ABBAs Ranjbari

Департамент физического воспитания, Sanandaj Университет Фархангян, Санандадж, Иран

Мохаммад Али Азарбайджани

Кафедра физиологии физических упражнений, Факультет физического воспитания Исламского университета Азад, Центральный Тегеранский филиал, Тегеран, Иран

Ашрил Юсоф

Центр спортивной науки , Университет Малайи, 50603 Куала-Лумпур, Малайзия

Абдул Халим Мохтар

Кафедра спортивной медицины, Медицинский факультет, Университет Малайи, 50603 Куала-Лумпур, Малайзия

Самад Акбарзаде

0 Факультет биохимии , Бушерский университет медицинских наук, Бушер, Иран

Мохамед Ю sif Ibrahim

Фармацевтический факультет Медицинского факультета Университета Малайи, 50603 Куала-Лумпур, Малайзия

Bahman Tarverdizadeh

Кафедра физиологии упражнений, Факультет физического воспитания, Исламский филиал Университета Азад, Бушер, Бушер, Иран

Parviz Farzadinia

Биология и анатомия, медицинский факультет, Бушерский университет медицинских наук, Бушер, Иран

Reza Hajiaghaee

Исследовательский центр фармакогнозии и фармацевтических растений, Институт лекарственных растений ACE , Karaj, Iran

Firouzeh Dehghan

Кафедра физических упражнений, Спортивный центр, University Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia

Кафедра физического воспитания, Sanandaj Farhangyan University, Sanandaj, Iran

Кафедра физических упражнений, Спортивный центр, Малайский университет, 50603 Куала-Лумпур, Малайзия

Кафедра биохимии, Медицинский факультет, Бушерский университет медицинских наук , Бушер, Иран

Факультет фармации, Медицинский факультет, Университет Малайи, 50603 Куала-Лумпур, Малайзия

Кафедра физиологии упражнений, Факультет физического воспитания, Исламский университет Азад, Бушерский филиал, Бушер, Иран

Биология и анатомия, медицинский факультет, Бушерский университет медицинских наук, Бушер, Иран

Отделение фармакогнозии и фармацевтики Научно-исследовательский центр лекарственных растений, Институт лекарственных растений, ACECR, Карадж, Иран

Отделение Спортивная медицина, медицинский факультет Малайского университета, 506 03 Куала-Лумпур, Малайзия

Поступила в редакцию 29 июля 2015 г.; Принято 23 февраля 2016 г.

Реферат

Справочная информация

Крапива двудомная (UD) считается традиционной травяной медициной. Это исследование было направлено на изучение влияния экстракта UD и активности плавания на параметры диабета с помощью экспериментов in vivo и in vitro.

Методы

Взрослых самцов крыс WKY случайным образом распределяли на девять групп: интактный контроль, диабетический контроль, диабет  + 625 мг/кг, 1.25 г/кг UD, диабетик + 100 мг/кг метформина, диабетик + плавание, диабетик + плавание 625 мг/кг, 1,25 г/кг UD и диабетик +100 мг/кг метформин + плавание. У животных пунктировали сердце и брали пробы крови для биохимического анализа. Вся поджелудочная железа подвергалась гистологическому исследованию. Исследовали влияние UD на секрецию инсулина клетками RIN-5F в дозе глюкозы 6,25 или 12,5 мМ. Определяли поглощение глюкозы культивируемыми мышечными трубками L6.

Результаты

Концентрация глюкозы в сыворотке снизилась, резистентность к инсулину и чувствительность к инсулину значительно увеличились в группах лечения.Эти изменения были более выражены в группе, получавшей экстракт УД и занятия плаванием. Регенерация и меньшее повреждение бета-клеток островков Лангерганса наблюдались в обработанных группах. Лечение УД увеличивало секрецию инсулина клетками RIN-5F и поглощение глюкозы клетками миотрубочек L6.

Выводы

Плавательные упражнения, сопровождаемые употреблением водных экстрактов УД, эффективно улучшали параметры диабета, восстанавливали ткани поджелудочной железы у больных диабетом, индуцированным стрептозотоцином, in vivo, а также повышали поглощение глюкозы или инсулина клетками, обработанными УД, in vitro.

Ключевые слова: Диабет, Крапивница двудомная, Инсулинорезистентность, Холестерин, ТГ, Бета-клетки островков поджелудочной железы, Плавание

Справочная информация

Сахарный диабет является одним из наиболее распространенных метаболических заболеваний, вызванных высоким уровнем глюкозы в крови и недостаточной выработкой инсулина. или чувствительности, которые влияют на функции систем организма [1]. Синдром инсулинорезистентности является одним из метаболических нарушений, играющих решающую роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа [2, 3].Ожирение и высокий уровень триглицеридов (ТГ) являются зависимыми факторами риска синдрома резистентности к инсулину [4, 5]. Увеличение числа людей, страдающих диабетом за последние два десятилетия, может быть связано с уменьшением физической активности, неправильным питанием, избыточной массой тела или ожирением, психологическим стрессом [6, 7]. Диабет является эпидемическим заболеванием, которым инфицировано более 5% всего населения, или около 135 миллионов человек. Следовательно, Всемирная организация здравоохранения оценила растущую распространенность этой скрытой болезни.Приблизительно 285 миллионов человек во всем мире были инфицированы в 2010 г. [8], и это число, вероятно, достигнет около 380 миллионов к 2025 г. [7] и 439 миллионов к 2035 г. (7,7%) [9–11]. Эти прогнозы оценивают растущее бремя диабета, особенно в развивающихся странах [10]. Это тихое заболевание станет самой сильной и самой смертоносной ведущей причиной смерти людей во всем мире в ближайшие 25 лет [6]. Диабет в густонаселенных странах, таких как Индия, Китай и США, быстро растет. В Индии в 1995 г. диабет был диагностирован у 30 млн человек, а к 2025 г. это число, по оценкам, достигнет 70 млн [11, 12].

