Винстрол станозолол: польза или вред. Почему казахстанские спортсмены его принимают?

Содержание

польза или вред. Почему казахстанские спортсмены его принимают?

Станозолол – это анаболический стероид, гормональное средство – производное дигидротестостерона, антагонист прогестерона, который часто называют «гормоном беременности».

Выпускается в двух видах: для приема внутрь орально и в виде инъекций. Водная суспензия препарата вводится внутримышечно и оказывается примерно в 1,5 эффективнее, чем при оральном употреблении.

Станозолол считается допингом и запрещен в профессиональном спорте. Неофициально им пользуются бодибилдеры и другие спортсмены-любители для частичного наращивания мышечной массы и приливов силы, энергии. В большей мере этот препарат влияет на рельефность мышц, подчеркивая их форму и красоту.

Кроме того, средство используется в медицинских целях. Приобрести станозолол в Алматы по выгодной цене можно в нашей компании.

Показания к применению

Препарат принимается в комплексной терапии с другими средствами для лечения следующих заболеваний и состояний:

Истощение (кахексия) различного происхождения.
Нарушения синтеза белков.
Ожоги.
Травмы.
До и после оперативного вмешательства.
При лучевой терапии.
После тяжелых или затяжных инфекций.
Остеопороз.
Мышечная дистрофия.
Токсический зоб.
Отрицательный азотистый баланс (при использовании кортикостероидов).
Анемии.

Приобрести препарат по выгодной цене можно в аптеке нашей компании.

Противопоказания станозолола

К использованию средства имеются следующие противопоказания:

Аллергическая реакция или чувствительность к действующему веществу и компонентам лекарства.
Детский возраст.
Беременность и грудное кормление.
Простатит в острой или хронической форме.
Почечная или печеночная недостаточность.
Атеросклероз.
Ишемическая болезнь сердца.
Онкологические заболевания (предстательной железы у мужчин, молочной железы у женщин).

Купить препарат в Казахстане можно в интернет-магазине «SportFarm.kz». Мы предлагаем низкие цены и высокое качество продукции.

Возможные побочные действия

Препарат может провоцировать вирилизацию у женщин, обладает токсичным воздействием на печень и предстательную железу, повышает артериальное давление, способствует накоплению «плохого холестерина», провоцирует выпадение волос и появление угревой сыпи. Также может стать причиной развития гинекомастии, развития ИБС, провоцирует гиперкальциемию, влияет на кожную пигментацию.

Может стать причиной периферических отеков, болей в трубчатых костях, расстройства пищеварения.

ПЕРЕД ПРИЕМОМ НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ ВРАЧА, А В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ — НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ОРГАНИЗМА.

Источник: http://inshatura.ru/novosti/na-pravah-reklamy/stanozolol-polza-ili-vred-pochemu-kazahstanskie-sportsmeny-ego-prinimayut

Винстрол , станозолол в форме иньекций

Стероидный профиль
Анаболическая активность — 320% от тестостерона
Андрогенная активность — 30% от тестостерона
Ароматизация (конверсия в эстрогены) — нет
Способ приема — инъекции и в таблетках
Токсичность для печени — умеренная, в равной степени для инъекционной и таблетированной форм
Период полувыведения — 9-24 часа (продолжительность действия до 2-х суток). Для инъекционной формы 4-5 ч., для оральной — 18-24 ч.

Время обнаружения — от 200 до 240 дней.

Станозолол доступен как для инъекций, так и в форме таблеток. Станозолол имеет терапевтическое применение для ангиодистрофии, состояние, которое вызывает отек в горле или на лице, конечностях или половых органах. Набухание похоже на крапивницу, но находится под кожей, а не на поверхности кожи. Помимо этого использование станозолола довольно широко, спортсмены и бодибилдеры используют его для наращивания мышечной массы и повышения выносливости.

ВНИМАНИЕ! Станозолол в форме иньекций требует чистоты, колоть за один раз, не разделяя дозу на два раза и не оставляя препарат вскрытым. Колоть только в ягодицы, глубоко в мышцу. Если при иньекции вы попали в сосуд и после укола есть кровь смешанная с винстролом -ничего страшного, но могут быть болевые ощущения в течении нескольки дней в месте иньекции. Это нормально!

Винстрол это суспензия кристаллического станозолола, он имеет форму микрокристаллов, оседая на тканях он вызывает определенное раздражение, поэтому абсолютно безболезненным он быть и не должен. Будьте внимательны и аккуратны.

Качественный рост мышц

На рынке существует множество различных типов анаболических стероидов. Хотя у всех есть потенциально опасные побочные эффекты, Станозолол обладает многими функциями, которые делают его более привлекательным, чем другие типы. Станозолол помогает создавать качественный рост мышц. Некоторые анаболические стероиды помогают наращивать мышечный размер, не создавая увеличения силы. В сочетании с серьезной тренировкой, Станозолол создает сильные мышцы.

Отсутствие задержки воды

Многие анаболические стероиды способствуют удержанию воды. Станозолол не вызывает удержание воды, что делает его популярным выбором для многих культуристов, когда они приближаются к соревнованиям. Станозолол позволяет пользователю продолжать наращивать мышцы без задержки воды, придавая жесткий, прорисованны вид мускулатуре культуриста

Повышение выносливости

Станозол улулучшает способность организма производить эритроциты. Красные кровяные клетки переносят кислород по всему телу, в том числе в мышцы. Более того эритроциты позволяют мышцам работать усерднее, дольше и быстрее восстанавливаться из-за доставки в них кислорода. Именно по этой причине некоторые спортсмены легкой атлетики, велосипедисты и другие спортсмены используют станозолол.

Отчетливый, не громоздкий внешний вид

Спортсмены любят станозолол, потому что он обеспечивает силу и рельеф не создавая объем. Выносливые спортсмены не хотят носить с собой больше веса, чем необходимо, поэтому они всегда избегают громоздких мышц. Некоторые анаболические стероиды создают такую массу, что, хотя общий размер мышц велик, определение каждой группы мышц не заметно.

