Гормон роста | Dopinglinkki

С поправками от 22.07.2019

Влияние на функции организма

Гормон роста (соматропин, соматотропин, гормон роста) представляет собой пептидный гормон из 191 аминокислоты, выделяемый гипофизом. Передняя часть гипофиза вырабатывает гормон роста в зависимости от частоты пульса, и концентрации сильно варьируются в течение дня. Большая часть ежедневного гормона роста вырабатывается через 1–2 часа после засыпания. На уровень естественных гормонов роста влияют многие факторы, такие как возраст, пол, композиция тела, физические упражнения, питание и сон [1, 2].

Гормон роста регулирует множество функций в организме, включая рост. Гормон роста действует посредством ростовых факторов (IGF-1), которые образуются главным образом в печени. Гормон роста также имеет независимые от IGF эффекты. Некоторые эффекты даже противоположны эффектам IGF, например, влияние на уровень глюкозы в крови. Самостоятельное анаболическое влияние гормона роста не совсем ясно, для эффективного действия ему требуется IGF-1 [3, 4].

Гормон роста обладает многоплановым влиянием на обмен углеводов и жиров. Гормон роста — это анаболический гормон (то есть гормон, стимулирующий рост тканей), который повышает транспорт определенных аминокислот в клетки, ускоряет синтез белков и влияет на обмен жиров и баланс жидкости в организме. Гормоны роста усиливают эффекты тестостерона и анаболических стероидов, направленные на рост мышц [5].

Методы производства

Все препараты гормона роста, которые зарегистрированы в Финляндии, производятся при помощи технологии рекомбинантных ДНК. Продажа человеческого гормона роста, который производят из трупных гипофизов, в Финляндии запрещена с 1988 года из-за риска развития смертельного заболевания — болезни Крейтцфельдта-Якоба. На черном рынке человеческий гормон роста продается, часто в замаскированном под рекомбинантный гормон роста виде.

Дозирование при применении в медицине

Доза гормона роста в медицине варьирует в зависимости от заболевания и его тяжести. При лечении недостаточности гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0,15–0,3 миллиграммов (примерно 0,5–1 МЕ). Для длительного лечения рекомендованная доза составляет не более 1–1,3 миллиграммов в сутки (3–4 МЕ).

Средняя доза гормона роста, применяемая для лечения взрослых, составляет 0,67 миллиграммов в сутки (2 МЕ).

Медицинское применение

Гормон роста является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса. Гормон роста является рецептурным препаратом, который может быть выписан только врачами, которые специализируются в эндокринологии, детской эндокринологии или детской нефрологии.

В медицине гормон роста используется для лечения детей с нарушениями роста, вызванными недостаточной секрецией гормона роста. В ряде случаев гормон роста используется для лечения взрослых с выраженной недостаточностью гормона роста.

Диагноз должен быть подтвержден при помощи точного использования различных типов проб с нагрузкой, посредством которых измеряется секреция гормона роста до начала его применения. Врач может быть обвинен в терапевтической ошибке, если он назначает гормоны роста пациенту, не видя его или не проводя тщательную диагностику.

Состояние пациентов, которые получают гормон роста, необходимо тщательно контролировать, в частности определять показатели функции щитовидной железы и проводить обследование для исключения возможного нарушения толерантности к глюкозе (нарушение обмена сахара). Рекомендуется оценивать адекватность дозы гормона роста каждые 6 месяцев.

Злоупотребление

Гормоны роста применяются для развития анаболических эффектов [6, 7]. Считается, что он повышает мышечную массу и силу, улучшает переносимость значительных физических нагрузок и ускоряет восстановление после травм. Гормон роста редко используют как единственный препарат. Обычно его применяют вместе с анаболическими стероидами, инсулином и IGF-1. Гормон роста также может применяться с намерением уменьшить признаки старения и улучшить качество кожи. В дополнение к своему анаболическому действию гормон роста обладает жиросжигающим эффектом, так как увеличивает расщепление триглицеридов в жировых клетках и уменьшает накопление жира [1].

Профессиональные велосипедисты также используют гормон роста из-за его липолитического действия, чтобы уменьшить жировые отложения [8].

Гормон роста — популярный допинговый препарат, но его повышающее производительность воздействие не было полностью доказано клинически [3]. Основным результатом систематического обзора и метаанализа, опубликованного в 2017 году, было то, что гормон роста умеренно увеличивает мышечную массу и уменьшает жир, но не увеличивает мышечную силу и не улучшает аэробные возможности у здоровых молодых людей. Увеличение безжировой массы может быть в значительной степени связано с накоплением жидкости. Наибольшая польза от гормона роста, по-видимому, заключается в ускорении восстановления и предотвращении травм в результате усиления синтеза коллагена [9]. В данном исследовании использовались умеренные дозы только гормона роста. При злоупотреблении дозы обычно выше, и гормон роста зачастую используется с другими анаболическими веществами. В этих случаях могут возникать различные побочные эффекты.

Однако гормон роста очень эффективен для людей, которые испытывают его дефицит [8].

Использование гормона роста, вероятно, увеличилось из-за его низкой стоимости и удобства заказа онлайн. Гормон роста больше не может рассматриваться в качестве допинг-агента только спортсменов высшей лиги [10].

Побочные эффекты

При использовании гормона роста в адекватных терапевтических дозах наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах и различные типы отеков из-за задержки жидкости. Отек может привести к повышению внутричерепного давления или отеку глазного дна. Также он может привести к развитию синдрома запястного канала.

Острая передозировка может привести вначале к развитию гипогликемии (снижению уровня сахара крови) и впоследствии даже привести к развитию комы. В дальнейшем последствием терапии может быть гипергликемия (повышение уровня сахара). Длительная терапия может приводить к повышению кровяного давления, дегенерации сердечной мышцы, сахарному диабету, акромегалии (избыточному росту хрящей, пальцев и подбородка), огрубению и утолщению кожи. Возрастает также риск определенных видов рака (в т. ч. рака щитовидной железы, молочной железы, предстательной железы). Однако точных данных по данному вопросу не имеется [5, 6, 7, 11, 12, 13].

Наиболее распространенные торговые наименования (9/2014): Омнитроп, Генотропин.

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)
Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)

Поправки внесены: Dopinglinkki

 

Дефицит гормона роста у взрослых

Гормон роста контролирует огромное количество физиологических и метаболических процессов на протяжении нашей жизни. Дефицит гормона роста (ДГР), выявленный еще в детстве, может сохраняться и во взрослом возрасте. Кроме того, ДГР у взрослых развивается еще и тогда, когда гипофиз поврежден и не может производить или выделять достаточное количество гормона роста. Это может быть вызвано опухолью гипофиза или гипоталамуса, стать результатом операции или радиационного воздействия, используемого для лечения этих заболеваний.

Недостаточная выработка гормона роста может проявляться в виде ряда физических и физиологических симптомов. Возможно изменение типа комплекции, что может привести к верхнему типу ожирения, пониженной мышечной силе, упадку сил и уменьшению способности переносить физические нагрузки. Показатели холестерина в крови могут стремительно вырасти, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Все это может привести к психологическим проблемам, включая депрессию, тревожность и ухудшение памяти, и, как следствие, к социальной изоляции. [1]

При лечении ДГР у взрослых требуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста человека, что создает определенные трудности для пациентов и медицинских работников. От пациентов потребуется мотивация на долгосрочное лечение, соблюдение всех указаний по лечению и способность к самоконтролю, а доктора могут испытывать трудности при постоянном мониторинге выполнения пациентами всех предписаний, а также их реакции на лечение.

Мы считаем, что лечение пациента не должно ограничиваться только использованием рекомбинантного гормона роста человека.

Мы стремимся повысить качество терапии для взрослых с ДГР и максимально упростить контроль за лечением заболевания, принимая во внимание интересы пациента. Для этого мы разработали удобные технологии, в частности, электронное устройство, способное осуществлять мониторинг инъекций. Мы хотим внести свой вклад в достижение общей цели, которая предполагает повышение эффективности самоконтроля, улучшение результатов лечения и качества жизни пациентов.

 

[1] Ezzat S et al. Eur J Endocrinol 2003; 149:499–509

Вопросы эффективности и безопасности применения препаратов гормона роста в педиатрической практике | #03/17

Применение препаратов гормона роста (ГР) в терапевтических алгоритмах заболеваний, сопровождающихся нарушениями динамики ростовых показателей, сегодня обусловлено широкой доступностью несмотря на высокую стоимость. Рекомбинантный человеческий ГР, полученный биосинтетическим путем, используют в педиатрической практике как средство стимуляции роста, так и как метаболический регулятор нарушенных обменных процессов начиная с 1985 г. Вместе с тем препараты соматропина (МНН препаратов гормона роста) имеют определенные показания с доказанной эффективностью. Основным показанием к назначению соматропина является гипопитуитаризм. Именно лечение недостаточности ГР при гипопитуитаризме препаратами соматропина является патогенетически обоснованным и проводится с заместительной целью.

Применение ГР при других вариантах низкорослости возможно, но прогностически непредсказуемо. К настоящему времени имеются данные об эффективности лечения ГР детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера, анемией Фанкони, гликогенозом, хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом [1].

С 2003 г. в США используют биосинтетический ГР для лечения детей с идиопатической низкорослостью. Возраст в начале терапии ГР и ответ на терапию ГР в первый год лечения являются основными факторами, определяющими конечный рост при идиопатической низкорослости. Предполагалось, что дети с хорошим ростовым ответом в первый год лечения ГР при идиопатической низкорослости скорее всего будут иметь хороший конечный рост при использовании даже низких доз ГР [2]. Однако результаты наблюдения показали, что индивидуальный эффект терапии остается сложным для предсказания. Большая вариабельность ауксиологических данных, возраст, показатели роста и костного возраста на момент начала терапии, скорость роста в первый год лечения определяют многофакторный анализ, сложный для прогнозирования.

Достаточно сложно прогнозировать ответ на лечение ГР также и при заместительной терапии. Оценка эффективности лечения ГР при соматотропной недостаточности по ауксиологическим параметрам показала, что ростовой ответ является переменным и различен в каждом конкретном случае [3]. Характерной особенностью терапии соматотропной недостаточности является то, что по данным наблюдений за терапией пациентов результат первого года лечения выше, чем в последующие годы. При этом отмечено, что единственным клинически значимым предиктором ответа роста на начало лечения в первый год является возраст начала терапии. Тогда как ни пик ГР при проведении стимуляционных тестов, ни пол, ни рост на момент начала терапии, индекс массы тела (ИМТ), костный возраст, доза ГР не влияют на скорость роста в первый год терапии. Более ранняя диагностика и лечение ГР позволяют достичь лучшего конечного роста в тяжелых случаях недостаточности ГР. Показано, что лучший ответ на лечение отмечался у детей с тяжелой степенью недостаточности ГР [4]. Но, по другим данным, конечный рост не имеет существенных различий у пациентов с тяжелым дефицитом ГР и пациентов с парциальным дефицитом ГР [5].

Рядом исследований было показано, что рост родителей является одним из показателей, который позволяет прогнозировать конечный рост у пациентов с дефицитом ГР, получающих заместительную терапию ГР. Было отмечено, что лечение ГР имеет лучшую эффективность у пациентов, в семьях которых не было родственников с низкорослостью [6].

Хотя лечение препаратами ГР не всегда сопровождается достижением генетически детерминированного роста, увеличение роста в первый год лечения в возрасте до начала полового развития коррелирует с общей прибавкой в росте при терапии. Это подтверждает важность начала лечения до начала пубертата [7].

В настоящее время ведется ряд исследований, с помощью которых подбирается необходимое сочетание лекарственных препаратов, комбинация с которыми ГР улучшит результаты лечения. Так, было показано, что одновременное назначение при врожденном дефиците ГР заместительной терапии ГР и агониста гонадолиберина с целью торможения инициации полового развития не имеет преимуществ перед назначением только ГР [8].

Ростовые эффекты ГР при соматотропной недостаточности у пациентов и с изолированным дефицитом ГР, и у пациентов с множественной недостаточностью гормонов гипофиза выражены с одинаковой степенью: 89% пациентов с изолированной недостаточностью ГР и 81% пациентов при множественном дефиците гормонов гипофиза достигают прогнозируемого роста. Причем бо?льшая прибавка в росте наблюдается в возрасте до начала пубертата [9].

Многолетний опыт лечения препаратами ГР показал, что лечение детей с низкорослостью с использованием дозы соматропина, рассчитанной на массу тела ребенка, сопровождается большой вариабельностью в ростовом ответе на терапию ГР. Вопрос, почему дети с недостаточностью ГР, терапия которых направлена на простое замещение недостающего ГР, имеют такие различные клинические исходы, до настоящего времени не решен.

Ведутся исследования, направленные на поиск фармакогеномных маркеров с прогностической значимостью чувствительности клеток к ГР.

Изучено изменение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) после 1 месяца лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и доказано, что имеется зависимость между полиморфизмом клеточного регулятора CDK4 и степенью изменения концентрации ИФР-1. Дальнейшее изучение взаимосвязи геномных маркеров и ранних изменений уровня ИФР-1 может позволить разработать стратегию быстрого индивидуального подбора дозы ГР при врожденной соматотропной недостаточности [10].

Также на конечный рост пациентов, получающих лечение ГР, оказывает влияние наличие или отсутствие полиморфизма SOCS2 (rs3782415). Полиморфизм, выявляемый в GHR, IGFBP3 и SOCS2 локусах, влияет на результаты роста пациентов с врожденной соматотропной недостаточностью, получающих ГР. Использование этих генетических маркеров может определить пациентов, генетически предрасположенных к менее результативному лечению [11].

Конечным результатом подобных исследований должно стать признание важности индивидуального дозирования ГР для каждого пациента на основе конкретных индивидуальных геномных характеристик. Это позволит значительно улучшить терапию, которая в течение долгих лет базируется на принципе «одна дозировка подходит всем».

Насколько терапевтическая эффективность соматропина сопоставима с его безопасностью — вопрос, требующий глубокого детального анализа, решение которого возможно путем накопления опыта применения ГР при лечении различных форм низкорослости.

Безопасность во время лечения и неблагоприятные эффекты лечения ГР тщательно отслеживаются и описываются у детей с дефицитом ГР (как с изолированной, так и с множественной недостаточностью гормонов аденогипофиза) и у детей с идиопатической низкорослостью [12]. Согласно имеющейся информации, полученной в основном из постмаркетинговых исследований, поддерживаемых производителями препаратов ГР, имеется низкая частота (менее 3% пролеченных детей) побочных эффектов и увеличение благоприятного профиля безопасности ГР. Тем не менее, полный спектр потенциальных побочных эффектов ГР не точно диагностируется при помощи постмаркетинговых исследований. Это связано с достаточно длительным сроком лечения, меняющимися в динамике характеристиками больного и невозможностью отследить нежелательные явления после окончания лечения пациента [13–15].

Редко возникающим нежелательным явлением при лечении ГР является внутричерепная гипертензия. Более высокий риск ее развития отмечен в группах больных с хронической почечной недостаточностью, синдромом Шерешевского–Тернера и с органическими причинами дефицита ГР. Внутричерепная гипертензия обычно развивается в начальном периоде лечения или при увеличении дозы препаратов соматропина, прекращается с окончанием терапии ГР. Показанием для проведения фундоскопии офтальмологом являются симптомы, указывающие на внутричерепную гипертензию, такие как сильная головная боль, двоение/нечеткое зрение и рвота. Лечение часто может быть возобновлено при более низких дозах ГР без возврата симптомов.

К осложнениям терапии соматропином относят изменения в костной системе — эпифизеолиз и сколиоз. Эпифизеолиз диагностируется с частотой 73 на 100 000 лет лечения и встречается реже у больных с изолированным дефицитом ГР и идиопатической низкорослостью по сравнению с теми пациентами, у которых дефицит ГР наблюдается вследствие внутричерепных новообразований, краниофарингеомы [16]. Средняя продолжительность от начала терапии ГР до появления эпифизеолиза колеблется от 0,4 до 2,5 лет. Рекомендовано регулярное наблюдение за появлением соответствующих симптомов, таких как боли в бедре и/или боли в колене, изменения в походке, в случае положительного результата — тщательное обследование и консультация ортопеда. Эпифизеолиз требует хирургического вмешательства на эпифизе бедренной кости.

Сколиоз прогрессирует во время лечения ГР из-за быстрого роста, а не является прямым побочным эффектом ГР. Наиболее часто сколиоз развивается при лечении синдромальных форм низкорослости (например, при синдроме Шерешевского–Тернера и синдроме Прадера–Вилли) [17]. У 0,2% детей с идиопатической низкорослостью или с изолированным дефицитом ГР, получавших ГР, отмечено прогрессирование сколиоза [18]. Регулярное обследование на предмет наличия или прогрессирования сколиоза рекомендуется всем пациентам, получающим препараты ГР.

Данные научных публикаций и собственный практический клинический опыт свидетельствуют о необходимости мониторинга показателей метаболизма глюкозы у пациентов, получающих ГР. Это связано с доказанным фактом наличия резистентности к инсулину при лечении препаратами соматропина. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) 1-го типа не увеличивается при терапии ГР. Вместе с тем известно, что больные с синдромом Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли имеют высокий риск развития неиммунных форм сахарного диабета. Снижение чувствительности к инсулину и компенсаторное увеличение секреции инсулина с обеспечением эугликемии сопровождается нарушением толерантности к глюкозе и требует коррекции метаболических нарушений, а в ряде случаев отмены препаратов ГР [19]. Мониторинг потенциального развития сахарного диабета с тестированием крови на уровень глюкозы и/или HbA1c должен быть включен в алгоритм наблюдения за всеми пациентами, получающими препараты ГР.

Патофизиологические и эпидемиологические наблюдения позволяют выразить опасение, что ГР может увеличить риск развития злокачественной опухоли во время или после терапии. Известно, что реализация ростового эффекта ГР опосредована соматомединами, один из которых ИФР-1. ИФР-1 и ГР относятся к веществам с митогенной и антиапоптозной активностью, и их рецепторы обнаружены в опухолях. Состояния нарушенной и избыточной секреции/действия ГР ассоциированы со снижением и повышением риска злокачественности соответственно. Снижение ИФР-1 через ограничение калорийности индуцирует апоптоз и предотвращает или замедляет рост опухоли [20–22]. Некоторые немногочисленные эпидемиологические исследования соотносят увеличение ГР и уровни ИФР-1 с опухолями толстой кишки, молочной железы, щитовидной железы и раком предстательной железы у взрослых [23]. В целом данные литературы указывают на разрешающую/факультативную, а не причинную роль ГР в онкогенезе.

Заболеваемость впервые выявленными во время лечения лейкемией или злокачественными новообразованиями в целом после лечения у детей без сопутствующих факторов риска не увеличивается по сравнению с таковой в общей популяции. Несмотря на данные об отсутствии влияния ГР на появление второго новообразования у детей, в анамнезе которых была неоплазия [24, 25], пункт о повышенном риске развития второго новообразования у пациентов, получавших ГР, в настоящее время присутствует в инструкции по применению на всех препаратах ГР в США. Отсутствуют данные относительно эффектов ГР на риск развития неоплазии у больных с заболеваниями, которые сами отнесены в группу повышенного риска возникновения новообразований. Риск новообразований у пациентов, получающих лечение ГР, был рассмотрен Комитетом по лекарственным средствам и терапии Общества детских эндокринологов, и ключевой рекомендацией является необходимость продолжающегося наблюдения всех пациентов, получавших лечение ГР, и это имеет первостепенное значение [26].

Перед началом терапии ребенка препаратами гормона роста его родители должны быть информированы о не­определенности в отношении долгосрочной безопасности (о неблагоприятных эффектах после терапии в зрелом возрасте).

Долгосрочные исследования (в среднем 17 лет) по наблюдению 6928 детей с изолированной соматотропной недостаточностью идиопатической низкорослостью, или низким гестационным возрастом, которые начали лечение ГР в период между 1985 и 1996 гг., во Франции показали 30%-й рост общей смертности по сравнению с населением в целом [27]. Все виды смертности, связанной с раком, не были увеличены, но стандартизованные показатели смертности были повышены в группах больных с опухолями костной системы, больных с нарушениями в системе кровообращения и больных с кровоизлиянием в мозг. Применение дозы препаратов ГР более 50 мкг/кг/день не рекомендовано. Полученные из той же базы данные в недавнем исследовании показали значительно более высокий риск развития инсульта (особенно геморрагического инсульта) среди пациентов, получавших ГР в детстве [28]. В противоположность этому последующее наблюдение 2543 пациентов с изолированной соматотропной недостаточностью, идиопатической низкорослостью или низким гестационным возрастом из других европейских стран не выявили никакого эффекта воздействия ГР и/или дозы на смертность или частоту развития сердечно-сосудистых событий [29].

Таким образом, имеющиеся данные относительно безопасности терапии ГР для детей с различными формами низкорослости определяют необходимость формирования персонализированного алгоритма диспансерного наблюдения пациента и должны включать информирование родителей ребенка об имеющихся сегодня сведениях о нежелательных явлениях как во время лечения, так и в отдаленные периоды жизни.

Применение высоких доз препаратов гормона роста при синдромальных формах низкорослости должно иметь взвешенный подход к сопоставлению показателей эффективности и безопасности лечения. Увеличение дозы ГР определяет рост шансов, отдаленных метаболических или злокачественных рисков, не обнаруженных в ходе проведенных на сегодняшний день исследований. Изменение характеристик пациентов, этнических особенностей и рост уровня ожирения в детстве может увеличить риск развития СД 2-го типа у получающих ГР.

Определенные побочные эффекты препаратов ГР, связанные с ускоренным ростом (прогрессирование сколиоза и эпифизеолиз) и другими неизвестными механизмами (внутричерепная гипертензия), встречаются редко, однако требуют упреждающего разъяснения и тщательного контроля.

Кроме того, следует помнить об отдаленных последствиях гормонального лечения. Поскольку исследования населения, не получающего ГР, свидетельствуют о том, что высокие нормальные уровни свободного ИФР-1 (часто выявляемые у детей, получавших ГР) могут увеличить риски онкологических заболеваний, потенциальные связи между воздействием ГР и будущими рисками возникновения неоплазии требуют постоянного контроля. И, наконец, соответствующий уровень допустимого риска для новейшей и потенциально самой большой группы пациентов, получавших ГР, — практически здоровых, но низкорослых детей — еще предстоит определить [30].