Лекарственные растения были идентифицированы во всем мире как биологический источник и широко исследовались в качестве сырья для лечения различных болезненных состояний из-за их эффективности и экономической ценности. Лекарства растительного происхождения безопаснее в использовании, чем их синтетические аналоги, предлагая глубокие терапевтические преимущества и доступные методы лечения. В настоящее время в больницах и поликлиниках используется более 30 % лекарственных средств, полученных из природных источников [13–15]. Несмотря на свою полезную роль, большинство химических препаратов, используемых при диабете, имеют вредные побочные эффекты [14, 16]; поэтому практикующие врачи рассматривают возможность перехода на альтернативную естественную растительную терапию [17, 18]. Urtica dioica (UD) – одно из природных растений, используемых в народной медицине [19, 20]. Его использовали при гомеопатических аллергиях, анемии, внутренних кровотечениях, камнях в почках, ожогах и диабете [21]. Помимо антигипергликемических, антипролиферативных [22], антиоксидантных [23] и противоперхотных [24] свойств, он обладает противовоспалительной или противомикробной активностью и, как было доказано, лечит инфекционные заболевания [25]. Кроме того, влияние UD на транслокацию переносчика глюкозы-4 (GLUT4) в мышечные клетки L6 показывает, что это растение стимулирует транспорт GLUT4 к плазматической мембране и поглощение глюкозы скелетными мышцами [26].

Химические соединения этого растения: лектин, лецитин, калий, кальций, ацетофенон, ацетилхолин, кверцетин, хинная кислота, хлорогеновая кислота, масляная кислота, кофейная кислота, угольная кислота, кумаровая кислота, муравьиная кислота, гистамин, янтарная кислота, пантотеновая кислота кислота, линоленовая кислота, пальмитиновая кислота, серотонин, стигмастерол, терпены, холин, агглютинин, алкалоиды, ксантофилл, хлорофилл, кемпферол, копропорфирин, лигнан, линолевая кислота и виолаксантин. УД также содержит белок, жирное вещество, альбумины, каротин, витамин С, оксалат, нелетучее масло в семенах, провитамин А, витамин В1, К, ксантофиллы, кремний, оксид железа и систостерин в листьях [27-29]. Среди множества различных видов этого растения двуосновная крапива (Urtica dioica L) известна в мире как средство народной медицины [27]. Другими положительными эффектами этого растения являются уменьшение болей в суставах, лечение воспалений костей [30], лечение инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, ишемической болезни сердца, диабета, рака, воспалений, психотических расстройств, воспалений печени, вирусных и паразитарных заболеваний [31, 32]. ], а также влияние физических упражнений на физиологическую функцию мозга [33].

Аэробная активность является одним из полезных способов лечения или профилактики диабета [5, 7, 34].Физическая активность оказывает связанное влияние на гликемический и липидный профили, а также на метаболические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как снижение резистентности к инсулину, атерогенные липидные нарушения, высокое кровяное давление и улучшение метаболического статуса [34, 35]. Влияние регулярных физических упражнений на улучшение метаболизма глюкозы хорошо известно при диабете 2 типа [35, 36], что может быть частично связано с сокращением мышц с инсулиноподобным действием, а также с адаптацией, вызванной тренировкой [37, 38]. ].Как физическая активность, так и потребление экстракта UD приводят к гипогликемии и гиполипидемии. Тем не менее, данные о влиянии комбинации этих двух полезных переменных на диабет недоступны. Чтобы восполнить этот пробел в исследованиях, настоящее исследование направлено на изучение in vivo и in vitro оценки эффектов Urtica dioica и плавательной активности на диабетические факторы и бета-клетки поджелудочной железы на диабетических стрептозотоцинах с использованием синтетического метформина и нормальных крыс.

Методы

Сбор и подготовка образцов растений

Листья UD были собраны до начала сезона цветения на горных массивах Сарал в горах Загрос в деревне Тебриз Хатун, регион Кордистан (Иран).Образцы были взяты, идентифицированы, аутентифицированы и депонированы в Гербарии кафедры биохимии Малайского университета сельскохозяйственным экспертом с ваучером на образец № (19–5792).

Приготовление водного экстракта растительного материала

Листья UD (6 кг) быстро промывали, сушили в тени в течение 7 дней, а затем измельчали ​​в порошок с помощью электрической мельницы. Для приготовления водного экстракта 1000 г порошкообразных образцов настаивали с использованием 90 % этанола в соотношении 1 к 10. Раствор элюата полностью концентрировали с помощью роторного испарителя (K-1Karwerke, GMBH Sco KG, Германия, тип: Rvo6-ML, 010388949) при 75 °C, чтобы опустить значение раствора.Для приготовления сухого порошка полученный материал помещали в печь на четыре дня при температуре 37 °С. Конечная масса экстрагированного вещества составила 60 г. Образец экстракта смешивали с дистиллированной водой и вводили перорально в суточных дозах 1,25 и 0,625 (мг/кг/сут) [39].

Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС) анализ

Химические компоненты UD определяли методом ВЭЖХ. Аликвоту образца фильтрата объемом 10 мкл вводили в LC-A6 (Shimadzu Co., Япония), оснащенной колонкой C18 (Phenomenex Luna, 4,6 мм × 250 мм, внутренний диаметр, 5 мкм) с подвижной фазой вода/ацетонитрил 3/7 по объему. Основные компоненты УД представлены в таблице, а графики хроматограмм суммы ионов в стандартном растворе приведены на рис.

Таблица 1

Содержание UD Компоненты в масс-спектрах, осмотренные HPLC

RRT	RRT	Имя соединения	%
1	3.82	пропиленгликоль	2
2	4.01	4.01	диэтилен гликоль = deg = DIGOL	219
430	1, 8-кинол = Eucalyptol	10.40
4	4	6. 49	этилбензоат	296	296
9 5	5	14.35	Gamma-dodecalactone = 4-октилбутан-4-Олид	1.11
6	16.82	Ди изо-бутил фталат	3,01
7	17,94	пальмитиновая кислота	3,30
8	18,20	дибензосуберон	1,47
9	18,30	Этил-пальмитат	1,39		10	10	56	Метил олеат	2,04
12	20,22	Стеариновая кислота	1,31
13	20,59	Этил Стеарат	1,19
14	21,70	трикосана	1. 29
15	15	15	24.25	Di- (2-этилгексил) фталат = dehp = DOP	40.07
					100

хроматограмма показывают полные ионы шерсти и продукты деградации в стандартном растворе

Исследования in vitro

Клеточная культура

В этом исследовании использовали линию бета-клеток поджелудочной железы крысы (RIN-5F) и клеточную линию миобластов крысы L6 (L6).Клетки RIN-5 F и L6 были приобретены в Американской коллекции типовых культур (ATCC, США). Клетки L6 (ATCC, CRL-1458) выращивали в модифицированной Дульбекко среде Игла (DMEM, Life Technologies, Inc. , Роквилл, Мэриленд, США), а клетки RIN-5 F (ATCC, CRL-2058) культивировали в среде RPMI-1640. (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). К клеткам добавляли 10% эмбриональную бычью сыворотку (FBS, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и 1% антибиотики (100 МЕ/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина (iDNA, Южная Америка) и содержали во влажном инкубаторе с 5 % CO2 при 37 °C.Клетки высевали в колбу с необходимой плотностью на лунку и инкубировали в течение желаемого времени перед экспериментами.

Анализ жизнеспособности клеток

Влияние экстракта УД на клетки RIN-5F и L6 оценивали с помощью анализа 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ). Для этого клетки высевали в 96-луночный планшет с плотностью 5 × 10 ³ клеток/лунку с 1 мл культуральной среды. После 24 часов инкубации при 37 °C в 5 % CO2 питательные среды заменяли новыми средами, содержащими другие концентрации (0, 0.375, 0,75, 1,5, 3 и 5 мг/мл) экстрактов UD. Экстракты UD были приготовлены и перенесены в клетки в 96-луночном планшете и инкубированы в течение дополнительных 48 часов. Через указанный период среду удаляли, а прилипшие клетки промывали фосфатным буферным раствором (PBS). Добавляли около 20 мкл раствора МТТ (5 мг/мл бромида МТТ в PBS) и смесь инкубировали в течение 4 часов при 37 °C. Затем среду удаляли, а кристаллы формазана МТТ, образованные метаболически жизнеспособными клетками, растворяли в 100 мкл диметилсульфоксида.Поглощение измеряли при 595 нм. Анализ проводили в трехкратной повторности.

Секреция инсулина культивируемыми клетками поджелудочной железы RIN-5 F

Клетки RIN-5F высевали в 24-луночные планшеты в количестве 2 × 10 ⁵ клеток на лунку и инкубировали при 37 °C и 5 % CO2. После инкубации в течение 24 ч среду удаляли из лунок, а клетки дважды промывали свежей средой, содержащей низкое содержание глюкозы (6,25 мМ) или высокое содержание глюкозы (12,5 мМ). После этого клетки инкубировали при 37 °C в течение 3 ч в среде с низким или высоким содержанием глюкозы, добавляли 1 % FBS и обрабатывали низкими или высокими концентрациями UD (1. 5 и 3 мг/мл). Затем аликвоты во всех лунках собирали для определения концентрации инсулина в средах с использованием набора ELISA (Insulin ELISA kit, {«type»:»entrez-нуклеотид»,»attrs»:{«text»:» Ab100578″,»term_id»:»29421021″,»term_text»:»AB100578″}}Ab100578, Abcam, Кембридж, Великобритания) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни секреции инсулина при различных концентрациях шафрана оценивали путем сравнения их с контрольным уровнем секреции инсулина. Концентрация 0 экстракта (необработанная клетка) рассматривалась как контрольная.Эксперимент был проведен в трех повторностях, и данные были представлены как среднее ± ± стандартное отклонение.

