Locomotive Breath от Jethro Tull в 720p HD на Vimeo

Из Википедии:
«Locomotive Breath» — песня английской прогрессив-рок-группы Jethro Tull из их альбома 1971 года Aqualung, примечательная длинным блюзовым фортепианным вступлением (особенно во время живых выступлений) и соло на флейте виртуозного рок-флейта Яна Андерсона. . В лирике используются образы надвигающегося и неизбежного крушения поезда как аллегорическое изображение разваливающейся жизни человека. Песня часто транслируется на радиостанциях классического рока. Это было покрыто W.A.S.P. на переиздании их альбома 1989 года The Headless Children (в качестве бонус-трека), Styx на их альбоме Big Bang Theory 2005 года и Helloween на их альбоме Metal Jukebox 1999 года.

Термин «локомотивное дыхание» якобы относится к пару, выбрасываемому из поршней паровоза, который придавал характерную туманную атмосферу и металлический запах платформам вокзалов 19-го века.

Производство

«Дыхание локомотива» было записано в довольно необычной манере: весь трек был собран из наложений; большинство частей песни были записаны отдельно.Ян Андерсон исполнил свои обычные партии флейты и вокала в дополнение к партиям бас-барабана, хай-хэта, акустической гитары и некоторых партий электрогитары. Затем были записаны фортепианные партии Джона Эвана; Клайв Банкер добавил остальные барабаны, а Мартин Барре закончил партии электрогитары. Затем все эти записи были наложены друг на друга, потому что Андерсону было трудно передать свои музыкальные идеи о песне другим участникам группы.

Lyrics:
В шаркающем безумии
Паровозного дыхания
Бежит неудачник на все времена
Стремительно к своей смерти

О, он чувствует, как поршень царапает
Пар бьется о его лоб

Старый Чарли украл ручку
И поезд, он не остановится
Никак не замедлится
О, о

Он видит, как его дети прыгают
На станциях одна за другой
Его женщина и его лучший друг
В постели и веселятся

О, он ползет по коридору
На четвереньках

Старый Чарли украл ручку
И поезд, он не остановится
Ни за что не замедлится
Да, да

Он слышит вой тишины
И ловит ангелов, когда они падают
И победитель всех времен
Достал его по яйцам

О, он берет Библию Гедеона
Открыть на первой странице

Слава богу, он украл ручку
И поезд, он не перестанет идти
Никак не затормозить

Ни за что не замедлится
Ни за что не затормозится
Ни за что не затормозится
Ни за что не затормозится
Ни за что не затормозится

Великое воссоединение поезда! Впервые за полвека самый быстрый паровоз вернулся со своими пятью «сестрами»

Паровозы собрали в музее на мероприятие «Великое прощание», которое привлекло десятки тысяч посетителей со всего мира

Знаменитая кряква 4468, самая быстрая паровая машина в мире, достигла скорости 125. 88 миль в час в 1938 году

На Великом собрании впервые за почти полвека две сестры Малларда вернулись домой.

Доминион Канады и Дуайт Д. Эйзенхауэр вернулись на землю Великобритании в октябре прошлого года после сложной эвакуации из своих родных музеев, эпического трансконтинентального перехода на железнодорожной платформе через Северную Америку и путешествия в 2527 миль через Атлантику.

Три действующих A4, сэр Найджел Гресли, Union of South Africa и Bittern возьмут двухнедельный перерыв в железнодорожных поездках по Великобритании, чтобы помочь музею отпраздновать 75-летие в стиле.

LNER изначально заказала их как парк роскошных экспрессов для своей высокоскоростной магистрали Восточного побережья.

Гресли разработал A4 для LNER, которых в 1930-х годах было выпущено 35 штук.

Выпь, последний оставшийся в живых, отправился из лондонского Кингс-Кросс своим ходом в субботу после того, как ему было предоставлено специальное разрешение совершить праздничный пробег по главной линии Восточного побережья до Йорка со скоростью 90 миль в час, что на 15 миль в час больше обычного предела для паровозов. Он достиг максимальной скорости 92 миль в час и прибыл вовремя.

LNER изначально заказала их как парк роскошных экспрессов для своей высокоскоростной магистрали Восточного побережья, и один из самых давних рекордов скорости в истории был установлен практически случайно.

Mallard, как полагают, был вытащен из стаи, потому что это был один из новейших локомотивов и он был оснащен новой выхлопной системой, которую Гресли хотел испытать на родной территории локомотива — на Восточном побережье Магистрали недалеко от Грэнтэма.

Кэтрин Фаррелл из Национального железнодорожного музея сказала: «Это последний раз, когда паровые машины собираются вместе.

‘Привести их сюда было огромным трудом, который больше никогда не повторится. Мы получили эмоциональный отклик от многих посетителей. Некоторые из них помнят паровозы и катались на них в прошлом.

‘У других есть бабушки и дедушки, которые работали в поездах, и многие привели с собой своих внуков, чтобы увидеть их на выставке. ‘

Дуайт Д. Эйзенхауэр и Dominion of Canada присоединились к Mallard, Bittern, Sir Nigel Gresley и Union of South Africa для участия в недельной выставке.

После выставки они вернутся в свои музеи.

Великое прощание продлится до воскресенья, вход бесплатный.

Остановился на своем пути: Вот элементы управления в кабине Малларда класса 4 LNER (обозначены буквами): A — РЕГУЛЯТОР или ДРОССЕЛЬ (как известно на автомобиле), B — ВАКУУМНЫЙ ТОРМОЗ, C — СВИСТОК, D — РЕВЕРС, E — ДАТЧИК ДАВЛЕНИЯ В ГЛАВНОМ БОТЛЕ,  F- ДАТЧИК ДАВЛЕНИЯ В ПАРОВОЙ ГРЯДЕ, G — ДАТЧИК ВАКУУМНОГО ТОРМОЗА, H — ПАРОВОЙ ИНЖЕКТОР x2, I — ДАТЧИК ВОДЫ КОТЛА x2, J — ЗАПОРНЫЙ КЛАПАН КОЛЛЕКТОРА, K — ТОПИТЕЛЬНОЕ ОТВЕРСТИЕ или ТОПИТЕЛЬНАЯ КОРОБКА, L — СЛИВНОЙ КРАН ЦИЛИНДРОВ

Дуайт Д. Эйзенхауэр и Dominion of Canada присоединились к Mallard, Bittern, Sir Nigel Gresley и Union of South Africa на недельной выставке

После выставки шесть исторических паровозов вернутся в свои музеи

Локомотивы прибыли в страну два года назад и провели время, восстанавливая свою былую впечатляющую славу

, крутя педали на рельсовых велосипедах Skunk Train в Мендосино – HI Travel Tales

Тихий щелчок и случайный визг были единственными звуками, когда резиновые колеса нашего рельсового велосипеда скользили по железнодорожным путям под возвышающимися секвойями, проходя под солнцем и исчезая из него. Моторный помощник сделал вращение педалей почти смехотворно легким. Не беспокоясь о рулевом управлении, я позволил своему разуму блуждать и наслаждался проходящей красотой, вдыхая ароматный горный воздух.

Тереза ​​Икноян и я были в приключении Skunk Train Railbikes Explorer Package в округе Мендосино, Калифорния. Семимильное путешествие туда и обратно отправляется от депо в центре Форт-Брэгга круглый год, путешествуя вдоль устья Пудинг-Крик до поворота. на перекрестке Глен Блэр.

Железнодорожные пути, по которым мы ехали, были одними из первых путей, проложенных Калифорнийской Западной железной дорогой в 1885 году. Поезда действовали как подразделение лесопилки Форт-Брэгг (Union Lumber Company, Бойсе-Каскад). В середине 1960-х годов компания Kyle Railways из Аризоны начала управлять железной дорогой и ее пассажирскими перевозками Skunk Train и приобрела ее в 1987 году. Затем, в 1996 году, частная группа Mendocino Railway приобрела железную дорогу и начала управлять ею как независимое предприятие. бизнес.В 2019 году компания добавила катание на рельсах в качестве еще одного варианта поездки на Skunk Train.

Railbikes — тележки с педальным приводом, которые напоминают лежачие велосипеды тем, как вы сидите и крутите педали. Тележки специальной конструкции оснащены большими колесами с резиновым покрытием для бесшумного и плавного движения по железнодорожным путям. Такие компании, как Skunk Train и ее дочерняя компания River Fox Railbikes в Сакраменто, обычно разрабатывают свои собственные версии рельсовых велосипедов, но каждая из них явно похожа по своему подходу, будь то двух- или четырехместная версия.Некоторые, такие как рельсовые велосипеды Skunk Train, предлагают моторную помощь (точно так же, как на электрическом велосипеде), чтобы помочь с подъемными участками.

Железнодорожные велосипеды НЕ новы. Этот «трековый велосипед», как его называли в начале 1900-х годов, выставлен в торговом центре Depot Mall & Museum в Форт-Брэгге.

На них относительно легко крутить педали, что делает их подходящим приключением для любого возраста и уровня физической подготовки.

Один человек в каждой тележке становится назначенным водителем, управляя ручным тормозом, чтобы вы не ехали слишком быстро и не натыкались на тележки перед вами, и контролируя уровень необходимой помощи двигателя.