Литературы

1. Петеркова В. А. Гипофизарная карликовость: диагностика и лечение // Педиатрия. 2009. № 87 (02). С. 104–110.
2. Ranke M. B., Lindberg A., Price D. A. et al. KIGS International Board. Age at growth hormone therapy start and first-year responsiveness to growth hormone are major determinants of height outcome in idiopathic short stature // Horm Res. 2007. № 68 (2). Р. 53–62.
3. Kelnar C. J. Growth hormone for short children — whom should we be treating and why? // J R Coll Physicians Edinb. 2012. № 42 (1). Р. 32–33.
4. Ranke M. B., Lindberg A. KIGS International Board. Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders: guidance of growth hormone treatment by empirical variables // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95 (3). Р. 1229–1237.
5. Cardoso D. F., Martinelli C. E. Jr, Campos V. C. et al. Comparison between the growth response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity or mild GH deficiency // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014. № 58 (1). Р. 23–29.
6. Hilczer M., Smyczynska J., Lewinski A. Parentally-adjusted deficit of height as a prognostic factor of the effectiveness of growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency // Neuro Endocrinol Lett. 2006. № 27 (1–2). Р. 149–152.
7. Reiter E. O., Price D. A., Wilton P. et al. Effect of growth hormone (GH) treatment on the near-final height of 1258 patients with idiopathic GH deficiency: analysis of a large international database // J Clin Endocrinol Metab. 2006. № 91 (6). Р. 2047–2054.
8. Colmenares A., González L., Gunczler P., Lanes R. Is the growth outcome of children with idiopathic short stature and isolated growth hormone deficiency following treatment with growth hormone and a luteinizing hormone-releasing hormone agonist superior to that obtained by GH alone? // J Pediatr Endocrinol Metab. 2012. № 25 (7–8). Р. 651–657.
9. Darendeliler F., Lindberg A., Wilton P. Response to growth hormone treatment in isolated growth hormone deficiency versus multiple pituitary hormone deficiency // Horm Res Paediatr. 2011. № 76. Suppl 1. Р. 42–46.
10. Stevens A., Clayton P., Tatò L. et al. Pharmacogenomics of insulin-like growth factor-I generation during GH treatment in children with GH deficiency or Turner syndrome // Pharmacogenomics J. 2014. № 14 (1). Р. 54–62.
11. Braz A. F., Costalonga E. F., Trarbach E. B. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism // J Clin Endocrinol Metab. 2014. № 99 (9). Р. 1808–1813.
12. Wilson T. A., Rose S. R., Cohen P. et al. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: The Lawson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee // J Pediatr. 2003. № 143. Р. 415–421.
13. Bell J., Parker K. L., Swinford R. D. et al. Long-term safety of recombinant human growth hormone in children // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 167–177.
14. Darendeliler F., Karagiannis G., Wilton P. Headache, idiopathic intracranial hypertension and slipped capital femoral epiphysis during growth hormone treatment: a safety update from the KIGS database // Horm Res. 2007. № 68. Suppl 5. P. 41–47.
15. Grimberg А., DiVall S., Polychronakos C. et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency // Horm Res Paediatr. 2016. № 86. Р. 361–397.
16. Mostoufi-Moab S., Isaacoff E. J., Spiegel D. et al. Childhood cancer survivors exposed to total body irradiation are at significant risk for slipped capital femoral epiphysis during recombinant growth hormone therapy // Pediatr Blood Cancer. 2013. № 60. Р. 1766–1771.
17. Kim J. Y., Rosenfeld S. R., Keyak J. H. Increased prevalence of scoliosis in Turner syndrome // J Pediatr Orthop. 2001. № 21. Р. 765–766.
18. Cohen P., Bright G. M., Rogol A. D. et al. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: implications for efficacy and safety // J Clin Endocrinol Metab. 2002. № 87. Р. 90–98.
19. Bareille P., Azcona C., Matthews D. R. et al. Lipid profile, glucose tolerance and insulin sensitivity after more than four years of growth hormone therapy in non-growth hormone deficient adolescents // Clin Endocrinol (Oxf). 1999. № 51. Р. 347–353.
20. Aguiar-Oliveira M., Oliveira F. T., Pereira R. M. et al. Longevity in untreated congenital growth hormone deficiency due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 714–721.
21. Orme S. M., McNally R. J. Q., Cartwright R. A., Belchetz P. E. For the United Kingdom Acromegaly Study Group: Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study // J Clin Endocrinol Metab. 1998. № 83. Р. 2730–2734.
22. Speakman J. R., Mitchell S. E. Caloric restriction // Mol Aspects Med. 2011. № 32. Р. 159–221.
23. Cohen P., Clemmons D. R., Rosenfeld R. G. Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis? // Growth Horm IGF Res. 2000. № 10. Р. 297–305.
24. Wilton P., Mattsson A. F., Darendeliler F. Growth hormone treatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience from KIGS (Pfizer International Growth Database) // J Pediatr. 2010. № 157. Р. 265–270.
25. Mackenzie S., Craven T., Gattamaneni H. R. et al. Longterm safety of growth hormone replacement after CNS irradiation // J Clin Endocrinol Metab. 2011. № 96. Р. 2756–2761.
26. Raman S. , Grimberg A., Waguespack S. G. et al. Risk of neoplasia in pediatric patients receiving growth hormone therapy — a report from the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee // J Clin Endocrinol Metab. 2015. № 100. Р. 2192–2203.
27. Carel J. C., Ecosse E., Landier F. et al. Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 416–425.
28. Poidvin A., Touze E., Ecosse E. et al. Growth hormone treatment for childhood short stature and risk of stroke in early adulthood // Neurology. 2014. № 83. Р. 780–786.
29. Savendahl L., Maes M., Albertsson-Wikland K. et al. Long-term mortality and causes of death in isolated GHD, ISS, and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium, The Netherlands, and Sweden: preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 213–217.
30. Allen D. B. Growth hormone therapy for short stature: is the benefit worth the burden? // Pediatrics. 2006. № 118. Р. 343–348.

---

Е. Б. Башнина, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Берсенева¹

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

¹ Контактная информация: [email protected]

Соматотропный гормон (СТГ)

Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) синтезируется клетками передней доли гипофиза (соматотрофами), которые занимают 35-45 % всех клеток гипофиза. Соматотропный гормон нестойкий. Время его полураспада равно 20-25 минутам.
В крови присутствуют 2 формы соматотропного гормона: «big»-СТГ и «little»-СТГ. «Little»-СТГ обладает повышенной биологической активностью. Именно за счет этой формы проявляются все эффекты соматотропного гормона.
Синтез соматотропного гормона контролируется гипоталамусом. В нем вырабатываются так называемые рилизинг факторы. Соматолиберин стимулирует синтез СТГ, а соматостатин блокирует.
Сам соматотропный гормон оказывает свое действие на организм не напрямую, а через гормоны-посредники. Их называют инсулиноподобными факторами роста (ИФР, соматомедины). Именно ИФР-1, который образуется в печени, является одним из маркеров при заболеваниях, связанных с соматотропным гормоном.
Секреция соматотропного гормона приходится в основном на период сна (около 70 %).
Синтез и секреция соматотропного гормона увеличиваются в следующих случаях:

• Физические нагрузки
• Стресс
• Прием белковой пищи
• Введение аминокислот (аргинина и лейцина)
• Продолжительное голодание
• Нарушение всасывания пищи

Снижают секрецию соматотропного гормона:

• Повышенный уровень сахара в крови
• Повышенный уровень холестерина в крови

Когда повышен соматотропный гормон
Имеются заболевания, которые характеризуются повышением уровня соматотропного гормона в крови. Такими заболеваниями являются акромегалия и гигантизм.
Гигантизм развивается у детей и подростков до периода пубертата, пока не закроются эпифизы костей (зоны роста костей). У них кости растут в длину. Патологически высокими людьми считаются мужчины ростом больше 200 см и женщины ростом выше 190 см. Когда у таких пациентов закрываются зоны роста костей, в дальнейшем кости уже растут в ширину. В этом случае заболевание называется акромегалией. Происходит это потому, что причина вызвавшая гигантизм, не была устранена.
Акромегалия развивается у взрослых людей, у которых уже закрыты зоны роста. И костям ничего не остается, как расти в ширину. Причем происходит рост не только костей, но и мягких тканей и органов, нарушается обмен веществ. Такой рост в ширину характеризуется непропорциональностью, т. е. размеры увеличившихся конечностей, то есть, например, непропорциональны относительно остального тела человека.
Акромегалией болеют примерно 50-70 человек на 1 млн населения. Каждый год регистрируются 3-4 новых случая на 1 млн жителей страны. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой.
В самом начале заболевание, как правило, не диагностируется. Это происходит в среднем через 8-10 лет после начала болезни, когда проявляются внешние проявления заболевания. Потому средний возраст пациентов с акромегалией составляет 40-50 лет.
При повышенном уровне соматотропного гормона отмечается высокая смертность (больше в 2-4 раза, чем в общей популяции). Если вовремя не начать лечение, в 50 % случаев пациенты не доживают и до 50 лет.

Причины повышения соматотропного гормона
Основной причиной повышения уровня соматотропного гормона является аденома гипофиза (соматотропинома), которая встречается в 98 % всех случаев акромегалии. Причем ¾ всех опухолей — это макроаденомы, которые распространяются за пределы турецкого седла, а ¼ всех опухолей – микроаденомы, которые не превышают 10 мм в диаметре.
В основном это моноклональные опухоли, т. е. продуцируют только соматотропный гормон. Но встречаются и смешанные аденомы, которые наряду с СТГ могут синтезировать также пролактин, ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ. Чаще всего из смешанных опухолей встречается аденома, синтезирующая соматотропный гормон и пролактин. Примерно 2 % от всех случаев повышения соматотропного гормона занимает эктопическая опухоль, т. е. не связанная с гипофизом. Опухоли, синтезирующие избыток СТГ, могут находиться как внутри черепа (эндокраниальные), так и вне черепа в других органах (экзокраниальные).
К первым можно отнести опухоль глоточного и сфеноидального синуса. Ко вторым относят опухоли легких, средостения, поджелудочной железы, кишечника, яичников и яичек. Причем эти опухоли могут синтезировать как сам соматотропный гормон, так и соматолиберин (гормон гипоталамуса, стимулирующий синтез СТГ).
Примерно около 1 % от всех случаев акромегалии приходится на семейные формы и наследственные заболевания, при которых одним из симптомов является акромегалия.
К таким заболеваниям относят:

• Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта
• Синдром Вермера (мэн-1)
• Изолированная семейная акромегалия
• Комплекс Карней

Кроме того выделяют парциальную акромегалию, при которой увеличиваются отдельные части скелета или органов. Такая акромегалия обусловлена не избытком соматотропного гормона, а повышенной чувствительностью тканей этих органов к СТГ.

Симптомы при повышенном соматотропном гормоне
Симптомы акромегалии, вызванной аденомой гипофиза можно разделить на 3 группы:

• Симптомы, обусловленные избытком СТГ.
• Симптомы, обусловленные ростом аденомы в головном мозге.
• Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов.

Симптомы, обусловленные избытком СТГ
Внешний вид
Прежде всего обращает на себя внешний вид пациента. Когда заболевание развилось до стадии изменения внешности, то диагноз акромегалии можно ставить уже с порога. Такой характерный внешний вид имеют пациенты с повышенной секрецией соматотропного гормона.
Наблюдается укрупнение черт лица, которое проявляется увеличением надбровных дуг, скуловых костей, носа, губ, ушей, нижней челюсти (она выдвигается вперед — прогнатизм). Пациенты вынуждены постоянно менять головные уборы, перчатки и обувь на больший размер, т. к. эти части тела также увеличиваются.
Изменение кожи
Кожа становится плотной, утолщенной, с множеством складок и морщин, особенно на волосистой части головы. В местах трения с одеждой и в складках отмечается гиперпигментация (потемнение). Нередко отмечаются повышенное оволосение, акне, повышенная сальность и потливость кожи за счет увеличения количества потовых и сальных желез.
Увеличение размеров органов
Изменение размеров органов проявляется увеличением языка, слюнных желез, легких, сердца, печени, почек, кишечника. Поначалу отмечается увеличение мышечной силы и выносливости, но со временем в мышцах начинают происходить склеротические процессы, которые приводят к атрофии и слабости мышц.
Такие склеротические изменения происходят во всех органах, вызывая их поражение. Особенно показательно влияние на легкие (пневмосклероз, эмфизема) и сердце (миокардиопатия).
Разрастание хрящевой ткани приводит к деформации суставов. В них появляются боль и нарушение подвижности. У пациентов с повышенным содержанием гормона роста очень часто имеется стойкая артериальная гипертензия (в 4-5 раз чаще, чем в общей популяции).
Изменение обмена веществ
Изменение обмена веществ заключается в развитии инсулинорезистентности (у 100 % пациентов), сахарного диабета (у 25-30 % пациентов). Также наблюдается нарушение липидного обмена (в 100 % случаев). У таких пациентов повышено содержание холестерина.
При повышении СТГ происходит усиленная потеря кальция с мочой, но в то же время он хорошо всасывается в желудке, поэтому уровень кальция остается в норме. Но в ответ на потерю кальция в крови происходит накопление избытка фосфора. Все эти изменения приводят к образованию камней в почках (в 45 % случаев).
Неврологические нарушения
Неврологические нарушения связаны не только с интенсивным ростом опухоли и давлением на близлежащие ткани мозга. Изменения имеются и на периферии. Происходит сдавливание периферических нервов увеличенными и отечными тканями.
Это проявляется туннельными синдромами, например, карпальным синдромом, который развивается при сдавливании срединного нерва верхней конечности. При этом утрачивается тактильная и болевая чувствительности, а также возникают парестезии (ощущение ползания мурашек по коже).
Синдром апное во сне
Синдром апноэ (остановка дыхания) во сне связан с разрастанием мягких тканей верхних дыхательных путей и поражением дыхательных центров.

Симптомы, обусловленные ростом аденомы гипофиза
В основном аденома гипофиза больших размеров (макроаденома). Череп является довольно маленьким закрытым пространством и потому любое образование приводит к смещению и сдавливанию тканей головного мозга. А такое воздействие не проходит бесследно. Все симптомы зависят от того, в какую сторону растет опухоль и какую зону мозга сдавливает.
Симптомы следующие:

• Головные боли. Они носят упорный характер.
• Нарушение зрения. Выпадение полей зрения, снижение остроты зрения.
• Исчезновение обоняния.
• Появление эпилепсии.
• Необоснованные лихорадки.
• Нарушение сна, аппетита.
• Двоение в глазах в результате поражения черепных нервов, а также опущение верхнего века, снижение слуха, неподвижность глаза, потеря чувствительности кожи лица.

Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов
При разрастании опухоли в первую очередь происходит сдавливание в первую очередь здоровой ткани гипофиза, где еще вырабатываются и другие гормоны.
Очень часто у пациентов развиваются:

• Вторичный гипотиреоз (15-25 %)
• Вторичный гипогонадизм (у 60 % женщин нарушение менструального цикла, галакторея, бесплодие, у 40 % мужчин развивается гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция)
• Несахарный диабет

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. За 3 дня до взятия крови исключить спортивные тренировки, за один час до взятия крови не курить, в течении 30 минут до взятия крови – находиться в полном покое.

Вопросы врачу эндокринологу

— отвечает Безрукова Жанна Германовна , врач эндокринолог консультативно-диагностической поликлиники, главный внештатный детский эндокринолог департамента здравоохранения области.

16 мая 2019г., Инесса написала: Сыну ровно 2 года, рост 74 см. Ходили к эндокринологу, сдавали анализы на гормон роста, по словам врача у нас средний показатель и ничего критического не обнаружили. Прописали Элькар, но толку от него ноль. Я сама маленького роста, но у мужа 185. Как помочь ребёнку? Он же мальчик и рост реально очень маленький для его возраста.
Ответ: Уважаемая Инесса, рост мальчика 74 см в 2-х летнем возрасте – значительно меньше нормы. Для уточнения причины низкорослости — одного показателя гормона роста недостаточно. Необходимо динамическое наблюдение за темпами роста с построением «ростовой кривой», а также нужны данные раннего развития и уточнение костного возраста. С результатами вышеуказанных данных, Вам следует посетить очную консультацию эндокринолога.

23 февраля 2019г., Елена написала: Здравствуйте, подскажите, пожалуйста, моей дочке 13 лет и 8 мес. Вес 70 кг, рост 165. Вес за прошлый год увеличился на 12 кг. На вид она как будто отечная. Года полтора назад до скачка веса сдавали анализы на гормоны и делали УЗИ щитовидной железы, было все в норме. Стоит ли сейчас бить тревогу? Хотим получить консультацию вашего специалиста. Какие анализы необходимо сдать до приема? Спасибо.
Ответ: Уважаемая Елена, врач детский эндокринолог консультативно-диагностической поликлиники нашей больницы принимает детей по предварительной записи с направлением от педиатра, либо детского эндокринолога из поликлиники по месту жительства. Предварительно, желательно исследовать кровь на ТТГ, пролактин, С-пептид. Кроме того, необходим пищевой дневник, хотя бы за 7-14 дней.

16 февраля 2019г., Ирина написала: Дочери 9лет Вес 45кг. С 4 лет начала поправляться. Вес при рождении 2800. Росла худенькой. В 5лет обратились к эндокринологу по поводу увеличения веса. Сдаем все необходимые анализы на гормоны — все в норме. Вес продолжает расти. Дочка кушает мало, занимается в бассейне и каратэ. Много двигается. Хлеб и булки не ест совсем! Сахар в норме. Не ест совсем ни фрукты, ни каши, не пьёт лимонады и соки. Вес растет. Ее рост130 см. Наблюдались у диетолога — бесполезно. К какому врачу обратиться еще?
Ответ: Уважаемая Ирина, для анализа питания необходимо ведение пищевого дневника (желательно, чтобы его заполнял сам ребенок). С дневником и результатами ранее сданных анализов, рекомендую Вам записаться на очную консультацию врача детского эндокринолога.

29 января 2019г., Жанна написала: Здравствуйте, моей дочери 4 года, вес у нее 25 кг, нам ставят ожирение, еще у нее на горле много волос растет, дома наши медики говорят, что это связано со щитовидкой. Что вы на это скажете, проконсультируйте, пожалуйста.
Ответ: Уважаемая Жанна, дать ответы на Ваши вопросы возможно при очной консультации эндокринолога, после осмотра ребенка.

11 января 2019г., Екатерина написала: Добрый день. Моей дочери 14 лет, ее рост 175 см, вес 68 кг. Месячные уже идут. Беспокоят постоянные воспаления на лице и спине. Но больше всего беспокоят складки на животе («спасательный круг»). Она ведет очень активный образ жизни — постоянные кружки, спортзал, но вес только увеличивается. Питание старается соблюдать правильное. Вопрос: планируем прием у вашего эндокринолога, можно заранее сдать какие-то анализы?
Ответ: Уважаемая Екатерина, в настоящее время индекс массы тела (ИМТ) Вашей дочери составляет 22,2 кг/м2, что является нормой для данного возраста. На вопрос о необходимости и объеме обследования можно ответить только после очной консультации.

4 января 2019г., Екатерина написала: Здравствуйте. Моей дочке 27 дней по результатам скрининга ей поставили диагноз врождённый гипотериоз, сказали сдать кровь на гормоны ТТГ и т4 свободный, сегодня забрала результаты. ТТГ выше нормы, 100 мл.ед, а т4 свободный сказали пересдать, т.к. недостаточно биоматериала взяли. Скажите, пожалуйста, по этому результату можно сказать, что у малышки гипотериоз и насколько это страшная болезнь.
Ответ: Уважаемая Екатерина, если ТТГ > 100 МЕ/мл – диагноз можно считать установленным. По поводу сути заболевания, доз препаратов, длительности лечения и прогноза – Вам необходимо обратиться на прием к врачу эндокринологу и сделать это как можно быстрее.

19 ноября 2018г., Aliona написала: Ребенку — мальчик 7,5 лет. Рост 130 см, вес 23 кг. ОАК — все показатели в норме. ОАМ — все в норме, кроме относительная плотность -1,027. Сделали анализ на сахар глюкометром в лаборатории натощак — 6 ммоль/л. Сказали пересдать из вены. Сдали анализы: гликованный гемоглобин-5,17%, глюкоза натощак-3,8 ммоль/л, инсулин-1 мОд/л, индекс НОМА-0,2, с-пептид -0,16 нг/мл. Я не знаю, что делать — это диабет? Очень низкий инсулин и с-пептид. Подскажите, что делать?
Ответ А.В. Деревянкиной, врача эндокринолога 3 педиатрического отделения: Уважаемый посетитель нашего сайта, в настоящее время данных за сахарный диабет у ребенка нет. На уровень инсулина и С-пептида могут влиять множественные факторы. Целесообразно получить очную консультацию врача детского эндокринолога.

25 октября 2018г., Самал написала: здравствуйте, моей дочери при рождении поставили диагноз Гипотиреоз, но выписку нашу внимательно никто не читал, прочитали о нем недавно, дочери сейчас 6 месяцев. Я бы хотела у вас узнать по каким признакам или анализам ставят такой диагноз в роддоме. Нас отправили сдать кровь с вены, но так и не смогли взять анализы. Сахар в норме.
Ответ: Уважаемая Самал, данный диагноз ставится на основании клинических проявлений и лабораторных данных. В роддоме проводится обследование всех новорожденных. При измененных результатах рекомендуется дополнительное обследование, которое, вероятно, Ваш ребенок не прошел. Рекомендую, как можно быстрее, обратиться к педиатру и исследовать кровь на уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

12 сентября 2018г., Юлия Петровна написала: Здравствуйте. Сыну 15 лет. Активно растет. Антропометрические показатели в норме. Из жалоб только редко судорога в икроножной мышке во время плаванья или при потягивании утром. примерно 4-5 эпизодов за полгода. К эндокринологу обратились в связи с появлением поперечных стрий на спине. При обследовании: УЗИ щит железы и надпочечников — норм. В анализе крови биохимические показатели, гормоны щитовидной железы, кортизол в норме. Выявлено повышение фосфора в крови до 1,89 ммоль\л (норм 1,45 -1,78). Рекомендован прием Вигантола 1000МЕ 1 р. \сут. 2 мес. Самостоятельно сдали кровь н ПТГ —9,59 пмоль\л , ионизированный кальций — 1,25ммоль\л, Вит Д тотал. —72,4 нмоль\л. Вопрос: какова целесообразность приема вит Д при его и кальция нормальных показателях при том, что одна из причин гиперфосфатемии — избыток витамина Д. Значимо ли такое отклонение фосфора от нормы? С чем можно связать?
Ответ А.В. Деревянкиной, врача эндокринолога 3 педиатрического отделения: Уважаемая Юлия Петровна. Наиболее частая причина появлений стрий у детей подросткового возраста – быстрый рост ребенка в этот период, реже – эндокринная патология. В указанных Вами результатах анализов не отмечены нормы паратгормона (в разных лабораториях они различны), поэтому оценить кальций-фосфорный обмен Вашего ребенка затруднительно. О повышении уровня фосфора в крови можно говорить, когда это фиксируется неоднократно в анализах, поскольку на этот показатель влияют многие факторы. Назначенная доза Вигантола является профилактической, а не лечебной, и маловероятно, что она могла привести к повышению уровня фосфора в крови. Целесообразность терапии Вам стоит обсудить с врачом, у которого были на очном приеме.

23 августа 2018г., Марина написала: Здравствуйте, у меня ТТГ и Т4 в норме ( ТТГ 1,9 и Т4 св. 1,6). УЗИ показал, что щитовидка не увеличена. Но на щитовидной железе обнаружили узел с левой стороны 1,52 cм. и с правой 4,5 мм. И еще обнаружили кисты. Эндокринолог назначил Эутирокс 25 мг., нужно ли в такой ситуации начать лечение с Эутирокс, так-как и ТТГ и Т4 св. в норме. И чтобы кисты на щитовидке исчезли нужно ли начать лечение с Эутирокс?
Ответ: Уважаемая Марина, лечение назначается врачом эндокринологом после обязательного личного осмотра пациента, с учетом динамики данных, возраста ребенка, кроме того, используется индивидуальный подход, поэтому дать Вам заочно какие-либо рекомендации крайне сложно.

11 августа 2018г., Настя написала: Здравствуйте. Мне 17 лет. Недавно я проходила УЗИ щитовидной железы и сдавала кровь на гормоны, мне сказали, что у меня щитовидная железа, как у 7-8 летнего ребенка. Скажите, пожалуйста, какие последствия могут быть.
Ответ: Уважаемая Настя, размеры щитовидной железы индивидуальны. Если уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в норме – нарушения функции щитовидной железы у Вас нет.

1 августа 2018 г., Татьяна написала: Скажите, пожалуйста, у меня муж болеет сахарным диабетом 1 типа, диабет приобретенный, 2 детей, нужны ли какие-либо обследования для детей в данном случае?
Ответ: Уважаемая Татьяна, риск развития сахарного диабета 1 типа (СД 1 типа) у детей, рожденных от отца данной патологией, составляет 6,1%. В настоящее время профилактика СД 1 типа не разработана. Мероприятия для выявления диабета в доклинической стадии малоэффективны, поэтому дополнительные обследования в данном случае не нужны.

14 июля 2017г. Соня написала: Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, с какими анализами мы должны сходить на консультацию к эндокринологу при ожирении? Рост 145, 12 лет, 73кг.
Ответ врача детского эндокринолога Деревянкиной А. В.: Уважаемая Соня, в Вашем случае, обязательным является наличие анализа крови на сахар натощак. В поликлинике по месту жительства желательно проведение нагрузки 75 граммами глюкозы, обследование функции щитовидной железы (анализ крови на ТТГ, Т4 свободный). Дополнительное обследование будет назначено врачом детским эндокринологом на очном приеме после осмотра.

