Мужское ожирение – насущная проблема и способы ее решения – статьи о здоровье

Оглавление

Ожирение у мужчин – это болезнь?

Общепринятая точка зрения, что ожирение – во-первых, женская, а во-вторых, косметическая проблема. Еще недавно полнота считалась признаком достатка и здоровья. Последние исследования совершенно точно доказали нам, что ожирение является самостоятельным хроническим заболеванием и фактором риска для развития сахарного диабета, гипертонической болезни, нарушений в половой сфере. Причем, у мужчин проблема стоит также остро, как и у женщин, хотя обращать на нее внимание сильный пол начинает только при значительно выраженном ожирении, когда качество жизни ощутимо снижено.

Ожирение имеет множественные осложнения

• Сердечно-сосудистые:
  • Артериальная гипертензия – повышенное артериальное давление
  • Сердечная недостаточность – неспособность сердца полноценно выполнять свою функцию
  • Инсульт – поражение головного мозга в результате острого нарушения мозгового кровообращения
  • Инфаркт миокарда – гибель участка сердечной мышцы
  • Варикозное расширение вен нижних конечностей
• Обменные:
  • Cахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – нарушение углеводного обмена
  • Гиперлипидемия и атеросклероз сосудов – нарушение жирового обмена
  • Подагра – отложение солей мочевой кислоты в суставах, почках
• Дыхательные:
  • Одышка – учащенное дыхание
  • Синдром ночного апноэ – периодическая остановка дыхания во сне, сочетающаяся с храпом
• Опорно-двигательные:
  • Артриты – воспаление и боль в суставах
  • Остеохондроз позвоночника
• Желудочно-кишечные:
  • Желчекаменная болезнь – образование камней в желчном пузыре
• Онкологические:
  • Повышенный риск развития рака предстательной железы и прямой кишки
• Нарушение половой функции:
  • Снижение полового влечения
  • Эректильная дисфункция
  • Снижение качества и количества спермы, часто до уровня полной стерильности

Как определить ожирение

Определить ожирение можно очень просто, с помощью портновского сантиметра измерить окружность талии.

Линия талии – это линия, соединяющая точки, расположенные на боковых поверхностях туловища (середина расстояния между подвздошной костью и нижним ребром справа и слева). В норме окружность талии у мужчин не должна превышать 94 см, все, что больше – признак ожирения.

Мужская талия не должна превышать 94 см!

Особенности мужского ожирения

Есть несколько особенностей в мужском ожирении. У мужчин отложения жира формируются преимущественно в области живота (форма «яблока»), так называемое, абдоминальное ожирение, что является наиболее опасным для жизни, так как жир, скапливающийся в брюшной полости, сдавливает внутренние органы, препятствуя их функционированию. Также нарушается работа сердца, что ведет к появлению сердечно-сосудистых осложнений.

Другая особенность – это нарушение гормонального обмена. Дело в том, что жировая ткань сама по себе является эндокринным органом, с одной стороны, в ней мужские половые гормоны тестостерон и андростендион превращаются в женские – эстрадиол и эстрон, соответственно, чем больше у мужчины жировая прослойка на животе, тем больше у него женских гормонов и меньше мужских. Кроме того, жировая ткань синтезирует гормон лептин, повышенный уровень которого приводит к снижению уровня тестостерона вследствие нарушения работы яичек. В большом количестве исследований доказана обратная зависимость между уровнем тестостерона и окружностью талии у мужчин: чем шире талия, тем меньше в организме тестостерона, и, соответственно, короче его «мужская жизнь».

Чем шире талия, тем меньше в организме тестостерона.

Третья особенность является несомненным плюсом – мужское ожирение гораздо проще вылечить, чем женское, так как мужской организм изначально менее склонен к накоплению и расстается с жировой тканью гораздо легче.

Лечение ожирения у мужчин

Лечение мужского ожирения тоже имеет особенность. Конечно, оно включает в себя классические составляющие, такие, как:

• Диета, т.е. рациональное питание и снижение количества потребляемых калорий
• Дозированная физическая нагрузка
• Медикаментозное лечение

Но, для мужчин, непременным условием, является определение исходного уровня тестостерона с последующим назначением препаратов натурального тестостерона. Анализ крови, определяющий уровень общего тестостерона, сдается в период с 7 до 11 часов утра. Возраст не является противопоказанием для начала терапии, но у возрастных пациентов важное значение имеет оценка сопутствующих заболеваний.

Роль тестостерона в жизни мужчины

Сейчас научно доказано, что мужчины, у которых низкий уровень тестостерона, живут меньше, чем представители сильного пола с нормальным уровнем гормона, так как он определяет процессы функционирования большинства органов. Специалисты отмечают, что у всех, кто страдает от излишнего веса, наблюдается абсолютное или относительное понижение количество тестостерона. Лечение мужского ожирения невозможно без нормализации уровня гормона.

В клинике Медси Санкт-Петербург можно максимально быстро и эффективно пройти необходимое обследование, получить рекомендации специалистов (эндокринолог, диетолог, реабилитолог) по данной проблеме с последующим динамическим наблюдением.

Пять самых важных вопросов о мужском здоровье — Российская газета

Оказывается, уже начиная с 30 лет у мужчин постепенно снижается уровень тестостерона — одного из основных мужских гормонов, отвечающих не только за половую функцию, но и многие другие вещи. О том, как сохранить мужское здоровье подольше, и о том, можно ли восстановить угасающие способности, «РГ» рассказал врач-андролог, главный научный сотрудник Института репродуктивной медицины НМИЦ эндокринологии Минздрава РФ, профессор Института высшего и дополнительного профобразования НМИЦ эндокринологии Роман Роживанов.

Не всем известно, но вся наша жизнь — не только половые функции, но и общее самочувствие, и работа всех систем организма — напрямую зависит от гормонов. Их много. Они разные и отвечают за разные вещи. В женском организме обязательно присутствуют мужские гормоны, а мужской не может существовать без женских. Но крайне важно, чтобы все это многообразие существовало в балансе.

«Известен ряд мужских гормонов, связанных с половой функцией, — это ЛГ, ФСГ, ингибин, о которых из неспециалистов мало кто знает. Они необходимы для сперматогенеза. А всем известная классика — это тестостерон и дигидротестостерон, — говорит профессор Роживанов. — Именно они «отвечают» за половое влечение, сексуальное поведение, но не только. Рост мышц, крепость костей, общее состояние организма и даже особенности интеллекта и жизненная активность также зависят от уровня этих гормонов».

1. Что ухудшает выработку гормонов?

Проблемы со сном. На выработку гормонов влияют циркадные ритмы. Поэтому если сон нарушен, циркадные ритмы сбиваются, и при этом нарушается выработка гормонов.

Стресс — классический негативный фактор. «Эволюционно половая функция нужна для получения потомства. А для его выживания необходима благоприятная среда, — поясняет Роман Роживанов. — Но если мы живем в хроническом стрессе, значит, наш организм воспринимает окружающую среду как неблагоприятную. Ему просто не до детей, и он подавляет половую функцию».

Ожирение — тоже огромный минус. Жировая ткань, эндокринологи доказали это давно и убедительно, выступает как отдельный гормональный орган — в ней происходит патологический синтез стероидных гормонов, которые «вытесняют» производство необходимого тестостерона.

Прием стероидных препаратов. Известный факт: спортсмены-бодибилдеры, «выстраивающие» мощную мускулатуру с помощью стероидных добавок, зачастую не в состоянии выполнить элементарные мужские функции. «Анаболические стероиды, которые используют спортсмены, очень похожи на естественные стероидные гормоны, — поясняет Роман Роживанов. — Соответственно, наш гипофиз ошибочно принимает их как собственные половые гормоны. Но раз есть избыток — выработка собственного тестостерона тормозится».

Гормональный баланс для мужского организма важен так же, как и для женского

Интоксикация любого происхождения. «На гормональный фон отрицательно влияют любые вредные химические вещества, попадающие в организм», — говорит профессор.

Гиподинамия. Особенно вредно долгое неподвижное сидение — происходит застой крови в органах малого таза, и это плохо для половой функции.

Регулярный перегрев половых органов. «Яички не случайно находятся в мошонке снаружи, а не внутри организма, — говорит доктор. — Для их нормальной работы нужна температура на 2-3 градуса ниже температуры тела. Поэтому тесное белье, как и подогреваемое сиденье, может оказать негативный эффект».

Возраст. У всех абсолютно мужчин это не болезнь, а естественный физиологический процесс — после 30 лет уровень тестостерона начинает снижаться. Общий тестостерон — в среднем на 0,4-1,2 процента в год.

2. От чего же зависит возраст, в котором у мужчины начинаются проблемы?

«Во-первых, от максимального уровня тестостерона, который был по окончании периода полового созревания, то есть на пике. И во-вторых, от скорости падения его уровня, — поясняет Роман Роживанов. — И если на первую причину повлиять мы не можем, то со второй (а на нее как раз и влияют все вышеперечисленные факторы) можем успешно бороться».

Главный способ сохранить мужскую силу как можно дольше — убрать воздействие всех негативных факторов.

«Как ни банально, но в большинстве случаев (если нет необратимых изменений, например, травмы яичек) главный способ лечения — соблюдение здорового образа жизни. Среди мужчин среднего возраста без сопутствующих заболеваний около 6 процентов имеют дефицит тестостерона. Но если выделить группу страдающих ожирением или диабетом, проблема будет уже у каждого второго. Если сочетается сразу несколько негативных факторов — и стресс, и гиподинамия, и вредные привычки, дисфункция может возникнуть уже в 30 лет».

Половине пациентов с потенциально обратимым дефицитом тестостерона удается нормализовать его уровень и восстановить половую функцию только за счет похудения, увеличения физической активности и отказа от вредных привычек. «Почему мы говорим только о половине пациентов? Потому что подобрать программу мало, кого-то просто не удалось замотивировать на ЗОЖ, человек элементарно не смог похудеть», — поясняет Роман Роживанов.

3. Какие симптомы указывают на дефицит мужских гормонов?

Главные — это:

снижение либидо;

нарушение эрекции.

Дополнительно — вегетососудистые нарушения:

горячие приливы;

повышенная потливость;

сердцебиение, кардиалгия.

Психоэмоциональные:

быстрая утомляемость;

изменчивое настроение, склонность к депрессии;

снижение творческой продуктивности;

расстройства сна.

Эндокринные:

ожирение, увеличение грудных желез;

уменьшение оволосения на лице.

Костно-мышечные:

снижение или, наоборот, неадекватное физическим нагрузкам увеличение мышечной массы;

боли в костях.

Трофические нарушения:

сухость кожи, появление морщин.

Мочеполовые расстройства:

учащенное мочеиспускание;

бесплодие.

4. Возможно ли медикаментозное лечение?

«Да, фармакологическая помощь возможна, — говорит Роман Роживанов. — Но проведение андрогензаместительной терапии — это строго индивидуальная история. Все препараты рецептурные, и самолечение недопустимо. Есть противопоказания: повышенный уровень гемоглобина, некоторые опухоли. Абсолютное противопоказание — рак предстательной железы (а вот при аденоме простаты лечение возможно). Что касается возраста, о чем часто спрашивают пациенты, тут особых ограничений нет. Если качество жизни не устраивает и мужчина хочет его улучшить и противопоказаний нет, пожалуйста, начать терапию можно в любом возрасте и проводить ее пожизненно».

5. Поможет ли гормонозаместительная терапия сохранить мужскую силу?

Обычно это первый вопрос, который волнует мужчин больше всего остального. Доктор говорит: да, поможет, но это не главное. В первую очередь поддержание уровня тестостерона сохраняет мышечную силу, предотвращает вторичное ожирение, улучшает обмен веществ.

«По поводу восстановления сексуальной функции — любопытный факт. Когда начинаются проблемы, мужчины часто идут не к врачу, а в аптеку, и говорят: дайте мне что-нибудь поэффективнее для поддержания эрекции. Начинают принимать препараты, а результата нет. Наступает полное разочарование, — рассказал профессор. — Но мужчину никто не предупредил (а фармацевт в аптеке и не обязан знать такие тонкости), что стимулирующие препараты плохо работают при гормональной дисфункции. Если устранить гормональный дефицит — эффект будет гораздо лучше».

Зачем тучным мужчинам нужно проверять тестостерон — Российская газета

У мужчин старше 30 лет начинает постепенно снижаться тестостерон, что приводит ко многим проблемам — ухудшается сексуальная жизнь, самочувствие, работоспособность. Процесс ускоряется, если мужчина склонен к ожирению, тем более если у него диабет второго типа. Что с этим делать? Как остаться мужественным и сильным, невзирая на возраст? Об этом «РГ» рассказал врач-эндокринолог, андролог НМИЦ эндокринологии Роман Роживанов.

Инфографика «РГ» / Александр Чистов / Ирина Невинная

«Тестостерон — один из основных гормонов, отвечающих за сохранение мужского здоровья, и не только. При эндокринных расстройствах, которые приводят к уменьшению его уровня, пациенты отмечают снижение либидо и проблемы с эрекцией, и мужчин это волнует прежде всего, — говорит профессор Роживанов. — Но при пониженном уровне тестостерона возникает также масса других проблем — повышенная утомляемость, раздражительность, нарушения сна и т.д. Со временем ухудшаются когнитивные способности, растет риск уменьшения плотности костей (развивается остеопороз). В целом мышечная масса и сила уменьшается, человек становится склонен к ожирению».

Какие факторы приводят к уменьшению уровня тестостерона?

Нерегулярный сон, недосып. На выработку гормонов влияют циркадные ритмы. Поэтому, если сон нарушен, циркадные ритмы сбиваются, и нарушается выработка гормонов.

Стресс. «Если мы живем в хроническом стрессе, значит, наш организм воспринимает окружающую среду как неблагоприятную для получения потомства, и он подавляет половую функцию», — объясняет доктор.

Прием стероидных препаратов. Не все знают, что спортсмены-бодибилдеры, красавцы с мощной мускулатурой, которую они выстраивают с помощью стероидных добавок, зачастую слабые мужья и любовники. Организм воспринимает эти добавки как свои собственные гормоны. В результате выработка своего тестостерона тормозится.

Лишний вес, ожирение. Жировая ткань, по сути, ведет себя как гормональный орган — в ней происходит патологический синтез стероидных гормонов, которые «вытесняют» производство необходимого тестостерона.

Гиподинамия. Недостаток движения приводит к лишнему весу. Но кроме того, сидячий образ жизни плохо влияет и на половую функцию — из-за застоя крови в органах малого таза.

Регулярный перегрев половых органов. Об этом надо знать родителям мальчиков — и не кутать их начиная с самого раннего возраста. Но и для взрослых мужчин тесное теплое белье, как и подогреваемые сиденья в автомобиле, вредны.

Интересно, что, если нормализовать тестостерон, легче удается похудеть

«В большинстве случаев (если нет необратимых изменений, например, травмы яичек) главный способ лечения — соблюдение здорового образа жизни. Среди мужчин среднего возраста без сопутствующих заболеваний примерно шестеро из ста имеют дефицит тестостерона, — поясняет Роман Роживанов. — Но среди страдающих ожирением, диабетом второго типа проблема будет уже у каждого второго».

Половине пациентов с потенциально обратимым дефицитом тестостерона удается нормализовать его уровень и восстановить половую функцию только за счет похудения. Но для этого приходится попотеть: увеличить физическую активность, отказаться от вредных привычек и наладить полноценное питание.

Увы, хоть мужчины и сильный пол, такая работа над собой удается не всем. «Подобрать программу мало, кого-то просто не удалось замотивировать, и он не смог похудеть», — поясняет Роживанов.

Поэтому в некоторых случаях доктор назначает пациенту гормонозаместительную терапию. Интересно, что лечение эндокринного расстройства благоприятно сказывается и на весе — пациент начинает худеть.

«Если низкий уровень тестостерона не корректировать у пациентов с диабетом, заболевание протекает намного хуже и добиться ремиссии сложнее. При этом ранняя диагностика и начало лечения помогает быстро улучшить самочувствие, улучшить качество жизни, восстановить сексуальную функцию. Кроме того, происходит снижение жировой массы, улучшаются показатели углеводного обмена», — пояснил профессор Роживанов.

А сейчас для таких мужчин появилась еще одна причина, чтобы наконец вплотную заняться здоровьем: люди с эндокринными расстройствами, диабетом находятся в группе высокого риска по тяжелому течению коронавирусной инфекции — это подтвердили многочисленные исследования.

В НМИЦ эндокринологии до конца года продолжается программа помощи таким больным. Мужчины-диабетики (второго типа) в возрасте от 40 до 65 лет могут сделать анализ на уровень тестостерона бесплатно.

спортивный тестостерон для мужчины отзывы

спортивный тестостерон для мужчины отзывы

Мы говорим, скорее, о работе гипоталамо-гипофизарной системы. Ядра гипоталамуса — это ядра нервной системы, которые продуцируют гуморальные факторы. Это, как правило, очень небольшие молекулы, состоящие из нескольких аминокислот, которые по очень коротеньким сосудам попадают в гипофиз и там стимулируют выработку гормонов гипофиза. Гипофиз — это такой дирижер, ключевая регуляторная структура многих элементов эндокринной системы. А значит, от него зависит половая функция, работа щитовидной железы, надпочечников, выработка пролактина, выработка гормона роста и целый ряд других факторов.

повысить тестостерон у мужчины препараты, раннее облысение у мужчин и тестостерон
тестостерон 40 нмоль л у мужчин

повышает ли протеин тестостерон
о чем говорит повышенный тестостерон у мужчин
продукты способствующие выработке тестостерона у мужчин

Написать отзыв. Отзывы › Спорт и активный отдых › Спортивное питание. Препараты для повышения уровня тестостерона — отзывы. По категориям: Препараты для повышения уровня тестостерона. Найден 61 объект. Фильтры. 2 отзыва. Стимулятор выработки тестостерона трибулус Olimp Nutrition Tribusteron. + Добавить отзыв. 3 отзыва. Спортивное питание Now Horny Goat Weed extract. + Добавить отзыв. 1 отзыв. Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов. Без него мужчина превращается в евнуха — тонкий голосок, отсутствие оволосения, дряблая мышечная система, ожирение, животик. В настоящее время мужчины используют таблетки, гель тестостерона или инъекции, чтобы восстановить нормальный уровень мужского гормона. Непрерывный блиц-маркетинг в области фармацевтики обещает, что такое лечение низкого тестостерона позволит мужчин чувствовать себя более бодрыми, энергичными и сексуальными.

Однако сохраняются побочные эффекты. Например, некоторые пожилые мужчины, принимающие тестостерон, могут столкнуться с повышенным риском для сердца. Эндокринолог доцент медицины Карл Палле Гарвардской медицинской школы считает, что мужчины должны быть более внимательны к возможным долгосрочным осложнениям. У мужчин восстанавливает и улучшает сексуальное либидо, удлиняет время эрекции. Стимулирует сперматогенез, увеличивая количество сперматозоидов и их подвижность. Механизм действия якорцев стелющихся экстракта неизвестен. Предполагается, что преобладающее соединение протодиосцин метаболизируется в организме до дегидроэпиандростерона (DHEA), который оказывает благоприятный эффект на иммунитет, целостность клеточной мембраны, эректильную функцию и метаболизм холестерина. Известно, что холестерин является исходным веществом для синтеза всех стероидов, включительно DHEA, тестостерона и эстрадиола, Оставить отзыв. Тестостерон — главный из мужских гормонов. Либидо и мышцы. Почему нельзя просто принимать тестостерон? Эффективность БАД-бустеров тестостерона.

Бустеры тестостерона и половая жизнь мужчин. Немедикаментозные методы повышения уровня тестостерона. Среди некоторых групп мужского населения пользуются спросом так называемые тестостероновые бустеры — стимуляторы выработки тестостерона. Тестостероновые бустеры для спортсменов — отзывы покупателей, достоинства, недостатки, рейтинг моделей. Тестостероновые бустеры для спортсменов в каталоге: цены, характеристики, фото. Тестостероновые бустеры для спортсменов — Яндекс.Маркет поможет выбрать лучший вариант. Товары для спорта и активного отдыха. Спортивное питание. Тестостероновые бустеры для спортсменов. какой тестостерон купить лучше отзывы. Результаты поиска во всех категориях. Тестостероновые бустеры для спортсменов: отзывы покупателей. Вопросы о товарах 69. Сортировать Правильный подход может обеспечить нормальный процесс выработки тестостерона, от которого зависит потенция, общее самочувствие и способность мужчины к зачатию. Внимание! Занятия спортом, отказ от вредных привычек и правильное питание необходимы каждому человеку. Но этого недостаточно для обеспечения здоровья, профилактики болезней и иммунной защиты. Мужчина должен позаботиться о ежедневном пополнении организма витаминами и минералами. Тем более, если он профессионально занимается спортом и стремится к повышению спортивных результатов. Минералы и витамины, помимо общего благотворного влияния на организм, повышают выработку мужских гормонов. Постоянная концентрация тестостерона в плазме достигается примерно на второй день лечения препаратом Андрогель. Для корректировки дозы тестостерона необходимо определять концентрацию тестостерона в сыворотке утром, до применения препарата, с третьего дня после начала лечения (в течение одной недели). Извините, произошла ошибка. Попробуйте отправить отзыв позже. Извините, произошла ошибка. reCaptcha отклонена. Преимущества. Список лучших витаминов для мужчин. Какие витамины необходимы и какие правильно выбрать. Рейтинги, топы, сравнительная таблица витаминов. Фактически это витамин-гормон и его уровень тесно связан с уровнем тестостерона, который оказывает прямое влияние на мужское здоровье. Недостаток витамина D наблюдается у 40-60% земного шара и называется новой неинфекционной эпидемией 21 века. Ароматаза превращает мужской тестостерон в женский гормон – Эстрадиол. Больше жира, соответственно больше ароматазы у мужчины, тем больше тестостерона превратится в женские половые гормоны. Мужчина с ожирением, в любом возрасте, никогда не имеет нормального уровня андрогенных гормонов! Препараты тестостерона вызывают рак простаты. Самый устойчивый миф, перекочевавший из 20 века в век 21! Современные научные исследования утверждают следующее: Риск развития рака простаты у мужчин, получающих препараты искусственного тестостерона и у мужчин без заместительной гормональной терапии абсолютно одинаковый. У мужчин с гипогонадизмом андрогенная терапия приводит к клинически значимому увеличению концентрации в плазме тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона, снижению содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, а у мужчин с первичным (гипергонадотропным) гипогонадизмом нормализует концентрацию гонадотропина. По данным двух исследований, у мужчин с гипогонадизмом после однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата средние значения максимальной концентрации тестостерона, составляющие 45 и 24 нмоль/л, определяются через 7 и 14 дней соответственно. Тестостерон — гормон, который вырабатывается в яичках, в особых клетках Лейдига. В яичках также происходит образование спермы в клетках другого типа — клетках Сертоли. Слаженная работа этих двух видов клеток обеспечивает нормальную сексуальную и репродуктивную функцию у мужчины. Во-первых, под действием тестостерона происходит нормальное развитие половых органов мужчины — полового члена, яичек, предстательной железы (что, собственно, и отличает его от женщины) а также появление так называемых вторичных половых признаков — рост волос на лице и теле, характерное оволосение лобковой области. Тестостерон у мужчин вырабатывается железами половых органов, расположенными в яичках. Под его действием усиливается развитие органов половой системы и вторичных половых признаков. Он стимулирует производство спермы, а также отвечает за сексуальное влечение. В спортивном мире стероидами и анаболиками прозвали собственно подобие тестостерона для увеличения мышечной массы. Провели много исследований и опытов, которые доказали, что его употребление даже в больших дозах (до 2 гр еженедельно), является безопасным. Впрочем, употребление любого похожего по свойствам препарата обязано контролироваться специалистом по разработанным схемам. Тестостерон. Мужественность – это залог успеха сильной половины человечества. Многие из мужчин усиленно тренируют мышцы, чтобы тело приобрело привлекательность. Тем не менее, нарастить бицепсы получается не у каждого. За увеличение мышечной массы в организме отвечает половой гормон – тестостерон. Тестостерон, который продуцируют яички, отвечает за многие процессы, происходящие в организме сильной половины человечества. В первую очередь, гормон способствует росту, развитию и функционированию половых структур у мужчин. Вторая немаловажная цель тестостерона – это образование белковых молекул. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Норма тестостерона у женщин и мужчин. Нормальные показатели этого гормона меняются в разном возрасте: Пол (возраст). Имбирь Имбирь может увеличить уровень тестостерона и повысить мужскую фертильность. Люди давно используют имбирь в лечебных и кулинарных целях. Современные исследования показывают, что этот корень может улучшить фертильность мужчин.

тестостерон 40 нмоль л у мужчин спортивный тестостерон для мужчины отзывы

повысить тестостерон у мужчины препараты раннее облысение у мужчин и тестостерон тестостерон 40 нмоль л у мужчин повышает ли протеин тестостерон о чем говорит повышенный тестостерон у мужчин продукты способствующие выработке тестостерона у мужчин уровень тестостерона у лысых мужчин виды тестостерона у мужчин

повышение тестостерона у мужчин отзывы повышен тестостерон у девушки лечение

спортивный тестостерон для мужчины отзывы повышает ли протеин тестостерон

уровень тестостерона у лысых мужчин
виды тестостерона у мужчин
повышение тестостерона у мужчин отзывы
повышен тестостерон у девушки лечение
нехватка тестостерона у мужчин симптомы
как повысить тестостерон мужчине после 30 лет

Отчасти да. Отчасти — лобби тех, кто занимается эректильной дисфункцией, раздувает эту тематику. И за рубежом, и у нас есть специалисты, готовые пришить дефицит тестостерона буквально каждому, обвиняя в этом дефиците практически все мужские болезни, включая ожирение. Чуть ли не диабет лечат тестостероном. Ведь что такое дефицит? Цифра ниже нормы. А это понятие весьма относительное, особенно для гормонов. Тот случай, когда слово норма надо поставить в большие кавычки. Нет нормы, есть референс, а это понятие статистическое: взяли, условно говоря, сто здоровых мужчин в возрасте 20–30 лет, посмотрели тестостерон, вывели среднее, убрали купол Гаусса и получили две цифры. В некоторых случаях тестостерон назначают и женщинам, чаще всего его необходимо употреблять в сочетании с женскими половыми гормонами – эстрогенами. Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются:

уровень тестостерона у мужчин германия динамика

уровень тестостерона у мужчин германия динамика

Как выяснилось, гормон выполняет множество функций и является просто необходимым для обоих полов. Итак, на вопрос: тестостерон – что это такое, можно смело ответить, что он представляет собой мужское начало. Тем не менее, есть нормы уровня количества гормона в организме.

увеличение тестостерона у мужчин препараты аптека, как проверить уровень тестостерона у мужчин
что означает повышенный уровень тестостерона у мужчин
признаки повышенного тестостерона
кломифен для мужчин повышение тестостерона как принимать
женьшень повышает тестостерон

Тестостерон – это стероидный гормон из группы андрогенов, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. Он вырабатывается в большом количестве у подростков в период полового созревания, а уже у взрослых мужчин регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. У мужчин тестостерон производится надпочечниками, у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. Для чего используется исследование? Для диагностики следующих аномалий Стероидный гормон тестостерон у мужчин вырабатывается в яичках. Именно он делает из мужчин – мужчин. Оказывает биологическое действие практически на все органы и ткани. В 10-12 лет (пубертатный возраст) начинается усиленная выработка тестостерона, которая приводит. Пик уровня тестостерона приходится на возраст 20 лет, когда мы активны, энергичны, жизнерадостны, пребываем в хорошей физической форме (отсутствие ожирения). Начиная с 30 лет уровень тестостерона снижается примерно на 1-2% в год. Распространенность гипогонадизма (снижения тестостерона) у мужчин составляет 6%, а при ожирении и сахарном диабете – более 50%. У мужчин в возрасте 20–30 лет эндокринная патология встречается относительно нечасто — почти в десять раз реже, чем у женщин. Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов. Значит, искусственное повышение уровня тестостерона влечет за собой риск кардиологических проблем? Однозначно я ответить не могу. Никогда не назначаю гормоны при первом визите пациента, предлагаю обследоваться в динамике и только тогда принимаю какое-то решение. А когда с гормонами начинают баловаться мальчики в фитнес-клубах, это дикость. Тестостерон — это основной мужской половой гормон, который обуславливает развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию у мужчин. В организме женщин присутствует, но в значительно меньшей концентрации. Вырабатывается в коре надпочечников, в яичках — у мужчин и в яичниках — у женщин. Тестостерон чаще всего исследуют у мужчин при нарушении потенции, снижении либидо, мужском климаксе, подозрении на гипогонадизм – снижение выработки тестостерона. Уровень тестостерона зависит и от времени суток: утром его концентрация максимальная, а вечером – минимальная. Что значат пониженные показатели. У мужчин с данными хроническими заболеваниями наблюдается снижение уровня тестостерона на 10-15% по сравнению со здоровыми мужчинами того же возраста, что приближает сроки снижения секреции половых гормонов в среднем на 5-7 лет. Но при этом снижение уровня андрогенов происходит с той же скоростью, что и у здоровых мужчин. Проявления мужского климакса. Органы и системы. Развитие и поддержание репро-дуктивной функции у мужчин определяется физиологической динамикой секреции тестостерона с формированием востребованного уровня циркули-рующих форм тестостерона в крови. Нарушение этого сложного многофак-торного процесса приводит к развитию целого ряда патологий в репродук-тивном здоровье человека, лабораторная диагностика которых в первую оче-редь определяется адекватностью и доступностью методов определения главного мужского гормона – тестостерона (Т). Высокий уровень тестостерона — это не всегда хорошо. Во-первых, такие люди чаще подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям и онкологии. Во-вторых, высокий уровень гормона дает агрессивность, раздражительность, проявление насилия там, где это не уместно, и порождает обманчивое чувство самоуверенности. У мужчин гормон зависит от географии. В журнале Клиническая эндокринология и метаболизм были опубликованы результаты исследований ученых, которые измерили уровень мужского гормона у пяти тысяч мужчин разных национальностей. Оказалось, что уровень тестостерона зависит не только от этноса, но и от географии. Тестостерон – основной мужской половой гормон, относящийся к андрогенам. Синтезируется из холестерина клетками Лейдига в тестикулах у мужчин, и в небольшом количестве — в яичниках у женщин, а также секретируется корой надпочечников и у мужчин, и у женщин [ 1]. За сутки у здорового мужчины вырабатывается от 4 до 8 мг тестостерона, примерно 95% из них синтезируются яичками и 5% — корой надпочечников, причем наибольшее количество вырабатывается в утренние часы, а наименьшее — в вечерние [2]. Исследование на уровень тестостерона проводится не только у мужчин, потому что в организме женщин и детей также вырабатывается небольшое количество этого вещества. Единственное отличие состоит в месте выработки гормона: у мужчин он синтезируется в семенниках, у женщин ¾ в коре надпочечников и небольшая часть ¾ в яичниках. В женском организме функция гормона направлена на развитие вторичных половых признаков, стабильную и здоровую работу половой системы, а также синтез некоторых белковых компонентов. Широкие плечи и низкий голос, борода и хорошо развитые мышцы Эти, а также целый ряд других мужских признаков обеспечиваются веществом, которое мы знаем как тестостерон. О нём мы говорим с врачом-эндокринологом Клиника Эксперт Тула Макаровой Оксаной Викторовной. Уровень тестостерона у мужчин старшего возраста снижается и сохраняется в пределах 5,4 – 19,5 нмоль/л. Анализ на тестостерон у женщин: норма у женщин и девушек от 13 лет и в течение всего репродуктивного возраста находится в пределах между 0,36 и 1,97 нмоль/л. Во время беременности уровень тестостерона может превышать норму в 3-4 раза. Общий тестостерон у женщин и мужчин разделяется на свободный и связанный. Активная часть этого гормона называется свободной и не связана с белками (альбумином, глобулином), препятствующими прямому взаимодействию тестостерона с рецепторами клеток. Анализ на тестостерон: как подготовиться. Тестостерон — гормон, вырабатывающийся лейдиговскими клетками эндокринной ткани мужских яичек. Тестостерон отвечает за регуляцию образования сперматозоидов, рост половых органов и поддержание на должном уровне сексуального влечения и потенции. Уровень тестостерона меняется в течение дня, его пик наблюдается утром (между 4 и 8 часами), а самые низкие его показатели отмечаются в вечерние часы (между 16:00 и 20:00). Физическая нагрузка также увеличивает показатели тестостерона. Что ещё назначают с этим исследованием?. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях. Оценить тестостерон у мужчин без ожирения можно по набору из трех показателей: Тестостерон общий + SHBG (секс связывающий глобулин) + ЛГ(лютеинизирующий гормон). Анализ мужских гормонов у мужчин с ожирением в медицинском центре Астрамед включает: Тестостерон общий + SHBG + ЛГ + Эстрадиол + Пролактин. У мужчины уровень общего тестостерона не упал до пограничных значений, но высокий уровень секс-связывающего глобулина приведет к значительному снижению активных форм. Именно снижение свободного и биологически активного тестостерона определит симптомы гормонального недостатка. Тестостерон — основной мужской половой гормон, который присутствует как у мужчин, так и у женщин. Значение и влияние тестостерона тяжело переоценить. В любом организме он должен быть: норма его для мужчин и женщин отличается, но без него здоровое половое развитие невозможно. Свободный и связанный с альбумином гормон биологически активен. ГСПГ же замедляет его действие. Свободный тестостерон у женщин и мужчин — активная форма гормона. Его дефицит приводит к импотенции. Он определяет развитие вторичных половых признаков и половое влечение. Патологические изменения уровня тестостерона. Изменение количества гормона говорит о нарушении его регуляции. Повышенный тестостерон у мужчин или у женщин может свидетельствовать о поражении гипоталамо-гипофизарной системы, коркового слоя надпочечников или половых желёз. То же можно сказать о и снижении количества гормона. Помимо этого, к увеличению продукции гормона может привести опухоль яичек. Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются: Чрезмерный рост волос на теле и лице.

что означает повышенный уровень тестостерона у мужчин уровень тестостерона у мужчин германия динамика

увеличение тестостерона у мужчин препараты аптека как проверить уровень тестостерона у мужчин что означает повышенный уровень тестостерона у мужчин признаки повышенного тестостерона кломифен для мужчин повышение тестостерона как принимать женьшень повышает тестостерон лишний тестостерон у мужчин тестостерон по годам у мужчин

повышен тестостерон у ребенка подавление тестостерона у мужчин

уровень тестостерона у мужчин германия динамика признаки повышенного тестостерона

лишний тестостерон у мужчин
тестостерон по годам у мужчин
повышен тестостерон у ребенка
подавление тестостерона у мужчин
тестостерон и дгэа повышен
повышенный уровень тестостерона признаки

При небольших количественных колебаниях можно самостоятельно контролировать тестостерон. Продукты, содержащие гормон, используются при приготовлении многих блюд, поэтому следить за своим рационом очень важно. К ним относится мясо, орехи, морская пища, зелень, красные ягоды. Среди фруктов, в которых находится много тестостерона, отмечают ананас, дыню, апельсин, абрикосы и персики. Гормон также присутствует в овощах (помидоры, баклажаны, кабачки и капуста) и растительном масле. Для того чтобы снизить тестостерон, необходимо ограничить себя в употреблении этих продуктов. Тем, у кого гормон вырабатывается в малых количествах, тоже можно корректировать его уровень посредством диеты. Для повышения тестостерона нужно есть как можно больше белковой пищи, в частности, постного мяса и растительного масла. При невозможности добиться должного уровня гормона с помощью диеты прибегают к медикаментозному лечению. Берется кровь из вены и определяется один показатель — ТТГ, тиреотропный гормон гипофиза. Его уровень позволяет более чем точно оценить работу щитовидной железы. Проблемы с этим гормоном чаще встречаются у женщин, но и для мужчин это не редкость. Мы продолжаем серию встреч с выдающимися отечественными врачами. Сегодня — обстоятельный разговор о нашей эндокринной системе в целом и любимом мужском гормоне тестостероне в частности с директором Клиники эндокринологии Первого МГМУ им. Сеченова Валерием Фадеевым.

Тестостерон свободный

Свободный тестостерон – биологически активная фракция стероидного полового гормона тестостерона, не связанная с белками крови.

Синонимы русские

Тестостерон прямой.

Синонимы английские

Testosterone Free, Testosterone Direct, Unbound Testosterone.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед анализом.
2. Исключить прием эстрогенов, андрогенов за 48 часов до исследования.
3. При отсутствии особых указаний врача кровь на анализ рекомендуется сдавать до 11 часов утра.
4. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
5. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Тестостерон – стероидный гормон из группы андрогенов (мужских половых гормонов). У мужчин вырабатывается клетками Лейдига в яичках и в небольшом количестве в коре надпочечников, у женщин — в яичниках и надпочечниках. Основными функциями тестостерона являются контроль над правильным развитием мужских половых органов, увеличение объема скелетных мышц, стимуляция сперматогенеза, роста волос на кожных покровах в области лица, подмышечных впадин, лобка. Секреция гормона меняется с возрастом – нарастает до 30 лет, а после 50 начинает снижаться. Также отмечаются и суточные колебания тестостерона: пик между 4 и 8 часами утра и минимум между 16 и 20 часами вечера.

При избыточном образовании андрогенов у женщин возникает вирилизация (вторичные половые признаки, характерные для мужчин), гирсутизм (чрезмерное оволосение по мужскому типу), огрубение голоса, гипертрофия клитора. Так как тестостерон стимулирует функцию сальных желез, его повышение часто связывают с развитием угревой сыпи. Сниженный синтез тестостерона у мужчин ведет к гипогонадизму (недоразвитию половых желез), оволосению по женскому типу, слабому развитию скелетной мускулатуры, недоразвитию наружных половых органов, бесплодию, увеличению молочных желез, ожирению. Недостаточная продукция данного андрогена у пожилых мужчин увеличивает риск остеопороза.

Общий тестостерон крови делится на 3 вида: тестостерон свободный (не связанный с белком, 1-4 % от общего), тестостерон, соединенный с глобулином, связывающим половые гормоны (60-70 %), и тестостерон, связанный с альбумином (слабосвязанный тестостерон, 25-40 %). Свободная и слабосвязанная формы – это биодоступный тестостерон, то есть обладающий биологической активностью. Связанный тестостерон, в свою очередь, не является активным.

Уровень свободного тестостерона не зависит от изменений концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Поэтому, если ГСПГ повышен (при гипертиреоидизме, циррозе, приеме пероральных контрацептивов и противоэпилептических средств, гиперэстрогенных состояниях, в том числе беременности) или снижен (при гипотиреоидизме, ожирении, избытке андрогенов, нефритическом синдроме), тест на свободный тестостерон будет более информативным, чем на общий.

Для чего используется исследование?

• Для выявления причин раннего полового созревания или задержки полового развития у мальчиков.
• Для выявления причин импотенции и бесплодия у мужчин.
• Для диагностики тестостеронпродуцирующих опухолей половых желез.
• Для выявления поликистоза яичников и других причин вирилизации у женщин.
• Для контроля за лечением рака простаты аналогами гонадолиберинов и антиандрогенами.
• Для выявления причин угревой сыпи.
• Для диагностики гипоталамо-гипофизарных нарушений, оценки функции эндокринной системы организма.
• Для уточнения пола новорождённых с неоднозначными половыми признаками.

Когда назначается исследование?

• Мужчинам:
  • при задержке развития вторичных половых признаков или раннем половом созревании,
  • при снижении полового влечения и сексуальных функций, импотенции,
  • при подозрении на гипогонадизм,
  • при бесплодии,
  • при андропаузе («мужской менопаузе»),
  • при выраженной угревой сыпи,
  • при остеопорозе.
• Женщинам:
  • при нерегулярном менструальном цикле или при отсутствии менструации,
  • при бесплодии,
  • при гирсутизме и/или чрезмерном развитии мужских внешних признаков, облысении,
  • при угревой сыпи.
• Новорождённым с неоднозначными половыми признаками анализ может быть назначен вместе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для тест-системы Free Testosterone (CAN-fTE-260), Diagnostics Biochem Canada Inc.:

Пол, возраст	Тестостерон свободный, пг/мл
Мужской, 20-40 лет	9,1 — 32,2
Мужской, 40-60 лет	5,7 — 30,7
Мужской, > 60 лет	5,9 — 27
Женский, 20-60 лет	0,1 — 6,3
Женский, > 60 лет	0,5 — 3,9

Причины повышения уровня тестостерона свободного

У мужчин:

• опухоли яичек и надпочечников,
• врождённая гиперплазия и дисфункция коры надпочечников (сопровождает дефицит ферментов 21- или 11-гидроксилазы),
• раннее половое созревание у мальчиков,
• синдром Иценко – Кушинга,
• синдром Рейфенштейна.

У женщин:

• синдром поликистозных яичников,
• опухоль яичников, эндометрия и надпочечников,
• адреногенитальный синдром (врождённая гиперплазия коры надпочечников),
• синдром Иценко – Кушинга.

Причины понижения уровня тестостерона свободного

У мужчин:

• генетические нарушения полового развития и производства тестостерона (синдром Клайнфелтера, синдром Прадера – Вилли),
• патология гипоталамо-гипофизарной системы, связанная с продукцией лютеинизирующего гормона,
• патология яичек (крипторхизм, миотоническая дистрофия),
• приобретенная патология половых желез (из-за травмы яичек, при вирусном паротите, лучевом поражении или токсическом воздействии этанола при алкоголизме),
• прием аналогов гонадолиберинов или антиандрогенов,
• пожилой возраст.

У женщин снижение свободного тестостерона в клинической практике не принимают во внимание.

Что может влиять на результат?

• Лекарственные препараты, повышающие уровень тестостерона: противосудорожные средства, барбитураты, бромокриптин, кломифен, даназол, эстрогены, миноксидил, правастатин, рифампицин, тамоксифен, бикалютамид, касодекс, циметидин, финастерид, люпрон, нилютамид, анаболические стероиды, гозерелин, левоноргестрел, нафарелин, налоксон, мифепристон, пероральные контрацептивы, фенитоин, вальпроевая кислота.
• Лекарственные препараты, понижающие уровень тестостерона: антиандрогены, карбамазепин, кортикостероиды, циклофосфамид, дигоксин, эстрадиола валерат, фолликулостимулирующий гормон, финастерид, гемфиброзил, интерлейкин, кетоконазол, леупролид, магнезия, наркотические препараты, нафарелин, станозолол, спиронолактон, тетрациклин, верапамил, ципротерон, диэтилстильбэстрол, глюкоза, этанол, галотан, метопролол, метирапон, фенотиазиды.
• После физических нагрузок уровень тестостерона в крови увеличивается.

Тестостерон: общий или свободный? Как не ошибиться в постановке диагноза

    В повседневной медицинской практике исследование крови на тестостерон выполняют при подозрении на состояния гипогонадизма у мужчин, гирсутизме и вирилизме у женщин, преждевременном половом развитии (или его задержке) у детей, при подозрении на опухоль яичек у мужчин или яичников у женщин [1].

    Типичные симптомы и проявления синдрома дефицита тестостерона (СДТ) у мужчин известны уже почти 70 лет, к ним относятся эректильная дисфункция, сниженное либидо, слабость, депрессия, беспокойство, раздражительность, нарушение концентрации внимания, суставные боли, ночная потливость, истончение и сухость кожи, преждевременное старение. Однако до сих пор неизвестно, почему между степенью проявлений СДТ и уровнем тестостерона и других андрогенов в крови нет хорошей корреляции [2].

    В случаях, когда клинические проявления СДТ и уровень общего тестостерона (TT) в крови между собой не согласуются, для подтверждения диагноза гипогонадизма целесообразно проведение исследования на свободный тестостерон, не связанный с белками переносчиками, в первую очередь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) [3]. Прямые методы определения свободного тестостерона в крови сопряжены с техническими трудностями и не годятся для рутинного использования, вместо них предложены вычислительные методики оценки уровня свободного тестостерона (cFT) [1, 4-7]. Показано, что низкие значения cFT, даже при нормальных величинах ТТ, согласуются с симптомами СДТ и характерны для пожилых мужчин, тогда как нормальные значения cFT при низком ТТ не связаны с этими симптомами, и скорее характерны для молодых людей с ожирением [8].

    В клинической практике широко распространены безэкстракционные методы определения ТТ на автоматических иммунохимических анализаторах (Roche, Siemens, Abbott). В ряде случаев достоверность получаемых при этом результатов ставится под сомнение [9]. Однако, предлагаемый в качестве альтернативы метод хромато-масс-спектрометрии еще недостаточно распространён в клинических лабораториях, и многие врачи не имеют чёткого представления об отличиях этого метода от иммунохимического анализа [10].

    Сравнительное исследование крови на тестостерон (Таблица 1, Рис. 1) методами иммуно-хемилюминесценции (ИХЛ) и жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) в полном согласии с ранее опубликованными данными показало, что максимальные отличия для низких значений тестостерона, характерных для женщин, достигают 100%, с тенденцией в сторону завышения результатом методом ИХЛ; для высоких значений тестостерона, характерных для здоровых мужчин, относительная ошибка меньше – около 55%, при этом метод ИХЛ склонен занижать результаты. Интересно, что в образцах контроля качества, которые получают пулированием сыворотки, метод ИХЛ систематически завышает результаты тестостерона [11].