Skunk Train Railbikes

Добравшись до перекрестка Глен Блэр, мы высадились на 50-минутную остановку. Наши гиды развернули рельсовые велосипеды и подтолкнули их к концу пути, готовясь к поезду Skunk, который прибыл через 30 минут — нос гигантского моторного вагона чуть не поцеловал переднюю часть ведущего рельсового велосипеда. Во время перерыва один из наших гидов рассказал заинтересованным небольшой экскурс в историю.

Во время остановки есть скамейки для пикника, если вы решите сесть (они становятся довольно переполненными, когда прибывающие пассажиры поезда Skunk выходят на 15-минутный перерыв). Принесите закуску или напиток, если хотите, так как там ничего нет.

В Глен Блер есть короткая кольцевая тропа длиной около мили. Если вы делаете это по часовой стрелке, первый участок плоский, затем поднимается (по красивому арочному каменному мосту), затем направляется вниз к началу.Если вы делаете только часть этого, то делайте это против часовой стрелки (не обращайте внимания на стрелки!) И просто поднимитесь туда, где вы можете посмотреть вниз на рельсы над туннелем, по которому когда-то проезжал Skunk Train. Если вы хотите избежать холмов, просто идите прямо, пока не повернете в гору, и развернитесь. Выделите 30 минут на весь поход, но, поскольку он включает в себя хороший участок подъема, хорошо оцените свои способности и время. Если вы выберете поход, обязательно вернитесь вовремя, чтобы посмотреть, как поезд скунса пыхтит обратно в депо.Как только поезд отправляется, пора садиться и возвращаться тоже… под педалями, а не на дизельном топливе поезда.

Поездки идут в любую погоду, так что одевайтесь соответственно. И не забудьте взять с собой камеру или смартфон, воду, солнцезащитный крем, закуски, дождевик и средство от насекомых, в зависимости от времени года.

РЕКЛАМА

Сделав селфи, мы возвращались на склад в Форт-Брэгге.

Границы | Внеклеточный матрикс скелетных мышц – что мы знаем о его составе, регуляции и физиологических ролях? Повествовательный обзор

Введение

Скелетные мышцы являются важным компонентом строения тела человека, обычно на их долю приходится более 40% и 30% общей массы тела у мужчин и женщин соответственно (Kim et al., 2002). Наиболее очевидной функцией скелетных мышц является создание сил, необходимых для поддержания вертикального положения тела и выполнения движения. Однако скелетные мышцы также играют важную роль во многих других физиологических процессах, включая термогенез (Rowland et al., 2015), метаболизм (Baskin et al., 2015) и секрецию многочисленных пептидов для связи с другими тканями (Pedersen and Febbraio). , 2012). Таким образом, укрепление и поддержание здоровья скелетных мышц имеет жизненно важное значение.Хотя в последние годы фармакологические миметики упражнений вызывают все больший научный интерес (Fan and Evans, 2017), именно физические упражнения считаются наиболее мощным и универсально применимым инструментом для этих целей.

За последние десятилетия были проведены тысячи тренировочных исследований в попытке определить режимы упражнений, наиболее подходящие для увеличения размера мышц и улучшения их функциональных характеристик в различных когортах (например, на момент написания этой статьи Pubmed дал больше более 24 000 результатов для поисковых операторов «упражнения» и «мышечная сила»).Результаты этих исследований легли в основу различных руководств по назначению упражнений, наиболее известными из которых, вероятно, являются стенды по положению, опубликованные и периодически обновляемые Американским колледжем спортивной медицины (2009 г.), Garber et al. (2011). Большинство исследований основывают свою оценку эффективности тренировочных вмешательств на исследовании сократительных мышечных клеток. Часто изучаемые параметры включают размер мышц, измеренный на органном (Fisher et al., 2011) или клеточном уровне (Schoenfeld, 2010), распределение типов волокон (Adams et al., 1993), архитектуру (Aagaard et al., 2001), а также нервную стимуляцию мышц (Folland and Williams, 2007).

Несмотря на обилие информации о податливости скелетных мышц, часто упускается из виду тот факт, что мышечные волокна встроены во внеклеточный матрикс (ВКМ), состоящий из сетки коллагеновых компонентов, а также смеси дополнительных макромолекул, таких как различные гликопротеины и протеогликаны. Недавние исследования показали, что внеклеточный матрикс играет важную роль в развитии (Thorsteinsdóttir et al., 2011), рост (Fry et al., 2017) и восстановление мышц (Calve et al., 2010), а также передачу силы сокращения (Street, 1983). Несмотря на то, что существуют доказательства гибкости ВКМ, лишь немногие исследования сообщают о его реакции на различные формы тренировок, что позволяет предположить, что физиологическая роль ВКМ еще не полностью оценена специалистами по физическим упражнениям. Стремясь стимулировать дальнейшие исследования тренировочных реакций несократительных компонентов скелетных мышц, мы представляем обзор современного состояния знаний о составе, структуре и регуляции ВКМ, его физиологических ролях, нарушениях регуляции, связанных со старением и метаболическими нарушениями. нарушений, а также адаптации к физическим нагрузкам.

Состав и структура скелетных мышц ECM

ВКМ скелетных мышц представляет собой сложную сеть, состоящую из коллагенов, гликопротеинов, протеогликанов и эластина (Takala and Virtanen, 2000; Halper and Kjaer, 2014). Коллагены образуют сеть внутримышечной соединительной ткани (ВМСТ), т. е. центральные, волокнистые компоненты ВКМ. IMCT обычно изображается организованным в три слоя: (i) эндомизий, представляющий собой самый внутренний слой, который заключает в себе отдельные мышечные волокна, (ii) перимизий, объединяющий группы мышечных волокон, и (iii) эпимизий, покрывающий всю мышцу.Большая структурная сложность сети IMCT, подтвержденная сканирующими электронными микрофотографиями, предполагает, что эта традиционная классификация может быть упрощенной и что еще необходимо определить организацию ВКМ более высокого порядка (Gillies and Lieber, 2011). Исследования фасциальных тканей далее рассматривают слои IMCT как часть сложной системы взаимосвязанных и переплетающихся соединительных тканей, которая «окружает, переплетается между собой и пронизывает все органы, мышцы, кости и нервные волокна, придавая телу функциональную структуру, и создание среды, позволяющей всем системам организма работать комплексно» (Adstrum et al., 2017; Стекко и др., 2018). Эта система, которую обычно называют фасциальной системой, все чаще признается важной мишенью в спортивной медицине (Zügel et al., 2018).

IMCT содержит различные формы коллагенов, наиболее распространены типы I и III (Duance et al., 1977; Light and Champion, 1984; Gillies and Lieber, 2011; McKee et al., 2019). Эндомизий взаимодействует с сарколеммой миофибрилл на специализированной базальной мембране, которая состоит в основном из коллагена IV типа и ламинина (Sanes, 1982; Martin and Timpl, 1987; Kjaer, 2004).Было обнаружено, что концентрация этих двух компонентов различается в зависимости от типа мышечного волокна, при этом медленно сокращающиеся волокна характеризуются значительно более высокими концентрациями коллагена IV, но более низкими концентрациями ламинина (Kovanen et al. , 1988). Ламинин, в свою очередь, служит лигандом для двух сарколеммальных рецепторов – гликопротеинового комплекса, ассоциированного с дистрофином, и интегрина α7β1 (Grounds et al., 2005), – расположенных в костамерах, которые представляют собой мембраносвязанные белковые структуры, выровненные в регистре с Z- диски миофибрилл.Считается, что интегрины действуют двунаправленно, позволяя внутриклеточным сигнальным молекулам регулировать внешнюю адгезию (передача сигналов «изнутри») и передавая внешние стимулы для воздействия на клеточные процессы («передача сигналов снаружи-внутрь») (Boppart and Mahmassani, 2019). . Таким образом, чистое напряжение цитоскелета индуцирует внутриклеточное связывание белков, таких как талин, винкулин или киндлин, что приводит к изменению конформации интегринового рецептора и позволяет внеклеточным доменам рецептора расширяться к белкам внутри внеклеточного матрикса.Кроме того, интегриновые лиганды из внеклеточного пространства, такие как ламинин, коллаген или фибронектин, облегчают формирование высокоаффинного вертикального состояния, что приводит к усилению связывания с белками ВКМ и кластеризации интегринов, особенно вдоль комплексов фокальной адгезии (Boppart and Mahmassani, 2019). . Связанный с дистрофином гликопротеиновый комплекс является еще одним важным фактором в обеспечении механической связи между сократительными компонентами скелетных мышц (то есть актином) и взаимосвязанными слоями IMCT (Ervasti, 1993; Peter et al., 2011). Основные компоненты, связывающие сократительные элементы мышцы с интерстициальным матриксом, показаны на рисунке 1.

Рисунок 1. Основные компоненты внеклеточного матрикса скелетных мышц и его связь с сократительными компонентами мышц.