19 апреля 2017г., Людмила написала: Здравствуйте. Моему сыну поставлен диагноз ВДКН, АГС c осложнением ППР. Живем в ____, обследование проводилось в Череповецкой ДГБ, назначено лечение и рекомендовано Д-наблюдение эндокринолога. В районной поликлинике нет, не детского, не взрослого эндокринолога. Вопрос: кто должен наблюдать ребенка?
Ответ: Уважаемая Людмила, Ваш ребенок должен наблюдаться врачом детским эндокринологом консультативно-диагностической поликлиники нашей областной детской клинической больницы (в г. Вологда), либо детской городской больницы г. Череповца.

18 апреля 2017г. , Светлана написала: Здравствуйте. Мне 13 лет. Мой рост 146 см, вес 43 кг. Менструации началась. Рост родителей. Мать 157см, Отец 164. Вы можете сказать мой окончательный рост и вес. Заранее Спасибо.
Ответ: Уважаемая Светлана, Ваш окончательный расчетный рост составляет 154 см ( + 7см). Конечный вес рассчитать невозможно.

15 сентября 2016г., Яна написала: Добрый день! В 3 года дочке поставили диагноз — гиперреактивность бронхов, врач назначил Пульмикорт (250*2раза в день) на 6 месяцев. После 3х месяцев начала замечать, будто стали более заметными волоски на ногах и руках (длинные, потемнели). Переживаю, что Пульмикорт мог повлиять, потому что нам еще 2 месяца делать с ним ингаляции. Подскажите, пожалуйста, могло ли так произойти? И обратимый ли это процесс после отмены препарата? Или это просто наследственное?
Ответ: Уважаемая Яна, верхние и нижние конечности не относятся к андрогензависимым областям, то есть появление избыточного оволосения в данных областях не связано с избыточной секрецией мужских половых гормонов. Кроме того, в составе пульмикорта содержатся кортикостероиды (гормоны надпочечников), а не тестостерон, соответственно, они на появление преждевременного оволосения не влияют.

9 мая 2016г., Надежда написала: Здравствуйте, у моей дочери (сейчас нам 1,5 года) с рождения на спине гигантская липома. В 6 месяцев ее прооперировали, все удалили и сказали, роста не будет, но липома снова выросла, сейчас снова нужна операция. Прочитала, что рост опухоли может быть вызван эндокринологическими проблемами в щитовидной железе или надпочечниках, что возможно есть какой-то фактор роста. Может ли быть такое, и какое обследование нам нужно пройти, чтобы исключить это. У эндокринолога никогда не наблюдались. Спасибо.
Ответ: Уважаемая Надежда, данная патология наблюдается у врача онколога и хирурга.

5 апреля 2016г., Елена написала: Моей дочери 2года, рост у нас 84см., а вес 9110. Прочитала в интернете, что необходима консультация эндокринолога. Я переживаю из-за маленького веса, педиатр говорит, что это генетически, нужно ли к вам обращаться и какое обследование необходимо пройти?
Ответ: Уважаемая Елена, для девочек 2-х лет – рост 84 см является нормой. Имеет место выраженный дефицит веса, по поводу которого необходимо пройти обследование у педиатра – в первую очередь для исключения патологии желудочно-кишечного тракта.

2 апреля 2016г., Галина написала: Дочери 13 с половиной лет, у неё по скулам растут тёмные волосы длинные, она стесняться стала этого, и на руках тоже, врач порекомендовал таблетки джес, но я боюсь, она же ещё девочка, месячные начались летом. Что нам делать.
Ответ: Уважаемая Галина, Ваш ребенок нуждается в очной консультации детского эндокринолога и гинеколога по месту жительства. Если там где Вы живете данных специалистов нет, можно записаться к врачам консультативно-диагностической поликлиники нашей больницы. Перед записью на прием необходимо сделать УЗИ малого таза.

10 марта 2016г., Елена написала: Моему сыну исполнится 14 лет. Вчера он пожаловался на боль в левом соске, при надавливании из соска выделяется темная жидкость. Подскажите, пожалуйста, надо ли принимать какие либо меры. Спасибо.
Ответ: Уважаемая Елена, необходимо сделать УЗИ грудных желез и обратиться за консультацией к онкологу и эндокринологу.

30 ноября 2015г., Ольга написала: Здравствуйте! Ребенку 4 месяца, наблюдаю с 1 месяца за температурой тела. Вот уже три месяца она постоянно держится 37,1 — 37,4, с чем это может быть связано?
Ответ Федюкова Е.В., врача эндокринолога 3 ПО: Уважаемая Ольга, вероятность причины субфебрилитета эндокринного генеза в этом возрасте отсутствует, поэтому Вам необходимо исключить иммунодефицит (необходима консультация иммунолога) и патологию ЛОР органов.

29 ноября 2015г., Светлана написала: Здравствуйте! Эндокринолог направил мою дочку (6 лет) на отделение с 7 декабря 2015 г. Возможно ли мое нахождение в стационаре вместе с ней? т.к. она не может сама себя обслужить. Спасибо.
Ответ Федюкова Е.В., врача эндокринолога 3 ПО: Уважаемая Светлана, Ваше нахождение в стационаре вместе с ребенком возможно.

20 октября 2015г., Наталья написала: здравствуйте моей дочери три годика у нас врождённый гипотиреоз ттг и т4 свободный в норме, только одна проблема до сих пор не убирается язычок и не разговариваем. Врачи не чего конкретно не говорят, не знаю, что и делать.
Ответ Деревянкиной А.В., врача эндокринолога 3 ПО: Уважаемая Наталья, на Ваш вопрос можно ответить только после осмотра ребенка эндокринологом. Вы приглашены на прием 9 ноября 2015г. в 11:15 в консультативную поликлинику нашей областной детской клинической больницы, каб. 160, г. Вологда, Пошехонское шоссе, 31. С собой необходимо иметь: полис ребенка, направление педиатра с места жительства, паспорт родителя, амбулаторную карту, оформить карту в регистратуре консультативной поликлиники перед приемом.

14 сентября 2015, Татьяна написала: Здравствуйте. Моей дочери 15 лет с 8 лет (был ТТГ11) мы наблюдались у платного взрослого эндокринолога, гормоны стали в норме. Но в прошлом году под натиском врачей из поликлиники мы обратились к детскому эндокринологу в поликл. №__. Врач после дополнительных анализов на антитела отменила нам прием эутирокса с весны (пили 125) и назначила йодомарин-200. В результате сдав сейчас анализы имеем ТТГ-11,6, Т4 . своб. -1,15. Я в панике, отчего ушли к тому и пришли. Обращаться вновь к такому специалисту не хочется. Что нам делать? Я не знаю хороших детских специалистов в нашем городе.
Ответ: Уважаемая Татьяна, для полноценного и объективного рассмотрения данной ситуации недостаточно представленных данных. Нет данных УЗИ щитовидной железы, не полностью представлены исходные данные тиреоидного статуса, в связи с этим сделать полноценное заключение невозможно. Вы можете записаться на прием к эндокринологу консультативно-диагностической поликлиники по тел. (8172)71-26-33(8172)71-26-33 после 9 ноября, так как с 11.10. по 8.11.2015г. врач на курсах повышения квалификации. С собой иметь направление от педиатра, страховой медицинский полис, паспорт родителя и ребенка.

23 июля 2015г. , Наталия написала: Добрый день, подскажите, пожалуйста, у дочки 7 месяцев увеличились молочные железки, стали с большую горошинку примерно уже 2 недели, ребенок на грудном вскармливании, подскажите, нужно ли показать ребенка специалисту?
Ответ врача педиатра ИОГД Сорокиной Л.Б.: Уважаемая Наталия, на грудном вскармливании подобные состояния связаны с наличием женских половых гормонов в материнском молоке – это норма. Лечения подобное состояние не требует, достаточно динамического наблюдения, по показаниям, то есть при дальнейшем увеличении молочных желез, через 1-2 месяца возможна консультация детского эндокринолога.

23 июня 2015г., Ирина написала: дочери 9 лет. Увеличилась молочная железа несколько месяцев назад. Педиатр сказал: так бывает. В последнее время появилась болезненность. Что нам делать?
Ответ: Уважаемая Ирина, увеличение грудных желез у девочек после 8 лет является вариантом нормы.

16 июня 2015г. , Мария написала: Добрый день, подскажите пожалуйста, дочери 6 мес., родились мы 3400, 52 см, в 1 месяц наш рост был 50, а в 6 мес. 61см, вес 6700, нормальные ли это показатели?? Или нужна консультация специалиста, родители оба высокие.
Ответ: Уважаемая Мария, темпы роста Вашего ребенка до 6 мес. – удовлетворительные. При необходимости, вопрос о целесообразности консультации эндокринолога решает врач педиатр, наблюдающий ребенка.

20 марта 2015г., Ирина написала: Здравствуйте! Моему сыну 14 лет, последние 2 года он часто болеет простудными заболеваниями и жалуется на головные боли, несколько месяцев назад на спине появились розовые растяжки. Врач-педиатр говорит, что это связано с резким ростом в подростковый период. Невропатолог тоже не нашел никаких отклонений (в июне 2014г. проходили обследование в областной больнице на отделении неврологии), но сыну выписали йодомарин. У старшей дочери с 10 лет поставлен диагноз гипотериоз. Необходима ли нам с сыном консультация эндокринолога?
Ответ: Уважаемая Ирина, да, действительно, появление «растяжек» (стрий) связано с ростовым скачком в пубертатном возрасте. Однако иногда это может быть признаком эндокринной патологии, в связи, с чем ребенку нужна консультация эндокринолога.

10 марта 2015г., Наталья написала: Здравствуйте, могут ли быть причиной субфебрильной температуры (37,1-37,4) в течение нескольких недель эндокринные заболевания у ребенка 10 лет?
Ответ: Уважаемая Наталья, да, некоторые эндокринные заболевания могут приводить к длительному субфебрилитету у детей. Для уточнения диагноза необходима плановая консультация эндокринолога.

12 января 2015г., Елена написала: Здравствуйте, подскажите, пожалуйста. Ребенку 1,3 года, девочка, мы весим почти 17 кг! есть ли какие-то опасения? Очень активная, бегает, пошли в 10 месяцев, родились 4200, прибавка стабильно по 1 кг. в месяц.
Ответ: Уважаемая Елена, без осмотра ребенка решить вопрос о состоянии его здоровья не представляется возможным. Необходимо обратиться к педиатру по месту жительства для решения вопроса о необходимости консультации эндокринолога.

27 октября 2014г., Оксана написала: Здравствуйте! Моей дочери 4 года рост — 95 см, вес 11 кг. Есть ли показания для Вашей консультации? P.S. Обследовались у гастроэнтеролога вашей больницы — все нормально. Кардиограмма в норме. Иммунитет ослаблен. Врач педиатр отправляет на консультацию к эндокринологу, но наш участковый педиатр направления не дал.
Ответ: Уважаемая Оксана, показания для консультации эндокринолога определяет лечащий участковый врач-педиатр.

22 июня 2014г., Елена написала: Здравствуйте! Сыну в школе дали направление к эндокринологу. В направлении написано — ожирение 2-3 степени. Сыну 16 лет. Хотелось бы попасть к вам на консультацию, т.к. врач в детской поликлинике в настоящее время находится на больничном до 14 июля. Сыну в этом году поступать в ж/д техникум и не будет ли диагноз препятствием к поступлению по профнепригодности. Спасибо!
Ответ: Уважаемая Елена, записаться на прием к врачу эндокринологу нашей поликлиники Вы можете в установленном порядке по телефонам ре регистратуры (указаны на сайте больницы). В принципе, данная ситуация не является экстренной. Вопрос о профпригодности эндокринолог не решает.

16 мая 2014г., Анжела написала: Здравствуйте, сыну 5 лет 8 месяцев, рост 131 см, вес 30 кг. Мой рост 170 см, рост отца ребёнка 182 см. Беспокоит высокий рост ребёнка, с рождения опережаем сверстников. Вопрос, какие обследования необходимо пройти и возможно ли с результатами обследований приехать в Вашу больницу. Мы из г. Череповец. Спасибо за ответ.
Ответ: Уважаемая Анжела. Необходимо сделать R-грамму костей кисти и лучезапястного сустава для определения костного возраста, а так же сдать кровь на ИФР-I (соматомедин С) и с результатами обследования посетить прием эндокринолога по месту жительства. В случае необходимости Ваш эндокринолог даст направление в консультативно-диагностическую поликлинику нашей больницы (прием у нас только по направлениям).

20 марта 2014г., Татьяна написала: Здравствуйте, врач прописал ребенку 13 лет л-тироксин 25 мг, пьем 4 месяца, скоро будем сдавать кровь на гормон ТТГ, Т4 св. диагноз — гипотериоз. Не привыкнет ли к этому щитовидка? можно ли будет отменить препарат при нормальных анализах? Спасибо!
Ответ: Уважаемая Татьяна: 1) привыкания – в прямом смысле слова, к тироксину не бывает, он назначается строго по показаниям; 2) вопрос о возможности и необходимости отмены решается индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от множества причин.

17 февраля 2014г., Арина написала: Добрый день! Моей дочери 15 лет. В 13,5 лет у нее начались месячные, но до сих пор они нерегулярны (раз в 2 месяца) и идут дня 3. Стоит ли нам уже бить тревогу и идти к гинекологу-эндокринологу? Может, до приема врача какие-то анализы сдать? Спасибо за ответ.
Ответ: Уважаемая Арина, данный вопрос не входит в компетенцию врача-эндокринолога, рекомендуем Вам обратиться к детскому врачу гинекологу. Данный специалист принимает в детской городской поликлинике № 1 г. Вологды.

11 февраля 2014г., Ольга написала: у дочки обнаружили кисты в щитовидной железе, пьём йодомарин. Одновременно лечимся у невролога, назначен препарат церебрум композитум. В аннотации написано, что он стимулирует процессы регенерации. Не повлияет ли он на рост узелковых образований в щитовидной железе?
Ответ: Уважаемая Ольга, прием гомеопатических препаратов не является противопоказанием при заболеваниях щитовидной железы.

Ирина написала: Здравствуйте. Мы из Череповца. Моей дочери 2 года. 19 января этого года мы попали в больницу с высоким сахаром, вследствие нам был поставлен сахарный диабет 1го типа. Сейчас мы дома. у нас не получается скомпенсировать свой диабет. иногда все признаки гипо налицо, но меряем сахар 14-17. Увеличиваем инсулин, сахар тоже увеличивается. Корректируем еду. Наш врач не комментирует эту ситуацию. Лучше ли нам будет приехать к вам на консультацию или продолжать бороться «с тенями».
Ответ: Уважаемая, Ирина, основной признак гипогликемии – сахар менее 3,3 ммоль/л, соответственно, при гликемии 14-17ммоль/л о гипогликемическом состоянии говорить нельзя. Клинические признаки гипогликемии неспецифичны. Рекомендую пройти повторное обучение в «Школе диабета». Целесообразно наблюдать ребенка у одного постоянного врача-эндокринолога по месту жительства. Однократная разовая консультация малоэффективна.

Юлия написала: Здравствуйте, Евгений Викторович! Дочери поставили диагноз аутоиммунный тиреоидит, анализы: ТТГ 9,9 антитела к ТПО 808,8. Врач в городской поликлинике выписала эутирокс, но сказала, что данная патология полностью не излечивается. Правда ли это, и какие перспективы? Можно ли попасть на прием к Вам или к Безруковой Ж.Г.?
Ответ: Уважаемая Юлия, в настоящее время сказать о каких-либо перспективах излечения в Вашем случае без осмотра ребенка, оценки данных УЗ исследования не представляется возможным. Вы можете записаться ко мне на прием в консультативно-диагностической поликлинике по тел.: 71-04-99, 71-26-33 (расписание приемов, адрес указаны на сайте). С собой нужно иметь все ранее сделанные анализы и направление педиатра.

— отвечает Федюков Евгений Викторович , врач эндокринолог высшей категории, заслуженный врач РФ.

12 ноября 2013г., Татьяна написала: здравствуйте, девочке 13 лет. на днях сдали анализы: ТТГ- 6,89; Тз св. — 3,31; Т4 — 1,06; антитела к ТПО — 9,45по УЗИ: эхопризнаки диффузных изменений структуры ткани щит. железы без увеличения её объема; врач поставил под вопросом диагноз «узел перешейка». Насколько страшен диагноз? как попасть к вам на прием? платно или нет?
Ответ: Уважаемая Татьяна. ТТГ- 6,89 у девочки 13 лет, это больше нормального показателя (N 0,3-3,8-4,5), что говорит о недостатке функции щитовидной железы (скрыто — явно). Диагноза как такового у ребенка нет. Рекомендуем Вам с дочкой посетить прием детского эндокринолога в консультативно-диагностической поликлинике областной детской больницы. С собой нужно иметь форму №112-у, данные УЗИ, имеющиеся на руках результаты анализов. Записаться на прием можно по тел. (8172) 71-26-33(8172) 71-26-33 и 71-04-99. По Вашему желанию возможно посещение платного приема эндокринолога нашей больницы (по средам с 14:00, запись по тел. (8172) 71-65-50(8172) 71-65-50).

Елена написала: Здравствуйте! Моей дочери 8 лет 9 месяцев. У нее растут волосы на руках. немного на спине. После летнего периода (я два месяца ее не видела. она отдыхала у бабушки) я заметила. что появились волосы на ногах и довольно много. Мне кажется (это я заметила и в прошлом году), что летом волос на теле становится больше. Стоит ли бить тревогу.
Ответ: Уважаемая Елена, рекомендуем посетить прием врача эндокринолога для определения необходимости дальнейшего обследования Вашего ребенка. Если Вы проживаете в области — расписание приемов интересующего вас специалиста и телефоны для записи указаны на нашем сайте.

Светлана написала: Делается ли на стационаре проба с диферелином? Диагноз дочери: преждевременное половое развитие. Эндокринолог в поликлинике сказала, что амбулаторно такое исследование не проводится.
Ответ: Уважаемая Светлана, в нашем стационаре данная проба не выполняется. Это исследование можно пройти в клиниках гг. Москвы и С-Петербурга по направлению эндокринолога детской городской поликлиники №1 г. Вологды (для детей, проживающих в Вологде) или эндокринолога областной детской консультативно-диагностической поликлиники (для детей из области).

Ирина написала: Здравствуйте, подскажите пожалуйста, где можно сдать кровь на кариотип, ребёнку 16 лет. мы обследуемся в РДКБ, раньше все анализы брали там, а теперь нужно сдать по м/ж, что-то с финансами связано, в нашей Шексне никакой контактной информации у врачей нет, а у нас в марте последняя инъекция ретаболила вот где-то нужно сдать кариотип, и в апреле с ответом ехать в Москву, заранее спасибо.
Ответ: Уважаемая Ирина, сдать такой анализ (половой хроматин, набор хромосом, кариотипирование) можно по адресу: г.Вологда, ул.Лечебная, д.17, «Центр медицинского консультирования». Предварительно согласовать дату и время сдачи анализа нужно по телефонам (8172) 53-24-72(8172) 53-24-72 или 51- 75-04.

совместимость и взаимодействие с организмом

Гормоны – вещества, которые постоянно вырабатываются нашим организмом, они выполняют специфические роли и функции, обеспечивающие нормальное функционирование организма человека. По сути – это органические соединения, цели – координация, регуляция определенных функций внутренних органов и систем человеческого организма. Гормоны – важный фактор жизнедеятельности, без них жизнь и нормальная работа организма невозможны.

Основная задача гормонов – передача информации от органов к внутренним системам нашего организма, другими словами – эти вещества играют роль связистов, устанавливая контакты в организме.

В ряде случаев человеку необходимо восстановление работы выработки гормонов – это происходит путем специального лечения. Различные сбои в функционировании нашего организма бьют по гормональной системе практически в первую очередь. Для восстановления гормонального фона специалисты назначают специальные препараты – применяются методы гормонозаместительной терапии. Лечение протекает не один день – часто качественная терапия занимает продолжительное время, поскольку требуется принимать курс препаратов. Можно ли с гормональными препаратами употреблять алкоголь? Какой и в каких количествах? Стоит ли вообще сочетать препараты и спиртные напитки? Эти вопросы интересуют многих, кто находится на лечении специальными лекарствами.

В каких случаях назначается специфическая терапия?

Гормонозаместительные препараты назначаются только в случае необходимости, принимать их без рекомендации врача не рекомендуется. Причин для назначения таких лекарств немало:

• Сбои в функционировании гипофиза – на фоне проблем может возникнуть нехватка гормона роста;
• Энцефалит;
• Осложнения во время пубертатного периода;
• Опухоли злокачественного характера;
• Проблемы в работе и патологии надпочечников;
• Наследственные проблемы и нарушения;
• Дисфункции щитовидной железы и другие проблемы.

Гормональные препараты прописывают даже в тех случаях, когда сбои в функционировании гормональной системы минимальны – настолько важно действие данных соединений в организме человека. Препараты включают вещества, которые замещают гормоны, или сами чистые гормоны.

Результат приема медикаментов – стабилизация гормональной системы и восстановление нормального функционирования организма.

Совместимы ли гормональные препараты с алкоголем?

Любой алкогольный напиток наносит вред организму человека, уровень вреда зависит от количества и качества потребляемого напитка, комбинации, в которых его употребляют. Обратите внимание: любые препараты со спиртным – опасная для здоровья и жизни смесь.

Гормональные препараты и алкоголь совмещать запрещено, поскольку последствия могут быть крайне опасными. В составе любого спиртного напитка есть этиловый спирт – вещество, которое по своей природе несет опасность и вред. Токсичность этилового спирта усиливается, если комбинировать его с препаратами, особенно – гормональными. Последствия – нарушения в работе внутренних органов, необратимые процессы в организме, фатальный исход, разнообразные побочные эффекты и негативные последствия.

Наиболее худший вариант – одновременное употребление упомянутых веществ.

Почему комбинация опасна?

Алкоголь при приеме гормональных препаратов опасен по причине особенностей и свойств данных веществ. Метаболит этанола или ацетальдегид имеет одну важную функцию – он может стимулировать или чрезмерно угнетать продуцирование различных гормонов. После употребления спиртного и его всасывания в кровь, активно образуется кортизол – гормон стресса. Результаты: наблюдаются признаки депрессии, панические атаки, страх, повышенная тревожность, беспокойство и другие аналогичные проявления.

Особенность данных процессов – высокая скорость проявления, уже через несколько минут после употребления алкоголя наблюдается данный эффект.

Особое внимание на опасность сочетания горячительных напитков и гормональных препаратов стоит обратить женщинам. В результате взаимодействия этанола, который содержится в спиртных напитках, дестабилизируется уровень женских гормонов. Действие опасной комбинации влечет такие последствия:

• Фигура женщины меняется – становится менее женственной, проявляются мужские черты в результате изменения гормонального фона;
• Меняется голос – тембр, звучание более грубое;
• Резко меняется масса тела – женщина начинает стремительно набирать вес;
• Повышается уровень оволосения на теле, лице.

Это наиболее явные нарушения, которые видны визуально. Кроме того, щитовидная железа дает существенные сбои.

С какими проблемами сталкиваются мужчины?

• Понижается уровень либидо;
• Страдает репродуктивная система;
• Отмечается интенсивное накопление жира по женскому сценарию – на животе, бедрах, талии.

На что влияют гормоны человека?

• Половая система;
• Процесс роста;
• Метаболизм;
• Физическое и психическое развитие;
• Интеллектуальные способности.

Другими словами – если алкоголь принимать вместе с препаратами, можно нанести непоправимый урон всем системам, перечисленным выше. Спиртное может ударить во всех направлениях сразу.

Особенности гормональной контрацепции

Опасность создается и во время приема гормональных контрацептивов со спиртным – это также может вести к многочисленным патологиям и сбоям. Причем, часто женщины даже не задумываются о том, что такая комбинация опасна, поскольку многие не воспринимают контрацептив, как препарат, не ассоциируют его с лекарством, которые по определению нельзя пить вместе с алкоголем.

Гормональные противозачаточные средства считаются многими наиболее предпочтительными, поскольку они практически не имеют побочных эффектов, эффективны, существуют в разных формах, доступны.

Этанол абсолютно несовместим с контрацептивами!