В то время как Станозолол известен улучшением спортивных результатов, если принимать от 20 до 25 мг в день от 2 до 4 недель, в такой дозе он не очень влияет на ваши мышцы. Альтернативная, одна доза 50 мг в день в течение 6-8 недельного цикла даст мышцам налитость, твердост которая не будет чрезмерность но при этом заметной. Чрезмерная доза Станозолола может спровоцировать проблемы суставах и сухожилиях, а также мышечные спазмы.

Дозировка Станозолола для женщин

Станозолол хорошо переносится женщинами при условии, что они не выходят за пределы 10 мг в день. Некоторые женщины, практикующие определенные физические виды спорта, выбирают дозы до 20 мг. Этот уровень дозировки вызывает вирилизацию в их теле и снижение тембра голоса.

Цикл Станозолола для начинающих

Когда дело доходит до циклов сушки у новичков, Станозолол («Stanozolol») — отличный выбор. Большинство экспертов рекомендуют совмещать стероид станозолол (сромбафорт, винстрол) с Болденоном (Болденон Ундесиленат или Болденон Ципионат) для достижения наилучших результатов и наименьших побочных эффектов. Хотя вы можете построить цикл Станозолола любым количеством способов, следующая информация специально предназначена для тех, кто хочет попробовать свои первые циклы на сушку.

Почему Станозолол?

На самом деле есть много причин, но легкость, с которой вы можете использовать этот стероид, делает его главным кандидатом. В отличие от многих других анаболических стероидов, Станозолол (стромбафорт, вини) не ароматизируется. Это означает, что вам не нужно будет использовать ингибиторы ароматазы во время вашего цикла, и вам, скорее всего, не понадобится послекурсовая (ПКТ) терапия. Фактически, это один из единственных продуктов, который так же прост в использовании, насколько эффективен, но только в правильных дозах и для правильной длины цикла.

Доза Станозолола для начинающих:

Средняя доза Станозолола во время цикла сушки колеблется от 25 мг до 50 мг в день. Вы можете взять Станозолол в виде таблеток (он поставляется в таблетках 10 мг или капсулах 20мг) или в виде жидкости для инъекций в различных концентрациях. Хотя некоторые культуристы утверждают, что они используют больше – но даже до 100 мг в день — не рекомендуется для новичков, так как большинство спортсменов сообщают о значительной боли в суставах и затруднении сна при этой высокой дозе. Средняя продолжительность цикла Станозолола составляет от 6 до 10 недель, и вы никогда не должны использовать этот продукт более 12 недель.

Boldenone Undecylenate (или Boldenone Cypionate) в паре со станозололом:

Холодная, твердая правда заключается в том, что, хотя Станозолол достаточно мощный, вам нужно добавить еще один компонент в цикл Станозолола, если вы действительно хотите увидеть результаты. Есть много вариантов выбора, но Болденон, вероятно, лучший для новичков, поскольку он хорошо переносится и производит очень мало побочных эффектов. Как и Станозолол, Болд. не ароматизирует и не требует использования SERM для постциклической терапии в большинстве случаев. Это делает его легким препаратом для новичков.

Дозировки для начинающих:

Boldenone хорошо работает в циклах сушки и увеличения объема, усиливая эффекты любого стероида, с которым вы его соединяете. В этом случае, поскольку вы добавите свой Болденон в цикл сушки, вам понадобится доза между 300 мг до 400 мг Болденона Ундесилената или Болденона Ципионата в неделю. Болденон относительно безопасен при использовании от 8 до 10 недель за курс.

Welcome

Мои мысли Welcome

Мои мысли о море

Все больше и больше я думаю о море. Не хочу сказать, что никогда там не был, просто эта тишина и спокойствие не покидают меня ни на минуту.

Мои друзья часто отдыхают на море – не видя всей прелести и не слушая его. Для них это просто развлечение и отдых. Я вижу это иначе.

Умиротворение и мысли о величии океана. Здесь я могу отказаться от повседневной суеты и полностью погрузиться в свои мысли и отдых.

Вы, наверное, смотрели фильм «Достучаться до небес»? Именно об этом я и говорю. Сценарист похож на меня, и его вдохновение возникло из ниоткуда не зря.

Томас Ян и Тиль Швайгер – талантливые люди, они понимают и верят в то, что сделали при создании этого замечательного фильма.

Посмотрите, и вы измените свое отношение к морю, океану, и вы поймете мои мысли, которые я продолжу освещать здесь чуть позже.

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea – not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Винстрол (Станозолол) [LifeBio.wiki]

Молекула Станозолола

Винстрол — наиболее широко известное торговое наименование препарата Станозолол. Станозолол — производное дигидротестостерона, химически измененное так, что анаболические свойства гормона (соединение тканей) значительно усиливаются, при этом андрогенная активность сведена к минимуму. Станозолол классифицируется как «анаболический» стероид, и обладает одной из самых сильных диссоциаций анаболических и андрогенных эффектов среди коммерчески доступных препаратов. Препарат не ароматизируется в эстроген. Станозолол является вторым наиболее широко используемым перорально стероидом, уступая в популярности только Дианаболу (Метандростенолону). Он так высоко ценится в среде бодибилдеров и профессиональных спортсменов благодаря своей способности содействовать росту мышц без удержания влаги.