Определение поглощения глюкозы культивируемыми миотрубками L6

Клетки миобластов L6 пересевают в 24-луночные планшеты в количестве 5 × 10 ⁴ клеток/лунку и оставляют для пролиферации в течение 11 дней для образования миотрубочек в 0,4 мл 10 % FBS/ ДМЕМ. Среду обновляли каждые 3 дня. 11-дневные миотрубки выдерживали в течение 2 ч в буфере Кребса-Хензелейта (pH 7,4, 0,141 г/л MgSO4, 0,16 г/л Kh3PO4, 0. 35 г/л KCl, 6,9 г/л NaCl, 0,373 г/л CaCl2-2h3O и 2,1 г/л NaHCO3), содержащие 0,1 % альбумина бычьей сыворотки, 10 мМ Hepes и 2 мМ пирувата натрия (буфер KHH ). После этого миотрубки культивировали в буфере KHH, содержащем глюкозу (нормальный: 11 мМ; высокий уровень глюкозы: 25 мМ) без или с экстрактом UD (0, 1,5 и 3 мг/мл) в течение еще 4 часов. Концентрации глюкозы в буфере KHH определяли с помощью набора для анализа глюкозы и устройства для считывания микропланшетов (Appliskan, Thermo Fisher Scientific Inc., Уолтем, Массачусетс, США) при длине волны 508 нм, а уровни потребленной глюкозы рассчитывали по различиям в концентрациях глюкозы между , до и после культивирования [40].

Исследования in vivo

Животное

В общей сложности 56 взрослых самцов крыс WKY (Wistar Kyoto) (возраст 8–10 недель, вес 253 ± 16 г) были получены из Центра животных Бушерского университета медицинских наук и содержали в клетках с хорошей вентиляцией в стандартных условиях (12-часовой цикл свет:темнота). Животные имели свободный доступ к диете без сои (Gold Coin Pellet) и водопроводной воде вволю. Все процедуры, связанные с экспериментами на животных, были одобрены и проводились в строгом соответствии с рекомендациями Института исследований животных США по уходу и использованию лабораторных животных [41] и одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Университета Малайи с этическим номером FIS/22. /11/2011/ФД(Р).Забор крови производили в определенное время (8:10 утра), когда крысы голодали не менее 12 часов. Животные были случайным образом разделены на девять групп: интактный контроль (К), диабетический контроль (КД), диабетическая + 625 мг/кг УД (КД+ 625 УД), диабетическая + 1,25 г/кг УД (КД + 1,25 УД), диабетическая + 100 мг/кг метформина (CD + M), диабет + плавание (CD + E), диабет + плавание + 625 мг/кг UD (CD + E + 625 UD), диабет + плавание + 1,2 E + 1,25 УД) и диабетиков + 100 мг/кг метформина + плавание (CD + E + M).В каждой группе использовали по шесть крыс. Сердца животных пунктировали [42] после 4 недель плавания и процесса кормления UD. Образцы крови были собраны для исследования индексов инсулина, липидов и липопротеинов. Целая ткань поджелудочной железы подвергалась гистологическому исследованию.

Индукция экспериментального диабета

Для индукции диабета у крыс использовали стрептозотоцин (STZ, Enzo Life Sciences) путем внутрибрюшинной инъекции (50 мг/кг). Для приготовления раствора для инъекций использовали перегнанный физиологический раствор.Крыс не кормили за 14 ч до инъекции. Контрольная группа получала нормальный физиологический раствор. Образец крови для измерения уровня глюкозы брали из хвостовой вены. Для измерения уровня глюкозы в крови использовали глюкометр (Bionine-GM300). Гипергликемические животные с уровнем глюкозы в крови натощак более 250 мг/дл считались диабетиками.

Инсулинорезистентность рассчитывали по следующей формуле [43]:

Инсулинорезистентность = инсулин натощак (мкЕд/мл) × глюкоза натощак (мг/дл)/405 (Альпко-США).Чувствительность к инсулину рассчитывали по следующей формуле [44]:

1/[log инсулина натощак (мЕД/л) + log глюкозы натощак (мг/дл)]

Метод уравнения Фридевальда использовали для измерения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП ) концентрация холестерина [45]. Все анализы данных проводились в трехкратной повторности.

Инструкции по протоколу плавания

Программа плавания рассматривалась в качестве модели упражнений в этом исследовании. Плавание проводилось в прозрачном пластиковом резервуаре (70 см × 90 см ×150 см), содержащем 30 см воды (28 ± 0.5 °С). Перед программой упражнений группы плавания были ознакомлены с плаванием (5 мин/день в первые 3 дня и 10 мин/день во вторые 3 дня) для снижения стресса. Программа упражнений состояла из плавания пять раз в неделю с постепенным увеличением до 4 недель. Первая неделя — от 15 до 20 мин на глубине 20 см; вторая неделя – от 20 минут до 30 минут на глубине 30 см; третья неделя – от 30 минут до 40 минут на глубине 40 см; а четвертая неделя — 45 мин на глубине 50 см.Интенсивность упражнения контролировали по увеличению времени и глубины воды в пластиковом резервуаре [39].

Подготовка образцов для гистологического эксперимента

Через 4 недели испытаний сердца животных были проколоты, и ткани их поджелудочной железы были подвергнуты гистологическому эксперименту. Ткань очищали, фиксировали в 10 % формалине, а затем заливали в парафин для микроскопических процедур. Гистопатологический тест проводили при окрашивании гематоксилином и эозином при толщине 5 мкм (Leitz 1512, Германия).Оценку клеточности островков Лангерганса проводили с помощью светового микроскопа (BX41 Olympus).

Статистический анализ

Все значения данных представляли собой среднее ± стандартное отклонение. Полученные данные в этом исследовании были проанализированы с использованием SPSS версии 17 и описаны в терминах центральной тенденции и дисперсии. Для оценки различий между средними значениями использовали дисперсионный анализ. Критерий Колмогорова-Смиринова показал, что данные имеют нормальное распределение. p значение меньше 0.05 считалось статистически значимым.