Наиболее популярный контрацептив – Клайра. Если принимать его со спиртным, его действие угнетается. Итог – незапланированная беременность.

Стоит учесть, что пить горячительные напитки нельзя не только во время, но и незадолго до приема данного препарата.

Сочетание спиртного и гормональной терапии: последствия

Обратите внимание, что такое сочетание не только нежелательно, но и очень опасно. Чтобы лучше понять и оценить масштаб урона, требуется понять – как функционирует и работает терапия с использованием гормонозаместительных препаратов.

В итоге длительного лечения препараты ускоряют работу надпочечников и других желез, количество и концентрация гормонов повышаются, особенно — адреналина, кортизона, альдостерона. Если в процесс «вмешивается» спиртное, могут сформироваться тяжелые и опасные патологии.

Почему возникают подобные вопросы, относительно возможности сочетания алкоголя и препаратов? Главная причина таких вопросов – то, что горячительные напитки никак не влияют на организм, даже в комбинации с лекарствами. Это зависит от индивидуальных особенностей организма человека, нельзя называть закономерностью, если у кого-то одного не будет проблем. Возможно, у конкретного человека патологии проявятся позже. Согласно исследованиям, подавляющее большинство лиц, которые сочетали терапию препаратами и спиртное, имели серьезные проблемы со здоровьем.

Наиболее распространенные побочные эффекты:

• Судороги и спазмы;
• Головная боль;
• Язвы;
• Тромбофлебит и другие.

Сложность ситуации в том, что, даже медики, не могут точно сказать – какие проблемы будет иметь тот или иной человек, во многом все зависит от персональных особенностей организма.

Совместимость гормональных препаратов и алкоголя опровергается сотнями и тысячами больных, которые вынуждены были бороться с тяжелыми последствиями легкомысленного отношения к собственному здоровью.

Последствия: чего ждать после употребления спиртного в сочетании с гормональными средствами

• Терапия не приносит необходимого эффекта: этанол угнетает действие гормональных препаратов, поэтому лечение не приносит нужного результата. Этот исход наиболее безопасный, но редкий.
• Развитие варикоза и аналогичных результатов – например, тромбофлебита.
• Эндокринная система начинает работать в режиме повышенной интенсивности, особенно – половые железы и надпочечники. Далее наблюдается перенасыщение гормонами, это ведет к передозировке гормонами. Результат – полный дисбаланс всего организма.
• Высокий уровень потребления может привести не только к необратимым патологиям, но и к летальному исходу.

Особенности комбинации некоторых гормонов и спиртного

• Андрогены: повышают уровень эстрогенов, очень быстрое и сильное опьянение, повышенная интоксикация.
• Гормоны гипофиза: вызывают серьезные сбои в работе центральной нервной системы.
• Гормоны щитовидки: спиртное вызывает общее ухудшение состояния, сводит на нет действие лекарств, гормональный уровень резко меняется.
• Инсулин: вызывает широкий спектр последствий – от незначительного ухудшения состояния здоровья до комы.
• Кортикостероиды: язва, нарушения в работе центральной нервной системы.
• Гормональные контрацептивы: повышение уровня эстрогенов, общее нарушение функционирования гормональной системы.
• Окситоцин – «гормон счастья и любви» способствует в нормальном состоянии формировать материнский инстинкт, ощущение радости, любви и гармонии, понижает тревожность и уровень стресса, но повышенное количество приводит к поступкам крайне опасным и рискованным. В сочетании с алкоголем – нарушает работу центральной нервной системы, внутренних органов.

Итоги

Прием гормональных препаратов со спиртными напитками – опасен для здоровья человека, иногда – непоправимо. Последствия: от угнетения действия препарата до комы и летального исхода. Специфика влияния на организм зависят от принимаемого препарата, индивидуальных особенностей организма, количества выпитого спиртного.

Наиболее распространенные последствия: нарушения работы ЦНС, гормональной системы, печени.

какое влияние он оказывает на женский организм — Рамблер/новости

Внесистемное использование соматотропина (в западной фармакологии гормон роста значится как HGH), по мнению медиков, способно привести к возникновению и прогрессированию таких весьма опасных заболеваний как сахарный диабет и рак.

Зачем и как его принимают женщины

Соматотропин, он же гормон роста, вырабатывается в организме каждого человека и влияет практически на все его функции — способствует росту мышечной массы, укреплению структуры скелета, участвует в процессе обмена веществ, работе сердца и мозга. С возрастом соматотропин начинает вырабатываться менее интенсивно, снижается и уровень инсулиноподобного фактора роста, что способствует возникновению ряда негативных последствий, являющихся следствием естественного процесса старения человеческого организма. С начала 90-х годов по всему миру начался ажиотаж, связанный с применением инъекций соматотропина, во многом вызванный публикацией в научном американском журнале The New England Journal of Medicine статьи эндокринолога Дениэла Рэдмена. В ней ученый писал, что вливания гормона роста способствовали уменьшению жировых отложений у испытуемых мужчин и увеличению у них мышечной массы. Позднее журнал вынужден был напомнить своим читателям, что Рэдмен в публикации предупреждал о краткосрочности своего эксперимента и о ряде побочных эффектов от инъекций соматотропина у отдельных представителей подопытной группы. Сегодня женщины активно используют инъекции гормона роста, чтобы улучшить свою спортивную форму, для сжигания лишнего жира. Фармакологические компании усиленно рекламируют соматотропин как средство для омоложения организма и поддержания его в тонусе. Впрочем, сам Дениэл Рэдмен в той статье уточнял, что аналогичных результатов можно было бы добиться и без впрыскивания химического препарата — одними интенсивными физическими нагрузками.

Его влияние на организм еще недостаточно изучено

По мнению доктора медицины Роберта Батлера, возглавляющего Международный центр долголетия США, при приеме соматотропина человек должен быть крайне осторожен. В научном мире к «чудодейственному» эффекту воздействия гормона роста на организм относятся с подозрением — как и к мелатонину или к гормону ДГЭА (также присутствует в организме и секретируется надпочечниками до достижения половой зрелости). Дело в том, что исследования данных препаратов краткосрочны (не более года) и поэтому их результаты не могут претендовать на объективность. Вместе с тем, как подтверждает Батлер, уже известно, что прием гормона роста вызывает сердечную гипертрофию, в организме накапливается излишнее количество жидкости. Плюс ко всему, при регулярных инъекциях соматотропина велик рис возникновения акромегалии — заболевания, вызванного чрезмерным количеством гормона роста в организме, что, в свою очередь, приводит к увеличению размеров кистей, стоп, черепа.

Колола, пока не умерла от рака

Самый известный скандал с применением женщиной инъекций гормона роста произошел в начале нулевых в Америке, где в возрасте 56 лет от рака скончалась активная сторонница «омоложения» соматотропином Ханнеке Хопс. Хопс, всю свою жизнь занимавшаяся спортом, начала ежедневно делать впрыскивания соматотропина, назначенные ей в клинике доктора Алана Минца Cenegenics. Алан Минц успешно ведет свой бизнес, рекламируя гормон роста как идеальное средство против старения. Хопс раздавала интервью, утверждала, что, принимая соматотропин, она таким образом успешно борется со старостью и прекрасно себя чувствует. После трех месяцев постоянного употребления гормона роста женщина умерла от рака — вскрытие показало, что ее печень была вся в метастазах. Прямой связи между употреблением соматотропина и возникновением раковой опухоли медики, правда, не установили. Однако, этот случай побудил ряд авторитетных представителей научной общественности США выступить против массового, бесконтрольного употребления гормона роста. Минц заявил, что если бы он знал, что у его пациентки рак, то соматотропин бы ей не назначал. Заодно добавил, что его бизнес процветает, и гормон роста пользуется колоссальной популярностью, несмотря на дороговизну курса лечения. Эпидемиолог Чикагского университета Джей Ольшански после этого случая опубликовал в журнале американской медицинской ассоциации статью, в которой прямо заявил, сославшись на кончину Хопс, что длительное регулярное применение соматотропина повышает риск возникновения рака. Ольшански привел в качестве примера результаты опытов на мышах, у которых после впрыскивания гормона роста аномально повышался уровень инсулиноподобного фактора, что в итоге приводило к появлению у грызунов злокачественных опухолей. Эндокринолог также добавил, что искусственное увеличение в организме гормона роста способствует возникновению гипергликемии (повышению уровня содержания сахара в крови) и, как следствие, — диабета, а также отека тканей. Президент Международного общества эндокринологов доктор Шломо Мельмед высказался еще более резко, заявив, что гормон роста вообще нельзя назначать, если только речь не идет о больных СПИДом, редкими заболеваниями гипофиза — «это незаконно и неуместно с медицинской точки зрения». Мельмед добавил: не существует никаких доказательств того, что весьма дорогостоящий соматотропин на самом деле выполняет те функции, ради которых его приобретают и колют, и что гормон роста абсолютно безопасен для здоровья.

Сообщение Гормон роста: какое влияние он оказывает на женский организм появились сначала на Умная.

Видео дня. За кого вышла замуж актриса Екатерина Шпица

Эффекты гормона роста

Гормон роста — это жизненно важный гормон, состоящий примерно из 190 аминокислот, который регулирует несколько важных физиологических процессов, таких как рост и обмен веществ. Он секретируется клетками передней доли гипофиза, называемыми соматотрофами.

Гормон роста оказывает свое действие как прямо, так и косвенно. Прямые эффекты возникают, когда гормон действует на специфические рецепторы, присутствующие в клетках. Например, жировые клетки, называемые адипоцитами, имеют рецепторы, которые стимулируются гормоном роста для расщепления триглицеридов. Гормон также предотвращает поглощение этими рецепторами циркулирующих липидов.

Эффекты роста

Косвенные эффекты опосредованы действием гормона роста на другой гормон, секретируемый печенью, называемый инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1). Секреция IGF-1 оказывает ряд стимулирующих эффектов при воздействии на клеточные мишени. IGF-1 стимулирует рост различных тканей, а также стимулирует активность остеобластов и хондроцитов для увеличения роста костей. IGF-1 также играет важную роль в росте мышц, способствуя дифференцировке и пролиферации типа клеток-предшественников, называемых миобластами, которые дают начало мышечным клеткам.Когда миобласты сливаются, они образуют волокна скелетных мышц, в которых можно наблюдать множественные ядра, поскольку каждое ядро ​​происходит из отдельного миобласта.

Метаболические эффекты

Гормон роста играет важную роль в метаболизме липидов, белков и углеводов. В некоторых случаях эти эффекты гормона роста прямые, в то время как в других IGF-1 является ключевым медиатором. В других случаях действие гормона роста бывает как прямым, так и косвенным.

Липидный обмен

Гормон роста способствует использованию липидов, способствуя расщеплению триглицеридов и окислению в клетках.

Обмен белков

В различных тканях гормон роста усиливает поглощение аминокислот и синтез белка, а также снижает окисление белка.

Углеводный обмен

Гормон роста участвует в регуляции уровня глюкозы в крови. Он проявляет антиинсулиновую активность, подавляя способность инсулина стимулировать захват глюкозы периферическими тканями. Он также увеличивает глюконеогенез в печени.

Гормон роста и болезни

Как дефицит, так и избыток гормона роста связаны с болезненными состояниями.Эти нарушения могут возникать из-за аномалий в гипофизе, гипоталамусе или клетках-мишенях гормона.

Дефицит гормона роста может возникать в результате недостаточного производства гормона или из-за недостаточной реакции рецептора на гормон. Это может привести к задержке роста или карликовости, хотя это зависит от возраста, в котором возник дефицит. Эффект слишком большого количества гормона роста также зависит от возраста, в котором развился дефицит. Двумя основными условиями, связанными с избытком выработки гормона роста, являются гигантизм и акромегалия.

Гигантизм и акромегалия

Поскольку гормон роста способствует росту костей, мышц и различных других органов, слишком большое его количество вызывает аномальный рост всех этих тканей, состояние, которое называется гигантизмом, когда оно применяется к детям, и акромегалией, когда оно применяется к взрослым. Почти все случаи вызваны доброкачественной опухолью в гипофизе, называемой аденомой, хотя некоторые редкие опухоли, возникающие в легких или поджелудочной железе, также могут выделять гормоны, которые заставляют гипофиз вырабатывать слишком много гормона роста.Эффект у детей заключается в увеличении роста, в то время как у взрослых развиваются деформации костей. К другим распространенным проблемам относятся нарушения зрения, слабость и сердечная недостаточность.

Заболевания диагностируются на основании рентгеновских снимков и анализов крови, а компьютерная томография и магнитно-резонансная томография проводятся, чтобы попытаться установить причину. Лечение включает комбинацию лучевой терапии, хирургического вмешательства и приема лекарств для снижения выработки гормона роста.

Эффекты повышения производительности

Синтетический гормон роста человека (HGH) был одобрен для использования FDA в 1985 году для лечения низкого роста и плохого роста из-за таких состояний, как синдром Тернера, синдром Прадера-Вилли и дефицит гормона роста.Однако препарат чаще всего используется по причинам, не одобренным FDA. Широко доступный в Интернете, люди часто заказывают гормон роста в сочетании с другими препаратами для наращивания мышечной массы и улучшения своих спортивных результатов, несмотря на то, что его влияние на работоспособность до конца не изучено. Некоторые исследователи также считают, что гормон роста может обратить вспять ухудшение состояния организма, которое происходит с возрастом, хотя этот эффект также не доказан.

Возможные побочные эффекты, связанные с использованием гормона роста, включают синдром запястного канала, нервную или мышечную боль, боль в суставах, повышенный уровень холестерина, накопление жидкости (отек) и онемение или покалывание в коже.

Дополнительная информация

Гормон роста человека (HGH): замедляет ли он старение?

Гормон роста человека (HGH): замедляет старение?

Некоторые называют гормон роста человека ключом к замедлению процесса старения. Получите факты об этих утверждениях.

Персонал клиники Мэйо

Гормон роста способствует детскому росту и помогает поддерживать ткани и органы на протяжении всей жизни. Его производит гипофиз размером с горошину, расположенный в основании мозга.Однако начиная с среднего возраста гипофиз постепенно снижает количество вырабатываемого гормона роста.

Это естественное замедление вызвало интерес к использованию синтетического гормона роста человека (HGH) в качестве средства предотвращения некоторых изменений, связанных со старением, таких как уменьшение мышечной и костной массы.

Если вы настроены скептически, хорошо. Существует мало доказательств того, что HGH может помочь здоровым взрослым людям вернуть молодость и жизненную силу. Кроме того, лечение HGH может увеличить риск других заболеваний.Эксперты не рекомендуют использовать HGH для лечения старения или связанных с возрастом состояний.

Нужно ли некоторым взрослым лечение гормона роста?

Взрослым с дефицитом гормона роста — а не ожидаемым снижением гормона роста из-за старения — врачи могут прописать синтетический HGH .

У большинства людей дефицит гормона роста вызывается доброкачественной опухолью гипофиза (аденома гипофиза) или лечением аденомы хирургическим путем или лучевой терапией.

Для взрослых с дефицитом гормона роста инъекции HGH могут:

• Увеличить нагрузочную способность
• Увеличение плотности костей
• Увеличение мышечной массы
• Уменьшить жировые отложения

Препарат HGH также одобрен для лечения взрослых с дефицитом гормона роста, связанным со СПИДом или ВИЧ, который вызывает нерегулярное распределение жира в организме.

Как лечение гормона роста влияет на здоровых пожилых людей?

Исследования здоровых взрослых, принимающих гормон роста человека, ограничены и противоречивы.Хотя кажется, что гормон роста человека может увеличить мышечную массу и уменьшить количество жира в организме у здоровых пожилых людей, увеличение мышечной массы не приводит к увеличению силы. Неясно, приносит ли человеческий гормон роста другие преимущества здоровым взрослым.

Каковы риски лечения гормона роста?

Лечение HGH может вызвать ряд побочных эффектов у здоровых взрослых, в том числе:

• Синдром запястного канала
• Повышенная инсулинорезистентность
• Сахарный диабет 2 типа
• Отеки рук и ног (отек)
• Боль в суставах и мышцах
• Для мужчин, увеличение груди (гинекомастия)
• Повышенный риск некоторых видов рака

Клинические исследования лечения HGH у здоровых пожилых людей были относительно небольшими и непродолжительными, поэтому информации о долгосрочных эффектах лечения HGH практически нет.

Есть ли гормон роста в форме таблеток?

Лечение HGH одобрено в США только для лечения дефицита гормона роста и связанных с ним проблем, связанных с ВИЧ-инфекцией. HGH эффективен только при введении в виде инъекции.

Нет доступных таблеток гормона роста человека. Некоторые пищевые добавки, которые утверждают, что повышают уровень HGH , выпускаются в форме таблеток, но исследования не показывают пользы.

HGH считается контролируемым веществом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Использование HGH для состояния, которое не одобрено, например, для наращивания мышечной массы или в качестве антивозрастного лечения у пожилых людей, является незаконным.

Что в итоге?

Если у вас есть особые опасения по поводу старения, спросите своего врача о проверенных способах улучшения своего здоровья. Помните, что выбор здорового образа жизни — например, здоровое питание и включение физической активности в свой распорядок дня — может помочь вам чувствовать себя лучше, когда вы станете старше.

14 мая 2020 Показать ссылки

1. Melmed S, et al.Эндокринология и старение. В: Учебник эндокринологии Уильямса. 13-е изд. Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 21 октября 2019 г.
2. Bartke A, et al. GH и старение: подводные камни и новые идеи. Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.005.
3. Снайдер П.Дж. Недостаток гормона роста у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 17 октября 2019 г.
4. Rochira V, et al. Дефицит гормона роста и вирус иммунодефицита человека.Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.006.
5. Samaras Net al. Использование гормонов не по назначению в качестве стратегии против старения: обзор. Клинические вмешательства при старении. 2014; DOI: 10.2147 / CIA.S48918.
6. Пищевые добавки для физических упражнений и спортивных достижений. Офис диетических добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/ExerciseAndAthleticPerformance-HealthProfessional/. По состоянию на 8 ноября 2019 г.
7. Kerksick CM, et al.Обновление обзора ISSN по упражнениям и спортивному питанию: исследования и рекомендации. Журнал Международного общества спортивного питания. 2018; DOI: 10.1186 / s12970-018-0242-у.

Узнать больше Подробно

.

Гормон роста | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия гормона роста

соматотропин; GH; гормон роста человека; HGH

Что такое гормон роста?

Гормон роста попадает в кровоток из передней доли гипофиза. Гипофиз также вырабатывает другие гормоны, функции которых отличаются от гормона роста.

Гормон роста действует на многие части тела, способствуя росту у детей. После слияния пластинок роста в костях (эпифизов) гормон роста не увеличивает рост. У взрослых он не вызывает роста, но помогает поддерживать нормальную структуру тела и обмен веществ, в том числе помогает поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах установленных уровней.

Как контролируется гормон роста?

Высвобождение гормона роста непостоянно; он выпускается сериями «всплесков» или импульсов каждые три-пять часов.Это высвобождение контролируется двумя другими гормонами, которые высвобождаются из гипоталамуса (части мозга): гормоном, высвобождающим гормон роста, который стимулирует гипофиз к высвобождению гормона роста, и соматостатином, который тормозит его высвобождение.

Уровень гормона роста повышается во время сна, стресса, физических упражнений и низкого уровня глюкозы в крови. Они также увеличиваются в период полового созревания. Высвобождение гормона роста снижается во время беременности, и если мозг обнаруживает высокий уровень гормона роста или инсулиноподобных факторов роста уже в крови.

Что произойдет, если у меня слишком много гормона роста?

Неудивительно, что слишком много гормона роста вызывает слишком сильный рост.

У взрослых чрезмерное употребление гормона роста в течение длительного периода времени вызывает состояние, известное как акромегалия, при котором у пациентов появляются отеки рук и ног и изменяются черты лица. У этих пациентов также есть увеличение органов и серьезные функциональные расстройства, такие как высокое кровяное давление, диабет и сердечные заболевания. Более 99% случаев связаны с доброкачественными опухолями гипофиза, вырабатывающими гормон роста.Это заболевание чаще встречается после среднего возраста, когда рост полностью завершен, поэтому пораженные люди не становятся выше.

Очень редко повышенный уровень гормона роста может наблюдаться у детей до того, как они достигнут своего окончательного роста, что может привести к чрезмерному росту длинных костей, в результате чего ребенок станет ненормально высоким. Это широко известно как гигантизм (очень большой рост в росте).

Избыточное производство гормона роста диагностируется путем выпивки сладкого напитка и измерения уровня гормона роста в течение следующих нескольких часов.Сахар должен вызывать снижение выработки гормона роста. Однако при акромегалии этого не происходит.

Что произойдет, если у меня слишком мало гормона роста?

Слишком мало гормона роста (дефицит) приводит к плохому росту у детей. У взрослых он вызывает снижение самочувствия, увеличение жира, повышенный риск сердечных заболеваний и слабость сердца, мышц и костей. Состояние может присутствовать с рождения, если причина может быть неизвестной, генетической или из-за повреждения гипофиза (во время развития или при рождении).

Дефицит гормона роста может также развиться у взрослых из-за травмы головного мозга, опухоли гипофиза или повреждения гипофиза (например, после операции на головном мозге или лучевой терапии для лечения рака). Основное лечение — замена гормона роста инъекциями — один раз в день или несколько раз в неделю.

Раньше лечение гормоном роста прекращалось по окончании роста. Теперь ясно, что гормон роста способствует достижению как костной, так и мышечной массы максимально возможного уровня, а также снижает жировую массу во время развития до взрослого человека.Поэтому специалист, вероятно, обсудит преимущества продолжения гормона роста после завершения роста до 25 лет, чтобы убедиться, что костная и мышечная масса достигла максимально возможного уровня. Кроме того, гормон роста связан с ощущением благополучия, особенно с уровнем энергии. Имеются данные о том, что 30-50% взрослых с дефицитом гормона роста чувствуют усталость до уровня, который ухудшает их самочувствие. Этим взрослым может быть полезно пожизненное лечение гормоном роста. Прием гормона роста во взрослом возрасте не приведет к увеличению роста.

---

Последняя проверка: фев 2018

---

Гормон роста | Hormone Health Network

Гормон роста человека (GH) — это вещество, которое контролирует рост вашего тела. GH производится гипофизом, расположенным в основании головного мозга. GH помогает детям расти выше (также называется линейным ростом), увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

И у детей, и у взрослых GH также помогает контролировать метаболизм в организме — процесс, с помощью которого клетки превращают пищу в энергию и производят другие вещества, в которых нуждается организм.

Если у детей или взрослых слишком много или слишком мало гормона роста, у них могут быть проблемы со здоровьем. Дефицит гормона роста (слишком мало GH) и некоторые другие проблемы со здоровьем можно лечить с помощью синтетического (производимого) GH. Иногда GH используется незаконно в немедицинских целях.

Как применяется терапия гормоном роста?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лечение гормон роста при определенных состояниях. GH доступен только по рецепту и вводится путем инъекций. Синтетический гормон роста кажется безопасным и эффективным при использовании в соответствии с предписаниями, одобренными FDA.

У детей GH используется для лечения:

• Дефицит гормона роста
• Заболевания, вызывающие низкий рост (рост ниже, чем у детей того же возраста), такие как хроническая болезнь почек, синдром Тернера и синдром Прадера-Вилли

У взрослых GH используется для лечения:

• Дефицит гормона роста
• Мышечное истощение (потеря мышечной ткани) из-за ВИЧ
• Синдром короткой кишки

ГОРМОН РОСТА ПРОДАЕТСЯ БЕЗ РЕЦЕПТА

Некоторые компании продают таблетки человеческого гормона роста или высвобождающие гормоны роста, утверждая, что эти таблетки являются «антивозрастными» веществами.Но не было доказано, что эти вещества увеличивают выработку организмом GH или борются со старением, увеличивают мышечную массу или обеспечивают другие преимущества. GH не имеет никакого эффекта, если его принимать в виде таблеток, потому что он инактивируется (теряет свое действие) во время пищеварения.

Помимо этих применений, врачи за пределами США и некоторые в США иногда назначают GH при других проблемах со здоровьем. (Когда врачи назначают лекарства от состояний, отличных от официально одобренных, этот процесс называется использованием «не по назначению».)