Фармакологическая группа: анаболические/андрогенные стероиды Андроген: 30
Анаболик: 320
Стандарт: Метилтестостерон (перорально)
Химическое название 17бета-гидрокси-17-метил-5альфаандроста но[3,2-с] пиразол
Эстрогенная активность: нет
Прогестерон активность: не имеет существенного значения

История

Станозолол был впервые описан в 1959/84 годах. Разработан Winthrop Laboratories в Великобритании. Материнская компания (Sterling) подала заявление на Патент США на этот препарат в 1961/85 годах. Станозолол был официально выпущен на американском рынке как рецептурный препарат в 1962 году под названием Винстрол. Станозолол изначально был описан как препарат для различного медицинского применения, в том числе для повышения аппетита и роста мышечной ткани в случаях потери веса, связанных со многими злокачественными и доброкачественными заболеваниями, сохранения костной массы при остеопорозе, продвижения линейного роста у детей с недостаточностью роста, как анти-катаболик при длительной терапии кортикостероидами или для послеоперационной и посттравматической (ожоги, переломы) терапии у пациентов, и даже для лечения слабости у пожилых людей. Контроль FDA над рынком препаратов, доступных по рецепту, был повышен в середине 1970-х годов, и вскоре были сужены указания по использованию Винстрола. В это время FDA официально поддержало факт, что Винстрол, возможно, эффективен как дополнительная терапия при лечении остеопороза, а также для стимулирования роста при гипофизе с карликовым дефицитом роста. Так, Winthrop получил больше времени для продажи и изучения Станозолола. Winthrop имел возможность постоянно удовлетворять интерес FDA относительно Винстрола как терапевтического средства, и препарат остается в США на протяжении 1980-х и 1990-х годов, когда многие другие анаболические стероиды исчезают с рынка. Станозолол также показал некоторые улучшения в концентрации красных кровяных телец, борьбы с раком молочной железы, и (позднее) лечении отека Квинке, заболевания, характеризующееся отеком подкожных тканей, часто имеющее наследственные причины. Winthrop прошел через ряд корпоративных изменений в течение 1990-х годов, в том числе через слияние с Эльф Санофи в 1991 году, сформировавшее Sanofi Winthrop. Sanofi Winthrop продолжала продавать Винстрола в США примерно в течение еще 10 лет, прежде чем, наконец, прекратило выпуск лекарства из-за «производственных проблем» (на самом деле компания Searle, которая производила в то время продукт для Sanofi, внезапно прекратила его производство). В 2003 году права на Винстрол были официально переданы Ovation Pharmaceuticals. Винстрол остается одобренным препаратом на фармацевтическом рынке США, хотя уже не под активным производством Ovation. Все формы Винстрола в настоящее время недоступны для покупки в США, хотя препарат все еще можно приобрести в Испании. Многие другие бренды и формы препарата производятся в других странах, как в форме препарата для людей, так и для животных.

Как поставляется

Станозолол широко доступен на рынке препаратов для людей и на ветеринарном рынке. Состав и дозировка может варьироваться в зависимости от страны и изготовителя. Станозолол был первоначально разработан как пероральный анаболический стероид, содержащий 2 мг препарата в таблетке (Винстрол). Другие бренды обычно содержат 5 мг или 10 мг на таблетку. Станозолол также можно найти в форме инъекций. Чаще – в суспензиях на водной основе, содержащих 50 мг/мл стероида.

Структурные характеристики

Станозолол представляет собой модифицированную форму дигидротестостерона. Он отличается: 1) добавлением метильных групп на углерод 17альфа для защиты гормона при приеме внутрь и 2) прикреплением пиразол группы к А-кольцу, что заменяет нормальную 3-кето группу (это определяет химическую классификацию Станозолола как гетероциклического стероида). Учитывая 17-альфа метилдигидротестостерон, кольцо модификации на Станозололе значительно увеличивает анаболический потенциал при одновременном снижении его относительной андрогенности. Станозолол имеет гораздо более слабое относительное сродство к рецепторам андрогенов, чем тестостерон и дигидротестостерон. В то же время в сравнении он показывает гораздо более длительный период полувыведения и низкое сродство к связыванию с сывороткой белков. Эти особенности (среди прочих) позволяют классифицировать Станозолол как очень мощный анаболический стероид, несмотря на слабое сродство со связыванием с рецептором. Недавние исследования подтвердили, что он может взаимодействовать с клеточными рецепторами андрогенов. Хотя это и не полностью выяснено, Станозолол, возможно, имеет дополнительные (некоторые потенциально уникальные) свойства в связи с антагонизмом рецепторов прогестерона, низкое сродство с глюкортиоид-связывающими областями взаимодействия и независимую активность AR/PR/GR. В терапевтических дозах Станозолол не показывает значительной активности прогестерона. Станозолол, как известно, сильно подавляет уровни ПГСГ (полового гормон-связывающего глобулина). Эта черта характерна для всех анаболических/андрогенных стероидов, хотя его активность и пероральная форма применения Винстрол ® особенно эффективны в этом отношении. В одном исследовании с группой из 25 нормальных мужчин было показано 48,4% редукция ПГСГ уже после трех дней использования. Назначаемая доза равнялась 2мг/кг, или примерно 18 мг для человека весом в 200 фунтов. Связывающиеся с плазмой белки, такие как ПГСГ, действуют, временно ограничивая активность стероидных гормонов в организме, и эффективно снижая доступный процент свободного (активного) стероида. Пероральный Станозолол может быть полезен для обеспечения более высокого процента свободных стероидов в организме, особенно если рассматривать его в сочетании с гормоном, который лучше связывается ГСПГ, таким, как тестостерон.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола)

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): эстрогенные

Станозолол не ароматизируется в организме, и не проявляет измеримую эстрогенность. Использование анти-эстрогенов не является обязательным при применении этого стероида, и гинекомастия не должна возникать даже у чувствительных людей. Эстроген является обычным виновником удержания воды в организме, однако Станозолол способствует сушке и качественному на вид телосложению, без избыточной задержки жидкости подкожно. Это делает его благоприятным стероидом при использовании во время сушки, когда задержка жидкости и жира являются основными проблемами. Станозолол также очень популярен среди спортсменов в таких видах спорта, где сочетается сила и скорость, например, легкая атлетика. В таких дисциплинах, спортсменам нежелательна лишняя задержка воды, и сухой рост мышц, вызванный Станозололом, является здесь более желательным, нежели крупная масса, получаемая в результате использования низкокачественных ароматизируемых препаратов.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): андрогенные

Хотя препарат классифицируется как анаболический стероид, с ним все еще могут быть связаны андрогенные побочные эффекты. Они могут включать жирную кожу, угри и рост волос на теле/лице. Анаболические/андрогенные стероиды могут также усугубить облысение по мужскому типу. Женщины также должны быть предупреждены о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических/андрогенных стероидов. Они могут включать огрубение голоса, нарушения менструального цикла, изменения в текстуре кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Также, фермент 5-альфа-редуктазы не метаболизирует Станозолол, поэтому его относительная андрогенность не зависит от финастерида или дутастерида. Станозолол — стероид с относительно низкой андрогенной активностью к строительству тканей, что делает порог для сильных андрогенных побочных эффектов сравнительно более высоким, чем у большинства андрогенных веществ, таких как тестостерон, метандростенолон или флюоксиместерон.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): гепатотоксичность

