инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е.

Первичный изолированный дефицит витамина Е в организме человека встречается редко. К дефициту могут привести дефекты в абсорбции, метаболизме или повышенный расход витамина при окислительном стрессе. Недостаток происходит в результате недостаточного поступления витамина с пищей, поэтому сбалансированная диета не вызывает дефицит витамина Е. Вторичный дефицит в организме человека может происходить в результате следующих причин: после резекции желудка, при целиакии, энтероколитах, хронических панкреатитах, муковисцидозе, холестазе, синдроме короткого кишечника, А-бета-липопротеинемии, после длительного парентерального питания.

Дефицит витамина Е проявляется выраженными нарушениями, индуцированными свободными радикалами, со стороны клеток и тканей, особенно у недоношенных детей, такими как, респираторный дистресс-синдром, ретролентальная фиброплазия и гемолитическая анемия.

При явном дефиците витамина Е наблюдаются нервно-мышечные расстройства, в частности, спиноцеребеллярная дегенерация.

Пероральные формы витамина Е не пригодны для лечения витамин Е дефицитных состояний, связанных с нарушением кишечной абсорбции. Нарушения кишечной абсорбции могут наблюдаться, например, при холестазе, А-бета-липопротеинемии и у недоношенных детей. В этих случаях, требуется парентеральное введение витамина.

С осторожностью применять витамин Е при повышенном риске развития тромбоэмболий.

Высокие дозы витамина Е могут увеличить эффект антикоагулянтов. У пациентов получающих антикоагулянты, следует тщательно контролировать состояние гемостаза.

Беременность и лактация

Хорошо известно, что не существует четкой связи между концентрацией витамина Е в крови матери и плода. Краткосрочный прием витамина Е беременными женщинами перед родами значительно повышает статус витамина Е только у матери. Считается, что витамин Е недостаточно эффективно проходит через плаценту в кровоток ребенка. Механизмы регуляции плацентарной передачи остаются окончательно не изученными, предполагается регулирующая роль α-ТТР по переносу а-токоферола через плацентарный барьер.

Исследования на животных с витамином Е не показали никаких признаков тератогенных эффектов.

Витамин Е можно применять в количестве, соответствующем суточной потребности. Контролируемых исследований применения витамина Е в капсулах в дозе 100 МЕ на животных и у беременных женщин не проводилось. Хотя на сегодняшний день не известно никаких серьезных побочных эффектов, препарат следует использовать во время беременности с осторожностью.

Во время кормления грудью применение препарата рекомендуется, только если потенциальная польза перевешивает риск для ребенка.

Взаимодействия

Витамин Е повышает эффективность противосудорожных средств у больных эпилепсией, у которых обнаружено повышенное содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов. Противосудорожные средства, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, могут уменьшить концентрацию витамина Е в плазме.

Усиливает эффект стероидных и нестероидных противовоспалительных средств, антиоксидантов. Увеличивает эффективность и уменьшает токсичность сердечных гликозидов, а также витаминов А и D. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме.

Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 МЕ/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона), антиагрегантами (клопидогрел и дипиридамол), нестероидными противовоспалительными средствами (аспирин, ибупрофен и др.) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.

Холестирамин, колестипол, изониазид, орлистат, сукральфат и заменитель жира олестра, минеральные масла снижают всасывание альфа-токоферилацетата.

Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е.

При одновременном применении альфа-токоферилацетата с циклоспорином повышается абсорбция последнего.

Очень высокие дозы витамина Е в экспериментах на животных показали ограничение поглощения витаминов А и К.

Пероральные препараты железа могут уменьшить поглощение витамина Е в кишечнике, когда оба препарата принимаются одновременно. В этом случае, желательно, чтобы эти препараты принимались с интервалом времени около 4 часов.

В условиях мальабсорбции, сочетанного дефицита витамина Д и витамина К, а также в случае применения антагонистов витамина К (например, пероральных антикоагулянтов) следует тщательно контролировать коагуляцию, так как возможно резкое уменьшение витамина К в организме.

Пациентам, получающим антикоагуляционную терапию, или пациентам с дефицитом витамина К не следует применять витамин Е без тщательного медицинского наблюдения в связи с повышенным риском кровотечения.

Как правильно принимать витамин E

Витамин Е находится в ряде продуктов питания. Однако часто его количества недостаточно для хорошего самочувствия и крепкого здоровья.

При дефиците витамина Е в организме врачи рекомендуют прием препаратов (или витаминных комплексов) синтетического происхождения.

Преимуществом таких средств является легкое усвоение данного витамина в организме и отсутствие побочных эффектов, а также минимальный список противопоказаний. Но для получения максимального эффекта следует соблюдать правила приема и дозировки, указанные в инструкции к препарату.

Основные правила приема витамина Е

Витамин Е нельзя принимать вместе с витамином D. Если планируется пить комплекс витаминов, то следует внимательно изучить информацию на этикетке. Возможен вариант, что комплексный препарат уже включает данный витамин. Тогда дополнительный его прием в виде отдельного средства запрещен.

В противном случае неизбежна передозировка, которая также опасна, как и дефицит витамина.

Совместимость витаминов

Витамины А и С совместимы с витамином Е. Их рекомендовано принимать вместе, так как таким образом все они лучше усваиваются.

Противопоказания к применению

В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний назначение дополнительного приема данного витамина – прерогатива врача-кардиолога. Витамин Е не назначается при некоторых психических заболеваниях, например, эпилепсии.

Дозировки Вит. Е

Дозировка указана в инструкции, это 15 мг. Во время беременности по медицинским показаниям эта доза может быть увеличена врачом-гинекологом, наблюдающим женщину.

Курсы приема

Срок составляет месяц, если врач не назначил другой способ применения. После курса делается перерыв 30 дней, и лечение повторяют, если это необходимо. При крайне редко встречающейся передозировке может появиться понос, тошнота и рвота или подняться кровяное давление.

Витамин Е 100 мг

Лекарственная форма
капсулы

Назначение
Витамины и минералы

Производитель
Фарма АД, Болгария

Состав
Токоферола ацетат -100мг.
Вспомогательные вещества: соевое масло, глицерин, желатин, вода очищенная.

Фармакологическое действие
Токоферола ацетат оказывает антиоксидантное действие, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма. Предупреждает гемолиз эритроцитов, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров. Обладает антиоксидантным действием.

Фармакокинетика
При приеме внутрь Витамин Е 100 хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация наступает через 4-8 часов и продолжается в течение 24 часов. Выводится препарат в основном с желчью.

Показания
Гиповитаминоз, мышечная дистрофия, хронический гепатит, после тяжелых заболеваний, травм, операций, тяжелые физические нагрузки, нарушения менструального цикла

Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Побочные действия
Препарат хорошо переносится, при длительном лечении в редких случаях возможны тошнота, запор, диарея, головная боль, утомляемость, слабость. Прием больших доз может усугубить нарушения свертываемости крови, вызванные недостатком витамина К.

Взаимодействие

При соблюдении рекомендуемого режима дозировки Витамина Е 100 взаимодействия не выявлены. При сочетанием приеме железа суточное потребление витамина Е увеличивается.

Как принимать, курс приема и дозировка
Препарат принимают внутрь. Взрослым назначают по 1 капсуле препарта один раз в сутки, во время приёма пищи. Курс приёма 2 недели.

Передозировка
При соблюдении рекомендуемого режима дозировки передозировка маловероятна. Лечение: В случае передозировки следует обратиться к врачу и принять меры к удалена препарата из желудочно-кишечного тракта и снижению абсорбции (рвотные средства, промывание желудка, слабительные средства, активированный уголь).

Специальные указания
Препарат следует с осторожностью применять при тяжёлом атеросклерозе коронарных артерий, при инфаркте миокарда, при повышенном риске развития тромбоэмболии. Применение больших доз препарата может вызвать диспептические расстройства, снижение работоспособности, слабость.

Форма выпуска
Капсулы

Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С; не замораживать.

Срок годности
2 года

Условия отпуска из аптек
Без рецепта

Витамин Е (фирма ЛЮМИ)

Инструкция по медицинскому применению  препарата Альфа-токоферола ацетат (витамин Е)

Регистрационный номер: РN001777/01 от 07.06.2010 г.

Торговое название: Альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 

МНН или группировочное название: витамин Е

Лекарственная форма: капсулы

Состав: 

Активные вещества: Альфа-токоферола ацетат (витамин Е)100 мг.

Вспомогательные вещества: 

• Соевых бобов масло – 100 мг. 
• Желатин – 52,75 мг; 
• Глицерол – 16,80 мг 
• Метилпарагидроксибензоат – 0,45 мг. 