Результаты

Анализ клеточной пролиферации

Для оценки нецитотоксической концентрации УД жизнеспособность клеток RIN-5F и L6 оценивали в дозах от 0 до 5 мг/мл с использованием анализа МТТ. В испытанных концентрациях УД показал незначительную цитотоксичность при 3–5 мг/мл в обеих протестированных клеточных линиях (данные не представлены), и в последующих экспериментах использовались концентрации до 3 мг/мл УД.

Определение секреции инсулина культивируемыми клетками поджелудочной железы RIN-5 F

Как показано на рис., экстракт UD заметно увеличивал секрецию инсулина в обеих обработанных дозах при концентрациях глюкозы 6,25 мМ, а при концентрации глюкозы 12,5 мМ в клетках RIN-5F, обработанных экстрактом UD, наблюдалась значительная индукция секреции инсулина.

Влияние экстракта УД на стимулированное глюкозой высвобождение инсулина в клетках RIN5. Данные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение для 6 повторов. ЛД; низкая доза обработанного UD (1,5 мг/мл), HD; высокая доза обработанного УД (3 мг/мл). * Значение P менее 0,05 считается значимым при сравнении низких и высоких доз экстракта УД с необработанным

Поглощение глюкозы культивируемыми миотрубочками L6

Дифференцированные клетки миотрубочек L6 обрабатывали УД для определения функции УД в метаболизме глюкозы мышечных клеток и измеряли их поглощение глюкозы. Как показано на рис. , поглощение глюкозы миотрубочками значительно стимулировалось лечением УД в зависимости от концентрации при концентрациях 1,5 и 3 мг/мл в условиях нормального уровня глюкозы (11,1 мМ) и высокого уровня глюкозы (25 мМ). Этот результат свидетельствует о том, что UD может действовать на белки, связанные с сигнальными путями поглощения глюкозы в мышечных клетках.

Влияние экстракта УД на поглощение глюкозы мышечными трубками L6. Данные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение для 6 повторов. ЛД; низкая доза УД-леченного (1.5 мг/мл), HD; высокая доза обработанного УД (3 мг/мл). * Значение P менее 0,05 считается значимым при сравнении низких и высоких доз экстракта UD с необработанным

Результаты биохимических параметров

Влияние водного экстракта UD и физических упражнений на потерю веса в контрольной и экспериментальной группах показано в таблице. . Значительная потеря веса наблюдалась в диабетических группах. Через 4 недели физических упражнений УД и метформин вызвали значительные изменения среднего веса. Увеличение веса не было значительным в группах лечения; однако среди леченных диабетических групп группа, получавшая UD в дозе 1,25 г/кг с плавательной активностью, имела значительное увеличение веса по сравнению с диабетической контрольной группой ( p  < 0,05).

Таблица 2

Сравнение эффекта UD и упражнения на изменениях веса крысы

Результаты показали, что уровень глюкозы в крови в обработанных группах значительно снизился по сравнению с контрольной группой с диабетом ( p  < 0. 05). Максимальное снижение наблюдалось в диабетической группе, которой вводили 1,25 г/кг UD при плавании, по сравнению с диабетической контрольной группой ( p  < 0,000) и другими группами ( p  < 0,031). Уровни глюкозы в крови всех групп представлены в таблице.

Таблица 3

гликемический индекс в результате исследовательских групп

Группы
	Группы	Глукоза концентрация глюкозы	Изолирование инсулина	Инсулиновое сопротивление	инсулин
C	108.5 ± 24.46 a	13.05 ± 3.04	3. 36 ± 0.48 a	0.31 ± 0.01 a
CD	467.16 ± 109.94	11.4 ± 3.53	11.68 ± 2.63	0.27 ± 0.01
CD + 0.625 UD	145.42 ± 14.16 a	12.92 ± 2.37 a	4.46 ± 0.26 a	0.3 ± 0.006 a
CD + 1.25 UD	158.28 ± 5542 A	15. 24 ± 4.04 A	5.54 ± 1,1 A	0,29 ± 0,01 А
CD + M	151,4 ± 30.55 A	10.61 ± 1.18	3.89 ± 0.54 A
CD + E	130,6 ± 11.23 A	11.34 ± 1,08	3,53 ± 0,17 A	0.31 ± 0.004 A
CD + 0,625UD + E	136,4 ± 23. 41 A	12.56 ± 1,61 A	3.81 ± 0.51 A	0,31 ± 0,01 A
CD + 1.25UD + E	107.33 ± 23.44 B	13.14 ± 3.83 A	2.16 ± 0,43 B	0,34 ± 0,02 B
CD + M + E	136 ± 23,27 а	10.9 ± 1,54	4,2 ± 0,47 A	0,31 ± 0,01 A

Уровень сопротивления инсулина составлял 11,68 в диабетической контрольной группе и 3. 36 в отрицательном контроле. Модельная оценка гомеостаза — резистентность к инсулину (HOMA.IR) значительно снизилась в группах, получавших лечение диабетом, по сравнению с контрольной группой после 4 недель введения ( p  < 0,000). Значение HOMA.IR в диабетической группе, получавшей УД 1,25 г/кг и плавание, равнялось 2.16 и составил 3,53 для диабетической группы без лечения ЯД. В этих группах наблюдалось максимальное снижение инсулинорезистентности ( p  < 0,000 и p  < 0,013 соответственно). Результаты резистентности к инсулину представлены в таблице.