Станозолол — c17-альфа щелочное соединение. Это изменение защищает препарат от деактивации в печени, позволяя очень высокому проценту препарата поступать в кровоток после приема внутрь. e17-альфа щелочные анаболические/андрогенные стероиды могут быть гепатотоксическими. Длительное воздействие или высокие дозы могут привести к повреждениям печени. В редких случаях может развиться угрожающая жизни дисфункция. Желательно периодически посещать врача и в течение каждого цикла контролировать функции печени и общее состояния здоровья. Прием c17-альфа-алкилированных стероидов обычно ограничен 6-8 неделями, чтобы избежать эскалации штаммов печени. Станозолол вызывает меньше стресса для печени, чем эквивалентная доза Дианабола (метандростенолона). Исследования 12 мг Станозолола в день в течение 27 недель не смогли продемонстрировать клинически значимых изменений в показателях функций печени, в том числе в сыворотках аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрасферазы, билирубина, щелочи и фосфатазе. При возрастании дозы относительно увеличивается гепатотоксичность, так что может возникнуть печеночная дисфункция. В редких случаях, высокие дозы (отдельно или в комбинации с другими стероидами) были причиной серьезной, угрожающей жизни гепатотоксичности у культуристов. Инъекции Станозолола также вызывали тяжелую гепатотоксичность у здоровых культуристов, и препарат не стоит использовать в качестве альтернативы ввиду возможной печеночной токсичности при пероральном применении. При принятии любых гепатотоксических анаболических/андрогенных стероидов рекомендуется использование добавок для детоксикации печени, таких как Liver Stabil, Liv-52 или Эссенциале Форте.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): сердечно-сосудистые

Анаболические/андрогенные стероиды могут пагубно воздействовать на уровень холестерина. Это воздействие включает в себя тенденции снижения уровней HDL (хорошего холестерина) и увеличение LDL (плохого холестерина), соотношение которых может сместиться в направлении, способствущем большему риску атеросклероза. Относительное воздействие анаболических/андрогенных стероидов на липиды сыворотки крови зависит от дозы, путей введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизирующийся или нет) и уровня сопротивления метаболизму в печени. Станозолол оказывает сильное влияние на печеночный уровень холестерина из-за своей структурной устойчивости к распаду в печени, неароматизируемой природы и путей введения. Исследования с применением внутрь в дозе 6 мг в день в течение шести недель продемонстрировали средний уровень уменьшения артериального давления на 33% у здоровых тренированных мужчин, объединенных по признаку 29%увеличения в сыворотке крови ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). Анаболические/андрогенные стероиды могут также отрицательно влиять на артериальное давление и триглицериды, уменьшить эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что в целом потенциально повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Инъекции Станозолола также вызывают сильные негативные изменения липидов в сыворотке крови. Исследование в группе из 12 здоровых мужчин продемонстрировало измеримое понижение значений холестерина ЛПВП (Липопротеины высокой плотности), а также увеличение ЛПНП и общего значения холестерина, после однократного введения 50 мг вещества. Эти изменения сохраняются в течение 4 недель после введения препарата и представляют собой потенциально высокий риск развития атеросклероза. Станозол не следует использовать инъекционно в качестве альтернативного препарата, поскольку возможны сердечно-сосудистые факторы риска, чего нет при пероральном применении. Чтобы уменьшить сердечно-сосудистые деформации, рекомендуется выполнять активные сердечно-сосудистые упражнения и свести к минимуму потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов в течение всего времени активного применения ААС. Также рекомендуется дополнительный прием рыбьего жира (4 г в день) и природного холестерина/антиоксидантов, таких как Lipid Stabil или продукты с сопоставимыми ингредиентов.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): подавление тестостерона

Все анаболические/андрогенные стероиды при приеме в дозах, достаточных для содействия росту мышечной массы, как ожидается, подавляют выработку эндогенного тестостерона. Станозолол не является исключением, и известен своим сильным влиянием на гипоталамо-гипофизарные оси яичек. Клинические исследования при приеме 10 мг в день здоровыми мужчинами в течение 14 дней продемонстрировали сокращение среднего уровня тестостерона в плазме на 55%. Без вмешательства тестостерон стимулирующих веществ, уровни тестостерона должны вернуться к норме в течение 1-4 месяцев после применения препарата. Обратите внимание, что вторично по отношению к стероидам может развиваться длительный гипогонадотропный гипогонадизм, требующий медицинского вмешательства. Выше перечисленные побочные эффекты не являются исчерпывающими.

Инструкция по применению Винстрола (Станозолола): общие положения

Исследования показали, что пероральный прием анаболических стероидов с пищей может уменьшить их биодоступность. Это вызвано жирорастворимой природой стероидных гормонов, что может позволить некоторому количеству препарата растворяться в непереваренных пищевых жирах, уменьшая его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Для максимальной пользы применения Станозолол следует принимать перорально на пустой желудок. Могут иметь место значительные расхождения в размере частиц у различных препаратов инъекционного Станозолола. Например, Винстрол от компании Zambon (Испания) был разработан для использования человеком, и выглядит как мелкий порошок, проходящий через иглу 27 калибра. Винстрол ®-V — ветеринарный продукт, выпускаемый в США и Канаде, и содержит более крупные частицы, которые могут застрять в игле, меньшей 22 калибра. Использовании частиц большего размера может привести к большему дискомфорту в месте инъекции. Формы Станозолола, перорально переносимые без труда, в инъекционной форме могут вызывать невыносимую боль.