‍

Описание: Капсулы шарообразной формы  красного цвета, заполнены маслянистой жидкостью от светло-желтого до темно-желтого цвета, без прогорклого запаха.

Фармакотерапевтическая группа: Витамин

Код АТХ: А11НА03

Фармакологическое действие: Витамин Е является антиоксидантом. Предохраняет клеточные мембраны тканей организма от окислительных изменений; стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов – гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена. Ингибирует синтез холестерина. Предупреждает гемолиз эритроцитов, повышение проницаемости и ломкость капилляров, нарушение функции семенных канальцев и тестикул, плаценты, нормализует репродуктивную функцию.

Фармакокинетика: Абсорбция из 12-перстной кишки (требует присутствия солей желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы) – 50-80 %. Связывается с беталипопротеинами крови. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. ТСmaх – 4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20-30% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью – более 90% (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками – 6% (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона).

Показания  к применению: Гиповитаминоз Е.В комплексной терапии: мышечных дистрофий; дерматомиозита; атеросклероза; миокардиодистрофий; нарушений менструального цикла; угрозы прерывания беременности, нарушений функции половых желез у мужчин; дерматозов, псориаза.

Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, острый инфаркт миокарда, детский возраст.С остородностью: гипопротромбинемия, тяжелый кардиосклероз, перенесенный инфаркт миокарда, повышенный риск тромбоэмболии.

Период беременности и грудного вскармливания: Препарат в данной дозировке не рекомендуется к применению при нормальном течении беременности. Для беременных и кормящих матерей рекомендована доза витамина Е – 10-14 мг.

Способ применения и дозы: Внутрь по 100-300 мг/сут, при необходимости до 1 г/сут.При заболеваниях нервно-мышечной системы – по 100 мг в сутки в течение 1-2 месяцев. Повторные курсы через 2-3 месяца.При нарушении сперматогенеза и потенции – по 100 – 300 мг в сутки в сочетании с гормональной терапией в течение месяца.При угрожающем аборте – по 100 мг в сутки в течение 7-14 дней, при привычном аборте и ухудшении внутриутробного развития плода – по 100 мг в сутки первые 2-3 месяца беременности ежедневно или через день. При заболеваниях периферических сосудов, миокардиодистрофии, атеросклерозе – по 100 мг в сутки (с витамином А) в течение 20-40 дней, через 3-6 месяцев курс лечения можно повторить.В дерматологии – по 100 мг в сутки в течение 20-40 дней.

Побочное действие: Возможны  аллергические реакции, диспепсия.

Передозировка: Симптомы: при приеме витамина Е в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут – нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, повышенная утомляемость, диарея, гастралгия, астения.При приеме более 800 ЕД/сут в течение длительного периода – увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гипербилирубинемия, почечная недостаточность,  кровоизлияние в сетчатку глаза, геморрагический инсульт, асцит. Лечение: симптоматическое. Отмена препарата, назначение глюкокортикостероидных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Витамин Е усиливает эффект глюкокортикостероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, сердечных гликозидов.Уменьшает эффективность и токсичность витаминов А и Д. Повышает эффективность противоэпилептических средств у больных эпилепсией.Не рекомендуется одновременный прием других поливитаминных комплексов, содержащих витамин Е, во избежание передозировки.Одновременный прием больших доз витамина Е с железом, витамином К или антикоагулянтами (средствами, которые предотвращают свертывание крови), увеличивает время свертывания крови.

Особые указания: Не превышать рекомендуемую дозировку. Не следует принимать удвоенную дозу, если пропустили предыдущий прием препарата.

Форма выпуска: Капсулы 100 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги с полимерным покрытием или фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона хром-эрзац или картона коробочного.По 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в полиэтиленовый герметично запаянный пакет из светонепроницаемой полиэтиленовой пленки, или из материала комбинированного на бумажной основе, или из материала комбинированного «Буфлен», или из двухслойного комбинированного материала.50, 100, 200, 400, 600 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций  по применению помещают в полиэтиленовый герметично запаянный пакет из светонепроницаемой пленки.Полиэтиленовые упаковки помещают в коробку картонную.Для  стационаров 50, 100, 200, 400, 600  контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картону.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в  недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек: Без рецепта.

Производитель: ООО «ЛЮМИ», РФ, 191023, г. Санкт-Петербург, Апраксин двор тер, корпус 42, т/ф +7 (812) 327-78-76

Адрес производства и принятия претензий: РФ, 620100, г. Екатеринбург, Сибирский тракт, 49, т/ф +7 (343) 261-10-38.

Витамин Е

Токоферол, или витамин Е — общее название группы жирорастворимых биологически-активных веществ. В нее входит 8 соединений:

• токоферолы: A, B, G, D;
• токотриенолы: A, B, G, D.

Самый распространенный и биологически-активный — альфа-токоферол.

Витамин Е и генетика

Генетическими маркерами усвояемости витамина Е является ApoA5. Белок «цинковых пальцев» регулирует транскрипцию генов, продукты которых регулируют уровень триглицеридов и SCARB1. Скавенджер-рецептор В1 участвует в метаболизме липидов и витамина Е.

Витамин Е и генетика

Защита клеток от повреждения свободными радикалами — действует как антиоксидант.

• Улучшение клеточного дыхания.
• Повышение реологического свойства крови.
• Участие в синтезе коллагена.
• Укрепление иммунитета.

Витамин Е оказывает ряд профилактических действий:

• защищает организм от преждевременного старения;
• обладает противовоспалительными свойствами;
• защищает от УФ-облучения;
• помогает преодолевать стресс;
• повышает устойчивость к нагрузкам;
• участвует в обмене белков, жиров, углеводов;
• снижает риск возникновения рака и развития атеросклероза — причины инфарктов и инсультов;
• увлажняет кожу, уменьшает кожный зуд и проявление симптомов экземы;
• предупреждает появление морщин и старческой пигментации;
• способствует заживлению ран, ожогов, минимизирует/предотвращает появление шрамов;
• улучшает качество мышечной ткани и состояние ногтей;
• повышает либидо, необходим для зачатия и нормального течения беременности;
• улучшает усваивание витамина А;
• облегчает течение болезни Альцгеймера и сахарного диабета.

Мы подготовили для Вас список исследований, которые помогут разобраться с данной проблемой:

14 рабочиx дней

Панель Нутригенетика Витамин E

8500 руб

Подробнее

21 рабочиx дней

Панель «Нутригенетика — витамины»

9800 руб

Подробнее

40 рабочиx дней

Панель «Нутригенетика max»

33000 руб

Подробнее

Содержание витамина Е в продуктах

Витамин Е содержится в таких продуктах питания:

• в яйцах, печени, говядине;
• молоке и молочных продуктах;
• растительных маслах;
• семенах подсолнечника;
• миндале и других орехах;
• арахисе, сое, других бобовых;
• зародышах пшеницы;
• злаках и отрубях;
• яблоках, шиповнике;
• спарже и брюссельской капусте;
• зеленых листовых овощах;
• стеблях сельдерея.

Нормы потребления витамина Е рассчитываются по формуле:

• дети до 1 года — 0,5 мг на 1 кг массы тела;
• взрослые — 0,3 мг/кг.

Дети, находящиеся на грудном вскармливании, получают токоферол в полном объеме с материнским молоком. Считается, что здоровый человек получает необходимое количество токоферола с питанием и не нуждается в его дополнительном приеме.

Дефицит этого вещества в организме проявляется:

• вялостью, анемией;
• сухостью кожи и ломкостью ногтей;
• ослаблением остроты зрения;
• дистрофией мышц, в том числе сердечной и диафрагмы, нарушением моторики;
• бесплодием;
• нарушением функций, некрозом и жировой дистрофией печени;
• размягчением участков мозга, в первую очередь мозжечка.

Показания к приему витамина Е

Дефицит вещества восполняют с помощью лекарственных препаратов в комплексной терапии:

• диагностированного гиповитаминоза Е, D;
• недостатка в организме цинка, магния;
• нарушений менструального цикла;
• угрозы прерывания беременности;
• климактерического синдрома;
• половых дисфункций у мужчин;
• неврастении;
• синдрома хронической усталости;
• судорог;
• спазма периферических сосудов;
• эпилепсии;
• мышечной дистрофии;
• посттравматической миопатии;
• заболеваний связочного аппарата;
• дерматозов и дерматомиозитов;
• псориаза.