    Возможно, несогласованность лабораторных результатов ТТ, полученных иммунохимическими методами, и клинических проявлений при СДТ обусловлена именно аналитической ошибкой при определении ТТ.

    Ошибка определения расчётной величины свободного тестостерона определяется суммой ошибок измерения концентрации белков переносчиков и их лигандов, а также ошибкой определения соответствующих констант связывания [5]. Наглядно оценить зависимость величины cFT от значений ГСПГ и ТТ позволяет номограмма по методу Вермюлена (Рис. 2). Очевидно, что расчетная величина cFT прямо пропорциональна концентрации ТТ, и, следовательно, для целей диагностики как по общему, так и по свободному тестостерону целесообразно использовать результаты референсного метода исследования, то есть ЖХ-МС. Альтернативой сывороточному тестостерону для оценки андрогенного статуса в клинических исследованиях может стать исследование концентрации тестостерона в слюне, которое выступает дополнительным критерием диагностики [12, 13].

    Суммируя вышеизложенное, мы считаем, что в ближайшее время как метод выбора будет принят следующий диагностический алгоритм для оценки андрогенного статуса мужчин с подозрением на СДТ:

1. Определение общего тестостерона методом ЖХ-МС;
2. Определение глобулина, связывающим половые гормоны традиционными иммуноферментными методами;
3. Определение свободного тестостерона расчетными методами с использованием данных по содержанию общего тестостерона, полученных методом ЖХ-МС;
4. Определение [свободного] тестостерона в слюне методом ЖХ-МС.

Таблица 1 Оценки согласованности измерений общего тестостерона методами ИХЛ и ЖХ-МС в сыворотке крови мужчин (М), женщин (Ж) и в образцах контроля качества (КК). Примечание: средняя разность характеризует систематическое расхождение, стандартное отклонение — степень разброса результатов.

Группа	Ж	М	КК
N, чел.	109	205	19
Средняя разность (ЖХ-МС — ИХЛ), нмоль/л	-0,06	0,11	-0,32
Стандартное отклонение средней разности, нмоль/л	0,42	0,25	0,24

 

Рис. 1 Диаграмма Бленда-Альтмана: сравнение двух методов (масс-спектрометрия и иммунохемилюминисценция) измерения тестостерона в сыворотке крови мужчин (М), женщин (Ж) и в образцах контроля качества (КК).

 

Рис. 2 Номограмма для определения свободного тестостерона в крови по Вермюлену при различных значениях входных переменных – глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ) и общего тестостерона [14].

 

Литература

1.  Emadi-Konjin, P., J. Bain, and I.L. Bromberg, Evaluation of an algorithm for calculation of serum «bioavailable» testosterone (BAT). Clin Biochem, 2003. 36(8): p. 591-6.

2. Carruthers, M., Testosterone deficiency syndrome: cellular and molecular mechanism of action. Curr Aging Sci, 2013. 6(1): p. 115-24.

3. Winters, S.J., D.E. Kelley, and B. Goodpaster, The analog free testosterone assay: are the results in men clinically useful? Clin Chem, 1998. 44(10): p. 2178-82.

4. Dunn, J.F., B.C. Nisula, and D. Rodbard, Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. J Clin Endocrinol Metab, 1981. 53(1): p. 58-68.

5. Sodergard, R., et al., Calculation of free and bound fractions of testosterone and estradiol-17 beta to human plasma proteins at body temperature. J Steroid Biochem, 1982. 16(6): p. 801-10.

6. Vermeulen, A., L. Verdonck, and J.M. Kaufman, A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab, 1999. 84(10): p. 3666-72.

7. Mazer, N.A., A novel spreadsheet method for calculating the free serum concentrations of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol, estrone and cortisol: with illustrative examples from male and female populations. Steroids, 2009. 74(6): p. 512-519.

8. Antonio, L., et al., Low Free Testosterone Is Associated with Hypogonadal Signs and Symptoms in Men with Normal Total Testosterone. J Clin Endocrinol Metab, 2016. 101(7): p. 2647-57.

9. Herold, D.A. and R.L. Fitzgerald, Immunoassays for testosterone in women: better than a guess? Clin Chem, 2003. 49(8): p. 1250-1.

10. Taylor, A.E., B. Keevil, and I. T. Huhtaniemi, Mass spectrometry and immunoassay: how to measure steroid hormones today and tomorrow. Eur J Endocrinol, 2015. 173(2): p. D1-12.

11. Нижник, А.Н., Белов Д.А., Сименел Е.С. , Опыт диагностики нарушений стероидогенеза методом тандемной хромато-масс-спектрометрии среди пациентов Клиники АрхиМед [неопубликованные данные]

12. Goncharov, N., et al., Diagnostic significance of free salivary testosterone measurement using a direct luminescence immunoassay in healthy men and in patients with disorders of androgenic status. Aging Male, 2006. 9(2): p. 111-22.

13. Keevil, B.G., et al., Salivary testosterone measurement by liquid chromatography tandem mass spectrometry in adult males and females. Ann Clin Biochem, 2014. 51(Pt 3): p. 368-78.

14. Белов, Д.А., Калькулятор мужского тестостерона для ОС Windows (разработано в Клинике АрхиМед). 2016.

Пониженный уровень тестостерона при мужском ожирении: механизмы, заболеваемость и лечение

Asian J Androl. 2014 март-апрель; 16 (2): 223–231.

Mark Ng Tang Fui

¹ Департамент здравоохранения Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

Philippe Dupuis

1 Департамент медицины Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Остин Хелс, Мельбурн, Виктория, Австралия

Матис Гроссманн

¹ Медицинский департамент Остина, университет of Melbourne, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

¹ Департамент медицины Austin Health, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Отделение эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

9000 2 Поступило 5 июня 2013 г .; Пересмотрено 12 августа 2013 г . ; Принята в печать 23 августа 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С ростом модернизации и урбанизации в Азии большая часть будущего очага эпидемии ожирения будет сосредоточена в азиатском регионе. Низкий уровень тестостерона часто встречается у мужчин с ожирением, у которых иначе не было бы распознаваемой патологии оси гипоталамус-гипофиз-яички (HPT).Умеренное ожирение преимущественно снижает общий уровень тестостерона из-за связанного с инсулинорезистентностью снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Более тяжелое ожирение дополнительно связано со снижением уровня свободного тестостерона из-за подавления оси HPT. Низкий уровень тестостерона сам по себе приводит к увеличению ожирения, создавая самовоспроизводящийся цикл метаболических осложнений. Гипотестостеронемия, связанная с ожирением, — это функциональное непостоянное состояние, которое может быть обратимым, но для этого требуется существенная потеря веса.Хотя лечение тестостероном может привести к умеренному снижению жировой массы, ожирение само по себе при отсутствии симптоматической андрогенной недостаточности не является установленным показанием для терапии тестостероном. Терапия тестостероном может привести к ухудшению нелеченого апноэ во сне и ухудшению фертильности. Способствует ли терапия тестостероном снижению веса, вызванному диетой и физическими упражнениями, требует оценки в тщательно спланированных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.

Ключевые слова: андрогены, гипогонадизм, ожирение, тестостерон, потеря веса

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ

Ожирение, эпидемия во всем мире, растет. В густонаселенных развивающихся странах Азии, таких как Китай и Индия, наблюдается рост распространенности избыточной массы тела (индекс массы тела (ИМТ) 25-29,9 кг м ^-2 ) и ожирения (ИМТ ≥ 30 кг м ^-2 ) среди взрослых мужчин. по оценкам ВОЗ1 () более чем на 25% за последние 8 лет. В развитых странах, включая Австралию, более 75% взрослого мужского населения уже страдают избыточным весом или ожирением. Ожидается, что число людей с избыточным весом увеличится с 937 миллионов в 2005 году до 1,35 миллиарда в 2030 году.2 Точно так же число людей с ожирением, по прогнозам, увеличится с 396 миллионов в 2005 году до 573 миллионов в 2030 году. К 2030 году прогнозируется, что к 2030 году только в Китае будет больше мужчин и женщин с избыточным весом, чем в странах с традиционной рыночной экономикой вместе взятых.

Таблица 1

Оценки Всемирной организации здравоохранения по избыточной массе тела и ожирению (ИМТ> 25 кг м ^-2 ) у мужчин в возрасте 30–100 лет в отдельных странах Азиатско-Тихоокеанского региона1

Помимо серьезных социальных и экологических проблем, ожирение связано с множеством неблагоприятных последствий для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания, апноэ во сне, остеоартрит, повышенный риск некоторых видов рака, а у мужчин — снижение уровня тестостерона. 3 Недавний систематический обзор и метаанализ, включающий 2,8 миллиона человек и 270 000 смертей, сообщил об увеличении общей смертности только у лиц с крайним ожирением (ИМТ> 35 кг · м ^-2 , отношение рисков (HR) 1,29, 95% доверительный интервал ( ДИ 1,18–1,41), но не при ожирении 1 степени (ИМТ 30–34,9 кг м ^–2 , ОР 0,95, 95% ДИ 0,88–1,01) по сравнению с их аналогами без ожирения4. Однако этот метаанализ впоследствии подвергся критике в серии писем и комментариев.5,6,7 Например, неблагоприятное влияние ожирения могло быть недооценено, поскольку в группу сравнения худых (ИМТ 18-25 кг / м ^-2 ) входили немощные и пожилые люди. с тяжелым заболеванием и похуданием из-за своего заболевания.Таким образом, «парадокс ожирения» остается горячо обсуждаемым, но в настоящее время все еще нерешенным вопросом. Кроме того, ожирение, измеряемое с помощью ИМТ, является относительно грубым индикатором метаболического риска с окружностью талии, обеспечивающей лучший индикатор всех причин (HR 1,19 против 1,10 на стандартное отклонение) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 1,33 против 1,23). на стандартное отклонение) по сравнению с ИМТ.8 Это связано с тем, что избыточный вес, хранящийся в виде висцеральной жировой ткани (VAT), более тесно связан с сердечно-сосудистыми исходами, чем подкожная жировая ткань (SAT).В соответствии с этим есть доказательства того, что некоторые люди могут быть метаболически здоровыми, несмотря на ИМТ в диапазоне ожирения (MHO), потому что у них более низкие суммы НДС. И наоборот, у других может присутствовать группа факторов риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением, несмотря на ИМТ в пределах нормы, так называемое «метаболическое ожирение, но нормальный вес» (MONW). Действительно, недавнее проспективное когортное исследование из Кореи показало, что люди с MONW имеют более высокую смертность, чем MHO.9

Способность хранить избыточную энергию в SAT по сравнению с НДС может регулироваться генетически, обеспечивая потенциальное механистическое объяснение вариабельности метаболического риска при заданном ИМТ. Интересно, что диацилглицерин O -ацилтрансфераза 2 (DGAT2), механистически вовлеченная в это дифференциальное накопление, 10 регулируется дигидротестостероном, 11 предполагая потенциальную роль андрогенов в влиянии генетической предрасположенности к фенотипу MHO или MONW.

К сожалению, ожирение — хроническое заболевание, которое трудно лечить.Меры общественного здравоохранения, изменения образа жизни и фармакотерапия, принятые до сих пор, не зарегистрировали заметного влияния на распространенность ожирения или заметного снижения бремени болезней, связанных с массой тела12. их меньший вес, и появляется все больше доказательств того, что вес является физиологически защищенным. 13 Хотя бариатрическая хирургия позволяет достичь долгосрочной потери веса на 10–30% в контролируемых исследованиях, 12 эта терапия является дорогостоящей и в настоящее время не широко доступна.

ОЖИРЕНИЕ И НИЗКИЙ ТЕСТОСТЕРОН: ДОКАЗАТЕЛЬСТВА НАЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Тот факт, что у тучных мужчин уровень тестостерона ниже, чем у худощавых, был признан более 30 лет14. отрицательная линейная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона и ожирением у мужчин15. В когорте из 3219 мужчин из Европейского исследования старения мужчин (EMAS) ожирение ассоциировалось с 8,7-кратным, а избыточный вес — с 3.3-кратное увеличение относительного риска (ОР) вторичного гипогонадизма (определяемого как общий тестостерон <10,5 нмоль л ^-1 и нормальный лютеинизирующий гормон (ЛГ)) по сравнению с нормальным весом3. Уровни общего тестостерона (5,9 нмоль л ^-1 ) и свободного тестостерона (54 пмоль л ^-1 ) были ниже у людей с ожирением по сравнению с худыми мужчинами, с меньшим, но все же значительным снижением у мужчин с избыточным весом (общий T 2,3 нмоль л ^{). −1} , свободная T 18 пмоль л ⁻¹ ) 16. Поперечное исследование 314 китайских мужчин аналогичным образом показало, что у пожилых мужчин с ожирением (определяемых по ИМТ> 28 кг м ^-2 для этих азиатских мужчин) уровень тестостерона на 3 нмоль л ^-1 ниже по сравнению с худыми людьми соответствующего возраста. мужчины.17 Обратная связь ИМТ с низким уровнем тестостерона может усугубляться наличием сопутствующих заболеваний: в то время как одно австралийское исследование показало относительно низкую частоту 12% низкого уровня тестостерона у тучных, но в остальном здоровых мужчин; 18 другое исследование обнаружило распространенность 57% у диабетиков. мужчин, посещающих амбулаторные клиники третичных больниц.19 В поперечном исследовании 1849 проживающих в общинах тучных американских мужчин 40% американцев имели низкий уровень тестостерона.20 Снижение уровня тестостерона коррелирует с тяжестью ожирения и мужчинами с ИМТ> 35-40 кг м ⁻² имеют более чем 50% снижение уровня общего и свободного тестостерона по сравнению с худыми мужчинами.15

Ожирение может стать важным препятствием при сравнении уровней тестостерона в разных этнических группах. Например, в перекрестном исследовании, хотя у японских и гонконгских азиатских мужчин уровень нескорректированного тестостерона был выше, чем у шведских и американских мужчин, эти различия не сохранялись при корректировке на ИМТ. 21 Аналогичным образом, в многоэтническом малазийском населении более низкая (11%) распространенность низкого уровня тестостерона у китайцев по сравнению с малайскими и индийскими мужчинами (21%) была связана с более высоким бременем ожирения и метаболическим синдромом у последних.22

Таким образом, обсервационные исследования неизменно показывают сильную связь ожирения с низким уровнем тестостерона в крови у мужчин. Действительно, эпидемиологические данные предполагают, что единственным наиболее сильным предиктором низкого уровня тестостерона является ожирение, и что ожирение является основным фактором возрастного снижения уровня тестостерона.16 И наоборот, появляется все больше доказательств того, что здоровое старение само по себе редко связано с заметное снижение уровня тестостерона. 23 Это может быть связано с тем, что возрастная дисфункция яичек, по крайней мере частично, компенсируется возрастным увеличением секреции ЛГ гипофизом.3 Однако из-за того, что ожирение препятствует повышению уровня ЛГ, ожирение приводит к гипоталамо-гипофизарному подавлению независимо от возраста, которое не может быть компенсировано физиологическими механизмами. связано со снижением общего тестостерона; тогда как уровни свободного тестостерона остаются в пределах нормы, особенно у молодых мужчин. Снижение общего уровня тестостерона в значительной степени является следствием снижения глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), из-за гиперинсулинемии, связанной с ожирением.Действительно, хотя и спорно, измерение уровней свободного тестостерона может обеспечить более точную оценку статуса андрогенов, чем (обычно предпочтительное) измерение общего тестостерона в ситуациях, когда уровни SHBG выходят за пределы нормального диапазона.24 Однако референсные диапазоны для уровней свободного тестостерона являются не установлено, особенно у пожилых мужчин, у которых уровень ГСПГ увеличивается с возрастом. Некоторые утверждали, что измерение уровня свободного тестостерона просто возвращает возраст в скрытой форме.25

Более выраженное ожирение, однако, связано с однозначным снижением уровня свободного тестостерона, при котором уровни ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обычно низкие или неадекватно нормальные, что позволяет предположить, что преобладающее подавление происходит на гипоталамо-гипофизарном уровне. Это может быть связано с тем, что жировая ткань, особенно в воспаленном, инсулинорезистентном состоянии, экспрессирует ароматазу, которая превращает тестостерон в эстрадиол (E ₂ ). Adipose E ₂ , в свою очередь, может отрицательно влиять на снижение секреции гонадотропинов гипофизом; хотя, частично из-за ограничений анализа, подтверждение повышенных концентраций E ₂ в кровообращении часто невозможно.Кроме того, местное тканеспецифическое повышение E ₂ может не отражаться на концентрациях в крови. Однако эта гипотеза ароматазы жировой ткани не подтверждается другими данными. Клинические исследования, показывающие, что лечение мужчин с ожирением ингибиторами ароматазы может повысить уровень тестостерона и восстановить фертильность26, не обязательно подтверждают патофизиологическое значение этого E ₂ -опосредованного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яички (ГПТ), потому что уровни гонадотропинов и тестостерона также подняться с этим лечением. Интересно, что более поздние исследования показывают, что диабетическое ожирение связано со снижением циркулирующей E ₂ .27 Более того, есть данные EMAS, что даже у недиабетических мужчин с ожирением E ₂ является низким и коррелирует с низким уровнем тестостерона. 28,29 В дополнение к E ₂ увеличение висцерального жира также высвобождает повышенное количество провоспалительных цитокинов, инсулина и лептина; все это может подавлять активность оси HPT на нескольких уровнях.30

Доказательства того, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона

Множественные обсервационные исследования с участием мужчин, проживающих в сообществах, предполагают, что ожирение приводит к снижению тестостерона.В проспективном исследовании старения мужчин в Массачусетсе (MMAS) переход от состояния без ожирения к состоянию ожирения привел к снижению уровня тестостерона, сравнимому со снижением уровня тестостерона в возрасте 10 лет31. Европа3,32 и Австралия33. Наконец, как более подробно обсуждается в разделе 5, потеря веса с помощью диеты или хирургического вмешательства увеличивает уровень тестостерона пропорционально потерянному весу19,34

Доказательства того, что низкий уровень тестостерона способствует ожирению

В то время как вышеупомянутые исследования предполагают, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона, существует также достаточно доказательств, как экспериментальных, так и исследований на людях, чтобы предположить обратное.Данные исследований на мышах с генетическими делециями рецептора андрогенов (AR) (нокаут AR (ARKO)) обсуждаются Rana et al . подробнее в другом месте в этом выпуске. Вкратце, у мышей ARKO развивается ожирение с увеличением количества адипоцитов и массы висцерального жира, что позволяет предположить, что жир является андроген-чувствительным.35 Исследование мышей с целевой делецией AR в жировой ткани показало, что по сравнению с контролем более высокий уровень висцерального жира развивается только в диета с высоким содержанием жиров, но не с регулярным питанием, что позволяет предположить, что низкий уровень тестостерона может усилить эффект гиперкалорийной диеты.36 В подтверждение этого, трансгенные мыши со сверхэкспрессией AR демонстрируют уменьшение объема жировой ткани37 из-за уменьшения площади адипоцитов и размера адипоцитов. Эксперименты с приматами на японских макаках показывают, что истощение андрогенов в результате кастрации изменяет размер и внешний вид адипоцитов до инсулинорезистентного фенотипа, который может быть спасен замещением андрогенов. что тестостерон способствует приверженности плюрипотентных стволовых клеток грызунов миогенному клону, но ингибирует их дифференцировку в адипоциты посредством пути, опосредованного андроген-рецепторами.39 В жировой ткани мужского пола ex vivo тестостерон снижает дифференцировку адипоцитов на 50% .40 Тестостерон усиливает индуцированный катехоламином липолиз in vitro и снижает активность липопротеинлипазы и поглощение триглицеридов в жировой ткани брюшной полости человека in vivo .19 Более того. у мужчин с раком простаты, получающих 12 месяцев терапии андрогенной депривации, жировая масса увеличилась на 3,4 кг, а НДС в брюшной полости — на 22%, причем большинство этих изменений установилось в течение 6 месяцев.41 Экспериментальное индуцирование гипогонадизма у здоровых молодых мужчин при лечении аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона увеличивало жировую массу в течение 10 недель, что свидетельствует о том, что тяжелый дефицит половых стероидов может быстро увеличивать жировую массу. необходимы для изменения жировой массы, более умеренные колебания тестостерона, которые наблюдаются у большинства мужчин, также могут влиять на жировую массу. Например, в продольном исследовании проживающих в общинах мужчин японского происхождения, более низкий базовый уровень тестостерона независимо предсказывал увеличение внутрибрюшного жира после 7 лет.5 лет наблюдения.43 Наконец, подтверждение того, что лечение тестостероном снижает жировую массу, было подтверждено в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) (см. Ниже).

Низкий уровень тестостерона и ожирение: самовоспроизводящийся цикл

Таким образом, текущие данные свидетельствуют о двунаправленной взаимосвязи между тестостероном и ожирением () у мужчин, начинающих самовоспроизводящийся цикл, что может иметь последствия для лечения (см. Разделы «ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЕ, ПРИВЕЩАЮЩИЕ К ПОВЫШЕНИЮ ТЕСТОСТЕРОНА »и« ИССЛЕДОВАНИЯ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С УМЕНЬШЕНИЕМ МАССЫ ЖИРОВОГО ТЕЛА »ниже).С одной стороны, увеличение телесного жира подавляет ось HPT с помощью нескольких механизмов30 за счет увеличения секреции провоспалительных цитокинов, инсулинорезистентности и диабета; 19,44, в то время как, с другой стороны, низкий уровень тестостерона способствует дальнейшему накоплению общей и висцеральной жировой массы, тем самым усугубляя угнетение гонадотропинов. Наконец, есть доказательства, рассмотренные в другом месте 45, что сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, включая обструктивное апноэ во сне и гиперкортизолизм, также могут подавлять ось HPT.

Двунаправленная связь между ожирением и низким уровнем тестостерона.

Помимо пониженного уровня общего тестостерона в сыворотке крови, люди с ожирением могут иметь предрасположенность к пониженному содержанию андрогенов в местной жировой среде. Belanger, и др. . 46 обнаружили значительную отрицательную корреляцию между уровнем тестостерона в сальнике и окружностью талии ( r = -0,59, P <0,002). Повышенная активность инактивирующего DHT фермента 3α / β-кетостероидредуктазы (3α / β-HSD) при ожирении по сравнению с биопсиями сальникового жира самцов без ожирения в сочетании с исследованиями на крысах, показывающими повышенную экспрессию AR в VAT по сравнению с SAT47, предполагает, что андрогены могут играть роль более значительная роль в НДС, чем SAT.Действительно, у мужчин, подвергающихся истощению андрогенов из-за рака простаты, после лечения наблюдается более заметное увеличение висцерального по сравнению с подкожным жиром.41 Однако РКИ-исследования заместительной терапии тестостероном в значительной степени не продемонстрировали преимущества избирательного снижения НДС после лечения тестостероном (см. Раздел «СВЯЗЬ С ИССЛЕДОВАНИЯМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВ» ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЖИРНОЙ МАССЫ ТЕЛА »ниже). Напротив, относительно мало известно о роли андрогенов в буром жире, поскольку его потенциальная роль в расходе энергии у людей была признана лишь недавно.Недавно открытый гормон ирисин, полученный из мышц, вызывает свойства бурого жира в белом жире грызунов48, а его сверхэкспрессия приводит к снижению веса и улучшению гомеостаза глюкозы.49 Опосредуется ли действие андрогенов на жир частично через иризин, еще предстоит выяснить. определяется; хотя молекулярные эксперименты показывают, что андрогены могут действовать через PPARγ-путь37, который участвует в дифференцировке жировых клеток-предшественников до энергопотребляющего фенотипа50. саркопения, 51 низкий уровень тестостерона может усугубить эффект увеличения жировой массы, затрудняя похудание мужчин с ожирением с помощью упражнений.Напротив, ожирение само по себе способствует потере мышечной массы и функции, тем самым усиливая влияние саркопении на инвалидность и функциональные нарушения, концепция, известная как «саркопеническое ожирение» .52 Действительно, провоспалительные цитокины, выделяемые жировой тканью, могут способствовать развитию потеря мышечной массы и функции, ведущая к малоподвижности и дальнейшему увеличению веса в порочном круге. метаболические риски ожирения; Связь низкого тестостерона с саркопенией может быть дополнительным механизмом, связывающим низкий уровень тестостерона с инсулинорезистентностью, помимо его связи с увеличением висцерального жира.56

Важной проблемой, связанной с желательной потерей веса, вызванной гипокалорийной диетой, особенно у пожилых мужчин с ожирением, которые уже подвержены риску саркопении, является сопутствующая потеря мышечной массы, вызывающая изменение функции мышц и физическое функциональное снижение.52,54 Хотя эту ускоренную потерю мышечной массы можно уменьшить с помощью упражнений 57, часто бывает трудно добиться соблюдения программы упражнений. Будет ли лечение тестостероном ослабить катаболические эффекты ограничения диеты на потерю мышечной массы и функции, требует дальнейшего изучения.С этой гипотезой согласуются данные наблюдений, связывающие более высокий уровень эндогенного тестостерона с уменьшением потери мышечной массы, и грубые измерения мышечной функции у мужчин, худеющих.58

В дополнение к мышечным эффектам, снижение уровня тестостерона может также привести к ожирению через свое влияние на мотивацию. заниматься спортом. В исследовании мышей-самцов, лишенных рецептора андрогенов, спонтанная активность была снижена по сравнению с мышами дикого типа 59, в то время как другое исследование на животных показало положительную связь между потреблением тестостерона и количеством времени, проведенным на беговом колесе.60 В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании у мужчин, получавших ундеканоат тестостерона, наблюдалось снижение утомляемости, хотя влияние тестостерона на мотивацию к упражнениям и толерантность еще предстоит определить. уровни у мужчин, живущих в сообществе, недавно были описаны в продольном анализе когорты EMAS.34 Незначительная потеря веса (<15%) в течение 4,4 лет была связана с умеренным увеличением (+2 нмоль l ^-1 ) общего тестостерона, вероятно, как следствие увеличения ГСПГ; тогда как свободный тестостерон не изменился.Однако более существенная потеря веса> 15% привела не только к более заметному увеличению (+5,75 нмоль на л ^-1 ) общего тестостерона, но также была связана со значительным увеличением свободного тестостерона (+51,78 пмоль на л ^{— 1} ), вероятно, из-за активации HPT, о чем свидетельствует значительный рост LH (+2 U l ^-1 ). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя уровни тестостерона остаются относительно стабильными с небольшими колебаниями веса, подлинная реактивация оси HPT у мужчин с ожирением требует более существенной потери веса, чего может быть трудно достичь с помощью одного лишь изменения образа жизни.

Ряд интервенционных исследований подтвердили, что потеря веса, вызванная диетой и хирургическим вмешательством, связана с повышением уровня тестостерона, причем повышение уровня тестостерона обычно пропорционально количеству потерянного веса (). перечисляет 15 опубликованных исследований, в которых оценивалось влияние вмешательств по снижению веса на тестостерон.62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75 Большинство испытаний были одиночными. когортные исследования с участием небольшого числа субъектов. Последующее наблюдение в исследованиях образа жизни в целом было короче, чем в хирургических исследованиях.В целом диета привела к умеренной потере веса (6–17%) при умеренном повышении уровня тестостерона (2,9–5,1 нмоль на л ^–1 ). По сравнению с образом жизни хирургическое вмешательство привело к потере веса на 28–44% и повышению уровня тестостерона с 7,8 до 12,5 нмоль л ^–1 . Хотя эти исследования были неконтролируемыми, 32-недельное РКИ, сравнивающее очень низкокалорийную диету (VLCD) с отсутствием вмешательства, сообщило о потере веса на 14% и повышении уровня тестостерона на 3,0 нмоль л ^-1 .71 В другом небольшом РКИ сравнивали изменение образа жизни с Обнаружено, что после продолжительного наблюдения в течение 2 лет бариатрическая операция привела к большей потере веса и большему приросту тестостерона по сравнению с образом жизни.62 Однако не все исследования были положительными, при этом ряд исследований () не показал повышения уровня тестостерона, возможно, из-за небольшого снижения веса (4-8%) 72,74 или умеренного исходного ожирения в одном исследовании (ИМТ 31 кг). m ⁻² ) .75

Влияние снижения веса (или индекса массы тела (ИМТ)) на общий уровень тестостерона в крови. Каждый кружок представляет собой одно продольное исследование. Размер круга пропорционален размеру исследования. Адаптировано из Grossmann.19

Таблица 2

Влияние потери веса на тестостерон: клинические испытания

Недавний систематический обзор и метаанализ влияния потери веса на уровень тестостерона показал, что изменение образа жизни приводит к снижению веса в среднем на 9 баллов.8% против 32% для хирургического вмешательства.76 В целом, диетотерапия привела к увеличению общего тестостерона на 2,87 против на 8,73 нмоль л ^-1 в хирургических исследованиях. В то время как более молодой возраст и более высокий исходный ИМТ предсказывали больший прирост тестостерона, в пошаговом логистическом регрессионном анализе только изменение ИМТ было связано с изменением тестостерона. Это говорит о том, что мужчины, независимо от уровня ожирения, могут получить пользу от эффекта похудания.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО ИССЛЕДОВАНИЯ СВЯЗЫВАЮТ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С СНИЖЕНИЕМ ЖИРОВОЙ МАССЫ ТЕЛА

Замещение тестостерона у мужчин с подлинным, патологическим гипогонадизмом снижает жировую массу на 10–15%.77,78 В метаанализе РКИ пожилых мужчин без подтвержденного гипогонадизма (средний исходный уровень тестостерона в сыворотке 10,9 нмоль л ^-1 , ИМТ 29 кг м ^-2 ), лечение тестостероном уменьшило общую массу жира на 1,6 кг (95 % ДИ 0,6–2,5), что соответствует относительному снижению жировой массы на 6,2% (95% ДИ 3,3–9,2) .79 Хотя эти эффекты являются относительно умеренными, более поздние РКИ с использованием препаратов ундеканоата тестостерона длительного действия у мужчин с более высоким исходным уровнем ИМТ обнаружил более выраженное влияние на общую жировую массу, начиная от 2.От 5 до 6 кг. 80,81,82,83 В неконтролируемых исследованиях недавно сообщалось о более значительных преимуществах с прогрессирующей потерей веса до 13% после 5 лет непрерывной терапии ундеканоатом тестостерона у неотобранных пациентов.84

В то время как РКИ последовательно показывают, что лечение тестостероном снижает общая жировая масса тела, влияние лечения тестостероном на региональное распределение жировой ткани менее изучены (). 85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98 , 99,100,101,102,103,104 РКИ, оценивающие влияние терапии тестостероном на НДС, показали противоречивые результаты: одно показало снижение89, а другие — без изменений.80,90,93 Эти несоответствия могут быть из-за небольшого размера исследования, 96,100 использования пероральной терапии тестостероном (которая не повысила уровень тестостерона в сыворотке) 90 или неточной методологии количественного определения НДС, такой как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия93 или ультразвук.90 Учитывая, что НДС более тесно связан с инсулинорезистентностью и сердечно-сосудистым риском, чем SAT, непоследовательное влияние тестостерона на НДС может быть одним из возможных объяснений того, почему лечение тестостероном, несмотря на снижение жировой массы, не всегда приводит к улучшению показателей метаболизма глюкозы. .19 Влияние терапии тестостероном на метаболизм глюкозы более подробно обсуждается Алланом в другом месте этого выпуска.

Таблица 3

Влияние терапии тестостероном на состав тела: рандомизированные клинические испытания

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ НИЗКОГО ТЕСТОСТЕРОНА У МУЖЧИН С ОЖИРЕНИЕМ И ПОДХОД К ТЕРАПИИ

В то время как у многих мужчин с ожирением низкий уровень тестостерона и неспецифические симптомы, неясно, Симптомы причинно связаны с гипотестостеронемией. В исследовании 181 мужчины с низким уровнем тестостерона (<10.4 нмоль л ^-1 ), менее половины мужчин ( n = 70) сообщили о симптомах, соответствующих андрогенной недостаточности, и у этих мужчин был более высокий ИМТ, чем у бессимптомных мужчин.105 Поперечное исследование пожилых мужчин с избыточным весом показало, что потеря либидо возникало при уровне тестостерона <15 нмоль л ^-1 , плохой концентрации <10 нмоль л ^-] и эректильной дисфункции <8 нмоль л ^-1 . Однако эти пороговые значения не придают ни чувствительности, ни специфичности для этих симптомов, а высокая специфичность (> 90%) была достигнута только тогда, когда уровень тестостерона снизился до <3.7–6,3 нмоль л ^-1 .106 В EMAS, в то время как определенные дефициты органов-мишеней совместимы с дефицитом андрогенов, такие как снижение мышечной массы, гемоглобина и плотности костей; чаще встречались у мужчин с симптомами, с общим тестостероном <12 нмоль · ^-1 , повышенная инсулинорезистентность и метаболический синдром могли быть продемонстрированы только у мужчин с тестостероном <8 нмоль ^-1 .29 Низкий уровень тестостерона либо напрямую, либо через его метаболит E ₂ является фактором риска остеопоротических переломов.107 Хотя это может уравновешиваться защитным действием ожирения на скелет, 108 недавние данные свидетельствуют о том, что повышение НДС может иметь неблагоприятные последствия для здоровья скелета56. тестостерон для основной внутренней патологии оси HPT, а не предполагать, что пониженный уровень тестостерона является неспецифическим следствием ожирения. Вероятность органической патологии обратно пропорциональна возрасту, ИМТ, количеству сопутствующих заболеваний и уровню тестостерона.Мы рекомендуем провести тщательную клиническую оценку симптомов и признаков дефицита андрогенов24, включая оценку дефицита органов-мишеней и симптомов давления гипофиза у всех мужчин. Легкая, иначе необъяснимая анемия 109 и остеопения с преобладанием трабекулярных желез могут быть ключами к органическому дефициту андрогенов. У большинства мужчин следует проводить измерения пролактина и, при необходимости, исследования железа (гемохроматоз у азиатских мужчин встречается реже). При условии, что эта оценка в норме, визуализация гипофиза может быть ограничена мужчинами с повторяющимся уровнем тестостерона <5.2 нмоль л ^-1 и не повышенные гонадотропины.24

Наличие как ожирения, так и низкого уровня тестостерона может иметь негативное влияние на фертильность, апноэ во сне, физическую работоспособность, усталость, настроение и самочувствие. Снижение веса может улучшить многие из этих характеристик, и вполне вероятно, что связанный с этим рост тестостерона может быть ответственным за благотворный эффект помимо тех, которые достигаются самой потерей веса. Однако из-за недостаточности данных о соотношении риска и пользы лечение тестостероном не следует использовать с единственной целью — похудеть.Тем не менее, уменьшение жировой массы может быть сопутствующим преимуществом для мужчин, получающих терапию тестостероном для лечения установленного дефицита андрогенов. Потенциальные проблемы безопасности при лечении тестостероном, особенно актуальные для мужчин с ожирением и пожилыми людьми, включают апноэ во сне и неблагоприятные сердечно-сосудистые заболевания и события с простатой 110,111,112,113, отчасти потому, что такие сопутствующие заболевания распространены в этой популяции. Однако неизвестно, увеличивает ли лечение тестостероном риск, поскольку не существует адекватно разработанных и мощных РКИ, которые оценивали долгосрочное соотношение риска и пользы от терапии тестостероном.Поскольку лечение тестостероном ухудшает сперматогенез, оно противопоказано тучным мужчинам, которые хотят иметь детей, которые уже имеют повышенный риск нарушения фертильности.114 Вместо этого можно рассмотреть другие подходы с использованием ингибиторов ароматазы, селективных модуляторов рецепторов эстрогена и гонадотропинов. Исследования, рассмотренные в других источниках, показали, что использование таких агентов может улучшить эндокринный гормональный профиль (повышение уровня гонадотропинов и тестостерона), параметры спермы и сексуальную функцию.115 Например, в одном исследовании мужчин с вторичным гипогонадизмом терапия кломифеном повышала уровень тестостерона и улучшала сексуальная функция в 75%; более молодые мужчины с меньшим количеством сопутствующих заболеваний ответили на лечение с большей вероятностью.116 Однако их влияние на фертильность не доказано. 115 Кроме того, из-за связанного с этим снижения уровней циркулирующего E ₂ , длительное использование таких агентов может привести к снижению минеральной плотности костей. 117

РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Двунаправленная обратная зависимость между увеличением жировой массы и уровнем тестостерона предполагает, что как потеря веса, так и терапия тестостероном могут разорвать этот порочный круг. Хотя реактивация оси HPT достижима с потерей веса, степень потери веса, необходимая для достижения этого, может быть трудной для достижения и поддержания с обычными изменениями образа жизни для многих мужчин с ожирением.Однако успешное похудение имеет много других преимуществ для здоровья и должно быть приоритетом. Рассмотренные здесь доклинические данные и данные наблюдений свидетельствуют о том, что терапия тестостероном может способствовать снижению веса, вызванному диетой, и что она может иметь дополнительные преимущества для других тканей, чувствительных к андрогенам, помимо воздействия на жировую массу. В то время как небольшое неконтролируемое исследование показало, что лечение тестостероном увеличивало снижение центрального ожирения и инсулинорезистентности, достигаемое с помощью образа жизни; 118 недавнее предварительное рандомизированное контролируемое исследование не выявило дополнительных эффектов ограничения диеты и терапии тестостероном на потерю веса.112 Учитывая растущую распространенность гипотестостеронемии, связанной с ожирением, не только основная патофизиология, но и соотношение риска и пользы от терапии тестостероном в сочетании с изменением образа жизни в отношении долгосрочных исходов ожирения и связанных с ним неблагоприятных последствий для здоровья требуют дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТИ

М. Гроссманн получил стипендию для развития карьеры Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (№ 1024139), М. Нг Тан Фуй получил стипендию для аспирантских исследований Национального совета здравоохранения и медицинских исследований Австралии (№ 1055305) и P Dupuis при поддержке Bourse du Comité des Médecins, Dentistes et Pharmaciens du Centre Hospitalier Universitaire de Quibec.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Келли Т., Ян В., Чен С.С., Рейнольдс К., Хе Дж. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1431–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Таджар А., Форти Дж., О’Нил Т.В., Ли Д.М., Силман А.Дж. и др. Характеристики вторичного, первичного и компенсированного гипогонадизма у стареющих мужчин: данные Европейского исследования старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 1810–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI. Связь общей смертности с избыточным весом и ожирением с использованием стандартных категорий индекса массы тела: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2013; 309: 71–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Хеймсфилд С.Б., Чефалу В.Т. Достаточно ли индекс массы тела отражает риск смерти пациента? ДЖАМА. 2013; 309: 87–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. Willett WC, Hu FB, Thun M. Избыточный вес, ожирение и смертность от всех причин. ДЖАМА. 2013; 309: 1681. [PubMed] [Google Scholar] 8. Стаяно А.Е., Ридер Б.А., Эллиотт С., Джоффрес М.Р., Пахва П. и др. Индекс массы тела по сравнению с окружностью талии как предикторы смертности у взрослых канадцев. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 36: 1450–4.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Чой К.М., Чо Х.Дж., Чой Х.Й., Ян С.Дж., Ю ХДЖ и др. Более высокая смертность у людей с нормальным весом, страдающих метаболическим ожирением, чем у пожилых корейцев, у метаболически здоровых людей с ожирением. Клинический эндокринол (Oxf) 2013; 79: 364–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E и др. Накопление висцерального жира во время перекармливания липидов связано с характеристиками подкожной жировой ткани у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab.2013; 98: 802–10. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гупта В., Бхасин С., Го В., Сингх Р., Мики Р. и др. Влияние дигидротестостерона на дифференцировку и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и преадипоцитов человека. Mol Cell Endocrinol. 2008; 296: 32–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Пройетто Дж. Почему так сложно лечить ожирение? Обоснование роли бариатрической хирургии. Med J Aust. 2011; 195: 144–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сумитран П., Прендергаст Л.А., Делбридж Э., Перселл К., Шулкес А. и др.Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N Engl J Med. 2011; 365: 1597–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Glass AR, Swerdloff RS, Bray GA, Dahms W.T., Atkinson RL. Низкий уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин с тяжелым ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1977; 45: 1211–9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Аллан CA, McLachlan RI. Андрогены и ожирение. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 224–32. [PubMed] [Google Scholar] 16. Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD и др.Нарушения оси гипоталамус-гипофиз-яички у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и изменяемыми факторами риска: Европейское исследование старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2737–45. [PubMed] [Google Scholar] 17. Цао Дж., Чен Т.М., Хао В.Дж., Ли Дж., Лю Л. и др. Корреляция между уровнем половых гормонов и ожирением у пожилых мужчин. Стареющий мужчина. 2012; 15: 85–9. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Связь между ожирением и диагнозом дефицита андрогенов у мужчин с симптомами старения.Med J Aust. 2006; 185: 424–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гроссманн М. Низкий уровень тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа: значение и лечение. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2341–53. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dhindsa S, Miller MG, McWhirter CL, Mager DE, Ghanim H, et al. Концентрация тестостерона у мужчин с диабетом и недиабетическим ожирением. Уход за диабетом. 2010; 33: 1186–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Орволл Е.С., Нильсон С.М., Лабри Ф., Барретт-Коннор Э., Каули Дж. А. и др. Доказательства географических и расовых различий в сывороточных уровнях половых стероидов у пожилых мужчин.J Clin Endocrin Metab. 2010; 95: E151–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Тан WS, Ng CJ, Khoo EM, Low WY, Tan HM. Триада эректильной дисфункции, синдрома дефицита тестостерона и метаболического синдрома: результаты многоэтнического исследования азиатских мужчин (Исследование мужского здоровья Субанга), пожилой мужчина. 2011; 14: 231–6. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сарториус Г., Спасевская С., Идан А., Тернер Л., Форбс Е. и др. Концентрации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола в сыворотке крови у пожилых мужчин, сообщающих об очень хорошем здоровье: исследование здоровых мужчин.Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 755–63. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. de Boer H, Verschoor L, Ruinemans-Koerts J, Jansen M. Летрозол нормализует уровень тестостерона в сыворотке у мужчин с тяжелым ожирением с гипогонадотропным гипогонадизмом. Диабет ожирения Metab. 2005; 7: 211–5.[PubMed] [Google Scholar] 27. Дхинда С., Фурланетто Р., Вора М., Ганим Х., Чаудхури А. и др. Низкие концентрации эстрадиола у мужчин с пониженной концентрацией тестостерона и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2011; 34: 1854–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Huhtaniemi IT, Tajar A, Lee DM, O’Neill TW, Finn JD и др. Сравнение показателей сывороточного тестостерона и эстрадиола у 3174 европейских мужчин с использованием платформенного иммуноанализа и масс-спектрометрии; актуальность для диагностики у пожилых мужчин.Eur J Endocrinol. 2012; 166: 983–91. [PubMed] [Google Scholar] 29. Таджар А., Хухтаниеми И.Т., О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Характеристики дефицита андрогенов при гипогонадизме с поздним началом: результаты Европейского исследования старения мужчин (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–16. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гроссманн М, Джанатти Э.Дж., Заяц Дж.Д. Тестостерон и диабет 2 типа. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 247–56. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трависон Т.Г., Араужо А.Б., Купелиан В., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.Относительный вклад факторов старения, здоровья и образа жизни в снижение уровня сывороточного тестостерона у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 549–55. [PubMed] [Google Scholar] 32. Харинг Р., Иттерманн Т., Фольцке Х., Кребс А., Зигмунт М. и др. Распространенность, частота и факторы риска дефицита тестостерона в популяционной когорте мужчин: результаты исследования здоровья в Померании. Стареющий мужчина. 2010. 13: 247–57. [PubMed] [Google Scholar] 33. Yeap BB, Chubb SA, Hyde Z, Jamrozik K, Hankey GJ и др. Более низкий уровень тестостерона в сыворотке крови независимо связан с инсулинорезистентностью у пожилых мужчин, не страдающих диабетом: исследование «Здоровье у мужчин».Eur J Endocrinol. 2009; 161: 591–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Камачо Е.М., Хухтаниеми ИТ, О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Возрастные изменения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной функции у мужчин среднего и старшего возраста зависят от изменения веса и факторов образа жизни: продольные результаты Европейского исследования старения мужчин. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 445–55. [PubMed] [Google Scholar] 35. Rana K, Fam BC, Clarke MV, Pang TP, Zajac JD, et al. Повышенное ожирение у самцов мышей, зависимых от связывания ДНК, с нокаутом рецепторов андрогенов, связано со снижением произвольной активности, а не с резистентностью к инсулину.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301: E767–78. [PubMed] [Google Scholar] 36. Макиннес К.Дж., Смит Л.Б., Хунгер Н.И., Сондерс П.Т., Эндрю Р. и др. Делеция рецептора андрогена в жировой ткани у самцов мышей повышает уровень связывающего ретинол белка 4 и выявляет независимые эффекты на массу висцерального жира и на гомеостаз глюкозы. Диабет. 2012; 61: 1072–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Semirale AA, Zhang XW, Wiren KM. Изменения состава тела и ингибирование образования жира. in vivo. задействует андроген в регуляции выделения клонов стволовых клеток.J Cell Biochem. 2011; 112: 1773–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Варламов О., Уайт А.Е., Кэрролл Дж. М., Бетеа К.Л., Редди А. и др. Влияние андрогенов на архитектуру и функцию жировой ткани у нечеловеческих приматов. Эндокринология. 2012; 153: 3100–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1 / 2 посредством пути, опосредованного рецепторами андрогенов.Эндокринология. 2003. 144: 5081–8. [PubMed] [Google Scholar] 40. Блуин К., Надо М., Перро М., Вейле А., Дроле Р. и др. Влияние андрогенов на дифференцировку адипоцитов и метаболизм эксплантатов жировой ткани у мужчин и женщин. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72: 176–88. [PubMed] [Google Scholar] 41. Гамильтон Э.Дж., Джанатти Э., Штраус Б.Дж., Вентворт Дж., Лим-Джун Д. и др. Увеличение висцерального и подкожного жира в брюшной полости у мужчин с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377–83.[PubMed] [Google Scholar] 42. Маурас Н., Хейс В., Велч С., Рини А., Хельгесон К. и др. Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения кинетики белков всего тела, силы и ожирения. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1886–92. [PubMed] [Google Scholar] 43. Цай Э.С., Бойко Э.Дж., Леонетти Д.Л., Фудзимото Вайоминг. Низкий уровень тестостерона в сыворотке как предиктор увеличения висцерального жира у американцев японского происхождения. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 485–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Mah PM, Wittert GA.Ожирение и функция яичек. Mol Cell Endocrinol. 2010; 316: 180–6. [PubMed] [Google Scholar] 46. Belanger C, Hould FS, Lebel S, Biron S, Brochu G и др. Уровни стероидов в сальниках и подкожной жировой ткани у мужчин с ожирением. Стероиды. 2006; 71: 674–82. [PubMed] [Google Scholar] 47. Родригес-Куэнка С., Монжо М., Проэнза А.М., Рока П. Различия депо в экспрессии стероидных рецепторов в жировой ткани: возможная роль местной стероидной среды. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E200–7. [PubMed] [Google Scholar] 48.Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. Мышцы, упражнения и ожирение: скелетные мышцы как секреторный орган. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 49. Бостром П., Ву Дж., Едриховски М.П., ​​Корде А., Е Л. и др. PGC1-альфа-зависимый миокин, который стимулирует развитие белого жира, подобное бурому жиру, и термогенез. Природа. 2012; 481: 463–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Петрович Н., Уолден Т. Б., Шабалина И. Г., Тиммонс Дж. А., Кэннон Б. и др. Активация хронических рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, гамма (PPARgamma) в культурах белых адипоцитов эпидидимального происхождения выявляет популяцию термогенно компетентных, содержащих UCP1 адипоцитов, молекулярно отличающихся от классических коричневых адипоцитов.J Biol Chem. 2010. 285: 7153–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Баумгартнер Р.Н., Уотерс Д.Л., Галлахер Д., Морли Дж. Э., Гарри П. Дж.. Предикторы массы скелетных мышц у мужчин и женщин пожилого возраста. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123–36. [PubMed] [Google Scholar] 52. Срикантан П., Хевенер А.Л., Карламангла А.С. Саркопения усугубляет инсулинорезистентность и дисгликемию, связанную с ожирением: результаты Национального исследования здоровья и питания III. ПлоС один. 2010; 5: e10805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53.Waters DL, Baumgartner RN. Саркопения и ожирение. Clin Geriatr Med. 2011; 27: 401–21. [PubMed] [Google Scholar] 54. Дженсен Г.Л., Сяо П.Ю. Ожирение у пожилых людей: связь с функциональными ограничениями. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гроссманн М, Заяц Дж.Д. Управление побочными эффектами терапии депривацией андрогенов. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011; 40: 655–71. [PubMed] [Google Scholar] 56. Гроссманн M, Cheung AS, Zajac DJ. Андрогены и рак простаты; патогенез и депривационная терапия.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 57. Хоментовски П., Дубе Дж. Дж., Амати Ф., Стефанович-Рачич М., Жу С. и др. Умеренные упражнения уменьшают потерю массы скелетных мышц, которая происходит при преднамеренной потере веса, вызванной ограничением калорийности, у пожилых людей с избыточным весом или ожирением. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64: 575–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. ЛеБлан Э.С., Ван П.Й., Ли К.Г., Барретт-Коннор Э., Каули Дж.А. и др. Более высокий уровень тестостерона связан с меньшей потерей мышечной массы у пожилых мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3855–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Fan W, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K и др. У самцов мышей, у которых отсутствует рецептор андрогенов, развивается ожирение с поздним началом, вызванное снижением расхода энергии и липолитической активностью, но при этом наблюдается нормальная чувствительность к инсулину с высокой секрецией адипонектина. Диабет. 2005; 54: 1000–8. [PubMed] [Google Scholar] 60. Вуд Р.И. Самостоятельное введение орального тестостерона у самцов хомячков: доза-реакция, произвольные упражнения и индивидуальные различия.Horm Behav. 2002. 41: 247–58. [PubMed] [Google Scholar] 61. О’Коннор Д.Б., Арчер Дж., Ву ФК. Влияние тестостерона на настроение, агрессию и сексуальное поведение у молодых мужчин: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 2837–45. [PubMed] [Google Scholar] 62. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA и др. Эректильная дисфункция и гормональный дисбаланс у мужчин с патологическим ожирением полностью восстановлены после операции обходного желудочного анастомоза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Инт Дж. Андрол. 2010; 33: 736–44. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хаммуд А., Гибсон М., Хант С.К., Адамс Т.Д., Каррелл Д.Т. и др. Влияние операции обходного желудочного анастомоза по Ру на половые стероиды и качество жизни мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1329–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Омана Дж., Тамлер Р., Стромайер Э., Херрон Д., Кини С. Уровни половых гормонов у мужчин, перенесших бариатрическую операцию. J Am Coll Surg. 2009; 209: S22–3. [Google Scholar] 65. Pellitero S, Olaizola I, Alastrue A, Martinez E, Granada ML, et al.Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с ожирением исчезает после бариатрической хирургии. Obes Surg. 2012; 22: 1835–42. [PubMed] [Google Scholar] 66. Глоберман Х., Шен-Орр З., Карниели Э., Алони Й., Чарузи И. Ингибин B у мужчин с тяжелым ожирением и после снижения веса после гастропластики. Endocr Res. 2005; 31: 17–26. [PubMed] [Google Scholar] 67. Причард Дж., Депре Дж. П., Ганьон Дж., Черноф А., Надо А. и др. Плазма надпочечников, гонад и конъюгированные стероиды после длительного отрицательного энергетического баланса, вызванного физической нагрузкой, у однояйцевых близнецов.Обмен веществ. 1999; 48: 1120–7. [PubMed] [Google Scholar] 68. Факчиано Э., Скаринги С., Велтри М., Самават Дж., Магги М. и др. Возраст как прогностический фактор повышения уровня тестостерона у пациентов мужского пола после бариатрической хирургии: предварительные результаты моноцентрического проспективного исследования. Obes Surg. 2013; 23: 167–72. [PubMed] [Google Scholar] 69. Нисканен Л., Лааксонен Д.Е., Пуннонен К., Мустайоки П., Каукуа Дж. И др. Изменения глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона при похудании и поддержании веса у мужчин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.Диабет ожирения Metab. 2004; 6: 208–15. [PubMed] [Google Scholar] 70. Станик С., Дорнфельд Л.П., Максвелл М.Х., Виоска С.П., Коренман С.Г. Влияние похудания на репродуктивные гормоны у полных мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53: 828–32. [PubMed] [Google Scholar] 71. Kaukua J, Pekkarinen T, Sane T, Mustajoki P. Половые гормоны и сексуальная функция у полных мужчин, теряющих вес. Obes Res. 2003. 11: 689–94. [PubMed] [Google Scholar] 72. Khoo J, Piantadosi C, Worthley S, Wittert GA. Влияние низкокалорийной диеты на сексуальную функцию и симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон), 2010; 34: 1396–403. [PubMed] [Google Scholar] 73. Vermeulen A, Kaufman JM, Giagulli VA. Влияние некоторых биологических показателей на уровни глобулина и андрогенов, связывающих половые гормоны, у стареющих или страдающих ожирением мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 1821–6. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кху Дж, Пиантадози С., Дункан Р., Уортли С.Г., Дженкинс А. и др. Сравнение влияния низкокалорийной диеты и высокобелковой низкожировой диеты на сексуальную и эндотелиальную функцию, симптомы мочевыводящих путей и воспаление у мужчин с ожирением и диабетом.J Sex Med. 2011; 8: 2868–75. [PubMed] [Google Scholar] 75. Линен Р., Ван дер Кой К., Зейделл Дж. К., Деуренберг П., Коппешар HP. Накопление висцерального жира по отношению к половым гормонам у мужчин и женщин с ожирением, проходящих терапию по снижению веса. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 1515–20. [PubMed] [Google Scholar] 76. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Saad F, Luconi M и др. Снижение массы тела обращает вспять связанный с ожирением гипогонадотропный гипогонадизм: систематический обзор и метаанализ. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 829–43.[PubMed] [Google Scholar] 77. Кацнельсон Л., Финкельштейн Дж. С., Шенфельд Д. А., Розенталь Д. И., Андерсон Е. Дж. И др. Увеличение плотности костей и безжировой массы тела при приеме тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом. J Clin Endocrinolo Metab. 1996. 81: 4358–65. [PubMed] [Google Scholar] 78. Бродский И.Г., Балагопал П, Наир К.С. Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 3469–75.[PubMed] [Google Scholar] 79. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V и др. Влияние тестостерона на состав тела, метаболизм костей и липидный профиль сыворотки у мужчин среднего возраста: метаанализ. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 280–93. [PubMed] [Google Scholar] 80. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Forbes EA, Маклахлан Р.И. P2. Сан-Диего: 92-е ежегодное собрание Общества эндокринологов; 2010. Терапия тестостероном улучшает состав тела и метаболические параметры у мужчин с ожирением: результаты РКИ; п.455. [Google Scholar] 81. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM и др. Влияние ундеканоата тестостерона на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероз у мужчин среднего возраста с поздним гипогонадизмом и метаболическим синдромом: результаты 24-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Sex Med. 2010; 7: 3495–503. [PubMed] [Google Scholar] 82. Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А., Мсхалая Г.Дж., Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж. и др. Влияние добавок тестостерона на маркеры метаболического синдрома и воспаления у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Москве.Клинический эндокринол. 2010; 73: 602–12. [PubMed] [Google Scholar] 83. Свартберг Дж., Агледаль И., Фигеншау Ю., Силднес Т., Ватерлоо К. и др. Лечение тестостероном у пожилых мужчин с пониженным уровнем тестостерона улучшает композицию тела и МПК в бедрах. Int J Impot Res. 2008. 20: 378–87. [PubMed] [Google Scholar] 84. Саад Ф., Хайдер А., Дорос Г., Траиш А. Длительное лечение гипогонадных мужчин тестостероном приводит к значительной и устойчивой потере веса. Ожирение (Серебряная весна) 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 85.Frederiksen L, Hojlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, et al. Терапия тестостероном снижает уровень подкожного жира и адипонектина у пожилых мужчин. Eur J Endocrinol. 2012; 166: 469–76. [PubMed] [Google Scholar] 86. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, et al. Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, страдающих диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом (исследование TIMES2). Уход за диабетом. 2011; 34: 828–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Кенни А.М., Клеппингер А., Аннис К., Ратье М., Браунер Б. и др.Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 1134–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Шринивас-Шанкар Ю., Робертс С.А., Коннолли М.Дж., О’Коннелл М.Д., Адамс Дж.Э. и др. Влияние тестостерона на мышечную силу, физическую функцию, состав тела и качество жизни у пожилых мужчин со средней степенью ослабления и ослабления: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 639–50. [PubMed] [Google Scholar] 89. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Терапия тестостероном предотвращает увеличение висцеральной жировой ткани и потерю скелетных мышц у пожилых мужчин, не страдающих ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 139–46. [PubMed] [Google Scholar] 90. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM и др. Влияние добавок тестостерона на функциональную подвижность, познавательные способности и другие параметры у пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2008; 299: 39–52. [PubMed] [Google Scholar] 91. Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol. 2007; 156: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 92. Капур Д., Гудвин Е., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Заместительная терапия тестостероном улучшает инсулинорезистентность, гликемический контроль, висцеральное ожирение и гиперхолестеринемию у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа.Eur J Endocrinol. 2006; 154: 899–906. [PubMed] [Google Scholar] 93. Наир К.С., Рицца Р.А., О’Брайен П., Дхатария К., Шорт К.Р. и др. ДГЭА у пожилых женщин и ДГЭА или тестостерон у пожилых мужчин. N Engl J Med. 2006; 355: 1647–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Пейдж С.Т., Хербст К.Л., Амори Дж.К., Ковьелло А.Д., Анавальт Б.Д. и др. Введение тестостерона снижает уровень адипонектина у мужчин. Дж. Андрол. 2005; 26: 85–92. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пейдж С.Т., Амори Дж. К., Боумен Ф. Д., Анавальт Б. Д., Мацумото А. М. и др. Экзогенный тестостерон (T) отдельно или с финастеридом увеличивает физическую работоспособность, силу захвата и мышечную массу тела у пожилых мужчин с низким уровнем T.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1502–10. [PubMed] [Google Scholar] 96. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C и др. Влияние андрогенной терапии на жировую ткань и метаболизм у пожилых мужчин. J. Clini Endocrinol Metab. 2004. 89: 4863–72. [PubMed] [Google Scholar] 97. Боянов М.А., Бонева З., Христов В.Г. Добавки тестостерона мужчинам с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов. Стареющий мужчина. 2003; 6: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 98. Стейдл С., Шварц С., Якоби К., Себри Т., Смит Т. и др.Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 2673–81. [PubMed] [Google Scholar] 99. Виттерт Г.А., Чепмен И.М., Харен М.Т., Макинтош С., Коутс П. и др. Пероральный прием тестостерона увеличивает мышечную массу и снижает жировую массу у здоровых пожилых мужчин с низким нормальным статусом гонад. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003. 58: 618–25. [PubMed] [Google Scholar] 100. Munzer T, Harman SM, Hees P, Shapiro E, Christmas C и др.Влияние приема гормона роста и / или половых стероидов на брюшной подкожный и висцеральный жир у здоровых пожилых женщин и мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3604–10. [PubMed] [Google Scholar] 101. Снайдер П.Дж., Пичи Х., Ханнуш П., Берлин Дж. А., Ло Л. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2647–53. [PubMed] [Google Scholar] 102. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM, 3rd, Patrick P, et al. Замещение тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1661–7. [PubMed] [Google Scholar] 103. Марин П., Холманг С., Густафссон С., Йонссон Л., Квист Х. и др. Андрогенное лечение мужчин с абдоминальным ожирением. Obes Res. 1993; 1: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 104. Марин П., Холманг С., Йонссон Л., Сьостром Л., Квист Н. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и метаболизм у мужчин среднего возраста с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992; 16: 991–7. [PubMed] [Google Scholar] 105. Холл С.А., Эше Г.Р., Араужо А.Б., Трависон Т.Г., Кларк Р.В. и др.Коррелирует низкий уровень тестостерона и симптоматический дефицит андрогенов в выборке из популяции. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3870–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Связь конкретных симптомов и метаболических рисков с уровнем тестостерона сыворотки у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 4335–43. [PubMed] [Google Scholar] 107. Меллстром Д., Ванденпут Л., Маллмин Н., Холмберг А. Н., Лоренцон М. и др. Пожилые мужчины с низким уровнем эстрадиола в сыворотке и высоким уровнем ГСПГ имеют повышенный риск переломов.J Bone Miner Res. 2008; 23: 1552–60. [PubMed] [Google Scholar] 108. Де Лаэт С., Канис Дж. А., Оден А., Йохансон Х., Джонелл О. и др. Индекс массы тела как предиктор риска перелома: метаанализ. Osteoporos Int. 2005; 16: 1330–8. [PubMed] [Google Scholar] 110. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR и др. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363: 109–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Фернандес-Бальселлс М.М., Мурад М.Х., Лейн М., Лампропулос Дж. Ф., Альбукерке Ф. и др.Клинический обзор 1: побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2560–75. [PubMed] [Google Scholar] 112. Хойос CM, Киллик Р., Йи Би Джей, Грюнштейн Р. Р., Лю П. Я. Влияние терапии тестостероном на сон и дыхание у мужчин с ожирением и тяжелым обструктивным апноэ во сне: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 599–607. [PubMed] [Google Scholar] 113. Зицманн М., Маттерн А., Ханиш Дж., Гурен Л., Джонс Х. и др.IPASS: исследование переносимости и эффективности инъекционного ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма в выборке из 1438 мужчин по всему миру. J Sex Med. 2013; 10: 579–88. [PubMed] [Google Scholar] 115. Хаммуд А.О., Мейкл А.В., Рейс Л.О., Гибсон М., Петерсон С.М. и др. Ожирение и мужское бесплодие: практический подход. Semin Reprod Med. 2012; 30: 486–95. [PubMed] [Google Scholar] 116. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Кломифен увеличивает уровень свободного тестостерона у мужчин как с вторичным гипогонадизмом, так и с эректильной дисфункцией: кому это полезно, а кому нет? Int J Impot Res.2003. 15: 156–65. [PubMed] [Google Scholar] 117. Бернетт-Боуи С.А., Маккей Е.А., Ли Х., Ледер Б.З. Влияние ингибирования ароматазы на минеральную плотность костей и метаболизм костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4785–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Хойфельдер А.Е., Саад Ф., Банк М.К., Гурен Л. Лечение в течение пятидесяти двух недель с диетой и физическими упражнениями плюс трансдермальный тестостерон обращает вспять метаболический синдром и улучшает гликемический контроль у мужчин с недавно диагностированным диабетом 2 типа и субнормальным уровнем тестостерона в плазме.Дж. Андрол. 2009. 30: 726–33. [PubMed] [Google Scholar]

Пониженный уровень тестостерона при мужском ожирении: механизмы, заболеваемость и лечение

Азиат Дж. Андрол. 2014 март-апрель; 16 (2): 223–231.

Mark Ng Tang Fui

¹ Департамент здравоохранения Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

Philippe Dupuis

1 Департамент медицины Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Остин Хелс, Мельбурн, Виктория, Австралия

Матис Гроссманн

¹ Медицинский департамент Остина, университет of Melbourne, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

¹ Департамент медицины Austin Health, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Отделение эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

9000 2 Поступило 5 июня 2013 г .; Пересмотрено 12 августа 2013 г .; Принята в печать 23 августа 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С ростом модернизации и урбанизации в Азии большая часть будущего очага эпидемии ожирения будет сосредоточена в азиатском регионе. Низкий уровень тестостерона часто встречается у мужчин с ожирением, у которых иначе не было бы распознаваемой патологии оси гипоталамус-гипофиз-яички (HPT).Умеренное ожирение преимущественно снижает общий уровень тестостерона из-за связанного с инсулинорезистентностью снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Более тяжелое ожирение дополнительно связано со снижением уровня свободного тестостерона из-за подавления оси HPT. Низкий уровень тестостерона сам по себе приводит к увеличению ожирения, создавая самовоспроизводящийся цикл метаболических осложнений. Гипотестостеронемия, связанная с ожирением, — это функциональное непостоянное состояние, которое может быть обратимым, но для этого требуется существенная потеря веса.Хотя лечение тестостероном может привести к умеренному снижению жировой массы, ожирение само по себе при отсутствии симптоматической андрогенной недостаточности не является установленным показанием для терапии тестостероном. Терапия тестостероном может привести к ухудшению нелеченого апноэ во сне и ухудшению фертильности. Способствует ли терапия тестостероном снижению веса, вызванному диетой и физическими упражнениями, требует оценки в тщательно спланированных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.

Ключевые слова: андрогены, гипогонадизм, ожирение, тестостерон, потеря веса

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ

Ожирение, эпидемия во всем мире, растет.В густонаселенных развивающихся странах Азии, таких как Китай и Индия, наблюдается рост распространенности избыточной массы тела (индекс массы тела (ИМТ) 25-29,9 кг м ^-2 ) и ожирения (ИМТ ≥ 30 кг м ^-2 ) среди взрослых мужчин. по оценкам ВОЗ1 () более чем на 25% за последние 8 лет. В развитых странах, включая Австралию, более 75% взрослого мужского населения уже страдают избыточным весом или ожирением. Ожидается, что число людей с избыточным весом увеличится с 937 миллионов в 2005 году до 1,35 миллиарда в 2030 году.2 Точно так же число людей с ожирением, по прогнозам, увеличится с 396 миллионов в 2005 году до 573 миллионов в 2030 году. К 2030 году прогнозируется, что к 2030 году только в Китае будет больше мужчин и женщин с избыточным весом, чем в странах с традиционной рыночной экономикой вместе взятых.

Таблица 1

Оценки Всемирной организации здравоохранения по избыточной массе тела и ожирению (ИМТ> 25 кг м ^-2 ) у мужчин в возрасте 30–100 лет в отдельных странах Азиатско-Тихоокеанского региона1

Помимо серьезных социальных и экологических проблем, ожирение связано с множеством неблагоприятных последствий для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания, апноэ во сне, остеоартрит, повышенный риск некоторых видов рака, а у мужчин — снижение уровня тестостерона.3 Недавний систематический обзор и метаанализ, включающий 2,8 миллиона человек и 270 000 смертей, сообщил об увеличении общей смертности только у лиц с крайним ожирением (ИМТ> 35 кг · м ^-2 , отношение рисков (HR) 1,29, 95% доверительный интервал ( ДИ 1,18–1,41), но не при ожирении 1 степени (ИМТ 30–34,9 кг м ^–2 , ОР 0,95, 95% ДИ 0,88–1,01) по сравнению с их аналогами без ожирения4. Однако этот метаанализ впоследствии подвергся критике в серии писем и комментариев.5,6,7 Например, неблагоприятное влияние ожирения могло быть недооценено, поскольку в группу сравнения худых (ИМТ 18-25 кг / м ^-2 ) входили немощные и пожилые люди. с тяжелым заболеванием и похуданием из-за своего заболевания.Таким образом, «парадокс ожирения» остается горячо обсуждаемым, но в настоящее время все еще нерешенным вопросом. Кроме того, ожирение, измеряемое с помощью ИМТ, является относительно грубым индикатором метаболического риска с окружностью талии, обеспечивающей лучший индикатор всех причин (HR 1,19 против 1,10 на стандартное отклонение) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 1,33 против 1,23). на стандартное отклонение) по сравнению с ИМТ.8 Это связано с тем, что избыточный вес, хранящийся в виде висцеральной жировой ткани (VAT), более тесно связан с сердечно-сосудистыми исходами, чем подкожная жировая ткань (SAT).В соответствии с этим есть доказательства того, что некоторые люди могут быть метаболически здоровыми, несмотря на ИМТ в диапазоне ожирения (MHO), потому что у них более низкие суммы НДС. И наоборот, у других может присутствовать группа факторов риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением, несмотря на ИМТ в пределах нормы, так называемое «метаболическое ожирение, но нормальный вес» (MONW). Действительно, недавнее проспективное когортное исследование из Кореи показало, что люди с MONW имеют более высокую смертность, чем MHO.9

Способность хранить избыточную энергию в SAT по сравнению с НДС может регулироваться генетически, обеспечивая потенциальное механистическое объяснение вариабельности метаболического риска при заданном ИМТ. Интересно, что диацилглицерин O -ацилтрансфераза 2 (DGAT2), механистически вовлеченная в это дифференциальное накопление, 10 регулируется дигидротестостероном, 11 предполагая потенциальную роль андрогенов в влиянии генетической предрасположенности к фенотипу MHO или MONW.

К сожалению, ожирение — хроническое заболевание, которое трудно лечить.Меры общественного здравоохранения, изменения образа жизни и фармакотерапия, принятые до сих пор, не зарегистрировали заметного влияния на распространенность ожирения или заметного снижения бремени болезней, связанных с массой тела12. их меньший вес, и появляется все больше доказательств того, что вес является физиологически защищенным. 13 Хотя бариатрическая хирургия позволяет достичь долгосрочной потери веса на 10–30% в контролируемых исследованиях, 12 эта терапия является дорогостоящей и в настоящее время не широко доступна.

ОЖИРЕНИЕ И НИЗКИЙ ТЕСТОСТЕРОН: ДОКАЗАТЕЛЬСТВА НАЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Тот факт, что у тучных мужчин уровень тестостерона ниже, чем у худощавых, был признан более 30 лет14. отрицательная линейная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона и ожирением у мужчин15. В когорте из 3219 мужчин из Европейского исследования старения мужчин (EMAS) ожирение ассоциировалось с 8,7-кратным, а избыточный вес — с 3.3-кратное увеличение относительного риска (ОР) вторичного гипогонадизма (определяемого как общий тестостерон <10,5 нмоль л ^-1 и нормальный лютеинизирующий гормон (ЛГ)) по сравнению с нормальным весом3. Уровни общего тестостерона (5,9 нмоль л ^-1 ) и свободного тестостерона (54 пмоль л ^-1 ) были ниже у людей с ожирением по сравнению с худыми мужчинами, с меньшим, но все же значительным снижением у мужчин с избыточным весом (общий T 2,3 нмоль л ^{). −1} , свободная T 18 пмоль л ⁻¹ ) 16. Поперечное исследование 314 китайских мужчин аналогичным образом показало, что у пожилых мужчин с ожирением (определяемых по ИМТ> 28 кг м ^-2 для этих азиатских мужчин) уровень тестостерона на 3 нмоль л ^-1 ниже по сравнению с худыми людьми соответствующего возраста. мужчины.17 Обратная связь ИМТ с низким уровнем тестостерона может усугубляться наличием сопутствующих заболеваний: в то время как одно австралийское исследование показало относительно низкую частоту 12% низкого уровня тестостерона у тучных, но в остальном здоровых мужчин; 18 другое исследование обнаружило распространенность 57% у диабетиков. мужчин, посещающих амбулаторные клиники третичных больниц.19 В поперечном исследовании 1849 проживающих в общинах тучных американских мужчин 40% американцев имели низкий уровень тестостерона.20 Снижение уровня тестостерона коррелирует с тяжестью ожирения и мужчинами с ИМТ> 35-40 кг м ⁻² имеют более чем 50% снижение уровня общего и свободного тестостерона по сравнению с худыми мужчинами.15

Ожирение может стать важным препятствием при сравнении уровней тестостерона в разных этнических группах. Например, в перекрестном исследовании, хотя у японских и гонконгских азиатских мужчин уровень нескорректированного тестостерона был выше, чем у шведских и американских мужчин, эти различия не сохранялись при корректировке на ИМТ.21 Аналогичным образом, в многоэтническом малазийском населении более низкая (11%) распространенность низкого уровня тестостерона у китайцев по сравнению с малайскими и индийскими мужчинами (21%) была связана с более высоким бременем ожирения и метаболическим синдромом у последних.22

Таким образом, обсервационные исследования неизменно показывают сильную связь ожирения с низким уровнем тестостерона в крови у мужчин. Действительно, эпидемиологические данные предполагают, что единственным наиболее сильным предиктором низкого уровня тестостерона является ожирение, и что ожирение является основным фактором возрастного снижения уровня тестостерона.16 И наоборот, появляется все больше доказательств того, что здоровое старение само по себе редко связано с заметное снижение уровня тестостерона. 23 Это может быть связано с тем, что возрастная дисфункция яичек, по крайней мере частично, компенсируется возрастным увеличением секреции ЛГ гипофизом.3 Однако из-за того, что ожирение препятствует повышению уровня ЛГ, ожирение приводит к гипоталамо-гипофизарному подавлению независимо от возраста, которое не может быть компенсировано физиологическими механизмами. связано со снижением общего тестостерона; тогда как уровни свободного тестостерона остаются в пределах нормы, особенно у молодых мужчин. Снижение общего уровня тестостерона в значительной степени является следствием снижения глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), из-за гиперинсулинемии, связанной с ожирением.Действительно, хотя и спорно, измерение уровней свободного тестостерона может обеспечить более точную оценку статуса андрогенов, чем (обычно предпочтительное) измерение общего тестостерона в ситуациях, когда уровни SHBG выходят за пределы нормального диапазона.24 Однако референсные диапазоны для уровней свободного тестостерона являются не установлено, особенно у пожилых мужчин, у которых уровень ГСПГ увеличивается с возрастом. Некоторые утверждали, что измерение уровня свободного тестостерона просто возвращает возраст в скрытой форме.25

Более выраженное ожирение, однако, связано с однозначным снижением уровня свободного тестостерона, при котором уровни ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обычно низкие или неадекватно нормальные, что позволяет предположить, что преобладающее подавление происходит на гипоталамо-гипофизарном уровне. Это может быть связано с тем, что жировая ткань, особенно в воспаленном, инсулинорезистентном состоянии, экспрессирует ароматазу, которая превращает тестостерон в эстрадиол (E ₂ ). Adipose E ₂ , в свою очередь, может отрицательно влиять на снижение секреции гонадотропинов гипофизом; хотя, частично из-за ограничений анализа, подтверждение повышенных концентраций E ₂ в кровообращении часто невозможно.Кроме того, местное тканеспецифическое повышение E ₂ может не отражаться на концентрациях в крови. Однако эта гипотеза ароматазы жировой ткани не подтверждается другими данными. Клинические исследования, показывающие, что лечение мужчин с ожирением ингибиторами ароматазы может повысить уровень тестостерона и восстановить фертильность26, не обязательно подтверждают патофизиологическое значение этого E ₂ -опосредованного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яички (ГПТ), потому что уровни гонадотропинов и тестостерона также подняться с этим лечением.Интересно, что более поздние исследования показывают, что диабетическое ожирение связано со снижением циркулирующей E ₂ .27 Более того, есть данные EMAS, что даже у недиабетических мужчин с ожирением E ₂ является низким и коррелирует с низким уровнем тестостерона. 28,29 В дополнение к E ₂ увеличение висцерального жира также высвобождает повышенное количество провоспалительных цитокинов, инсулина и лептина; все это может подавлять активность оси HPT на нескольких уровнях.30

Доказательства того, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона

Множественные обсервационные исследования с участием мужчин, проживающих в сообществах, предполагают, что ожирение приводит к снижению тестостерона.В проспективном исследовании старения мужчин в Массачусетсе (MMAS) переход от состояния без ожирения к состоянию ожирения привел к снижению уровня тестостерона, сравнимому со снижением уровня тестостерона в возрасте 10 лет31. Европа3,32 и Австралия33. Наконец, как более подробно обсуждается в разделе 5, потеря веса с помощью диеты или хирургического вмешательства увеличивает уровень тестостерона пропорционально потерянному весу19,34

Доказательства того, что низкий уровень тестостерона способствует ожирению

В то время как вышеупомянутые исследования предполагают, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона, существует также достаточно доказательств, как экспериментальных, так и исследований на людях, чтобы предположить обратное.Данные исследований на мышах с генетическими делециями рецептора андрогенов (AR) (нокаут AR (ARKO)) обсуждаются Rana et al . подробнее в другом месте в этом выпуске. Вкратце, у мышей ARKO развивается ожирение с увеличением количества адипоцитов и массы висцерального жира, что позволяет предположить, что жир является андроген-чувствительным.35 Исследование мышей с целевой делецией AR в жировой ткани показало, что по сравнению с контролем более высокий уровень висцерального жира развивается только в диета с высоким содержанием жиров, но не с регулярным питанием, что позволяет предположить, что низкий уровень тестостерона может усилить эффект гиперкалорийной диеты.36 В подтверждение этого, трансгенные мыши со сверхэкспрессией AR демонстрируют уменьшение объема жировой ткани37 из-за уменьшения площади адипоцитов и размера адипоцитов. Эксперименты с приматами на японских макаках показывают, что истощение андрогенов в результате кастрации изменяет размер и внешний вид адипоцитов до инсулинорезистентного фенотипа, который может быть спасен замещением андрогенов. что тестостерон способствует приверженности плюрипотентных стволовых клеток грызунов миогенному клону, но ингибирует их дифференцировку в адипоциты посредством пути, опосредованного андроген-рецепторами.39 В жировой ткани мужского пола ex vivo тестостерон снижает дифференцировку адипоцитов на 50% .40 Тестостерон усиливает индуцированный катехоламином липолиз in vitro и снижает активность липопротеинлипазы и поглощение триглицеридов в жировой ткани брюшной полости человека in vivo .19 Более того. у мужчин с раком простаты, получающих 12 месяцев терапии андрогенной депривации, жировая масса увеличилась на 3,4 кг, а НДС в брюшной полости — на 22%, причем большинство этих изменений установилось в течение 6 месяцев.41 Экспериментальное индуцирование гипогонадизма у здоровых молодых мужчин при лечении аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона увеличивало жировую массу в течение 10 недель, что свидетельствует о том, что тяжелый дефицит половых стероидов может быстро увеличивать жировую массу. необходимы для изменения жировой массы, более умеренные колебания тестостерона, которые наблюдаются у большинства мужчин, также могут влиять на жировую массу. Например, в продольном исследовании проживающих в общинах мужчин японского происхождения, более низкий базовый уровень тестостерона независимо предсказывал увеличение внутрибрюшного жира после 7 лет.5 лет наблюдения.43 Наконец, подтверждение того, что лечение тестостероном снижает жировую массу, было подтверждено в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) (см. Ниже).

Низкий уровень тестостерона и ожирение: самовоспроизводящийся цикл

Таким образом, текущие данные свидетельствуют о двунаправленной взаимосвязи между тестостероном и ожирением () у мужчин, начинающих самовоспроизводящийся цикл, что может иметь последствия для лечения (см. Разделы «ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЕ, ПРИВЕЩАЮЩИЕ К ПОВЫШЕНИЮ ТЕСТОСТЕРОНА »и« ИССЛЕДОВАНИЯ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С УМЕНЬШЕНИЕМ МАССЫ ЖИРОВОГО ТЕЛА »ниже).С одной стороны, увеличение телесного жира подавляет ось HPT с помощью нескольких механизмов30 за счет увеличения секреции провоспалительных цитокинов, инсулинорезистентности и диабета; 19,44, в то время как, с другой стороны, низкий уровень тестостерона способствует дальнейшему накоплению общей и висцеральной жировой массы, тем самым усугубляя угнетение гонадотропинов. Наконец, есть доказательства, рассмотренные в другом месте 45, что сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, включая обструктивное апноэ во сне и гиперкортизолизм, также могут подавлять ось HPT.

Двунаправленная связь между ожирением и низким уровнем тестостерона.

Помимо пониженного уровня общего тестостерона в сыворотке крови, люди с ожирением могут иметь предрасположенность к пониженному содержанию андрогенов в местной жировой среде. Belanger, и др. . 46 обнаружили значительную отрицательную корреляцию между уровнем тестостерона в сальнике и окружностью талии ( r = -0,59, P <0,002). Повышенная активность инактивирующего DHT фермента 3α / β-кетостероидредуктазы (3α / β-HSD) при ожирении по сравнению с биопсиями сальникового жира самцов без ожирения в сочетании с исследованиями на крысах, показывающими повышенную экспрессию AR в VAT по сравнению с SAT47, предполагает, что андрогены могут играть роль более значительная роль в НДС, чем SAT.Действительно, у мужчин, подвергающихся истощению андрогенов из-за рака простаты, после лечения наблюдается более заметное увеличение висцерального по сравнению с подкожным жиром.41 Однако РКИ-исследования заместительной терапии тестостероном в значительной степени не продемонстрировали преимущества избирательного снижения НДС после лечения тестостероном (см. Раздел «СВЯЗЬ С ИССЛЕДОВАНИЯМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВ» ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЖИРНОЙ МАССЫ ТЕЛА »ниже). Напротив, относительно мало известно о роли андрогенов в буром жире, поскольку его потенциальная роль в расходе энергии у людей была признана лишь недавно.Недавно открытый гормон ирисин, полученный из мышц, вызывает свойства бурого жира в белом жире грызунов48, а его сверхэкспрессия приводит к снижению веса и улучшению гомеостаза глюкозы.49 Опосредуется ли действие андрогенов на жир частично через иризин, еще предстоит выяснить. определяется; хотя молекулярные эксперименты показывают, что андрогены могут действовать через PPARγ-путь37, который участвует в дифференцировке жировых клеток-предшественников до энергопотребляющего фенотипа50. саркопения, 51 низкий уровень тестостерона может усугубить эффект увеличения жировой массы, затрудняя похудание мужчин с ожирением с помощью упражнений.Напротив, ожирение само по себе способствует потере мышечной массы и функции, тем самым усиливая влияние саркопении на инвалидность и функциональные нарушения, концепция, известная как «саркопеническое ожирение» .52 Действительно, провоспалительные цитокины, выделяемые жировой тканью, могут способствовать развитию потеря мышечной массы и функции, ведущая к малоподвижности и дальнейшему увеличению веса в порочном круге. метаболические риски ожирения; Связь низкого тестостерона с саркопенией может быть дополнительным механизмом, связывающим низкий уровень тестостерона с инсулинорезистентностью, помимо его связи с увеличением висцерального жира.56

Важной проблемой, связанной с желательной потерей веса, вызванной гипокалорийной диетой, особенно у пожилых мужчин с ожирением, которые уже подвержены риску саркопении, является сопутствующая потеря мышечной массы, вызывающая изменение функции мышц и физическое функциональное снижение.52,54 Хотя эту ускоренную потерю мышечной массы можно уменьшить с помощью упражнений 57, часто бывает трудно добиться соблюдения программы упражнений. Будет ли лечение тестостероном ослабить катаболические эффекты ограничения диеты на потерю мышечной массы и функции, требует дальнейшего изучения.С этой гипотезой согласуются данные наблюдений, связывающие более высокий уровень эндогенного тестостерона с уменьшением потери мышечной массы, и грубые измерения мышечной функции у мужчин, худеющих.58

В дополнение к мышечным эффектам, снижение уровня тестостерона может также привести к ожирению через свое влияние на мотивацию. заниматься спортом. В исследовании мышей-самцов, лишенных рецептора андрогенов, спонтанная активность была снижена по сравнению с мышами дикого типа 59, в то время как другое исследование на животных показало положительную связь между потреблением тестостерона и количеством времени, проведенным на беговом колесе.60 В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании у мужчин, получавших ундеканоат тестостерона, наблюдалось снижение утомляемости, хотя влияние тестостерона на мотивацию к упражнениям и толерантность еще предстоит определить. уровни у мужчин, живущих в сообществе, недавно были описаны в продольном анализе когорты EMAS.34 Незначительная потеря веса (<15%) в течение 4,4 лет была связана с умеренным увеличением (+2 нмоль l ^-1 ) общего тестостерона, вероятно, как следствие увеличения ГСПГ; тогда как свободный тестостерон не изменился.Однако более существенная потеря веса> 15% привела не только к более заметному увеличению (+5,75 нмоль на л ^-1 ) общего тестостерона, но также была связана со значительным увеличением свободного тестостерона (+51,78 пмоль на л ^{— 1} ), вероятно, из-за активации HPT, о чем свидетельствует значительный рост LH (+2 U l ^-1 ). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя уровни тестостерона остаются относительно стабильными с небольшими колебаниями веса, подлинная реактивация оси HPT у мужчин с ожирением требует более существенной потери веса, чего может быть трудно достичь с помощью одного лишь изменения образа жизни.

Ряд интервенционных исследований подтвердили, что потеря веса, вызванная диетой и хирургическим вмешательством, связана с повышением уровня тестостерона, причем повышение уровня тестостерона обычно пропорционально количеству потерянного веса (). перечисляет 15 опубликованных исследований, в которых оценивалось влияние вмешательств по снижению веса на тестостерон.62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75 Большинство испытаний были одиночными. когортные исследования с участием небольшого числа субъектов. Последующее наблюдение в исследованиях образа жизни в целом было короче, чем в хирургических исследованиях.В целом диета привела к умеренной потере веса (6–17%) при умеренном повышении уровня тестостерона (2,9–5,1 нмоль на л ^–1 ). По сравнению с образом жизни хирургическое вмешательство привело к потере веса на 28–44% и повышению уровня тестостерона с 7,8 до 12,5 нмоль л ^–1 . Хотя эти исследования были неконтролируемыми, 32-недельное РКИ, сравнивающее очень низкокалорийную диету (VLCD) с отсутствием вмешательства, сообщило о потере веса на 14% и повышении уровня тестостерона на 3,0 нмоль л ^-1 .71 В другом небольшом РКИ сравнивали изменение образа жизни с Обнаружено, что после продолжительного наблюдения в течение 2 лет бариатрическая операция привела к большей потере веса и большему приросту тестостерона по сравнению с образом жизни.62 Однако не все исследования были положительными, при этом ряд исследований () не показал повышения уровня тестостерона, возможно, из-за небольшого снижения веса (4-8%) 72,74 или умеренного исходного ожирения в одном исследовании (ИМТ 31 кг). m ⁻² ) .75

Влияние снижения веса (или индекса массы тела (ИМТ)) на общий уровень тестостерона в крови. Каждый кружок представляет собой одно продольное исследование. Размер круга пропорционален размеру исследования. Адаптировано из Grossmann.19

Таблица 2

Влияние потери веса на тестостерон: клинические испытания

Недавний систематический обзор и метаанализ влияния потери веса на уровень тестостерона показал, что изменение образа жизни приводит к снижению веса в среднем на 9 баллов.8% против 32% для хирургического вмешательства.76 В целом, диетотерапия привела к увеличению общего тестостерона на 2,87 против на 8,73 нмоль л ^-1 в хирургических исследованиях. В то время как более молодой возраст и более высокий исходный ИМТ предсказывали больший прирост тестостерона, в пошаговом логистическом регрессионном анализе только изменение ИМТ было связано с изменением тестостерона. Это говорит о том, что мужчины, независимо от уровня ожирения, могут получить пользу от эффекта похудания.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО ИССЛЕДОВАНИЯ СВЯЗЫВАЮТ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С СНИЖЕНИЕМ ЖИРОВОЙ МАССЫ ТЕЛА

Замещение тестостерона у мужчин с подлинным, патологическим гипогонадизмом снижает жировую массу на 10–15%.77,78 В метаанализе РКИ пожилых мужчин без подтвержденного гипогонадизма (средний исходный уровень тестостерона в сыворотке 10,9 нмоль л ^-1 , ИМТ 29 кг м ^-2 ), лечение тестостероном уменьшило общую массу жира на 1,6 кг (95 % ДИ 0,6–2,5), что соответствует относительному снижению жировой массы на 6,2% (95% ДИ 3,3–9,2) .79 Хотя эти эффекты являются относительно умеренными, более поздние РКИ с использованием препаратов ундеканоата тестостерона длительного действия у мужчин с более высоким исходным уровнем ИМТ обнаружил более выраженное влияние на общую жировую массу, начиная от 2.От 5 до 6 кг. 80,81,82,83 В неконтролируемых исследованиях недавно сообщалось о более значительных преимуществах с прогрессирующей потерей веса до 13% после 5 лет непрерывной терапии ундеканоатом тестостерона у неотобранных пациентов.84

В то время как РКИ последовательно показывают, что лечение тестостероном снижает общая жировая масса тела, влияние лечения тестостероном на региональное распределение жировой ткани менее изучены (). 85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98 , 99,100,101,102,103,104 РКИ, оценивающие влияние терапии тестостероном на НДС, показали противоречивые результаты: одно показало снижение89, а другие — без изменений.80,90,93 Эти несоответствия могут быть из-за небольшого размера исследования, 96,100 использования пероральной терапии тестостероном (которая не повысила уровень тестостерона в сыворотке) 90 или неточной методологии количественного определения НДС, такой как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия93 или ультразвук.90 Учитывая, что НДС более тесно связан с инсулинорезистентностью и сердечно-сосудистым риском, чем SAT, непоследовательное влияние тестостерона на НДС может быть одним из возможных объяснений того, почему лечение тестостероном, несмотря на снижение жировой массы, не всегда приводит к улучшению показателей метаболизма глюкозы. .19 Влияние терапии тестостероном на метаболизм глюкозы более подробно обсуждается Алланом в другом месте этого выпуска.