Суперсемейство коллагена содержит в общей сложности 28 различных членов, из которых типы I, III, IV, V, VI, XII, XIII, XIV, XV, XVIII и XXII, как было показано, присутствуют в зрелых скелетных мышцах в гене и/или уровень белка (таблица 1).Фибриллообразующие типы I и III, безусловно, наиболее распространены, при этом протеомные исследования показывают, что на их совокупную долю приходится примерно 75% общего мышечного коллагена (McKee et al., 2019). Предполагается, что сильные параллельные волокна коллагена I типа, которые присутствуют в эндо-, пери- и эпимизии, придают мышце прочность на растяжение и жесткость, тогда как коллаген типа III образует рыхлую сеть волокон, которая придает эластичность мышцам. эндо- и перимизий (Кованен, 2002). Коллаген типа IV, спиральная молекула, образует сетчатую структуру, которая составляет основу базальной мембраны (Sanes, 2003).Коллаген типа VI был обнаружен в эпимизиальном, перимизиальном и эндомизиальном интерстиции, но особенно вблизи базальной мембраны, где он взаимодействует с карбоксиконцевым глобулярным доменом коллагена типа IV (Kuo et al., 1997). Интересно, что коллаген VI обладает нетипичными неколлагеновыми областями, формирующими отчетливую микрофибриллярную сеть в большинстве соединительных тканей (Maaß et al., 2016). Мутации коллагена VI приводят к нарушениям с комбинированным поражением мышц и соединительной ткани, включая врожденную мышечную дистрофию Ульриха, миопатию Бетлема, аутосомно-доминантную поясно-конечностную мышечную дистрофию и аутосомно-рецессивный миосклероз (Bushby et al., 2014).

Таблица 1. Обзор коллагеновых компонентов внеклеточного матрикса скелетных мышц.

Коллаген типов XII, XIV, XIX и XXII относится к коллагенам, ассоциированным с фибриллами, с прерванными тройными спиралями (FACIT; Chiquet et al. , 2014; Calvo et al., 2020), при этом коллаген типа XXII, по-видимому, экспрессируется исключительно в тканях. соединения, такие как мышечно-сухожильное соединение в скелетной и сердечной мышцах (Koch et al., 2004).

Биоинформационные инструменты для скрининга протеома нормальных и пораженных тканей человека позволили охарактеризовать глобальный состав протеома ВКМ, или «матрисомы».Всего с ВКМ было связано 1027 генов, благодаря чему основные матрисомные белки (гликопротеины ВКМ, коллагены и протеогликаны) можно было отличить от белков, ассоциированных с матрисомой (белки, ассоциированные с ВКМ, регуляторы ВКМ и секретируемые факторы, которые могут взаимодействовать с основные белки ECM) (Naba et al., 2016). Учитывая сложность скелетной мышечной ткани человека, включающей многоядерные мышечные волокна, иммунные клетки, эндотелиальные клетки, мышечные стволовые клетки, немиогенные мезенхимальные клетки-предшественники и другие мононуклеарные клетки (Bentzinger et al., 2013a), потребуются дальнейшие исследования для выяснения вклада каждой из этих клеток в структуру и ремоделирование IMCT. Сигнатуры генов, полученные, например, из секвенирования РНК изолированных мышечных волокон и других типов клеток, представляют собой многообещающий инструмент для деконволюции объемной ткани скелетных мышц (Rubenstein et al., 2020).

Физиологическая регуляция генов ECM

Гомеостаз внеклеточного матрикса поддерживается за счет точно настроенных анаболических и катаболических процессов, которые регулируются различными факторами роста, протеогликанами и ферментами, ответственными за деградацию коллагена.Было обнаружено, что после связывания с мембраносвязанными рецепторами факторы роста, принадлежащие к надсемейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-β), индуцируют фосфорилирование белков Smad, которые передают внеклеточные сигналы в ядро, где они активируют транскрипцию нижестоящих генов, что приводит к продукции коллагена. (Макдональд и Кон, 2012 г.). Другим, хотя и менее описанным, фактором с аналогичной функцией является фактор роста соединительной ткани (CTGF), избыточная экспрессия которого, как сообщалось, провоцирует дистрофический мышечный фиброз и функциональные нарушения (Morales et al. , 2011).

Функция этих анаболических факторов в основном регулируется небольшими богатыми лейцином протеогликанами (SLRP). Декорин, прототип этого семейства, дезактивирует профибротические TGF-β и CTGF (Zhu et al., 2007; Brandan and Gutierrez, 2013), а также ограничивает фибриллогенез, напрямую связываясь с коллагеном I типа (Reese et al., 2013). . Другой SLRP представлен бигликаном, который конкурирует с декорином за тот же сайт связывания на коллагене (Schönherr et al., 1995) и, вероятно, играет роль как в формировании, так и в регенерации мышц (Brandan et al., 2008).

Транскрипционная регуляция образования белков, по-видимому, является важным фактором пластичности ВКМ. В этом отношении было показано, что экспрессия белка в скелетных мышцах слабо регулируется на уровне мРНК, что приводит к большим различиям в количестве мРНК и белка в различных тканях (Wang et al., 2019). Интересно, что паттерн регуляции белка зависит от функции белка, при этом связь между мРНК и белком выше для внеклеточного матрикса и организации коллагеновых фибрилл (Makhnovskiy et al. , 2020). Другим интересным аспектом регуляции количества белков ECM является тот факт, что индукция транскрипции, по-видимому, происходит довольно медленно для коллагена, поскольку для полной индукции транскрипции требуется почти 3 дня. Напротив, скорость секреции быстро адаптируется, так как она повышается менее чем за 1 час. В клетках с высоким уровнем выработки коллагена этот путь контролируется посттранскрипционной регуляцией, которая требует контроля с обратной связью между скоростью секреции и трансляции (rev. Schwarz, 2015).

Что касается ремоделирования тканей, то в регуляции гомеостаза внеклеточного матрикса участвуют два семейства ферментов, матриксные металлопротеиназы (ММР) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП). MMP представляют собой протеолитические ферменты, которые расщепляют различные типы коллагенов и ингибируются TIMP (Visse and Nagase, 2003; Alameddine, 2012). В частности, ММП-1 и ММП-8 инициируют деградацию коллагенов I и III (преобладают в эндо-, пери- и эпимизии), тогда как ММП-2 и ММП-9 разрушают коллаген IV типа (основной коллагеновый компонент базальная мембрана) (Corcoran et al. , 1996). ТИМП-1, -2 и -4 способны ингибировать все известные ММР (Christensen and Purslow, 2016).

ECM и сила скелетных мышц

Взаимодействие актина и миозина, а также многих других саркомерных белков приводит к укорочению мышечных волокон. Традиционные биомеханические модели часто изображают мышечно-сухожильные единицы как системы, в которых силы, возникающие при укорочении волокон, передаются продольно вдоль мышечного волокна и далее, в мышечно-сухожильном соединении, на сухожилие.Вблизи мышечно-сухожильного соединения миофибриллы имеют пальцевидные отростки, образованные инвагинациями плазматической мембраны (Knudsen et al., 2015). Эта структура увеличивает площадь поверхности, доступную для передачи силы. Ожидается, что передача силы будет происходить между пальцевидными отростками мышечных волокон и коллагеновыми волокнами, расположенными внутри инвагинаций, посредством сдвига базальной пластинки (Huijing, 1999). Содержащиеся здесь коллагены относятся к типу XXII, образующему внутренний слой, а также к типам III, VI, XII и XIV, лежащим дальше от мембраны мышечного волокна (Jakobsen et al. , 2017). Хотя его точная роль до сих пор неясна, интересно отметить, что в мышцах коллаген XXII расположен исключительно в мышечно-сухожильном соединении. Было обнаружено, что у рыбок данио дефицит коллагена XXII приводит к мышечной дистрофии (Charvet et al., 2013), предполагая, что этот коллаген может служить для поддержания структурной целостности и стабилизации мышечно-сухожильного соединения.

Учитывая тот факт, что значительная часть волокон в длинных мышцах оканчивается внутрипучково, не достигая непосредственно сухожилия (Barrett, 1962; Hijikata et al., 1993), однако ясно, что мышечно-сухожильный путь не может представлять собой единственный механизм передачи силы. Оканчивающиеся внутрипучковые волокна должны полагаться на среду, расположенную параллельно им, чтобы передавать свои усилия на пассивные компоненты опорно-двигательного аппарата (Sheard, 2000). Как впервые было установлено Street (1983), именно сеть IMCT внутри ECM способствует такой латеральной передаче сократительной силы. Передача силы по сети IMCT происходит от сократительных белков через костамер к эндомизию (Bloch and Gonzalez-Serratos, 2003; Peter et al., 2011) – как показывают исследования по моделированию через срезание (Sharafi and Blemker, 2011; Zhang and Gao, 2012) – и далее к перимизию, который в конечном итоге сливается с апоневрозами и сухожилиями (Passerieux et al., 2007). Первая информация о пропорциях передачи продольной и латеральной силы в поперечно-полосатых мышцах связана с элегантными экспериментами Huijing et al. (1998). После отделения прямых соединений нескольких головок длинного разгибателя пальцев крысы, что соответствует 55% общей мышечной массы, от сухожилия сустава, Huijing et al.(1998) наблюдали, что сила сохраняется на уровне 84% от силы интактной мышцы. Совсем недавно Рамасвами и соавт. (2011) использовали ярма для непосредственного измерения сил, передаваемых по продольному и поперечному пути. Их результаты не только подтвердили, что более 50 % силы передается латерально, но также показали, что латеральная передача силы была значительно снижена как у дистрофических, так и у старых грызунов. Их результаты позже подтвердили Чжан и Гао (2014).