Помимо этого, лекарственные препараты действуют на каждого по разному, компания Геномед разработало целую линейку тестов ДНК «Фармакогенетика»

10 рабочиx дней

Анализ генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском тромбообразования с расчетом интегративного риска

6900 руб

Подробнее

5 рабочиx дней

Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла

4900 руб

Подробнее

7 рабочиx дней

Анализ полиморфизма c.-13910C>T, ассоциированного с метаболизмом лактозы

1300 руб

Подробнее

Витамин Е также назначают:

• при высоких физических нагрузках;
• в периоде восстановления после острых заболеваний;
• старческом возрасте;
• на фоне приема оральных контрацептивов.

Применяется в педиатрии:

• у недоношенных новорожденных;
• при врожденных расстройствах питания.

Потребность в витамине Е возрастает при инфекционных заболеваниях и нарушениях всасывания в кишечнике.

Рекомендации по приему витамина Е

Препарат принимают после еды. Средняя суточная доза — 400–600 МЕ в день. Начинают принимать с минимальной дозировки, постепенно ее увеличивают. Курс приема — 1–2 месяца. Беременным при угрозе выкидыша схему лечения подбирают индивидуально.

Прием витамина Е может вызывать побочные действия, среди них:

• аллергические реакции;
• диарея;
• боли в эпигастральной области;
• повышение артериального давления;
• повышение уровня холестерина в крови;
• уменьшение потребности в инсулине у диабетиков.

Витамин Е принимается под строгим врачебным контролем:

• при повышенном риске тромбоэмболии;
• инфаркте миокарда;
• выраженном кардиосклерозе.

Превышение суточной дозы витамина Е может вызывать аллергические реакции.

Их симптомы:

• тошнота;
• диарея;
• склонность к кровотечениям;
• головная боль;
• сердечно-сосудистая симптоматика;
• утомляемость;
• двоение в глазах;
• мышечная слабость;
• симптомы гиповитаминозов А, D, К.

Витамин Е противопоказан при гиперчувствительности к препаратам группы. Перед началом приема препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Витамин Е Зентива 400 мг №30 капс.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Витамин  Е  Зентива®

Торговое название

Витамин Е Зентива®

Международное непатентованное название

Токоферол

Лекарственная форма

Капсулы 200мг и 400мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество — альфа-токоферола ацетата — 200 мг, 400 мг,

вспомогательные вещества: масло растительное, желатин, глицерин 85 %, метилпарагидроксибензоат, краситель Понсо 4R, вода очищенная.

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, красного цвета. Содержимое капсул – прозрачное масло светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Витамины. Прочие  витамины. Прочие витамины в чистом виде. Витамин Е.

Код АТX A11HA03

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь препарат Витамин Е хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция составляет 50%.

Витамин Е поступает в кровь в основном через лимфу, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4-8 часов после приема внутрь, а через 24 часа восстанавливается исходный уровень. Витамин Е связывается с альфа1- и бета-протеинами, частично с сывороточным альбумином. Витамин Е распределяется по всем тканям организма, преимущественно – по жировым. Распределение токоферолов по различным тканям определялось после приема внутрь α-токоферола ацетата, меченного атомами углерода 14С. Наибольшая активность наблюдалась в надпочечниках, высокая – в селезенке, легких, яичках и желудке, а низкая – в мозге. Важным фактором, оказывающим влияние на функцию и уровень токоферолов в крови, является содержание липидов. Липопротеиды играют важную роль в физиологическом функционировании токоферолов, выступая в качестве системы транспортировки.

Концентрация токоферола в сыворотке крови здорового человека колеблется от 6 до 14 мкг/л.

Концентрация в плазме не зависит от питания в данный момент, но сниженный уровень липидов в плазме – ниже 5 мкг/л, сохраняющийся на протяжении нескольких месяцев, может привести к появлению симптомов дефицита витамина Е. После применения высоких доз витамина Е его концентрации в плазме повышаются в течение 1-2 дней.

Альфа-токоферола ацетат подвергается метаболизму в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью (свыше 90 %) и мочой (около 6 %) в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20 – 30 % от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко.

Фармакодинамика

Витамин Е оказывает антиоксидантное действие, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма, снижает  повышенную проницаемость и ломкость  капилляров.

Необходим для развития и функционирования соединительной ткани, гладких  и скелетных мышц, а также для укрепления стенок кровеносных сосудов. Принимает участие  в метаболизме  нуклеиновых кислот  и простагландинов, клеточном дыхательном цикле, в синтезе арахидоновой кислоты. Стимулирует синтез белков и коллагена; нормализует репродуктивную функцию.

Витамин Е являясь природным антиоксидантом, тормозит перекисное окисление липидов свободными радикалами. Активизирует фагоцитоз и предупреждает гемолиз эритроцитов. В больших дозах предотвращает агрегацию тромбоцитов.

Препарат тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов), ингибирует синтез холестерина, тем самым, препятствуя развитию атеросклероза, дегенеративно-дистрофических изменений в сердечной мышце и скелетной мускулатуре.

  

Показания к применению

— профилактика и лечение гиповитаминоза Е

В комплексной терапии при следующих состояниях:

— в качестве поддерживающей терапии при гормональном лечении расстройств менструального цикла

— дегенеративные и пролиферативные изменения позвоночника и крупных суставов

— первичная и вторичная мышечная дистрофия, амиотрофический   боковой  склероз

— атрофические процессы слизистой оболочки дыхательных путей и/или желудочно-кишечного тракта

— нарушения питания, синдром мальабсорбции, алиментарная анемия; в качестве вспомогательной терапии при хроническом гепатите

— гипофункция половых желез у мужчин (при мужском бесплодии в комбинации с витамином А)

— фибропластическая индурация полового члена

— баланит

— крауроз вульвы

— состояния реконвалесценции после перенесенных заболеваний

Способ применения и  дозы

Принимают внутрь, капсулу глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При гиповитаминозе витамина Е назначают в течение 1 месяца:

— капсулы 200 мг: взрослым по 1-2 капсулы в сутки.

— капсулы 400 мг: взрослым по 1 капсуле в сутки.

Максимальная суточная доза 800-1000 мг.

При нарушениях менструального цикла (в качестве дополнения к гормональной терапии) назначают 300-400 мг через день последовательно, начиная с 17 дня цикла в течение 5 циклов.

При нарушениях менструального цикла у молодых девушек до начала гормональной терапии пробно назначается 100 мг 1-2 раза в день в течение 2-3 месяцев.

При   мышечной дистрофии, амиотрофическом   боковом  склерозе  –  по  2 капсулы (по 400 мг) 2 раза в день, курс лечения в течение 2-3 месяцев.

При синдром мальабсорбции, алиментарной анемии назначают по 300 мг в день в течение 10 дней.

При фибропластичекой индурации полового члена показано 300-400 мг в день в течение 4 недель, затем по 50 мг в день, в течение 4 месяцев.

При гипофункции половых желез у мужчин – ежедневно по 400 мг в течение 2-3  недель.

При неврастении и переутомлении рекомендуется прием 100 мг в день в течение 4 недель.

Детям с 12 лет и старше Витамин Е Зентива®  назначается по 100мг-200мг в сутки.

Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Побочные действия

Часто

— диарея, тошнота, боли в животе, запор

— головная боль, утомляемость, слабость

Возможны

— аллергические реакции, бронхоспазм

Редко

— креатинурия, повышение активности креатинкиназы, повышение уровня  

холестерина в сыворотке крови

— тромбофлебиты, тромбоэмболия легких, венозный тромбоз

  

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— детский возраст до 12 лет

— острый инфаркт миокарда

— гипотромбинемия

Лекарственные взаимодействия

Препараты железа увеличивают суточную потребность в витамине Е. Витамин Е в суточных дозах выше 400 МЕ может усилить действие антикоагулянтов.

Одновременный прием больших доз Витамина Е с препаратами железа, витамина К и/или антикоагулянтами увеличивает время свертывания крови.

Витамин Е при совместном приеме усиливает эффект глюкокортико-стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, сердечных гликозидов. Повышает эффективность противоэпилептических средств у больных эпилепсией, у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов.

Запасы витамина А в организме могут истощиться при применении высоких доз витамина Е.

Особые указания

Дефицит витамина К, индуцированный гипотромбинемией, может усилиться при применении высоких доз витамина Е.

В редких случаях возможны креатинурия, повышение активности креатинкиназы и уровня холестерина сыворотки крови, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз у пациентов, предрасположенных к нарушениям свертывания крови.

При буллезном эпидермолизе – рост белых волос на участках, пораженных алопецией.

Очень высокие дозы (более 800 мг в день при длительном применении) могут обусловить предрасположенность к кровотечениям у пациентов с дефицитом витамина К, возможно нарушение метаболизма гормонов щитовидной железы и повышение риска тромбофлебита и тромбоэмболии у пациентов, склонных к тромбообразованию.