Программа плавания в сочетании с водным экстрактом средства для лечения ЯД и потреблением метформина в диабетических группах вызывала повышение чувствительности к инсулину, уровня инсулина в сыворотке крови и индекса функции поджелудочной железы по сравнению с диабетической контрольной группой ( p  < 0.000). Повышение чувствительности к инсулину было более выраженным как в группе отрицательного контроля, так и в группе диабетического контроля, которые получали УД 1,25 г/кг одновременно с плаванием. Достоверной разницы в концентрации инсулина в сыворотке крови в исследуемых группах не наблюдалось ( p  > 0,05). Кроме того, индекс функции поджелудочной железы в группе, получавшей лечение, показал значительное увеличение по сравнению с группой диабетиков, не получавших лечение ( p  < 0,00), тогда как максимальное увеличение наблюдалось в группе, получавшей экстракт УД в дозе 1.25 г/кг ( p  > 0,05). Результаты гликемического индекса представлены в таблице.

Результаты в таблице показывают значительное снижение концентрации ТГ в группе, получавшей лечение, по сравнению с диабетической контрольной группой ( p  < 0,00), достигая значения, близкого к уровню контрольной группы ( p  < 0,05). Максимальное снижение уровня ТГ наблюдалось в группах диабетиков, плавающих (CD + E) и диабетиков, плавающих + UD 1,25 г/кг (CD + UD 1,25 + E) (т.е. 24 и 28 мг/дл соответственно) ( p  < 0.05).

Таблица 4

Таблица 2

Результаты сыворотки липида и липопротеина учебных групп

Group	Choleatesterol MG / KG	TG MG / KG	LDL MG / KG	HDL MG / KG
C	C	83,5 ± 5. 71	61,33 ± 10,93 A	16.66 — 11.34	534	53.43 ± 11.39
89 ± 11.08	118 ± 47,67	14,66 ± 11.69	64,38 ± 20,16
CD + 0,625 UD	89,57 ± 14,15	38,71 ± 12,53	29,42 ± 22,61	50,15 ± 19,09
CD-а + 1.25UD	80,14 ± 22,89	58.14 ± 29.12 A	29. 12	22.42 ± 11.78	45.9 ± 10.79
9 CD + M	83 ± 25.62	51 ± 20.21 A	22,6 ± 22,72	49,45 ± 9.07
CD + E	44.6 ± 7.43 a	24 ± 1.58 b	13.2 ± 6.45	33.12 ± 8.32 a
CD + 0.625UD + E	81.4 ± 17.81	34 ± 16.34 a	18 ± 16. 77	51.42 ± 18.3
CD + 1.25 UD + E	58.83 ± 12.02 a	28 ± 9.71 b	14.16 ± 11.25	45.06 ± 12.72
CD + M + E	81,6 ± 26.65	57 ± 13.72	57 ± 13.72 A	19 ± 14.66	9 50,5 ± 18.38

. Знательное снижение концентрации холестерина диабетики + Плавание (CD + E) и диабетики + плавание + UD 1,25 г/кг (CD + UD 1,25 + E) наблюдались в группах по сравнению с диабетическим контролем (CD) и контрольными группами (C) ( p  < 0,001). Никаких существенных изменений не наблюдалось в других обработанных группах ( p  > 0.05). Исследование уровней ЛПНП и ЛПВП показало, что 4-недельная программа упражнений, введение UD и метформин не оказали существенного влияния на группы, получавшие лечение ( p  > 0,05). Результаты определения липидов и липопротеинов в сыворотке представлены в таблице.

Гистологические результаты

Введение УД снижало клеточность бета-клеток островков поджелудочной железы по сравнению с контрольной группой с диабетом. Значительное увеличение клеточности островков и регенерация наблюдались в обеих группах, получавших низкие и высокие дозы УД (рис.).

Сравнение влияния экстрактов UD, плавательных упражнений и лечения метформином на диаметр островков у здоровых крыс и крыс с диабетом; и : отрицательный контроль; b : контроль диабета; c : диабетическая группа, получавшая UD 0,625 мг/кг; d : диабетическая группа, получавшая UD 1,25 г/кг; e : диабетическая группа, получавшая лечение метформином; f : диабетическая группа + упражнения; г : диабетическая группа с 0,625 мг/кг лечили + упражнения; h : диабетическая группа с 1. 25 г/кг обработанных + физических упражнений; i : диабетическая группа, принимавшая метформин + упражнения (гематоксилин и эозин, исходное увеличение × 400)

Обсуждение снижение маркеров диабета, таких как снижение резистентности к инсулину, повышение чувствительности к инсулину, снижение ТГ и холестерина, а также улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы по сравнению с диабетической группой.В группах лечения было отмечено улучшение прибавки в весе. Это положительное изменение было более выраженным в группе, которая занималась плаванием и потребляла 1,25 г/кг UD. Повышение активности фермента, чувствительной к гормону липазы, и гидролиз накопленных триглицеридов могут высвобождать большое количество жирных кислот и глицерина в кровоток пациентов с дефицитом инсулина [46]. Таким образом, такие лекарства, как метформин, которые снижают уровень триглицеридов и холестерина в крови, не оказывали существенного влияния на липидный профиль, как это наблюдалось в настоящем исследовании.