Некоторые аргументы предполагают, что латеральная передача силы является биомеханической необходимостью для поддержания целостности мышц и повышения эффективности сокращения.Во-первых, он помогает распределить сократительные силы по всей поверхности миофибрилл, что снижает механическое напряжение и предохраняет волокна от перерастяжения. Это может быть особенно важно в концевых участках волокон, которые обычно сужены и, следовательно, плохо приспособлены для переноса чрезмерных усилий (Monti et al., 1999). Косвенным подтверждением этой гипотезы являются исследования пожилых людей (Hughes et al., 2016) или пациентов, страдающих дистрофией Дюшенна (Virgilio et al., 2015), у которых дистрофин (т.э., костамерный белок, устанавливающий механическую связь между цитоскелетом, сарколеммой и ВКМ и, таким образом, облегчающий передачу латеральной силы), либо теряется, либо нарушается, и увеличивается восприимчивость к травмам растяжения мышц.

Кроме того, считается, что передача латеральной силы связывает волокна моста, сокращающиеся либо в разное время, либо в неодинаковой степени (Yucesoy et al., 2006), что помогает поддерживать выравнивание волокон и, таким образом, структурную целостность мышцы (Purslow, 2002).Недавно Дитрих и соавт. (2017) сравнили начало сокращения по результатам электромиографии и УЗИ в М-режиме. Вопреки интуиции, авторы обнаружили, что начало движения предшествует сигналу электромиографии примерно в 20% испытаний, что может быть объяснено переносом латеральной силы. Действительно, в то время как продольная передача сил может быть отложена из-за необходимости натягивать эластичные элементы, расположенные последовательно с мышцей (Nordez et al., 2009), трансламинарная сдвиговая связь между мышечными волокнами и сетью IMCT может обеспечить немедленную передачу силы. .Наконец, боковая передача силы обеспечивает механизм, посредством которого сила все еще может генерироваться и передаваться от мышечных волокон, которые прерываются из-за микротравмы или во время роста мышц (Purslow, 2010).

Помимо своей роли в латеральной передаче сократительной силы, внеклеточный матрикс также может влиять на укорочение мышечных волокон. Часто предполагается, что сократительная способность миофибрилл ограничена геометрией составляющих его саркомеров: саркомер и, таким образом, укорочение волокна прекращается, когда z -полосы вступают в контакт с миозиновыми филаментами.Однако эти идеи рассматривают только поведение саркомера как независимого исполнительного механизма. В условиях in vivo мышечные волокна встраиваются в сеть IMCT, что может препятствовать укорочению волокон. Действительно, принцип постоянного объема (Baskin, Paolini, 1967) диктует, что при укорочении мышечные волокна должны подвергаться радиальному расширению, что уже давно подтверждено экспериментально даже на саркомерном уровне (Brandt et al., 1967). Новые вычислительные модели и 90 174 измерения in situ 90 175 в мышцах лягушки, проведенные Azizi et al.(2017) продемонстрировали, что укорочение мышц затруднено, когда радиальное расширение ограничено физическими ограничениями. Следовательно, изменения количества и механических свойств сети IMCT, в которую встроены мышечные волокна, могут напрямую влиять на сократительную способность скелетных мышц. Такой сценарий может быть представлен мышечным фиброзом (Gillies et al., 2017).

ECM в развитии, росте и восстановлении скелетных мышц

Помимо передачи силы, ВКМ скелетных мышц выполняет несколько важных функциональных функций.По-видимому, сеть IMCT обеспечивает механическую поддержку мышечных волокон, а также поддерживающих их нервов и кровеносных сосудов. Кровеносные капилляры проходят в интерстициях, занятых эндомизием, при этом их количество и плотность зависят от размера мышечных волокон (Janacek et al., 2009). В дополнение к этой наиболее очевидной роли взаимодействие между миобластами, дифференцированными мышечными волокнами и компонентами ВКМ имеет центральное значение для эмбриогенного развития, дальнейшего роста и восстановления мышечной ткани.

Клеточным источником коллагеновых компонентов мышечного ВКМ являются специализированные IMCT фибробласты, которые происходят из различных эмбриогенных источников, включая сомиты (Nowicki et al. , 2003), мезодерму латеральной пластинки (Pearse et al., 2007) и нейральную клетки гребня (Olsson et al., 2001). Поскольку они продуцируют не только фибробласты, но и адипогенные клетки, фибробласты IMCT можно рассматривать как фиброадипогенные предшественники (Uezumi et al., 2010). Недавние исследования предоставили доказательства того, что, помимо этих очевидных ролей, фибробласты IMCT и продуцируемые ими соединительные ткани влияют как на миогенез (т.е., формирование мышечных предшественников и их дифференцировка в многоядерные миофибриллы) и морфогенез мышц (т. Эти сложные регуляторные процессы, происходящие во время эмбриогенного развития, здесь подробно не рассматриваются, но подробно рассмотрены в другом месте (Nassari et al., 2017; Sefton and Kardon, 2019). Вкратце, IMCT направляет мышечные предшественники к назначенным им областям-мишеням посредством комбинации сигналов притяжения (фактор роста гепатоцитов, фактор, полученный из стромальных клеток) и сигналов отталкивания (эфрин) (Dietrich et al. , 1999; Шварц и др., 2001). Через множество факторов транскрипции, экспрессируемых в фибробластах IMCT, IMCT затем способствует пролиферации, выживанию и дифференцировке соседних миобластов в зрелые миофибриллы (Kardon et al., 2003; Hasson et al., 2010; Iwata et al., 2013; Vallecillo). -Гарсия и др., 2017). Таким образом, можно предположить, что IMCT служит мезодермальным препаттерном, который контролирует участки дифференцировки миофибрилл и, следовательно, окончательное положение, размер и форму мышц.

Будучи постмитотическими тканями, скелетные мышцы зависят от клеток-сателлитов, чтобы адаптироваться и регенерировать на протяжении всей жизни. Эти стволовые клетки располагаются в специализированных нишах между сарколеммой мышечных волокон и инкапсулирующими их базальными мембранами. Поддержание, активация и дифференцировка сателлитных клеток регулируются сложными каскадами транскрипционных факторов. Подробный обзор этих сотовых схем можно найти в недавнем обзоре Almada and Wagers (2016). Особое значение для этой рукописи имеет растущее количество данных, свидетельствующих о том, что на судьбу сателлитных клеток также сильно влияют взаимодействия с нишей ECM, в которой они находятся.Действительно, как динамическая среда, ниша стволовых клеток передает механические и химические сигналы, которые защищают покоящиеся стволовые клетки или вызывают активацию, пролиферацию и дифференцировку.

В состоянии покоя сателлитные клетки экспрессируют канонический клеточный регулятор парного белка 7 (PAX7) (Olguin and Olwin, 2004). Исследования in vitro показали, что большая часть сателлитных клеток экспрессирует PAX7 при культивировании на матригеле, смеси белков ECM и факторов роста (Wilschut et al., 2010; Грефте и др., 2012). Дальнейшее подтверждение представления о том, что ECM активно участвует в поддержании покоя сателлитных клеток, происходит из сообщений о том, что сателлитные клетки, удаленные из своей ниши, быстро вступают в клеточный цикл и теряют способность к миогенной дифференцировке (Gilbert et al. , 2010). Интересно, что сателлитные клетки, по-видимому, также способны ощущать и реагировать на различные механические свойства ВКМ. Фактически, экспрессия PAX7 и выживаемость сателлитных клеток выше при культивировании на гидрогелях, имитирующих физиологическую жесткость мышц (Gilbert et al., 2010). Кроме того, сателлитные клетки, культивируемые на мягком гидрогеле, обладают большей функциональной способностью после трансплантации в реципиентную мышцу (Cosgrove et al., 2014).

Кроме того, было показано, что компоненты ECM влияют на деление стволовых клеток. В частности, белки фибронектин (Bentzinger et al., 2013b) и коллаген VI (Urciuolo et al., 2013), а также протеогликаны синдекан 3, синдекан 4, перлекан и декорин (Cornelison et al., 2001; Brack et al. ., 2008) были идентифицированы как составляющие ниши, влияющие на баланс между дифференцировкой и самообновлением и, таким образом, на поддержание регенеративной способности скелетных мышц.

При мышечной травме или в ответ на повышенную нагрузку обычно в основном покоящиеся сателлитные клетки активируются и дифференцируются в миобласты, которые в конечном итоге сливаются в зрелые миофибриллы. Хотя этот процесс требует своевременной экспрессии различных транскрипционных факторов, таких как миогенный фактор 5, миогенный детерминирующий белок или миогенин (Almada and Wagers, 2016), несколько исследований указывают на влияние ECM на каждый из этих этапов. Эксперименты с миобластами мыши (Grefte et al., 2012) или свиньи (Wilschut et al., 2010) показали, что на слияние миобластов положительно влияет матригель, но не отдельные субстраты, присутствующие в нише ECM. Вклад отдельных белков все еще плохо изучен, однако одновременное присутствие поли- D -лизина и ламинина (Boonen et al., 2009), гликозаминогликанов (Rønning et al., 2013) и протеогликанов сульфата гепарина (Gutiérrez and Brandan, 2010), по-видимому, играют заметную роль в пролиферации и дифференцировке сателлитных клеток. При активации стволовых клеток скелетных мышц локальное ремоделирование ВКМ сопровождается отложением ламинина-α1 и ламинина-α5 в базальной пластинке ниши сателлитных клеток (Rayagiri et al. , 2018). На мышах было показано, что сателлитные клетки мышц продуцируют коллагены ECM для поддержания покоя клеточно-автономным образом, при этом коллаген V является критическим компонентом ниши покоя, поскольку истощение приводит к аномальному входу в клеточный цикл и постепенному уменьшению количества стволовых клеток. бассейн (Багдади и др., 2018). Так же, как и для поддержания покоя, адекватные механические свойства ниши ECM также могут быть важны для созревания сателлитных клеток. Действительно, было обнаружено, что мышечные трубки оптимально дифференцируются на субстратах с мышечной жесткостью (Engler et al., 2004). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что жесткость ВКМ, сопровождающая как различные заболевания опорно-двигательного аппарата, так и процесс старения, может негативно влиять на регенеративную способность мышц.