Использование в педиатрии

Данная лекарственная форма у детей до 6-ти лет не применяется.

Применение  в период  беременности  и грудного вскармливания

При условии соблюдения рекомендованного режима дозирования препарат может использоваться беременными и кормящими женщинами. Проникновение через плацентарный барьер неполное, однако около 20-30% концентрации витамина Е в плазме матери проникает в организм плода. Витамин Е также проникает в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Высокие дозы витамина Е (400 — 800 мг в день при длительном применении) могут вызвать нарушения зрения, диарею, головокружение, головную боль, тошноту или желудочные колики, быструю утомляемость и слабость.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 30 капсул (для всех дозировок) и по 20 капсул (для дозировки 400 мг) помещают в стеклянные флаконы коричневого цвета, укупоренные пластмассовыми крышками с предохранительными вставками.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.          

      

Условия хранения

Хранить при температуре от 15° С до 25° С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

Санека Фармасьютикалс а.с., Словацкая Республика

Владелец регистрационного удостоверения

Зентива а.с., Словацкая Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан
050013 г. Алматы, ул. Фурманова 187Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-26-96
e-mail: [email protected]

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 Б
телефон: +7(727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: [email protected]

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – раствор масл. д/приема внутрь в справочнике лекарственных средств

Альфа-Токоферола ацетат (Витамин Е) назначают внутрь.

Внутрь препарат применяют в форме 5%, 10% и 30% масляных растворов. В 1 мл раствора содержится соответственно 0.05 г, 0.1 г и 0.3 г альфа-Токоферола ацетата (1 мл раствора содержит 30 капель из глазной пипетки). Дневная суточная потребность — 0. 01 г в сутки.

Для профилактики гипоавитаминоза Е у взрослых принимают до 0.01 г (6 капель 5% раствора) в сутки. Для лечения гипоавитаминоза Е принимают от 0.01 г до 0,04 г (3-12 капель 10% раствора) в сутки.

При мышечных дистрофиях, амиотрофическом боковом склерозе, других заболеваниях нервно-мышечной системы суточная доза равна 0.05-0.1 г (15-30 капель 10% раствора). Принимают в течение 30-60 дней с повторением курсов через 2-3 месяца. При нарушении сперматогенеза и потенции у мужчин суточная доза составляет 0.1-0.3 г (1030 капель 30% раствора). В сочетании с гормональной терапией назначают в течение 30 дней.

При угрозе прерывания беременности альфа-Токоферола ацетат (Витамин Е) принимают при суточной дозе 0.1-0.15 г (10-15 капель 30% раствора) в течение 7-14 дней. При аборте и ухудшении внутриутробного развития плода назначают 0.1-0.15 г (10-15 капель 30% раствора) в сутки ежедневно или через день первые 2-3 месяца беременности. При атеросклерозе, миокардиодистрофии, заболеваниях периферических сосудов в сутки вводят совместно с витамином А по 0. 1 г (30 капель 10% раствора или 10 капель 30% раствора) препарата. Курс лечения — 20-40 дней с возможным повторением лечения через 3-6 месяцев.

При комплексной терапии сердечнососудистых заболеваний, глазных и других болезней альфа-Токоферола ацетат (Витамин Е) назначают в дозе 0.05-0.1 г (15-30 капель 10% раствора) 1-2 раза в сутки. Курс лечения — 1-3 недели.

При дерматологических болезнях суточная доза препарата равна 0.05-0.1 г (15-30 капель 10% раствора). Курс лечения составляет 20-40 дней.

При гипотрофии и снижении резистентности капилляров у грудных детей применяют в суточной дозе 0.005-0.01 г (3-6 капель 5% раствора).

С профилактической целью препарат применяют по 0.01 г (6 капель 5% раствора) 1 раз в сутки в течение 1-3 нед., детям менее 0.01 г в сутки.

Предпочтительнее применять препарат во время еды.

ИССЛЕДОВАНИЕ

ПОКАЗЫВАЕТ, что ДОБАВКИ ВИТАМИНА Е МОГУТ ПОВЫШАТЬ РИСК СМЕРТИ

Johns Hopkins Medicine
Офис корпоративных коммуникаций
КОНТАКТЫ С МЕДИАМИ: Дэвид Марч
410-955-1534 / 410-598-7056 сотовый телефон
dmarch2@
. edu 10 ноября 2004 г.

Исследователи из Johns Hopkins сообщают, что использование высоких доз витамина Е, превышающих 400 МЕ (международных единиц), связано с более высоким общим риском смерти. Эти результаты должны вызывать беспокойство у миллионов американцев, которые принимают добавки витамина Е для получения ощутимой пользы для здоровья.

Команда Джона Хопкинса планирует представить свои выводы на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в 2004 году в Новом Орлеане, штат Луизиана, с одновременной публикацией своего исследования в Annals of Internal Medicine онлайн 10 ноября. Результаты показали, что люди, принимающие добавки витамина Е в дозе 400 МЕ или более в день, имеют повышенный риск смерти.

«Результаты нашего исследования не подтверждают использование высоких доз витамина Е. Если люди принимают поливитамины, они должны убедиться, что они содержат не более низкой дозы витамина Е», — сказал ведущий автор исследования и терапевт Эдгар. Р.Миллер III, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор медицины Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. «Многие люди принимают витамины, потому что верят, что они принесут пользу их здоровью в долгосрочной перспективе и продлят жизнь. Но наше исследование показывает, что использование высоких доз витамина Е определенно не продлевает жизнь, но было связано с более высоким риском смерть.»

Капсулы с витамином Е, используемые в качестве добавок, обычно содержат от 400 до 800 МЕ. Результаты исследования показали, что эти высокие дозы добавок были связаны с более высоким риском смерти.

В текущем исследовании команда Джона Хопкинса повторно проанализировала исходные данные 19 крупных клинических испытаний, отсортировав информацию по тому, были ли приняты высокие или низкие уровни витамина Е. В девяти из этих исследований тестировался только витамин Е; 10 тестировали его использование в сочетании с другими витаминами.

19 исследований, проведенных в период с 1993 по 2004 год, охватили более 136 000 пациентов в Северной Америке, Европе и Китае. Во всех исследованиях использовалась контрольная группа, принимавшая пустышку или плацебо.Риск смерти оценивался путем сравнения показателей смертности в обеих группах. Сроки наблюдения составили от 1,4 года до 8,2 года.

Когда данные для этих испытаний были повторно оценены с помощью процесса, называемого метаанализом, девять из 11 испытаний с высокими дозами витамина Е (400 МЕ в день или более) показали повышенный риск смерти. В других восьми испытаниях участвовали пользователи, принимавшие низкие дозы витамина Е.

Было неясно, повышают ли низкие количества (200 МЕ в день или меньше) добавок витамина Е риск смерти человека.

Поскольку большинство пациентов во всех исследованиях были старше 60 лет, и большинство из них имели ранее существовавшие заболевания, такие как болезни сердца, применение исследования к более молодым и здоровым взрослым может быть ограничено, отмечают исследователи Джонса Хопкинса.

Текущие диетические рекомендации Соединенных Штатов не рекомендуют добавки витамина Е; однако в рекомендациях установлен верхний допустимый предел потребления до 1500 МЕ в день.

«Директивным органам и государственным регулирующим органам следует рассмотреть возможность снижения этого уровня, возможно, до верхнего предела в 400 МЕ в день», — сказал Элисео Гуаллар, M.D., доктор П.Х., старший автор исследования и доцент кафедры эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения Блумберга при Университете Джона Хопкинса. «Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить эффекты, если таковые имеются, низких доз добавок витамина Е. Также есть нерешенные вопросы о преимуществах витамина Е в сочетании с другими антиоксидантами».

Витамин Е — один из 13 витаминов, необходимых для метаболизма, роста и функционирования клеток. Он также известен как токоферол и является антиоксидантом, важным для образования красных кровяных телец и использования
факторов свертывания, опосредованных витамином К.Источники диетического питания включают зародыши пшеницы, кукурузу, орехи, семена, оливки, шпинат, спаржу и другие зеленые листовые овощи, растительные масла и продукты, изготовленные из растительных масел, такие как маргарин. В среднем диетическая доза витамина Е составляет 10 МЕ в день. Мультивитаминные таблетки обычно содержат от 30 до 60 МЕ витамина Е.

Исследование проводилось в Johns Hopkins. Другими исследователями, которые участвовали в этом исследовании, были Роберто Пастор-Барриузо, доктор философии, Даршан Далал, доктор медицины, магистр медицины; Рудольф Римерсма, Ph.D; и Лоуренс Аппель, доктор медицины, магистр наук.