Если вас беспокоит дефицит гормона роста у себя или у члена семьи, поговорите с врачом.

Подходит ли использование гормона роста здоровым взрослым?

Исследования здоровых взрослых, принимающих GH, дали противоречивые результаты. Некоторые краткосрочные исследования показали, что пожилые люди увеличили свою выносливость и силу, увеличили мышечную массу и уменьшили жировую массу. Но другие исследования не показали аналогичных преимуществ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять преимущества и риски использования гормона роста у здоровых взрослых.

Помимо его использования в научных исследованиях, назначение или использование GH не по назначению является незаконным в США. Взрослые могут улучшить здоровье, состав тела, силу и выносливость, соблюдая здоровую диету и часто выполняя физические упражнения.

Как происходит злоупотребление гормоном роста?

Люди иногда принимают GH незаконно, чтобы остановить или обратить вспять эффекты старения или улучшить спортивные результаты. Некоторые спортсмены считают, что прием одного только GH не приведет к желаемым результатам, поэтому они принимают его вместе с анаболическими стероидами (для наращивания тканей), чтобы нарастить мышцы, увеличить силу и уменьшить жировые отложения.

Некоторые спортсмены также используют инсулин для усиления мышечного воздействия гормона роста, что является опасной практикой, поскольку снижает уровень сахара в крови.

Каковы риски злоупотребления гормоном роста?

Люди могут испытывать вредные побочные эффекты при злоупотреблении GH. Побочные эффекты краткосрочного использования включают боль в суставах и мышцах, скопление жидкости и отек суставов. Если ГР вводится с помощью общих игл, люди могут заразиться ВИЧ, СПИДом или гепатитом. Прием высоких доз гормона роста в течение длительного времени может способствовать развитию сердечных заболеваний.

Незаконно проданный

GH может содержать неизвестные и потенциально вредные ингредиенты. Например, если люди принимают GH, полученный из тканей человека, они рискуют заболеть смертельным заболеванием мозга, называемым болезнью Крейтцфельдта-Якоба, которое похоже на болезнь коровьего бешенства.

Вопросы к врачу

• Нужно ли мне (или моему ребенку) лечение гормоном роста по медицинским показаниям?
• Каковы преимущества и риски лечения гормоном роста?
• Каковы признаки злоупотребления гормоном роста?
• Следует ли мне обратиться к эндокринологу по поводу моего состояния?

Дефицит гормона роста у взрослых | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Даже после того, как мы перестанем расти, взрослым по-прежнему нужен гормон роста.Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом и попадающий в кровь.

Гормон роста играет роль в здоровых мышцах, в том, как наши тела собирают жир (особенно в области живота), в соотношении липопротеинов высокой и низкой плотности в нашем уровне холестерина и плотности костей. Кроме того, для нормальной работы мозга необходим гормон роста.

У человека, у которого слишком мало гормона роста взрослого, будут следующие симптомы:

• Повышенный уровень жировых отложений, особенно в области талии
• Беспокойство и депрессия
• Снижение половой функции и интереса
• Усталость
• Чувство изолированности от других людей
• Повышенная чувствительность к жаре и холоду
• Меньше мышц (безжировая масса тела)
• Меньше силы, выносливости и способности выполнять упражнения без отдыха
• Пониженная плотность костей и тенденция к большему количеству переломов костей с возрастом
• Изменения в составе холестерина в крови.

У людей с дефицитом гормона роста у взрослых уровень липопротеинов низкой плотности выше нормы по сравнению с их липопротеинами высокой плотности. У них также, как правило, более высокий уровень триглицеридов. (Триглицериды — это еще один тип жира, который циркулирует в крови и способствует закупорке кровеносных сосудов.)

Причины и факторы риска

Недостаток гормона роста обычно вызван повреждением гипофиза или гипоталамуса, части мозга, которая контролирует работу гипофиза.Повреждение может быть связано с опухолью; хирургическому вмешательству или облучению, используемому для лечения опухоли; или к проблемам с кровоснабжением гипофиза.

В некоторых случаях недостаток гормона роста связан с повреждением гипофиза.

Недостаток гормона роста может появиться как в детстве, так и во взрослом возрасте.

Диагностика

Если человек перенес операцию, травму или имел в анамнезе заболевания гипофиза, врач или эндокринолог (специально обученный врач, специализирующийся на здоровье секретирующих гормоны желез) проверит дефицит гормона роста у взрослых.Если есть известное заболевание или проблема с гипофизом, врач, вероятно, назначит магнитно-резонансную томографию (МРТ) до того, как будет проведено какое-либо лечение. Это позволяет врачу более точно контролировать, как лечение влияет на опухоль.

Гормон роста у взрослых быстро всасывается тканями из крови по мере его циркуляции. В результате анализ крови у здоровых людей покажет низкий уровень гормона роста. Вместо этого эндокринологи проверяют реакцию гипофиза, когда он стимулируется выработкой гормона роста.Эти тесты на стимуляцию гормона роста проводятся в амбулаторных условиях и занимают от двух до трех часов. Перед обследованием вас попросят не есть.

Лечение

После подтверждения дефицита гормона роста у взрослого врач пропишет суточные дозы гормона роста. Гормон вводится в организм пациента; это может сделать либо пациент, либо член его или ее семьи. Каждые четыре-восемь недель пациент будет возвращаться к врачу для наблюдения и анализа крови, чтобы помочь врачу решить, нужно ли больше гормонов или меньше.

Если человек получает слишком много гормона роста, у него или у нее будет боль в мышцах или суставах, отек (задержка жидкости) и боль или онемение в руках из-за синдрома запястного канала. При появлении таких симптомов врач снизит количество вводимого гормона роста.

Если дефицит гормона роста вызван опухолью гипофиза, врач будет ежегодно контролировать опухоль с помощью МРТ. В настоящее время неизвестно, будет ли гормон роста вызывать рост опухолей, которые остаются в гипофизе.

Наконец, будет контролироваться уровень холестерина в крови и плотность костей. При лечении дефицита гормона роста у взрослых обе эти меры должны показать признаки улучшения.

Терапию гормоном роста нельзя назначать людям с активным раком или опухолями. Его также не следует назначать людям, которые серьезно заболели в результате осложнений после операции на открытом сердце или брюшной полости, получили множественные травмы в результате серьезной аварии или имеют проблемы с дыханием. Прием гормона роста не заставит взрослого снова начать расти.

Прием гормона роста может повлиять на то, как организм использует инсулин, поэтому всем, кто страдает диабетом, важно держать своих врачей в курсе и внимательно следить за уровнем сахара в крови.

Не то, что вы ищете?

заявлений об анаболическом действии гормона роста: случай новой одежды императора?

Поиск в Интернете слов «гормон роста» приведет к большому количеству совпадений, и большинство из них имеют очень мало общего с реальной физиологией или фармакологией гормона роста (GH) или рекомбинантной формы, производимой как лекарство (rhGH).Вместо этого поисковая система определяет большое количество URL-адресов, ведущих на веб-страницы, большинство из которых рекламируют GH либо как омолаживающее средство для мужчин и женщин среднего и пожилого возраста, либо как средство для наращивания мышечной массы для бодибилдеров и спортсменов. Связь между ними заключается в широко распространенном предположении, что введение экзогенного гормона роста способствует наращиванию мышечной массы у взрослых людей. Некоторые веб-сайты рекомендуют использовать сам GH. Настоящие препараты человеческого GH (hGH) фармацевтического качества доступны для самостоятельного приема после регистрации в США в качестве пациента в одной из многих онлайн-клиник или после поездки в Мексику из США. Инъекционный rhGH с черного рынка — некоторые трупного происхождения — также широко доступны в сообществах бодибилдинга и профессиональных спортсменов. Спреи для носа (с сомнительной эффективностью) доступны у многих онлайн-поставщиков, как и пищевые добавки, которые, как утверждается (без видимых доказательств), вызывают анаболизм косвенно, в результате повышенной секреции GH. Примеры заявлений представлены ниже: «Продукт X представляет собой раствор настоящего рекомбинантного гормона роста человека фармацевтического качества с высокой концентрацией (2040 нг / мл.Продукт поставляется с запатентованной системой доставки, которая действительно работает, позволяя полностью усваивать гормон роста и повышать уровень IGF-I и восстанавливать общий гомеостаз молодости. Недавние двойные слепые клинические исследования показали повышение уровня IGF-I всего на 30% уже через месяц использования Продукта X и более чем на 110% через шесть месяцев использования ». Типичные утверждения для высвобождающих гормонов роста: «Продукт Y содержит уникальную формулу высвобождения гормона роста человека, использованную в знаменитых римских экспериментах. Для многих пользователей эта синергетическая комбинация аргинина, пироглутамата и лизина является наиболее мощным высвобождающим гормоном роста человека, резко повышающим уровень IGF-I на целых восемь часов после использования! Низкая цена и отличные результаты сделали продукт Y продуктом HGH, который выбирают для многих программ против старения.Или: «Наша запатентованная формула — Продукт Z — естественным образом« запустит »ваш гипофиз, обеспечивая все необходимое для восстановления пульса гормона роста до уровня юности! Когда это происходит, ваше тело получает IGF-I, необходимый для восстановления тканей, костей и мышц — вот почему некоторые называют это «поворотом часов вспять». И: «Продукт Z — лучший продукт для очень быстрого повышения уровня гормона роста человека. Это также фаворит среди бодибилдеров ». Ни одно из сделанных утверждений не может быть подтверждено публикациями в рецензируемой литературе, как правило, потому, что компании не цитируют статьи, а когда они это делают, они низкого качества. Здесь есть большое количество проблем, но одна из самых беспокоящих — это степень, в которой научное и медицинское сообщество, заинтересованное в спорте, эффективно продвигает использование вещества с потенциально серьезными побочными эффектами, некритически принимая предположение, что GH является анаболиком. у здоровых взрослых. Это предположение фактически подкрепляется усилиями по обоснованию разработки методов обнаружения экзогенного GH в жидкостях человеческого тела — например, исследование Gh3000, спонсируемое IOC / EC, — и, например, описанием GH как «наиболее известного анаболического вещества». как было заявлено в рекламе недавней конференции по наркотикам в спорте, спонсируемой Королевским химическим обществом Великобритании (http: // www.rsc.org/pdf/confs/symp230502.pdf).

Фактически, как утверждается ниже, доказательства того, что GH является анаболиком у здоровых взрослых, очень скудны. Кроме того, есть убедительные доказательства того, что хронические высокие концентрации GH в сыворотке снижают работоспособность и могут даже вызвать метаболические изменения в краткосрочной перспективе, которые, вероятно, уменьшат способность к тяжелой физической активности. Возможно, наиболее тревожно то, что хроническое введение высоких доз гормона роста у здоровых взрослых может привести к метаболическим изменениям, которые связаны с рядом вредных побочных эффектов, таких как сердечная нестабильность, гипертония и развитие инсулинорезистентности и, возможно, диабета 2 типа, многие из которых являются страдают пациенты, у которых вырабатывается избыток гормона роста в результате опухолей гипофиза, то есть акромегалии, и пациенты, получающие рчГР в попытке бороться с истощением, вызванным ВИЧ / СПИДом.

СЕКРЕЦИЯ GH

GH секретируется пульсирующе из переднего гипофиза, под гипоталамусом в головном мозге. В результате альтернативного сплайсинга и протеолитического процессинга ряд различных иммунореактивных видов секретируется в кровь. ¹ Относительная эффективность связывания каждого молекулярного вида с рецепторами GH и степень последующих физиологических и фармакологических эффектов известны только для основных форм гормона и почти наверняка неоднородны. ^{1, 2} Во время развития человека секреция GH максимальна в периоды роста, наиболее очевидно в подростковом возрасте; после этого как периодичность, так и амплитуда секреции GH падают с относительно низкой скоростью — например, общее количество GH, секретируемое 60-летним мужчиной каждый день, может быть примерно вдвое меньше, чем секретируемое 20-летним. ³ Секреция GH обычно происходит ночью, ⁴ , но может быть стимулирована в течение дня пищей с высоким содержанием белка, особенно содержащей аргинин, ⁵ и упражнениями как аэробного, так и силового типов. ^{6– 9} Помимо сна, упражнения являются наиболее мощным физиологическим стимулом секреции GH, и, хотя они хорошо изучены, лежащие в основе механизмы и их теленомная роль все еще в значительной степени неизвестны. Степень вызванной физической нагрузкой стимуляции секреции GH оказывается пропорциональной интенсивности упражнений ¹⁰ из-за изменений амплитуды секреторных импульсов. Женщины выделяют больше гормона роста, чем мужчины, при одинаковой интенсивности упражнений. ¹¹ Предшествующие упражнения повышают секрецию гормона роста, так что повторные упражнения приводят к большей реакции на бой. ¹² Общее количество секреции GH обычно больше при умеренных динамических упражнениях, чем при упражнениях с отягощениями, ⁸ , возможно, просто потому, что они продолжаются дольше. Эти две характеристики несовместимы с тем, что GH отвечает за адаптивный ответ мышечной массы, потому что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, а аэробные упражнения связаны с изменениями в составе мышц, а не с массой.Ожирение и старение также уменьшают нормальную секрецию GH и реакцию на раздражители, такие как аргинин и клонидин. ^{3, 13, 14} Способность увеличивать GH с помощью упражнений снижается с ожирением и старением, ^{9, 15} , но определенно не отменяется в любом случае.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ GH

Эта область недавно была проверена. ¹⁶ Большинство анаболических эффектов GH не являются прямым метаболическим воздействием на ткани-мишени, такие как мышцы, но фактически являются результатом увеличения производства инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) из печени (как следствие из которых концентрация IGF-I в сыворотке увеличивается), а также продукцию IGF-I в тканях, которые реагируют на GH, таких как кости и мышцы. ¹⁷ У растущих животных, у детей и взрослых с дефицитом GH он очень анаболический, вызывая увеличение костной и мышечной массы. ^{18– 20}

GH, вероятно, стимулирует гипертрофию мышц у молодых животных и детей в результате IGF-I стимуляции ( a ) транспорта аминокислот, ^{21, 22} ( b ) трансляционной стадии синтеза белка. , ²² и ( c ) транскрипция генов, ²³ все действия, соответствующие построению ткани.Он также стимулирует рост длинных костей в результате увеличения активности остеобластов в постэпифизарной области костей, которые еще не срослись. ¹⁸

В дополнение к своим эффектам, опосредованным IGF-I, GH в значительной степени стимулирует липолиз в жировой ткани, ²⁴ как центральный, так и периферический, посредством независимого от IGF-I механизма. Эффекты свободных жирных кислот на ингибирование поглощения глюкозы сердцем, жировой тканью и мышцами, по крайней мере, частично ответственны за гипергликемию и инсулинорезистентность, связанные с введением рчГР. ^{25, 26} GH ингибирует накопление гликогена в печени и мышцах ²⁷ с помощью механизма, лежащего за пределами рецептора инсулина. ²⁶ Как это ни парадоксально, но один только IGF-I имеет острый инсулиноподобный гипогликемический эффект. ²⁸ Однако этот эффект, по-видимому, обычно преодолевается при хроническом лечении rhGH. ²⁹

Кроме того, GH вызывает повышенное всасывание воды в кишечнике и увеличивает задержку натрия, вероятно, за счет активации ренин-ангиотензиновой системы. ^{30– 32} Это может привести к накоплению внеклеточной жидкости и, в некоторых случаях, также к синдрому запястного канала, а также к повышению артериального давления при высоких дозах.

GH КАК АНАБОЛИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ В ГОСУДАРСТВАХ, ДЕФИЦИРОВАННЫХ РОСТУ

Нет никаких сомнений в том, что экзогенный GH (в настоящее время всегда rhGH) может иметь значительный положительный эффект в восстановлении роста у детей с дефицитом GH и невысоких, очевидно нормальных детей, детей с заболеванием почек и младенцев, рожденных с недоношенным сроком беременности. ^{33– 37} При истинном дефиците GH и почечной недостаточности лечение приводит к большему конечному росту, но при идиопатическом низком росте или у детей, не достигших гестационного возраста, преимущество, по-видимому, ограничивается ускорением роста, а не увеличением конечная достигнутая высота. Как и ожидалось, ускоренный рост связан с быстрым увеличением расхода энергии и белкового обмена. ^{19, 38, 39}

Назначение rhGH пациентам, страдающим сепсисом и травмами, хотя и приветствовалось как способ борьбы с выраженным истощением, наблюдаемым у таких пациентов, в настоящее время является редкостью после первого всплеска энтузиазма в середине-конце 1990-х годов. ^{40, 41} Это связано с тем, что в большом многоцентровом исследовании rhGH у пациентов в отделениях интенсивной терапии наблюдалось значительное превышение смертности, связанной с группой лечения. ^{39, 42} Причина никогда не была адекватно идентифицирована, но одна из серьезных возможностей — это сердечная нестабильность, вызванная повышенными концентрациями свободных жирных кислот в плазме в результате липолитического эффекта GH. Использование rhGH в таких обстоятельствах сейчас считается рискованным.

У пожилых людей с дефицитом GH кратковременное введение rhGH или IGF-I увеличивает скорость синтеза мышечного белка. ⁴³ Сообщалось, что хроническое введение rhGH снижает жировые отложения, а также увеличивает безжировую массу тела, то есть независимо от потери жира, у мужчин с дефицитом GH. ^{44– 47} Одной из странных особенностей этой работы является то, что никакие изменения площади волокон четырехглавой мышцы, типа волокон или распределения типов волокон не были связаны с сообщаемым увеличением безжировой массы тела, несмотря на заявленное увеличение поперечного сечения мышц бедра. площадь, измеренная с помощью компьютерной томографии x .

Использование rhGH у пациентов с истощением, вызванным ВИЧ / СПИДом, резко возросло за последние 10 лет, ²⁹ , но доказательств его эффективности в восстановлении или даже поддержании мышечной массы пока нет.

ВЛИЯНИЕ rhGH НА МЫШЕЧНУЮ ГИПЕРТРОФЮ И МЫШЕЧНУЮ ПРОДУКТИВНОСТЬ У МОЛОДЫХ И СТАРЫХ ЗДОРОВЫХ СУБЪЕКТОВ

Было высказано предположение, что повышенная секреция гормона роста у людей может служить анаболическим сигналом для увеличения мышечной массы и усиления адаптации, возникающей при тренировках с физическими упражнениями. Эта гипотеза подтверждается результатами многих исследований на животных, в которых введение GH вызывает значительное увеличение как мышечной массы, так и силы. Однако в этих исследованиях животные, вероятно, все еще росли и были чувствительны как к GH, так и к IGF-I.

Сообщается, что острое введение rhGH или IGF-I нормальным здоровым людям в постабсорбционном состоянии резко увеличивает чистый аминокислотный баланс предплечья. ^{48, 49} Утверждается, что эффекты возникают за счет стимуляции синтеза белка, а не за счет снижения распада белка.Никаких аналогичных исследований в сытом состоянии не проводилось, и отсутствие сообщений о каких-либо более долгосрочных эффектах (см. Ниже), по-видимому, предполагает, что этот анаболический стимул кратковременен. Результаты исследований синтеза мышечного белка, состава тела и силы у здоровых людей молодого и среднего возраста говорят о другом: до сих пор ни одно надежное, заслуживающее доверия исследование не смогло продемонстрировать явных эффектов от среднесрочного и долгосрочного приема рчГР. отдельно или в сочетании с различными протоколами тренировок или анаболическими стероидами, для синтеза мышечного белка, массы или силы.

Существует несколько способов определения влияния гормона роста на рост мышц. К ним относятся измерение безжировой массы тела с помощью денситометрии или двойной абсорбциометрии x . Поскольку скорость оборота мышечного белка относительно низкая, относительно трудно обнаружить увеличение мышечной массы как таковое за периоды короче трех месяцев с использованием таких статических методов, даже если скорость роста мышц удваивается. Измерение скорости синтеза белка как скорости включения аминокислот, меченных стабильными изотопами, в мышцу, а не просто изменения мышечной массы между двумя точками, является гораздо более чувствительным методом определения реакции мышцы.Когда это было сделано у молодых здоровых взрослых, не было обнаружено никакого влияния на синтез мышечного белка (или, действительно, на мышечную массу, измеренную другими способами). ⁵⁰ Кроме того, у бодибилдеров и тяжелоатлетов не было обнаружено никакого эффекта. ^{51, 52} Таким образом, по крайней мере, кажется, что доказательств устойчивого анаболического эффекта rhGH на мышечную массу у нормальных здоровых молодых мужчин, тренированных или нетренированных, чрезвычайно мало.

Было высказано предположение, что, поскольку секреция GH и, следовательно, доступность IGF-I падает с возрастом, введение rhGH должно быть полезным для пожилых мужчин в уменьшении ожирения и увеличении мышечной массы (в основном, мышечной).Действительно, Рудман и соавторы ^{53, 54} сообщили доказательства того, что это было так; однако воспроизведение этих результатов другими работниками оказалось затруднительным. Например, у здоровых мужчин среднего и пожилого возраста введение рчГР не вызывает увеличения мышечной массы или силы ^{55, 56} , если только это не связано с тренировкой с отягощениями. Действительно, оказалось, что польза от упражнений с точки зрения повышенной толерантности к глюкозе у пожилых людей сводится на нет rhGH.Подтверждающие доказательства отсутствия воздействия на пожилых людей, но не особенно у мужчин с дефицитом гормона роста, были предоставлены Таффе и его коллегами, ^{57, 58} , которые не смогли увидеть какого-либо увеличения силы, мышечной массы или характеристик волокон после приема добавок гормона роста во время программа тренировок с отягощениями. Недавно проведенное широкомасштабное исследование влияния одного рчГР или в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу, мощность, площадь поперечного сечения мышц, размер и массу волокон у пожилых мужчин не смогло показать каких-либо положительных эффектов, за исключением увеличения экспрессии миозина. тяжелая цепь типа 2x. ^{59, 60}

Несмотря на ажиотаж в первые дни, по-видимому, также не наблюдается заметного воздействия на массу или функцию скелетных мышц у здоровых пожилых людей, даже при одновременном введении тестостерона. В самой последней доступной статье по этой теме описывается влияние тестостерона, rhGH или их обоих вместе у пожилых мужчин. ⁶¹ Авторы пришли к выводу, что после приема рчГР или рчГР вместе с тестостероном, помимо очевидного увеличения безжировой массы тела, о котором говорилось выше, наблюдалось лишь незначительное увеличение мышечной силы и небольшое увеличение потребления кислорода.

Возможно, некоторые рабочие путали уменьшение жировой массы с увеличением безжировой массы тела или полагали, что мышечная и безжировая масса тела эквивалентны. Также может быть, что введение рчГР вызывает увеличение содержания воды в организме и соединительной ткани, что регистрируется как изменения в безжировой массе тела. Подавляющее большинство сообщений о том, что rhGH обладает анаболическим действием у взрослых, было получено в результате исследований пациентов с дефицитом GH.

Ряд предыдущих рецензентов высказали некоторые моменты, аналогичные приведенным здесь. ^{62– 64}

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДОЗЫ

Неужели ученые и врачи используют слишком мало гормона роста, чтобы увидеть эффекты, достигаемые спортсменами при использовании больших доз? Конечно, это возможно; по аналогии прошло много лет, прежде чем ученые и врачи признали анаболические эффекты тестостерона и его аналогов реальными — см., например, тщательную работу Forbes. ⁶⁵ Тем не менее, на мой взгляд, вероятность невелика.Неофициальные данные свидетельствуют о том, что многие злоупотребляющие гормоном роста человека, особенно те, кто принимает гормон без медицинского наблюдения, действительно вводят сверхтерапевтические дозы. Однако в большинстве исследований в литературе эффекты hGH также изучались в дозах, превышающих терапевтическую, и хотя они вполне могли быть ниже дозировок, используемых злоумышленниками, они все же приводили к концентрации GH и IGF-I в сыворотке которые были в 3–6 раз выше нормы ^{55, 56} и приводили к выраженным биологическим эффектам, таким как усиление липолиза, изменение углеводного обмена, активация ренин-ангиотензиновой системы и задержка воды. Трудно поверить, что даже для эффектов, которые не опосредованы IGF-I (например, липолитические эффекты), мышечная ткань является устойчивой к IGF-I до такой степени.