Ремоделирование ВКМ мышц с возрастом

В более старшем возрасте скелетные мышцы обычно демонстрируют фиброзную морфологию (Lieber and Ward, 2013). В отличие от фасциального уплотнения, при котором общая структура коллагенов может сохраняться (Pavan et al., 2014), возрастной мышечный фиброз характеризуется утратой четкой двунаправленной решетчатой ​​ориентации здоровых перимизиальных коллагеновых волокон и ее заменой. беспорядочной сетью волокон с уменьшенным образованием извитости (Järvinen et al., 2002). Кроме того, может быть увеличено абсолютное содержание коллагена и (неферментативное) поперечное связывание коллагеновых волокон (Haus et al., 2007b). Таким образом, модуль упругости внеклеточного матрикса может быть увеличен примерно в 35 раз (с ∼12 кПа у молодых до ∼418 кПа у старых мышц; Yin et al., 2013), причем этот эффект обусловлен накоплением плотно упакованных и сильно сшитый коллаген (Wood et al., 2014). У крупных долгоживущих животных, таких как тюлени Уэдделла, наблюдается увеличение внеклеточного пространства на 35–40% по мере увеличения общего и относительного содержания коллагена с возрастом.Однако это увеличение связано со сдвигом в сторону более высокого соотношения коллагена типа I и типа III (Hindle et al. , 2009). Кроме того, концентрация коллагена IV типа увеличивается в базальной пластинке медленно сокращающихся мышц, тогда как концентрация ламинина, по-видимому, снижается с возрастом (Kovanen et al., 1988). Также было показано, что повышенное отложение белков базальной пластинки вытесняет сателлитные клетки из их ниш, что влияет на регуляцию деления сателлитных клеток (Snow, 1977) и может объяснить меньшее количество сателлитных клеток, обычно подсчитываемое в старых мышцах по сравнению с молодыми. (Брэк и др., 2007). Утрату и функциональную инактивацию стволовых клеток, негативно влияющую на гомеостаз тканей, можно считать общим признаком старения (López-Otín et al., 2013), который следует рассматривать как универсальную силу, способствующую старению мышц (Brack and Muñoz-Cánoves, 2016) и других тканей (Oh et al., 2014). Ожидается, что в дополнение к своему влиянию на сателлитные клетки дисрегуляция базальной мембраны также нарушит регенеративную способность мышц из-за неадекватной поддержки мышечных волокон и дезорганизованной ориентации каркаса (Sanes, 2003). Недавно Etienne et al. опубликовали обзор, включающий подробное описание влияния старения на внеклеточный матрикс скелетных мышц. (2020).

Интересно, что данные профилирования транскрипции мышц, полученных от молодых и старых крыс, показывают, что из 682 наборов зондов, которые значительно различались между молодыми и старыми животными, 347 генов фактически уменьшились (а не увеличились) в старых/саркопеничных мышцах по сравнению с молодыми мышцами. Было показано, что 24% из этих генов играют биологическую роль в ВКМ и клеточной адгезии (Pattison et al., 2003). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что возрастные изменения ВКМ могут быть вызваны снижением способности к деградации, а не усилением синтеза коллагеновых структур. В частности, ММП, по-видимому, играют важную роль в этих процессах (de Sousa Neto et al., 2018). Это также подтверждается выводами, которые предполагают снижение способности к ремоделированию структур ВКМ в стареющих мышцах, вызванной упражнениями с отягощениями (Wessner et al. , 2019). Хотя механизмы еще полностью не изучены, считается, что эти изменения напрямую ухудшают функцию мышц, препятствуя сократительной способности волокон (Azizi et al., 2017) и передачу боковой силы (Sharafi and Blemker, 2011).

Нарушение регуляции ВКМ скелетных мышц в результате метаболических нарушений

Хорошо известно, что скелетные мышцы играют важную роль в стимулированном инсулином поглощении глюкозы (Richter and Hargreaves, 2013). Роль ECM в этом контексте может быть менее ясной. Мыши с дефицитом мышечно-специфического интегрина β1 демонстрируют снижение стимулированной инсулином скорости инфузии глюкозы и клиренса глюкозы, несмотря на отсутствие изменений в потреблении пищи, весе, уровне глюкозы натощак, уровне инсулина и экспрессии белка GLUT4 (Zong et al., 2009), предполагая взаимосвязь между аберрантной передачей сигналов интегрина и развитием диабета 2 типа. Кроме того, на модели диабета у животных было показано, что нарушение чувствительности к инсулину связано со снижением уровня белка изоформы дистрофина Dp427 и субкомплекса альфа/бета-дистрогликана (Mulvey et al. , 2005).

Повышенное количество коллагена типа I и III было обнаружено как у пациентов с диабетом 2 типа, так и у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом (Berria et al., 2006), а переедание у людей было связано с увеличением экспрессии генов, связанных с IMCT (коллагены I, III, IV, V, SPARC, интегрин, Tam et al., 2014) и изменения в генных путях, связанных с взаимодействием с рецептором ЕСМ, фокальной адгезией и слипчивым соединением (Tam et al., 2017). Однако кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров приводило к снижению уровня экспрессии генов COL1, COL3 и COL6, но не уровня белка (Tam et al., 2015).

Было показано, что деградация коллагенов посредством MMPs является важным компонентом ремоделирования ECM (Cui et al., 2017). Может ли это быть правдой в контексте диабета, было исследовано в исследовании на животных.Интересно, что генетическое истощение MMP9 не индуцировало резистентность к инсулину у худых мышей, несмотря на увеличение коллагена IV. Однако когда мышей кормили пищей с высоким содержанием жиров, делеция вызывала глубокую резистентность к инсулину. Эти результаты еще больше усиливают роль компонентов IMCT в прогрессировании мышечной инсулинорезистентности, особенно в состоянии переедания (Kang et al., 2014).

Наконец, гиалуронан, основной компонент внеклеточного матрикса, увеличивается при ожирении у мышей, вызванном диетой с высоким содержанием жиров.Лечение PEGPh30, которое дозозависимо снижает содержание гиалуроновой кислоты в мышечном ВКМ, предлагается для лечения резистентности к инсулину с сопутствующим уменьшением жировой массы, размера адипоцитов, а также резистентности к инсулину в печени и мышцах (Kang et al., 2013).

Подводя итог, можно сказать, что различные компоненты внеклеточного матрикса поражаются на разных стадиях диабета. Исследования о том, связан ли диабет с мышечной слабостью, противоречивы (Leong et al., 2015; Li et al., 2016), и еще предстоит выяснить, имеют ли непосредственное отношение к этому контексту изменения в путях, связанных с внеклеточным матриксом.

Адаптация к физическим тренировкам и неиспользованию

Первые данные, указывающие на пластичность IMCT в ответ на физическую активность, были опубликованы еще в 1970-х годах, когда Suominen and Heikkinen (1975) и Suominen et al. (1977) обнаружили повышенный уровень пролилгидроксилазы (фермента, способствующего биосинтезу коллагена) у спортсменов, тренирующихся на выносливость, а также в лонгитюдном исследовании после восьми недель аэробных тренировок. Позднее было обнаружено, что влияние упражнений на выносливость на активность проколлагеновых ферментов более выражено в красных мышцах по сравнению с белыми мышцами (Takala et al., 1983). Прямые измерения содержания коллагена, впервые проведенные в конце 1980-х годов, подтвердили, что содержание коллагена (типа IV) увеличилось в камбаловидной мышце крыс, устойчивой к утомлению, после продолжительных тренировок на выносливость (Kovanen et al., 1988). Несмотря на вызванное физической нагрузкой увеличение коллагена, Gosselin et al. (1998) обнаружили, что жесткости мышц, наблюдаемой с возрастом, можно противостоять с помощью упражнений на выносливость, которые авторы связывают со снижением гидроксилизилпиридинолинового перекрестного связывания коллагеновых волокон.

Эффекты иммобилизации на ВКМ скелетных мышц не совсем однозначны. Ранние исследования Karpakka et al. (1990, 1991) обнаружили у крыс снижение как активности гидроксилазы, так и содержания гидроксипролина (аминокислота, входящая в состав коллагена). Позднее было обнаружено, что изменения содержания коллагена в ответ на кратковременную иммобилизацию или неиспользование были довольно небольшими (Savolainen et al., 1988; Haus et al., 2007a), что можно объяснить относительно низкой скоростью обновления. Более недавнее исследование, напротив, показало, что содержание коллагена I и биомеханические свойства (модуль упругости, максимальное напряжение и предел текучести) фасции голени, покрывающей трехглавую мышцу голени крысы, значительно увеличились уже через 21 день разгрузки задних конечностей. (Хуанг и др., 2018). Интересно, что эти изменения можно было предотвратить, применяя вибрацию к задним лапам крыс два раза в день. У нетренирующихся людей иммуногистохимическое окрашивание показало отсутствие изменений в плотности сети коллагена I после 60 дней постельного режима. У испытуемых, выполняющих протокол контрмерных упражнений, состоящий из реактивных прыжков на системе саней, напротив, иммунореактивность коллагена I была снижена по сравнению с исходными уровнями (Schoenrock et al., 2018).