Влияние УД на гипогликемическое, гиполипидемическое, защитное и регенерацию бета-клеток было доказано [15, 47] в нескольких исследованиях. В то время как другие исследования показали, что потребление UD не влияет на уровень глюкозы в крови и регенерацию бета-клеток у крыс с диабетом [48]. Напротив, экстракты листьев UD, как сообщается, играют защитную роль в повышении уровня глюкозы в крови и разрушении бета-клеток поджелудочной железы [19, 49].Домола и др. [50] пришли к выводу, что соединение Газлин из экстракта УД обладает инсулиноподобным эффектом в снижении уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Эти различия в результатах могут быть вызваны различиями в регионах, городах и используемых частях UD (стебель, корень и листья).

Наш результат подтверждает выводы Silevera et al. (2008), то есть сахар в крови снижается, а вес индуцируется у диабетических крыс с плавательной активностью [51]. Настоящие данные согласуются с выводами Zinman et al.(2004) и подтвердили влияние физических упражнений на уровень сахара в крови и резистентность к инсулину [52]. Тьонна и др. [53] сравнили влияние 90 % и 70 % интенсивности аэробных упражнений на метаболические факторы и чувствительность к инсулину у пациентов с метаболическим синдромом. Их данные не показали существенных различий в весе в обеих группах упражнений. Хотя уровень инсулина был повышен, функция бета-клеток поджелудочной железы наблюдалась по снижению ТГ и усилению окисления свободных жирных кислот. Тем не менее, функция бета-клеток поджелудочной железы была значительно выражена при увеличении интенсивности физической нагрузки.В связи с этим улучшение аэробных возможностей, митохондриальное окисление и более высокое качество жизни у лиц с высоким риском развития диабета были более выражены в группе периодических тренировок, чем в группе непрерывных тренировок [54]. Хотя это исследование проводилось на людях, результаты согласовывались с настоящим исследованием с точки зрения повышения чувствительности к инсулину, функции бета-клеток, снижения ТГ и метаболизма жиров.

Несколько исследований доказали, что упражнения умеренной интенсивности не оказывали желаемого влияния на липиды крови, глюкозу, инсулин и резистентность к инсулину [3, 5]. Настоящее исследование подтверждает эти выводы.Аэробная активность не оказывает существенного влияния на уровень ЛПНП и ЛПВП, но оказывает значительное влияние на уровень глюкозы в крови, уровень холестерина, снижение ТГ, резистентность к инсулину и чувствительность к инсулину.

Исследование, проведенное на крысах с диабетом с помощью СТЗ и перорального введения водного экстракта УД, показало, что водный экстракт УД может оказывать антигиперлипидемическое и антигипергликемическое действие. Более того, водный экстракт UD может снижать и повышать гликемические маркеры и уровни липидов [46], как и результаты этого исследования.Напротив, Swanston Flatt показал, что UD не оказывает существенного влияния на снижение уровня глюкозы в крови у мышей с диабетом [19]. Влияние пяти натуральных растительных экстрактов, в том числе UD, на липопротеины сыворотки было исследовано Avci et al. Они сообщили, что введение UD крысам с полным потреблением холестерина было тесно связано с повышением уровня ЛПВП и снижением уровня ЛПНП [55]. Кроме того, семена крапивы Pilulifera снижали уровень сахара в крови и увеличивали количество бета-клеток Лангерганса у крыс с диабетом [30].

Настоящее исследование показало, что сочетание аэробных упражнений с приемом экстракта UD может снизить уровень сахара в крови и резистентность к инсулину, повысить чувствительность тканей к инсулину, уменьшить содержание жира в сыворотке крови, а также улучшить функцию и пролиферацию бета-клеток островков Лангерганса, которые были более выражены в группе потребления УД с занятиями плаванием. Как сообщалось, экстракт UD может образовывать пептидную петлю вещества (цепь аминокислот), называемую газлином. Эксперименты, проведенные в этой области, показали, что присоединение 10 молекул Газлина вызывает образование небольших туннелей на тканях-мишенях за счет адгезии клеточной мембраны; это явление заставляло глюкозу просачиваться в клетку, тем самым снижая уровень сахара в крови [50]. Также сообщалось, что водный экстракт УД повышал активность липопротеинлипазы (ЛПЛ) [46]. Таким образом, потребление водного экстракта УД и занятия спортом могут снизить тяжесть течения диабета. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для изучения механизмов действия этого растения.

Заключение

Использование одновременных упражнений и потребление экстракта UD может свести к минимуму диабетические маркеры, уровень глюкозы в крови и увеличение веса, а также может увеличить чувствительность к инсулину, клеточный жировой метаболизм, переносчики глюкозы, инсулиновые рецепторы в мембране, пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы и поглощение глюкозы стимуляция и секреция инсулина in vitro.Хотя данные in vivo свидетельствуют о том, что UD и физические упражнения могут излечивать диабетических крыс, необходимы дальнейшие исследования, чтобы обобщить эти результаты на диабет человека.

Благодарность

Мы благодарим Университет Малайи за грант PKP (BKP065-2015), поддержанный в этой статье.

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

MAA, FD и AR придумали идею, разработали предложение и участвовали во всех этапах реализации проекта и его написания.MAA, FD, AY и AR провели эксперименты и анализ. MAA, FD и AR критически оценили статью и предоставили окончательный вариант рукописи. AY, MYI, SA, BT, PF, AHM и RH рассмотрели предложение и участвовали во всех этапах реализации проекта и написали его. Все авторы рассмотрели предложение и окончательный вариант рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Информация для участников

Аббас Ранджбари, электронная почта: moc.oohay@sabairabjnar.