Таблица 3

Влияние терапии тестостероном на состав тела: рандомизированные клинические испытания

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ НИЗКОГО ТЕСТОСТЕРОНА У МУЖЧИН С ОЖИРЕНИЕМ И ПОДХОД К ТЕРАПИИ

В то время как у многих мужчин с ожирением низкий уровень тестостерона и неспецифические симптомы, неясно, Симптомы причинно связаны с гипотестостеронемией. В исследовании 181 мужчины с низким уровнем тестостерона (<10.4 нмоль л ^-1 ), менее половины мужчин ( n = 70) сообщили о симптомах, соответствующих андрогенной недостаточности, и у этих мужчин был более высокий ИМТ, чем у бессимптомных мужчин.105 Поперечное исследование пожилых мужчин с избыточным весом показало, что потеря либидо возникало при уровне тестостерона <15 нмоль л ^-1 , плохой концентрации <10 нмоль л ^-] и эректильной дисфункции <8 нмоль л ^-1 . Однако эти пороговые значения не придают ни чувствительности, ни специфичности для этих симптомов, а высокая специфичность (> 90%) была достигнута только тогда, когда уровень тестостерона снизился до <3.7–6,3 нмоль л ^-1 .106 В EMAS, в то время как определенные дефициты органов-мишеней совместимы с дефицитом андрогенов, такие как снижение мышечной массы, гемоглобина и плотности костей; чаще встречались у мужчин с симптомами, с общим тестостероном <12 нмоль · ^-1 , повышенная инсулинорезистентность и метаболический синдром могли быть продемонстрированы только у мужчин с тестостероном <8 нмоль ^-1 .29 Низкий уровень тестостерона либо напрямую, либо через его метаболит E ₂ является фактором риска остеопоротических переломов.107 Хотя это может уравновешиваться защитным действием ожирения на скелет, 108 недавние данные свидетельствуют о том, что повышение НДС может иметь неблагоприятные последствия для здоровья скелета56. тестостерон для основной внутренней патологии оси HPT, а не предполагать, что пониженный уровень тестостерона является неспецифическим следствием ожирения. Вероятность органической патологии обратно пропорциональна возрасту, ИМТ, количеству сопутствующих заболеваний и уровню тестостерона.Мы рекомендуем провести тщательную клиническую оценку симптомов и признаков дефицита андрогенов24, включая оценку дефицита органов-мишеней и симптомов давления гипофиза у всех мужчин. Легкая, иначе необъяснимая анемия 109 и остеопения с преобладанием трабекулярных желез могут быть ключами к органическому дефициту андрогенов. У большинства мужчин следует проводить измерения пролактина и, при необходимости, исследования железа (гемохроматоз у азиатских мужчин встречается реже). При условии, что эта оценка в норме, визуализация гипофиза может быть ограничена мужчинами с повторяющимся уровнем тестостерона <5.2 нмоль л ^-1 и не повышенные гонадотропины.24

Наличие как ожирения, так и низкого уровня тестостерона может иметь негативное влияние на фертильность, апноэ во сне, физическую работоспособность, усталость, настроение и самочувствие. Снижение веса может улучшить многие из этих характеристик, и вполне вероятно, что связанный с этим рост тестостерона может быть ответственным за благотворный эффект помимо тех, которые достигаются самой потерей веса. Однако из-за недостаточности данных о соотношении риска и пользы лечение тестостероном не следует использовать с единственной целью — похудеть.Тем не менее, уменьшение жировой массы может быть сопутствующим преимуществом для мужчин, получающих терапию тестостероном для лечения установленного дефицита андрогенов. Потенциальные проблемы безопасности при лечении тестостероном, особенно актуальные для мужчин с ожирением и пожилыми людьми, включают апноэ во сне и неблагоприятные сердечно-сосудистые заболевания и события с простатой 110,111,112,113, отчасти потому, что такие сопутствующие заболевания распространены в этой популяции. Однако неизвестно, увеличивает ли лечение тестостероном риск, поскольку не существует адекватно разработанных и мощных РКИ, которые оценивали долгосрочное соотношение риска и пользы от терапии тестостероном.Поскольку лечение тестостероном ухудшает сперматогенез, оно противопоказано тучным мужчинам, которые хотят иметь детей, которые уже имеют повышенный риск нарушения фертильности.114 Вместо этого можно рассмотреть другие подходы с использованием ингибиторов ароматазы, селективных модуляторов рецепторов эстрогена и гонадотропинов. Исследования, рассмотренные в других источниках, показали, что использование таких агентов может улучшить эндокринный гормональный профиль (повышение уровня гонадотропинов и тестостерона), параметры спермы и сексуальную функцию.115 Например, в одном исследовании мужчин с вторичным гипогонадизмом терапия кломифеном повышала уровень тестостерона и улучшала сексуальная функция в 75%; более молодые мужчины с меньшим количеством сопутствующих заболеваний ответили на лечение с большей вероятностью.116 Однако их влияние на фертильность не доказано. 115 Кроме того, из-за связанного с этим снижения уровней циркулирующего E ₂ , длительное использование таких агентов может привести к снижению минеральной плотности костей. 117

РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Двунаправленная обратная зависимость между увеличением жировой массы и уровнем тестостерона предполагает, что как потеря веса, так и терапия тестостероном могут разорвать этот порочный круг. Хотя реактивация оси HPT достижима с потерей веса, степень потери веса, необходимая для достижения этого, может быть трудной для достижения и поддержания с обычными изменениями образа жизни для многих мужчин с ожирением.Однако успешное похудение имеет много других преимуществ для здоровья и должно быть приоритетом. Рассмотренные здесь доклинические данные и данные наблюдений свидетельствуют о том, что терапия тестостероном может способствовать снижению веса, вызванному диетой, и что она может иметь дополнительные преимущества для других тканей, чувствительных к андрогенам, помимо воздействия на жировую массу. В то время как небольшое неконтролируемое исследование показало, что лечение тестостероном увеличивало снижение центрального ожирения и инсулинорезистентности, достигаемое с помощью образа жизни; 118 недавнее предварительное рандомизированное контролируемое исследование не выявило дополнительных эффектов ограничения диеты и терапии тестостероном на потерю веса.112 Учитывая растущую распространенность гипотестостеронемии, связанной с ожирением, не только основная патофизиология, но и соотношение риска и пользы от терапии тестостероном в сочетании с изменением образа жизни в отношении долгосрочных исходов ожирения и связанных с ним неблагоприятных последствий для здоровья требуют дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТИ

М. Гроссманн получил стипендию для развития карьеры Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (№ 1024139), М. Нг Тан Фуй получил стипендию для аспирантских исследований Национального совета здравоохранения и медицинских исследований Австралии (№ 1055305) и P Dupuis при поддержке Bourse du Comité des Médecins, Dentistes et Pharmaciens du Centre Hospitalier Universitaire de Quibec.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Келли Т., Ян В., Чен С.С., Рейнольдс К., Хе Дж. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1431–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Таджар А., Форти Дж., О’Нил Т.В., Ли Д.М., Силман А.Дж. и др. Характеристики вторичного, первичного и компенсированного гипогонадизма у стареющих мужчин: данные Европейского исследования старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 1810–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI. Связь общей смертности с избыточным весом и ожирением с использованием стандартных категорий индекса массы тела: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2013; 309: 71–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Хеймсфилд С.Б., Чефалу В.Т. Достаточно ли индекс массы тела отражает риск смерти пациента? ДЖАМА. 2013; 309: 87–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. Willett WC, Hu FB, Thun M. Избыточный вес, ожирение и смертность от всех причин. ДЖАМА. 2013; 309: 1681. [PubMed] [Google Scholar] 8. Стаяно А.Е., Ридер Б.А., Эллиотт С., Джоффрес М.Р., Пахва П. и др. Индекс массы тела по сравнению с окружностью талии как предикторы смертности у взрослых канадцев. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 36: 1450–4.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Чой К.М., Чо Х.Дж., Чой Х.Й., Ян С.Дж., Ю ХДЖ и др. Более высокая смертность у людей с нормальным весом, страдающих метаболическим ожирением, чем у пожилых корейцев, у метаболически здоровых людей с ожирением. Клинический эндокринол (Oxf) 2013; 79: 364–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E и др. Накопление висцерального жира во время перекармливания липидов связано с характеристиками подкожной жировой ткани у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab.2013; 98: 802–10. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гупта В., Бхасин С., Го В., Сингх Р., Мики Р. и др. Влияние дигидротестостерона на дифференцировку и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и преадипоцитов человека. Mol Cell Endocrinol. 2008; 296: 32–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Пройетто Дж. Почему так сложно лечить ожирение? Обоснование роли бариатрической хирургии. Med J Aust. 2011; 195: 144–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сумитран П., Прендергаст Л.А., Делбридж Э., Перселл К., Шулкес А. и др.Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N Engl J Med. 2011; 365: 1597–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Glass AR, Swerdloff RS, Bray GA, Dahms W.T., Atkinson RL. Низкий уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин с тяжелым ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1977; 45: 1211–9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Аллан CA, McLachlan RI. Андрогены и ожирение. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 224–32. [PubMed] [Google Scholar] 16. Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD и др.Нарушения оси гипоталамус-гипофиз-яички у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и изменяемыми факторами риска: Европейское исследование старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2737–45. [PubMed] [Google Scholar] 17. Цао Дж., Чен Т.М., Хао В.Дж., Ли Дж., Лю Л. и др. Корреляция между уровнем половых гормонов и ожирением у пожилых мужчин. Стареющий мужчина. 2012; 15: 85–9. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Связь между ожирением и диагнозом дефицита андрогенов у мужчин с симптомами старения.Med J Aust. 2006; 185: 424–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гроссманн М. Низкий уровень тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа: значение и лечение. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2341–53. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dhindsa S, Miller MG, McWhirter CL, Mager DE, Ghanim H, et al. Концентрация тестостерона у мужчин с диабетом и недиабетическим ожирением. Уход за диабетом. 2010; 33: 1186–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Орволл Е.С., Нильсон С.М., Лабри Ф., Барретт-Коннор Э., Каули Дж. А. и др. Доказательства географических и расовых различий в сывороточных уровнях половых стероидов у пожилых мужчин.J Clin Endocrin Metab. 2010; 95: E151–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Тан WS, Ng CJ, Khoo EM, Low WY, Tan HM. Триада эректильной дисфункции, синдрома дефицита тестостерона и метаболического синдрома: результаты многоэтнического исследования азиатских мужчин (Исследование мужского здоровья Субанга), пожилой мужчина. 2011; 14: 231–6. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сарториус Г., Спасевская С., Идан А., Тернер Л., Форбс Е. и др. Концентрации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола в сыворотке крови у пожилых мужчин, сообщающих об очень хорошем здоровье: исследование здоровых мужчин.Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 755–63. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. de Boer H, Verschoor L, Ruinemans-Koerts J, Jansen M. Летрозол нормализует уровень тестостерона в сыворотке у мужчин с тяжелым ожирением с гипогонадотропным гипогонадизмом. Диабет ожирения Metab. 2005; 7: 211–5.[PubMed] [Google Scholar] 27. Дхинда С., Фурланетто Р., Вора М., Ганим Х., Чаудхури А. и др. Низкие концентрации эстрадиола у мужчин с пониженной концентрацией тестостерона и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2011; 34: 1854–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Huhtaniemi IT, Tajar A, Lee DM, O’Neill TW, Finn JD и др. Сравнение показателей сывороточного тестостерона и эстрадиола у 3174 европейских мужчин с использованием платформенного иммуноанализа и масс-спектрометрии; актуальность для диагностики у пожилых мужчин.Eur J Endocrinol. 2012; 166: 983–91. [PubMed] [Google Scholar] 29. Таджар А., Хухтаниеми И.Т., О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Характеристики дефицита андрогенов при гипогонадизме с поздним началом: результаты Европейского исследования старения мужчин (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–16. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гроссманн М, Джанатти Э.Дж., Заяц Дж.Д. Тестостерон и диабет 2 типа. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 247–56. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трависон Т.Г., Араужо А.Б., Купелиан В., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.Относительный вклад факторов старения, здоровья и образа жизни в снижение уровня сывороточного тестостерона у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 549–55. [PubMed] [Google Scholar] 32. Харинг Р., Иттерманн Т., Фольцке Х., Кребс А., Зигмунт М. и др. Распространенность, частота и факторы риска дефицита тестостерона в популяционной когорте мужчин: результаты исследования здоровья в Померании. Стареющий мужчина. 2010. 13: 247–57. [PubMed] [Google Scholar] 33. Yeap BB, Chubb SA, Hyde Z, Jamrozik K, Hankey GJ и др. Более низкий уровень тестостерона в сыворотке крови независимо связан с инсулинорезистентностью у пожилых мужчин, не страдающих диабетом: исследование «Здоровье у мужчин».Eur J Endocrinol. 2009; 161: 591–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Камачо Е.М., Хухтаниеми ИТ, О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Возрастные изменения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной функции у мужчин среднего и старшего возраста зависят от изменения веса и факторов образа жизни: продольные результаты Европейского исследования старения мужчин. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 445–55. [PubMed] [Google Scholar] 35. Rana K, Fam BC, Clarke MV, Pang TP, Zajac JD, et al. Повышенное ожирение у самцов мышей, зависимых от связывания ДНК, с нокаутом рецепторов андрогенов, связано со снижением произвольной активности, а не с резистентностью к инсулину.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301: E767–78. [PubMed] [Google Scholar] 36. Макиннес К.Дж., Смит Л.Б., Хунгер Н.И., Сондерс П.Т., Эндрю Р. и др. Делеция рецептора андрогена в жировой ткани у самцов мышей повышает уровень связывающего ретинол белка 4 и выявляет независимые эффекты на массу висцерального жира и на гомеостаз глюкозы. Диабет. 2012; 61: 1072–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Semirale AA, Zhang XW, Wiren KM. Изменения состава тела и ингибирование образования жира. in vivo. задействует андроген в регуляции выделения клонов стволовых клеток.J Cell Biochem. 2011; 112: 1773–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Варламов О., Уайт А.Е., Кэрролл Дж. М., Бетеа К.Л., Редди А. и др. Влияние андрогенов на архитектуру и функцию жировой ткани у нечеловеческих приматов. Эндокринология. 2012; 153: 3100–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1 / 2 посредством пути, опосредованного рецепторами андрогенов.Эндокринология. 2003. 144: 5081–8. [PubMed] [Google Scholar] 40. Блуин К., Надо М., Перро М., Вейле А., Дроле Р. и др. Влияние андрогенов на дифференцировку адипоцитов и метаболизм эксплантатов жировой ткани у мужчин и женщин. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72: 176–88. [PubMed] [Google Scholar] 41. Гамильтон Э.Дж., Джанатти Э., Штраус Б.Дж., Вентворт Дж., Лим-Джун Д. и др. Увеличение висцерального и подкожного жира в брюшной полости у мужчин с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377–83.[PubMed] [Google Scholar] 42. Маурас Н., Хейс В., Велч С., Рини А., Хельгесон К. и др. Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения кинетики белков всего тела, силы и ожирения. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1886–92. [PubMed] [Google Scholar] 43. Цай Э.С., Бойко Э.Дж., Леонетти Д.Л., Фудзимото Вайоминг. Низкий уровень тестостерона в сыворотке как предиктор увеличения висцерального жира у американцев японского происхождения. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 485–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Mah PM, Wittert GA.Ожирение и функция яичек. Mol Cell Endocrinol. 2010; 316: 180–6. [PubMed] [Google Scholar] 46. Belanger C, Hould FS, Lebel S, Biron S, Brochu G и др. Уровни стероидов в сальниках и подкожной жировой ткани у мужчин с ожирением. Стероиды. 2006; 71: 674–82. [PubMed] [Google Scholar] 47. Родригес-Куэнка С., Монжо М., Проэнза А.М., Рока П. Различия депо в экспрессии стероидных рецепторов в жировой ткани: возможная роль местной стероидной среды. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E200–7. [PubMed] [Google Scholar] 48.Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. Мышцы, упражнения и ожирение: скелетные мышцы как секреторный орган. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 49. Бостром П., Ву Дж., Едриховски М.П., ​​Корде А., Е Л. и др. PGC1-альфа-зависимый миокин, который стимулирует развитие белого жира, подобное бурому жиру, и термогенез. Природа. 2012; 481: 463–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Петрович Н., Уолден Т. Б., Шабалина И. Г., Тиммонс Дж. А., Кэннон Б. и др. Активация хронических рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, гамма (PPARgamma) в культурах белых адипоцитов эпидидимального происхождения выявляет популяцию термогенно компетентных, содержащих UCP1 адипоцитов, молекулярно отличающихся от классических коричневых адипоцитов.J Biol Chem. 2010. 285: 7153–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Баумгартнер Р.Н., Уотерс Д.Л., Галлахер Д., Морли Дж. Э., Гарри П. Дж.. Предикторы массы скелетных мышц у мужчин и женщин пожилого возраста. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123–36. [PubMed] [Google Scholar] 52. Срикантан П., Хевенер А.Л., Карламангла А.С. Саркопения усугубляет инсулинорезистентность и дисгликемию, связанную с ожирением: результаты Национального исследования здоровья и питания III. ПлоС один. 2010; 5: e10805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53.Waters DL, Baumgartner RN. Саркопения и ожирение. Clin Geriatr Med. 2011; 27: 401–21. [PubMed] [Google Scholar] 54. Дженсен Г.Л., Сяо П.Ю. Ожирение у пожилых людей: связь с функциональными ограничениями. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гроссманн М, Заяц Дж.Д. Управление побочными эффектами терапии депривацией андрогенов. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011; 40: 655–71. [PubMed] [Google Scholar] 56. Гроссманн M, Cheung AS, Zajac DJ. Андрогены и рак простаты; патогенез и депривационная терапия.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 57. Хоментовски П., Дубе Дж. Дж., Амати Ф., Стефанович-Рачич М., Жу С. и др. Умеренные упражнения уменьшают потерю массы скелетных мышц, которая происходит при преднамеренной потере веса, вызванной ограничением калорийности, у пожилых людей с избыточным весом или ожирением. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64: 575–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. ЛеБлан Э.С., Ван П.Й., Ли К.Г., Барретт-Коннор Э., Каули Дж.А. и др. Более высокий уровень тестостерона связан с меньшей потерей мышечной массы у пожилых мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3855–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Fan W, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K и др. У самцов мышей, у которых отсутствует рецептор андрогенов, развивается ожирение с поздним началом, вызванное снижением расхода энергии и липолитической активностью, но при этом наблюдается нормальная чувствительность к инсулину с высокой секрецией адипонектина. Диабет. 2005; 54: 1000–8. [PubMed] [Google Scholar] 60. Вуд Р.И. Самостоятельное введение орального тестостерона у самцов хомячков: доза-реакция, произвольные упражнения и индивидуальные различия.Horm Behav. 2002. 41: 247–58. [PubMed] [Google Scholar] 61. О’Коннор Д.Б., Арчер Дж., Ву ФК. Влияние тестостерона на настроение, агрессию и сексуальное поведение у молодых мужчин: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 2837–45. [PubMed] [Google Scholar] 62. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA и др. Эректильная дисфункция и гормональный дисбаланс у мужчин с патологическим ожирением полностью восстановлены после операции обходного желудочного анастомоза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Инт Дж. Андрол. 2010; 33: 736–44. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хаммуд А., Гибсон М., Хант С.К., Адамс Т.Д., Каррелл Д.Т. и др. Влияние операции обходного желудочного анастомоза по Ру на половые стероиды и качество жизни мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1329–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Омана Дж., Тамлер Р., Стромайер Э., Херрон Д., Кини С. Уровни половых гормонов у мужчин, перенесших бариатрическую операцию. J Am Coll Surg. 2009; 209: S22–3. [Google Scholar] 65. Pellitero S, Olaizola I, Alastrue A, Martinez E, Granada ML, et al.Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с ожирением исчезает после бариатрической хирургии. Obes Surg. 2012; 22: 1835–42. [PubMed] [Google Scholar] 66. Глоберман Х., Шен-Орр З., Карниели Э., Алони Й., Чарузи И. Ингибин B у мужчин с тяжелым ожирением и после снижения веса после гастропластики. Endocr Res. 2005; 31: 17–26. [PubMed] [Google Scholar] 67. Причард Дж., Депре Дж. П., Ганьон Дж., Черноф А., Надо А. и др. Плазма надпочечников, гонад и конъюгированные стероиды после длительного отрицательного энергетического баланса, вызванного физической нагрузкой, у однояйцевых близнецов.Обмен веществ. 1999; 48: 1120–7. [PubMed] [Google Scholar] 68. Факчиано Э., Скаринги С., Велтри М., Самават Дж., Магги М. и др. Возраст как прогностический фактор повышения уровня тестостерона у пациентов мужского пола после бариатрической хирургии: предварительные результаты моноцентрического проспективного исследования. Obes Surg. 2013; 23: 167–72. [PubMed] [Google Scholar] 69. Нисканен Л., Лааксонен Д.Е., Пуннонен К., Мустайоки П., Каукуа Дж. И др. Изменения глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона при похудании и поддержании веса у мужчин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.Диабет ожирения Metab. 2004; 6: 208–15. [PubMed] [Google Scholar] 70. Станик С., Дорнфельд Л.П., Максвелл М.Х., Виоска С.П., Коренман С.Г. Влияние похудания на репродуктивные гормоны у полных мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53: 828–32. [PubMed] [Google Scholar] 71. Kaukua J, Pekkarinen T, Sane T, Mustajoki P. Половые гормоны и сексуальная функция у полных мужчин, теряющих вес. Obes Res. 2003. 11: 689–94. [PubMed] [Google Scholar] 72. Khoo J, Piantadosi C, Worthley S, Wittert GA. Влияние низкокалорийной диеты на сексуальную функцию и симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон), 2010; 34: 1396–403. [PubMed] [Google Scholar] 73. Vermeulen A, Kaufman JM, Giagulli VA. Влияние некоторых биологических показателей на уровни глобулина и андрогенов, связывающих половые гормоны, у стареющих или страдающих ожирением мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 1821–6. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кху Дж, Пиантадози С., Дункан Р., Уортли С.Г., Дженкинс А. и др. Сравнение влияния низкокалорийной диеты и высокобелковой низкожировой диеты на сексуальную и эндотелиальную функцию, симптомы мочевыводящих путей и воспаление у мужчин с ожирением и диабетом.J Sex Med. 2011; 8: 2868–75. [PubMed] [Google Scholar] 75. Линен Р., Ван дер Кой К., Зейделл Дж. К., Деуренберг П., Коппешар HP. Накопление висцерального жира по отношению к половым гормонам у мужчин и женщин с ожирением, проходящих терапию по снижению веса. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 1515–20. [PubMed] [Google Scholar] 76. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Saad F, Luconi M и др. Снижение массы тела обращает вспять связанный с ожирением гипогонадотропный гипогонадизм: систематический обзор и метаанализ. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 829–43.[PubMed] [Google Scholar] 77. Кацнельсон Л., Финкельштейн Дж. С., Шенфельд Д. А., Розенталь Д. И., Андерсон Е. Дж. И др. Увеличение плотности костей и безжировой массы тела при приеме тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом. J Clin Endocrinolo Metab. 1996. 81: 4358–65. [PubMed] [Google Scholar] 78. Бродский И.Г., Балагопал П, Наир К.С. Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 3469–75.[PubMed] [Google Scholar] 79. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V и др. Влияние тестостерона на состав тела, метаболизм костей и липидный профиль сыворотки у мужчин среднего возраста: метаанализ. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 280–93. [PubMed] [Google Scholar] 80. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Forbes EA, Маклахлан Р.И. P2. Сан-Диего: 92-е ежегодное собрание Общества эндокринологов; 2010. Терапия тестостероном улучшает состав тела и метаболические параметры у мужчин с ожирением: результаты РКИ; п.455. [Google Scholar] 81. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM и др. Влияние ундеканоата тестостерона на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероз у мужчин среднего возраста с поздним гипогонадизмом и метаболическим синдромом: результаты 24-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Sex Med. 2010; 7: 3495–503. [PubMed] [Google Scholar] 82. Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А., Мсхалая Г.Дж., Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж. и др. Влияние добавок тестостерона на маркеры метаболического синдрома и воспаления у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Москве.Клинический эндокринол. 2010; 73: 602–12. [PubMed] [Google Scholar] 83. Свартберг Дж., Агледаль И., Фигеншау Ю., Силднес Т., Ватерлоо К. и др. Лечение тестостероном у пожилых мужчин с пониженным уровнем тестостерона улучшает композицию тела и МПК в бедрах. Int J Impot Res. 2008. 20: 378–87. [PubMed] [Google Scholar] 84. Саад Ф., Хайдер А., Дорос Г., Траиш А. Длительное лечение гипогонадных мужчин тестостероном приводит к значительной и устойчивой потере веса. Ожирение (Серебряная весна) 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 85.Frederiksen L, Hojlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, et al. Терапия тестостероном снижает уровень подкожного жира и адипонектина у пожилых мужчин. Eur J Endocrinol. 2012; 166: 469–76. [PubMed] [Google Scholar] 86. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, et al. Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, страдающих диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом (исследование TIMES2). Уход за диабетом. 2011; 34: 828–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Кенни А.М., Клеппингер А., Аннис К., Ратье М., Браунер Б. и др.Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 1134–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Шринивас-Шанкар Ю., Робертс С.А., Коннолли М.Дж., О’Коннелл М.Д., Адамс Дж.Э. и др. Влияние тестостерона на мышечную силу, физическую функцию, состав тела и качество жизни у пожилых мужчин со средней степенью ослабления и ослабления: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 639–50. [PubMed] [Google Scholar] 89. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Терапия тестостероном предотвращает увеличение висцеральной жировой ткани и потерю скелетных мышц у пожилых мужчин, не страдающих ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 139–46. [PubMed] [Google Scholar] 90. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM и др. Влияние добавок тестостерона на функциональную подвижность, познавательные способности и другие параметры у пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2008; 299: 39–52. [PubMed] [Google Scholar] 91. Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol. 2007; 156: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 92. Капур Д., Гудвин Е., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Заместительная терапия тестостероном улучшает инсулинорезистентность, гликемический контроль, висцеральное ожирение и гиперхолестеринемию у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа.Eur J Endocrinol. 2006; 154: 899–906. [PubMed] [Google Scholar] 93. Наир К.С., Рицца Р.А., О’Брайен П., Дхатария К., Шорт К.Р. и др. ДГЭА у пожилых женщин и ДГЭА или тестостерон у пожилых мужчин. N Engl J Med. 2006; 355: 1647–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Пейдж С.Т., Хербст К.Л., Амори Дж.К., Ковьелло А.Д., Анавальт Б.Д. и др. Введение тестостерона снижает уровень адипонектина у мужчин. Дж. Андрол. 2005; 26: 85–92. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пейдж С.Т., Амори Дж. К., Боумен Ф. Д., Анавальт Б. Д., Мацумото А. М. и др. Экзогенный тестостерон (T) отдельно или с финастеридом увеличивает физическую работоспособность, силу захвата и мышечную массу тела у пожилых мужчин с низким уровнем T.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1502–10. [PubMed] [Google Scholar] 96. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C и др. Влияние андрогенной терапии на жировую ткань и метаболизм у пожилых мужчин. J. Clini Endocrinol Metab. 2004. 89: 4863–72. [PubMed] [Google Scholar] 97. Боянов М.А., Бонева З., Христов В.Г. Добавки тестостерона мужчинам с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов. Стареющий мужчина. 2003; 6: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 98. Стейдл С., Шварц С., Якоби К., Себри Т., Смит Т. и др.Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 2673–81. [PubMed] [Google Scholar] 99. Виттерт Г.А., Чепмен И.М., Харен М.Т., Макинтош С., Коутс П. и др. Пероральный прием тестостерона увеличивает мышечную массу и снижает жировую массу у здоровых пожилых мужчин с низким нормальным статусом гонад. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003. 58: 618–25. [PubMed] [Google Scholar] 100. Munzer T, Harman SM, Hees P, Shapiro E, Christmas C и др.Влияние приема гормона роста и / или половых стероидов на брюшной подкожный и висцеральный жир у здоровых пожилых женщин и мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3604–10. [PubMed] [Google Scholar] 101. Снайдер П.Дж., Пичи Х., Ханнуш П., Берлин Дж. А., Ло Л. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2647–53. [PubMed] [Google Scholar] 102. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM, 3rd, Patrick P, et al. Замещение тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1661–7. [PubMed] [Google Scholar] 103. Марин П., Холманг С., Густафссон С., Йонссон Л., Квист Х. и др. Андрогенное лечение мужчин с абдоминальным ожирением. Obes Res. 1993; 1: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 104. Марин П., Холманг С., Йонссон Л., Сьостром Л., Квист Н. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и метаболизм у мужчин среднего возраста с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992; 16: 991–7. [PubMed] [Google Scholar] 105. Холл С.А., Эше Г.Р., Араужо А.Б., Трависон Т.Г., Кларк Р.В. и др.Коррелирует низкий уровень тестостерона и симптоматический дефицит андрогенов в выборке из популяции. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3870–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Связь конкретных симптомов и метаболических рисков с уровнем тестостерона сыворотки у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 4335–43. [PubMed] [Google Scholar] 107. Меллстром Д., Ванденпут Л., Маллмин Н., Холмберг А. Н., Лоренцон М. и др. Пожилые мужчины с низким уровнем эстрадиола в сыворотке и высоким уровнем ГСПГ имеют повышенный риск переломов.J Bone Miner Res. 2008; 23: 1552–60. [PubMed] [Google Scholar] 108. Де Лаэт С., Канис Дж. А., Оден А., Йохансон Х., Джонелл О. и др. Индекс массы тела как предиктор риска перелома: метаанализ. Osteoporos Int. 2005; 16: 1330–8. [PubMed] [Google Scholar] 110. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR и др. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363: 109–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Фернандес-Бальселлс М.М., Мурад М.Х., Лейн М., Лампропулос Дж. Ф., Альбукерке Ф. и др.Клинический обзор 1: побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2560–75. [PubMed] [Google Scholar] 112. Хойос CM, Киллик Р., Йи Би Джей, Грюнштейн Р. Р., Лю П. Я. Влияние терапии тестостероном на сон и дыхание у мужчин с ожирением и тяжелым обструктивным апноэ во сне: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 599–607. [PubMed] [Google Scholar] 113. Зицманн М., Маттерн А., Ханиш Дж., Гурен Л., Джонс Х. и др.IPASS: исследование переносимости и эффективности инъекционного ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма в выборке из 1438 мужчин по всему миру. J Sex Med. 2013; 10: 579–88. [PubMed] [Google Scholar] 115. Хаммуд А.О., Мейкл А.В., Рейс Л.О., Гибсон М., Петерсон С.М. и др. Ожирение и мужское бесплодие: практический подход. Semin Reprod Med. 2012; 30: 486–95. [PubMed] [Google Scholar] 116. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Кломифен увеличивает уровень свободного тестостерона у мужчин как с вторичным гипогонадизмом, так и с эректильной дисфункцией: кому это полезно, а кому нет? Int J Impot Res.2003. 15: 156–65. [PubMed] [Google Scholar] 117. Бернетт-Боуи С.А., Маккей Е.А., Ли Х., Ледер Б.З. Влияние ингибирования ароматазы на минеральную плотность костей и метаболизм костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4785–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Хойфельдер А.Е., Саад Ф., Банк М.К., Гурен Л. Лечение в течение пятидесяти двух недель с диетой и физическими упражнениями плюс трансдермальный тестостерон обращает вспять метаболический синдром и улучшает гликемический контроль у мужчин с недавно диагностированным диабетом 2 типа и субнормальным уровнем тестостерона в плазме.Дж. Андрол. 2009. 30: 726–33. [PubMed] [Google Scholar]

Пониженный уровень тестостерона при мужском ожирении: механизмы, заболеваемость и лечение

Азиат Дж. Андрол. 2014 март-апрель; 16 (2): 223–231.

Mark Ng Tang Fui

¹ Департамент здравоохранения Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

Philippe Dupuis

1 Департамент медицины Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Остин Хелс, Мельбурн, Виктория, Австралия

Матис Гроссманн

¹ Медицинский департамент Остина, университет of Melbourne, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

¹ Департамент медицины Austin Health, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Отделение эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

9000 2 Поступило 5 июня 2013 г .; Пересмотрено 12 августа 2013 г .; Принята в печать 23 августа 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С ростом модернизации и урбанизации в Азии большая часть будущего очага эпидемии ожирения будет сосредоточена в азиатском регионе. Низкий уровень тестостерона часто встречается у мужчин с ожирением, у которых иначе не было бы распознаваемой патологии оси гипоталамус-гипофиз-яички (HPT).Умеренное ожирение преимущественно снижает общий уровень тестостерона из-за связанного с инсулинорезистентностью снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Более тяжелое ожирение дополнительно связано со снижением уровня свободного тестостерона из-за подавления оси HPT. Низкий уровень тестостерона сам по себе приводит к увеличению ожирения, создавая самовоспроизводящийся цикл метаболических осложнений. Гипотестостеронемия, связанная с ожирением, — это функциональное непостоянное состояние, которое может быть обратимым, но для этого требуется существенная потеря веса.Хотя лечение тестостероном может привести к умеренному снижению жировой массы, ожирение само по себе при отсутствии симптоматической андрогенной недостаточности не является установленным показанием для терапии тестостероном. Терапия тестостероном может привести к ухудшению нелеченого апноэ во сне и ухудшению фертильности. Способствует ли терапия тестостероном снижению веса, вызванному диетой и физическими упражнениями, требует оценки в тщательно спланированных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.

Ключевые слова: андрогены, гипогонадизм, ожирение, тестостерон, потеря веса

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ

Ожирение, эпидемия во всем мире, растет.В густонаселенных развивающихся странах Азии, таких как Китай и Индия, наблюдается рост распространенности избыточной массы тела (индекс массы тела (ИМТ) 25-29,9 кг м ^-2 ) и ожирения (ИМТ ≥ 30 кг м ^-2 ) среди взрослых мужчин. по оценкам ВОЗ1 () более чем на 25% за последние 8 лет. В развитых странах, включая Австралию, более 75% взрослого мужского населения уже страдают избыточным весом или ожирением. Ожидается, что число людей с избыточным весом увеличится с 937 миллионов в 2005 году до 1,35 миллиарда в 2030 году.2 Точно так же число людей с ожирением, по прогнозам, увеличится с 396 миллионов в 2005 году до 573 миллионов в 2030 году. К 2030 году прогнозируется, что к 2030 году только в Китае будет больше мужчин и женщин с избыточным весом, чем в странах с традиционной рыночной экономикой вместе взятых.

Таблица 1

Оценки Всемирной организации здравоохранения по избыточной массе тела и ожирению (ИМТ> 25 кг м ^-2 ) у мужчин в возрасте 30–100 лет в отдельных странах Азиатско-Тихоокеанского региона1

Помимо серьезных социальных и экологических проблем, ожирение связано с множеством неблагоприятных последствий для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания, апноэ во сне, остеоартрит, повышенный риск некоторых видов рака, а у мужчин — снижение уровня тестостерона.3 Недавний систематический обзор и метаанализ, включающий 2,8 миллиона человек и 270 000 смертей, сообщил об увеличении общей смертности только у лиц с крайним ожирением (ИМТ> 35 кг · м ^-2 , отношение рисков (HR) 1,29, 95% доверительный интервал ( ДИ 1,18–1,41), но не при ожирении 1 степени (ИМТ 30–34,9 кг м ^–2 , ОР 0,95, 95% ДИ 0,88–1,01) по сравнению с их аналогами без ожирения4. Однако этот метаанализ впоследствии подвергся критике в серии писем и комментариев.5,6,7 Например, неблагоприятное влияние ожирения могло быть недооценено, поскольку в группу сравнения худых (ИМТ 18-25 кг / м ^-2 ) входили немощные и пожилые люди. с тяжелым заболеванием и похуданием из-за своего заболевания.Таким образом, «парадокс ожирения» остается горячо обсуждаемым, но в настоящее время все еще нерешенным вопросом. Кроме того, ожирение, измеряемое с помощью ИМТ, является относительно грубым индикатором метаболического риска с окружностью талии, обеспечивающей лучший индикатор всех причин (HR 1,19 против 1,10 на стандартное отклонение) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 1,33 против 1,23). на стандартное отклонение) по сравнению с ИМТ.8 Это связано с тем, что избыточный вес, хранящийся в виде висцеральной жировой ткани (VAT), более тесно связан с сердечно-сосудистыми исходами, чем подкожная жировая ткань (SAT).В соответствии с этим есть доказательства того, что некоторые люди могут быть метаболически здоровыми, несмотря на ИМТ в диапазоне ожирения (MHO), потому что у них более низкие суммы НДС. И наоборот, у других может присутствовать группа факторов риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением, несмотря на ИМТ в пределах нормы, так называемое «метаболическое ожирение, но нормальный вес» (MONW). Действительно, недавнее проспективное когортное исследование из Кореи показало, что люди с MONW имеют более высокую смертность, чем MHO.9

Способность хранить избыточную энергию в SAT по сравнению с НДС может регулироваться генетически, обеспечивая потенциальное механистическое объяснение вариабельности метаболического риска при заданном ИМТ. Интересно, что диацилглицерин O -ацилтрансфераза 2 (DGAT2), механистически вовлеченная в это дифференциальное накопление, 10 регулируется дигидротестостероном, 11 предполагая потенциальную роль андрогенов в влиянии генетической предрасположенности к фенотипу MHO или MONW.

К сожалению, ожирение — хроническое заболевание, которое трудно лечить.Меры общественного здравоохранения, изменения образа жизни и фармакотерапия, принятые до сих пор, не зарегистрировали заметного влияния на распространенность ожирения или заметного снижения бремени болезней, связанных с массой тела12. их меньший вес, и появляется все больше доказательств того, что вес является физиологически защищенным. 13 Хотя бариатрическая хирургия позволяет достичь долгосрочной потери веса на 10–30% в контролируемых исследованиях, 12 эта терапия является дорогостоящей и в настоящее время не широко доступна.

ОЖИРЕНИЕ И НИЗКИЙ ТЕСТОСТЕРОН: ДОКАЗАТЕЛЬСТВА НАЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Тот факт, что у тучных мужчин уровень тестостерона ниже, чем у худощавых, был признан более 30 лет14. отрицательная линейная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона и ожирением у мужчин15. В когорте из 3219 мужчин из Европейского исследования старения мужчин (EMAS) ожирение ассоциировалось с 8,7-кратным, а избыточный вес — с 3.3-кратное увеличение относительного риска (ОР) вторичного гипогонадизма (определяемого как общий тестостерон <10,5 нмоль л ^-1 и нормальный лютеинизирующий гормон (ЛГ)) по сравнению с нормальным весом3. Уровни общего тестостерона (5,9 нмоль л ^-1 ) и свободного тестостерона (54 пмоль л ^-1 ) были ниже у людей с ожирением по сравнению с худыми мужчинами, с меньшим, но все же значительным снижением у мужчин с избыточным весом (общий T 2,3 нмоль л ^{). −1} , свободная T 18 пмоль л ⁻¹ ) 16. Поперечное исследование 314 китайских мужчин аналогичным образом показало, что у пожилых мужчин с ожирением (определяемых по ИМТ> 28 кг м ^-2 для этих азиатских мужчин) уровень тестостерона на 3 нмоль л ^-1 ниже по сравнению с худыми людьми соответствующего возраста. мужчины.17 Обратная связь ИМТ с низким уровнем тестостерона может усугубляться наличием сопутствующих заболеваний: в то время как одно австралийское исследование показало относительно низкую частоту 12% низкого уровня тестостерона у тучных, но в остальном здоровых мужчин; 18 другое исследование обнаружило распространенность 57% у диабетиков. мужчин, посещающих амбулаторные клиники третичных больниц.19 В поперечном исследовании 1849 проживающих в общинах тучных американских мужчин 40% американцев имели низкий уровень тестостерона.20 Снижение уровня тестостерона коррелирует с тяжестью ожирения и мужчинами с ИМТ> 35-40 кг м ⁻² имеют более чем 50% снижение уровня общего и свободного тестостерона по сравнению с худыми мужчинами.15

Ожирение может стать важным препятствием при сравнении уровней тестостерона в разных этнических группах. Например, в перекрестном исследовании, хотя у японских и гонконгских азиатских мужчин уровень нескорректированного тестостерона был выше, чем у шведских и американских мужчин, эти различия не сохранялись при корректировке на ИМТ.21 Аналогичным образом, в многоэтническом малазийском населении более низкая (11%) распространенность низкого уровня тестостерона у китайцев по сравнению с малайскими и индийскими мужчинами (21%) была связана с более высоким бременем ожирения и метаболическим синдромом у последних.22

Таким образом, обсервационные исследования неизменно показывают сильную связь ожирения с низким уровнем тестостерона в крови у мужчин. Действительно, эпидемиологические данные предполагают, что единственным наиболее сильным предиктором низкого уровня тестостерона является ожирение, и что ожирение является основным фактором возрастного снижения уровня тестостерона.16 И наоборот, появляется все больше доказательств того, что здоровое старение само по себе редко связано с заметное снижение уровня тестостерона. 23 Это может быть связано с тем, что возрастная дисфункция яичек, по крайней мере частично, компенсируется возрастным увеличением секреции ЛГ гипофизом.3 Однако из-за того, что ожирение препятствует повышению уровня ЛГ, ожирение приводит к гипоталамо-гипофизарному подавлению независимо от возраста, которое не может быть компенсировано физиологическими механизмами. связано со снижением общего тестостерона; тогда как уровни свободного тестостерона остаются в пределах нормы, особенно у молодых мужчин. Снижение общего уровня тестостерона в значительной степени является следствием снижения глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), из-за гиперинсулинемии, связанной с ожирением.Действительно, хотя и спорно, измерение уровней свободного тестостерона может обеспечить более точную оценку статуса андрогенов, чем (обычно предпочтительное) измерение общего тестостерона в ситуациях, когда уровни SHBG выходят за пределы нормального диапазона.24 Однако референсные диапазоны для уровней свободного тестостерона являются не установлено, особенно у пожилых мужчин, у которых уровень ГСПГ увеличивается с возрастом. Некоторые утверждали, что измерение уровня свободного тестостерона просто возвращает возраст в скрытой форме.25

Более выраженное ожирение, однако, связано с однозначным снижением уровня свободного тестостерона, при котором уровни ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обычно низкие или неадекватно нормальные, что позволяет предположить, что преобладающее подавление происходит на гипоталамо-гипофизарном уровне. Это может быть связано с тем, что жировая ткань, особенно в воспаленном, инсулинорезистентном состоянии, экспрессирует ароматазу, которая превращает тестостерон в эстрадиол (E ₂ ). Adipose E ₂ , в свою очередь, может отрицательно влиять на снижение секреции гонадотропинов гипофизом; хотя, частично из-за ограничений анализа, подтверждение повышенных концентраций E ₂ в кровообращении часто невозможно.Кроме того, местное тканеспецифическое повышение E ₂ может не отражаться на концентрациях в крови. Однако эта гипотеза ароматазы жировой ткани не подтверждается другими данными. Клинические исследования, показывающие, что лечение мужчин с ожирением ингибиторами ароматазы может повысить уровень тестостерона и восстановить фертильность26, не обязательно подтверждают патофизиологическое значение этого E ₂ -опосредованного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яички (ГПТ), потому что уровни гонадотропинов и тестостерона также подняться с этим лечением.Интересно, что более поздние исследования показывают, что диабетическое ожирение связано со снижением циркулирующей E ₂ .27 Более того, есть данные EMAS, что даже у недиабетических мужчин с ожирением E ₂ является низким и коррелирует с низким уровнем тестостерона. 28,29 В дополнение к E ₂ увеличение висцерального жира также высвобождает повышенное количество провоспалительных цитокинов, инсулина и лептина; все это может подавлять активность оси HPT на нескольких уровнях.30

Доказательства того, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона

Множественные обсервационные исследования с участием мужчин, проживающих в сообществах, предполагают, что ожирение приводит к снижению тестостерона.В проспективном исследовании старения мужчин в Массачусетсе (MMAS) переход от состояния без ожирения к состоянию ожирения привел к снижению уровня тестостерона, сравнимому со снижением уровня тестостерона в возрасте 10 лет31. Европа3,32 и Австралия33. Наконец, как более подробно обсуждается в разделе 5, потеря веса с помощью диеты или хирургического вмешательства увеличивает уровень тестостерона пропорционально потерянному весу19,34

Доказательства того, что низкий уровень тестостерона способствует ожирению

В то время как вышеупомянутые исследования предполагают, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона, существует также достаточно доказательств, как экспериментальных, так и исследований на людях, чтобы предположить обратное.Данные исследований на мышах с генетическими делециями рецептора андрогенов (AR) (нокаут AR (ARKO)) обсуждаются Rana et al . подробнее в другом месте в этом выпуске. Вкратце, у мышей ARKO развивается ожирение с увеличением количества адипоцитов и массы висцерального жира, что позволяет предположить, что жир является андроген-чувствительным.35 Исследование мышей с целевой делецией AR в жировой ткани показало, что по сравнению с контролем более высокий уровень висцерального жира развивается только в диета с высоким содержанием жиров, но не с регулярным питанием, что позволяет предположить, что низкий уровень тестостерона может усилить эффект гиперкалорийной диеты.36 В подтверждение этого, трансгенные мыши со сверхэкспрессией AR демонстрируют уменьшение объема жировой ткани37 из-за уменьшения площади адипоцитов и размера адипоцитов. Эксперименты с приматами на японских макаках показывают, что истощение андрогенов в результате кастрации изменяет размер и внешний вид адипоцитов до инсулинорезистентного фенотипа, который может быть спасен замещением андрогенов. что тестостерон способствует приверженности плюрипотентных стволовых клеток грызунов миогенному клону, но ингибирует их дифференцировку в адипоциты посредством пути, опосредованного андроген-рецепторами.39 В жировой ткани мужского пола ex vivo тестостерон снижает дифференцировку адипоцитов на 50% .40 Тестостерон усиливает индуцированный катехоламином липолиз in vitro и снижает активность липопротеинлипазы и поглощение триглицеридов в жировой ткани брюшной полости человека in vivo .19 Более того. у мужчин с раком простаты, получающих 12 месяцев терапии андрогенной депривации, жировая масса увеличилась на 3,4 кг, а НДС в брюшной полости — на 22%, причем большинство этих изменений установилось в течение 6 месяцев.41 Экспериментальное индуцирование гипогонадизма у здоровых молодых мужчин при лечении аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона увеличивало жировую массу в течение 10 недель, что свидетельствует о том, что тяжелый дефицит половых стероидов может быстро увеличивать жировую массу. необходимы для изменения жировой массы, более умеренные колебания тестостерона, которые наблюдаются у большинства мужчин, также могут влиять на жировую массу. Например, в продольном исследовании проживающих в общинах мужчин японского происхождения, более низкий базовый уровень тестостерона независимо предсказывал увеличение внутрибрюшного жира после 7 лет.5 лет наблюдения.43 Наконец, подтверждение того, что лечение тестостероном снижает жировую массу, было подтверждено в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) (см. Ниже).