Инструкция по применению Винстрола (Станозолола) для мужчин

Оригинальные руководящие принципы приема Винстрола — суточная доза, равная 6 мг, которую вводят по одной таблетке по 2 мг три раза в сутки. Обычная дозировка для пользователей, желающих улучшить телосложение или повысить производительность, составляет 15-25 мг в день, или 3-5 5-мг таблеток, принимаемых не более 6-8 недель. Инъекции Винстрола, как правило, рекомендуются в клинических дозах по одной инъекции, равной 50 мг, каждые 2-3 недели. При использовании в целях улучшения телосложения или повышения производительности, чаще всего применяется доза 50 мг через день. Ветеринарные препараты Станозолола с большим размером частиц медленно усваиваются в организме, и, как правило, используются в дозах по 75 мг раз в три дня. Дозы Станозолола по 50 мг в день инъекционно не являются редкостью, однако не рекомендуются. Обратите внимание, что инъекционные формы препарата имеют больший анаболический эффект, чем пероральные. Станозолол часто сочетают с другими стероидами для более явных результатов. Например, для набора веса можно добавлять 200-400 мг эфира тестостерона (ципионата, энантата или пропионата) в неделю. Результатом будет значительный набор мышечной массы, с более комфортным распределением уровней воды и жира, чем при приеме повышенных доз одного только тестостерона. Во время фазы диеты можно поочередно сочетать Станозолол с неароматизирующимися стероидами, такими как 150 мг эфира тренболона в неделю или 200-300 мг Примоболана® (метенолон энантат). Эти препараты хороши для улучшения рельефа и мускулатуры. В промежутках может быть добавлено 200-400 мг низко эстрогенных соединений, таких как Дека-Дураболин ® (нандролон деканоат) или Equipoise ® (болденон ундециленат).

Инструкция по применению Винстрола (Станозолола) для женщин

Оригинальные руководящие принципы назначения Винстрола — суточная доза, равная 4 мг (одна таблетка по 2 мг дважды в день) для молодых женщин, особенно восприимчивых к андрогенным эффектам анаболических стероидов. Доза при необходимости может быть увеличена до 6 мг (так же, как и рекомендуемая доза у мужчин). При использовании для улучшения телосложения или повышения производительности, наиболее распространены дозы в 5-10 мг в день сроком не более 4-6 недель. Инъекционно Винстрол, как правило, рекомендуется в клинических дозах по 50 мг каждые 2-3 недели. Инъекционный прием не рекомендуется для женщин в целях улучшения телосложения или повышения производительности, так как здесь менее возможен контроль уровня гормона в крови. Женщины, которым абсолютно необходимо инъекционное использование, обычно применяют 25 мг каждые 3 или 4 дня. Хотя вещество является слабо андрогенным, риск маскулинизации не может быть полностью исключен даже при использовании в терапевтических дозах.

Наличие на рынке

Винстрол является чрезвычайно популярным стероидом, и это отражает тот факт, что он в изобилии имеется на черном рынке. Он также популярен у производителей поддельных стероидов. При наблюдении за популярными брендами, циркулирующими в настоящее время, выяснилось следующее. British Dispensary в Таиланде производит продукцию, содержащую Станозолол. Торговое наименование препарата — Azolol, и он содержит 5 мг стероида в 400 мг флакончике. Сама бутылка выглядит очень похоже на Androlic, из темной пластмассы с блестящей крышкой. При покупке не забудьте обратить внимание на голографическую наклейку компании. Таблетки Станола из Таиланда, по всей видимости, скоро снова появятся в производстве, с новой лицензией, выданной компании T. P. Drug Laboratories (1969). Обратите внимание, что подделки препарата встречаются очень часто. В настоящее время популярны подделки, очень близкие по внешнему виду к оригиналу, но с поддельной печатью (как и остальной частью этикетки), и немного отличающимся оформлением. Оригинальная фирма, вероятно, в скором времени снова начнет продавать инъекционный станол. Acdhon в Таиланде делает Stanozodon, который поставляется в старом отраслевом стандарте — по 2 мг стероида в таблетке. Он упакован в пузырьки по 1000 мг. Проблема подделок пока не встречается, и продукт не широко распространен на черном рынке. XELOX, экспортная компания из Филиппин, продает Станозолол под маркой Anazol. Он поставляется в пероральной и инъекционной формах. Инъекционный Anazol Depot имеет 50 мг/мл стероида в 5 мл многодозовых флаконах. Разработка включает в себя 5 мг/мл лидокаин для уменьшения боли при инъекции. Таблетки для перорального приема выпускаются в 2 мг, по 100 штук в пузырьке. Обе формы препарата имеют наклейки XELOX на пузырьке для предотвращения подделок. Винстрол ® в таблетках и инъекционных ампулах все еще производится в Испании компанией Desma. Это по-прежнему самый популярный инъекционный Станозолол в Европе. Все упаковки защищены голографической наклейкой, на которой изображен логотип компании. До сих пор черный рынок еще не добрался до копирования этих наклеек. Греческий вариант продукта компании Genepharm все еще находится в производстве. Этот товар не является крупной мишенью для недобросовестных лиц, выпускающих лекарственные подделки, и ему можно доверять. Не забудьте проверять наклейки ID на препаратах, гарантирующие их легитимность. Под воздействием ультрафиолетового излучения будет виден скрытый знак, что представляет собой очень надежный метод обнаружения подделки. Компания Chinfield выпускает 50 мг/мл инъекционный Станозолол в Аргентине под названием Nabolic Strong. Эта же фирма выпускает стандартный Nabolic, очень низко дозируемый (2 мг/мл). Этот новый продукт в настоящее время гораздо более популярен на черном рынке, нежели первый, за счет более приемлемой дозировки. Обратите внимание, что Chinfield печатает свой логотип на внутренней стороне коробки, что обеспечивает очень простую проверку безопасности (однако же ее очень легко продублировать). Препарат является подделкой, если он не содержит внутри такого знака. Anabolico Cimol — инъекционная форма Станозолола из Аргентины. Он поставляется во флаконах, содержащих 50 мг/мл стероидов. Препарат не подвергается широкой фальсификации, а также не имеет никаких форм защиты, что могло бы остановить эту практику полностью. Balkan Pharmaceuticals в Молдове производит 10 мг и 50 мг таблетки Станозолола для перорального применения, продающиеся под торговой маркой Strombafort. Случаев подделки препарата не известно. Stanozoland от компании Landerlan в Парагвае популярен на черном рынке, особенно в Южной Америке. Поставляется в виде таблеток по 10 мг, упакованных во флакончики по 100 таблеток в каждом. Компания также производит инъекционную форму препарата 50 мг/мл. Также в Парагвае производят инъекционный Станозолол от компании Indufar. Он содержит 50 мг/мл стероида в 1 мл стеклянной ампулы. В коробках содержится по три ампулы.