Мохаммад Али Азарбайджани, Электронная почта: ri.ca.btcuai@inajyabraza_m.

Ашрил Юсоф, электронная почта: ym.ude.mu@lirhsa.

Абдул Халим Мохтар, электронная почта: ym.ude.mu@milahrd.

Самад Акбарзаде, электронная почта: moc. oohay@hedazrabkadmS.

Мохамед Юсиф Ибрагим, электронная почта: moc.liamtoh@3002hadmo_la.

Бахман Тарвердизаде, Электронная почта: moc.oohay@400234tb.

Парвиз Фарзадиния, электронная почта: moc.oohay@rap_yzzab.

Реза Хаджиагхаи, электронная почта: moc.oohay@eeahgaijahr.

Firouzeh Dehghan, телефон: +60104330893, электронная почта: moc.оохай@nhd_rif.

Ссылки

39.Салмани М., Аализаде А., Могими С., Тарвердизаде Б., Акбарзаде С., Аштияни С.К., Азарбайджани М.А.: Изучение влияния водного экстракта крапивы двудомной и тренировок по плаванию на гистохимические свойства печени у диабетических крыс. J Chem Pharma Res 2015;7(1)645-660.

41. Garber JC, Barbee R, Bielitzki JT, Clayton L, Donovan J, Hendriksen C, Kohn D, Lipman N, Locke P, Melcher J. Руководство по уходу и использованию Лабораторные животные, том. 8. 2010.

46. Дас М., Сарма Б., Рокея Б., Париал Р., Нахар Н., Мосихуззаман М., Хан А., Али Л. Антигипергликемическая и антигиперлипидемическая активность Urtica dioica на модели крыс с диабетом 2 типа. Дж Диабетол. 2011;2(2):1–6.

PPT — MBBS в России? Но беспокоит стоимость? Попробуйте Смоленский государственный медицинский университет Презентация PowerPoint

Сборная США на WUOC2020 — Attackpoint : Ориентирование, гонки, бег, навигация и фитнес

Рельеф представляет собой ледниковую морену. Наиболее близка по формам рельефа северная часть штата Нью-Йорк, карта Salmon Farms, или Salmon River, также канадская — Ганараска-Форест, Айдахо — место проведения чемпионатов США 2 или 3 года назад, и, конечно, в Минессоте есть различные карты оледенелой морены. Итак, Томас и Майкл — вам частично повезло.

Холмы не очень высокие ~ 30-40 метров, но довольно часто имеют очень крутые склоны, и в зависимости от дизайна трассы, они могут очень быстро стать очень физическими.
Я могу точно гарантировать одно: выбор правильного маршрута будет не тривиальным, а очень трудным и очень важным для успеха.

Если вы серьезный спортсмен, готовящийся к соревнованиям в таких условиях, я бы предложил 10-дневный тренировочный лагерь здесь, в Северной Америке, в районах, которые я упомянул,
с различными картами и задачами, представленными спортсменам.Я думаю, что если бы канадские и американские спортсмены объединились в организации такого лагеря, это облегчило бы задачу с точки зрения логистики: например,
, Торонто — крупный центр спортивного ориентирования, и он может помочь с относительно дешевыми номерами и хорошими навыками ориентирования. Хаммер, Марк Адамс, Ник Дука, только что пришло мне в голову. Это просто идея, это не обязательно должен быть Торонто.

Обратно в Смоленск летом.
Несмотря на то, что это центральная Россия, климат может внести некоторые коррективы в соревнования:
Мне довелось участвовать в гонках в экстремально жарких условиях, и обезвоживание было очень серьезной проблемой на длинных дистанциях, оба раза было ~30 C с высокой влажностью, в то время как статистически нормальной погодой для этого региона была низкая температура 20°С, в середине лета.

В местности есть множество болот с разной степенью проходимости, и принятие правильного решения о том, пересекать или избегать, будет сильно зависеть от типа лета. То, что сбор непосредственно перед событием поможет. Я бы предложил 2 или 3 тренировки, сосредоточив внимание на том, что будет лучше всего работать для каждого спортсмена. Это должно быть сделано на разных тренировочных картах, чтобы увидеть разнообразие, и должно быть рассчитано по времени, чтобы быть менее субъективным.

Растительность: это одна из вещей, я согласен с юрцами. Это будет непросто, но будет адекватно нанесено на карту, и вам нужно будет обратить на это пристальное внимание.
Опять же, в зависимости от типа лета, трава и двудомная крапива в нижних частях местности, водно-болотных угодьях и на открытых пространствах могут быть ошеломляющими, особенно если вы не в лучшей физической форме и не можете прыгать на длинные участки трассы. , до вас дойдет.
Часть понимания того, чего следует избегать и следует ли принимать боевую оболочку, предстоит сделать во время тренировочного сбора, и опять же, каждому спортсмену нужно будет понять свои сильные и слабые стороны.То, что может сработать для Михаила Ларая, может не сработать для Джулии Дубсон.
И последнее: будут образовываться слоновьи следы, и по моему опыту это приведет к 30-60 секундам на километр преимущества для более поздних стартов. Извините, но это не будет честной борьбой за раннее начало, и нет решения, как решить эту проблему, но еще в СССР для позднего старта выбирались более сильные спортсмены с более высокими шансами на успех.