Низкий уровень тестостерона и ожирение: самовоспроизводящийся цикл

Таким образом, текущие данные свидетельствуют о двунаправленной взаимосвязи между тестостероном и ожирением () у мужчин, начинающих самовоспроизводящийся цикл, что может иметь последствия для лечения (см. Разделы «ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЕ, ПРИВЕЩАЮЩИЕ К ПОВЫШЕНИЮ ТЕСТОСТЕРОНА »и« ИССЛЕДОВАНИЯ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С УМЕНЬШЕНИЕМ МАССЫ ЖИРОВОГО ТЕЛА »ниже).С одной стороны, увеличение телесного жира подавляет ось HPT с помощью нескольких механизмов30 за счет увеличения секреции провоспалительных цитокинов, инсулинорезистентности и диабета; 19,44, в то время как, с другой стороны, низкий уровень тестостерона способствует дальнейшему накоплению общей и висцеральной жировой массы, тем самым усугубляя угнетение гонадотропинов. Наконец, есть доказательства, рассмотренные в другом месте 45, что сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, включая обструктивное апноэ во сне и гиперкортизолизм, также могут подавлять ось HPT.

Двунаправленная связь между ожирением и низким уровнем тестостерона.

Помимо пониженного уровня общего тестостерона в сыворотке крови, люди с ожирением могут иметь предрасположенность к пониженному содержанию андрогенов в местной жировой среде. Belanger, и др. . 46 обнаружили значительную отрицательную корреляцию между уровнем тестостерона в сальнике и окружностью талии ( r = -0,59, P <0,002). Повышенная активность инактивирующего DHT фермента 3α / β-кетостероидредуктазы (3α / β-HSD) при ожирении по сравнению с биопсиями сальникового жира самцов без ожирения в сочетании с исследованиями на крысах, показывающими повышенную экспрессию AR в VAT по сравнению с SAT47, предполагает, что андрогены могут играть роль более значительная роль в НДС, чем SAT.Действительно, у мужчин, подвергающихся истощению андрогенов из-за рака простаты, после лечения наблюдается более заметное увеличение висцерального по сравнению с подкожным жиром.41 Однако РКИ-исследования заместительной терапии тестостероном в значительной степени не продемонстрировали преимущества избирательного снижения НДС после лечения тестостероном (см. Раздел «СВЯЗЬ С ИССЛЕДОВАНИЯМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВ» ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЖИРНОЙ МАССЫ ТЕЛА »ниже). Напротив, относительно мало известно о роли андрогенов в буром жире, поскольку его потенциальная роль в расходе энергии у людей была признана лишь недавно.Недавно открытый гормон ирисин, полученный из мышц, вызывает свойства бурого жира в белом жире грызунов48, а его сверхэкспрессия приводит к снижению веса и улучшению гомеостаза глюкозы.49 Опосредуется ли действие андрогенов на жир частично через иризин, еще предстоит выяснить. определяется; хотя молекулярные эксперименты показывают, что андрогены могут действовать через PPARγ-путь37, который участвует в дифференцировке жировых клеток-предшественников до энергопотребляющего фенотипа50. саркопения, 51 низкий уровень тестостерона может усугубить эффект увеличения жировой массы, затрудняя похудание мужчин с ожирением с помощью упражнений.Напротив, ожирение само по себе способствует потере мышечной массы и функции, тем самым усиливая влияние саркопении на инвалидность и функциональные нарушения, концепция, известная как «саркопеническое ожирение» .52 Действительно, провоспалительные цитокины, выделяемые жировой тканью, могут способствовать развитию потеря мышечной массы и функции, ведущая к малоподвижности и дальнейшему увеличению веса в порочном круге. метаболические риски ожирения; Связь низкого тестостерона с саркопенией может быть дополнительным механизмом, связывающим низкий уровень тестостерона с инсулинорезистентностью, помимо его связи с увеличением висцерального жира.56

Важной проблемой, связанной с желательной потерей веса, вызванной гипокалорийной диетой, особенно у пожилых мужчин с ожирением, которые уже подвержены риску саркопении, является сопутствующая потеря мышечной массы, вызывающая изменение функции мышц и физическое функциональное снижение.52,54 Хотя эту ускоренную потерю мышечной массы можно уменьшить с помощью упражнений 57, часто бывает трудно добиться соблюдения программы упражнений. Будет ли лечение тестостероном ослабить катаболические эффекты ограничения диеты на потерю мышечной массы и функции, требует дальнейшего изучения.С этой гипотезой согласуются данные наблюдений, связывающие более высокий уровень эндогенного тестостерона с уменьшением потери мышечной массы, и грубые измерения мышечной функции у мужчин, худеющих.58

В дополнение к мышечным эффектам, снижение уровня тестостерона может также привести к ожирению через свое влияние на мотивацию. заниматься спортом. В исследовании мышей-самцов, лишенных рецептора андрогенов, спонтанная активность была снижена по сравнению с мышами дикого типа 59, в то время как другое исследование на животных показало положительную связь между потреблением тестостерона и количеством времени, проведенным на беговом колесе.60 В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании у мужчин, получавших ундеканоат тестостерона, наблюдалось снижение утомляемости, хотя влияние тестостерона на мотивацию к упражнениям и толерантность еще предстоит определить. уровни у мужчин, живущих в сообществе, недавно были описаны в продольном анализе когорты EMAS.34 Незначительная потеря веса (<15%) в течение 4,4 лет была связана с умеренным увеличением (+2 нмоль l ^-1 ) общего тестостерона, вероятно, как следствие увеличения ГСПГ; тогда как свободный тестостерон не изменился.Однако более существенная потеря веса> 15% привела не только к более заметному увеличению (+5,75 нмоль на л ^-1 ) общего тестостерона, но также была связана со значительным увеличением свободного тестостерона (+51,78 пмоль на л ^{— 1} ), вероятно, из-за активации HPT, о чем свидетельствует значительный рост LH (+2 U l ^-1 ). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя уровни тестостерона остаются относительно стабильными с небольшими колебаниями веса, подлинная реактивация оси HPT у мужчин с ожирением требует более существенной потери веса, чего может быть трудно достичь с помощью одного лишь изменения образа жизни.

Ряд интервенционных исследований подтвердили, что потеря веса, вызванная диетой и хирургическим вмешательством, связана с повышением уровня тестостерона, причем повышение уровня тестостерона обычно пропорционально количеству потерянного веса (). перечисляет 15 опубликованных исследований, в которых оценивалось влияние вмешательств по снижению веса на тестостерон.62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75 Большинство испытаний были одиночными. когортные исследования с участием небольшого числа субъектов. Последующее наблюдение в исследованиях образа жизни в целом было короче, чем в хирургических исследованиях.В целом диета привела к умеренной потере веса (6–17%) при умеренном повышении уровня тестостерона (2,9–5,1 нмоль на л ^–1 ). По сравнению с образом жизни хирургическое вмешательство привело к потере веса на 28–44% и повышению уровня тестостерона с 7,8 до 12,5 нмоль л ^–1 . Хотя эти исследования были неконтролируемыми, 32-недельное РКИ, сравнивающее очень низкокалорийную диету (VLCD) с отсутствием вмешательства, сообщило о потере веса на 14% и повышении уровня тестостерона на 3,0 нмоль л ^-1 .71 В другом небольшом РКИ сравнивали изменение образа жизни с Обнаружено, что после продолжительного наблюдения в течение 2 лет бариатрическая операция привела к большей потере веса и большему приросту тестостерона по сравнению с образом жизни.62 Однако не все исследования были положительными, при этом ряд исследований () не показал повышения уровня тестостерона, возможно, из-за небольшого снижения веса (4-8%) 72,74 или умеренного исходного ожирения в одном исследовании (ИМТ 31 кг). m ⁻² ) .75

Влияние снижения веса (или индекса массы тела (ИМТ)) на общий уровень тестостерона в крови. Каждый кружок представляет собой одно продольное исследование. Размер круга пропорционален размеру исследования. Адаптировано из Grossmann.19

Таблица 2

Влияние потери веса на тестостерон: клинические испытания

Недавний систематический обзор и метаанализ влияния потери веса на уровень тестостерона показал, что изменение образа жизни приводит к снижению веса в среднем на 9 баллов.8% против 32% для хирургического вмешательства.76 В целом, диетотерапия привела к увеличению общего тестостерона на 2,87 против на 8,73 нмоль л ^-1 в хирургических исследованиях. В то время как более молодой возраст и более высокий исходный ИМТ предсказывали больший прирост тестостерона, в пошаговом логистическом регрессионном анализе только изменение ИМТ было связано с изменением тестостерона. Это говорит о том, что мужчины, независимо от уровня ожирения, могут получить пользу от эффекта похудания.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО ИССЛЕДОВАНИЯ СВЯЗЫВАЮТ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С СНИЖЕНИЕМ ЖИРОВОЙ МАССЫ ТЕЛА

Замещение тестостерона у мужчин с подлинным, патологическим гипогонадизмом снижает жировую массу на 10–15%.77,78 В метаанализе РКИ пожилых мужчин без подтвержденного гипогонадизма (средний исходный уровень тестостерона в сыворотке 10,9 нмоль л ^-1 , ИМТ 29 кг м ^-2 ), лечение тестостероном уменьшило общую массу жира на 1,6 кг (95 % ДИ 0,6–2,5), что соответствует относительному снижению жировой массы на 6,2% (95% ДИ 3,3–9,2) .79 Хотя эти эффекты являются относительно умеренными, более поздние РКИ с использованием препаратов ундеканоата тестостерона длительного действия у мужчин с более высоким исходным уровнем ИМТ обнаружил более выраженное влияние на общую жировую массу, начиная от 2.От 5 до 6 кг. 80,81,82,83 В неконтролируемых исследованиях недавно сообщалось о более значительных преимуществах с прогрессирующей потерей веса до 13% после 5 лет непрерывной терапии ундеканоатом тестостерона у неотобранных пациентов.84

В то время как РКИ последовательно показывают, что лечение тестостероном снижает общая жировая масса тела, влияние лечения тестостероном на региональное распределение жировой ткани менее изучены (). 85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98 , 99,100,101,102,103,104 РКИ, оценивающие влияние терапии тестостероном на НДС, показали противоречивые результаты: одно показало снижение89, а другие — без изменений.80,90,93 Эти несоответствия могут быть из-за небольшого размера исследования, 96,100 использования пероральной терапии тестостероном (которая не повысила уровень тестостерона в сыворотке) 90 или неточной методологии количественного определения НДС, такой как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия93 или ультразвук.90 Учитывая, что НДС более тесно связан с инсулинорезистентностью и сердечно-сосудистым риском, чем SAT, непоследовательное влияние тестостерона на НДС может быть одним из возможных объяснений того, почему лечение тестостероном, несмотря на снижение жировой массы, не всегда приводит к улучшению показателей метаболизма глюкозы. .19 Влияние терапии тестостероном на метаболизм глюкозы более подробно обсуждается Алланом в другом месте этого выпуска.

Таблица 3

Влияние терапии тестостероном на состав тела: рандомизированные клинические испытания

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ НИЗКОГО ТЕСТОСТЕРОНА У МУЖЧИН С ОЖИРЕНИЕМ И ПОДХОД К ТЕРАПИИ

В то время как у многих мужчин с ожирением низкий уровень тестостерона и неспецифические симптомы, неясно, Симптомы причинно связаны с гипотестостеронемией. В исследовании 181 мужчины с низким уровнем тестостерона (<10.4 нмоль л ^-1 ), менее половины мужчин ( n = 70) сообщили о симптомах, соответствующих андрогенной недостаточности, и у этих мужчин был более высокий ИМТ, чем у бессимптомных мужчин.105 Поперечное исследование пожилых мужчин с избыточным весом показало, что потеря либидо возникало при уровне тестостерона <15 нмоль л ^-1 , плохой концентрации <10 нмоль л ^-] и эректильной дисфункции <8 нмоль л ^-1 . Однако эти пороговые значения не придают ни чувствительности, ни специфичности для этих симптомов, а высокая специфичность (> 90%) была достигнута только тогда, когда уровень тестостерона снизился до <3.7–6,3 нмоль л ^-1 .106 В EMAS, в то время как определенные дефициты органов-мишеней совместимы с дефицитом андрогенов, такие как снижение мышечной массы, гемоглобина и плотности костей; чаще встречались у мужчин с симптомами, с общим тестостероном <12 нмоль · ^-1 , повышенная инсулинорезистентность и метаболический синдром могли быть продемонстрированы только у мужчин с тестостероном <8 нмоль ^-1 .29 Низкий уровень тестостерона либо напрямую, либо через его метаболит E ₂ является фактором риска остеопоротических переломов.107 Хотя это может уравновешиваться защитным действием ожирения на скелет, 108 недавние данные свидетельствуют о том, что повышение НДС может иметь неблагоприятные последствия для здоровья скелета56. тестостерон для основной внутренней патологии оси HPT, а не предполагать, что пониженный уровень тестостерона является неспецифическим следствием ожирения. Вероятность органической патологии обратно пропорциональна возрасту, ИМТ, количеству сопутствующих заболеваний и уровню тестостерона.Мы рекомендуем провести тщательную клиническую оценку симптомов и признаков дефицита андрогенов24, включая оценку дефицита органов-мишеней и симптомов давления гипофиза у всех мужчин. Легкая, иначе необъяснимая анемия 109 и остеопения с преобладанием трабекулярных желез могут быть ключами к органическому дефициту андрогенов. У большинства мужчин следует проводить измерения пролактина и, при необходимости, исследования железа (гемохроматоз у азиатских мужчин встречается реже). При условии, что эта оценка в норме, визуализация гипофиза может быть ограничена мужчинами с повторяющимся уровнем тестостерона <5.2 нмоль л ^-1 и не повышенные гонадотропины.24

Наличие как ожирения, так и низкого уровня тестостерона может иметь негативное влияние на фертильность, апноэ во сне, физическую работоспособность, усталость, настроение и самочувствие. Снижение веса может улучшить многие из этих характеристик, и вполне вероятно, что связанный с этим рост тестостерона может быть ответственным за благотворный эффект помимо тех, которые достигаются самой потерей веса. Однако из-за недостаточности данных о соотношении риска и пользы лечение тестостероном не следует использовать с единственной целью — похудеть.Тем не менее, уменьшение жировой массы может быть сопутствующим преимуществом для мужчин, получающих терапию тестостероном для лечения установленного дефицита андрогенов. Потенциальные проблемы безопасности при лечении тестостероном, особенно актуальные для мужчин с ожирением и пожилыми людьми, включают апноэ во сне и неблагоприятные сердечно-сосудистые заболевания и события с простатой 110,111,112,113, отчасти потому, что такие сопутствующие заболевания распространены в этой популяции. Однако неизвестно, увеличивает ли лечение тестостероном риск, поскольку не существует адекватно разработанных и мощных РКИ, которые оценивали долгосрочное соотношение риска и пользы от терапии тестостероном.Поскольку лечение тестостероном ухудшает сперматогенез, оно противопоказано тучным мужчинам, которые хотят иметь детей, которые уже имеют повышенный риск нарушения фертильности.114 Вместо этого можно рассмотреть другие подходы с использованием ингибиторов ароматазы, селективных модуляторов рецепторов эстрогена и гонадотропинов. Исследования, рассмотренные в других источниках, показали, что использование таких агентов может улучшить эндокринный гормональный профиль (повышение уровня гонадотропинов и тестостерона), параметры спермы и сексуальную функцию.115 Например, в одном исследовании мужчин с вторичным гипогонадизмом терапия кломифеном повышала уровень тестостерона и улучшала сексуальная функция в 75%; более молодые мужчины с меньшим количеством сопутствующих заболеваний ответили на лечение с большей вероятностью.116 Однако их влияние на фертильность не доказано. 115 Кроме того, из-за связанного с этим снижения уровней циркулирующего E ₂ , длительное использование таких агентов может привести к снижению минеральной плотности костей. 117

РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Двунаправленная обратная зависимость между увеличением жировой массы и уровнем тестостерона предполагает, что как потеря веса, так и терапия тестостероном могут разорвать этот порочный круг. Хотя реактивация оси HPT достижима с потерей веса, степень потери веса, необходимая для достижения этого, может быть трудной для достижения и поддержания с обычными изменениями образа жизни для многих мужчин с ожирением.Однако успешное похудение имеет много других преимуществ для здоровья и должно быть приоритетом. Рассмотренные здесь доклинические данные и данные наблюдений свидетельствуют о том, что терапия тестостероном может способствовать снижению веса, вызванному диетой, и что она может иметь дополнительные преимущества для других тканей, чувствительных к андрогенам, помимо воздействия на жировую массу. В то время как небольшое неконтролируемое исследование показало, что лечение тестостероном увеличивало снижение центрального ожирения и инсулинорезистентности, достигаемое с помощью образа жизни; 118 недавнее предварительное рандомизированное контролируемое исследование не выявило дополнительных эффектов ограничения диеты и терапии тестостероном на потерю веса.112 Учитывая растущую распространенность гипотестостеронемии, связанной с ожирением, не только основная патофизиология, но и соотношение риска и пользы от терапии тестостероном в сочетании с изменением образа жизни в отношении долгосрочных исходов ожирения и связанных с ним неблагоприятных последствий для здоровья требуют дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТИ

М. Гроссманн получил стипендию для развития карьеры Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (№ 1024139), М. Нг Тан Фуй получил стипендию для аспирантских исследований Национального совета здравоохранения и медицинских исследований Австралии (№ 1055305) и P Dupuis при поддержке Bourse du Comité des Médecins, Dentistes et Pharmaciens du Centre Hospitalier Universitaire de Quibec.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Келли Т., Ян В., Чен С.С., Рейнольдс К., Хе Дж. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1431–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Таджар А., Форти Дж., О’Нил Т.В., Ли Д.М., Силман А.Дж. и др. Характеристики вторичного, первичного и компенсированного гипогонадизма у стареющих мужчин: данные Европейского исследования старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 1810–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI. Связь общей смертности с избыточным весом и ожирением с использованием стандартных категорий индекса массы тела: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2013; 309: 71–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Хеймсфилд С.Б., Чефалу В.Т. Достаточно ли индекс массы тела отражает риск смерти пациента? ДЖАМА. 2013; 309: 87–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. Willett WC, Hu FB, Thun M. Избыточный вес, ожирение и смертность от всех причин. ДЖАМА. 2013; 309: 1681. [PubMed] [Google Scholar] 8. Стаяно А.Е., Ридер Б.А., Эллиотт С., Джоффрес М.Р., Пахва П. и др. Индекс массы тела по сравнению с окружностью талии как предикторы смертности у взрослых канадцев. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 36: 1450–4.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Чой К.М., Чо Х.Дж., Чой Х.Й., Ян С.Дж., Ю ХДЖ и др. Более высокая смертность у людей с нормальным весом, страдающих метаболическим ожирением, чем у пожилых корейцев, у метаболически здоровых людей с ожирением. Клинический эндокринол (Oxf) 2013; 79: 364–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E и др. Накопление висцерального жира во время перекармливания липидов связано с характеристиками подкожной жировой ткани у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab.2013; 98: 802–10. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гупта В., Бхасин С., Го В., Сингх Р., Мики Р. и др. Влияние дигидротестостерона на дифференцировку и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и преадипоцитов человека. Mol Cell Endocrinol. 2008; 296: 32–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Пройетто Дж. Почему так сложно лечить ожирение? Обоснование роли бариатрической хирургии. Med J Aust. 2011; 195: 144–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сумитран П., Прендергаст Л.А., Делбридж Э., Перселл К., Шулкес А. и др.Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N Engl J Med. 2011; 365: 1597–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Glass AR, Swerdloff RS, Bray GA, Dahms W.T., Atkinson RL. Низкий уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин с тяжелым ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1977; 45: 1211–9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Аллан CA, McLachlan RI. Андрогены и ожирение. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 224–32. [PubMed] [Google Scholar] 16. Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD и др.Нарушения оси гипоталамус-гипофиз-яички у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и изменяемыми факторами риска: Европейское исследование старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2737–45. [PubMed] [Google Scholar] 17. Цао Дж., Чен Т.М., Хао В.Дж., Ли Дж., Лю Л. и др. Корреляция между уровнем половых гормонов и ожирением у пожилых мужчин. Стареющий мужчина. 2012; 15: 85–9. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Связь между ожирением и диагнозом дефицита андрогенов у мужчин с симптомами старения.Med J Aust. 2006; 185: 424–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гроссманн М. Низкий уровень тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа: значение и лечение. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2341–53. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dhindsa S, Miller MG, McWhirter CL, Mager DE, Ghanim H, et al. Концентрация тестостерона у мужчин с диабетом и недиабетическим ожирением. Уход за диабетом. 2010; 33: 1186–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Орволл Е.С., Нильсон С.М., Лабри Ф., Барретт-Коннор Э., Каули Дж. А. и др. Доказательства географических и расовых различий в сывороточных уровнях половых стероидов у пожилых мужчин.J Clin Endocrin Metab. 2010; 95: E151–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Тан WS, Ng CJ, Khoo EM, Low WY, Tan HM. Триада эректильной дисфункции, синдрома дефицита тестостерона и метаболического синдрома: результаты многоэтнического исследования азиатских мужчин (Исследование мужского здоровья Субанга), пожилой мужчина. 2011; 14: 231–6. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сарториус Г., Спасевская С., Идан А., Тернер Л., Форбс Е. и др. Концентрации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола в сыворотке крови у пожилых мужчин, сообщающих об очень хорошем здоровье: исследование здоровых мужчин.Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 755–63. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. de Boer H, Verschoor L, Ruinemans-Koerts J, Jansen M. Летрозол нормализует уровень тестостерона в сыворотке у мужчин с тяжелым ожирением с гипогонадотропным гипогонадизмом. Диабет ожирения Metab. 2005; 7: 211–5.[PubMed] [Google Scholar] 27. Дхинда С., Фурланетто Р., Вора М., Ганим Х., Чаудхури А. и др. Низкие концентрации эстрадиола у мужчин с пониженной концентрацией тестостерона и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2011; 34: 1854–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Huhtaniemi IT, Tajar A, Lee DM, O’Neill TW, Finn JD и др. Сравнение показателей сывороточного тестостерона и эстрадиола у 3174 европейских мужчин с использованием платформенного иммуноанализа и масс-спектрометрии; актуальность для диагностики у пожилых мужчин.Eur J Endocrinol. 2012; 166: 983–91. [PubMed] [Google Scholar] 29. Таджар А., Хухтаниеми И.Т., О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Характеристики дефицита андрогенов при гипогонадизме с поздним началом: результаты Европейского исследования старения мужчин (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–16. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гроссманн М, Джанатти Э.Дж., Заяц Дж.Д. Тестостерон и диабет 2 типа. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 247–56. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трависон Т.Г., Араужо А.Б., Купелиан В., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.Относительный вклад факторов старения, здоровья и образа жизни в снижение уровня сывороточного тестостерона у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 549–55. [PubMed] [Google Scholar] 32. Харинг Р., Иттерманн Т., Фольцке Х., Кребс А., Зигмунт М. и др. Распространенность, частота и факторы риска дефицита тестостерона в популяционной когорте мужчин: результаты исследования здоровья в Померании. Стареющий мужчина. 2010. 13: 247–57. [PubMed] [Google Scholar] 33. Yeap BB, Chubb SA, Hyde Z, Jamrozik K, Hankey GJ и др. Более низкий уровень тестостерона в сыворотке крови независимо связан с инсулинорезистентностью у пожилых мужчин, не страдающих диабетом: исследование «Здоровье у мужчин».Eur J Endocrinol. 2009; 161: 591–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Камачо Е.М., Хухтаниеми ИТ, О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Возрастные изменения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной функции у мужчин среднего и старшего возраста зависят от изменения веса и факторов образа жизни: продольные результаты Европейского исследования старения мужчин. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 445–55. [PubMed] [Google Scholar] 35. Rana K, Fam BC, Clarke MV, Pang TP, Zajac JD, et al. Повышенное ожирение у самцов мышей, зависимых от связывания ДНК, с нокаутом рецепторов андрогенов, связано со снижением произвольной активности, а не с резистентностью к инсулину.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301: E767–78. [PubMed] [Google Scholar] 36. Макиннес К.Дж., Смит Л.Б., Хунгер Н.И., Сондерс П.Т., Эндрю Р. и др. Делеция рецептора андрогена в жировой ткани у самцов мышей повышает уровень связывающего ретинол белка 4 и выявляет независимые эффекты на массу висцерального жира и на гомеостаз глюкозы. Диабет. 2012; 61: 1072–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Semirale AA, Zhang XW, Wiren KM. Изменения состава тела и ингибирование образования жира. in vivo. задействует андроген в регуляции выделения клонов стволовых клеток.J Cell Biochem. 2011; 112: 1773–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Варламов О., Уайт А.Е., Кэрролл Дж. М., Бетеа К.Л., Редди А. и др. Влияние андрогенов на архитектуру и функцию жировой ткани у нечеловеческих приматов. Эндокринология. 2012; 153: 3100–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1 / 2 посредством пути, опосредованного рецепторами андрогенов.Эндокринология. 2003. 144: 5081–8. [PubMed] [Google Scholar] 40. Блуин К., Надо М., Перро М., Вейле А., Дроле Р. и др. Влияние андрогенов на дифференцировку адипоцитов и метаболизм эксплантатов жировой ткани у мужчин и женщин. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72: 176–88. [PubMed] [Google Scholar] 41. Гамильтон Э.Дж., Джанатти Э., Штраус Б.Дж., Вентворт Дж., Лим-Джун Д. и др. Увеличение висцерального и подкожного жира в брюшной полости у мужчин с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377–83.[PubMed] [Google Scholar] 42. Маурас Н., Хейс В., Велч С., Рини А., Хельгесон К. и др. Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения кинетики белков всего тела, силы и ожирения. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1886–92. [PubMed] [Google Scholar] 43. Цай Э.С., Бойко Э.Дж., Леонетти Д.Л., Фудзимото Вайоминг. Низкий уровень тестостерона в сыворотке как предиктор увеличения висцерального жира у американцев японского происхождения. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 485–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Mah PM, Wittert GA.Ожирение и функция яичек. Mol Cell Endocrinol. 2010; 316: 180–6. [PubMed] [Google Scholar] 46. Belanger C, Hould FS, Lebel S, Biron S, Brochu G и др. Уровни стероидов в сальниках и подкожной жировой ткани у мужчин с ожирением. Стероиды. 2006; 71: 674–82. [PubMed] [Google Scholar] 47. Родригес-Куэнка С., Монжо М., Проэнза А.М., Рока П. Различия депо в экспрессии стероидных рецепторов в жировой ткани: возможная роль местной стероидной среды. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E200–7. [PubMed] [Google Scholar] 48.Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. Мышцы, упражнения и ожирение: скелетные мышцы как секреторный орган. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 49. Бостром П., Ву Дж., Едриховски М.П., ​​Корде А., Е Л. и др. PGC1-альфа-зависимый миокин, который стимулирует развитие белого жира, подобное бурому жиру, и термогенез. Природа. 2012; 481: 463–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Петрович Н., Уолден Т. Б., Шабалина И. Г., Тиммонс Дж. А., Кэннон Б. и др. Активация хронических рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, гамма (PPARgamma) в культурах белых адипоцитов эпидидимального происхождения выявляет популяцию термогенно компетентных, содержащих UCP1 адипоцитов, молекулярно отличающихся от классических коричневых адипоцитов.J Biol Chem. 2010. 285: 7153–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Баумгартнер Р.Н., Уотерс Д.Л., Галлахер Д., Морли Дж. Э., Гарри П. Дж.. Предикторы массы скелетных мышц у мужчин и женщин пожилого возраста. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123–36. [PubMed] [Google Scholar] 52. Срикантан П., Хевенер А.Л., Карламангла А.С. Саркопения усугубляет инсулинорезистентность и дисгликемию, связанную с ожирением: результаты Национального исследования здоровья и питания III. ПлоС один. 2010; 5: e10805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53.Waters DL, Baumgartner RN. Саркопения и ожирение. Clin Geriatr Med. 2011; 27: 401–21. [PubMed] [Google Scholar] 54. Дженсен Г.Л., Сяо П.Ю. Ожирение у пожилых людей: связь с функциональными ограничениями. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гроссманн М, Заяц Дж.Д. Управление побочными эффектами терапии депривацией андрогенов. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011; 40: 655–71. [PubMed] [Google Scholar] 56. Гроссманн M, Cheung AS, Zajac DJ. Андрогены и рак простаты; патогенез и депривационная терапия.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 57. Хоментовски П., Дубе Дж. Дж., Амати Ф., Стефанович-Рачич М., Жу С. и др. Умеренные упражнения уменьшают потерю массы скелетных мышц, которая происходит при преднамеренной потере веса, вызванной ограничением калорийности, у пожилых людей с избыточным весом или ожирением. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64: 575–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. ЛеБлан Э.С., Ван П.Й., Ли К.Г., Барретт-Коннор Э., Каули Дж.А. и др. Более высокий уровень тестостерона связан с меньшей потерей мышечной массы у пожилых мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3855–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Fan W, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K и др. У самцов мышей, у которых отсутствует рецептор андрогенов, развивается ожирение с поздним началом, вызванное снижением расхода энергии и липолитической активностью, но при этом наблюдается нормальная чувствительность к инсулину с высокой секрецией адипонектина. Диабет. 2005; 54: 1000–8. [PubMed] [Google Scholar] 60. Вуд Р.И. Самостоятельное введение орального тестостерона у самцов хомячков: доза-реакция, произвольные упражнения и индивидуальные различия.Horm Behav. 2002. 41: 247–58. [PubMed] [Google Scholar] 61. О’Коннор Д.Б., Арчер Дж., Ву ФК. Влияние тестостерона на настроение, агрессию и сексуальное поведение у молодых мужчин: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 2837–45. [PubMed] [Google Scholar] 62. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA и др. Эректильная дисфункция и гормональный дисбаланс у мужчин с патологическим ожирением полностью восстановлены после операции обходного желудочного анастомоза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Инт Дж. Андрол. 2010; 33: 736–44. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хаммуд А., Гибсон М., Хант С.К., Адамс Т.Д., Каррелл Д.Т. и др. Влияние операции обходного желудочного анастомоза по Ру на половые стероиды и качество жизни мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1329–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Омана Дж., Тамлер Р., Стромайер Э., Херрон Д., Кини С. Уровни половых гормонов у мужчин, перенесших бариатрическую операцию. J Am Coll Surg. 2009; 209: S22–3. [Google Scholar] 65. Pellitero S, Olaizola I, Alastrue A, Martinez E, Granada ML, et al.Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с ожирением исчезает после бариатрической хирургии. Obes Surg. 2012; 22: 1835–42. [PubMed] [Google Scholar] 66. Глоберман Х., Шен-Орр З., Карниели Э., Алони Й., Чарузи И. Ингибин B у мужчин с тяжелым ожирением и после снижения веса после гастропластики. Endocr Res. 2005; 31: 17–26. [PubMed] [Google Scholar] 67. Причард Дж., Депре Дж. П., Ганьон Дж., Черноф А., Надо А. и др. Плазма надпочечников, гонад и конъюгированные стероиды после длительного отрицательного энергетического баланса, вызванного физической нагрузкой, у однояйцевых близнецов.Обмен веществ. 1999; 48: 1120–7. [PubMed] [Google Scholar] 68. Факчиано Э., Скаринги С., Велтри М., Самават Дж., Магги М. и др. Возраст как прогностический фактор повышения уровня тестостерона у пациентов мужского пола после бариатрической хирургии: предварительные результаты моноцентрического проспективного исследования. Obes Surg. 2013; 23: 167–72. [PubMed] [Google Scholar] 69. Нисканен Л., Лааксонен Д.Е., Пуннонен К., Мустайоки П., Каукуа Дж. И др. Изменения глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона при похудании и поддержании веса у мужчин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.Диабет ожирения Metab. 2004; 6: 208–15. [PubMed] [Google Scholar] 70. Станик С., Дорнфельд Л.П., Максвелл М.Х., Виоска С.П., Коренман С.Г. Влияние похудания на репродуктивные гормоны у полных мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53: 828–32. [PubMed] [Google Scholar] 71. Kaukua J, Pekkarinen T, Sane T, Mustajoki P. Половые гормоны и сексуальная функция у полных мужчин, теряющих вес. Obes Res. 2003. 11: 689–94. [PubMed] [Google Scholar] 72. Khoo J, Piantadosi C, Worthley S, Wittert GA. Влияние низкокалорийной диеты на сексуальную функцию и симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон), 2010; 34: 1396–403. [PubMed] [Google Scholar] 73. Vermeulen A, Kaufman JM, Giagulli VA. Влияние некоторых биологических показателей на уровни глобулина и андрогенов, связывающих половые гормоны, у стареющих или страдающих ожирением мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 1821–6. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кху Дж, Пиантадози С., Дункан Р., Уортли С.Г., Дженкинс А. и др. Сравнение влияния низкокалорийной диеты и высокобелковой низкожировой диеты на сексуальную и эндотелиальную функцию, симптомы мочевыводящих путей и воспаление у мужчин с ожирением и диабетом.J Sex Med. 2011; 8: 2868–75. [PubMed] [Google Scholar] 75. Линен Р., Ван дер Кой К., Зейделл Дж. К., Деуренберг П., Коппешар HP. Накопление висцерального жира по отношению к половым гормонам у мужчин и женщин с ожирением, проходящих терапию по снижению веса. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 1515–20. [PubMed] [Google Scholar] 76. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Saad F, Luconi M и др. Снижение массы тела обращает вспять связанный с ожирением гипогонадотропный гипогонадизм: систематический обзор и метаанализ. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 829–43.[PubMed] [Google Scholar] 77. Кацнельсон Л., Финкельштейн Дж. С., Шенфельд Д. А., Розенталь Д. И., Андерсон Е. Дж. И др. Увеличение плотности костей и безжировой массы тела при приеме тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом. J Clin Endocrinolo Metab. 1996. 81: 4358–65. [PubMed] [Google Scholar] 78. Бродский И.Г., Балагопал П, Наир К.С. Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 3469–75.[PubMed] [Google Scholar] 79. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V и др. Влияние тестостерона на состав тела, метаболизм костей и липидный профиль сыворотки у мужчин среднего возраста: метаанализ. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 280–93. [PubMed] [Google Scholar] 80. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Forbes EA, Маклахлан Р.И. P2. Сан-Диего: 92-е ежегодное собрание Общества эндокринологов; 2010. Терапия тестостероном улучшает состав тела и метаболические параметры у мужчин с ожирением: результаты РКИ; п.455. [Google Scholar] 81. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM и др. Влияние ундеканоата тестостерона на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероз у мужчин среднего возраста с поздним гипогонадизмом и метаболическим синдромом: результаты 24-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Sex Med. 2010; 7: 3495–503. [PubMed] [Google Scholar] 82. Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А., Мсхалая Г.Дж., Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж. и др. Влияние добавок тестостерона на маркеры метаболического синдрома и воспаления у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Москве.Клинический эндокринол. 2010; 73: 602–12. [PubMed] [Google Scholar] 83. Свартберг Дж., Агледаль И., Фигеншау Ю., Силднес Т., Ватерлоо К. и др. Лечение тестостероном у пожилых мужчин с пониженным уровнем тестостерона улучшает композицию тела и МПК в бедрах. Int J Impot Res. 2008. 20: 378–87. [PubMed] [Google Scholar] 84. Саад Ф., Хайдер А., Дорос Г., Траиш А. Длительное лечение гипогонадных мужчин тестостероном приводит к значительной и устойчивой потере веса. Ожирение (Серебряная весна) 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 85.Frederiksen L, Hojlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, et al. Терапия тестостероном снижает уровень подкожного жира и адипонектина у пожилых мужчин. Eur J Endocrinol. 2012; 166: 469–76. [PubMed] [Google Scholar] 86. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, et al. Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, страдающих диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом (исследование TIMES2). Уход за диабетом. 2011; 34: 828–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Кенни А.М., Клеппингер А., Аннис К., Ратье М., Браунер Б. и др.Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 1134–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Шринивас-Шанкар Ю., Робертс С.А., Коннолли М.Дж., О’Коннелл М.Д., Адамс Дж.Э. и др. Влияние тестостерона на мышечную силу, физическую функцию, состав тела и качество жизни у пожилых мужчин со средней степенью ослабления и ослабления: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 639–50. [PubMed] [Google Scholar] 89. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Терапия тестостероном предотвращает увеличение висцеральной жировой ткани и потерю скелетных мышц у пожилых мужчин, не страдающих ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 139–46. [PubMed] [Google Scholar] 90. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM и др. Влияние добавок тестостерона на функциональную подвижность, познавательные способности и другие параметры у пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2008; 299: 39–52. [PubMed] [Google Scholar] 91. Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol. 2007; 156: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 92. Капур Д., Гудвин Е., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Заместительная терапия тестостероном улучшает инсулинорезистентность, гликемический контроль, висцеральное ожирение и гиперхолестеринемию у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа.Eur J Endocrinol. 2006; 154: 899–906. [PubMed] [Google Scholar] 93. Наир К.С., Рицца Р.А., О’Брайен П., Дхатария К., Шорт К.Р. и др. ДГЭА у пожилых женщин и ДГЭА или тестостерон у пожилых мужчин. N Engl J Med. 2006; 355: 1647–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Пейдж С.Т., Хербст К.Л., Амори Дж.К., Ковьелло А.Д., Анавальт Б.Д. и др. Введение тестостерона снижает уровень адипонектина у мужчин. Дж. Андрол. 2005; 26: 85–92. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пейдж С.Т., Амори Дж. К., Боумен Ф. Д., Анавальт Б. Д., Мацумото А. М. и др. Экзогенный тестостерон (T) отдельно или с финастеридом увеличивает физическую работоспособность, силу захвата и мышечную массу тела у пожилых мужчин с низким уровнем T.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1502–10. [PubMed] [Google Scholar] 96. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C и др. Влияние андрогенной терапии на жировую ткань и метаболизм у пожилых мужчин. J. Clini Endocrinol Metab. 2004. 89: 4863–72. [PubMed] [Google Scholar] 97. Боянов М.А., Бонева З., Христов В.Г. Добавки тестостерона мужчинам с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов. Стареющий мужчина. 2003; 6: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 98. Стейдл С., Шварц С., Якоби К., Себри Т., Смит Т. и др.Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 2673–81. [PubMed] [Google Scholar] 99. Виттерт Г.А., Чепмен И.М., Харен М.Т., Макинтош С., Коутс П. и др. Пероральный прием тестостерона увеличивает мышечную массу и снижает жировую массу у здоровых пожилых мужчин с низким нормальным статусом гонад. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003. 58: 618–25. [PubMed] [Google Scholar] 100. Munzer T, Harman SM, Hees P, Shapiro E, Christmas C и др.Влияние приема гормона роста и / или половых стероидов на брюшной подкожный и висцеральный жир у здоровых пожилых женщин и мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3604–10. [PubMed] [Google Scholar] 101. Снайдер П.Дж., Пичи Х., Ханнуш П., Берлин Дж. А., Ло Л. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2647–53. [PubMed] [Google Scholar] 102. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM, 3rd, Patrick P, et al. Замещение тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1661–7. [PubMed] [Google Scholar] 103. Марин П., Холманг С., Густафссон С., Йонссон Л., Квист Х. и др. Андрогенное лечение мужчин с абдоминальным ожирением. Obes Res. 1993; 1: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 104. Марин П., Холманг С., Йонссон Л., Сьостром Л., Квист Н. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и метаболизм у мужчин среднего возраста с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992; 16: 991–7. [PubMed] [Google Scholar] 105. Холл С.А., Эше Г.Р., Араужо А.Б., Трависон Т.Г., Кларк Р.В. и др.Коррелирует низкий уровень тестостерона и симптоматический дефицит андрогенов в выборке из популяции. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3870–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Связь конкретных симптомов и метаболических рисков с уровнем тестостерона сыворотки у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 4335–43. [PubMed] [Google Scholar] 107. Меллстром Д., Ванденпут Л., Маллмин Н., Холмберг А. Н., Лоренцон М. и др. Пожилые мужчины с низким уровнем эстрадиола в сыворотке и высоким уровнем ГСПГ имеют повышенный риск переломов.J Bone Miner Res. 2008; 23: 1552–60. [PubMed] [Google Scholar] 108. Де Лаэт С., Канис Дж. А., Оден А., Йохансон Х., Джонелл О. и др. Индекс массы тела как предиктор риска перелома: метаанализ. Osteoporos Int. 2005; 16: 1330–8. [PubMed] [Google Scholar] 110. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR и др. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363: 109–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Фернандес-Бальселлс М.М., Мурад М.Х., Лейн М., Лампропулос Дж. Ф., Альбукерке Ф. и др.Клинический обзор 1: побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2560–75. [PubMed] [Google Scholar] 112. Хойос CM, Киллик Р., Йи Би Джей, Грюнштейн Р. Р., Лю П. Я. Влияние терапии тестостероном на сон и дыхание у мужчин с ожирением и тяжелым обструктивным апноэ во сне: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 599–607. [PubMed] [Google Scholar] 113. Зицманн М., Маттерн А., Ханиш Дж., Гурен Л., Джонс Х. и др.IPASS: исследование переносимости и эффективности инъекционного ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма в выборке из 1438 мужчин по всему миру. J Sex Med. 2013; 10: 579–88. [PubMed] [Google Scholar] 115. Хаммуд А.О., Мейкл А.В., Рейс Л.О., Гибсон М., Петерсон С.М. и др. Ожирение и мужское бесплодие: практический подход. Semin Reprod Med. 2012; 30: 486–95. [PubMed] [Google Scholar] 116. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Кломифен увеличивает уровень свободного тестостерона у мужчин как с вторичным гипогонадизмом, так и с эректильной дисфункцией: кому это полезно, а кому нет? Int J Impot Res.2003. 15: 156–65. [PubMed] [Google Scholar] 117. Бернетт-Боуи С.А., Маккей Е.А., Ли Х., Ледер Б.З. Влияние ингибирования ароматазы на минеральную плотность костей и метаболизм костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4785–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Хойфельдер А.Е., Саад Ф., Банк М.К., Гурен Л. Лечение в течение пятидесяти двух недель с диетой и физическими упражнениями плюс трансдермальный тестостерон обращает вспять метаболический синдром и улучшает гликемический контроль у мужчин с недавно диагностированным диабетом 2 типа и субнормальным уровнем тестостерона в плазме.Дж. Андрол. 2009. 30: 726–33. [PubMed] [Google Scholar]

Пониженный уровень тестостерона при мужском ожирении: механизмы, заболеваемость и лечение

Азиат Дж. Андрол. 2014 март-апрель; 16 (2): 223–231.

Mark Ng Tang Fui

¹ Департамент здравоохранения Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

Philippe Dupuis

1 Департамент медицины Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Остин Хелс, Мельбурн, Виктория, Австралия

Матис Гроссманн

¹ Медицинский департамент Остина, университет of Melbourne, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Департамент эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

¹ Департамент медицины Austin Health, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, Австралия

² Отделение эндокринологии, Austin Health, Мельбурн, Виктория, Австралия

9000 2 Поступило 5 июня 2013 г .; Пересмотрено 12 августа 2013 г .; Принята в печать 23 августа 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

С ростом модернизации и урбанизации в Азии большая часть будущего очага эпидемии ожирения будет сосредоточена в азиатском регионе. Низкий уровень тестостерона часто встречается у мужчин с ожирением, у которых иначе не было бы распознаваемой патологии оси гипоталамус-гипофиз-яички (HPT).Умеренное ожирение преимущественно снижает общий уровень тестостерона из-за связанного с инсулинорезистентностью снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Более тяжелое ожирение дополнительно связано со снижением уровня свободного тестостерона из-за подавления оси HPT. Низкий уровень тестостерона сам по себе приводит к увеличению ожирения, создавая самовоспроизводящийся цикл метаболических осложнений. Гипотестостеронемия, связанная с ожирением, — это функциональное непостоянное состояние, которое может быть обратимым, но для этого требуется существенная потеря веса.Хотя лечение тестостероном может привести к умеренному снижению жировой массы, ожирение само по себе при отсутствии симптоматической андрогенной недостаточности не является установленным показанием для терапии тестостероном. Терапия тестостероном может привести к ухудшению нелеченого апноэ во сне и ухудшению фертильности. Способствует ли терапия тестостероном снижению веса, вызванному диетой и физическими упражнениями, требует оценки в тщательно спланированных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.

Ключевые слова: андрогены, гипогонадизм, ожирение, тестостерон, потеря веса

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ

Ожирение, эпидемия во всем мире, растет.В густонаселенных развивающихся странах Азии, таких как Китай и Индия, наблюдается рост распространенности избыточной массы тела (индекс массы тела (ИМТ) 25-29,9 кг м ^-2 ) и ожирения (ИМТ ≥ 30 кг м ^-2 ) среди взрослых мужчин. по оценкам ВОЗ1 () более чем на 25% за последние 8 лет. В развитых странах, включая Австралию, более 75% взрослого мужского населения уже страдают избыточным весом или ожирением. Ожидается, что число людей с избыточным весом увеличится с 937 миллионов в 2005 году до 1,35 миллиарда в 2030 году.2 Точно так же число людей с ожирением, по прогнозам, увеличится с 396 миллионов в 2005 году до 573 миллионов в 2030 году. К 2030 году прогнозируется, что к 2030 году только в Китае будет больше мужчин и женщин с избыточным весом, чем в странах с традиционной рыночной экономикой вместе взятых.