Доступность:

Согласно Российскому законодательству, анаболические стероиды и их производные входят в список сильнодействующих веществ, чей оборот и сбыт считается незаконным, согласно статье № 234 «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта». Приобретение анаболических стероидов на территории России возможно только в аптеке по рецепту врача. В Украине и странах ближайшего зарубежья практикуются более мягкие меры в отношении контроля за оборотом анаболических стероидов.

:Tags

Читать еще: Ареколин , Аценокумарол , Преждевременная недостаточность яичников , Цинк , Эпоэтин бета ,

винстрол-станозолол.txt · Последнее изменение: 2021/04/27 18:10 — dr.cookie

Станозолол (Винстрол) | youiron.ru

Станозолол (винстрол) – таблетированный, так и инъекционный анаболический стероид. Препарат является дериватом ДГТ, ярко выраженным анаболическим эффектом и относительно низким андрогенным, а также не ароматизируется. Является антагонистом прогестерона. В таблетированом виде является 17-альфа-алькелированым стероидом.

Видео

Стероидный профиль станозолола:

Анаболическая активность – 320%
Андрогенная активность – 30%
Ароматизация – отсутствует.
Прогестировая активность – отсутствует.
Токсичность – высокая.
Форма препарата – таблетированная и инъекционная.
Период полувыведения – 4-5 часов у таблетированной формы, и 18-24 часа у инъекционной формы.

Эффекты станозолола:

Увеличивает синтез белка.
Усиливает аппетит.
Сжигает жир.
Снижает ГСПГ.
Снижает прогестерон.

Побочные эффекты станозолола:

Повышение артериального давления.
Накопление воды.
Акне.
Токсичен (таблетированная форма), негативно влияет на печень.
Повышение ЛПНП.
Повышение количества эритроцитов и гемоглобина.
Снижает количество синовиальной жидкости и межклеточной жидкости, что увеличивает шанс травмировать суставно-связочный аппарат.

Рекомендованные рабочие дозировки станозолола:

Для любителей – 20-30 мг в сутки таблетки или 50 мг через день в инъекционной форме. Обладает побочными эффектами на суставно-связочный аппарат, из-за чего не рекомендуется использовать для любителей.

От автора: Скажу, что состояние суставно-связочного аппарата страдает очень сильно, и шанс получить травму очень большой, такой негативный побочный эффект есть только у станазолола. А также часто возникают проблемы с местом инъекций, абсцессы и местные воспаления, также токсичность препарата на печень, даже у инъекционной форме, из-за чего прием данных препаратов и не рекомендуется.

Для профессионалов – 50 мг в сутки таблетки или 50-100 мг в сутки в инъекционной форме. Препарат чаще используется только в соревновательном бодибилдинге при подготовке к соревнованиям, для силовых видов спорта практически не используется из-за повышения из-за повышенного шанса получить травму на курсе станазолола.

Станозолол соло: прорисовка каждой вены

Хочешь достичь прорисовки каждой мышцы за один курс? Устаешь от тренировок и ищешь препарат, который повысит выносливость организма? Станозолол – анаболический стероид, который решит множество проблем «одним махом»! АС разрабатывался для увеличения выносливости лошадей во время скачек, но позже, учитывая многочисленные преимущества, начал активно использоваться в бодибилдинге, а также спортсменами разных направленностей.

Выпускается Станозолол в таблетках и ампулах для инъекций. Его можно приобрести в чистом виде или же воспользоваться таким препаратом как – Винстрол, который состоит в основном из Станозолола.

Сегодня препарат запрещен в бодибилдинге, обнаружить остатки активного вещества с помощью специальных тестов можно даже через 340 дней после окончания приема. Если вы не планируете выступать на ближайшей Олимпии, то курс Станозолола (Винстрола), то, что вам нужно.

Чем хорош курс Станозолола

Преимущества препарата перед другими АС:

Никакой ароматизации в эстрогены. Станозолол – производное от дигидротестостерона, способствует наращиванию качественной мускулатуры без задержки воды;
Придает телу потрясающую рельефность, усиливает венозную прорисовку и способствует редукции жировых отложений;
Увеличение трудоспособности. Рекомендуется к активному приему в период изнурительных тренировок. Развивает выносливость и силу;
Незаменимый препарат в курсовых приемах АС. Благодаря активным компонентам, курс Станозолола снижает на 50% ГСПГ. Снижение глобулина высвобождает свободный тестостерон даже при приеме 0,2 мг препарата на 1 кг веса спортсмена. Примерно на 35% увеличивает эффективность приема других стероидов;
Станозолол не токсичен для печени даже при применении в больших дозах.

Препарат рекомендуется спортсменам с достаточным уровнем мышечной массы. При наращивании мускулатуры уделять особое внимание приему Станозолола не стоит, эффект будет незначительным.

Винстрол (станозолол): стероидный профиль

Помимо ярко выраженных преимуществ, Станозолол отличается от других стероидов:

Анаболический индекс – 320%, самый высокий среди всех АС. Андрогенный индекс составляет 20%;
Период действия – 8 часов;
Конверсия в эстрогены отсутствует, препарат является антагонистом прогестерона, соответственно, не оказывает прогестинового воздействия;
Без ароматизации;
Выпускается Станозолол (Винстрол) в таблетках и в форме инъекций;
Время обнаружения препарата в крови – 365 дней. Поэтому курс Винстрола будет красной карточкой соревнующимся спортсменам.

На рынке России популярны именно инъекции. Таблетки из-за высокой популярности начали подделывать в больших объемах, при покупке старайтесь проверить качество изделия.