Более того, когда используются чрезвычайно большие терапевтические дозы rhGH — например, при попытках лечения истощения при ВИЧ / СПИДе — оказывается, гораздо легче вызвать симптомы диабета, чем сохранять или восстанавливать мышечную массу тела. ^{29, 66} Это, конечно, может быть признаком синдрома устойчивости к GH, но странно, что существует такое разделение между биологическими эффектами одного и того же вещества.

Тем не менее, относительно легко увидеть эффекты других биологических агентов, которые действительно влияют на обмен мышечного белка при концентрациях в крови, которые наблюдаются биологически, и без использования больших фармакологических доз. Например, инсулин оказывает существенное влияние на синтез и распад белка в мышцах ^{67– 69} в концентрациях, наблюдаемых после еды. В качестве дополнительной иллюстрации следует отметить, что умеренное повышение уровня аминокислот в крови, такое как после кормления, вызывает почти удвоение синтеза мышечного белка. ^{67, 69} Зачем нужна доза rhGH, которая может более чем удваивать сывороточный IGF-I и оказывать значительное воздействие на воду в организме, массу без жира и азотный баланс, ^{50, 51, 56} быть недостаточным для воздействия через IGF-I на метаболизм мышечных белков? Возможно, это был бы очень небиологический образец поведения.

Часто ли сообщается, что повышенное удержание азота наблюдается при введении рчГР? ⁵⁰ не является аргументом в пользу воздействия на мышцы, самый большой компонент безжировой массы тела? Не обязательно.Помимо анаболических эффектов на внутренние органы и кожу, ^{70, 71} rhGH обладают анаболическим действием на метаболизм коллагена, ^{20, 72} и даже когда кости исключаются из измерений безжировой массы с использованием двойного x лучевая абсорбциометрия, эпимизиальные, эндомизиальные и перимизиальные коллагеновые компоненты скелетных мышц и соединительнотканные элементы кожи могут проявляться как новая безжировая масса тела. Умеренное увеличение количества кожного, висцерального белка и тканевого (включая мышцы) коллагена приведет к значительному положительному балансу азота.

Такое воздействие на соединительную ткань в мышце лишит мышцу способности генерировать силу, но может способствовать сопротивлению травмам или более быстрому восстановлению, что было бы преимуществом для спортсмена. Это может объяснить неофициально сообщаемую предрасположенность бейсболистов к совместному злоупотреблению тестостероном и rhGH. К сожалению, этот возможный синергизм никогда не изучался у молодых людей в контролируемых условиях. Конечно, совместное введение тестостерона и рчГР оказывает лишь незначительное влияние на силу у пожилых мужчин. ⁶¹

Если бы существовал порог в супрафизиологическом диапазоне для анаболического эффекта rhGH на мышцы, можно было бы ожидать, что у пациентов с акромегалией будет истинная гипертрофия мышц. Фактически, отсутствие заметно большей мышечной массы на рост, а также связанные с этим патологические изменения (см. Ниже) противоречат этой идее. Это подтверждается открытием, что трансгенные мыши со сверхэкспрессией GH не показывают относительного увеличения мышечной массы как доли от общей массы тела, и какая мышца у них развивает меньшую силу, чем ожидалось в расчете на массу тела. ⁷³

Таким образом, баланс доказательств, по-видимому, сильно противоречит анаболическому эффекту rhGH на мышцы человека. Может показаться, что единственный способ решить вопрос в умах сторонников использования rhGH — это провести исследование зависимости реакции от дозы с большим количеством гормона. Это легче сказать, чем сделать: нам нужно выяснить, какое количество инъекций спортсмены-нарушители (всегда будет легко сказать, что использованного было недостаточно), чтобы нацелить соответствующий диапазон доз, оставаясь в пределах нормальных этических пределов, учитывая связанные с этим сердечно-сосудистые и метаболические риски. .

ОБРАТНАЯ СТОРОНА ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ РТ

Острое введение rhGH может оказать заметное пагубное влияние на работоспособность. Фактически, есть убедительные доказательства того, что острое введение рчГР фактически приводит к снижению работоспособности, согласно недавним результатам, полученным доктором Каем Ланге из Датского института спортивной медицины (личное сообщение). В этих исследованиях здоровые спортсмены, тренированные на выносливость, не могли выполнять привычные велосипедные задания после введения экзогенного гормона роста.Есть убедительные доказательства того, что введение чГР усугубляет выраженное увеличение липолиза, происходящее во время упражнений, и, кроме того, увеличивает производство лактата и протонов работающими мышцами. Неизбежная метаболическая ацидемия и последующее снижение скорости гликогенолиза в мышцах и печени могут объяснить резкое снижение работоспособности. Кроме того, из-за влияния рчГР на уменьшение запасов гликогена в мышцах и печени он затрудняет восстановление после упражнений.Однако большую опасность представляет нефизиологически высокая жирная ацидемия, которая может способствовать сердечной аритмии.

Хроническое злоупотребление rhGH более опасно. Поскольку большинство спортсменов, вероятно, будут использовать супрафармакологические количества, правильная модель для поиска таких пагубных эффектов — это не взрослый пациент с дефицитом GH, получающий заместительную терапию, а пациенты, страдающие акромегалией, то есть с избытком секреции GH, часто В 100 раз нормально. Эти пациенты имеют плохую переносимость физической нагрузки, которая улучшается после лечения для снижения секреции гормона роста. ⁷⁴ Тем не менее, они демонстрируют мало доказательств истинной гипертрофии мышц с точки зрения отношения креатинина к росту или площади поперечного сечения мышц, но часто демонстрируют ряд миопатических свойств, таких как повышенная креатинкиназа в плазме, повышенные участки мышечных волокон типа 2 до 1 типа. , атрофия волокон 2-го типа и потеря миофиламентов, а также миопатические электрофизиологические изменения. ⁷⁵ Кроме того, у пациентов с акромегалией значительно увеличиваются показатели сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, аномального липидного обмена, остеоартрита, рака груди и колоректального рака. ⁶³ Концентрации свободных жирных кислот, стимулируемые упражнениями у этих пациентов ⁷⁶ , находятся в диапазоне, предложенном Опи ⁷⁷ как возможная причина внезапной смерти от аритмии.

Другая пугающая проблема заключается в том, что по мере того как поставки биоинженерного rhGH становятся все более контролируемыми, спортсмены склонны использовать гормон, незаконно полученный из трупов, ⁷⁸ , рискуя неизбежно смертельной болезнью Крейтцфельда-Якоба.

ПОЧЕМУ rhGH — НАРКОТИК ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ?

Если введение рчГР в контролируемых условиях не оказывает стимулирующего эффекта на синтез мышечного белка у взрослых людей, как предполагает масса доказательств, и не дает краткосрочных преимуществ в качестве экстренной эргогенной помощи, почему спортсмены злоупотребляют им? Вероятно, есть три ответа.Во-первых, воздействие на солевой и водный баланс происходит быстро, и атлеты, злоупотребляющие рчГР, могут сказать, например, по проприоцептивным эффектам в суставах и мышцах, что «что-то» произошло в результате его употребления. Это имеет положительный усиливающий эффект, и поэтому они продолжают принимать препарат. Во-вторых, нет сомнений в том, что rhGH оказывает то, что специалисты по производству мяса называют «эффектом разделения», уменьшая количество подкожного жира — липолитический эффект достаточно силен, чтобы спортсмены могли относительно быстро ощутить результирующее улучшение определения мускулов (а не на самом деле роста мышц).Это, без сомнения, одна из причин, по которой рчГР популярен среди бодибилдеров, но это не имеет отношения к аргументам об анаболическом воздействии на мышцы. В любом случае у большинства элитных спортсменов низкий уровень жира в организме, поэтому сомнительно, что какое-либо небольшое увеличение отношения мощности к весу в результате потери большего количества жира может быть значительным с точки зрения повышения производительности.

Вернуть домой сообщение

Совокупность данных свидетельствует о том, что у здоровых взрослых гормон роста не способствует наращиванию мышечной массы и не дает спортивных преимуществ. Однако злоупотребление гормоном роста действительно вызывает заболевание. Это сообщение должны принять во внимание тренеры, врачи команд и потенциальные нарушители.

В-третьих, существует проблема дезинформации о rhGH, которая распространяется на молодых спортсменов. Как это ни парадоксально, часть этой проблемы может исходить от самих антидопинговых органов. Игнорирование доказательств того, что рчГР не действует у нормальных здоровых людей, спортивный истеблишмент можно обвинить в эффективном продвижении его использования.Похвально финансировать разработку теста, который будет точным, точным и избирательным, чтобы те, кто склонен злоупотреблять rhGH, дважды подумали. К сожалению, этого не произошло, и вместо этого были потрачены большие суммы денег на разработку тестов на GH, которые, вероятно, являются недостаточно избирательными, чувствительными и слишком громоздкими для практического использования. ^{79, 80} Неудача была, вероятно, предсказуемой, учитывая ошибочную стратегию, использованную при поиске биологических индексов (IGF-I и костные маркеры), которые слишком изменчивы, чтобы удовлетворить цель. Инвестиции в надлежащую образовательную программу, в которой подчеркиваются имеющиеся данные, принесли бы большую пользу.

ЧТО ДОЛЖНО СДЕЛАТЬ?

Мы должны сказать спортсменам правду: гормон роста не «работает» или, по крайней мере, не так, как они думают, и что он связан со всеми видами непосредственных и долгосрочных опасностей — от снижения работоспособности до рака. По сравнению с этим преимущества с точки зрения уменьшения количества подкожного жира незначительны. Международный олимпийский комитет и Всемирное антидопинговое агентство, а также другие национальные и международные спортивные организации должны спонсировать программы исследований для решения нерешенных важных вопросов — например, синергия гормона роста и анаболических стероидов, отношения доза-реакция — раз и навсегда.Все расходы на улучшение тестов на GH должны быть подчинены исследовательской и образовательной программе, но в то же время никто из нас, ученых, врачей, тренеров или спортивных организаций, не должен упускать из виду, что эта опасная практика допинга работает. Почти наверняка нет.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Льюис UJ , Sinha YN, Lewis GP. Структура и свойства членов семейства hGH: обзор. Endocr J2000; 47 (дополнение): S1–8.

2. ↵

   Hymer WC , Kraemer WJ, Nindl BC, и др. . Характеристики циркулирующего гормона роста у женщин после острых тяжелых упражнений с отягощениями. Am J Physiol Endocrinol Metab2001; 281: E878–87.

3. ↵

   Розен CJ . Гормон роста и старение. Эндокринные 2000; 12: 197–201.

4. ↵

   Cheisler CA , Klerman EB.Циркадная и зависимая от сна регуляция выброса гормонов у человека. Недавнее исследование Prog Horm Res, 1999; 54: 97–130.

5. ↵

   Ghigo E , Arvat E, Aimaretti G, и др. . Диагностическое и терапевтическое использование веществ, высвобождающих гормон роста, у взрослых и пожилых людей. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998; 12: 341–58.

6. ↵

   Hunter WM , Fonseka CC, Passmore R.Гормон роста: важная роль в мышечных упражнениях у взрослых. Science1965; 150: 1051–3.

7. Bloom SR , Johnson RH, Park DM, и др. . Различия в метаболической и гормональной реакции на упражнения между гонщиками и нетренированными людьми. J. Physiol (Лондон) 1976; 258: 1–18.

8. ↵

   Consitt LA , Copeland JL, Tremblay MS. Эндогенные анаболические гормональные реакции на выносливость по сравнению с упражнениями с отягощениями и тренировками у женщин.Sports Med2002; 32: 1–22.

9. ↵

   Copeland JL , Consitt LA, Tremblay MS. Гормональные реакции на выносливость и упражнения с отягощениями у женщин в возрасте 19–69 лет. Дж. Геронтол, Биол. Научная медицина, 2002; 57: B158–65.

10. ↵

    Pritzlaff CJ , Wideman L, Weltman JY, и др. . Влияние интенсивной физической нагрузки на пульсирующее высвобождение гормона роста у мужчин. J. Appl. Physiol, 1999; 87: 498–504.

11. ↵

    Pritzlaff-Roy CJ , Widemen L, Weltman JY, и др. . Пол определяет взаимосвязь между интенсивностью упражнений и высвобождением гормона роста у молодых людей. J Appl Physiol, 2002; 92: 2053–60.

12. ↵

    Kanaley JA , Weltman JY, Veldhuis JD, и др. . Реакция гормона роста человека на повторные занятия аэробикой. J Appl Physiol 1997; 83: 1756–61.

13. ↵

    Veldhuis JD , Liem AY, South S, и др. . Различное влияние возраста, половых стероидных гормонов и ожирения на базальную и пульсирующую секрецию гормона роста у мужчин согласно оценке с помощью сверхчувствительного хемилюминесцентного анализа. J Clin Endocrinol Metab, 1995; 80: 3209–22.

14. ↵

    Vahl N , Jorgensen JO, Jurik AG, и др. . Абдоминальное ожирение и физическая форма являются основными детерминантами возрастного снижения стимулированной секреции гормона роста у здоровых взрослых.J. Clin Endocrinol Metab, 1996; 81: 2209–15.

15. ↵

    Kanaley JA , Weatherup-Dentes MM, Jaynes EB, и др. . Ожирение снижает реакцию гормона роста на упражнения. J Clin Endocrinol Metab, 1999; 84: 3156–61.

16. ↵

    Маурер № . Метаболические эффекты инсулиноподобного фактора роста и гормона роста in vivo: сравнение. В: LeRoith D, Walker Z, Baker R, eds. Инсулиноподобные факторы роста . Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience, 2002: 1–12.

17. ↵

    Батлер А.А. , Ле Ройт Д. Контроль роста по соматропной оси: гормон роста и инсулиноподобные факторы роста играют взаимосвязанные и независимые роли. Анну Рев Physiol, 2001; 63: 141–64.

18. ↵

    Pell JM , Bates PC. Пищевая регуляция действия гормона роста.Обзоры исследований питания, 1990; 3: 163–92.

19. ↵

    Грегори Дж. У. , Грин С.А., Юнг РТ, и др. . Изменения в составе тела и расходе энергии после шести недель лечения гормоном роста [см. Комментарии]. Arch Dis Child 1991; 66: 598–602.

20. ↵

    Lissett CA , Shalet SM. Влияние гормона роста на кости и мышцы. Гормона роста IGF Res2000; 10 (приложение B): S95–101.

21. ↵

    Cameron CM , Kostyo JL, Adamafio NA, и др. . Острое воздействие гормона роста на транспорт аминокислот и синтез белка связано с его инсулиноподобным действием. Эндокринология 1988; 122: 471–4.

22. ↵

    Dardevet D , Sornet C, Attaix D, и др. . Инсулиноподобный фактор роста-1 и инсулинорезистентность скелетных мышц взрослых и старых крыс.Эндокринология, 1994; 134: 1475–84.

23. ↵

    Goldspink G . Изменения мышечной массы и фенотипа, а также экспрессии аутокринных и системных факторов роста мышцами в ответ на растяжение и перегрузку. J Anat1999; 194: 323–34.

24. ↵

    Gravholt CH , Schmitz O, Simonsen L, и др. . Влияние физиологического пульса GH на интерстициальный глицерин в брюшной и бедренной жировой ткани. Am J Physiol1999; 277: E848–54.

25. ↵

    Nielsen S , Moller N, Christiansen JS, и др. . Фармакологический антилиполиз восстанавливает чувствительность к инсулину при воздействии гормона роста. Диабет, 2001; 50: 2301–8.

26. ↵

    Moller N , Jorgensen JO, Moller J, и др. . Метаболические эффекты гормона роста у человека. Метаболизм, 1995; 44 (приложение 4): 33–6.

27. ↵

    Бак JF , Моллер Н., Шмитц О. Влияние гормона роста на использование топлива и активность гликогенсинтазы в мышцах у нормальных людей. Am J Physiol1991; 260: E736–42.

28. ↵

    Кларк Р.Г. , Мортенсен Д., Рейфсиндер Д., и др. . Рекомбинантный белок-3, связывающий человеческий инсулиноподобный фактор роста (rhIGFBP-3): влияние на гликемическую и стимулирующую рост активность rhIGF-1 у крыс. Регулирование роста 1993; 3: 50–2.

29. ↵

    Lo JC , Mulligan K, Noor MA, и др. . Влияние рекомбинантного гормона роста человека на состав тела и метаболизм глюкозы у ВИЧ-инфицированных пациентов с накоплением жира. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 3480–7.

30. ↵

    Hoffman DM , Crampton L, Sernia C, и др. . Кратковременное лечение гормоном роста (GH) взрослых с дефицитом GH увеличивает содержание натрия в организме и внеклеточную воду, но не кровяное давление.J. Clin Endocrinol Metab, 1996; 81: 1123–8.

31. Moller J , Fisker S, Rosenfalck AM, и др. . Долгосрочные эффекты гормона роста (GH) на распределение жидкости в организме у взрослых с дефицитом GH: четырехмесячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol, 1999; 140: 11–16.

32. ↵

    Моллер Дж. , Моллер Н., Франдсен Э., и др. . Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы предотвращает задержку жидкости, вызванную гормоном роста, у людей.Am J Physiol1997; 272: E803-8.

33. ↵

    Розенфельд Р.Г. , Атти К., Фран Дж., и др. . Гормональная терапия синдрома Тернера: благотворно влияет на рост взрослого человека. J Pediatr1998; 132: 319–24.

34. Fine RN , Sullivan EK, Tejani A. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на окончательный рост взрослого человека. Педиатр Нефрол 2000; 14: 679–81.

35. Germak JA .Терапия гормоном роста у детей с низким ростом: больше лучше или достижимо? Индийский журнал J Pediatr 1996; 63: 591–7.

36. Haffner D , Schaefer F. Улучшает ли рекомбинантный гормон роста рост взрослых у детей с хронической почечной недостаточностью? Семин Нефрол 2001; 21: 490–7.

37. ↵

    Leger J , Garel C, Fjellestad-Paulsen A, et al . Лечение гормоном роста человека невысокого роста детей, рожденных маленькими для гестационного возраста: влияние на массу мышечной и жировой ткани в течение 3-летнего периода лечения и после 1 года отмены.J. Clin Endocrinol Metab, 1998; 83: 3512–16.

38. ↵

    Грегори Дж. У. , Грин С.А., Юнг РТ, и др. . Метаболические эффекты лечения гормоном роста: ранний предиктор реакции роста? Arch Dis Child, 1993; 68: 205–9.

39. ↵

    Subramanian S , Kellum JA. Ограничение вреда в отделении интенсивной терапии. Минерва Анестезиол 2000; 66: 324–32.

40. ↵

    Wolf SE , Barrow RE, Herndon DN.Гормон роста и терапия IGF-I у пациентов с гиперкатаболизмом. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1996; 10: 447–63.

41. ↵

    Циглер TR , руководитель I. Дополнительная терапия гормоном роста человека при нутритивной поддержке: потенциал для ограничения септических осложнений у пациентов отделения интенсивной терапии. Semin Respir Infect, 1994; 9: 240–7.

42. ↵

    Takala J , Ruokonen E, Webster NR, и др. .Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у взрослых в критическом состоянии. N Engl J Med1999; 341: 785–92.

43. ↵

    Баттерфилд GE , Томпсон Дж., Ренни М.Дж., и др. . Влияние лечения rhGH и rhIGF-I на использование белка у пожилых женщин. Am J Physiol1997; 272: E94–9.

44. ↵

    Cuneo RC , Salomon F, Wiles CM, и др. . Гистология скелетных мышц у взрослых с дефицитом GH: сравнение с нормальными мышцами и ответ на лечение GH.Хорм Res1992; 37: 23–8.

45. Cuneo RC , Salomon F, Wiles CM, и др. . Лечение гормона роста у взрослых с дефицитом гормона роста. I. Влияние на мышечную массу и силу. J Appl Physiol1991; 70: 688–94.

46. Salomon F , Cuneo RC, Hesp R, и др. . Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на состав тела и метаболизм у взрослых с дефицитом гормона роста.N Engl J Med1989; 321: 1797–803.

47. ↵

    Christ ER , Carroll PV, Russell-Jones DL, и др. . Последствия дефицита гормона роста в зрелом возрасте и эффекты замены гормона роста. Schweiz Med Wochenschr 1997; 127: 1440–9.

48. ↵

    Фрибург Д.А. , Гельфанд Р.А., Барретт Э.Дж. Гормон роста резко стимулирует синтез белка в мышцах предплечья у нормальных людей.Am J Physiol1991; 260: E499–504.

49. ↵

    Fryburg DA , Jahn LA, Hill SA, и др. . Инсулин и инсулиноподобный фактор роста-I усиливают анаболизм белков скелетных мышц человека во время гипераминоацидемии с помощью различных механизмов. Дж. Клин Инвест, 1995; 96: 1722–9.

50. ↵

    Yarasheski KE , Campbell JA, Smith K, et al . Влияние гормона роста и силовых упражнений на рост мышц у молодых мужчин.Am J Physiol1992; 262: E261–7.

51. ↵

    Yarasheski KE , Zachwieja JJ, Angelopoulos TJ, и др. . Кратковременное лечение гормоном роста не увеличивает синтез мышечного белка у опытных тяжелоатлетов. J Appl Physiol1993; 74: 3073–6.

52. ↵

    Deyssig R , Frisch H, Blum WF, и др. . Влияние лечения гормоном роста на гормональные параметры, состав тела и силу у спортсменов.Acta Endocrinol (Копен) 1993; 128: 313–18.

53. ↵

    Rudman D , Feller AG, Cohn L, и др. . Влияние гормона роста человека на состав тела у пожилых мужчин. Horm Res1991; 36 (приложение 1): 73–81.

54. ↵

    Rudman D , Feller AG, Nagraj HS, и др. . Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет. N Engl J Med1990; 323: 1–6.

55. ↵

    Yarasheski KE , Zachwieja JJ.Гормональная терапия для пожилых людей: источник молодости оказался токсичным. JAMA1993; 270: 1694.

56. ↵

    Yarasheski KE , Zachwieja JJ, Campbell JA, et al . Влияние гормона роста и силовых упражнений на рост и силу мышц у пожилых мужчин. Am J Physiol1995; 31: E268–76.

57. ↵

    Taaffe DR , Jin IH, Vu TH, и др. . Отсутствие влияния рекомбинантного гормона роста человека (GH) на морфологию мышц и экспрессию GH-инсулиноподобного фактора роста у тренированных с отягощениями пожилых мужчин.J. Clin Endocrinol Metab, 1996; 81: 421–5.

58. ↵

    Taaffe DR , Прюитт Л., Рейм Дж., и др. . Влияние рекомбинантного гормона роста человека на силовой ответ мышц на упражнения с отягощениями у пожилых мужчин. J. Clin Endocrinol Metab, 1994; 79: 1361–6.

59. ↵

    Lange KH , Isaksson F, Rasmussen MH, и др. . Введение и прекращение приема ГР у здоровых пожилых мужчин: влияние на состав тела, маркеры сыворотки, связанные с ГР, частоту сердечных сокращений и потребление кислорода в покое.Clin Endocrinol (Oxf) 2001; 55: 77–86.

60. ↵

    Lange KH , Andersen JL, Beyer N, и др. . Введение GH изменяет изоформы тяжелой цепи миозина в скелетных мышцах, но не увеличивает мышечную силу или гипертрофию, как отдельно, так и в сочетании с тренировками с отягощениями у здоровых пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab2002; 87: 513–23.

61. ↵

    Блэкман MR , Соркин Д.Д., Мюнцер Т., и др. .Введение гормона роста и половых стероидов у здоровых пожилых женщин и мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA2002; 288: 2282–92.

62. ↵

    Frisch H . Гормон роста и состав тела у спортсменов. J Endocrinol Invest1999; 22 (приложение 5): 106–9.

63. ↵

    Дженкинс ПДЖ . Гормон роста и упражнения: физиология, использование и злоупотребление. Гормоны роста IGF Res2001; 11 (приложение A): S71–7.