Таблица 1

Оценки Всемирной организации здравоохранения по избыточной массе тела и ожирению (ИМТ> 25 кг м ^-2 ) у мужчин в возрасте 30–100 лет в отдельных странах Азиатско-Тихоокеанского региона1

Помимо серьезных социальных и экологических проблем, ожирение связано с множеством неблагоприятных последствий для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания, апноэ во сне, остеоартрит, повышенный риск некоторых видов рака, а у мужчин — снижение уровня тестостерона.3 Недавний систематический обзор и метаанализ, включающий 2,8 миллиона человек и 270 000 смертей, сообщил об увеличении общей смертности только у лиц с крайним ожирением (ИМТ> 35 кг · м ^-2 , отношение рисков (HR) 1,29, 95% доверительный интервал ( ДИ 1,18–1,41), но не при ожирении 1 степени (ИМТ 30–34,9 кг м ^–2 , ОР 0,95, 95% ДИ 0,88–1,01) по сравнению с их аналогами без ожирения4. Однако этот метаанализ впоследствии подвергся критике в серии писем и комментариев.5,6,7 Например, неблагоприятное влияние ожирения могло быть недооценено, поскольку в группу сравнения худых (ИМТ 18-25 кг / м ^-2 ) входили немощные и пожилые люди. с тяжелым заболеванием и похуданием из-за своего заболевания.Таким образом, «парадокс ожирения» остается горячо обсуждаемым, но в настоящее время все еще нерешенным вопросом. Кроме того, ожирение, измеряемое с помощью ИМТ, является относительно грубым индикатором метаболического риска с окружностью талии, обеспечивающей лучший индикатор всех причин (HR 1,19 против 1,10 на стандартное отклонение) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (HR 1,33 против 1,23). на стандартное отклонение) по сравнению с ИМТ.8 Это связано с тем, что избыточный вес, хранящийся в виде висцеральной жировой ткани (VAT), более тесно связан с сердечно-сосудистыми исходами, чем подкожная жировая ткань (SAT).В соответствии с этим есть доказательства того, что некоторые люди могут быть метаболически здоровыми, несмотря на ИМТ в диапазоне ожирения (MHO), потому что у них более низкие суммы НДС. И наоборот, у других может присутствовать группа факторов риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением, несмотря на ИМТ в пределах нормы, так называемое «метаболическое ожирение, но нормальный вес» (MONW). Действительно, недавнее проспективное когортное исследование из Кореи показало, что люди с MONW имеют более высокую смертность, чем MHO.9

Способность хранить избыточную энергию в SAT по сравнению с НДС может регулироваться генетически, обеспечивая потенциальное механистическое объяснение вариабельности метаболического риска при заданном ИМТ. Интересно, что диацилглицерин O -ацилтрансфераза 2 (DGAT2), механистически вовлеченная в это дифференциальное накопление, 10 регулируется дигидротестостероном, 11 предполагая потенциальную роль андрогенов в влиянии генетической предрасположенности к фенотипу MHO или MONW.

К сожалению, ожирение — хроническое заболевание, которое трудно лечить.Меры общественного здравоохранения, изменения образа жизни и фармакотерапия, принятые до сих пор, не зарегистрировали заметного влияния на распространенность ожирения или заметного снижения бремени болезней, связанных с массой тела12. их меньший вес, и появляется все больше доказательств того, что вес является физиологически защищенным. 13 Хотя бариатрическая хирургия позволяет достичь долгосрочной потери веса на 10–30% в контролируемых исследованиях, 12 эта терапия является дорогостоящей и в настоящее время не широко доступна.

ОЖИРЕНИЕ И НИЗКИЙ ТЕСТОСТЕРОН: ДОКАЗАТЕЛЬСТВА НАЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Тот факт, что у тучных мужчин уровень тестостерона ниже, чем у худощавых, был признан более 30 лет14. отрицательная линейная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона и ожирением у мужчин15. В когорте из 3219 мужчин из Европейского исследования старения мужчин (EMAS) ожирение ассоциировалось с 8,7-кратным, а избыточный вес — с 3.3-кратное увеличение относительного риска (ОР) вторичного гипогонадизма (определяемого как общий тестостерон <10,5 нмоль л ^-1 и нормальный лютеинизирующий гормон (ЛГ)) по сравнению с нормальным весом3. Уровни общего тестостерона (5,9 нмоль л ^-1 ) и свободного тестостерона (54 пмоль л ^-1 ) были ниже у людей с ожирением по сравнению с худыми мужчинами, с меньшим, но все же значительным снижением у мужчин с избыточным весом (общий T 2,3 нмоль л ^{). −1} , свободная T 18 пмоль л ⁻¹ ) 16. Поперечное исследование 314 китайских мужчин аналогичным образом показало, что у пожилых мужчин с ожирением (определяемых по ИМТ> 28 кг м ^-2 для этих азиатских мужчин) уровень тестостерона на 3 нмоль л ^-1 ниже по сравнению с худыми людьми соответствующего возраста. мужчины.17 Обратная связь ИМТ с низким уровнем тестостерона может усугубляться наличием сопутствующих заболеваний: в то время как одно австралийское исследование показало относительно низкую частоту 12% низкого уровня тестостерона у тучных, но в остальном здоровых мужчин; 18 другое исследование обнаружило распространенность 57% у диабетиков. мужчин, посещающих амбулаторные клиники третичных больниц.19 В поперечном исследовании 1849 проживающих в общинах тучных американских мужчин 40% американцев имели низкий уровень тестостерона.20 Снижение уровня тестостерона коррелирует с тяжестью ожирения и мужчинами с ИМТ> 35-40 кг м ⁻² имеют более чем 50% снижение уровня общего и свободного тестостерона по сравнению с худыми мужчинами.15

Ожирение может стать важным препятствием при сравнении уровней тестостерона в разных этнических группах. Например, в перекрестном исследовании, хотя у японских и гонконгских азиатских мужчин уровень нескорректированного тестостерона был выше, чем у шведских и американских мужчин, эти различия не сохранялись при корректировке на ИМТ.21 Аналогичным образом, в многоэтническом малазийском населении более низкая (11%) распространенность низкого уровня тестостерона у китайцев по сравнению с малайскими и индийскими мужчинами (21%) была связана с более высоким бременем ожирения и метаболическим синдромом у последних.22

Таким образом, обсервационные исследования неизменно показывают сильную связь ожирения с низким уровнем тестостерона в крови у мужчин. Действительно, эпидемиологические данные предполагают, что единственным наиболее сильным предиктором низкого уровня тестостерона является ожирение, и что ожирение является основным фактором возрастного снижения уровня тестостерона.16 И наоборот, появляется все больше доказательств того, что здоровое старение само по себе редко связано с заметное снижение уровня тестостерона. 23 Это может быть связано с тем, что возрастная дисфункция яичек, по крайней мере частично, компенсируется возрастным увеличением секреции ЛГ гипофизом.3 Однако из-за того, что ожирение препятствует повышению уровня ЛГ, ожирение приводит к гипоталамо-гипофизарному подавлению независимо от возраста, которое не может быть компенсировано физиологическими механизмами. связано со снижением общего тестостерона; тогда как уровни свободного тестостерона остаются в пределах нормы, особенно у молодых мужчин. Снижение общего уровня тестостерона в значительной степени является следствием снижения глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), из-за гиперинсулинемии, связанной с ожирением.Действительно, хотя и спорно, измерение уровней свободного тестостерона может обеспечить более точную оценку статуса андрогенов, чем (обычно предпочтительное) измерение общего тестостерона в ситуациях, когда уровни SHBG выходят за пределы нормального диапазона.24 Однако референсные диапазоны для уровней свободного тестостерона являются не установлено, особенно у пожилых мужчин, у которых уровень ГСПГ увеличивается с возрастом. Некоторые утверждали, что измерение уровня свободного тестостерона просто возвращает возраст в скрытой форме.25

Более выраженное ожирение, однако, связано с однозначным снижением уровня свободного тестостерона, при котором уровни ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обычно низкие или неадекватно нормальные, что позволяет предположить, что преобладающее подавление происходит на гипоталамо-гипофизарном уровне. Это может быть связано с тем, что жировая ткань, особенно в воспаленном, инсулинорезистентном состоянии, экспрессирует ароматазу, которая превращает тестостерон в эстрадиол (E ₂ ). Adipose E ₂ , в свою очередь, может отрицательно влиять на снижение секреции гонадотропинов гипофизом; хотя, частично из-за ограничений анализа, подтверждение повышенных концентраций E ₂ в кровообращении часто невозможно.Кроме того, местное тканеспецифическое повышение E ₂ может не отражаться на концентрациях в крови. Однако эта гипотеза ароматазы жировой ткани не подтверждается другими данными. Клинические исследования, показывающие, что лечение мужчин с ожирением ингибиторами ароматазы может повысить уровень тестостерона и восстановить фертильность26, не обязательно подтверждают патофизиологическое значение этого E ₂ -опосредованного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яички (ГПТ), потому что уровни гонадотропинов и тестостерона также подняться с этим лечением.Интересно, что более поздние исследования показывают, что диабетическое ожирение связано со снижением циркулирующей E ₂ .27 Более того, есть данные EMAS, что даже у недиабетических мужчин с ожирением E ₂ является низким и коррелирует с низким уровнем тестостерона. 28,29 В дополнение к E ₂ увеличение висцерального жира также высвобождает повышенное количество провоспалительных цитокинов, инсулина и лептина; все это может подавлять активность оси HPT на нескольких уровнях.30

Доказательства того, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона

Множественные обсервационные исследования с участием мужчин, проживающих в сообществах, предполагают, что ожирение приводит к снижению тестостерона.В проспективном исследовании старения мужчин в Массачусетсе (MMAS) переход от состояния без ожирения к состоянию ожирения привел к снижению уровня тестостерона, сравнимому со снижением уровня тестостерона в возрасте 10 лет31. Европа3,32 и Австралия33. Наконец, как более подробно обсуждается в разделе 5, потеря веса с помощью диеты или хирургического вмешательства увеличивает уровень тестостерона пропорционально потерянному весу19,34

Доказательства того, что низкий уровень тестостерона способствует ожирению

В то время как вышеупомянутые исследования предполагают, что ожирение приводит к снижению уровня тестостерона, существует также достаточно доказательств, как экспериментальных, так и исследований на людях, чтобы предположить обратное.Данные исследований на мышах с генетическими делециями рецептора андрогенов (AR) (нокаут AR (ARKO)) обсуждаются Rana et al . подробнее в другом месте в этом выпуске. Вкратце, у мышей ARKO развивается ожирение с увеличением количества адипоцитов и массы висцерального жира, что позволяет предположить, что жир является андроген-чувствительным.35 Исследование мышей с целевой делецией AR в жировой ткани показало, что по сравнению с контролем более высокий уровень висцерального жира развивается только в диета с высоким содержанием жиров, но не с регулярным питанием, что позволяет предположить, что низкий уровень тестостерона может усилить эффект гиперкалорийной диеты.36 В подтверждение этого, трансгенные мыши со сверхэкспрессией AR демонстрируют уменьшение объема жировой ткани37 из-за уменьшения площади адипоцитов и размера адипоцитов. Эксперименты с приматами на японских макаках показывают, что истощение андрогенов в результате кастрации изменяет размер и внешний вид адипоцитов до инсулинорезистентного фенотипа, который может быть спасен замещением андрогенов. что тестостерон способствует приверженности плюрипотентных стволовых клеток грызунов миогенному клону, но ингибирует их дифференцировку в адипоциты посредством пути, опосредованного андроген-рецепторами.39 В жировой ткани мужского пола ex vivo тестостерон снижает дифференцировку адипоцитов на 50% .40 Тестостерон усиливает индуцированный катехоламином липолиз in vitro и снижает активность липопротеинлипазы и поглощение триглицеридов в жировой ткани брюшной полости человека in vivo .19 Более того. у мужчин с раком простаты, получающих 12 месяцев терапии андрогенной депривации, жировая масса увеличилась на 3,4 кг, а НДС в брюшной полости — на 22%, причем большинство этих изменений установилось в течение 6 месяцев.41 Экспериментальное индуцирование гипогонадизма у здоровых молодых мужчин при лечении аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона увеличивало жировую массу в течение 10 недель, что свидетельствует о том, что тяжелый дефицит половых стероидов может быстро увеличивать жировую массу. необходимы для изменения жировой массы, более умеренные колебания тестостерона, которые наблюдаются у большинства мужчин, также могут влиять на жировую массу. Например, в продольном исследовании проживающих в общинах мужчин японского происхождения, более низкий базовый уровень тестостерона независимо предсказывал увеличение внутрибрюшного жира после 7 лет.5 лет наблюдения.43 Наконец, подтверждение того, что лечение тестостероном снижает жировую массу, было подтверждено в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) (см. Ниже).

Низкий уровень тестостерона и ожирение: самовоспроизводящийся цикл

Таким образом, текущие данные свидетельствуют о двунаправленной взаимосвязи между тестостероном и ожирением () у мужчин, начинающих самовоспроизводящийся цикл, что может иметь последствия для лечения (см. Разделы «ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЕ, ПРИВЕЩАЮЩИЕ К ПОВЫШЕНИЮ ТЕСТОСТЕРОНА »и« ИССЛЕДОВАНИЯ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С УМЕНЬШЕНИЕМ МАССЫ ЖИРОВОГО ТЕЛА »ниже).С одной стороны, увеличение телесного жира подавляет ось HPT с помощью нескольких механизмов30 за счет увеличения секреции провоспалительных цитокинов, инсулинорезистентности и диабета; 19,44, в то время как, с другой стороны, низкий уровень тестостерона способствует дальнейшему накоплению общей и висцеральной жировой массы, тем самым усугубляя угнетение гонадотропинов. Наконец, есть доказательства, рассмотренные в другом месте 45, что сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, включая обструктивное апноэ во сне и гиперкортизолизм, также могут подавлять ось HPT.

Двунаправленная связь между ожирением и низким уровнем тестостерона.

Помимо пониженного уровня общего тестостерона в сыворотке крови, люди с ожирением могут иметь предрасположенность к пониженному содержанию андрогенов в местной жировой среде. Belanger, и др. . 46 обнаружили значительную отрицательную корреляцию между уровнем тестостерона в сальнике и окружностью талии ( r = -0,59, P <0,002). Повышенная активность инактивирующего DHT фермента 3α / β-кетостероидредуктазы (3α / β-HSD) при ожирении по сравнению с биопсиями сальникового жира самцов без ожирения в сочетании с исследованиями на крысах, показывающими повышенную экспрессию AR в VAT по сравнению с SAT47, предполагает, что андрогены могут играть роль более значительная роль в НДС, чем SAT.Действительно, у мужчин, подвергающихся истощению андрогенов из-за рака простаты, после лечения наблюдается более заметное увеличение висцерального по сравнению с подкожным жиром.41 Однако РКИ-исследования заместительной терапии тестостероном в значительной степени не продемонстрировали преимущества избирательного снижения НДС после лечения тестостероном (см. Раздел «СВЯЗЬ С ИССЛЕДОВАНИЯМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВ» ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЖИРНОЙ МАССЫ ТЕЛА »ниже). Напротив, относительно мало известно о роли андрогенов в буром жире, поскольку его потенциальная роль в расходе энергии у людей была признана лишь недавно.Недавно открытый гормон ирисин, полученный из мышц, вызывает свойства бурого жира в белом жире грызунов48, а его сверхэкспрессия приводит к снижению веса и улучшению гомеостаза глюкозы.49 Опосредуется ли действие андрогенов на жир частично через иризин, еще предстоит выяснить. определяется; хотя молекулярные эксперименты показывают, что андрогены могут действовать через PPARγ-путь37, который участвует в дифференцировке жировых клеток-предшественников до энергопотребляющего фенотипа50. саркопения, 51 низкий уровень тестостерона может усугубить эффект увеличения жировой массы, затрудняя похудание мужчин с ожирением с помощью упражнений.Напротив, ожирение само по себе способствует потере мышечной массы и функции, тем самым усиливая влияние саркопении на инвалидность и функциональные нарушения, концепция, известная как «саркопеническое ожирение» .52 Действительно, провоспалительные цитокины, выделяемые жировой тканью, могут способствовать развитию потеря мышечной массы и функции, ведущая к малоподвижности и дальнейшему увеличению веса в порочном круге. метаболические риски ожирения; Связь низкого тестостерона с саркопенией может быть дополнительным механизмом, связывающим низкий уровень тестостерона с инсулинорезистентностью, помимо его связи с увеличением висцерального жира.56

Важной проблемой, связанной с желательной потерей веса, вызванной гипокалорийной диетой, особенно у пожилых мужчин с ожирением, которые уже подвержены риску саркопении, является сопутствующая потеря мышечной массы, вызывающая изменение функции мышц и физическое функциональное снижение.52,54 Хотя эту ускоренную потерю мышечной массы можно уменьшить с помощью упражнений 57, часто бывает трудно добиться соблюдения программы упражнений. Будет ли лечение тестостероном ослабить катаболические эффекты ограничения диеты на потерю мышечной массы и функции, требует дальнейшего изучения.С этой гипотезой согласуются данные наблюдений, связывающие более высокий уровень эндогенного тестостерона с уменьшением потери мышечной массы, и грубые измерения мышечной функции у мужчин, худеющих.58

В дополнение к мышечным эффектам, снижение уровня тестостерона может также привести к ожирению через свое влияние на мотивацию. заниматься спортом. В исследовании мышей-самцов, лишенных рецептора андрогенов, спонтанная активность была снижена по сравнению с мышами дикого типа 59, в то время как другое исследование на животных показало положительную связь между потреблением тестостерона и количеством времени, проведенным на беговом колесе.60 В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании у мужчин, получавших ундеканоат тестостерона, наблюдалось снижение утомляемости, хотя влияние тестостерона на мотивацию к упражнениям и толерантность еще предстоит определить. уровни у мужчин, живущих в сообществе, недавно были описаны в продольном анализе когорты EMAS.34 Незначительная потеря веса (<15%) в течение 4,4 лет была связана с умеренным увеличением (+2 нмоль l ^-1 ) общего тестостерона, вероятно, как следствие увеличения ГСПГ; тогда как свободный тестостерон не изменился.Однако более существенная потеря веса> 15% привела не только к более заметному увеличению (+5,75 нмоль на л ^-1 ) общего тестостерона, но также была связана со значительным увеличением свободного тестостерона (+51,78 пмоль на л ^{— 1} ), вероятно, из-за активации HPT, о чем свидетельствует значительный рост LH (+2 U l ^-1 ). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя уровни тестостерона остаются относительно стабильными с небольшими колебаниями веса, подлинная реактивация оси HPT у мужчин с ожирением требует более существенной потери веса, чего может быть трудно достичь с помощью одного лишь изменения образа жизни.

Ряд интервенционных исследований подтвердили, что потеря веса, вызванная диетой и хирургическим вмешательством, связана с повышением уровня тестостерона, причем повышение уровня тестостерона обычно пропорционально количеству потерянного веса (). перечисляет 15 опубликованных исследований, в которых оценивалось влияние вмешательств по снижению веса на тестостерон.62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75 Большинство испытаний были одиночными. когортные исследования с участием небольшого числа субъектов. Последующее наблюдение в исследованиях образа жизни в целом было короче, чем в хирургических исследованиях.В целом диета привела к умеренной потере веса (6–17%) при умеренном повышении уровня тестостерона (2,9–5,1 нмоль на л ^–1 ). По сравнению с образом жизни хирургическое вмешательство привело к потере веса на 28–44% и повышению уровня тестостерона с 7,8 до 12,5 нмоль л ^–1 . Хотя эти исследования были неконтролируемыми, 32-недельное РКИ, сравнивающее очень низкокалорийную диету (VLCD) с отсутствием вмешательства, сообщило о потере веса на 14% и повышении уровня тестостерона на 3,0 нмоль л ^-1 .71 В другом небольшом РКИ сравнивали изменение образа жизни с Обнаружено, что после продолжительного наблюдения в течение 2 лет бариатрическая операция привела к большей потере веса и большему приросту тестостерона по сравнению с образом жизни.62 Однако не все исследования были положительными, при этом ряд исследований () не показал повышения уровня тестостерона, возможно, из-за небольшого снижения веса (4-8%) 72,74 или умеренного исходного ожирения в одном исследовании (ИМТ 31 кг). m ⁻² ) .75

Влияние снижения веса (или индекса массы тела (ИМТ)) на общий уровень тестостерона в крови. Каждый кружок представляет собой одно продольное исследование. Размер круга пропорционален размеру исследования. Адаптировано из Grossmann.19

Таблица 2

Влияние потери веса на тестостерон: клинические испытания

Недавний систематический обзор и метаанализ влияния потери веса на уровень тестостерона показал, что изменение образа жизни приводит к снижению веса в среднем на 9 баллов.8% против 32% для хирургического вмешательства.76 В целом, диетотерапия привела к увеличению общего тестостерона на 2,87 против на 8,73 нмоль л ^-1 в хирургических исследованиях. В то время как более молодой возраст и более высокий исходный ИМТ предсказывали больший прирост тестостерона, в пошаговом логистическом регрессионном анализе только изменение ИМТ было связано с изменением тестостерона. Это говорит о том, что мужчины, независимо от уровня ожирения, могут получить пользу от эффекта похудания.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО ИССЛЕДОВАНИЯ СВЯЗЫВАЮТ ЭКЗОГЕННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН С СНИЖЕНИЕМ ЖИРОВОЙ МАССЫ ТЕЛА

Замещение тестостерона у мужчин с подлинным, патологическим гипогонадизмом снижает жировую массу на 10–15%.77,78 В метаанализе РКИ пожилых мужчин без подтвержденного гипогонадизма (средний исходный уровень тестостерона в сыворотке 10,9 нмоль л ^-1 , ИМТ 29 кг м ^-2 ), лечение тестостероном уменьшило общую массу жира на 1,6 кг (95 % ДИ 0,6–2,5), что соответствует относительному снижению жировой массы на 6,2% (95% ДИ 3,3–9,2) .79 Хотя эти эффекты являются относительно умеренными, более поздние РКИ с использованием препаратов ундеканоата тестостерона длительного действия у мужчин с более высоким исходным уровнем ИМТ обнаружил более выраженное влияние на общую жировую массу, начиная от 2.От 5 до 6 кг. 80,81,82,83 В неконтролируемых исследованиях недавно сообщалось о более значительных преимуществах с прогрессирующей потерей веса до 13% после 5 лет непрерывной терапии ундеканоатом тестостерона у неотобранных пациентов.84

В то время как РКИ последовательно показывают, что лечение тестостероном снижает общая жировая масса тела, влияние лечения тестостероном на региональное распределение жировой ткани менее изучены (). 85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98 , 99,100,101,102,103,104 РКИ, оценивающие влияние терапии тестостероном на НДС, показали противоречивые результаты: одно показало снижение89, а другие — без изменений.80,90,93 Эти несоответствия могут быть из-за небольшого размера исследования, 96,100 использования пероральной терапии тестостероном (которая не повысила уровень тестостерона в сыворотке) 90 или неточной методологии количественного определения НДС, такой как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия93 или ультразвук.90 Учитывая, что НДС более тесно связан с инсулинорезистентностью и сердечно-сосудистым риском, чем SAT, непоследовательное влияние тестостерона на НДС может быть одним из возможных объяснений того, почему лечение тестостероном, несмотря на снижение жировой массы, не всегда приводит к улучшению показателей метаболизма глюкозы. .19 Влияние терапии тестостероном на метаболизм глюкозы более подробно обсуждается Алланом в другом месте этого выпуска.

Таблица 3

Влияние терапии тестостероном на состав тела: рандомизированные клинические испытания

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ НИЗКОГО ТЕСТОСТЕРОНА У МУЖЧИН С ОЖИРЕНИЕМ И ПОДХОД К ТЕРАПИИ

В то время как у многих мужчин с ожирением низкий уровень тестостерона и неспецифические симптомы, неясно, Симптомы причинно связаны с гипотестостеронемией. В исследовании 181 мужчины с низким уровнем тестостерона (<10.4 нмоль л ^-1 ), менее половины мужчин ( n = 70) сообщили о симптомах, соответствующих андрогенной недостаточности, и у этих мужчин был более высокий ИМТ, чем у бессимптомных мужчин.105 Поперечное исследование пожилых мужчин с избыточным весом показало, что потеря либидо возникало при уровне тестостерона <15 нмоль л ^-1 , плохой концентрации <10 нмоль л ^-] и эректильной дисфункции <8 нмоль л ^-1 . Однако эти пороговые значения не придают ни чувствительности, ни специфичности для этих симптомов, а высокая специфичность (> 90%) была достигнута только тогда, когда уровень тестостерона снизился до <3.7–6,3 нмоль л ^-1 .106 В EMAS, в то время как определенные дефициты органов-мишеней совместимы с дефицитом андрогенов, такие как снижение мышечной массы, гемоглобина и плотности костей; чаще встречались у мужчин с симптомами, с общим тестостероном <12 нмоль · ^-1 , повышенная инсулинорезистентность и метаболический синдром могли быть продемонстрированы только у мужчин с тестостероном <8 нмоль ^-1 .29 Низкий уровень тестостерона либо напрямую, либо через его метаболит E ₂ является фактором риска остеопоротических переломов.107 Хотя это может уравновешиваться защитным действием ожирения на скелет, 108 недавние данные свидетельствуют о том, что повышение НДС может иметь неблагоприятные последствия для здоровья скелета56. тестостерон для основной внутренней патологии оси HPT, а не предполагать, что пониженный уровень тестостерона является неспецифическим следствием ожирения. Вероятность органической патологии обратно пропорциональна возрасту, ИМТ, количеству сопутствующих заболеваний и уровню тестостерона.Мы рекомендуем провести тщательную клиническую оценку симптомов и признаков дефицита андрогенов24, включая оценку дефицита органов-мишеней и симптомов давления гипофиза у всех мужчин. Легкая, иначе необъяснимая анемия 109 и остеопения с преобладанием трабекулярных желез могут быть ключами к органическому дефициту андрогенов. У большинства мужчин следует проводить измерения пролактина и, при необходимости, исследования железа (гемохроматоз у азиатских мужчин встречается реже). При условии, что эта оценка в норме, визуализация гипофиза может быть ограничена мужчинами с повторяющимся уровнем тестостерона <5.2 нмоль л ^-1 и не повышенные гонадотропины.24

Наличие как ожирения, так и низкого уровня тестостерона может иметь негативное влияние на фертильность, апноэ во сне, физическую работоспособность, усталость, настроение и самочувствие. Снижение веса может улучшить многие из этих характеристик, и вполне вероятно, что связанный с этим рост тестостерона может быть ответственным за благотворный эффект помимо тех, которые достигаются самой потерей веса. Однако из-за недостаточности данных о соотношении риска и пользы лечение тестостероном не следует использовать с единственной целью — похудеть.Тем не менее, уменьшение жировой массы может быть сопутствующим преимуществом для мужчин, получающих терапию тестостероном для лечения установленного дефицита андрогенов. Потенциальные проблемы безопасности при лечении тестостероном, особенно актуальные для мужчин с ожирением и пожилыми людьми, включают апноэ во сне и неблагоприятные сердечно-сосудистые заболевания и события с простатой 110,111,112,113, отчасти потому, что такие сопутствующие заболевания распространены в этой популяции. Однако неизвестно, увеличивает ли лечение тестостероном риск, поскольку не существует адекватно разработанных и мощных РКИ, которые оценивали долгосрочное соотношение риска и пользы от терапии тестостероном.Поскольку лечение тестостероном ухудшает сперматогенез, оно противопоказано тучным мужчинам, которые хотят иметь детей, которые уже имеют повышенный риск нарушения фертильности.114 Вместо этого можно рассмотреть другие подходы с использованием ингибиторов ароматазы, селективных модуляторов рецепторов эстрогена и гонадотропинов. Исследования, рассмотренные в других источниках, показали, что использование таких агентов может улучшить эндокринный гормональный профиль (повышение уровня гонадотропинов и тестостерона), параметры спермы и сексуальную функцию.115 Например, в одном исследовании мужчин с вторичным гипогонадизмом терапия кломифеном повышала уровень тестостерона и улучшала сексуальная функция в 75%; более молодые мужчины с меньшим количеством сопутствующих заболеваний ответили на лечение с большей вероятностью.116 Однако их влияние на фертильность не доказано. 115 Кроме того, из-за связанного с этим снижения уровней циркулирующего E ₂ , длительное использование таких агентов может привести к снижению минеральной плотности костей. 117

РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Двунаправленная обратная зависимость между увеличением жировой массы и уровнем тестостерона предполагает, что как потеря веса, так и терапия тестостероном могут разорвать этот порочный круг. Хотя реактивация оси HPT достижима с потерей веса, степень потери веса, необходимая для достижения этого, может быть трудной для достижения и поддержания с обычными изменениями образа жизни для многих мужчин с ожирением.Однако успешное похудение имеет много других преимуществ для здоровья и должно быть приоритетом. Рассмотренные здесь доклинические данные и данные наблюдений свидетельствуют о том, что терапия тестостероном может способствовать снижению веса, вызванному диетой, и что она может иметь дополнительные преимущества для других тканей, чувствительных к андрогенам, помимо воздействия на жировую массу. В то время как небольшое неконтролируемое исследование показало, что лечение тестостероном увеличивало снижение центрального ожирения и инсулинорезистентности, достигаемое с помощью образа жизни; 118 недавнее предварительное рандомизированное контролируемое исследование не выявило дополнительных эффектов ограничения диеты и терапии тестостероном на потерю веса.112 Учитывая растущую распространенность гипотестостеронемии, связанной с ожирением, не только основная патофизиология, но и соотношение риска и пользы от терапии тестостероном в сочетании с изменением образа жизни в отношении долгосрочных исходов ожирения и связанных с ним неблагоприятных последствий для здоровья требуют дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТИ

М. Гроссманн получил стипендию для развития карьеры Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (№ 1024139), М. Нг Тан Фуй получил стипендию для аспирантских исследований Национального совета здравоохранения и медицинских исследований Австралии (№ 1055305) и P Dupuis при поддержке Bourse du Comité des Médecins, Dentistes et Pharmaciens du Centre Hospitalier Universitaire de Quibec.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Келли Т., Ян В., Чен С.С., Рейнольдс К., Хе Дж. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1431–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Таджар А., Форти Дж., О’Нил Т.В., Ли Д.М., Силман А.Дж. и др. Характеристики вторичного, первичного и компенсированного гипогонадизма у стареющих мужчин: данные Европейского исследования старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 1810–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI. Связь общей смертности с избыточным весом и ожирением с использованием стандартных категорий индекса массы тела: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2013; 309: 71–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Хеймсфилд С.Б., Чефалу В.Т. Достаточно ли индекс массы тела отражает риск смерти пациента? ДЖАМА. 2013; 309: 87–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. Willett WC, Hu FB, Thun M. Избыточный вес, ожирение и смертность от всех причин. ДЖАМА. 2013; 309: 1681. [PubMed] [Google Scholar] 8. Стаяно А.Е., Ридер Б.А., Эллиотт С., Джоффрес М.Р., Пахва П. и др. Индекс массы тела по сравнению с окружностью талии как предикторы смертности у взрослых канадцев. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 36: 1450–4.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Чой К.М., Чо Х.Дж., Чой Х.Й., Ян С.Дж., Ю ХДЖ и др. Более высокая смертность у людей с нормальным весом, страдающих метаболическим ожирением, чем у пожилых корейцев, у метаболически здоровых людей с ожирением. Клинический эндокринол (Oxf) 2013; 79: 364–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E и др. Накопление висцерального жира во время перекармливания липидов связано с характеристиками подкожной жировой ткани у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab.2013; 98: 802–10. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гупта В., Бхасин С., Го В., Сингх Р., Мики Р. и др. Влияние дигидротестостерона на дифференцировку и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и преадипоцитов человека. Mol Cell Endocrinol. 2008; 296: 32–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Пройетто Дж. Почему так сложно лечить ожирение? Обоснование роли бариатрической хирургии. Med J Aust. 2011; 195: 144–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сумитран П., Прендергаст Л.А., Делбридж Э., Перселл К., Шулкес А. и др.Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N Engl J Med. 2011; 365: 1597–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Glass AR, Swerdloff RS, Bray GA, Dahms W.T., Atkinson RL. Низкий уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин с тяжелым ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1977; 45: 1211–9. [PubMed] [Google Scholar] 15. Аллан CA, McLachlan RI. Андрогены и ожирение. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 224–32. [PubMed] [Google Scholar] 16. Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD и др.Нарушения оси гипоталамус-гипофиз-яички у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и изменяемыми факторами риска: Европейское исследование старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2737–45. [PubMed] [Google Scholar] 17. Цао Дж., Чен Т.М., Хао В.Дж., Ли Дж., Лю Л. и др. Корреляция между уровнем половых гормонов и ожирением у пожилых мужчин. Стареющий мужчина. 2012; 15: 85–9. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Связь между ожирением и диагнозом дефицита андрогенов у мужчин с симптомами старения.Med J Aust. 2006; 185: 424–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гроссманн М. Низкий уровень тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа: значение и лечение. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2341–53. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dhindsa S, Miller MG, McWhirter CL, Mager DE, Ghanim H, et al. Концентрация тестостерона у мужчин с диабетом и недиабетическим ожирением. Уход за диабетом. 2010; 33: 1186–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Орволл Е.С., Нильсон С.М., Лабри Ф., Барретт-Коннор Э., Каули Дж. А. и др. Доказательства географических и расовых различий в сывороточных уровнях половых стероидов у пожилых мужчин.J Clin Endocrin Metab. 2010; 95: E151–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Тан WS, Ng CJ, Khoo EM, Low WY, Tan HM. Триада эректильной дисфункции, синдрома дефицита тестостерона и метаболического синдрома: результаты многоэтнического исследования азиатских мужчин (Исследование мужского здоровья Субанга), пожилой мужчина. 2011; 14: 231–6. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сарториус Г., Спасевская С., Идан А., Тернер Л., Форбс Е. и др. Концентрации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола в сыворотке крови у пожилых мужчин, сообщающих об очень хорошем здоровье: исследование здоровых мужчин.Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 755–63. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. de Boer H, Verschoor L, Ruinemans-Koerts J, Jansen M. Летрозол нормализует уровень тестостерона в сыворотке у мужчин с тяжелым ожирением с гипогонадотропным гипогонадизмом. Диабет ожирения Metab. 2005; 7: 211–5.[PubMed] [Google Scholar] 27. Дхинда С., Фурланетто Р., Вора М., Ганим Х., Чаудхури А. и др. Низкие концентрации эстрадиола у мужчин с пониженной концентрацией тестостерона и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2011; 34: 1854–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Huhtaniemi IT, Tajar A, Lee DM, O’Neill TW, Finn JD и др. Сравнение показателей сывороточного тестостерона и эстрадиола у 3174 европейских мужчин с использованием платформенного иммуноанализа и масс-спектрометрии; актуальность для диагностики у пожилых мужчин.Eur J Endocrinol. 2012; 166: 983–91. [PubMed] [Google Scholar] 29. Таджар А., Хухтаниеми И.Т., О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Характеристики дефицита андрогенов при гипогонадизме с поздним началом: результаты Европейского исследования старения мужчин (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–16. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гроссманн М, Джанатти Э.Дж., Заяц Дж.Д. Тестостерон и диабет 2 типа. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010; 17: 247–56. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трависон Т.Г., Араужо А.Б., Купелиан В., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.Относительный вклад факторов старения, здоровья и образа жизни в снижение уровня сывороточного тестостерона у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 549–55. [PubMed] [Google Scholar] 32. Харинг Р., Иттерманн Т., Фольцке Х., Кребс А., Зигмунт М. и др. Распространенность, частота и факторы риска дефицита тестостерона в популяционной когорте мужчин: результаты исследования здоровья в Померании. Стареющий мужчина. 2010. 13: 247–57. [PubMed] [Google Scholar] 33. Yeap BB, Chubb SA, Hyde Z, Jamrozik K, Hankey GJ и др. Более низкий уровень тестостерона в сыворотке крови независимо связан с инсулинорезистентностью у пожилых мужчин, не страдающих диабетом: исследование «Здоровье у мужчин».Eur J Endocrinol. 2009; 161: 591–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Камачо Е.М., Хухтаниеми ИТ, О’Нил Т.В., Финн Д.Д., Пай С.Р. и др. Возрастные изменения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной функции у мужчин среднего и старшего возраста зависят от изменения веса и факторов образа жизни: продольные результаты Европейского исследования старения мужчин. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 445–55. [PubMed] [Google Scholar] 35. Rana K, Fam BC, Clarke MV, Pang TP, Zajac JD, et al. Повышенное ожирение у самцов мышей, зависимых от связывания ДНК, с нокаутом рецепторов андрогенов, связано со снижением произвольной активности, а не с резистентностью к инсулину.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301: E767–78. [PubMed] [Google Scholar] 36. Макиннес К.Дж., Смит Л.Б., Хунгер Н.И., Сондерс П.Т., Эндрю Р. и др. Делеция рецептора андрогена в жировой ткани у самцов мышей повышает уровень связывающего ретинол белка 4 и выявляет независимые эффекты на массу висцерального жира и на гомеостаз глюкозы. Диабет. 2012; 61: 1072–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Semirale AA, Zhang XW, Wiren KM. Изменения состава тела и ингибирование образования жира. in vivo. задействует андроген в регуляции выделения клонов стволовых клеток.J Cell Biochem. 2011; 112: 1773–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Варламов О., Уайт А.Е., Кэрролл Дж. М., Бетеа К.Л., Редди А. и др. Влияние андрогенов на архитектуру и функцию жировой ткани у нечеловеческих приматов. Эндокринология. 2012; 153: 3100–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1 / 2 посредством пути, опосредованного рецепторами андрогенов.Эндокринология. 2003. 144: 5081–8. [PubMed] [Google Scholar] 40. Блуин К., Надо М., Перро М., Вейле А., Дроле Р. и др. Влияние андрогенов на дифференцировку адипоцитов и метаболизм эксплантатов жировой ткани у мужчин и женщин. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72: 176–88. [PubMed] [Google Scholar] 41. Гамильтон Э.Дж., Джанатти Э., Штраус Б.Дж., Вентворт Дж., Лим-Джун Д. и др. Увеличение висцерального и подкожного жира в брюшной полости у мужчин с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377–83.[PubMed] [Google Scholar] 42. Маурас Н., Хейс В., Велч С., Рини А., Хельгесон К. и др. Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения кинетики белков всего тела, силы и ожирения. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1886–92. [PubMed] [Google Scholar] 43. Цай Э.С., Бойко Э.Дж., Леонетти Д.Л., Фудзимото Вайоминг. Низкий уровень тестостерона в сыворотке как предиктор увеличения висцерального жира у американцев японского происхождения. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 485–91. [PubMed] [Google Scholar] 45. Mah PM, Wittert GA.Ожирение и функция яичек. Mol Cell Endocrinol. 2010; 316: 180–6. [PubMed] [Google Scholar] 46. Belanger C, Hould FS, Lebel S, Biron S, Brochu G и др. Уровни стероидов в сальниках и подкожной жировой ткани у мужчин с ожирением. Стероиды. 2006; 71: 674–82. [PubMed] [Google Scholar] 47. Родригес-Куэнка С., Монжо М., Проэнза А.М., Рока П. Различия депо в экспрессии стероидных рецепторов в жировой ткани: возможная роль местной стероидной среды. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E200–7. [PubMed] [Google Scholar] 48.Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. Мышцы, упражнения и ожирение: скелетные мышцы как секреторный орган. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 49. Бостром П., Ву Дж., Едриховски М.П., ​​Корде А., Е Л. и др. PGC1-альфа-зависимый миокин, который стимулирует развитие белого жира, подобное бурому жиру, и термогенез. Природа. 2012; 481: 463–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Петрович Н., Уолден Т. Б., Шабалина И. Г., Тиммонс Дж. А., Кэннон Б. и др. Активация хронических рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, гамма (PPARgamma) в культурах белых адипоцитов эпидидимального происхождения выявляет популяцию термогенно компетентных, содержащих UCP1 адипоцитов, молекулярно отличающихся от классических коричневых адипоцитов.J Biol Chem. 2010. 285: 7153–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Баумгартнер Р.Н., Уотерс Д.Л., Галлахер Д., Морли Дж. Э., Гарри П. Дж.. Предикторы массы скелетных мышц у мужчин и женщин пожилого возраста. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123–36. [PubMed] [Google Scholar] 52. Срикантан П., Хевенер А.Л., Карламангла А.С. Саркопения усугубляет инсулинорезистентность и дисгликемию, связанную с ожирением: результаты Национального исследования здоровья и питания III. ПлоС один. 2010; 5: e10805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53.Waters DL, Baumgartner RN. Саркопения и ожирение. Clin Geriatr Med. 2011; 27: 401–21. [PubMed] [Google Scholar] 54. Дженсен Г.Л., Сяо П.Ю. Ожирение у пожилых людей: связь с функциональными ограничениями. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гроссманн М, Заяц Дж.Д. Управление побочными эффектами терапии депривацией андрогенов. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011; 40: 655–71. [PubMed] [Google Scholar] 56. Гроссманн M, Cheung AS, Zajac DJ. Андрогены и рак простаты; патогенез и депривационная терапия.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 57. Хоментовски П., Дубе Дж. Дж., Амати Ф., Стефанович-Рачич М., Жу С. и др. Умеренные упражнения уменьшают потерю массы скелетных мышц, которая происходит при преднамеренной потере веса, вызванной ограничением калорийности, у пожилых людей с избыточным весом или ожирением. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64: 575–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. ЛеБлан Э.С., Ван П.Й., Ли К.Г., Барретт-Коннор Э., Каули Дж.А. и др. Более высокий уровень тестостерона связан с меньшей потерей мышечной массы у пожилых мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3855–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Fan W, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K и др. У самцов мышей, у которых отсутствует рецептор андрогенов, развивается ожирение с поздним началом, вызванное снижением расхода энергии и липолитической активностью, но при этом наблюдается нормальная чувствительность к инсулину с высокой секрецией адипонектина. Диабет. 2005; 54: 1000–8. [PubMed] [Google Scholar] 60. Вуд Р.И. Самостоятельное введение орального тестостерона у самцов хомячков: доза-реакция, произвольные упражнения и индивидуальные различия.Horm Behav. 2002. 41: 247–58. [PubMed] [Google Scholar] 61. О’Коннор Д.Б., Арчер Дж., Ву ФК. Влияние тестостерона на настроение, агрессию и сексуальное поведение у молодых мужчин: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 2837–45. [PubMed] [Google Scholar] 62. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA и др. Эректильная дисфункция и гормональный дисбаланс у мужчин с патологическим ожирением полностью восстановлены после операции обходного желудочного анастомоза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Инт Дж. Андрол. 2010; 33: 736–44. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хаммуд А., Гибсон М., Хант С.К., Адамс Т.Д., Каррелл Д.Т. и др. Влияние операции обходного желудочного анастомоза по Ру на половые стероиды и качество жизни мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1329–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Омана Дж., Тамлер Р., Стромайер Э., Херрон Д., Кини С. Уровни половых гормонов у мужчин, перенесших бариатрическую операцию. J Am Coll Surg. 2009; 209: S22–3. [Google Scholar] 65. Pellitero S, Olaizola I, Alastrue A, Martinez E, Granada ML, et al.Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с ожирением исчезает после бариатрической хирургии. Obes Surg. 2012; 22: 1835–42. [PubMed] [Google Scholar] 66. Глоберман Х., Шен-Орр З., Карниели Э., Алони Й., Чарузи И. Ингибин B у мужчин с тяжелым ожирением и после снижения веса после гастропластики. Endocr Res. 2005; 31: 17–26. [PubMed] [Google Scholar] 67. Причард Дж., Депре Дж. П., Ганьон Дж., Черноф А., Надо А. и др. Плазма надпочечников, гонад и конъюгированные стероиды после длительного отрицательного энергетического баланса, вызванного физической нагрузкой, у однояйцевых близнецов.Обмен веществ. 1999; 48: 1120–7. [PubMed] [Google Scholar] 68. Факчиано Э., Скаринги С., Велтри М., Самават Дж., Магги М. и др. Возраст как прогностический фактор повышения уровня тестостерона у пациентов мужского пола после бариатрической хирургии: предварительные результаты моноцентрического проспективного исследования. Obes Surg. 2013; 23: 167–72. [PubMed] [Google Scholar] 69. Нисканен Л., Лааксонен Д.Е., Пуннонен К., Мустайоки П., Каукуа Дж. И др. Изменения глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона при похудании и поддержании веса у мужчин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.Диабет ожирения Metab. 2004; 6: 208–15. [PubMed] [Google Scholar] 70. Станик С., Дорнфельд Л.П., Максвелл М.Х., Виоска С.П., Коренман С.Г. Влияние похудания на репродуктивные гормоны у полных мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53: 828–32. [PubMed] [Google Scholar] 71. Kaukua J, Pekkarinen T, Sane T, Mustajoki P. Половые гормоны и сексуальная функция у полных мужчин, теряющих вес. Obes Res. 2003. 11: 689–94. [PubMed] [Google Scholar] 72. Khoo J, Piantadosi C, Worthley S, Wittert GA. Влияние низкокалорийной диеты на сексуальную функцию и симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон), 2010; 34: 1396–403. [PubMed] [Google Scholar] 73. Vermeulen A, Kaufman JM, Giagulli VA. Влияние некоторых биологических показателей на уровни глобулина и андрогенов, связывающих половые гормоны, у стареющих или страдающих ожирением мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 1821–6. [PubMed] [Google Scholar] 74. Кху Дж, Пиантадози С., Дункан Р., Уортли С.Г., Дженкинс А. и др. Сравнение влияния низкокалорийной диеты и высокобелковой низкожировой диеты на сексуальную и эндотелиальную функцию, симптомы мочевыводящих путей и воспаление у мужчин с ожирением и диабетом.J Sex Med. 2011; 8: 2868–75. [PubMed] [Google Scholar] 75. Линен Р., Ван дер Кой К., Зейделл Дж. К., Деуренберг П., Коппешар HP. Накопление висцерального жира по отношению к половым гормонам у мужчин и женщин с ожирением, проходящих терапию по снижению веса. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 1515–20. [PubMed] [Google Scholar] 76. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Saad F, Luconi M и др. Снижение массы тела обращает вспять связанный с ожирением гипогонадотропный гипогонадизм: систематический обзор и метаанализ. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 829–43.[PubMed] [Google Scholar] 77. Кацнельсон Л., Финкельштейн Дж. С., Шенфельд Д. А., Розенталь Д. И., Андерсон Е. Дж. И др. Увеличение плотности костей и безжировой массы тела при приеме тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом. J Clin Endocrinolo Metab. 1996. 81: 4358–65. [PubMed] [Google Scholar] 78. Бродский И.Г., Балагопал П, Наир К.С. Влияние замены тестостерона на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 3469–75.[PubMed] [Google Scholar] 79. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V и др. Влияние тестостерона на состав тела, метаболизм костей и липидный профиль сыворотки у мужчин среднего возраста: метаанализ. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 280–93. [PubMed] [Google Scholar] 80. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Forbes EA, Маклахлан Р.И. P2. Сан-Диего: 92-е ежегодное собрание Общества эндокринологов; 2010. Терапия тестостероном улучшает состав тела и метаболические параметры у мужчин с ожирением: результаты РКИ; п.455. [Google Scholar] 81. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM и др. Влияние ундеканоата тестостерона на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероз у мужчин среднего возраста с поздним гипогонадизмом и метаболическим синдромом: результаты 24-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Sex Med. 2010; 7: 3495–503. [PubMed] [Google Scholar] 82. Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А., Мсхалая Г.Дж., Гурен Л.Дж., Гилтай Э.Дж. и др. Влияние добавок тестостерона на маркеры метаболического синдрома и воспаления у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Москве.Клинический эндокринол. 2010; 73: 602–12. [PubMed] [Google Scholar] 83. Свартберг Дж., Агледаль И., Фигеншау Ю., Силднес Т., Ватерлоо К. и др. Лечение тестостероном у пожилых мужчин с пониженным уровнем тестостерона улучшает композицию тела и МПК в бедрах. Int J Impot Res. 2008. 20: 378–87. [PubMed] [Google Scholar] 84. Саад Ф., Хайдер А., Дорос Г., Траиш А. Длительное лечение гипогонадных мужчин тестостероном приводит к значительной и устойчивой потере веса. Ожирение (Серебряная весна) 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar] 85.Frederiksen L, Hojlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, et al. Терапия тестостероном снижает уровень подкожного жира и адипонектина у пожилых мужчин. Eur J Endocrinol. 2012; 166: 469–76. [PubMed] [Google Scholar] 86. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, et al. Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, страдающих диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом (исследование TIMES2). Уход за диабетом. 2011; 34: 828–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Кенни А.М., Клеппингер А., Аннис К., Ратье М., Браунер Б. и др.Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 1134–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Шринивас-Шанкар Ю., Робертс С.А., Коннолли М.Дж., О’Коннелл М.Д., Адамс Дж.Э. и др. Влияние тестостерона на мышечную силу, физическую функцию, состав тела и качество жизни у пожилых мужчин со средней степенью ослабления и ослабления: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 639–50. [PubMed] [Google Scholar] 89. Аллан CA, Штраус Б.Дж., Burger HG, Forbes EA, Маклахлан Р.И. Терапия тестостероном предотвращает увеличение висцеральной жировой ткани и потерю скелетных мышц у пожилых мужчин, не страдающих ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 139–46. [PubMed] [Google Scholar] 90. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM и др. Влияние добавок тестостерона на функциональную подвижность, познавательные способности и другие параметры у пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2008; 299: 39–52. [PubMed] [Google Scholar] 91. Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol. 2007; 156: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 92. Капур Д., Гудвин Е., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Заместительная терапия тестостероном улучшает инсулинорезистентность, гликемический контроль, висцеральное ожирение и гиперхолестеринемию у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа.Eur J Endocrinol. 2006; 154: 899–906. [PubMed] [Google Scholar] 93. Наир К.С., Рицца Р.А., О’Брайен П., Дхатария К., Шорт К.Р. и др. ДГЭА у пожилых женщин и ДГЭА или тестостерон у пожилых мужчин. N Engl J Med. 2006; 355: 1647–59. [PubMed] [Google Scholar] 94. Пейдж С.Т., Хербст К.Л., Амори Дж.К., Ковьелло А.Д., Анавальт Б.Д. и др. Введение тестостерона снижает уровень адипонектина у мужчин. Дж. Андрол. 2005; 26: 85–92. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пейдж С.Т., Амори Дж. К., Боумен Ф. Д., Анавальт Б. Д., Мацумото А. М. и др. Экзогенный тестостерон (T) отдельно или с финастеридом увеличивает физическую работоспособность, силу захвата и мышечную массу тела у пожилых мужчин с низким уровнем T.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1502–10. [PubMed] [Google Scholar] 96. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C и др. Влияние андрогенной терапии на жировую ткань и метаболизм у пожилых мужчин. J. Clini Endocrinol Metab. 2004. 89: 4863–72. [PubMed] [Google Scholar] 97. Боянов М.А., Бонева З., Христов В.Г. Добавки тестостерона мужчинам с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов. Стареющий мужчина. 2003; 6: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 98. Стейдл С., Шварц С., Якоби К., Себри Т., Смит Т. и др.Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 2673–81. [PubMed] [Google Scholar] 99. Виттерт Г.А., Чепмен И.М., Харен М.Т., Макинтош С., Коутс П. и др. Пероральный прием тестостерона увеличивает мышечную массу и снижает жировую массу у здоровых пожилых мужчин с низким нормальным статусом гонад. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003. 58: 618–25. [PubMed] [Google Scholar] 100. Munzer T, Harman SM, Hees P, Shapiro E, Christmas C и др.Влияние приема гормона роста и / или половых стероидов на брюшной подкожный и висцеральный жир у здоровых пожилых женщин и мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3604–10. [PubMed] [Google Scholar] 101. Снайдер П.Дж., Пичи Х., Ханнуш П., Берлин Дж. А., Ло Л. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2647–53. [PubMed] [Google Scholar] 102. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM, 3rd, Patrick P, et al. Замещение тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1661–7. [PubMed] [Google Scholar] 103. Марин П., Холманг С., Густафссон С., Йонссон Л., Квист Х. и др. Андрогенное лечение мужчин с абдоминальным ожирением. Obes Res. 1993; 1: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 104. Марин П., Холманг С., Йонссон Л., Сьостром Л., Квист Н. и др. Влияние лечения тестостероном на состав тела и метаболизм у мужчин среднего возраста с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992; 16: 991–7. [PubMed] [Google Scholar] 105. Холл С.А., Эше Г.Р., Араужо А.Б., Трависон Т.Г., Кларк Р.В. и др.Коррелирует низкий уровень тестостерона и симптоматический дефицит андрогенов в выборке из популяции. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3870–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Связь конкретных симптомов и метаболических рисков с уровнем тестостерона сыворотки у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 4335–43. [PubMed] [Google Scholar] 107. Меллстром Д., Ванденпут Л., Маллмин Н., Холмберг А. Н., Лоренцон М. и др. Пожилые мужчины с низким уровнем эстрадиола в сыворотке и высоким уровнем ГСПГ имеют повышенный риск переломов.J Bone Miner Res. 2008; 23: 1552–60. [PubMed] [Google Scholar] 108. Де Лаэт С., Канис Дж. А., Оден А., Йохансон Х., Джонелл О. и др. Индекс массы тела как предиктор риска перелома: метаанализ. Osteoporos Int. 2005; 16: 1330–8. [PubMed] [Google Scholar] 110. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR и др. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363: 109–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Фернандес-Бальселлс М.М., Мурад М.Х., Лейн М., Лампропулос Дж. Ф., Альбукерке Ф. и др.Клинический обзор 1: побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2560–75. [PubMed] [Google Scholar] 112. Хойос CM, Киллик Р., Йи Би Джей, Грюнштейн Р. Р., Лю П. Я. Влияние терапии тестостероном на сон и дыхание у мужчин с ожирением и тяжелым обструктивным апноэ во сне: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 599–607. [PubMed] [Google Scholar] 113. Зицманн М., Маттерн А., Ханиш Дж., Гурен Л., Джонс Х. и др.IPASS: исследование переносимости и эффективности инъекционного ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма в выборке из 1438 мужчин по всему миру. J Sex Med. 2013; 10: 579–88. [PubMed] [Google Scholar] 115. Хаммуд А.О., Мейкл А.В., Рейс Л.О., Гибсон М., Петерсон С.М. и др. Ожирение и мужское бесплодие: практический подход. Semin Reprod Med. 2012; 30: 486–95. [PubMed] [Google Scholar] 116. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Кломифен увеличивает уровень свободного тестостерона у мужчин как с вторичным гипогонадизмом, так и с эректильной дисфункцией: кому это полезно, а кому нет? Int J Impot Res.2003. 15: 156–65. [PubMed] [Google Scholar] 117. Бернетт-Боуи С.А., Маккей Е.А., Ли Х., Ледер Б.З. Влияние ингибирования ароматазы на минеральную плотность костей и метаболизм костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4785–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Хойфельдер А.Е., Саад Ф., Банк М.К., Гурен Л. Лечение в течение пятидесяти двух недель с диетой и физическими упражнениями плюс трансдермальный тестостерон обращает вспять метаболический синдром и улучшает гликемический контроль у мужчин с недавно диагностированным диабетом 2 типа и субнормальным уровнем тестостерона в плазме.Дж. Андрол. 2009. 30: 726–33. [PubMed] [Google Scholar]