Еще одной моделью, позволяющей изучать адаптивность ВКМ мышц, является функциональная перегрузка, вызванная хирургическим устранением синергистов.В одном из первых соответствующих исследований Уильямс и Голдспинк (1981) перерезали сухожилия подошвенной и икроножной мышц самцов крыс, чтобы перегрузить камбаловидную мышцу. Гипертрофия мышц, наблюдаемая через три недели после тенотомии, сопровождалась повышением концентрации КИМТ (>45%) и отношения КМКТ к мышечной ткани. Гистологический анализ также показал, что увеличение IMCT было в основном связано с утолщением эндомизия. Сосредоточившись на мышечно-сухожильном соединении, Zamora и Marini (1988) провели аналогичные эксперименты и выделили подошвенную мышцу крысы посредством тенотомии камбаловидной мышцы и абляции икроножных мышц. По сравнению с контрольными животными фибробласты, расположенные в мышечно-сухожильном соединении, проявляли более высокую степень активации цитоплазмы, ядра и ядрышка уже через одну-две недели функциональной перегрузки. В более позднем исследовании изучалось влияние IL-6 на индуцированное перегрузкой ремоделирование ВКМ путем сравнения мышей дикого типа и мышей с нокаутом по IL-6 (White et al., 2009). В то время как увеличение площади поперечного сечения миофибрилл было аналогичным после 21 дня функциональной перегрузки, увеличение сырой массы мышц было значительно больше у мышей с нокаутом IL-6.Гистологический анализ подтвердил, что это избыточное увеличение мышечной массы может быть объяснено значительно большим увеличением содержания несократительной ткани и концентрации гидроксипролина, что свидетельствует о содержании коллагена и фиброзе. В соответствии с этим наблюдением уровни мРНК проколлагена-1, IGF-1 и TGF-β были значительно выше у мышей с дефицитом IL-6. Наоборот, экспрессия мРНК MyoD, фактора транскрипции, необходимого для мио-, а не фиброгенной дифференцировки сателлитных клеток (Zammit, 2017), была значительно ослаблена у животных, лишенных IL-6. В совокупности эти результаты указывают на то, что элиминация синергистов вызывает увеличение содержания IMCT и, в частности, утолщение эндомизиальных структур в перегруженных мышцах. Эти адаптации могут служить для модуляции несократительных структур мышц в соответствии с повышенными функциональными требованиями. IGF-1, по-видимому, играет важную роль в регуляции этого процесса, поскольку было показано, что недостаток IGF-1 приводит к чрезмерному накоплению IMCT и, возможно, к нарушению регенеративного потенциала мышц.

Одно из первых исследований по тестированию и сравнению различных форм упражнений с отягощениями у мужчин было проведено Brown et al.(1999), которые сообщили, что после одного приступа концентрических сокращений маркеры распада коллагена (гидроксипролин и сывороточный коллаген I типа) не увеличивались. Напротив, эксцентрические сокращения мышц повышают уровень коллагена в сыворотке более чем на 40% в течение 9 дней после тренировки, что указывает на то, что эксцентрические сокращения могут быть более эффективными в содействии разрушению коллагена. Эти результаты были подтверждены в двух более поздних исследованиях с использованием высокоинтенсивных эксцентрических упражнений, в которых были обнаружены повышенная обработка проколлагена и содержание коллагена IV типа, а также более высокая активность MMP и TIMP (Crameri et al., 2004; Макки и др., 2004). Интересно, что Crameri et al. (2004, 2007) также сообщили об увеличении тенасцина С, гликопротеина, присутствующего в ВКМ, который, как предполагается, направляет миграцию клеток после повреждения, независимо от того, было ли повреждение мышц вызвано произвольным или электрическим повреждением мышц. Временная активация тенасцина С и других гликопротеинов внеклеточного матрикса (например, фибронектина и гиалуроновой кислоты) обычно называют «транзиторной матрицей», появление которой считается важным первым шагом для успешного восстановления мышц, поскольку оно дает важные сигналы, приводящие в движение мышцы. регенеративный потенциал мышечных стволовых клеток (Calve et al., 2010; Тирни и др. , 2016). Сообщается, что высвобождение гликопротеинов ECM сопровождается повышением активности MMP-9 у молодых и снижением активности MMP-9 и MMP-15 у пожилых людей (Wessner et al., 2019). Эти данные свидетельствуют о том, что острая тренировка с отягощениями вызывает катаболический ответ в молодых мышцах, но этот эффект может ослабевать в пожилом возрасте. Было обнаружено, что последующая анаболическая реакция, характеризующаяся активацией структурных коллагенов (I, III, IV) и ламинина, происходит со значительной задержкой, что позволяет предположить, что восстановление мышц после острого приступа повреждающих (удлиняющих) сокращений следует за двухфазный характер (Mackey et al., 2011; Хильдахл и др., 2015). Интересно, что недавнее исследование Sorensen et al. (2018) обнаружили, что появление переходной матрицы у физически активных пожилых людей было менее выраженным, чем у молодых. Это наблюдение подтверждает идею о том, что нарушение регуляции сигналов ВКМ может быть ответственным за повышенное отложение ВКМ и снижение активности стволовых клеток, обычно наблюдаемое в старых мышцах (Grounds, 1998).

Heinemeier et al. опубликовали одно из первых исследований, посвященных прямому сравнению различных форм мышечных сокращений с точки зрения их способности к острому ремоделированию внеклеточного матрикса.(2007). Эти авторы провели исследование на грызунах и обнаружили, что активность генов, связанных с биосинтезом коллагена (например, коллагенов I и III), а также факторов роста (например, TGF-β1) повышалась после всех форм физических упражнений, но наиболее заметно при этом. после эксцентрической тренировки. Было также высказано предположение, что у людей скорость фракционного синтеза белка коллагена выше после острого приступа эксцентрической тренировки по сравнению с концентрической тренировкой (Holm et al., 2017), хотя это мнение не бесспорно (Moore et al., 2005). В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что особенно эксцентрические упражнения являются мощным стимулом, который вызывает микротравмы и обновление клеток IMCT, причем последнее, как предполагается, представляет собой попытку организма предотвратить повторное повреждение мышц (Mackey et al. , 2011; Hyldahl et al. , 2015; Такаги и др., 2016). На самом деле, снижение активности ММР после длительной тренировки, состоящей из электрически вызванных изометрических сокращений у крыс, может отражать успешное усиление ВКМ (Ogasawara et al., 2014), тогда как длительное повышение активности ММР и ТИМП в подошвенной мышце мышей после хирургического удаления икроножной и камбаловидной мышцы может свидетельствовать о продолжающемся ремоделировании ВКМ (Mendias et al., 2017).

Помимо режима сокращения, внеклеточный матрикс скелетных мышц также может быть чувствителен к интенсивности упражнений. Кармели и др. (2005) проверили влияние бега на беговой дорожке как с высокой, так и с низкой интенсивностью на крысах и обнаружили, что ММР-2 (один из ферментов, ответственных за расщепление коллагена IV, в основном присутствующий в базальной мембране мышц) увеличивался после высокоинтенсивных упражнений. Только. Напротив, у людей одно исследование Holm et al. (2010) сравнили эффекты упражнений на одностороннее разгибание колена, выполняемых с низкой или высокой (16% или 70% от индивидуального одноповторного максимума соответственно) интенсивностью, с количеством повторений, скорректированным в соответствии с вмешательствами для общей нагрузки. поднят.В этом исследовании скорость фракционного синтеза коллагена была равномерно увеличена после обоих вмешательств.

Что касается адаптации ВКМ к продолжительным тренировкам с отягощениями, то существуют только данные исследований на животных. де Соуза Нето и др. (2018) сообщили, что 12 недель тренировок с отягощениями, состоящих из подъемов по лестнице с прогрессивными дополнительными нагрузками, эквивалентными 65–100% максимальной грузоподъемности каждого человека, повышали активность MMP-2 в подошвенных сгибателях мышц старых крыс, в то время как подавляли MMP-2. 2 и ММП-9 в кровообращении.Вывод авторов о том, что тренировки с отягощениями могут, таким образом, быть полезным инструментом для поддержания ремоделирования ВКМ в пожилом возрасте, недавно получил эмпирическое подтверждение в другом тренировочном исследовании на крысах, в котором использовался тот же тренировочный протокол, и было показано уменьшение отложения соединительной ткани у тренированных пожилых людей. мышцы (Guzzoni et al., 2018).