64. ↵

    Ярашеский КЕ . Влияние гормона роста на обмен веществ, состав тела, мышечную массу и силу. Exerc Sport Sci Rev.1994; 22: 285–312.

65. ↵

    Forbes GB . Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Метаболизм 1985; 34: 571–3.

66. ↵

    Schauster AC , Гелетко С.М., Миколич Д.Д.Сахарный диабет, связанный с рекомбинантным гормоном роста человека для лечения синдрома истощения при ВИЧ. Фармакотерапия 2000; 20: 1129–34.

67. ↵

    Bennet WM , Connacher AA, Scrimgeour CM, и др. . Эугликемическая гиперинсулинемия увеличивает поглощение аминокислот тканями ног человека во время гипераминоацидемии. Am J Physiol1990; 259: E185–94.

68. Biolo G , Fleming RYD, Wolfe RR.Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека. Дж. Клин Инвест, 1995; 95: 811–19.

69. ↵

    Bennet WM , Connacher AA, Scrimgeour CM, и др. . Увеличение синтеза белка передней большеберцовой мышцы у здорового человека во время инфузии смешанных аминокислот: исследования включения [1- ¹³ C] лейцина. Clin Sci1989; 76: 447–54.

70. ↵

    Wanke R , Hermanns W, Folger S, и др. .Ускоренный рост и поражения внутренних органов у трансгенных мышей, экспрессирующих чужеродные гены семейства гормонов роста: обзор. Педиатр Нефрол, 1991; 5: 513–21.

71. ↵

    Wanke R , Milz S, Rieger N, и др. . Разрастание кожи у трансгенных мышей с гормоном роста зависит от наличия мужских гонад. J Invest Dermatol, 1999; 113: 967–71.

72. ↵

    Боллерслев Дж. , Моллер Дж., Томас С., и др. .Дозозависимые эффекты рекомбинантного гормона роста человека на биохимические маркеры метаболизма костей и коллагена при дефиците гормона роста у взрослых. Eur J Endocrinol 1996; 135: 666–71.

73. ↵

    Wolf E , Wanke R, Schenck E, и др. . Влияние перепроизводства гормона роста на силу захвата трансгенных мышей. Eur J Endocrinol, 1995; 133: 735–40.

74. ↵

    Colao A , Cuocolo A, Marzullo P, и др. .Обратима ли акромегалическая кардиомиопатия? Влияние 5-летней нормализации уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста I на работу сердца. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 1551–7.

75. ↵

    Халили А.А. , Леви Р.Д., Эдвардс Р.Х., и др. . Нервно-мышечные особенности акромегалии: клиническое и патологическое исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47: 1009–15.

76. ↵

    Джонсон RH , Ренни MJ.Изменения жирового и углеводного обмена, вызванные умеренными физическими нагрузками у пациентов с акромегалией. Clin Sci 1973; 44: 63–71.

77. ↵

    Opie LH . Жирные кислоты и внезапная смерть. Am Heart J1973; 85: 575.

78. ↵

    Deyssig R , Frisch H. Самостоятельное введение трупного гормона роста силовым атлетам. Lancet1993; 341: 768–9.

79. ↵

    Longobardi S , Keay N, Ehrnborg C, и др. .Влияние гормона роста (GH) на метаболизм костей и коллагена у здоровых взрослых и его потенциал в качестве маркера злоупотребления GH в спорте: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа GH-2000. J Clin Endocrinol Metab2000; 85: 1505–12.

80. ↵

    Wallace JD , Cuneo RC, Baxter R, и др. . Ответы оси гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста на упражнения, введение GH и отмену GH у тренированных взрослых мужчин: потенциальный тест на злоупотребление GH в спорте.J Clin Endocrinol Metab, 1999; 84: 3591–601.

Долгосрочные эффекты замещения гормона роста (GH) у мужчин с детским дефицитом GH1 | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Было показано, что краткосрочная заместительная терапия гормона роста улучшает состав тела и способность к физическим нагрузкам. Пока не известно, будет ли замена GH полезной в долгосрочной перспективе. Мы оценили влияние длительного замещения гормона роста на состав тела, минеральную плотность костей и сердечную функцию.Тридцать восемь мужчин с дефицитом GH в детстве были обследованы в течение 3-5 лет. Измерения включали антропометрию, компьютерную томографию брюшной полости и верхней части ноги, денситометрию костей, эхокардиографию и велоэргометрию. Начальная доза гормона роста 1–3 МЕ / м ² · день (9–27 мкг / кг) постепенно снижалась до 1,30 ± 0,38 МЕ / м2 ² · день (11 г / кг) с целью получения физиологического инсулина. -подобный фактор роста I. В ходе исследования мышечная масса ног прогрессивно увеличилась на 28.7% ( P <0,001). Подкожный и внутрибрюшной жир уменьшился на 30,9% и 46,0% соответственно через 1 год (оба P <0,001), но затем продемонстрировал частичное восстановление. Минеральная плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра и вертлуге постепенно увеличивалась на 9,6%, 11,1% и 16,2% соответственно (все P <0,001). Масса левого желудочка превысила исходные значения на 14,1% через 1 год ( P <0,001), но после этого вернулась к значениям до лечения.Ударный объем и сердечный выброс увеличились на 16,3% ( P = 0,002) и 33,4% ( P <0,001) соответственно. Максимальная рабочая нагрузка увеличилась с 189 ± 30 до 232 ± 41 Вт ( P <0,001). Таким образом, длительная замена гормона роста безопасна и полезна. Он улучшает работу сердца, не вызывая гипертрофии левого желудочка, и постепенно увеличивает минеральную плотность костей.

КЛИНИЧЕСКИЙ синдром дефицита GH (GHD) у взрослых и эффекты замещения GH у взрослых GHD только недавно были тщательно изучены.Типичными признаками этого клинического состояния являются увеличенная жировая масса; снижение мышечной массы, силы и работоспособности; снижение костной массы; и нарушение психологического благополучия (1). Кроме того, GHD может быть причиной снижения ожидаемой продолжительности жизни, наблюдаемой у пациентов с гипопитуитаризмом (2).

В большом количестве краткосрочных исследований сообщалось о положительных эффектах заместительной терапии гормона роста. В настоящее время хорошо известно, что краткосрочное лечение гормоном роста восстанавливает нарушения в составе тела и метаболизме, а также улучшает физическую работоспособность, когнитивные функции и общее самочувствие (1, 3).На сегодняшний день долгосрочные эффекты заместительной терапии GH точно не известны. Основные вопросы заключаются в том, сохраняются ли положительные эффекты замещения GH в течение длительного времени и безопасно ли длительное лечение. Последнее имеет большое значение из-за потенциальных рисков хронического избытка гормона роста. Наблюдения за пациентами с акромегалией показывают, что избыток GH может вызывать гипертонию, гипертрофию сердца, застойную сердечную недостаточность и повышенную смертность от сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний (4, 5).В настоящем исследовании мы сообщаем о долгосрочном влиянии заместительной терапии гормоном роста на состав тела, сердечную функцию и минеральную плотность костей (МПК) в течение 39–69 месяцев.

Объекты и методы

Пациенты

Пятьдесят взрослых мужчин с GHD в детстве были первоначально включены в исследование, как описано ранее (6–8). Предыдущее лечение гормоном роста при низком росте было прекращено как минимум на 1 год (7,5 ± 4,5 года). GHD был подтвержден перед исследованием концентрацией инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) в сыворотке крови, по крайней мере, на 2 sd ниже возрастного нормального среднего значения и максимальным ответом GH на 100 мкг / кг GHRH или индуцированной инсулином гипогликемии менее 7 мкг / л у всех субъектов.Двенадцать пациентов были исключены из анализа из-за неполного наблюдения. Двое из них показали плохое соблюдение режима лечения, 8 отказались от участия из-за отсутствия мотивации, 1 выбыл из-за диагноза болезни Крона и 1 умер из-за генерализованных судорожных припадков, несмотря на противоэпилептическое лечение. Средний возраст остальных 38 пациентов составил 28,0 ± 4,0 года (от 20 до 35 лет). Двенадцать пациентов имели изолированный GHD. 26 пациентов с множественным дефицитом гормонов гипофиза получали стабильную традиционную заместительную терапию: T ₄ (n = 24), ундеканоат тестостерона (n = 20), гидрокортизон (n = 19), антидиуретический гормон (n = 4) и ХГ. (n = 2).Причина гипофизарной недостаточности была идиопатической или связанной с перинатальной гипоксией у 33 пациентов и была связана с лечением краниофарингиомы у 5 пациентов. Информированное согласие было получено от всех субъектов, а протокол был одобрен местным комитетом по этике.

Заместительная терапия GH

Протокол исследования требовал, чтобы в течение первых 2 лет пациенты были рандомизированы для получения заместительной терапии гормона роста (Нордитропин, Ново Нордиск, Гентофте, Дания) в дозе 1 (n = 10), 2 (n = 18) или 3 (n = 10) МЕ / м ² · день (9, 18 и 27 мкг / кг) соответственно.После второго года доза была изменена до 2 МЕ / м ² · день для всех пациентов, поскольку в то время это считалось физиологической замещающей дозой. В течение первого года дозы были снижены на треть в случае клинически значимых побочных эффектов. После этого дозу GH титровали на основе уровней IGF-I в сыворотке. Исследование было прекращено 31 декабря 1996 г.

Параметры исследования

Антропометрические измерения включали измерение веса и толщины кожной складки.Измерения толщины кожной складки (штангенциркуль Harpenden skinfold) выполняли на правой стороне тела в семи различных местах в соответствии со стандартными процедурами (8, 9). Компьютерное томографическое сканирование с помощью Siemens Somatom использовалось для оценки изменений мышечной массы верхней части ноги (измерено на полпути между верхними границами большого вертела и надколенника) и внутрибрюшного жира (измерено на среднем уровне четвертого поясничного позвонка). Расчет площади внутрибрюшного жира производился с помощью программы, предоставленной производителем, с использованием стандартных процедур (8, 10).Наблюдаемые изменения были оценены по отношению к ожидаемым изменениям с использованием перекрестных данных у нормальных субъектов того же возраста (8).

МПК в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и вертлуга, а также общее содержание минералов в кости измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (Norland XR-26) в соответствии со стандартизованными процедурами (11). Долгосрочная точность этого метода составляет 2,4% для поясничного отдела позвоночника и 2,3% для шейки бедра. МПК рассчитывалась с помощью программного обеспечения и представлялась как поверхностная плотность, выраженная в граммах на см ² , или как разница в sds от среднего значения для соответствующих по возрасту и полу здоровых субъектов (z-показатель).Поскольку большинство пациентов были низкорослыми, а МПК коррелирует с ростом, мы также рассчитали z-баллы с поправкой на рост (12).

Трансторакальные эхокардиографические измерения выполнялись с помощью аппарата Hewlett-Packard Co. (Sono 1500, Пало-Альто, Калифорния) и датчиков 2,5 или 3,5 МГц в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии (13). Эхокардиография в M-режиме использовалась для измерения размеров левого предсердия и желудочка, а также толщины стенки левого желудочка, и, таким образом, была рассчитана масса левого желудочка.Ударный объем и сердечный выброс измерялись с помощью импульсной допплеровской эхо-кардиографии в выводном тракте левого желудочка с использованием количественной двумерной эхокардиографии (правило Симпсона). Объемы левого желудочка рассчитывались из апикальных четырех- и двухкамерных проекций. Ударный объем и сердечный выброс были скорректированы с учетом площади поверхности тела и выражены в виде индексов. Все данные эхокардиографии были оценены в конце исследования одним исследователем.

Тренировочная способность измерялась с помощью велоэргометрии (Medgraphics, St.Пол, Миннесота). Пациенты начали ездить на велосипеде с нагрузкой 40 Вт в течение 3 мин. Впоследствии нагрузку увеличивали на 20 Вт каждую минуту до полного истощения. Способность к физической нагрузке регистрировалась как максимальная рабочая нагрузка (ватты) и максимальное потребление кислорода (миллилитры в минуту), достигнутые во время теста. Поскольку физическая нагрузка снижается с возрастом, а исследование длилось несколько лет, мы оценили максимальную рабочую нагрузку и потребление кислорода по отношению к ожидаемым нормальным значениям, используя стандартные формулы (14, 15).

Протокол наблюдения

Пациенты посещали нашу поликлинику каждые 3 месяца. Измерения состава тела и минеральной плотности костей сообщаются на исходном уровне и после каждого года заместительной терапии, тогда как МПК также сообщается после 6 месяцев лечения. Сердечная функция оценивалась на исходном уровне; через 1, 2 и 3 года лечения; и у пациентов, которые лечились не менее 4 лет, в конце исследования.

Аналитические методы

Концентрацию IGF-I в сыворотке измеряли с помощью RIA (Medgenix Diagnostics, Fleurus, Бельгия) после кислотно-этанольной экстракции IGF-связывающих белков.Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составляли 6% и 10%. Концентрации свободного Т ₄ и свободного Т ₃ измеряли с помощью коммерчески доступных RIA [Becton Dickinson and Co. (Нью-Йорк, Нью-Йорк) и Amerlite, Amersham (Эйлсбери, Великобритания), соответственно].

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Изменения состава тела, МПК и эхокардиографических параметров выражаются в процентах увеличения или уменьшения от исходного уровня.Все переменные были проанализированы с помощью ANOVA для повторных измерений для выявления различий во времени с последующими парными тестами t . Все статистические тесты были двусторонними. При необходимости применялся корреляционный анализ. P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Продолжение

Средний период наблюдения за исследуемой группой из 38 пациентов составил 55 месяцев (диапазон от 39 до 69) к концу исследования. Семнадцать пациентов наблюдались в течение как минимум 60 месяцев, а 32 пациента наблюдались как минимум 48 месяцев.

Доза GH и гормональные изменения

В течение первых 2 лет исследования дозы GH были снижены у 21 пациента. Средние дозы гормона роста после 12 и 24 месяцев лечения составили 1,64 ± 0,66 и 1,51 ± 0,69 МЕ / м ² · день (15 и 13 мкг / кг) соответственно. Предварительно установленная доза 2 МЕ / м ² · день (18 мкг / кг), которая была введена после второго года, была уменьшена у 32 пациентов: у 14 пациентов из-за побочных эффектов и у 18 пациентов из-за супрафизиологических заболеваний. уровни IGF-I в сыворотке.Через 36, 48 и 60 месяцев средние дозы ГР составили 1,52 ± 0,39, 1,38 ± 0,40 и 1,30 ± 0,38 МЕ / м ² · день (13, 12 и 11 мкг / кг) соответственно. В течение первых 3 лет уровни IGF-I в сыворотке находились в верхнем нормальном диапазоне или на пограничном супрафизиологическом уровне (Таблица 1). Первоначально уровни свободного Т ₄ снизились, а уровни свободного Т ₃ повысились, но оба уровня стабилизировались во время длительного замещения GH (Таблица 1).

Таблица 1.

Гормональные изменения при замещении гормона роста у 38 взрослых мужчин

5.1 ^с

Характеристика .	Исходный уровень (n = 38) .	1 год (n = 38) .	2 года (n = 38) .	3 года (n = 38) .	4 года (n = 32) .	5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке крови (нмоль / л) a	9,9 ± 5,7	42,9 ± 16,9 b	45,1 ± 17,4 b	1483 43,5 b 17,8 .7 ± 14,6 b	37,2 ± 11,8 b
Оценка IGF-I sd	−2,8 ± 0,8	2,2 ± 2,3 b	2,5 ± 2,5 b ± 2,686	b	1,5 ± 2,1 b	1,4 ± 1,7 b
Свободный T 4 (пмоль / л)	16,9 ± 5,8	13,5 ± 4,5 b46 914 ±	16.3 ± 5,8	17,5 ± 4,0	17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль / л)	5,4 ± 1,8	6,3 ± 1,1 c	5,6 ± 1,1	5,2 ± 1,1	5,1 ± 0,8	5,2 ± 0,6

914 _{83 Бесплатно 3} (пмоль / л)

Характеристика .	Исходный уровень (n = 38) .	1 год (n = 38) .	2 года (n = 38) .	3 года (n = 38) .	4 года (n = 32) .	5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке крови (нмоль / л) a	9,9 ± 5,7	42,9 ± 16,9 b	45,1 ± 17,4 b	145 43,5 b 17,8 ± 14,6 b	37,2 ± 11,8 b
Оценка IGF-I sd	−2.8 ± 0,8	2,2 ± 2,3 b	2,5 ± 2,5 b	2,3 ± 2,6 b	1,5 ± 2,1 b	1,4 ± 1,7 b
Бесплатно 4 (пмоль / л)	16,9 ± 5,8	13,5 ± 4,5 b	15,1 ± 5,1 c	16,3 ± 5,8	17,5 ± 4,0	17,7 ± 2,3
5.4 ± 1,8	6,3 ± 1,1 c	5,6 ± 1,1	5,2 ± 1,1	5,1 ± 0,8	5,2 ± 0,6

Таблица 1.

Гормональные изменения при замещении гормона роста у 38 взрослых мужчин

Характеристика .	Исходный уровень (n = 38) .	1 год (n = 38) .	2 года (n = 38) .	3 года (n = 38) .	4 года (n = 32) .	5 лет (n = 17) .
ИФР-I в сыворотке (нмоль / л) a	9,9 ± 5,7	42,9 ± 16,9 b	45,1 ± 17,4 b	145 43,5 b 17,8 ± 14,6 b	37,2 ± 11,8 b
Оценка IGF-I sd	−2,8 ± 0,8	2,2 ± 2,3 b	2.5 ± 2,5 b	2,3 ± 2,6 b	1,5 ± 2,1 b	1,4 ± 1,7 b
Свободный T 4 (пмоль / л)	16,9 ± 5,8	16,9 ± 5,8	13,5 ± 4,5 b	15,1 ± 5,1 c	16,3 ± 5,8	17,5 ± 4,0	17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль / л)	5,4 ± 1,8	6,3 ± 1,1 с	5.6 ± 1,1	5,2 ± 1,1	5,1 ± 0,8	5,2 ± 0,6

IGF sd-оценка

Характеристика .	Исходный уровень (n = 38) .	1 год (n = 38) .	2 года (n = 38) .	3 года (n = 38) .	4 года (n = 32) .	5 лет (n = 17) .
IGF-I в сыворотке (нмоль / л) a	9.9 ± 5,7	42,9 ± 16,9 b	45,1 ± 17,4 b	43,5 ± 17,8 b	37,7 ± 14,6 b	37,2 ± 11,8 I
−2,8 ± 0,8	2,2 ± 2,3 b	2,5 ± 2,5 b	2,3 ± 2,6 b	1,5 ± 2,1 b	1,4 ± 1,7 b 9
Свободный T 4 (пмоль / л)	16.9 ± 5,8	13,5 ± 4,5 b	15,1 ± 5,1 c	16,3 ± 5,8	17,5 ± 4,0	17,7 ± 2,3
Свободный T 3 (пмоль8614 / л) 9 5,4 ± 1,8	6,3 ± 1,1 c	5,6 ± 1,1	5,2 ± 1,1	5,1 ± 0,8	5,2 ± 0,6

Состав тела

Исходные значения параметров исследования приведены в таблице 2.Как показано на рис. 1, средняя масса тела и площадь мышц ног прогрессивно увеличивались во время исследования и превышали исходные значения на 17,2% и 28,7% через 5 лет (рис. 1). Напротив, максимальное уменьшение суммы толщины кожной складки и площади внутрибрюшного жира (30,9% и 46,0% соответственно) было достигнуто в первый год.

Таблица 2.

Исходные значения параметров исследования у 50 взрослых мужчин

/ см ² ) кровяное давление ( мм рт. ст.) Масса левого желудочка (ж)

.	Продолжение терапии (n = 38) .	Терапия прекращена (n = 12) .
Состав тела
Ht (см)	163,8 ± 6,4	163,8 ± 7,1
Wt (кг)	±	± 6,3
Площадь мышц ноги (см 2 )	129,0 ± 22,9	125,4 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм)	140.0 ± 47,7	167,2 ± 74 b
Площадь внутрибрюшного жира (см 2 )	61,8 ± 30,2	57,3 ± 24,9
Плотность минералов костей 86	86			позвоночник (г / см 2 )	0,93 ± 0,14	0,94 ± 0,13
шейка бедра (г / см 2 )	0,82 ± 0,15	0,86 ± 0,16
0.74 ± 0,14	0,77 ± 0,15
Общее содержание минералов в костях (г)	2159 ± 336	2324 ± 572 b
Сердечная функция		1486
114,7 ± 10,6	114,8 ± 12,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт.3 ± 10,7	68,4 ± 14,4
Максимальная рабочая нагрузка (Вт)	189 ± 30	167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин)	2042 ± 410	1953 ±
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (мм)	47,4 ± 4,2	48,9 ± 5,3
Толщина стенки межжелудочковой перегородки (мм)	9,2 ± 1,3	8,6 ± 1,1
176.1 ± 48,4	175,5 ± 41,0
Объем инсульта (мл)	65,5 ± 17,2	58,3 ± 14,7
Сердечный выброс (л / мин)	4,22 ± 1,10 86	1,079 ± 1,0

± 1483 68,4 диастолический 914-83 левый желудочковый край диаметр (мм)

.	Продолжение терапии (n = 38) .	Терапия прекращена (n = 12) .
Состав корпуса
Высота (см)	163.8 ± 6,4	163,8 ± 7,1
Масса (кг)	60,3 ± 10,1	69,1 ± 22,4 a
Площадь мышц ноги (см 2 )	129,0 ± 22,9 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм)	140,0 ± 47,7	167,2 ± 74 b
Площадь внутрибрюшного жира (см 2 )	61,814 ± 3014,314,314 ± 914,98
Минеральная плотность кости
Поясничный отдел позвоночника (г / см 2 )	0.93 ± 0,14	0,94 ± 0,13
Шейка бедренной кости (г / см 2 )	0,82 ± 0,15	0,86 ± 0,16
Трохантер (г / см 2 ) 914 ± 0,19	0,77 ± 0,15
Общее содержание минералов в костях (г)	2159 ± 336	2324 ± 572 b
Сердечная функция
мм H1464 артериальное давление	114.7 ± 10,6	114,8 ± 12,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	61,3 ± 8,0	62,3 ± 8,1
ЧСС (уд / мин)	64,3 ± 10,7
Максимальная рабочая нагрузка (Вт)	189 ± 30	167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин)	2042 ± 410	1953 ± 433
47.4 ± 4,2	48,9 ± 5,3
Толщина стенки межжелудочковой перегородки (мм)	9,2 ± 1,3	8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка (г)	176,1 ± 48,4	175,5
Объем хода (мл)	65,5 ± 17,2	58,3 ± 14,7
Сердечный выброс (л / мин)	4,22 ± 1,10	3,75 ± 1,01

Таблица 2. 9000 параметры исследования у 50 взрослых мужчин

83 58,3 ± 14,7

.	Продолжение терапии (n = 38) .	Терапия прекращена (n = 12) .
Состав тела
Ht (см)	163,8 ± 6,4	163,8 ± 7,1
Wt (кг)	±	60,3
Площадь мышц ноги (см 2 )	129,0 ± 22,9	125.4 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм)	140,0 ± 47,7	167,2 ± 74 b
Площадь внутрибрюшного жира (см 2 )	61,814 ± 3014,3 914,3
Минеральная плотность костной ткани
Поясничный отдел позвоночника (г / см 2 )	0,93 ± 0,14	0,94 ± 0,13
1483 9034 934 934 934 986 9148 9148 934 986 2 934 986 2 0.82 ± 0,15	0,86 ± 0,16
Вертел (г / см 2 )	0,74 ± 0,14	0,77 ± 0,15
Всего минералов в кости (г)	2186	236 914 ± 572 b
Сердечная функция
Систолическое артериальное давление (мм рт. .3 ± 8,0	62,3 ± 8,1
ЧСС (уд / мин)	64,3 ± 10,7	68,4 ± 14,4
Максимальная рабочая нагрузка (Вт)	189 ± 30	16714 ± 37	16714 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин)	2042 ± 410	1953 ± 433
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (мм)	47,4 ± 4,2	48,9 ± 5,3
межжелудочковая стенка толщина (мм)	9.2 ± 1,3	8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка (г)	176,1 ± 48,4	175,5 ± 41,0
Объем хода (мл)	65,5 ± 17,2	Сердечный выброс (л / мин)	4,22 ± 1,10	3,75 ± 1,01

± 0,13 шейка бедра г / см ² ) ± 1483 68,4 диастолический 914-83 левый желудочковый край диаметр (мм)

.	Продолжение терапии (n = 38) .	Терапия прекращена (n = 12) .
Состав тела
Ht (см)	163,8 ± 6,4	163,8 ± 7,1
Wt (кг)	±	60,3
Площадь мышц ноги (см 2 )	129,0 ± 22,9	125,4 ± 22,8
Сумма кожных складок (мм)	140,0 ± 47,7	167,214 ± 74 9345 b	Область внутрибрюшного жира (см 2 )	61.8 ± 30,2	57,3 ± 24,9
Минеральная плотность кости
Поясничный отдел позвоночника (г / см 2 )	0,93 ± 0,14	0,9414 ± 0,13
0,82 ± 0,15	0,86 ± 0,16
Вертел (г / см 2 )	0,74 ± 0,14	0,77 ± 0,15
Всего минералов в кости (г / см )	2159 ± 336	2324 ± 572 b
Сердечная функция
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	114.7 ± 10,6	114,8 ± 12,1
Диастолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	61,3 ± 8,0	62,3 ± 8,1
ЧСС (уд / мин)	64,3 ± 10,7
Максимальная рабочая нагрузка (Вт)	189 ± 30	167 ± 37
Максимальное потребление кислорода (мл / мин)	2042 ± 410	1953 ± 433
47.4 ± 4,2	48,9 ± 5,3
Толщина стенки межжелудочковой перегородки (мм)	9,2 ± 1,3	8,6 ± 1,1
Масса левого желудочка (г)	176,1 ± 48,4	175,5
Объем хода (мл)	65,5 ± 17,2	58,3 ± 14,7
Сердечный выброс (л / мин)	4,22 ± 1,10	3,75 ± 1,01

Рисунок 1.