Ожирение, низкий уровень тестостерона и эректильная дисфункция

1

Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL. Распространенность и тенденции ожирения среди взрослого населения США, 1999–2000 гг. JAMA 2002; 288 : 1723–1727.

Артикул Google ученый

2

Огден К.Л., Кэрролл М.Д., Куртин Л.Р., Макдауэлл М.А., Табак С.Дж., Флегал К.М. Распространенность избыточного веса и ожирения в США, 1999–2004 гг. JAMA 2006; 295 : 1549–1555.

CAS Google ученый

3

Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Избыточная смертность по конкретным причинам, связанная с недостаточной массой тела, избыточной массой тела и ожирением. JAMA 2007; 298 : 2028–2037.

CAS Google ученый

4

Flegal KM, Carroll MD, Kuczmarski RJ, Johnson CL.Избыточный вес и ожирение в США: распространенность и тенденции, 1960–1994 гг. Int J Obes 1998; 22 (1OSA Epidemiology; Body Comp and Aging): 39–47.

CAS Google ученый

5

Бейкер Дж. Л., Олсен Л. В., Соренсен Т. И.. Индекс массы тела в детстве и риск ишемической болезни сердца в зрелом возрасте. N Engl J Med 2007; 357 : 2329–2337.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

6

Биббинс-Доминго К., Коксон П., Плетчер М.Дж., Лайтвуд Дж., Голдман Л.Подросток с избыточной массой тела и будущая ишемическая болезнь сердца у взрослых. N Engl J Med 2007; 357 : 2371–2379.

CAS PubMed Google ученый

7

Glass AR, Swerdloff RS, Bray GA, Dahms W.T., Atkinson RL. Низкий уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин с тяжелым ожирением. J Clin Endocrinol Metab 1977; 45 : 1211–1219.

CAS PubMed Google ученый

8

Allen NE, Appleby PN, Davey GK, Key TJ.Образ жизни и пищевые детерминанты биодоступных андрогенов и родственных гормонов у британских мужчин. Контроль причин рака 2002; 13 : 353–363.

PubMed PubMed Central Google ученый

9

Gapstur SM, Gann PH, Kopp P, Colangelo L, Longcope C, Liu K. Концентрация андрогенов в сыворотке крови у молодых мужчин: продольный анализ ассоциаций с возрастом, ожирением и расой. Исследование мужского гормона CARDIA. Эпидемиологические биомаркеры рака. Предыдущее 2002; 11 (10 часть 1): 1041–1047.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10

Дженсен Т.К., Андерссон А.М., Йоргенсен Н., Андерсен А.Г., Карлсен Э., Петерсен Дж. Х. и др. . Индекс массы тела в зависимости от качества спермы и репродуктивных гормонов среди 1558 датских мужчин. Fertil Steril 2004; 82 : 863–870.

CAS PubMed Google ученый

11

Свартберг Дж.Эпидемиология: тестостерон и метаболический синдром. Int J Impot Res 2007; 19 : 124–128.

CAS PubMed Google ученый

12

Allan CA, Strauss BJ, McLachlan RI. Состав тела, метаболический синдром и тестостерон у пожилых мужчин. Int J Impot Res 2007; 19 : 448–457.

CAS PubMed Google ученый

13

Капур Д., Олдред Х., Кларк С., Чаннер К.С., Джонс ТХ.Клинико-биохимическая оценка гипогонадизма у мужчин с диабетом 2 типа: корреляция с биодоступным тестостероном и висцеральным ожирением. Уход за диабетом 2007; 30 : 911–917.

CAS PubMed Google ученый

14

Sethi JK, Vidal-Puig AJ. Серия тематических обзоров: биология адипоцитов. Адаптация к питанию зависит от функции и пластичности жировой ткани. J Lipid Res 2007; 48 : 1253–1262.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15

Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Воспаление и инсулинорезистентность. J Clin Invest 2006; 116 : 1793–1801.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R. Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

17

Куреши К., Абрамс Г.А. Метаболическое заболевание печени при ожирении и роль жировой ткани в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. World J Gastroenterol 2007; 13 : 3540–3553.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

18

Батсис JA, Nieto-Martinez RE, Lopez-Jimenez F.Метаболический синдром: от глобальной эпидемиологии к индивидуализированной медицине. Clin Pharmacol Ther 2007; 82 : 509–524.

CAS PubMed Google ученый

19

Пи-Суньер Х. Метаболический синдром: как подходить к разным определениям. Med Clin North Am 2007; 91 : 1025–1040, vii.

CAS PubMed Google ученый

20

Ву X, Хоффштедт Дж., Диб В., Сингх Р., Седкова Н., Зильберинг А. и др. .Депо-специфические вариации активности протеин-тирозинфосфатазы в сальниковой и подкожной жировой ткани человека: потенциальный вклад в дифференциальную чувствительность к инсулину. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86 : 5973–5980.

CAS PubMed Google ученый

21

Wajchenberg BL. Подкожная и висцеральная жировая ткань: их связь с метаболическим синдромом. Endocr Rev 2000; 21 : 697–738.

CAS PubMed Google ученый

22

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R. Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

23

Sethi JK, Vidal-Puig AJ. Серия тематических обзоров: биология адипоцитов. Адаптация к питанию зависит от функции и пластичности жировой ткани. J Lipid Res 2007; 48 : 1253–1262.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24

Oh DK, Ciaraldi T, Henry RR. Адипонектин в здоровье и болезни. Diabetes Obes Metab 2007; 9 : 282–289.

CAS PubMed Google ученый

25

Лара-Кастро C, Fu Y, Chung BH, Garvey W.T. Адипонектин и метаболический синдром: механизмы, опосредующие риск метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний. Curr Opin Lipidol 2007; 18 : 263–270.

CAS PubMed Google ученый

26

Behre CJ. Адипонектин, ожирение и атеросклероз. Scand J Clin Lab Invest 2007; 67 : 449–458.

CAS PubMed Google ученый

27

Кадоваки Т., Ямаути Т. Адипонектиновые и адипонектиновые рецепторы. Endocr Ред. 2005; 26 : 439–451.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

28

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R. Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

29

Correia ML, Rahmouni K. Роль лептина в сердечно-сосудистых и эндокринных осложнениях метаболического синдрома. Diabetes Obes Metab 2006; 8 : 603–610.

CAS PubMed Google ученый

30

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R. Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

31

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R.Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

32

Питтас А.Г., Джозеф Н.А., Гринберг А.С. Адипоцитокины и инсулинорезистентность. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 447–452.

CAS PubMed Google ученый

33

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R.Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

34

Каляни Р.Р., Добс А.С. Андрогенная недостаточность, диабет и метаболический синдром у мужчин. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2007; 14 : 226–234.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35

Элин Р.Дж., Винтерс С.Дж.Текущие противоречия в тестировании тестостерона: старение и ожирение. Clin Lab Med 2004; 24 : 119–139.

PubMed Google ученый

36

Чернов А., Депре JP. Половые стероидные гормоны, глобулин, связывающий половые гормоны, и ожирение у мужчин и женщин. Horm Metab Res 2000; 32 : 526–536.

CAS PubMed Google ученый

37

Джагулли В.А., Кауфман Дж. М., Вермёлен А.Патогенез снижения уровня андрогенов у мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79 : 997–1000.

CAS PubMed Google ученый

38

Шнайдер Г., Киршнер М.А., Берковиц Р., Эртель NH. Повышенная выработка эстрогенов у полных мужчин. J Clin Endocrinol Metab 1979; 48 : 633–638.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

39

Кастро-Фернандес К., Оливарес А., Содерлунд Д., Лопес-Альваренга Дж. К., Замбрано Е., Велдхуис Дж. Д. и др. .Преобладание циркулирующих основных изоформ связано со снижением периода полувыведения из плазмы и биологического и иммунологического соотношения высвобождаемого лютеинизирующего гормона гонадотропин-рилизинг-гормона у мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 4603–4610.

CAS PubMed Google ученый

40

Isidori AM, Caprio M, Strollo F, Moretti C, Frajese G, Isidori A et al . Лептин и андрогены при мужском ожирении: данные о вкладе лептина в снижение уровня андрогенов. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84 : 3673–3680.

CAS PubMed Google ученый

41

Цай ЕС, Мацумото AM, Фудзимото Вайоминг, Бойко Э. Связь биодоступного, свободного и общего тестостерона с инсулинорезистентностью: влияние глобулина, связывающего половые гормоны, и телесного жира. Уход за диабетом 2004; 27 : 861–868.

CAS PubMed Google ученый

42

Nielsen TL, Hagen C, Wraae K, Brixen K, Petersen PH, Haug E и др. .Висцеральная и подкожная жировая ткань оценивается с помощью магнитно-резонансной томографии в отношении циркулирующих андрогенов, глобулина, связывающего половые гормоны, и лютеинизирующего гормона у молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 : 2696–2705.

CAS PubMed Google ученый

43

Чен Р.Ю., Виттерт Г.А., Эндрюс Г.Р. Относительный дефицит андрогенов в связи с ожирением и метаболическим статусом у пожилых мужчин. Diabetes Obes Metab 2006; 8 : 429–435.

CAS PubMed Google ученый

44

Лааксонен Д.Е., Нисканен Л., Пуннонен К., Нюссонен К., Туомайнен Т.П., Салонен Р. и др. . Половые гормоны, воспаление и метаболический синдром: популяционное исследование. Eur J Endocrinol 2003; 149 : 601–608.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45

Лааксонен Д.Е., Нисканен Л., Пуннонен К., Нюссонен К., Туомайнен Т.П., Валконен В.П. и др. .Тестостерон и глобулин, связывающий половые гормоны, предсказывают метаболический синдром и диабет у мужчин среднего возраста. Уход за диабетом 2004; 27 : 1036–1041.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

46

Лааксонен Д.Е., Нисканен Л., Пуннонен К., Нюйссонен К., Туомайнен Т.П., Валконен В.П. и др. . Метаболический синдром и курение в связи с гипогонадизмом у мужчин среднего возраста: проспективное когортное исследование. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 712–719.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47

Махсида Н, Шах Дж., Ян Дж., Фиш Х., Шабсиг Р. Гипогонадизм и метаболический синдром: значение для терапии тестостероном. Дж Урол 2005; 174 : 827–834.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

48

Паскуали Р.Ожирение, жировое распределение и бесплодие. Maturitas 2006; 54 : 363–371.

CAS PubMed Google ученый

49

Лааксонен Д.Е., Нисканен Л., Пуннонен К., Нюссонен К., Туомайнен Т.П., Салонен Р. и др. . Половые гормоны, воспаление и метаболический синдром: популяционное исследование. Eur J Endocrinol 2003; 149 : 601–608.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50

Питтелуд Н., Хардин М., Дуайер А.А., Валасси Е., Яламас М., Элахи Д. и др. .Повышение инсулинорезистентности связано со снижением секреции тестостерона клетками Лейдига у мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 2636–2641.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

51

Питтелуд Н., Мутха В.К., Дуайер А.А., Хардин М., Ли Х., Эрикссон К.Ф. и др. . Взаимосвязь между уровнем тестостерона, чувствительностью к инсулину и функцией митохондрий у мужчин. Уход за диабетом 2005; 28 : 1636–1642.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

52

Яламас М.А., Дуайер А.А., Хэнли Э., Ли Х., Питтелуд Н., Хейс Ф.Дж. Острая отмена половых стероидов снижает чувствительность к инсулину у здоровых мужчин с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 : 4254–4259.

CAS PubMed Google ученый

53

Сингх А.Б., Сиа С., Алаупович П., Синха-Хиким И., Вудхаус Л., Бьюкенен Т.А. и др. .Влияние различных доз тестостерона на чувствительность к инсулину, липиды плазмы, аполипопротеины и С-реактивный белок у здоровых молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87 : 136–143.

CAS Google ученый

54

Corona G, Mannucci E, Petrone L, Ricca V, Balercia G, Mansani R и др. . Связь гипогонадизма и диабета II типа у мужчин, находящихся в амбулаторной клинике эректильной дисфункции. Int J Impot Res 2006; 18 : 190–197.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

55

Corona G, Mannucci E, Petrone L, Balercia G, Paggi F, Fisher AD и др. . Метаболический синдром, определяемый NCEP-ATPIII, сахарный диабет 2 типа и распространенность гипогонадизма у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med 2007; 4 (4 часть 1): 1038–1045.

PubMed Google ученый

56

Corrales JJ, Burgo RM, Garca-Berrocal B, Almeida M, Alberca I, Gonzalez-Buitrago JM и др. .Частичный дефицит андрогенов у стареющих мужчин с диабетом 2 типа и его связь с гликемическим контролем. Метаболизм 2004; 53 : 666–672.

CAS PubMed Google ученый

57

Дхинда С., Прабхакар С., Сетхи М., Бандйопадхьяй А, Чаудхури А, Дандона П. Частое возникновение гипогонадотропного гипогонадизма при сахарном диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 5462–5468.

CAS PubMed Google ученый

58

Капур Д., Олдред Х., Кларк С., Чаннер К.С., Джонс ТХ.Клинико-биохимическая оценка гипогонадизма у мужчин с диабетом 2 типа: корреляция с биодоступным тестостероном и висцеральным ожирением. Уход за диабетом 2007; 30 : 911–917.

CAS PubMed Google ученый

59

Томар Р., Дхинда С., Чаудхури А., Моханти П., Гарг Р., Дандона П. Контрастные концентрации тестостерона при диабете 1 и 2 типа. Уход за диабетом 2006; 29 : 1120–1122.

CAS PubMed Google ученый

60

Эспозито К., Джульяно Ф., Чотола М., Де С.М., Д’Армиенто М., Джульяно Д. Ожирение и сексуальная дисфункция у мужчин и женщин. Int J Impot Res 2008; 20 : 358–365.

CAS Google ученый

61

Купелиан В., Шабсай Р., Арауджо А.Б., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.. Эректильная дисфункция как предиктор метаболического синдрома у стареющих мужчин: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Дж Урол 2006; 176 : 222–226.

Google ученый

62

Костис Дж. Б., Джексон Дж., Розен Р., Барретт-Коннор Э., Биллапс К., Бернетт А. Л. и др. . Сексуальная дисфункция и сердечный риск (Вторая Принстонская консенсусная конференция). Am J Cardiol 2005; 96 : 313–321.

Google ученый

63

Fung MM, Bettencourt R, Barrett-Connor E.Факторы риска сердечных заболеваний предсказывают эректильную дисфункцию 25 лет спустя: исследование Ранчо Бернардо. J Am Coll Cardiol 2004; 43 : 1405–1411.

PubMed PubMed Central Google ученый

64

Billups KL, Bank AJ, Padma-Nathan H, Katz S, Williams R. Эректильная дисфункция является маркером сердечно-сосудистых заболеваний: результаты консультативной группы экспертов института здоровья меньшинств. J Sex Med 2005; 2 : 40–50.

PubMed PubMed Central Google ученый

65

Johannes CB, Araujo AB, Feldman HA, Derby CA, Kleinman KP, McKinlay JB. Частота эректильной дисфункции у мужчин от 40 до 69 лет: продольные результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Дж Урол 2000; 163 : 460–463.

CAS Google ученый

66

Guzik TJ, Mangalat D, Korbut R.Адипоцитокины — новая связь между воспалением и функцией сосудов? J Physiol Pharmacol 2006; 57 : 505–528.

CAS PubMed Google ученый

67

Питтас А.Г., Джозеф Н.А., Гринберг А.С. Адипоцитокины и инсулинорезистентность. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 447–452.

CAS PubMed Google ученый

68

Ли К.К., Берман Н., Александр Г.М., Халл Л., Свердлов Р.С., Ван С.Простой дневник самоотчета для оценки психосексуальной функции у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Андрол 2003; 24 : 688–698.

PubMed Google ученый

69

Стейдл С., Шварц С., Якоби К., Себри Т., Смит Т., Бачанд Р. Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 : 2673–2681.

CAS Google ученый

70

Ван С., Сведлофф Р.С., Иранманеш А., Добс А., Снайдер П.Дж., Каннингем Г. и др. . Трансдермальный гель тестостерона улучшает сексуальную функцию, настроение, мышечную силу и параметры тела у мужчин с гипогонадизмом. Группа исследования геля тестостерона. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 2839–2853.

CAS Google ученый

71

Ван С., Каннингем Дж., Добс А., Иранманеш А., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж. и др. .Длительное лечение гелем тестостерона (AndroGel) поддерживает положительное влияние на сексуальную функцию и настроение, мышечную и жировую массу, а также минеральную плотность костей у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 2085–2098.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

72

Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Импотенция и ее медицинские и психосоциальные корреляты: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Дж Урол 1994; 151 : 54–61.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

73

Feldman HA, Johannes CB, Derby CA, Kleinman KP, Mohr BA, Araujo AB et al . Эректильная дисфункция и факторы риска коронарных заболеваний: перспективные результаты исследования мужского старения в Массачусетсе. Prev Med 2000; 30 : 328–338.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

74

Derby CA, Mohr BA, Goldstein I, Feldman HA, Johannes CB, McKinlay JB.Изменяемые факторы риска и эректильная дисфункция: могут ли изменения образа жизни повлиять на риск? Урология 2000; 56 : 302–306.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

75

Шабсай Р., Перельман М.А., Локхарт, округ Колумбия, Лю Т.Ф., Бродерик Г.А. Проблемы со здоровьем мужчин: распространенность и корреляты эректильной дисфункции. Дж Урол 2005; 174 : 662–667.

CAS PubMed Google ученый

76

Chung WS, Sohn JH, Park YY.Является ли ожирение основным фактором эректильной дисфункции? Eur Urol 1999; 36 : 68–70.

CAS PubMed Google ученый

77

Fung MM, Bettencourt R, Barrett-Connor E. Факторы риска сердечных заболеваний предсказывают эректильную дисфункцию 25 лет спустя: исследование Ранчо Бернардо. J Am Coll Cardiol 2004; 43 : 1405–1411.

PubMed PubMed Central Google ученый

78

Riedner CE, Rhoden EL, Ribeiro EP, Fuchs SC.Центральное ожирение является независимым предиктором эректильной дисфункции у пожилых мужчин. Дж Урол 2006; 176 (4 часть 1): 1519–1523.

Google ученый

79

Шири Р., Коскимаки Дж., Хакама М., Хаккинен Дж., Хухтала Х., Таммела Т.Л. и др. . Влияние факторов образа жизни на частоту эректильной дисфункции. Int J Impot Res 2004; 16 : 389–394.

CAS PubMed Google ученый

80

Bacon CG, Mittleman MA, Kawachi I, Giovannucci E, Glasser DB, Rimm EB.Сексуальная функция у мужчин старше 50 лет: результаты последующего исследования, проведенного медицинскими работниками. Ann Intern Med 2003; 139 : 161–168.

PubMed PubMed Central Google ученый

81

Трэвисон Т.Г., Шабсай Р., Арауджо А.Б., Купелиан В., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.. Естественное прогрессирование и ремиссия эректильной дисфункции: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Дж Урол 2007; 177 : 241–246.

PubMed Google ученый

82

Эспозито К., Джульяно Ф., Ди ПК, Джульяно Дж., Марфелла Р., Д’Андреа Ф. и др. . Влияние изменений образа жизни на эректильную дисфункцию у мужчин с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2004; 291 : 2978–2984.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83

Купелян В., Шабсиг Р., Трависон Т.Г., Пейдж С.Т., Арауджо А.Б., МакКинли Дж.Б.Есть ли связь между половыми гормонами и эректильной дисфункцией? Результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Дж Урол 2006; 176 (6 часть 1): 2584–2588.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

84

Zohdy W, Kamal EE, Ibrahim Y. Андрогенная недостаточность и аномальные параметры дуплекса полового члена у тучных мужчин с эректильной дисфункцией. J Sex Med 2007; 4 : 797–808.

PubMed Google ученый

85

Bansal TC, Guay AT, Jacobson J, Woods BO, Nesto RW. Частота метаболического синдрома и инсулинорезистентности у населения с органической эректильной дисфункцией. J Sex Med 2005; 2 : 96–103.

PubMed PubMed Central Google ученый

86

Бал К., Одер М., Сахин А.С., Каратас, Коннектикут, Демир О., Кан Е и др. .Распространенность метаболического синдрома и его связь с эректильной дисфункцией среди урологических пациентов: метаболические предпосылки эректильной дисфункции. Урология 2007; 69 : 356–360.

PubMed PubMed Central Google ученый

87

Купелиан В., Шабсиг Р., Арауджо А.Б., О’Доннелл А.Б., МакКинли Дж. Б.. Эректильная дисфункция как предиктор метаболического синдрома у стареющих мужчин: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Дж Урол 2006; 176 : 222–226.

Google ученый

88

Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A и др. . Психобиологические корреляты метаболического синдрома и связанной с ним сексуальной дисфункции. евро Урол 2006; 50 : 595–604.

PubMed PubMed Central Google ученый

89

Corona G, Mannucci E, Petrone L, Schulman C, Balercia G, Fisher AD и др. .Сравнение определений метаболического синдрома NCEP-ATPIII и IDF с сексуальной дисфункцией, связанной с метаболическим синдромом. J Sex Med 2007; 4 : 789–796.

PubMed PubMed Central Google ученый

90

Hijazi RA, Betancourt-Albrecht M, Cunningham GR. Гонадная и эректильная дисфункция у диабетиков. Med Clin North Am 2004; 88 : 933–945, xi.

CAS PubMed Google ученый

91

Corona G, Mannucci E, Petrone L, Ricca V, Balercia G, Mansani R и др. .Связь гипогонадизма и диабета II типа у мужчин, находящихся в амбулаторной клинике эректильной дисфункции. Int J Impot Res 2006; 18 : 190–197.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

92

Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Связь конкретных симптомов и метаболических рисков с уровнем сывороточного тестостерона у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 : 4335–4343.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

93

Михаил Н. Влияет ли тестостерон на эректильную функцию? Am J Med 2006; 119 : 373–382.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

94

Капур Д., Олдред Х., Кларк С., Чаннер К.С., Джонс ТХ. Клинико-биохимическая оценка гипогонадизма у мужчин с диабетом 2 типа: корреляция с биодоступным тестостероном и висцеральным ожирением. Уход за диабетом 2007; 30 : 911–917.

CAS PubMed Google ученый

95

Кацнельсон Л., Финкельштейн Дж. С., Шенфельд Д. А., Розенталь Д. И., Андерсон Е. Дж., Клибански А. Увеличение плотности костей и безжировой массы тела при приеме тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 : 4358–4365.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

96

Пейдж ST, Амори Дж. К., Боумен Ф. Д., Анавальт Б. Д., Мацумото А. М., Бремнер В. Дж. и др. .Экзогенный тестостерон (Т) сам по себе или с финастеридом увеличивает физическую работоспособность, силу захвата и мышечную массу тела у пожилых мужчин с низким уровнем T. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 1502–1510.

CAS Google ученый

97

Снайдер П.Дж., Пичи Х., Ханнуш П., Берлин Д.А., Ло Л., Ленроу Д.А. и др. . Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84 : 2647–2653.

CAS Google ученый

98

Снайдер П.Дж., Пичи Х., Берлин Дж. А., Ханнуш П., Хаддад Г., Длевати А. и др. . Эффекты замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 2670–2677.

CAS Google ученый

99

Ван С., Свердлов Р.С., Иранманеш А., Добс А., Снайдер П.Дж., Каннингем Г. и др. .Трансдермальный гель тестостерона улучшает сексуальную функцию, настроение, мышечную силу и параметры тела у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 2839–2853.

CAS Google ученый

100

Фридл К.Э., Джонс Р.Э., Ханнан С.Дж., Плимат СР. Введение фармакологических доз тестостерона или 19-нортестостерона нормальным мужчинам не связано с повышенной секрецией инсулина или нарушением толерантности к глюкозе. J Clin Endocrinol Metab 1989; 68 : 971–975.

CAS PubMed Google ученый

101

Басу Р., Далла М.К., Кампиони М., Басу А., Наир К.С., Дженсен М.Д. и др. . Влияние заместительной терапии тестостероном в течение 2 лет на секрецию инсулина, действие инсулина, эффективность глюкозы, клиренс инсулина в печени и постпрандиальный оборот глюкозы у пожилых мужчин. Уход за диабетом 2007; 30 : 1972–1978.

CAS PubMed Google ученый

102

Лю П.Й., Вишарт С.М., Селермайер Д.С., Хименес М., Пьерро И.Д., Конвей А.Дж. и др. . Изменяют ли репродуктивные гормоны чувствительность к инсулину и метаболизм у пожилых мужчин? Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование рекомбинантного хорионического гонадотропина человека. Eur J Endocrinol 2003; 148 : 55–66.

CAS Google ученый

103

Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж., Свердлофф Р.С. и др. .Терапия тестостероном у взрослых мужчин с синдромами дефицита андрогенов: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 : 1995–2010.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

104

Марин П., Холманг С., Йонссон Л., Шостром Л., Квист Х., Холм Г. и др. . Влияние лечения тестостероном на состав тела и метаболизм у мужчин среднего возраста с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16 : 991–997.

CAS Google ученый

105

Капур Д., Гудвин Э., Чаннер К.С., Джонс TH. Заместительная терапия тестостероном улучшает инсулинорезистентность, гликемический контроль, висцеральное ожирение и гиперхолестеринемию у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol 2006; 154 : 899–906.

CAS PubMed Google ученый

106

Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс TH.Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol 2007; 156 : 595–602.

CAS PubMed Google ученый

107

Марин П., Оден Б., Бьорнторп П. Ассимиляция и мобилизация триглицеридов в подкожной брюшной и бедренной жировой ткани in vivo у мужчин: эффекты андрогенов. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80 : 239–243.

CAS PubMed Google ученый

108

Сингх Р., Артаза Дж. Н., Тейлор В.Е., Гонсалес-Кадавид Н.Ф., Бхасин С. Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1 / 2 посредством пути, опосредованного рецепторами андрогенов. Эндокринология 2003; 144 : 5081–5088.

CAS PubMed Google ученый

109

Малкин С.Дж., Пью П.Дж., Джонс Р.Д., Капур Д., Чаннер К.С., Джонс Т.Х.Влияние замены тестостерона на эндогенные воспалительные цитокины и липидный профиль у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 3313–3318.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

110

Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс TH. Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Eur J Endocrinol 2007; 156 : 595–602.

CAS PubMed Google ученый

Низкий уровень тестостерона, связанный с ожирением и метаболическим синдромом, способствует сексуальной дисфункции и риску сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с диабетом 2 типа

Мужчины с ожирением, метаболическим синдромом и диабетом 2 типа имеют низкий общий и свободный тестостерон и низкий уровень половых гормонов –Связывающий глобулин (ГСПГ). И наоборот, наличие низкого уровня тестостерона и / или SHBG предсказывает развитие метаболического синдрома и диабета 2 типа.Висцеральное ожирение, присутствующее у мужчин с низким уровнем тестостерона, метаболическим синдромом и / или диабетом 2 типа, действует через провоспалительные факторы. Эти воспалительные маркеры способствуют дисфункции эндотелия сосудов с неблагоприятными последствиями, такими как повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и эректильная дисфункция. Этот обзор посвящен разнонаправленному влиянию низкого уровня тестостерона, связанного с ожирением и метаболическим синдромом, и его влиянию на эректильную дисфункцию и риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с диабетом 2 типа.По возможности в этом обзоре мы будем цитировать недавние отчеты (после 2005 г.) и метаанализы.

Эпидемиологические исследования низкого уровня тестостерона, ожирения, метаболического статуса и эректильной дисфункции

Эпидемиологические исследования подтверждают двунаправленную взаимосвязь между уровнем тестостерона в сыворотке крови и ожирением, а также между тестостероном и метаболическим синдромом. Низкий уровень общего тестостерона в сыворотке крови прогнозирует развитие центрального ожирения и накопление внутрибрюшного жира (1–3). Кроме того, низкие уровни общего и свободного тестостерона и SHBG связаны с повышенным риском развития метаболического синдрома, независимо от возраста и ожирения (1–3).Снижение уровня тестостерона в сыворотке крови у пожилых мужчин с раком простаты, получающих терапию по депривации андрогенов, увеличивает жировую массу тела (4). И наоборот, высокий ИМТ, центральное ожирение и метаболический синдром связаны с низкими уровнями общего сывороточного и, в меньшей степени, свободного тестостерона и SHBG и позволяют прогнозировать их (1–3,5). Поскольку ожирение подавляет ГСПГ и, как результат, общую концентрацию тестостерона, изменения ГСПГ нарушают взаимосвязь между тестостероном и ожирением.

Низкий уровень общего тестостерона или SHBG связан с диабетом 2 типа, независимо от возраста, расы, ожирения и критериев диагностики диабета (6,7).В продольных исследованиях низкие уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови и SHBG были независимыми прогностическими факторами диабета 2 типа (6,8). В этих исследованиях уровни SHBG были более сильными предикторами диабета, чем общий или свободный тестостерон. Поскольку диабет 2 типа часто связан с ожирением, которое подавляет уровень SHBG и, в свою очередь, уровень общего тестостерона, как ожирение, так и уровни SHBG представляют собой важные смешивающие факторы во взаимосвязи между тестостероном и диабетом 2 типа. Распространенность низкого уровня свободного тестостерона выше у мужчин с диабетом по сравнению с мужчинами без диабета (6).Однако недавнее лонгитюдное исследование показало, что свободный тестостерон не предсказывает развитие диабета 2 типа. В этом исследовании связь общего тестостерона и ГСПГ с диабетом не была значимой после поправки на окружность талии или центральное ожирение (9). Кроме того, было обнаружено, что низкий уровень ГСПГ является сильным независимым предиктором диабета 2 типа (10,11). Наконец, в проспективных исследованиях терапия андрогенной депривации с использованием двусторонней орхидэктомии или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона у пожилых мужчин с раком простаты связана с повышенным риском диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (12).

Ряд эпидемиологических исследований подтверждают связь ожирения (13,14), метаболического синдрома (15,16), диабета 2 типа (17) и низкого уровня тестостерона в сыворотке крови (18) с сексуальной дисфункцией, включая эректильную дисфункцию (ЭД) ( 19). Эти исследования подчеркивают сложную, часто разнонаправленную взаимосвязь между ожирением, метаболическим статусом, низким уровнем тестостерона и ЭД у мужчин.

Патобиология низкого уровня тестостерона при диабете 2 типа и его влияние на сексуальную дисфункцию и риск сердечно-сосудистых заболеваний

Ожирение — это провоспалительное состояние, приводящее к повышенному высвобождению и секреции провоспалительных цитокинов и адипокинов, свободных жирных кислот и эстрогенов из жировой ткани.Эти увеличения являются важными факторами риска, которые могут способствовать развитию метаболического синдрома и диабета 2 типа, а также дефицита андрогенов (20). Висцеральный жир представляет собой активную секреторную ткань, продуцирующую воспалительные цитокины, адипокины, биохимические модуляторы и другие провоспалительные факторы, включая интерлейкин (IL) -6, IL-1β, ингибитор активатора плазминогена-1, фактор некроза опухоли (TNF) -α, ангиотензиноген, сосудистый фактор роста эндотелия и сывороточный амилоид А (рис. 1). Эти факторы способствуют развитию системного и периферического воспаления и дисфункции сосудов (21).Как показано на рис. 1, один из возможных механизмов того, как висцеральное ожирение и воспалительная реакция модулируют чувствительность к инсулину, включает высвобождение свободных жирных кислот. Свободные жирные кислоты активируют пути ядерного фактора-κB, что приводит к усилению синтеза TNF-α. TNF-α дополнительно активирует липолиз, а также увеличивает синтез IL-6 и макрофагального хемоаттрактантного белка-1, что увеличивает рекрутирование большего количества макрофагов и модулирует чувствительность к инсулину. Повышенная продукция TNF-α также увеличивает экспрессию молекул адгезии как в эндотелии, так и в клетках гладких мышц сосудов.IL-6 стимулирует синтез в печени С-реактивного белка, неспецифического маркера сосудистого воспаления. Кроме того, TNF-α вносит вклад в нарушение регуляции инсулиновой модуляции эндотелин-1-опосредованной вазоконстрикции и опосредованной оксидом азота вазодилатации, тем самым способствуя вазоконстрикции. Высвобождение адипокинов облегчает адгезию и миграцию моноцитов в стенку сосуда, а также превращение моноктинов в макрофаги.

Рисунок 1

Сложные разнонаправленные взаимодействия между тестостероном и ожирением, метаболическим синдромом и диабетом 2 типа, опосредованные цитокинами и адипокинами, приводящие к сопутствующим заболеваниям, таким как ЭД и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.FFA, свободные жирные кислоты; ГнРГ, гонадотропин-рилизинг-гормон; ЛГ, лютеинизирующий гормон; PAI-1, ингибитор активатора плазминогена-1.

Ароматаза, фермент, превращающий тестостерон в эстрадиол, в основном находится в жировой ткани. Ожирение связано с повышенным уровнем эстрогена у мужчин, активирующим гипоталамические рецепторы эстрогена, запускающим угнетение оси гипоталамус-гипофиз-гонад. Лечение ингибиторами ароматазы обращает вспять гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с ожирением (22).У мужчин с ожирением и инсулинорезистентностью обнаружена ослабленная реакция клеток Лейдига на стимуляцию экзогенными гонадотропинами (23).

Имеются данные, подтверждающие прямую роль тестостерона в чувствительности к инсулину. Острая отмена тестостерона у мужчин с гипогонадизмом в течение 2 недель снижает чувствительность к инсулину без видимых изменений в составе тела, что позволяет предположить, что половые стероиды напрямую влияют на чувствительность к инсулину (24). Другие сообщили, что нормализация уровня тестостерона у пожилых мужчин благоприятно влияет на состав тела, что может улучшить чувствительность к инсулину, но не влияет на постпрандиальный метаболизм триглицеридов (25).Недавно было продемонстрировано, используя клэмп-исследования глюкозы, что взаимодействие между чувствительностью к инсулину, триглицеридами и половыми стероидами происходит почти мгновенно и не зависит от изменений в составе тела. Одновременно повышение уровня тестостерона и снижение уровня эстрадиола в течение 1 недели у молодых мужчин улучшало постпрандиальную обработку триглицеридов, постпрандиальное высвобождение глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и чувствительность к инсулину (26). Эти исследования показывают, что взаимодействие между низким уровнем тестостерона и висцеральным ожирением, действующим через провоспалительные агенты (рис.1) приводят к инсулинорезистентности и дисфункции эндотелия сосудов, которые являются потенциальными причинными факторами увеличения сердечно-сосудистых заболеваний и ЭД (20).