Станозолол соло курс

Курс Винстрола в основном используется с целью достижения шикарных результатов в рельефности мышц. Ведь прорисовка мышечных волокон напрямую зависит от содержания жира в организме. Рассмотрим необходимую дозировку.

Станозолол: инструкция по применению

Инъекционный использовать по 30-50 мг каждый день;
Станозолол в таблетках принимать 4 штуки в день.

Станозолол соло курс идеально подойдет для новичков. Если препарат применяется для увеличения выносливости спортсмена, например – боксера, следует принимать порядка 10-15 мг/сутки. Оптимальная дозировка для опытных спортсменов – порядка 50 мг/сутки на протяжении 1,5-2 месяцев.

Как принимать Станозолол в таблетках

Продолжительность курса 8 недель. 5 недель принимать «стану», а 3 недели — это послекурсовая терапия, на протяжении которой вы будете употреблять по 2 таблетки Кломида (3 дня), по 1 (12 дней) и по 0,5 таблетки еще 6 дней. Необходимо постепенно уменьшать потребление препарата ПКТ.

Не рекомендуется использовать тимоксифен, так как он может привести к неблагоприятным побочным эффектам из-за высокой токсичности. Может возникнуть эректильная дисфункция, а также есть риск развития катаракты. Поэтому, после курса Станозолол соло, используйте Кломид.

Курс Станозолола в комбинации

Более опытные спортсмены могут комбинировать Станозолол с любыми эфирами тестостерона. Идеально сочетается с Нандролоном, Мастероном (на сушке) и Тенболоном (для идеальной сухой массы). В сочетании с другими препаратами рекомендуется использовать курс Винстрола (Станозолола) на протяжении 8 дней каждые 5 недель цикла.

Станозолол для женщин грозит проявлением вирилизации. Вряд ли фитоняшке захочется разговаривать басом и ходить с бородой, так что будьте осторожны. Препарат рекомендуется принимать в минимальных количествах, в данном случае больше не значит лучше, поэтому запомните, что станозолол для женщин опасен.

Винстрол (станозолол): побочные эффекты

Данный препарат считается одним из самых безопасных АС. Не имеет эстрогенной активности, а значит, атлетов не беспокоят отечность и гинекомастия. Но недостатки есть у всех, всего 2 побочных эффекта, причем – легкоустраняемых:

Боль в суставах. Для устранения этого побочного эффекта следует комбинировать препарат с Тестостероном или Декой;
Повышенный холестерин, артериальное давление, гипертрофия сердечной мышцы. Эти негативные факторы наблюдаются только в случае передозировки препарата.

Некоторые, опытные в вопросах приема стероидов спортсмены, принимают по 300 мг препарата в сутки, разумеется, такая дозировка для новичков будет губительной.

Побочки Станозолола проявляются редко, если соблюдать инструкцию по применению, то вы будете в полной безопасности.

Винстрол (станозолол): отзывы

Данный препарат очень популярен в бодибилденге и это не удивительно, хоть он и не оказывает большого влияния на массу, но делает мышцы горазд плотнее и рельефнее. Эффективен в сжигании жира, усиливает венозную прорисовку. Именно поэтому часто используют курс Станозолола для похудения и сушки. Препарат хорошо выводит лишние запасы жидкости в организме, что придает спортсмену более «просушенный» вид.

Большинство спортсменов, которые пробовали Станозолол соло или в комбинации с другими препаратами, остались довольны всеми показателями как в использовании, так и в цене. На любом статистическом ресурсе где ведется голосование, Станозолол отзывы имеет только положительные.

Подводя итоги

Если вы заботитесь об уровне тестостерона и о достижении сухой массы, если вы предрасположены к полноте или хотите снизить побочные эффекты других АС, обязательно приобретайте Станозолол. Покупайте препарат только в проверенных интернет-магазинах, которые уже имеют репутацию. Не нужно гнаться за самой низкой ценой.

Если вы уже оценили все преимущества препарата, оставляйте свои комментарии по этому поводу.

Массы вам и рельефа!

STROMBAFORT (СТАНОЗОЛОЛ, ВИНСТРОЛ, СТРОМБА) BALKAN PHARMACEUTICALS — 10МГ/25 ТАБ., цена 75.22 грн.

ВСЕ, ЧТО СПОРТСМЕНЫ ДОЛЖНЫ ЗНАТЬ О STROMBAFORT

Активность: около 8 часов
Классификация: Анаболические/Андрогенные Стероиды (оральные)
Дозировки: Мужчины 20-50 мг/день и более
Акне: Редко
Удержание воды: Редко
Повышение кровяного давления: Редко
Гепатотоксичность: Да, является 17-АА стероидом
DHT конвертация: Нет

ОПИСАНИЕ

Strombofort — популярный препарат в мире стероидов, доступных в настоящее время. Strombofort является отличным выбором для тех, кто хочет наращивать мышечную массу. Главный компонент препарата — Stanozolol (или Winstrol). Прежде всего, учтите, что этот препарат рассчитан на долговременный результат, поэтому не удивляйтесь, когда сразу не увидите существенных результатов. Просто из-за отсутствия быстрого и кратковременного результата Strombafort порадует вас очень длительными положительными и видимыми изменениями в вашем теле. Принимая стромбафорт по корректным дозировкам, за 6-8 недель (длительность курса), спортсмен нарабатывает отличные результаты в наращивании мышечной массы, которые не дают “откат” (потерю результата после окончания курса).

ЭФФЕКТ ОТ STROMBOFORT:

Высокая эффективность;
Минимальный вред вашему здоровью;
Наращивания только сухой и чистой массы;
Увеличение силы и эластичности мышц;
Сжигание лишнего жира;
Доступная цена;
Доступность в магазинах.

Препарат Strombafort увеличивает аппетит, формирует синергическую связь между другими анаболиками, увеличивая их эффективность в ответной комбинации и повышая выносливость и физическую силу мышц. Кроме того, в отношении гормонов Прогестогена этот препарат обладает ингибирующими характеристиками. Strombafort не может существенно повлиять на массу тела, поэтому спортсмен не будет увеличивать вес, используя этот препарат; напротив, результат Strombafort заключается в улучшении качества мышц путем устранения количества воды и жира.