— -JHMI- —

Связанный сайт:

Институт сердца Джона Хопкинса:
http://www.hopkinshospital.org/heart_institute

(Аннотация к стендовой сессии: Прием высоких доз витамина Е может увеличить риск всех причин смертность, доза-метаанализ рандомизированных исследований; Конференц-центр Эрнеста Н. Мориала, Выставочный зал 1-2.)

Взаимосвязь между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у людей

Free Radic Biol Med.Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 15 ноября.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2072864

NIHMSID: NIHMS32997

, MD, ^{a, b} , MD, ^{a, b} , MD, ^{a, b} , MD, PhD, ^{b, c} , APRN, BC, ^b , PhD, ^d , PhD, ^e и, MD ^{a, b}

L.

Jackson Roberts, II

^a Департамент фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^b Департамент медицины, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Джон А.Оутс

^a Департамент фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^b Медицинский факультет, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Макрей Ф. Линтон

^a Департамент Фармакология, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^b Медицинский факультет, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Серджио Фацио

^b Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^c Отделение патологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Бет П.Meador

^b Медицинский факультет Университета Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Майрон Д.

Гросс

^d Департамент лабораторной медицины и патологии Миннесотского университета, Миннеаполис, Миннесота 55455, США

Yu Shyr

^e Департамент биостатистики, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

Джейсон Д. Морроу

^a Департамент фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^b Департамент Медицина, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^a Кафедра фармакологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^b Медицинский факультет, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^c Отделение патологии, Университет Вандербильта, Нашвилл, TN 37232, США

^d Отделение лабораторной медицины a и патологии, Миннесотский университет, Миннеаполис, Миннесота 55455, США

^e Кафедра биостатистики, Университет Вандербильта, Нэшвилл, TN 37232, США

Автор для переписки: Л. Джексон Робертс, II, доктор медицины, кафедра фармакологии, 522 RRB, Университет Вандербильта, Нэшвилл, TN 37232-6602, тел .: (615) 343-4847; Факс (615) 343-4177, EM: [email protected] См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Гипотеза окисления атерогенеза была в центре внимания многих исследований за последние два десятилетия. Однако рандомизированные плацебо-контролируемые испытания, оценивающие эффективность витамина Е для предотвращения сердечно-сосудистых событий в совокупности, не показали положительного эффекта.В этих испытаниях подразумевается, что испытанная доза витамина Е эффективно подавляла статус окислительного стресса, но это никогда не было определено. Мы определили дозозависимые эффекты витамина E ( RRR -α-токоферол) для подавления плазменных концентраций изопростанов F ₂ , биомаркера перекисного окисления липидов, опосредованного свободными радикалами, у участников с полигенной гиперхолестеринемией и повышенным окислительным стрессом. население, подверженное риску сердечно-сосудистых событий. Сначала было проведено исследование с временным курсом у участников, которым было добавлено 3200 I.Ед / день витамина Е в течение 20 недель. Затем было проведено исследование диапазона доз с участием участников, получавших 0, 100, 200, 400, 800, 1600 или 3200 МЕ / день витамина Е в течение 16 недель. Во временном исследовании максимальное подавление концентрации F ₂ -изопростана в плазме не наблюдалось до 16 недель приема добавок. В исследовании диапазона доз наблюдалась линейная тенденция между дозировкой витамина Е и процентным снижением концентрации F ₂ -изопростана в плазме, которая достигла значимости при дозах 1600 I.U (35% ± 2% p <0,035) и 3200 МЕ (49% ± 10% p <0,005). Это исследование предоставляет информацию о дозировке витамина Е, который снижает системный оксидантный стресс in vivo у человека, и дает информацию для планирования и оценки клинических исследований, оценивающих эффективность витамина Е для смягчения последствий заболевания.

Ключевые слова: Окислительный стресс, витамин Е, свободные радикалы, изопростан, сердечно-сосудистые заболевания, гиперхолестеринемия

ВВЕДЕНИЕ

Предыдущие эпидемиологические исследования показали обратную зависимость между потреблением пищи и концентрацией витамина Е в плазме и риском сердечно-сосудистых заболеваний (1, 2).Более того, введение витамина E снижает атерогенез в некоторых, но не во всех моделях атеросклероза на животных (3).

В основе интереса к потенциальной способности антиоксидантов предотвращать сердечно-сосудистые заболевания лежит окислительная гипотеза атерогенеза (4). Нормальный липопротеин низкой плотности (ЛПНП) в ограниченных количествах поглощается макрофагами. Однако окислительно модифицированный ЛПНП легко поглощается макрофагами через пути рецепторов-скавенджеров, что приводит к образованию пенистых клеток.В связи с этим было показано, что реакционноспособные альдегиды, которые образуются как продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов, могут модифицировать аполипопротеин B до более отрицательно заряженной формы, распознаваемой рецепторами скавенджеров (5). Атеросклеротические бляшки как у людей, так и у животных также содержат повышенный уровень окисленных липидов (6).

Из-за связи повышенного образования свободных радикалов с атерогенезом, в ряде крупных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний ранее изучалась эффективность добавления антиоксидантного витамина Е (α-токоферола) для предотвращения сердечно-сосудистых событий (7-15) .В совокупности эти исследования не смогли продемонстрировать профилактический эффект витамина E на сердечно-сосудистые события даже при дозах до 900 МЕ / сут (16). В этих исследованиях подразумевается, что испытанная доза витамина Е значительно снизила уровень окислительного стресса у участников исследования. Несмотря на то, что важность определения этого подчеркивалась (17), это было рассмотрено только в небольшой когорте в одном из исследований (18). В этом исследовании не было обнаружено значительных различий в экскреции с мочой F ₂ -изопростана, 15-F _2t -изопростана, биомаркера перекисного окисления липидов, опосредованного свободными радикалами, у участников, получавших витамин E, по сравнению с тем, кто не принимал витамин Е. При отсутствии знаний о взаимосвязи между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса трудно, если не невозможно, сделать какие-либо твердые выводы из результатов этих исследований относительно роли окислительного стресса в сердечно-сосудистых заболеваниях.

Таким образом, мы взяли на себя обязательство определить клиническую фармакологию витамина Е как антиоксиданта у лиц с гиперхолестеринемией. Мы и другие показали, что полигенная гиперхолестеринемия у людей связана с усилением окислительного стресса (19, 20).Хотя механистическая основа этого остается неясной, мы полагали, что люди с гиперхолестеринемией будут идеальной исследовательской группой для определения клинической фармакологии витамина E из-за связи гиперхолестеринемии и повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Было проведено два исследования. Сначала мы выполнили временное исследование с самой высокой дозой природного витамина E ( RRR -α-токоферол), которую мы тестировали (3200 МЕ / день), чтобы определить продолжительность времени, необходимого для достижения максимального подавления окислительного стресса. Это было важное исследование, которое необходимо было провести, поскольку было показано, что, хотя концентрации витамина E в плазме крови увеличиваются и выходят на плато довольно быстро во время ежедневного приема витамина E, концентрации витамина E в тканях очень медленно достигают стационарных концентраций в течение нескольких недель ( 21). Затем результаты исследования временной шкалы послужили основой для нашего второго исследования — исследования диапазона доз. Статус окислительного стресса контролировали путем измерения концентрации в плазме F ₂ -изопростанов.Изопростаны F ₂ представляют собой соединения, подобные простагландину F ₂ , которые образуются неферментативно в результате перекисного окисления арахидоновой кислоты, опосредованного свободными радикалами (22). Измерение изопростанов F ₂ с помощью масс-спектрометрии в настоящее время широко признано одним из наиболее точных и надежных подходов к оценке статуса окислительного стресса in vivo (23, 24).

МЕТОДЫ

Участники

Эти исследования были одобрены Наблюдательным советом Университета Вандербильта, и все участники дали информированное согласие.Были изучены участники с полигенной гиперхолестеринемией. Для включения в исследование были отобраны участники, у которых общий уровень холестерина в сыворотке выше 200 мг / дл при первоначальной оценке скрининга. Исключались участники с любым известным заболеванием, кроме незначительных несистемных заболеваний. Участники, которые курили или принимали поливитамины или другие известные антиоксиданты, также были исключены. Участников проинструктировали о диете, обеспечивающей достаточно постоянное поступление витаминов из пищи.Участники, принимавшие гиполипидемические препараты, также были исключены, поскольку некоторые из этих препаратов могут обладать антиоксидантными свойствами (20). Затем участников с уровнем холестерина в сыворотке выше 200 мг / дл дополнительно проверяли на наличие окислительного стресса путем измерения концентрации изопростанов F ₂ в их плазме и исключали из исследования, если их концентрация в плазме F ₂ — изопростанов не превышала 2 SD выше среднего среднего (35 ± 12 пг / мл; среднее ± 2 S. Д.).