Сексуальная дисфункция и низкий уровень тестостерона при диабете 2 типа

Национальное исследование сексуальной активности в США показало, что более 60% людей с партнерами были сексуально активными, включая людей с диабетом (27). Аналогичным образом, 68,7% из 383 мужчин с диабетом, включенных в исследование Look Ahead, были сексуально активными (28). Клиническое наблюдение, что ЭД возникает в более раннем возрасте и чаще встречается у мужчин с диабетом по сравнению с мужчинами, не страдающими диабетом, подтверждается многочисленными популяционными эпидемиологическими исследованиями (27) и обзорами клинической практики (29).В исследовании Look Ahead (28) 49,8% мужчин с диабетом сообщили о легкой или умеренной ЭД. ЭД была связана с возрастом (отношение шансов 1,05, 95% ДИ 1,01–1,10), исходным уровнем гемоглобина A _1c (1,31, 1,05–1,63), гипертонией (2,41, 1,34–4,36) и метаболическим синдромом (3,05, 1,31– 7.11). Есть несколько исследований, оценивающих распространенность пониженного либидо у мужчин с диабетом. На снижение полового влечения в первую очередь влияет наличие ЭД и депрессия. Наблюдательное исследование 253 мужчин с диабетом 2 типа в Шри-Ланке показало, что после исключения мужчин с ЭД (33%) распространенность пониженного либидо составила 25% (30).В обследовании населения преждевременная эякуляция произошла у 36,3% (95% ДИ 26–48) мужчин с диабетом и 22,9% (18–28,6) мужчин без диабета (27). О невозможности наступления климакса сообщалось у 26% мужчин с диабетом по сравнению с 15,9% мужчин без диабета. Преждевременная эякуляция была зарегистрирована у 40% пациентов из Шри-Ланки, у которых не было тяжелой или полной ЭД (30).

В базе данных Европейского исследования старения мужчин с участием 3369 мужчин в возрасте от 40 до 79 лет три сексуальных симптома (плохая утренняя эрекция, низкое сексуальное желание и ЭД) имели синдромальную связь со снижением уровня тестостерона (18).Более того, в Европейском исследовании старения мужчин низкий уровень тестостерона в сыворотке крови чаще встречался у мужчин с такими сопутствующими заболеваниями, как ожирение, метаболический синдром и диабет 2 типа. В исследованиях, проведенных в диабетических клиниках, уровни общего, биодоступного и свободного тестостерона были низкими у мужчин с диабетом 2 типа (31). Сравнивая уровни тестостерона у мужчин с ЭД и диабетом 2 типа и без них, эти исследователи обнаружили значительно более низкий уровень биодоступного тестостерона в сыворотке ( P <0,006) и свободного тестостерона ( P <0.027) у мужчин с ЭД, но не было значительной разницы в уровнях общего тестостерона. Чем ниже уровень тестостерона в сыворотке, тем тяжелее ЭД (32). Corona et al. (33) обследовали 1200 мужчин с ЭД и сообщили, что 16% страдали диабетом 2 типа. Уровни общего тестостерона в сыворотке были ниже контрольного диапазона (<300 нг / дл или <10,4 нмоль / л) у 24,5% мужчин с диабетом по сравнению с 12,6% субъектов без диабета ( P <0,0001) после поправки на возраст и ИМТ. Кроме того, гипогонадизм у мужчин с диабетом 2 типа был связан со снижением сексуального влечения, усилением симптомов депрессии и более низким уровнем лютеинизирующего гормона.

ED в прошлом приписывали вегетативной нейропатии или облитерирующему сосудистому заболеванию; более поздние исследования идентифицируют эндотелиальную дисфункцию как раннюю аномалию, потенциально более поддающуюся лечению (20). Исследования на животных продемонстрировали влияние тестостерона на структуру и функцию нервов, активность синтазы оксида азота, а также рост и дифференциацию гладких мышц, которые опосредуют эрекцию полового члена (34). Ожирение и дефицит андрогенов связаны с повышенным содержанием провоспалительных цитокинов, что также приводит к дисфункции эндотелия сосудов (20).

Мужчины с диабетом 2 типа могут иметь другие причины ЭД. В исследовании с участием 8 373 мужчин с диабетом 2 типа (35) ЭД была связана с плохим метаболическим контролем, курением, алкоголем, антидепрессантами, гипотензивными средствами, лекарствами от сердечно-сосудистых заболеваний и антагонистами рецепторов гистамина 2. Существует несколько причин низкого либидо среди населения в целом и у мужчин с диабетом 2 типа в дополнение к дефициту тестостерона, включая лекарства (например, ингибиторы обратного захвата серотонина, антиандрогены), алкоголизм, рекреационные наркотики, усталость, системные заболевания, депрессия, проблемы во взаимоотношениях. , другая сексуальная дисфункция (страх унижения), гипоактивное сексуальное расстройство и расстройство сексуального отвращения.

Исследование Look Ahead показало, что потеря веса и повышение физической активности были умеренно полезными для поддержания эрекции или улучшения ЭД у мужчин с диабетом 2 типа (36). Хотя в некоторых исследованиях улучшение контроля уровня глюкозы связано с некоторым улучшением эректильной функции, большинство клиницистов не считают это надежным и эффективным лечением ЭД. В исследовании «Замена тестостерона у пожилых мужчин с метаболическим синдромом или диабетом 2 типа» (TIMES 2) участвовали мужчины с гипогонадизмом с общим тестостероном <318 нг / дл (11 нмоль / л) или свободным тестостероном <6.5 нг / дл (225 пмоль / л) и либо метаболический синдром, либо диабет 2 типа. Лечение тестостероном улучшило либидо (37). Два метаанализа многих клинических испытаний проанализировали влияние тестостерона на различные области сексуальной функции (38,39). Лечение тестостероном умеренно улучшило количество ночных эрекций, сексуальных мыслей и мотивации, количество успешных сеансов полового акта, показатели эректильной функции и общее сексуальное удовлетворение у мужчин с исходным уровнем тестостерона сыворотки <346 нг / дл (<12 нмоль / л).Влияние тестостерона на либидо было более устойчивым, чем на эректильную функцию. Замещение тестостерона может восстановить ночную эрекцию у мужчин с гипогонадизмом, но эффект усиливается, когда тестостерон и ингибитор фосфодиэстеразы (PDE) -5 вводятся вместе.

ED у многих мужчин с диабетом улучшается одним из ингибиторов ФДЭ-5 при использовании по требованию. В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании оценивалась эффективность ежедневного перорального приема тадалафила у 298 мужчин с диабетом и ЭД.Ежедневный прием тадалафила показал значительное улучшение вагинального проникновения, завершения полового акта и общей удовлетворенности лечением (40). Сообщалось, что заместительная терапия тестостероном улучшает эрекцию у мужчин, которые не реагировали удовлетворительно только на ингибитор ФДЭ-5 (41). Необходимы более масштабные испытания с использованием тестостерона в дополнение к ингибитору ФДЭ-5 у мужчин с гипогонадизмом и ЭД, у которых уровень тестостерона <300 нг / дл (10,4 нмоль / л).

Низкий уровень тестостерона, риски сердечно-сосудистых заболеваний и диабет 2 типа

После корректировки смешивающих переменных появляется все больше свидетельств того, что низкий уровень тестостерона в сыворотке крови связан с увеличением общей смертности, не зависящей от метаболического синдрома и диабета ( 42–45) (таблица 1).Низкий уровень тестостерона предсказывал повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний независимо от возраста, ожирения, гиперлипидемии и образа жизни у мужчин с диабетом 2 типа или без него (43–45). У пациентов с ССЗ была отмечена повышенная смертность у мужчин с дефицитом тестостерона по сравнению с мужчинами с нормальной концентрацией тестостерона в сыворотке (46) (таблица 1). Дефицит тестостерона и сердечно-сосудистые заболевания связаны с накоплением висцерального жира, метаболическим синдромом, диабетом 2 типа, повышением воспалительных цитокинов, гиперлипидемией и аномалиями коагуляции (47).

Таблица 1

Низкий уровень тестостерона связан с повышенной смертностью у пожилых мужчин

В интервенционных исследованиях с участием небольшого числа субъектов введение тестостерона вызывало расширение коронарных артерий, уменьшало ишемию миокарда и улучшало стенокардию во время стресс-тестов (48,49). Другие предполагают, что тестостерон может улучшить хроническую сердечную недостаточность (50,51). В недавнем исследовании Тестостерон у пожилых мужчин с ограничениями подвижности (TOM) у пожилых мужчин было несколько сопутствующих заболеваний, включая ожирение, гипертонию, диабет и гиперлипидемию, применение относительно высоких доз трансдермального геля тестостерона было связано со значительно более высокой частотой сердечно-сосудистых событий. чем у пациентов, получавших плацебо-гель (52).Увеличение частоты сердечно-сосудистых событий не наблюдалось в другом исследовании ослабленных пожилых мужчин, получавших более низкие дозы трансдермального геля тестостерона, по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо (53). Неблагоприятные сердечно-сосудистые события в исследовании TOM предполагают, что мониторинг сердечно-сосудистых нежелательных явлений имеет важное значение в интервенционном исследовании тестостерона у пожилых мужчин с диабетом 2 типа или без него, и нам необходимо лучше понять влияние тестостерона на коагуляцию.

Клинические исследования заместительной терапии тестостероном у мужчин с ожирением, метаболическим синдромом, диабетом 2 типа и низкой концентрацией тестостерона

Основная цель заместительной терапии тестостероном состоит в повышении концентрации тестостерона в сыворотке до физиологических концентраций с целью устранения симптомов и биологических последствий гипогонадизма.Появление новых способов доставки тестостерона, таких как трансдермальные гели тестостерона и депо внутримышечные инъекции ундеканоата тестостерона, сделало возможным физиологическое замещение. Замещение тестостерона у мужчины с гипогонадизмом, страдающим диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом, должно быть нацелено на благотворное влияние на различные исходы, включая сексуальное здоровье; общее самочувствие; состав тела; и снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая центральное ожирение, гликемический контроль и атерогенный липидный профиль.

Данные нескольких исследований (таблица 2) продемонстрировали, что тестостерон повышает чувствительность к инсулину у мужчин с гипогонадизмом, как с диабетом типа 2, так и без него. Mårin et al. (54) были первыми, кто сообщил, что тестостерон улучшает чувствительность к инсулину, оцененную с помощью эугликемических клэмп-исследований у мужчин с ожирением, при одновременном снижении центрального ожирения. Совсем недавно рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование продемонстрировало значительное снижение инсулинорезистентности у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа (55).Этот вывод был подтвержден в трех дальнейших исследованиях с участием мужчин с метаболическим синдромом и / или диабетом 2 типа (37,56,57). Гипогонадизм с любым из этих состояний был основным критерием включения. Субъекты не были выбраны из-за плохого контроля диабета (таблица 2). Тем не менее, в трех исследованиях сообщалось о снижении уровня HbA _1c у мужчин с диабетом (37,55,56).

Таблица 2

Рандомизированные испытания заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом или диабетом 2 типа

Резистентность к инсулину обычно возникает при хронической сердечной недостаточности, и было показано, что она улучшается при заместительной терапии тестостероном (58).Как обсуждалось выше, механизмы, с помощью которых тестостерон улучшает чувствительность к инсулину, являются многофакторными и, вероятно, обусловлены комбинацией эффектов тестостерона на печень, мышцы и жировую ткань, а также снижением выработки воспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL- 1β и IL-6), которые вызывают инсулинорезистентность (рис. 1) (59).

Хорошо известно, что заместительная терапия тестостероном снижает жировую массу тела и окружность талии у мужчин с гипогонадизмом, как с ожирением, так и без него (54,59). У мужчин с метаболическим синдромом и / или диабетом 2 типа снижение центрального ожирения наблюдалось во всех исследованиях, кроме одного, с лечением тестостероном (55–57).ИМТ улучшился только в одном испытании (56), а жировые отложения уменьшились в другом у тех мужчин, у которых не было изменений в лекарствах, влияющих на массу тела (37). Уровень лептина коррелирует с содержанием жира в организме и, как было показано, снижается при замене тестостерона при диабете 2 типа и метаболическом синдроме (57,60). Влияние тестостерона на липидный профиль изучалось в нескольких исследованиях, включая исследования ишемической болезни сердца, метаболического синдрома и диабета (59). Большинство исследований показали, что терапия тестостероном приводит к небольшому, но значительному снижению общего холестерина и некоторого количества холестерина ЛПНП (37,55,59) (Таблица 2).Холестерин ЛПВП может падать, повышаться или оставаться неизменным (59). Есть некоторые свидетельства того, что после первоначального снижения уровень холестерина ЛПВП затем возвращается к исходному уровню (37). Большинство отчетов не обнаружили изменений в триглицеридах. Было обнаружено, что уровень липопротеина А, который имеет наиболее сильную положительную корреляцию с преждевременной ишемической болезнью сердца, чем любой другой компонент липидного профиля, после лечения тестостероном мужчин с метаболическим синдромом и / или диабетом 2 типа (37).

Текущие данные, хотя и основанные в основном на небольших исследованиях, действительно демонстрируют некоторые положительные эффекты тестостерона на важные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые включают инсулинорезистентность, гликемический контроль, липидный профиль, центральное ожирение, состав тела и воспалительное состояние у мужчин с гипогонадизмом. сахарный диабет 2 типа, а также сексуальное здоровье.Ни в одном из этих клинических испытаний не сообщалось о каких-либо побочных эффектах на артериальное давление, сердечно-сосудистые события или смертность.

Выводы

Разнонаправленные взаимосвязи между тестостероном сыворотки и ГСПГ с ожирением, метаболическим синдромом и диабетом 2 типа сложны. Ожирение сопровождается повышенной продукцией адипокинов, цитокинов и других провоспалительных факторов адипоцитами и макрофагами, в основном висцеральным жиром. Эти факторы могут изменять чувствительность к инсулину в жировой, печеночной, мышечной и эндотелиальной функциях, что приводит к метаболическому синдрому, диабету 2 типа, ЭД и сердечно-сосудистым заболеваниям.Многие мужчины с диабетом 2 типа, особенно страдающие ожирением, имеют низкие уровни общего тестостерона в сыворотке и SHBG. Маломасштабные исследования лечения тестостероном мужчин с метаболическим синдромом или диабетом 2 типа и пограничным низким или нормальным уровнем тестостерона показали небольшое улучшение гликемического контроля. Многие из этих исследований с участием мужчин с диабетом 2 типа связаны с мешающими факторами, включая изменения в лекарствах от диабета. Для оценки предполагаемой роли тестостерона в прерывании порочного круга, вызванного метаболическим дисбалансом, необходимы более рандомизированные плацебо-контролируемые интервенционные испытания лечения тестостероном у мужчин с дефицитом тестостерона с метаболическим синдромом и плохо контролируемым диабетом 2 типа.В настоящее время для клинициста важно признать, что низкий уровень тестостерона и сексуальная дисфункция обычно встречаются у пациентов с ожирением, метаболическим синдромом и диабетом 2 типа. Замещение тестостерона, в дополнение к диете, упражнениям, гликемическому контролю и ингибиторам ФДЭ-5, следует рассматривать у мужчин с симптоматическим гипогонадизмом, диабетом 2 типа и уровнем тестостерона в сыворотке ниже контрольного диапазона. Во время лечения тестостероном мониторинг должен включать оценку улучшения симптомов, гликемического контроля, уровня липидов, гематокрита и потенциальных побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые заболевания и заболевания простаты у пожилых мужчин.

Благодарности

C.W. получил исследовательскую поддержку от GlaxoSmithKline и Repros Therapeutics, получил исследовательские материалы от Besins Health Care и является консультантом GlaxoSmithKline и Lilly. T.H.J. является консультантом Prostrakan и Bayer-Schering Pharma, а также получает поддержку в исследованиях и гонорар за лекции от Bayer-Schering Pharma. R.S.S. является консультантом компаний Abbott (Solvay), Clarus Therapeutics, Endo Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, Lilly и Repros Therapeutics и получал исследовательскую поддержку от компаний Lilly, Repros и Clarus Therapeutics.G.C. является консультантом компаний Abbott (Solvay), Endo (Indevus) и GlaxoSmithKline; получил исследовательскую поддержку от Abbott (Solvay) и Repros Therapeutics; и в списке выступающих Abbott (Solvay). О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

C.W. написал разделы рукописи, просмотрел и исправил черновики и отредактировал окончательный вариант рукописи. G.J., T.H.J., A.M.M., A.N. и M.A.P. писал разделы рукописи, рецензировал и редактировал черновики.R.S.S. написал разделы рукописи, рассмотрел и отредактировал черновики и отредактировал окончательную рукопись. В. и М.З. писал разделы рукописи, рецензировал и редактировал черновики. G.C. написал разделы рукописи, рассмотрел и отредактировал черновики и отредактировал окончательную рукопись.

Авторы благодарят Международное общество мужского здоровья за организацию встречи с обсуждением значимости дефицита тестостерона при ожирении, метаболическом синдроме и диабете 2 типа.Авторы основывали этот обзор на обсуждениях.

Вторичный гипогонадизм, связанный с ожирением у мужчин — патофизиология, клинические последствия и лечение — сенсорный ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Глобальная распространенность ожирения за последние годы значительно возросла. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2016 году 39% взрослых имели избыточный вес, из которых 13% страдали ожирением.1 Связь между избыточной массой тела и рядом заболеваний, повышающих заболеваемость и смертность, хорошо известна.

Недавние клинические данные свидетельствуют о том, что ожирение является одним из наиболее важных факторов риска вторичного гипогонадизма у мужчин.2–4. Хотя фактическая распространенность вторичного гипогонадизма, связанного с мужским ожирением (MOSH), все еще не ясна, эпидемиологические исследования проводятся в крупном масштабе, и проводятся небольшие исследования. Опросы населения показывают, что уровень распространенности достигает 45,0–57,5% .4,5 Этот очень высокий зарегистрированный показатель распространенности может быть завышенной оценкой MOSH, обусловленной несколькими факторами, такими как неточности в методах, используемых для оценки уровня андрогенов.Это также может быть оценка клинических признаков, таких как эректильная функция и либидо, которые могут быть связаны с заметными субъективными вариациями в исследуемых популяциях. В многочисленных клинических исследованиях было показано, что мужской гипогонадизм связан с повышенной заболеваемостью и смертностью.6–9 Таким образом, мы стремимся обсудить патофизиологию, клинические аспекты, диагностический подход и варианты ведения пациентов с MOSH в этом всестороннем обзоре.

Патофизиология вторичного гипогонадизма у мужчин, связанного с ожирением

Ожирение и гипогонадизм — двусторонняя связь

Существует двунаправленная связь между ожирением и гипогонадизмом.10 В популяционных исследованиях ожирение является единственным наиболее важным фактором, приводящим к дефициту тестостерона.11 Аналогичным образом, дефицит тестостерона может вызывать усиление адипогенеза и висцерального ожирения, о чем свидетельствует быстрое увеличение веса, наблюдаемое у мужчин после терапии депривацией андрогенов или хирургической кастрации. 12– 14 Дефицит тестостерона связан с дисфункцией висцерального жира, последующим хроническим воспалением, инсулинорезистентностью и низким уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) .15,16 Снижение веса, достигнутое фармакологически с помощью лираглутида17 или бариатрической хирургии, улучшило уровни тестостерона и гонадотропина и позволило обратить вспять гипогонадотропный гипогонадизм, вызванный ожирением.18–20

Метаболический синдром и гипогонадизм — двунаправленная связь

Как и в случае ожирения и гипогонадизма, существует также двунаправленная связь между метаболическим синдромом и дефицитом тестостерона. Метаболический синдром связан с дефицитом тестостерона и низким уровнем SHBG.21 Чем выше количество компонентов метаболического синдрома, тем ниже будет уровень тестостерона.22 Однако низкие уровни свободного тестостерона (FT) не всегда связаны с риском метаболического синдрома.21 Два недавних исследования с участием мужчин с гипогонадизмом, в которых связь между общим тестостероном (TT) и метаболическим синдромом была скорректирована с учетом ГСПГ, пришли к выводу, что не общий тестостерон, а ГСПГ независимо связаны с риском метаболического синдрома23,24

Гипогонадо-ожирение: гипотеза

Патофизиологические механизмы гипогонадизма при ожирении и ожирения при дефиците тестостерона сложны и многофакторны. У людей с MOSH наблюдалась нормальная реакция лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона (FSH) на гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), что указывает на дефект гипоталамуса, а не на дефект гипофиза.25 Существует двунаправленная связь между уровнем общего тестостерона и количеством висцеральной жировой ткани, как это было предложено Коэном в гипотезе гипогонадного ожирения26. Мужчины с ожирением и метаболическим синдромом имеют повышенный риск развития дефицита тестостерона27

.

Гипогонадо-ожирение-адипоцитокиновая гипотеза

Гипотеза гипогонадального ожирения и адипоцитокинов является расширением теории Коэна, которая объясняет, почему организм не может производить компенсаторный тестостерон за счет увеличения секреции гонадотропина и последующей стимуляции клеток Лейдига.У людей с ожирением повышенные ферменты ароматазы, вырабатываемые жировой тканью, снижают уровень тестостерона и повышают уровень гормонов эстрогена. Дефицит тестостерона способствует дальнейшей дифференцировке адипоцитов, воспалению адипоцитов и инсулинорезистентности. Возникающее в результате повышение уровня эстрогена, лептина, инсулина и воспалительных цитокинов приводит к подавлению оси гипоталамо-гипофиз-яички (HPT) 28

Тестостерон-эстрадиоловый шунт

Ожирение увеличивает экспрессию фермента ароматазы (CYP19A1) в адипоцитах, что увеличивает превращение андростендиона и тестостерона в эстрон (E1) и эстрадиол (E2) соответственно.Результирующее снижение уровня циркулирующего тестостерона приводит к дальнейшей гипертрофии адипоцитов и дальнейшему ухудшению дефицита тестостерона.
Повышенное количество эстрогенов, образующихся в результате ароматизации, вызывает отрицательную
обратную связь на гипоталамо-гипофизарном уровне, что еще больше снижает уровень тестостерона.28

Гипертрофия и дисфункция адипоцитов

Липопротеин липаза, присутствующая на внеклеточной поверхности адипоцитов, гидролизует циркулирующие богатые триглицеридами липопротеины до свободных жирных кислот, которые поглощаются адипоцитами и затем этерифицируются обратно в триглицериды для хранения.Тестостерон снижает активность липопротеинлипазы в жировой ткани и подавляет накопление триглицеридов. Дефицит тестостерона связан с повышенным запасом триглицеридов и последующим увеличением общего количества жира в организме28

Катехоламины — основные гормоны, контролирующие липолиз в жировой ткани, действующие через адренорецепторы. Тестостерон увеличивает количество бета-адренорецепторов; активирует аденилциклазу с образованием циклического аденозинмонофосфата, который, в свою очередь, стимулирует гормоночувствительную липазу для ускорения липолиза; и снижает общую жировую массу.28

рецепторов андрогенов присутствуют в жировой ткани, плотность которой положительно регулируется тестостероном. Тестостерон может снижать адипогенез посредством прямого андроген-зависимого механизма. Инкубация изолированных плюрипотентных стволовых клеток с тестостероном стимулировала развитие клеток миогенной линии, а не адипогенной линии, посредством андроген-рецептор-зависимого механизма, обеспечивая молекулярное объяснение уменьшения жировой массы и увеличения мышечной массы, наблюдаемого после терапии тестостероном.29

Провоспалительные цитокины

Тестостерон оказывает противовоспалительное действие, поскольку предотвращает гипертрофию и дисфункцию адипоцитов. Тестостерон и продукт его ароматизации, эстрадиол, активируют рецепторы андрогенов (AR) и рецепторы эстрогенов (ERα и ERβ) в висцеральной жировой ткани, что приводит к снижению высвобождения адипокинов (лептин, фактор некроза опухоли альфа [TNF-α], интерлейкин-6 [IL-6], остеопротегерин, хемоаттрактантный белок моноцитов-1α) и увеличение высвобождения адипонектина и висфатина.Тестостерон улучшает чувствительность к инсулину и снижает с-реактивный белок из печени.30 Во время дефицита тестостерона, который является провоспалительным состоянием, увеличение жировой массы приводит к дисфункции адипоцитов, что приводит к снижению адипонектина и увеличению адипокинов, таких как лептин, IL-1, IL-6 и TNF-α, секретируемые как адипоцитами, так и активированными макрофагами.31 Эти адипокины еще больше усугубляют воспаление и вызывают состояние системной инсулинорезистентности.32 Более того, адипокины вызывают гипогонадизм, нарушая передачу сигналов кисспептина для снижения секреции GnRH. .33,34

Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность при дефиците тестостерона опосредована эффектами, зависящими от состава тела, включая повышенную дифференцировку адипоцитов (висцеральное ожирение) и снижение дифференцировки миоцитов (саркопения), а также эффекты, не зависящие от состава тела, такие как усиление воспаления (TNF-α, IL-1 и IL- 6), снижение адипонектина и снижение функции митохондрий.35,36 Результирующая гиперинсулинемия воздействует на нейроны кисспептина, уменьшая передачу сигналов кисспептина, которая, в свою очередь, воздействует на нейроны GnRH, уменьшая высвобождение GnRH и, следовательно, секрецию LH.37

Устойчивость к лептину

В нормальных физиологических условиях лептин действует через нейроны кисспептина, стимулируя GnRH и тем самым секрецию LH.38 Тестостерон подавляет секрецию лептина из жировой ткани. При дисфункции адипоцитов, вызванной ожирением, происходит повышенное высвобождение лептина из адипоцитов, что, в свою очередь, вызывает центральную резистентность к лептину на гипоталамо-гипофизарном уровне. Это снижает экспрессию гена кисспептина в гипоталамусе, что впоследствии снижает секрецию GnRH и LH и усугубляет дефицит тестостерона.39,40 Более того, лептин напрямую подавляет стимулирующие эффекты гонадотропинов на клетки Лейдига, что еще больше снижает секрецию тестостерона за счет периферической резистентности к лептину. 41,42

Окончательный общий путь регуляции GnRH

Нейроны кисспептина расположены в инфундибулярном ядре, а нейроны GnRH расположены в преоптической области гипоталамуса. 37 Кисспептин регулирует ось HPT путем стимуляции его рецептора на нейронах GnRH, тем самым регулируя секрецию ЛГ и ФСГ.43 Нейроны GnRH экспрессируют рецепторы кисспептина (KISS1R), но не экспрессируют рецепторы лептина и инсулина, тогда как нейроны кисспептина имеют рецепторы лептина, инсулина и эстрогена.38,40,44 Центральная регуляция выработки тестостерона у нормальных людей показана на рисунке 1A, а в MOSH показано на рисунке 1B.

Метаболическая эндотоксемия

В кишечнике человека содержится более 100 триллионов бактерий, примерно 70% из которых являются грамотрицательными и содержат липополисахариды.45 Обычно эти бактериальные эндотоксины не попадают в кровоток за счет барьера слизистой оболочки кишечника. Недавно предложенная теория GELDING (эндотоксин кишечника, ведущий к снижению функции гонад) предполагает, что высококалорийная диета с высоким содержанием жиров нарушает целостность этого слизистого барьера и приводит к метаболической эндотоксемии, провоспалительному состоянию и последующему гипогонадизму.45

Ожирение и глобулин, связывающий половые гормоны

Большая часть циркулирующего SHBG вырабатывается в печени.Низкие уровни SHBG, наблюдаемые при ожирении, вызваны высоким содержанием липидов в печени и высокими провоспалительными цитокинами (TNF-α и IL-1), а не гиперинсулинемией (инсулинорезистентностью), как считалось ранее.46 Хотя SHBG функционирует в первую очередь. как переносчик половых стероидов, он имеет дополнительные действия. ГСПГ обладает противовоспалительным действием. Он снижает содержание жира в макрофагах и адипоцитах и ​​подавляет воспаление. Низкий уровень ГСПГ может быть результатом инсулинорезистентности.47

Обструктивное апноэ во сне и гипогонадизм

Существует двунаправленная связь между дефицитом тестостерона и обструктивным апноэ во сне (СОАС).У пациентов с ОАС уменьшилась продолжительность сна с быстрым движением глаз (REM), уменьшилась продолжительность глубокого сна и снизилась эффективность сна, связанная с увеличением количества пробуждений в ночное время, фрагментацией сна и ночной гипоксией, что приводит к низкому уровню тестостерона. Точно так же низкий уровень тестостерона способствует ожирению, уменьшает фазу быстрого сна и глубокого сна, тем самым отрицательно влияя на качество сна.48

Патофизиологические аспекты MOSH обобщены на Рисунке 2.

Клиническая картина

Мужчины с функциональным гипогонадизмом обычно проявляют неспецифические симптомы и умеренно низкий уровень тестостерона.В Европейском исследовании старения мужчин (EMAS) только три из 32 сексуальных симптомов были синдромально связаны с дефицитом тестостерона. 49 Только у 0,6% здоровых мужчин или 0,4% худых мужчин развился функциональный гипогонадизм, что означает, что функциональный гипогонадизм обычно развивается у полных мужчин с сопутствующими заболеваниями.

Диагностический подход

MOSH можно диагностировать, если присутствуют все следующие признаки: 2

1. Мужчина с ожирением и индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг / м2.

2. Клинический гипогонадизм: нарушение сексуальной, физической или умственной работоспособности, нарушение половых характеристик, гинекомастия, боль в груди, проблемы со сном, дисгликемия, приливы крови, низкая минеральная плотность костей (МПК) или необъяснимая анемия.

3. Биохимический гипогонадизм: утренний TT ниже нижнего предела для здоровых молодых мужчин, измеренный с помощью надежного анализа, подтвержденный дважды, или при наличии аномального SHBG, FT или биодоступного тестостерона ниже нижнего предела для здоровых молодых мужчин в надежном проба.

4. Вторичный гипогонадизм: низкий или ненормальный уровень ЛГ или ФСГ.

5. Функциональный гипогонадизм: систематически исключаются другие причины гипогонадизма.

Диагностические рекомендации, основанные на рекомендациях Британского общества сексуальной медицины, приведены в таблице 1 .50

Варианты управления

Снижение веса за счет изменения здорового образа жизни

MOSH является потенциально обратимой причиной подавления оси HPT и дефицита тестостерона (функциональный гипогонадизм) и, следовательно, может управляться с помощью мер образа жизни для достижения значительной потери веса без необходимости лечения тестостероном.51 Продольные данные EMAS показали, что потеря веса может повысить уровень тестостерона у мужчин с ожирением. За период 4,4 года незначительная потеря веса (<15%) была связана с умеренным увеличением уровня TT (2 нмоль / л или 58 нг / дл) и увеличением SHBG (из-за улучшения инсулинорезистентности). Однако при такой степени потери веса не наблюдалось повышения уровня FT. Потеря веса более 15% была связана с более заметным увеличением TT (5,7 нмоль / л или 164 нг / дл) и FT (52 пмоль / л или 52 пг / мл).Повышение уровня тестостерона пропорционально степени достигнутой потери веса.52

Снижение веса, достигнутое за счет изменения образа жизни, может улучшить эректильную дисфункцию, что определяется Международным индексом эректильной функции (IIEF). Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с участием относительно здоровых мужчин с ожирением без диабета, гипертонии и дислипидемии показало, что интенсивное изменение образа жизни привело к снижению веса на 15% и улучшению показателей IIEF на 3,1,53. Метаанализ четырех РКИ с участием мужчин с ожирением и сердечно-сосудистым риском. Факторы показали, что изменение образа жизни наряду с фармакологическим лечением факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний привело к улучшению оценки IIEF на 2.66.54 Исследование Look AHEAD, в котором оценивался эффект потери веса у пожилых мужчин с избыточным весом / ожирением и диабетом, показало, что IIEF улучшился только на 1,3, вероятно, из-за увеличения частоты необратимых нейроваскулярных заболеваний.55

Только диета

Недавнее исследование пациентов с MOSH пришло к выводу, что индивидуальная диетическая терапия с использованием низкокалорийной высокобелковой диеты с индивидуальным диетическим консультированием и физической активностью может вызвать положительные изменения в гормональном профиле и составе тела за счет повышения уровня тестостерона, снижения уровня эстрадиола и уменьшение общей жировой массы.56 Улучшение режима питания (меньше еды вне дома, минимальное количество молочных продуктов и десертов, повышенное потребление темно-зеленых овощей и т. Д.) Может помочь предотвратить дефицит тестостерона, связанный с ожирением.57

Только упражнения

Упражнения могут увеличить выработку ЛГ и тестостерона (за счет противовоспалительного действия на гипоталамус и яички) и могут восстановить эректильную функцию у пациентов с MOSH.58 Аэробные упражнения действительно повышают уровень тестостерона, тогда как упражнения с сопротивлением не имеют значительного эффекта.59,60 Более того, у пациентов, получающих заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), упражнения могут усилить эффекты ЗТТ и продолжительность ответа после прекращения ЗТТ.61 Дефицит тестостерона у мужчин с ожирением связан со снижением физической активности, саркопенией, снижением МПК и висцеральное ожирение.62 Было обнаружено, что умеренные аэробные упражнения полностью изменяют все эти параметры, снижают массу тела на 5,9 кг и улучшают оценку IIEF на 2,6,62,63. тренировка, которая состоит из 40 минут аэробных упражнений средней и высокой интенсивности, по крайней мере, 4 раза в неделю.В целом, еженедельные упражнения по 160 минут в течение 6 месяцев могут улучшить эректильную функцию у полных физически неактивных мужчин64

Похудание путем лечения лираглутидом

Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), лираглутид, одобрен в качестве вспомогательного средства для контроля веса, наряду с диетическими мерами и повышенной физической активностью, у людей с ИМТ ≥30 кг / м2 или у людей с ИМТ ≥ 27 кг / м2 и сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет 2 типа (СД2). Недавнее проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее лираглутид и ТЗТ у мужчин с ожирением и гипогонадизмом, показало, что лечение лираглутидом привело к значительному увеличению уровней ЛГ и ФСГ при средней потере веса на 7 баллов.9 ± 3,8 кг по сравнению с потерей 0,9 ± 4,5 кг при ЗТТ (р <0,001) 65. Восстановление метаболического синдрома наблюдалось у двух пациентов, принимавших лираглутид, тогда как ни один из субъектов не выздоровел от метаболического синдрома при приеме ЗТТ. В исследовании сделан вывод, что после неудачной попытки изменения образа жизни лираглутид превосходит ЗТТ у мужчин с функциональным гипогонадизмом, связанным с ожирением.

Похудание после бариатрической хирургии

Хотя изменение образа жизни и бариатрическая хирургия могут привести к снижению веса с последующим повышением уровней TT и FT, бариатрическая хирургия более эффективна в достижении потери веса, чем низкокалорийная диета.Модификация образа жизни привела к средней потере веса на 9,8% с увеличением TT на 2,87 нмоль / л (84 нг / дл), тогда как бариатрическая хирургия достигла средней потери веса 32% с увеличением TT на 8,73 (251 нг / дл). ) .66 Повышение TT было больше у более молодых людей, не страдающих диабетом, с более высоким исходным ИМТ, и у субъектов, которые потеряли больше всего веса. Лучшим фактором, определяющим повышение уровня тестостерона, была степень потери веса. Снижение веса также было связано с повышением уровня гонадотропина и падением уровня эстрадиола.66

Недавнее исследование, в котором прямое сравнение лапароскопического обходного желудочного анастомоза (LGB) с рестриктивными бариатрическими хирургическими процедурами с точки зрения повышения уровня тестостерона, показало, что обе процедуры одинаково эффективны для достижения ремиссии MOSH.67 Уровни TT и SHBG повышаются вскоре после бариатрической операции, при 1 месяц (из-за улучшения инсулинорезистентности), тогда как уровни FT не увеличиваются до 6 месяцев после бариатрической операции. Следовательно, улучшение симптомов гипогонадизма будет наблюдаться только через 6 месяцев после операции.68

Снижение веса с помощью бариатрической хирургии связано с улучшением сексуальной функции и качества жизни. В недавнем метаанализе у мужчин с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, показатель IIEF-5 увеличился на 4,1–5,66,69. Улучшение сексуальной функции после бариатрической операции зависит не только от уровня тестостерона, но и от степени потери веса. психологическое влияние улучшенного образа тела и базовой эректильной функции 70

Заместительная терапия тестостероном

Мужчины с ожирением и вторичным гипогонадизмом достигли статистически значимого снижения жировой массы (3.5 кг, p = 0,03), увеличение безжировой массы тела (2,9 кг, p = 0,03) и улучшение гликированного гемоглобина (HbA1c) (9 ммоль / моль, p = 0,03), связанное с улучшением функции бета-клеток на 52% с TRT.71 Лечение также привело к общему улучшению метаболического состояния, включая улучшение следующих параметров: ИМТ, окружность талии, липидный профиль, артериальное давление, липопротеин (а), гемоглобин, гликемия натощак, инсулинорезистентность и резистентность к лептину.72– 78 TRT также снижает жесткость артерий, респираторный коэффициент, содержание жира в печени и ремоделирование костей.79,80 Опосредованные ТЗТ и психотропные эффекты включали повышение энергии и мотивации.81

Потеря веса, связанная с ТЗТ, была почти исключительно связана с потерей жировой массы, тогда как потеря веса из-за диеты происходит из-за потери как жировой, так и безжировой массы. Хотя ТЗТ не увеличивала вызванную диетой потерю жировой массы, она предотвращала вызванную диетой потерю мышечной массы.82 Эти благоприятные эффекты ТЗТ на композицию тела могут быть связаны с передачей сигналов рецептора андрогенов в адипоцитах и ​​миоцитах и ​​/ или наблюдаемой повышенной физической активности. у мужчин тестостерон заменен.Однако успешная потеря висцерального жира, достигаемая с помощью терапии тестостероном, не сохраняется после прекращения ЗТТ, поскольку низкий уровень тестостерона (после отмены ЗТТ) может привести к утомляемости, инертности и меньшей физической активности.83,84 Это говорит о том, что для поддержания ЗТТ требуется длительный период времени. благотворные эффекты.

У полных здоровых мужчин с симптомами андрогенной недостаточности от легкой до умеренной степени и умеренным дефицитом тестостерона улучшение симптомов андрогенного дефицита, достигаемое с помощью ЗТТ, превышает то, что достигается с помощью только потери веса, с наибольшими преимуществами, наблюдаемыми у мужчин с тяжелыми симптомами.85 Недавний метаанализ показал, что ЗТТ значительно улучшает эректильную дисфункцию у мужчин с дефицитом тестостерона и улучшает средние показатели IIEF-5 на 1,47 и 2,95 для мужчин с исходным уровнем тестостерона <12 нмоль / л и <8 нмоль / л, соответственно. 0,86

У мужчин с ожирением и гипогонадизмом, независимо от класса ожирения, ТЗТ эффективна для достижения и поддержания потери веса.87 Мужчины с гипогонадизмом, получавшие ундеканоат тестостерона длительного действия внутримышечно, потеряли 5% веса за 1 год и 13% за 5 лет.88 Два метаанализа пяти и восьми РКИ пришли к выводу, что ЗТТ может значительно улучшить гликемический контроль наряду со снижением уровня триглицеридов у мужчин с сахарным диабетом 2 типа с гипогонадизмом.89,90 Однако третий метаанализ семи РКИ не продемонстрировал каких-либо значительных улучшений. в контроле гликемии, что означает, что ЗТТ не оказывает постоянного воздействия на HbA1c.91

В связи с противоречивыми доказательствами, связывающими ЗТТ с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и смертностью, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупредило, что ЗТТ может усилить сердечный приступ и инсульт.Критический обзор всех опубликованных систематических обзоров показал, что два из шести систематических обзоров и метаанализов показали повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при ТЗТ.92 Однако недавние обзоры показывают, что существует тенденция к снижению серьезных неблагоприятных сердечных событий, всех причин и сердечно-сосудистой смертности. с ЗЗТ, с наибольшей пользой у мужчин с самым высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, например, с СД2 и метаболическим синдромом.93 Более того, более значительные преимущества наблюдаются у тех, кто лечился в соответствии с целевым назначением и в течение более длительного периода.94 Недавно опубликованное популяционное обсервационное исследование показало, что более длительная ЗТТ связана со снижением смертности, сердечно-сосудистых событий и рака простаты, тогда как более короткая ЗЗТ увеличивает смертность и частоту сердечно-сосудистых событий.95

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

TRT может вызывать подавление сперматогенеза и атрофию яичек и не является лучшим вариантом для молодых мужчин с гипогонадизмом, которые хотят сохранить фертильность. Цитрат кломифена является селективным модулятором рецепторов эстрогена, который эффективно стимулирует ось HPT и нормализует гормональный профиль, не вызывая атрофии яичек.Недавнее исследование, оценивающее влияние цитрата кломифена у взрослых мужчин с MOSH, показало улучшение гипогонадальных симптомов (связанных с увеличением TT, FT, LH, FSH и SHBG) и улучшение мышечной массы, массы без жира и мышечной массы. в когорте получавших кломифен. Исследователи пришли к выводу, что цитрат кломифена может использоваться в качестве альтернативного лечения MOSH у взрослых мужчин.96 Однако селективные модуляторы рецепторов эстрогена могут снижать уровни инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), что приводит к снижению анаболизма и повышению в уровнях SHBG, которые снижают биодоступность тестостерона.97

Ингибиторы ароматазы

У пожилых мужчин с ожирением и гипогонадизмом прием анастрозола, перорального ингибитора ароматазы, повышал уровни андрогенов и понижал уровни эстрадиола, но без какого-либо улучшения состава тела, силы или уровня липидов.98 Несмотря на значительное повышение уровня тестостерона, использование Ингибитор ароматазы не связан с какими-либо соматическими или психологическими эффектами у полных мужчин с гипогонадизмом и связан с ухудшением МПК позвоночника.99,100 Из-за ухудшения МПК и отсутствия улучшения состава тела ингибиторы ароматазы не являются идеальной альтернативой ЗТТ у мужчин с ожирением и гипогонадизмом.

Когда рассматривать органическое подавление оси гипоталамо-гипофиз-яички у
мужчин с ожирением

Молодых здоровых мужчин без сопутствующих заболеваний, с типичными симптомами андрогенной недостаточности и однозначно низким уровнем тестостерона следует считать имеющими органический гипогонадизм. У мужчин с подозрением на MOSH изменение образа жизни, включая снижение веса, оптимальное лечение диабета и других сопутствующих заболеваний, должно составлять лечение первой линии этого состояния.Если эти меры не могут нормализовать симптомы дефицита андрогенов и / или низкий уровень тестостерона, несмотря на успешную потерю веса, клиницисты должны повторить оценки, чтобы исключить органическое подавление оси HPT.101 Как только это исключено, можно рассмотреть терапевтическое испытание TRT. пациентам с тяжелыми симптомами дефицита андрогенов и однозначно низким уровнем тестостерона, если не противопоказано.

Области неопределенности

Влияние тестостерона на HbA1c

TRT не всегда влияет на HbA1c у тучных мужчин с диабетом.89–91 Возможно, что усиление эритропоэза, возникающее как побочный эффект ТЗТ, может влиять на HbA1c независимо от изменений гликемии. Следовательно, для оценки влияния тестостерона на HbA1c следует разработать исследования с тщательным анализом данных об уровне глюкозы в крови, контролируемых самостоятельно, и альтернативных показателей гликемии, отличных от HbA1c.

Влияние тестостерона на подкожно-жировую ткань и висцеральную жировую ткань

Висцеральная жировая ткань сильнее связана с инсулинорезистентностью, чем подкожная жировая ткань.Хотя различные РКИ последовательно доказывали, что ЗТТ может снижать общую жировую массу тела, 77,82–83,102–103 его влияние на региональное перераспределение жира не доказано последовательно; одни исследования показали уменьшение висцеральной жировой ткани103–104, в то время как другие — нет.79,102,105 Эти несоответствия могут быть связаны с небольшими размерами выборки или неточной методологией количественной оценки висцеральной жировой ткани, такой как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия или ультразвук.

Показания к заместительной терапии тестостероном при вторичном гипогонадизме у мужчин, связанном с ожирением

Терапия тестостероном должна назначаться только пациентам с клинически значимыми симптомами и постоянно низким уровнем тестостерона.ЗЗТ не следует регулярно назначать мужчинам с функциональным гипогонадизмом, включая MOSH, и низким – нормальным уровнем тестостерона до тех пор, пока клиническая польза не будет подтверждена мощными клиническими испытаниями.

Заместительная терапия тестостероном и риск сердечно-сосудистых заболеваний

Более ранние исследования показали, что ЗТТ может увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний.92 Однако многие недавние исследования показали снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности при применении ЗЗТ у мужчин с гипогонадизмом при длительном лечении.93–94 Этот вопрос безопасности требует дальнейшего крупномасштабного проспективного исследования. РКИ, посвященные преимуществам и рискам для сердечно-сосудистой системы, связанным с ЗЗТ.

Резюме и выводы

С увеличением распространенности ожирения частота MOSH также увеличивается.106 Модификация образа жизни остается первой линией лечения MOSH, поскольку это улучшает общее состояние здоровья пациента и имеет потенциал для улучшения симптомов андрогенной недостаточности независимо от какого-либо воздействия на уровень тестостерона. У отдельных пациентов с клиническими показаниями вмешательства по снижению веса, такие как бариатрическая хирургия, могут обратить вспять гипогонадотропный гипогонадизм, вызванный ожирением.Если эти меры не помогут облегчить симптомы и нормализовать уровень тестостерона, у соответствующим образом отобранных мужчин можно начинать ЗТТ. Другие лекарства, такие как ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы рецепторов эстрогена, не рекомендуются из-за отсутствия доказательств, основанных на клинических исследованиях.

.