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med. 2018 июл; 42 (1): 405–413.

, ^# ^1, ^*, ^# ^1, ^*, ², ³, ³, ⁴, ³, ^{3 9000}, ³ и ¹

Эрен Озкагли

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

Мехтап Кара

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котиль

² Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Манолис Н.

Цацаракис

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

⁴ Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Деметриос А.Spandidos

⁵ Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

² Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

⁴ Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

⁵ Лаборатория клинической вирусологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион, Греция

^# Внесено поровну.

Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: rt.ude.lubnatsi@agnutПрофессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]

^* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Заявление о доступности данных: Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола.

Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим анаболическим анаболиком (AAS), повышающим эффективность.Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В целом, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеиновые комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка-гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является негативным регуляторным белком сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было изучить, по крайней мере, насколько нам известно, роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также исследовали биоаккумуляцию станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.

Материалы и методы

Эксперименты на животных

Всего было получено 34 крысы-самца Sprague-Dawley в возрасте 8 недель, которые были размещены в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента. Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

9018 9018 9018 27183 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 264 9018 9019 9018 9018 9018 9019 9018 9018 4 9018 9018 9018 9018 группа Ster 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018

Количество крыс	Вес крыс на момент покупки (г)
Контроль
1	259
2	9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018 9018
4	264
5	282
Пропиленгликоль
1	255
2	261
5	272
Пропиленгликоль и упражнение
1	262
2	276
5	278
6	263901 88
7	260
8	277
Стероидная группа
1	280
2	272
5	277
6	272
7	263
8
275
2	277
3	290
4	263
5	280
8	273

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

мл / кг пропиленгликоля в день

Группы	Количество крыс	Подкожные инъекции	Упражнение
Контроль	5	Без инъекций	Без упражнений
Без упражнений
Лечение станозололом	8	5 мг / кг станозолола в день	Без упражнений
Лечение пропиленгликолем и упражнения	8 1	8 1	8	8	кг пропиленгликоля в день	Плавание: 20 мин / день, 5 дней в неделю
Лечение станозололом и упражнения	8	5 мг / кг станозолола в день	Плавание: 20 мин / день, 5 дней / неделя

Плавание было выбрано в качестве модели упражнений (26, 27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при температуре 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

После 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС) анализ

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

Агент

m / z target

m / z

4α-гидроксистанозолол

9 386.4

345,35

4β-hydroxystanozolol

9,3

386,4

345,35

3-hydroxystanozolol

10,15

386,4

345,35

344,49

16-β-гидроксистанозолол

10,45

386,4

366,3

345,35

344,49

Станозолол

12.95

370,4

352,3

329,35

328,49

Туринабол (IS)

13,9

317,25

335,25

334 каждого животного Примерно по 0,1 г печени механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с использованием 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали и затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100– мкл л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы, и 10 мкл мкл из них вводили в систему ЖХ-МС для анализа.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовался в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора teloTAGGG telomerase PCR ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany). Протокол набора использовался для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

Выделение

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и наоборот, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 ^-ΔΔCt) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический (ИГХ) анализ

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для определения ультра стрептавидина HRP [BioLegend Sig-32248, набор для определения ультра стрептавидина HRP (многовидовый, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченого стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали с помощью хромогенов DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, устанавливали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены как относительные изменения в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

Агент	Группа ST (среднее ± стандартное отклонение)	Группа ST (среднее ± стандартное отклонение)	Манна-Уитни (значение P)	% относительное изменение
Станозолол (нг / мг )	2,98 ± 1,01	3,89 ± 1,09	0,240	30,5
3′-гидроксистанозолол (нг / мг)	0,34 ± 0,06	0,44 ± 0,18
0,418	0,44 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг)	0.25 ± 0,11	0,32 ± 0,15	0,485	28,0

Оценка активности теломеразы и экспрессии генов

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и относительная активность теломеразы в процентах в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ ² = 17,585, df = 4, P <0,001). На основании теста Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 ^-ΔΔCt) и% относительной активности теломеразы на группу.

9019 Обработка пропиленгликолем 5188 9019 9018

Параметры	Группы	N	Среднее	SD	Сравнение групп
Экспрессия гена PTEN (2 ^−ΔΔCt)	Контроль	Kruskal-Wallis
	Обработка пропиленгликолем	5	0,37	0,25	χ ² = 3,643,
	Обработка станозололом 6	40	0,42	df = 4, P = 0,456
	Лечение пропиленгликолем и упражнения	5	0,98	1,62
	Станозолол 1,16 0,86

Экспрессия гена TERT (2 ^-ΔΔCt)	Контроль	5	0,40	0,41	Краскал-Уоллис
		8	2,66	χ ² = 17,585,
	Лечение станозололом	6	7,25	1,40	df = 4, P = 0,001 упражнения
	0,81	0,96
	Лечение станозололом и упражнения	6	2,29	0,97
% относительная	теломеразная активность30	0,58	ANOVA:
	Обработка пропиленгликолем	5	1,92	0,96	F = 3,015, df = 4,
	9018	93
	P = 0,040
	Лечение пропиленгликолем и упражнения	5	0,76	0,61
Лечение станозололом и упражнения	6	1.33	0,96

Умеренная корреляция между процентной относительной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдали корреляции между любыми параметрами, контролируемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

Группы

Оценка PTEN IHC ^a

Оценка TERT IHC ^a

Control

Лечение станозололом

+++

Лечение пропиленгликолем и упражнения

Лечение станозололом и упражнения ++3

++ Обсуждение

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за вызванную станозололом гепатотоксичность, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще четко не идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисленных оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в тканях печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как при ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений уровней экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и были определены доза-ответная связь между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой механизм противодействия ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа упражнений по плаванию подавляла маркеры старения и подавляла регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, и упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы дальнейшие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье и выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и комментариях.

Аббревиатуры

. DOI: 10.1371 / journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и вызывает генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]