Учебный курс

3200 I.U. натурального витамина Е ( RRR -d-α-токоферола ацетат) (E-Gems, J.R. Carlson Laboratories, Арлингтон-Хайтс, штат Иллинойс) ежедневно вводили 8 участникам (34 ± 4 года) в течение 20 недель. Один субъект был мужчиной, а семь — женщинами. Концентрации F ₂ -изопростанов в плазме измеряли с двухнедельными интервалами. Уровень общего холестерина в сыворотке крови, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП, триглицеридов и витамина Е измеряли до начала исследования и снова в конце исследования.

Исследование диапазона доз

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Тридцать пять участников были рандомизированы для получения плацебо, 100, 200, 400, 800, 1600 или 3200 МЕ. витамина Е ежедневно в течение 16 недель. Двенадцать участников были мужчинами и 23 женщинами, а средний возраст участников составлял 42 ± 2 года. Концентрации в плазме изопростанов F ₂ и общий холестерин сыворотки измеряли на неделе 0 и в конце недели 16. Во время этого исследования участников ежемесячно наблюдали для рассмотрения любых вопросов или проблем, связанных с исследованием, и определения соответствия по количеству таблеток.

Как в исследованиях с временным курсом, так и в исследованиях диапазона доз большинство участников составляли женщины. Женский пол связан с более высокими уровнями F ₂ -изопростана, но степень снижения изопростанов витамином E в обоих исследованиях не зависела от пола.

Аналитические методы

Альфа-токоферол определяли количественно методом Крафт, модифицированным Gross et al. (25). Изопростаны F ₂ определяли с помощью масс-спектрометрического анализа с газовой хроматографией (26).Точность этого анализа составляет ± 6%, а точность — 96%. Концентрации в плазме холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов измеряли, как описано (27, 28).

Статистические методы

Анализ результатов испытаний был сфокусирован на оценке изменений уровней изопростанов F ₂ и витамина Е в ходе исследования с течением времени и исследования диапазона доз. Тенденция временного курса исследования в течение 20-недельного периода исследования была проанализирована с использованием модели смешанного эффекта на основе ограниченного / остаточного максимального правдоподобия (REML) для корректировки эффекта внутренней корреляции для субъектов, у которых было несколько сравнений.Информационный критерий Акаике (AIC) был применен для выбора модели. Первоначально для исследования диапазона доз применялся t-критерий Стьюдента. Проблема множественного тестирования в исследовании диапазона доз была скорректирована с использованием t-критерия перестановки, и было сообщено о скорректированном на множественность p-значении. Все тесты на значимость были двусторонними, и различия считались статистически значимыми, когда значение p <0,05. Все данные выражены в виде средних значений (± SEM). Для всех анализов использовались S-Plus 7.0 и SAS версии 9.1.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Временное исследование

Временной график влияния ежедневного приема 3200 МЕ / день витамина Е на снижение плазменных концентраций F ₂ -изопростанов показан в. Повторные измерения анализа тенденций показали значительный общий временной эффект на подавление плазменных концентраций F ₂ -изопростанов витамином E (p <0,001). Значительное снижение средних концентраций в плазме F ₂ -изопростанов на неделе 0 (61.7 ± 6,5 пг / мл) не наблюдалось до 16 недель приема витамина Е (36,3 ± 2,6 пг / мл) (p <0,005), а уровни оставались подавленными в течение 18 и 20 недель (p <0,005). Концентрации витамина Е в плазме крови были значительно увеличены на 20 неделе по сравнению с неделей 0, но уровни общего холестерина в сыворотке, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов существенно не различались на неделе 0 и неделе 20 ().

Динамика снижения концентраций в плазме F ₂ -изопростанов (F ₂ -IsoPs) у участников, получавших 3200 I.Ед / день витамина Е. * -р <0,005 по сравнению со временем 0.

ТАБЛИЦА 1

Уровни липидов плазмы и витамина Е в начале и в конце временного курса исследования

	Исследование Начало	Конец исследования
Холестерин	256 ± 23 мг / дл	242 ± 22 мг / дл	* NS
Холестерин ЛПНП	158 ± 23	141 ± 26	Н. С.
Холестерин ЛПВП	58 ± 8	58 ± 6	N.S.
Триглицериды	193 ± 78	211 ± 81	N.S.
Витамин E	1,48 ± 0,24	4,01 ± 0,81	<0,05

Исследование диапазона доз

Концентрации витамина E в плазме на 16 неделе у участников, принимавших различные дозы витамина E и плацебо, составляют Показано в .Множественные сравнения показали, что процентные изменения концентраций витамина Е в плазме при дозах 800, 1600 и 3200 мг были статистически выше, чем в группе плацебо (p <0,004, p <0,001, p <0,01, соответственно). Также наблюдалась линейная тенденция между концентрацией в плазме и дозировкой (p = 0,009). Хотя средний уровень витамина E у участников, получавших 3200 МЕ / день, меньше, чем уровень, измеренный у участников, принимающих 1600 МЕ / день, признано, что концентрации витамина E в плазме не коррелируют с уровнями в тканях и что концентрации в плазме высоки. варьируется, особенно во время приема высоких доз витамина Е (29).Кроме того, концентрации витамина Е в плазме сильно зависят от уровней липидов в плазме, и переменные уровни альфа-токоферола, наблюдаемые в настоящих исследованиях, могут частично быть следствием изменений липидов в плазме. С другой стороны, повышенные концентрации витамина Е в плазме в первую очередь указывают на то, что участники принимали витамин Е. Соблюдение предписанного приема витамина Е было подтверждено подсчетом таблеток во время ежемесячных посещений Центра клинических испытаний Вандербильта.Как и в случае с временным курсом исследования, витамин E во всех исследованных дозах не влиял на уровни холестерина или триглицеридов в сыворотке у участников.

Концентрации витамина Е в плазме, измеренные после 16 недель приема различных доз витамина Е или плацебо. * -P <0,004 по сравнению с плацебо; ** - p <0,001 по сравнению с плацебо; *** - p <0,01 по сравнению с плацебо.

Влияние добавок с различными дозами витамина Е в течение 16 недель на концентрацию F ₂ -изопростана в плазме показано на рис.Наблюдалась значительная линейная тенденция между дозировкой витамина Е и процентным изменением концентраций в плазме F ₂ -изопростанов (p <001). Было очевидное подавление витамином Е в дозе 800 МЕ. (30 ± 8%; p = 0,094), которые достигли значимости при 1600 МЕ (35 ± 2%; p <0,03) и 3200 МЕ (49 ± 10%; p <0,005).

Взаимосвязь между суточными дозами витамина Е, вводимыми в течение 16 недель, и подавлением плазменных концентраций изопростанов F ₂ (F ₂ -IsoPs).* -P <0,03 по сравнению с плацебо; ** - p <0,005 по сравнению с плацебо.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование определило клиническую фармакологию витамина Е у людей с повышенным окислительным стрессом, связанным с полигенной гиперхолестеринемией. Целью этих экспериментов было получение информации о взаимосвязи между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у людей и продолжительностью лечения, необходимой для достижения этого эффекта. Эта информация важна для интерпретации клинических исследований, которые были выполнены для изучения способности витамина Е и других предполагаемых антиоксидантов смягчать патологические процессы у людей.Кроме того, эта информация может использоваться в будущих исследованиях по оценке воздействия витамина Е и других антиоксидантов при болезненных состояниях, связанных с окислительным стрессом, о соответствующих дозах для оценки лечения, необходимого для достижения значительного эффекта.