Подводя итог, несколько исследований, изучающих острые эффекты физической активности как у грызунов, так и у людей, показали, что физические упражнения могут стимулировать как деградацию, так и синтез коллагена в скелетных мышцах.Восстановление микротравм, вызванных физическими упражнениями, происходит по двухфазной схеме, при которой гликопротеины сначала создают переходную матрицу для управления катаболическими процессами, а анаболические процессы для усиления структуры IMCT происходят со значительной задержкой. Потенциал упражнений для ремоделирования ВКМ, по-видимому, зависит от режима сокращения, при этом эксцентрические сокращения вызывают больший ответ, чем концентрические или изометрические мышечные действия. Доступно несколько исследований, проверяющих результаты упражнений различной интенсивности, и на данный момент результаты показывают, что расщепление белка (но не синтез) может сильнее провоцироваться более высокой интенсивностью.Неиспользование резко снижает активность ферментов, связанных с биосинтезом коллагена, хотя на уровне белков изменения происходят медленно. Поперечные сравнения с участием тренированных (в основном на выносливость) грызунов показывают, что хроническая физическая активность может привести к усиленному фенотипу IMCT. Единственные доступные на сегодняшний день длительные лонгитюдные исследования тренировок были проведены на грызунах и позволяют предположить, что длительные тренировки с отягощениями могут быть полезны для противодействия чрезмерному накоплению IMCT в пожилом возрасте.Физиологические и функциональные последствия ремоделирования IMCT, вызванного тренировкой, требуют дальнейшего изучения.

Заключение

Настоящий обзор направлен на то, чтобы дать обзор современного состояния знаний о ВКМ скелетных мышц, который играет важную, хотя часто недооцениваемую роль в поддержании мышечного гомеостаза, влияет на мышечную функцию и адаптацию и может быть ключом к лечению. мышечных и метаболических нарушений вследствие старения или болезней.

Будучи сложной сетью различных коллагенов, гликопротеинов, протеогликанов и эластина, внеклеточный матрикс включает в себя сократительные мышечные волокна и служит через интегрины и дистрофин-ассоциированный гликопротеиновый комплекс, соответственно, в качестве биохимического и механического интерфейса между мышечными клетками и их окружением. Сборке его коллагенового каркаса в основном способствуют факторы роста TGF-β и CTGF, которые регулируются различными протеогликанами, такими как декорин и бигликан. Кроме того, в регуляции ВКМ участвуют протеолитические ферменты (ММР), а также их ингибиторы (ТИМП).

Функционально ВКМ служит средой для передачи сократительной силы, которая может служить не только для повышения эффективности мышечного сокращения, но и для защиты мышечных волокон от чрезмерного напряжения и облегчения заживления микротравм. В дополнение к своей функциональной роли ВКМ активно участвует в регуляции мышечного пула сателлитных клеток. Ниши ВКМ, расположенные между сарколеммой и базальной мембраной, защищают сателлитные клетки от включения в клеточный цикл и, таким образом, помогают поддерживать регенеративный потенциал мышц.Определенные компоненты ВКМ, такие как фибронектин, коллаген VI и различные протеогликаны, могут дополнительно способствовать делению стволовых клеток. И наоборот, было показано, что ламинин, гликозаминогликаны и другие протеогликаны способствуют дифференцировке сателлитных клеток и их слиянию в зрелые миофибриллы.

Научные данные дополнительно демонстрируют, что внеклеточный матрикс скелетных мышц представляет собой податливую ткань, которая может подвергаться процессам ремоделирования в результате старения, болезней, физических тренировок или неиспользования.В частности, старение обычно приводит к общему повышенному отложению коллагеновой ткани, изменениям в составе коллагена (сдвиг в сторону более высокого уровня коллагена I типа к типу III) и усилению неферментативного перекрестного связывания коллагена (посредством конечных продуктов гликирования). Эти изменения, которые, возможно, опосредованы снижением активности ММП, приводят к ригидности ВКМ мышц и могут нарушать функцию мышц и регенеративный потенциал.

Ремоделирование внеклеточного матрикса также может быть связано с метаболическими нарушениями, такими как диабет.Было обнаружено, что чрезмерное потребление пищи приводит к увеличению экспрессии генов, связанных с ВКМ (коллагены I, III, IV, V, SPARC, интегрин). В свою очередь, такое ремоделирование может нарушать передачу сигналов интегрина, тем самым снижая чувствительность к инсулину. Другими компонентами ECM, потенциально представляющими мишени для резистентности к инсулину, являются гиалуронан, комплекс дистрофина-дистрогликана, а также MMP9.

Наконец, ремоделирование ВКМ может быть вызвано физическими упражнениями. В то время как реальных исследований тренировок немного, есть данные, свидетельствующие о том, что упражнения могут резко способствовать как увеличению синтеза коллагена (коллагены I, III, TGF-β1), так и деградации (MMP2, MMP9).Поперечные исследования на людях и лонгитудинальные исследования на грызунах также предполагают, что такой повышенный обмен коллагена может привести к усилению коллагеновых структур у постоянно тренирующихся субъектов и предотвратить чрезмерное отложение коллагена (то есть фиброз) в мышцах пожилых людей. Исследования, изучающие последствия длительного неиспользования, показали противоречивые результаты. В то время как ранние исследования сообщали о снижении активности гидроксилазы и содержании гидроксипролина после кратковременной иммобилизации, более поздние работы обнаружили повышенное содержание коллагена I после 21 дня разгрузки задних конечностей у крыс, но никаких изменений после 60 дней постельного режима у людей. Необходимы дальнейшие исследования и, в частности, исследования в области обучения людей, чтобы изучить влияние различных методов обучения на структуру и состав ВКМ.

Вклад автора

RC внес свой вклад в исследование литературы и подготовил рукопись. MG и BW внесли свой вклад в исследование литературы и отредактировали рукопись. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи и согласились нести ответственность за все аспекты работы. Все лица, обозначенные как авторы, имеют право на авторство, и все те, кто имеет право на авторство, перечислены.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Австрийский научный фонд (FWF) за финансовую поддержку этого исследования: KLI 738-B27.

Каталожные номера

Аагард, П., Андерсен, Дж. Л. , Дюре-Поульсен, П., Лефферс, А.-М., Вагнер, А., Magnusson, S.P., et al. (2001). Механизм увеличения сократительной способности перистых мышц человека в ответ на силовые тренировки: изменения в строении мышц. J. Physiol. 534, 613–623. doi: 10.1111/j.1469-7793.2001.t01-1-00613.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Адамс Г.Р., Хазер Б.М., Болдуин К.М. и Дадли Г.А. (1993). Состав тяжелой цепи миозина скелетных мышц и тренировка с отягощениями. J. Appl. Физиол. 74, 911–915. doi: 10.1152/jappl.1993.74.2.911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Adstrum, S., Hedley, G., Schleip, R., Stecco, C., and Yucesoy, C.A. (2017). Определение фасциальной системы. Дж. Бодью. Мов. тер. 21, 173–177. doi: 10.1016/j.jbmt.2016.11.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Алмада, А. Э., и Вейджерс, А. Дж. (2016). Молекулярная схема судьбы стволовых клеток при регенерации, старении и заболеваниях скелетных мышц. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 17, 267–279. doi: 10.1038/nrm.2016.7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Американский колледж спортивной медицины. (2009). Позиционный стенд Американского колледжа спортивной медицины. Модели прогрессии в тренировках с отягощениями для здоровых взрослых. Мед. науч. Спортивное упражнение. 41, 687–708. doi: 10.1249/mss.0b013e3181915670

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Азизи Э., Делорье А.Р., Холт, Северная Каролина, и Итон, CE (2017). Сопротивление радиальному расширению ограничивает мышечное напряжение и работу. Биомех. Модель. механобиол. 16, 1633–1643. doi: 10.1007/s10237-017-0909-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Багдади М.Б., Кастель Д., Мачадо Л., Фукада С., Бирк Д.Е., Реле Ф. и др. (2018). Реципрокная передача сигналов с помощью Notch-Collagen V-CALCR удерживает мышечные стволовые клетки в их нише. Природа 557, 714–718. дои: 10.1038/с41586-018-0144-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барретт, Б. (1962). Длина и способ окончания отдельных мышечных волокон в портняжной и задней бедренной мышцах человека. Акта Анат. 48, 242–257. дои: 10.1159/000141843

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bentzinger, C.F., Wang, Y.X., Dumont, N.A., and Rudnicki, M.A. (2013a). Клеточная динамика в нише сателлитных клеток мышц. EMBO Реп. 14, 1062–1072. doi: 10.1038/embor.2013.182

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bentzinger, C.F., Wang, Y.X., von Maltzahn, J., Soleimani, V.D., Yin, H., and Rudnicki, M.A. (2013b). Фибронектин регулирует передачу сигналов Wnt7a и расширение сателлитных клеток. Стволовая клетка 12, 75–87. doi: 10.1016/j.stem.2012.09.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Берриа Р. , Ван Л., Richardson, D.K., Finlayson, J., Belfort, R., Pratipanawatr, T., et al. (2006). Повышенное содержание коллагена в резистентных к инсулину скелетных мышцах. утра. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 290, Е560–Е565. doi: 10.1152/ajpendo.00202.2005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Блох, Р. Дж., и Гонсалес-Серратос, Х. (2003). Боковая передача силы через костамер в скелетных мышцах. Упр. Спортивная наука. Ред. 31, 73–78. дои: 10.1097/00003677-200304000-00004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боонен, К.Дж. М., Розария-Чак, К. Ю., Баайенс, Ф. П. Т., ван дер Шафт, Д. В. Дж., и Пост, М. Дж. (2009). Основные экологические сигналы из ниши сателлитных клеток: оптимизация пролиферации и дифференцировки. утра. Дж. Физиол. Клеточная физиол. 296, C1338–C1345. doi: 10.1152/ajpcell.00015.2009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боппарт, доктор медицины, и Махмассани, З. С. (2019). Передача сигналов интегрином: связь механической стимуляции с гипертрофией скелетных мышц. утра. Дж. Физиол. Клеточная физиол. 317, C629–C641. doi: 10.1152/ajpcell.00009.2019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брак А.С., Конбой И.М., Конбой М.Дж., Шен Дж. и Рандо Т.А. (2008). Временное переключение с Notch на передачу сигналов Wnt в мышечных стволовых клетках необходимо для нормального миогенеза взрослых. Стволовая клетка 2, 50–59. doi: 10.1016/j.stem.2007.10.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брак, А.С., Конбой М.Дж., Рой С., Ли М., Куо С.Дж., Келлер С. и соавт. (2007). Увеличение передачи сигналов Wnt во время старения изменяет судьбу мышечных стволовых клеток и увеличивает фиброз. Наука 317, 807–810. doi: 10.1126/наука.1144090