Средние (± se) измеренные (•) и ожидаемые (▪) изменения параметров состава тела по сравнению с исходными значениями у мужчин с GHD, получавших GH в течение 5 лет. Показаны данные для веса тела, площади мышц ног (измеренной компьютерным томографическим сканированием), суммы кожных складок (измеренных на семи участках штангенциркулем кожной складки Harpenden) и внутрибрюшного жира (измеренного с помощью компьютерного томографического сканирования). n = 38, если не указано иное. *, P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Рисунок 1.

Средние (± se) измеренные (•) и ожидаемые (▪) изменения параметров состава тела по сравнению с исходными значениями у мужчин с GHD, получавших GH в течение 5 лет. Показаны данные для веса тела, площади мышц ног (измеренной компьютерным томографическим сканированием), суммы кожных складок (измеренных на семи участках штангенциркулем кожной складки Harpenden) и внутрибрюшного жира (измеренного с помощью компьютерного томографического сканирования). n = 38, если не указано иное. *, P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Минеральная плотность / содержание кости

Через 4 и 5 лет измерения удалось оценить только у 27 и 13 человек, соответственно, потому что двухэнергетический рентгеновский абсорбциометр потерял точность в конце исследования.Исходно МПК была ниже нормы в поясничном отделе позвоночника (z-оценка -1,7 ± 1,2), шейке бедра (z-оценка -1,2 ± 1,1) и вертлуге (z-оценка -0,9 ± 1,0). BMD в поясничном отделе позвоночника и общее содержание минералов в костях первоначально снизились во время замещения GH (рис. 2). Через 5 лет МПК превысила исходные значения на 9,6 ± 8,0% в поясничном отделе позвоночника, 11,1 ± 12,8% в шейке бедренной кости и 16,2 ± 9,4% в области вертела ( P <0,001 для всех сравнений). Общее содержание минералов в костях превысило базовые значения на 13.8 ± 7,9% через 5 лет. Окончательные z-баллы составили -0,6 ± 1,5 для поясничного отдела позвоночника, -0,2 ± 1,3 для шейки бедра и -0,3 ± 1,0 для вертела. Скорректированные по высоте z-значения увеличились с -0,66 ± 1,08 до 0,23 ± 1,35 в поясничном отделе позвоночника и с -0,42 ± 1,14 до 0,43 ± 1,31 в шейке бедра. Корреляционный анализ между z-показателями BMD на исходном уровне и GH-индуцированными изменениями BMD через 4 года показал значительную обратную корреляцию для измерений, полученных на шейке бедренной кости (r = -0,58; P = 0.002) и вертела (r = -0,62; P <0,001), но не в поясничном отделе позвоночника (r = -0,23; P = NS).

Рисунок 2.

Среднее (± стандартное отклонение) изменение BMD / минерального содержания костной ткани по сравнению с исходными значениями у мужчин с GHD, получающих GH в течение 5 лет. Показаны данные для МПК позвоночника, шейки бедра и вертела, а также для общего содержания минералов в кости (измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии). n = 38, если не указано иное. *, P <0.05; †, P <0,01; ‡, P <0,001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Рис. 2.

Среднее (± стандартное отклонение) изменение BMD / содержания минералов в костях от исходных значений у мужчин с GHD, получающих GH в течение 5 лет. Показаны данные для МПК позвоночника, шейки бедра и вертела, а также для общего содержания минералов в кости (измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии). n = 38, если не указано иное. *, P <0,05; †, P <0,01; ‡, P <0.001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Сердечная функция

Два пациента начали антигипертензивную терапию в течение третьего года из-за повышения артериального давления. У остальных 36 пациентов среднее кровяное давление в положении лежа на спине не отличалось в конце исследования (113,1 ± 11,6 / 58,8 ± 7,8 мм рт. Ст.) От исходного уровня (113,6 ± 9,0 / 60,6 ± 7,1 мм рт. Ст.). ЧСС увеличилась с 64,0 ± 10,9 до 68,9 ± 10,3 уд / мин через 1 год ( P = 0,007) и до 71,6 ± 8,5 уд / мин в конце исследования ( P <0.001).

Эхокардиографические данные можно было оценить у 37 субъектов в течение первых 3 лет и у 30 субъектов в конце исследования. В ходе исследования конечный систолический диаметр левого предсердия постепенно увеличивался с 31,4 ± 3,9 до 35,0 ± 3,6 мм ( P <0,001), а конечный диастолический диаметр левого желудочка увеличился с 47,7 ± 4,2 до 50,8 ± 4,6 мм ( P ). = 0,006). Толщина стенки межжелудочковой перегородки и масса левого желудочка увеличивались в течение первого года, но впоследствии вернулись к исходному уровню (рис.3). В ходе исследования конечный диастолический и конечный систолический объемы левого желудочка увеличились на 15,1% ( P <0,001) и 18,2% ( P = 0,003) соответственно. Фракция выброса не изменилась, но ударный объем и сердечный выброс увеличились на 16,3% ( P = 0,002) и 33,4% ( P <0,001) соответственно. Индекс ударного объема превысил базовые значения на 8,5% ( P = 0,02) через 1 год и на 5,0% ( P = 0,19) в конце исследования, тогда как сердечный индекс превысил базовые значения на 18.1% ( P = 0,001) через 1 год и на 20,5% ( P <0,001) в конце исследования.

Рисунок 3.

Среднее (± стандартное) изменение эхокардиографических параметров от исходных значений у мужчин с GHD, получавших GH в течение как минимум 4 лет. Показаны данные о толщине стенки межжелудочковой перегородки, конечном диастолическом объеме левого желудочка, массе левого желудочка и ударном объеме. n = 37, если не указано иное. *, P <0,05; †, P <0.01; ‡, P <0,001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Рисунок 3.

Среднее (± стандартное отклонение) изменение эхокардиографических параметров от исходных значений у мужчин с GHD, получающих GH в течение не менее 4 лет. Показаны данные о толщине стенки межжелудочковой перегородки, конечном диастолическом объеме левого желудочка, массе левого желудочка и ударном объеме. n = 37, если не указано иное. *, P <0,05; †, P <0,01; ‡, P <0,001 (для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем).

Тренировочная способность не могла быть оценена у 4 пациентов (из-за недостаточной техники цикла, жалоб на тазобедренные суставы, слишком коротких ног, чтобы дотянуться до педалей, и технических неисправностей, соответственно). У остальных 34 пациентов максимальная рабочая нагрузка и потребление кислорода увеличивались на протяжении всего исследования и даже превышали прогнозируемые нормальные значения в конце исследования (рис. 4).

Рисунок 4.

Средние (± se) значения максимальной нагрузки и потребления кислорода у мужчин с GHD, получающих GH в течение как минимум 4 лет.Данные показаны для измеренных значений (полученных во время велоэргометрии) и прогнозируемых значений (рассчитанных по стандартной формуле). n = 34, если не указано иное. P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Рисунок 4.

Средние (± se) значения максимальной нагрузки и потребления кислорода у мужчин с GHD, получающих GH в течение не менее 4 лет. Данные показаны для измеренных значений (полученных во время велоэргометрии) и прогнозируемых значений (рассчитанных по стандартной формуле).n = 34, если не указано иное. P <0,001 для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов возникли в течение первых месяцев замещения GH и включали жесткость мышц или суставов, отек рук / ног, явный отек, парестезию, гинекомастию и жажду, как сообщалось ранее (7). Подобные дозозависимые побочные эффекты возникли через второй год, когда доза была увеличена до 2 МЕ / м ² · день, как описано в протоколе: парестезия (n = 7), жесткость мышц или суставов (n = 4), отек рук или ног (n = 2), артралгия (n = 2) и гипергидроз (n = 2).Один пациент умер после 49 месяцев заместительной терапии GH из-за генерализованных судорожных припадков. У него уже была эпилепсия. Уровни IGF-I у этого пациента были в пределах нормы в течение предыдущего периода.

Анализ подгрупп

Пациенты, которые преждевременно прекратили заместительную терапию GH, имели более высокую массу тела, подкожно-жировую массу и общее содержание минералов в костях на исходном уровне, чем пациенты, завершившие исследование (Таблица 2). Остальные переменные не различались между двумя группами.Наблюдаемые различия были вызваны тремя субъектами с крайне ожирением в первой группе (индексы массы тела 36,2, 38,7 и 39,8 кг / м ² , соответственно).

Обсуждение

Настоящее исследование с участием 38 взрослых мужчин с дефицитом GH показывает, что долгосрочное замещение GH улучшает работу сердца и увеличивает костную массу. Увеличение толщины стенки левого желудочка, вызванное краткосрочной терапией гормона роста, было обращено вспять во время длительного лечения, хотя и несколько супрафизиологически.Напротив, увеличение массы скелетных мышц сохранялось во время длительного замещения GH.

Наблюдение за тем, что долгосрочное замещение ГР улучшает работу сердца, не вызывая сердечной гипертрофии, важно, потому что ГР увеличивал массу сердца в предыдущих исследованиях более короткой продолжительности (16–18), хотя и не во всех (19–21). GH-индуцированное увеличение сердечной массы было обнаружено как во время супрафизиологического (18), так и физиологического (17) замещения GH и, скорее всего, отражает увеличение размера сердечных миоцитов (22).Настоящее исследование показывает, что несколько супрафизиологический GH не увеличивает массу левого желудочка в долгосрочной перспективе. GH вызывал значительное увеличение ударного объема в течение первого года и более устойчивое увеличение после этого пропорционально увеличению массы тела. Увеличение ударного объема может быть связано с задержкой жидкости и повышенной преднагрузкой (эффект Старлинга), на что указывает увеличение конечного диастолического объема левого желудочка, или с прямыми инотропными свойствами GH (17).В отличие от индекса ударного объема, сердечный индекс значительно увеличился в долгосрочной перспективе, потому что одновременно увеличилась частота сердечных сокращений. Увеличение частоты сердечных сокращений, вызванное GH, хорошо известно, но в настоящее время необъяснимо (4, 16–19).

Улучшение сердечной деятельности соответствовало заметному улучшению выполнения упражнений. Увеличение массы и силы скелетной мускулатуры также может объяснить улучшение выполнения упражнений (23). Тем не менее, GH мог улучшить выполнение упражнений косвенно за счет более высокой степени физической активности или тренировок в ходе исследования.

Увеличение массы скелетных мышц в основном отвечает за постепенное увеличение массы тела во время нашего исследования. Площадь поперечного сечения мышц увеличилась примерно на 28% через 5 лет, тогда как в течение коротких периодов лечения в 6 месяцев сообщалось об увеличении мышечной массы только на 5–8% (23–25). В отличие от неуклонного увеличения мышечной массы, изменения жировой массы демонстрировали иную временную закономерность. Мы обнаружили значительное снижение жировой массы в течение первого года замещения GH, особенно в туловище или висцеральной области, что соответствует предыдущим исследованиям (25).Висцеральная жировая ткань была частично восстановлена ​​позже в ходе исследования, что отражает прогнозируемые возрастные изменения внутрибрюшного жира (8).

В настоящее время точно установлено, что лечение GH временно снижает МПК (26), скорее всего, из-за увеличения пространства ремоделирования (27). Последующее увеличение костной массы во время нашего исследования выгодно отличается от изменений костной массы, которые наблюдались в течение более коротких периодов замещения GH (28). Благоприятное влияние GH на костную массу в нашем исследовании можно объяснить предыдущими наблюдениями о том, что GH увеличивает костную массу больше у субъектов с GHD в детстве, чем у субъектов с GHD во взрослом возрасте (28).GH-индуцированное увеличение костной массы было более выраженным у субъектов с более низкими z-баллами до лечения, по аналогии с предыдущими наблюдениями у взрослых GHD (29).

Основным ограничением настоящего исследования является отсутствие контрольных субъектов, но вряд ли возможно провести плацебо-контролируемое исследование в течение 5-летнего периода. Когда мы изучали молодых людей мужского пола с GHD в детстве, некоторые из положительных эффектов GH могут быть меньше у других субъектов с дефицитом GH. Было показано, что мужчины с дефицитом GH более чувствительны к воздействию GH на жировые отложения, чем женщины (30).Кроме того, GH может увеличить мышечную массу в более молодом возрасте (31). Однако изменения в жировой ткани и безжировой массе тела в течение 1-летнего периода замещения не различались между субъектами с GHD в детстве и во взрослом возрасте (31, 32).

Можно утверждать, что положительные эффекты гормона роста в нашем исследовании частично связаны с систематической ошибкой отбора, поскольку в первые 3 года исследования выбыли 12 субъектов. Эти пациенты показали заметные индивидуальные различия в их ответах на заместительную терапию гормона роста, которые, как правило, были меньше, чем средние изменения в группе, продолжавшей терапию.Это показывает, что не все субъекты с дефицитом GH получат достаточное улучшение, чтобы гарантировать продолжение замещения GH. Аналогичным образом, в недавнем исследовании 35 из 148 пациентов с GHD во взрослом возрасте прекратили лечение в течение 2 лет из-за недостаточного субъективного улучшения (33). Примечательно, что дополнительный статистический анализ показал, что выбывшие из нашего исследования имели больше психологических жалоб и более высокий уровень тревожности на исходном уровне, чем пациенты, продолжавшие терапию (Deijen, J. B., личное сообщение).

Первоначальные замещающие дозы GH, использованные в настоящем исследовании, были определенно слишком высокими (34). Почти у всех субъектов дозу GH пришлось снизить из-за побочных эффектов и / или супрафизиологических уровней IGF-I. Начало с низкой дозы с индивидуальным подбором дозы вызывает меньше побочных эффектов, похоже, имеет аналогичную эффективность и, следовательно, кажется предпочтительным (35, 36). В целом, результаты нашего исследования показывают, что длительная заместительная терапия гормона роста полезна и безопасна.

Благодарности

Мы признательны П.Губы за советом относительно двухэнергетического рентгеновского абсорбциометрии и Э. Моленаара за оценку данных эхокардиографии.

1

Де Бур

H

,

Blok

GJ

, van der Veen EA.

1995

Клинические аспекты дефицита гормона роста у взрослых.

Endocr Ред.

.

16

:

63

—

86

,2

Rosén

T

, Bengtsson BÅ.

1990

Преждевременная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при гипопитуитаризме.

Ланцет

.

336

:

285

—

288

.3

Кэрролл

PV

,

Christ

ER

, Bengtsson BÅ и др.

1998

Дефицит гормона роста в зрелом возрасте и эффекты замены гормона роста: обзор.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

83

:

382

—

395

.4

Sacca

L

,

Cittadini

A

, Fazio S.

1994

Гормон роста и сердце.

Endocr Ред.

.

15

:

555

—

573

.5

Александр

L

,

Appleton

D

,

Hall

R

,

Ross

WM

, Wilkinson

1980 Эпидемиология акромегалии в районе Ньюкасла.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

12

:

71

—

79

.6

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

Voerman

B

,

de Vries

P

,

Popp-Snijders

C

EA. Van der Ver

1995

Оптимальная доза замещения гормона роста для взрослых, определенная на основе анализа биоимпеданса.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

80

:

2069

—

2076

,7

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

Popp-Snijders

C

,

RC Stuurman

ter

, van der Veen EA.

1996

Мониторинг заместительной терапии гормоном роста у взрослых на основе измерения сывороточных маркеров.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

81

:

1371

—

1377

,8

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

Voerman

B

,

Derriks

EA, van de Pr

1996

Изменения подкожного и висцерального жира при заместительной терапии гормоном роста у взрослых мужчин.

Int J Obes

.

20

:

580

—

587

,9

Lohman

TG

,

Roche

AF

,

Martorell

R

.

1988

Справочное руководство по антропометрической стандартизации.

Champaign

:

Книги по кинетике человека.

10

Grauer

WO

,

Moss

AA

,

Cann

CE

, Goldberg HI.

1984

Количественная оценка распределения жировых отложений в брюшной полости с помощью компьютерной томографии.

Ам Дж. Клин Нутр

.

39

:

631

—

637

.11

Cullum

ID

,

Ell

PJ

, Ryder JP.

1989

Двойная рентгеновская абсорбциометрия: новый метод измерения плотности кости.

Br J Radiol

.

62

:

587

—

592

.12

De Boer

H

,

Blok

GJ

,

van Lingen

A

,

Teule

ips

ips, GJ , ван дер Вин EA.

1994

Последствия дефицита гормона роста в детстве для костной массы взрослого человека.

J Bone Miner Res

.

9

:

1319

—

1326

,13

Sahn

DJ

,

DeMaria

A

,

Kisslo

J

, Weyman A.

1978 —

в режиме количественного анализа эхокардиография: результаты обзора эхокардиографических измерений.

Тираж

.

58

:

1072

—

1083

.14

Ascoop

C

,

van Zeijl

L

,

Pool

J

, Simoons M.

1989

Тестирование с физической нагрузкой

Показания, персонал, оборудование, поведение и процедуры.

Нет Дж. Кардиол

.

2

:

63

—

72

,15

Джонс

NL

.

1988

Клинические тесты с физической нагрузкой.

Филадельфия

:

Сондерс; 165–173.

16

Caidahl

K

,

Edén

S

, Bengtsson BA.

1994

Сердечно-сосудистые и почечные эффекты гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

40

:

393

—

400

,17

Валкави

R

,

Gaddi

O

,

Zini

M

,

Iavicoli

M 9000 Mino

M 9000 Mino Я.

1995

Сердечная деятельность и масса у взрослых с гипопитуитаризмом: влияние одного года лечения гормоном роста.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

80

:

659

—

666

,18

Johansson

G

,

Bengtsson BÅ, Andersson

B

,

Isgaard

J

, Caidahl

эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH.Предварительные данные в небольшой группе пациентов.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

45

:

305

—

314

,19

Thuesen

L

,

Jörgensen

JOL

,

Müller

JR

и др.

1994

Краткосрочные и долгосрочные сердечно-сосудистые эффекты терапии гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

41

:

615

—

620

.20

Nass

R

,

Huber

RM

,

Klauss

V

,

Müller

OA

,

Schopohl

J

J, Strasburger C.

1995

Влияние заместительной терапии гормоном роста (hGH) на физическую работоспособность, сердечную и легочную функцию у пациентов с дефицитом hGH, приобретенным в зрелом возрасте.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

80

:

552

—

557

.21

Beshyah

SA

,

Shahi

M

,

Foale

R

, Johnston DG.

1995

Сердечно-сосудистые эффекты пролонгированной замены гормона роста у взрослых.

J Intern Med

.

237

:

35

—

42

.22

Cittadini

A

,

Strömer

H

,

Katz

SE

и др.

1996

Дифференциальные сердечные эффекты гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 у крыс.Комбинированная оценка in vivo, и in vitro, .

Тираж

.

93

:

800

—

809

,23

Кунео

RC

,

Salomon

F

,

Wiles

M

,

Hesp

R

, PH

1991

Лечение гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста. I. Влияние на мышечную массу и силу.

J Appl Physiol

.

70

:

688

—

694

.24

Уайтхед

HM

,

Boreham

C

,

McIlrath

EM

и др.

1992

Лечение гормоном роста взрослых с дефицитом гормона роста: результаты 13-месячного перекрестного плацебо-контролируемого исследования.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

36

:

45

—

52

,25

Bengtsson BÅ, Eden

S

,

Lönn

L

, et al.

1993

Лечение взрослых с дефицитом гормона роста (GH) рекомбинантным человеческим GH.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

76

:

309

—

317

.26

Vandeweghe

M

,

Taelman

P

, Kaufman JM.

1993

Краткосрочные и долгосрочные эффекты лечения гормоном роста на метаболизм и содержание минералов в костях у взрослых мужчин с дефицитом гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

39

:

409

—

415

,27

Bravenboer

N

,

Holzmann

P

,

de Boer

H

,

Roos

van der2000 EA

9000 Ver2 JC

, Lips P.

1997

Влияние гормона роста на гистоморфометрические показатели костной структуры и костного обмена у мужчин с дефицитом гормона роста.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

82

:

1818

—

1822

.28

Inzucchi

SE

, Роббинс Р.Дж.

1996

Гормон роста и поддержание плотности костей взрослого человека.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

45

:

665

—

673

,29

Johansson

G

,

Rosén

T

,

Bosaeus

I

,

Sjöström

Å

1996

Двухлетний курс лечения гормоном роста (GH) увеличивает минеральное содержание и плотность костной ткани у гипопофизарных пациентов с дефицитом GH, начинающимся у взрослых.

Дж Клин Энкокринол Метаб

.

81

:

2865

—

2873

.30

Бурман

P

,

Johansson

AG

,

Siegbahn

A

,

Vesssson FA

B

B

1997

Мужчины с дефицитом гормона роста (GH) более восприимчивы к заместительной терапии GH, чем женщины.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

82

:

550

—

555

.31

Johansson

G

,

Bjarnason

R

,

Bramnert

M

и др.

1996

Индивидуальная реакция на лечение гормоном роста (GH) у взрослых с дефицитом GH зависит от уровня GH-связывающего белка, индекса массы тела, возраста и пола.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

81

:

1575

—

1581

.32

Attanasio

AF

,

Lamberts

SWJ

,

Matranga

AMC

и др.

1997

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста (GH) демонстрируют гетерогенность между началом у детей и взрослых до и во время лечения человека GH.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

82

:

82

—

88

.33

Verhelst

J

,

Abs

R

,

Vandeweghe

M

и др.

1997

Два года заместительной терапии у взрослых с дефицитом гормона роста.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

47

:

485

—

494

.34

Де Бур Х., ван дер Вин Э.А. 1997 г. Руководство по оптимизации заместительной терапии гормоном роста у взрослых. Horm Res. 48 (Дополнение 5): 21–30.

35

Janssen

YJH

,

Frölich

M

, Roelfsema F.

1997

Низкая начальная доза генотропина у взрослых с дефицитом гормона роста.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

89

:

129

—

135

.36

Johansson

G

,

Rosén

T

, Bengtsson BÅ.

1997

Индивидуальное титрование дозы гормона роста (GH) во время замещения GH у взрослых с гипопофизом.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

47

:

571

—

581

.

Авторские права © 1999, Общество эндокринологов

.