Имея эти данные, теперь мы можем более рационально интерпретировать результаты крупных плацебо-контролируемых рандомизированных исследований первичной и вторичной клинической профилактики, в которых оценивалась способность добавок витамина Е снижать частоту сердечно-сосудистых событий, в том числе: фатальный или нефатальный инфаркт миокарда и инсульт (7–15). Мета-анализ этих испытаний показал отсутствие существенной пользы (16). Кроме того, в других рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях изучалась способность витамина Е в дозах (а) 800 МЕ, неуточненного типа, в комбинации с 500 мг витамина С (исследование WAVE), (b) 136 МЕ all-rac -α-токоферол в сочетании с 250 мг витамина C (испытание ASAP) и (c) 400 МЕ RRR -α-токоферол (исследование VEAPS) для подавления прогрессирования атеросклероза, а не сердечно-сосудистых событий (30–32).Испытание VEAPS, в котором оценивали эффект 400 МЕ all-rac -α-токоферола, и исследование WAVE, в котором оценивалось действие 800 МЕ витамина Е (тип не указан) в сочетании с 500 мг витамина С, не выявили эффекта. на атеросклеротическое прогрессирование. Испытание ASAP, в котором оценивали 136 I.U. all-rac -α-токоферол в сочетании с 250 мг витамина C действительно наблюдали значительное 25% снижение прогрессирования атеросклероза. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (SPACE) изучалось влияние добавок 800 I. U RRR -α-токоферол отдельно у пациентов, находящихся на гемодиализе, и было обнаружено значительное снижение сердечно-сосудистых событий на 54% (33). Однако это может быть уникальная группа пациентов, потому что они имеют низкое потребление витамина E и отклонения в уровнях и метаболизме витамина E, так что можно ожидать, что эффективность введения витамина E будет значительно выше по сравнению с пациентами, которые не находятся на гемодиализе (34). Дополнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (SU.VI.MAX), в котором участникам вводили 45 МЕ витамина Е в сочетании с другими антиоксидантами, витамином С, бета-каротином, цинком и селеном, также не было обнаружено значительного снижения сердечно-сосудистых событий (35). Тот факт, что в совокупности эти испытания не выявили значительных преимуществ, поставил под сомнение обоснованность гипотезы окисления при атеросклерозе (17). Мы обнаружили значительную линейную тенденцию между дозировкой витамина Е и процентным снижением концентрации F ₂ -изопростана в плазме. Однако значительное подавление концентрации F ₂ -изопростана в плазме наблюдалось только при дозах 1600 и 3200 МЕ / день. Следует также отметить, что форма витамина Е, вводимая в нашем исследовании, представляла собой RRR -α-токоферол, который имеет примерно вдвое большую биодоступность по сравнению с синтетическим all-rac -α-токоферолом (36). В связи с этим и в свете того факта, что наблюдалось очевидное снижение, хотя и не совсем статистически значимое, концентраций в плазме F ₂ -изопростанов у участников нашего исследования с добавкой 800 I.Ед / день RRR- -α-токоферола, интересно, что одно клиническое испытание, в котором оценивали 800 МЕ / день RRR- -α-токоферола (CHAOS), действительно зафиксировало снижение сердечно-сосудистых событий на 47%. .

Следует отметить, что в дизайне нашего исследования подразумевается предположение, что витамин Е является антиоксидантом для человека. В литературе in vitro предполагается, что он может быть прооксидантом при определенных концентрациях, но наши и другие данные предполагают, что в очень широком диапазоне доз это не так in vivo (37,38).

Исследование, подобное нашему, было выполнено Мегхером и его коллегами, но с важными различиями в дизайне исследования и результатах (39). В этом исследовании нормальным участникам добавляли 200, 400, 800, 1200 или 2000 МЕ. витамина Е ( RRR -α-токоферол) / день в течение 8 недель. Они не обнаружили влияния на подавление образования изопростанов F ₂ или экскрецию с мочой 4-гидроксиноненала, другого продукта перекисного окисления липидов. Авторы предположили, что неспособность обнаружить подавление уровней изопростанов F ₂ , вероятно, может быть объяснена тем фактом, что уровень окислительного стресса у людей в этом исследовании не был повышен.Однако другие исследования, в которых нормальным здоровым людям добавляли изофлавоны сои или экстракт выдержанного чеснока, оба из которых обладают антиоксидантными свойствами, показали значительное снижение уровней изопростанов F ₂ (40, 41). Основываясь на результатах нашего исследования динамики изменений, более вероятное объяснение их неспособности найти подавление образования F ₂ -изопростанов заключается в том, что продолжительность их исследования, 8 недель, была слишком короткой для полного наблюдения. подавляющий эффект витамина Е на уровни изопростанов F ₂ .В поддержку утверждения о том, что в долгосрочной перспективе высокие дозы витамина Е снижают окислительный стресс, недавнее исследование показало снижение на 11% (p = 0,03) изопростанов в плазме у лиц с ожирением, получавших 800 МЕ природного альфа-токоферола в течение шести месяцев (42) .

Наблюдалась значительная линейная тенденция между дозировкой витамина Е и процентным изменением концентраций в плазме F ₂ -изопростанов, но величина снижения была статистически значимой только при дозах 1600 I.Ед. / День и 3200 МЕ / день. В этом исследовании не было клинически очевидной токсичности даже при высокой дозе 3200 МЕ. Однако два исследования показали, что высокие дозы витамина E (≥ 400 МЕ / день) могут увеличить риск смерти от всех причин (43) и сердечной недостаточности (44), а также недавний метаанализ антиоксидантных добавок для предотвращения несколько заболеваний, включая атеросклероз, сообщили о повышении смертности при приеме витамина Е и других агентов (45). Однако всесторонний обзор всех опубликованных данных о безопасности добавок витамина Е в клинических испытаниях показал, что добавки витамина Е кажутся безопасными для большинства взрослых в количествах ≤1600 I.U. RRR -α-токоферол (46). Другой обзор ряда двойных слепых контролируемых исследований не выявил серьезных побочных эффектов, связанных с добавлением витамина Е при дозах до 3200 МЕ / день (47). Тем не менее, основываясь на этих противоречивых сообщениях, долгосрочное лечение высокими дозами витамина Е в настоящее время не может быть оправдано. Следует также отметить, что среднее максимальное подавление концентраций F ₂ -изопростанов в плазме наблюдалось у участников, которым была добавлена ​​самая большая доза витамина E, 3200 I.Ед. / День составило 49%, что не является значительным снижением. Это говорит о том, что антиоксидантная активность витамина E in vivo у людей невелика.