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брандан, Э., Кабельо-Верруджо, К. , и Виал, К. (2008). Новые механизмы регуляции протеогликанов декорина и бигликана при формировании мышц и мышечной дистрофии. Матрица Биол. 27, 700–708. doi: 10.1016/j.matbio.2008.07.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Brandt, P.W., Lopez, E., Reuben, J.P., and Grundfest, H. (1967). Взаимосвязь между плотностью упаковки миофиламентов и длиной саркомера в поперечнополосатых мышцах лягушки. J. Cell Biol. 33, 255–263. doi: 10.1083/jcb.33.2.255

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Браун С., Дэй С. и Доннелли А. (1999).Косвенные доказательства повреждения скелетных мышц человека и разрушения коллагена после эксцентрических мышечных движений. J. Sports Sci. 17, 397–402. дои: 10.1080/026404199365911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бушби, К.М.Д., Коллинз, Дж., и Хикс, Д. (2014). «Коллагеновые миопатии типа VI», в Progress in Heritable Soft Connective Diseases , ed. Дж. Халпер (Дордрехт: Springer), 185–199. дои: 10.1007/978-94-007-7893-1_12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кальве, С., Одельберг, С.Дж., и Саймон, Х.-Г. (2010). Переходный внеклеточный матрикс определяет поведение клеток во время регенерации мышц. Дев. биол. 344, 259–271. doi: 10.1016/j.ydbio.2010.05.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Calvo, A.C., Moreno, L., Moreno, L., Toivonen, J.M., Manzano, R., Molina, N., et al. (2020). Коллаген типа XIX: многообещающий биомаркер базальных мембран. Нейронная регенерация. Рез. 15, 988–995. дои: 10.4103/1673-5374.270299

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кармели Э., Моас М., Леннон С. и Пауэрс С.К. (2005). Упражнения высокой интенсивности увеличивают экспрессию матриксных металлопротеиназ в быстрых скелетных мышечных волокнах: упражнения и ММР в быстрых скелетных волокнах. Экспл. Физиол. 90, 613–619. doi: 10.1113/expphysiol.2004.029462

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шарве, Б., Гиро, А., Malbouyres, M., Zwolanek, D., Guillon, E., Bretaud, S., et al. (2013). Нокдаун гена col22a1 у рыбок данио вызывает мышечную дистрофию за счет нарушения мышечно-сухожильного соединения. Дев. Камб. англ. 140, 4602–4613. doi: 10.1242/dev.096024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шике, М., Бирк, Д.Е., Беннеманн, К.Г., и Кох, М. (2014). Коллаген XII: защита целостности костей и мышц за счет организации коллагеновых фибрилл. Междунар. Дж.Биохим. Клеточная биол. 53, 51–54. doi: 10.1016/j.biocel.2014.04.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кристенсен, С., и Пурслоу, П. П. (2016). Роль матриксных металлопротеиназ в развитии мышечной и жировой ткани и качестве мяса: обзор. Наука о мясе. 119, 138–146. doi: 10.1016/j.meatsci.2016.04.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коркоран, М. Л., Хьюитт, Р. Э., Кляйнер, Д.E. Jr. и Stetler-Stevenson, WG (1996). ММР-2: экспрессия, активация и ингибирование. Ферментный белок 49, 7–19. дои: 10.1159/000468613

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Корнелисон, Д. Д., Филла, М. С., Стэнли, Х. М., Рапрегер, А. С., и Олвин, Б. Б. (2001). Синдекан-3 и синдекан-4 специфически маркируют сателлитные клетки скелетных мышц и участвуют в поддержании сателлитных клеток и регенерации мышц. Дев. биол. 239, 79–94.doi: 10.1006/dbio.2001.0416

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cosgrove, B.D., Gilbert, P.M., Porpiglia, E., Mourkioti, F., Lee, S.P., Corbel, S.Y., et al. (2014). Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу поврежденных состарившихся мышц. Нац. Мед. 20, 255–264. doi: 10.1038/nm.3464

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крамери, Р. М., Аагард, П., Квортруп, К., Лангберг, Х., Олесен, Дж., и Кьяер, М. (2007). Повреждение миофибрилл в скелетных мышцах человека: эффекты электрической стимуляции против произвольных сокращений: равномерная против гетерогенная активация мышечных волокон. J. Physiol. 583, 365–380. doi: 10.1113/jphysiol.2007.128827

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Crameri, R.M., Langberg, H., Teisner, B., Magnusson, P., Schrøder, H.D., Olesen, J.L., et al. (2004). Усиленный процессинг проколлагена в скелетных мышцах после однократной эксцентрической нагрузки у людей. Матрица Биол. 23, 259–264. doi: 10.1016/j.matbio.2004.05.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цуй Н., Ху М. и Халил Р. А. (2017). Биохимические и биологические свойства матриксных металлопротеиназ. Прог. Мол. биол. Перевод науч. 147, 1–73. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Соуза Нето, И.В., Дуриган, Дж.Л.К., Гуццони, В., Тибана, Р.A., Prestes, J., de Araujo, H.S.S., et al. (2018). Влияние силовых тренировок на активность матричных металлопротеиназ в скелетных мышцах и кровообращение при старении. Перед. Физиол. 9:190. doi: 10.3389/fphys.2018.00190

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дитрих, А.В., Боттер, А., Виейра, Т.М., Пеолссон, А., Петцке, Ф., Дэйви, П., и соавт. (2017). Пространственные вариации и несоответствие между оценками начала мышечной активации по данным ЭМГ и УЗИ. науч. Реп. 7:42011. дои: 10.1038/srep42011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дитрих С., Абу-Ребье Ф., Броманн Х., Бладт Ф., Зонненберг-Ритмахер Э., Ямаай Т. и др. (1999). Роль SF/HGF и c-Met в развитии скелетных мышц. Дев. Камб. англ. 126, 1621–1629.

Реферат PubMed | Академия Google

Duance, V.C., Restall, D.J., Beard, H., Bourne, F.J., and Bailey, A.Дж. (1977). Расположение трех типов коллагена в скелетных мышцах. ФЭБС Письмо. 79, 248–252. дои: 10.1016/0014-5793(77)80797-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Эклунд, Л., Пиухола, Дж., Комулайнен, Дж., Сормунен, Р., Онгваррасопоне, К., Фасслер, Р., и соавт. (2001). Отсутствие коллагена типа XV вызывает скелетную миопатию и сердечно-сосудистые дефекты у мышей. Проц. Натл. акад. науч. США 98, 1194–1199. doi: 10.1073/pnas.031444798

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Энглер, А.Дж., Гриффин, М.А., Сен, С., Беннеманн, К.Г., Суини, Х.Л., и Дишер, Д.Е. (2004). Myotubes оптимально дифференцируются на субстратах с тканеподобной жесткостью: патологические последствия для мягких или жестких микроокружений. J. Cell Biol. 166, 877–887. doi: 10.1083/jcb.200405004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Этьен, Дж., Лю, К., Скиннер, К.М., Конбой, М.Дж., и Конбой, И.М. (2020). Скелетная мышца как экспериментальная модель выбора для изучения старения и омоложения тканей. Скелет. Мышцы 10:4. doi: 10.1186/s13395-020-0222-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фишер, Дж., Стил, Дж., Брюс-Лоу, С., и Смит, Д. (2011). Рекомендации по тренировкам с отягощениями, основанные на фактических данных. Мед. Спорт. 15, 147–162. doi: 10.2478/v10036-011-0025-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фолланд, Дж. П., и Уильямс, А. Г. (2007). Адаптация к силовым тренировкам: морфологический и неврологический вклад в увеличение силы. Спорт Мед. 37, 145–168. дои: 10.2165/00007256-200737020-00004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрай, К. С., Кирби, Т.Дж., Космак, К., Маккарти, Дж.Дж., и Петерсон, К.А. (2017). Миогенные клетки-предшественники контролируют продукцию внеклеточного матрикса фибробластами во время гипертрофии скелетных мышц. Стволовая клетка 20, 56–69. doi: 10.1016/j.stem.2016.09.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарбер, К.E., Blissmer, B., Deschenes, M.R., Franklin, B.A., Lamonte, M.J., Lee, I.-M., et al. (2011). Количество и качество упражнений для развития и поддержания кардиореспираторной, скелетно-мышечной и нейромоторной выносливости у практически здоровых взрослых: руководство по назначению упражнений. Мед. науч. Спортивное упражнение. 43, 1334–1359. doi: 10.1249/MSS.0b013e318213fefb

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google