Результаты этого исследования должны обеспечить основу для будущих исследований по оценке способности терапевтических агентов подавлять оксидантный стресс у людей. В частности, теперь у нас есть то, что общепризнано как надежный подход к оценке статуса окислительного стресса у людей, а именно , то есть измерение изопростанов F ₂ .Следовательно, до начала крупных клинических испытаний агентов, изменяющих оксидантный стресс, исследователи должны установить, что доза (и) тестируемого соединения действительно значительно снижает статус оксидантного стресса у участников исследования. В идеале такие измерения также должны быть включены в план исследования в исследуемой популяции участников для мониторинга эффективности и вариабельности фармакологического вмешательства для снижения статуса оксидантного стресса в большей когорте участников.Такие данные могут быть неоценимы при интерпретации результатов, полученных при сопоставлении с величиной подавления окислительного стресса у исследованных участников.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами NIH GM42056 (награда MERIT для LJR), HL65709 и HL57986 (для SF), HL58427 (для MFL), DK48831, GM15431 и ES13125 (для JM) и DK26657.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации.В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и проверке полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Римм Э.Б., Штампфер М.Дж., Аскерио А., Джованнуччи Э., Колдиц Г.А., Виллетт В.С. Потребление витамина Е и риск ишемической болезни сердца у мужчин.N Engl J Med. 2002; 328: 1450–1456. [PubMed] [Google Scholar] 2. Стампфер MJ, Hennekens CH, Manson JE, Colditz GA, Rosner B, Willett WC. Потребление витамина Е и риск коронарной болезни у женщин. N Engl J Med. 1993; 328: 1444–1449. [PubMed] [Google Scholar] 3. Апстон ​​Дж. М., Критаридес Л., Стокер Р. Роль витамина Е при атеросклерозе. Prog Lipid Res. 2003. 42: 405–422. [PubMed] [Google Scholar] 4. Штейнберг Д., Партасарати С., Кэрью Т. Е., Кху Дж. К., Витцтум Дж. Л.. Помимо холестерина. Модификации липопротеидов низкой плотности, повышающие его атерогенность.N Engl J Med. 1989; 320: 915–924. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steinbrecher UP. Окисление липопротеинов низкой плотности человека приводит к дериватизации лизиновых остатков аполипопротеина B продуктами разложения перекиси липидов. J Biol Chem. 1987; 262: 3603–3608. [PubMed] [Google Scholar] 6. Yla-Herttuala S, Palinski W, Rosenfeld ME, Parthasarathy S, Carew TE, Butler S, Witztum JL, Steinberg D. Доказательства присутствия окислительно модифицированного липопротеина низкой плотности в атеросклеротических поражениях кролика и человека.J Clin Invest. 1989; 84: 1086–1095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Виртамо Дж., Рапола Дж. М., Рипатти С., Хейнонен О. П., Тейлор П. Р., Албанес Д., Хуттунен Дж. К.. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту первичного нефатального инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца. Arch Intern Med. 1998. 158: 668–675. [PubMed] [Google Scholar] 8. Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen OP. Рандомизированное испытание добавок альфа-токоферола и бета-каротина по частоте серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда.Ланцет. 1997; 349: 1715–1720. [PubMed] [Google Scholar] 9. де Гаэтано Г. Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике. Совместная группа проекта первичной профилактики. Ланцет. 2001; 357: 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лонн Э., Юсуф С., Дзавик В., Дорис К., Йи К., Смит С., Мур-Кокс А., Бош Дж., Райли В., Тео К. Secure Investigators. Влияние рамиприла и витамина E на атеросклероз: исследование для оценки изменений сонных артерий у пациентов, получавших рамиприл и витамин E (SECURE) кровообращение.2001; 103: 919–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Юсуф С., Дагенаис Дж., Погу Дж., Бош Дж., Слейт П. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. N Engl J Med. 2000; 342: 154–10. [PubMed] [Google Scholar] 12. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, Sheridan P, Pogue J, Arnold JM, Ross C, Arnold A, Sleight P, Probstfield J, Dagenias GR HOPE и следователи HOPE-TOO. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые события и рак: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2005; 293: 1338–13. [PubMed] [Google Scholar] 13. Следователи ГП. Пищевые добавки с n-3 полиненасыщенными жирными кислотами и витамином E после инфаркта миокарда: результаты исследования GISSI-Prevenzione. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Ланцет. 1999; 354: 447–55. [PubMed] [Google Scholar] 14. Стивенс Н.Г., Парсонс А., Скофилд П.М., Келли Ф., Чизмен К., Митчинсон М.Дж. Рандомизированное контролируемое исследование витамина E у пациентов с ишемической болезнью сердца: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) Lancet.1996; 347: 781–786. [PubMed] [Google Scholar] 15. Группа HPSC. MRC / BHF Heart Protection Study о добавлении антиоксидантных витаминов с участием 20 536 человек из группы высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2003. 360: 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 16. Вивеканантан Д.П., Пенн М.С., Сапп С.К., Хсу А., Тополь Э.Дж. Использование витаминов-антиоксидантов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет. 2003; 361: 2017–2023. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heinecke JW. Император одет в одежду? Клинические испытания витамина Е и гипотеза окисления ЛПНП.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2001; 21: 1261–1264. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кьябрандо С, Аванзини Ф, Ривальта С, Коломбо Ф, Фанелли Р, Палумбо Джи, Ронкаглиони МС. Совместная группа PPP по антиоксидантному эффекту витамина Е. Длительный прием добавок витамина Е не снижает перекисное окисление липидов у людей с сердечно-сосудистым риском: анализ основных факторов. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2002; 19: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Робертс LJ, 2-й, Морроу JD. Изопростаны как маркеры перекисного окисления липидов при атеросклерозе.В: Серхан PAWCN, редактор. Молекулярные и клеточные основы воспаления. Тотова: Humana Press; 1999. С. 141–163. [Google Scholar] 20. Davi G, Alessandrini P, Mezzetti A, Minotti G, Bucciarelli T, Costantini F, Cipollone F, Bon GB, Ciabattoni G, Patrono C. Образование 8-эпи-простагландина F2 альфа in vivo увеличивается при гиперхолестеринемии. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 1997; 17: 3230–3235. [PubMed] [Google Scholar] 21. Китагава М., Мино М. Эффекты повышенной дозировки d-альфа (RRR) -токоферола у человека.J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 1989; 35: 133–142. [PubMed] [Google Scholar] 22. Morrow JD, Hill KE, Burk RF, Nammour TM, Badr KF, Roberts LJ., 2nd Серия простагландиновых F2-подобных соединений продуцируется in vivo у людей по нециклооксигеназному механизму, катализируемому свободными радикалами. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1990; 87: 9383–9387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Робертс LJ, Морроу JD. Измерение F (2) -изопростанов как показателя окислительного стресса in vivo. Free Radic Biol Med. 2000. 28: 505–13.[PubMed] [Google Scholar] 24. Кадийска МБ, Глэйден Б.К., Бэрд Д.Д., Грэм Л. , Уолтер ПБ, Томер КБ, Барретт Дж.С., Мейсон Р.П. Исследование биомаркеров окислительного стресса II: являются ли продукты окисления липидов, белков и ДНК маркерами отравления CCl (4)? Free Radic Biol Med. 2005; 38: 698–710. [PubMed] [Google Scholar] 25. Гросс, доктор медицины, Ю. Х, Ханнан П., Прути К., Джейкобс Д. Стандартизация липидов сывороточных концентраций жирорастворимых антиоксидантов: исследование ЯЛТА.Am J Clin Nutr. 2003. 77: 458–466. [PubMed] [Google Scholar] 26. Морроу JD, Робертс LJII. Масс-спектрометрическое количественное определение F2-изопростанов в биологических жидкостях и тканях как мера окислительного стресса. Методы Энзимол. 1998; 300: 3–12. [PubMed] [Google Scholar] 27. Линтон; MF, Аткинсон JB, Fazio S. Профилактика атеросклероза у мышей с дефицитом аполипопротеина E путем трансплантации костного мозга. Наука. 1995; 267: 1034–1037. [PubMed] [Google Scholar] 28. Гросс М.Д., Прути С.Б., Джейкобс Д.Р., младший. Стабильность каротиноидов и альфа-токоферола во время процедур сбора и обработки крови.Clin Chem. 1995; 41: 943–944. [PubMed] [Google Scholar] 29. Трабер М.Г., Рейдер Д., Акафф Р.В., Рамакришнан Р., Брюер Х.Б., Кайден Х.Дж. Исследования зависимости реакции от дозы витамина Е на людях с использованием дейтерированного RRR-альфа-токоферола. Am J Clin Nutr. 1998. 68: 847–853. [PubMed] [Google Scholar] 30. Салонен Р.М., Нюссонен К., Кайкконен Дж., Порккала-Саратахо Е., Воутилайнен С., Риссанен Т.Х., Туомайнен Т.П., Валконен В.П., Ристонмаа Ю., Лакка Х.М., Ванхаранта М., Салонен Дж. Т., Поульсен Х. Шестилетний эффект комбинированного приема витаминов C и E на прогрессирование атеросклероза: исследование антиоксидантных добавок в профилактике атеросклероза (ASAP).Тираж. 2003; 107: 947–953. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ходис Х.Н., Мак В.Дж., Лабри Л., Махрер П.Р., Севаниан А., Лю Ч.Р., Лю СН, Хванг Дж., Зельцер Р.Х., Azen SP VEAPS Research Group. Добавка альфа-токоферола у здоровых людей снижает окисление липопротеинов низкой плотности, но не снижает атеросклероз: Циркуляция по данным исследования профилактики атеросклероза витамина Е (VEAPS). 2002; 106: 1453–1459. [PubMed] [Google Scholar] 32. Уотерс Д.Д., Олдерман Э.Л., Хсиа Дж., Ховард Б.В., Кобб Ф.Р., Роджерс В.Дж., Оуян П., Томпсон П., Тардиф Дж. К., Хиггинсон Л., Биттнер В., Стеффес М., Гордон Д. Д., Прошан М., Юнес Н., Вертер Дж.Эффекты заместительной гормональной терапии и добавок антиоксидантных витаминов на коронарный атеросклероз у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2002; 288: 2432–2440. [PubMed] [Google Scholar] 33. Боаз М., Сметана С., Вайнштейн Т., Матас З., Гафтер Ю., Иайна А., Кнехт А., Вайсгартен Ю., Бруннер Д., Фаинару М., Грин МС. Вторичная профилактика с помощью антиоксидантов сердечно-сосудистых заболеваний в терминальной стадии почечной недостаточности (SPACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2000; 356: 1213–1218. [PubMed] [Google Scholar] 34.Галли Ф., Буонкристиани У., Конте С, Аиса С, Флориди А. Витамин Е у пациентов с уремией и диализом. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1031: 348–351. [PubMed] [Google Scholar] 35. Hercberg S, Galan P, Preziosi P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D, Roussel AM, Favier A, Briancon S. Исследование SU.VI.MAX: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование воздействия на здоровье антиоксидантных витаминов и витаминов. минералы. Arch Intern Med. 2004. 164: 2335–2342. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бертон Г.В., Трабер М.Г., Акуфф Р.В., Уолтерс Д.Н., Кайден Х., Хьюз Л., Ингольд К.Ю.Концентрации альфа-токоферола в плазме и тканях человека в ответ на добавление дейтерированного природного и синтетического витамина Е. Am J Clin Nutr. 1998. 67: 669–684. [PubMed] [Google Scholar] 37. Виттинг П.К., Апстон ​​Дж. М., Стокер Р. Молекулярное действие альфа-токоферола в окислении липопротеинов липидов. Про- и антиоксидантная активность витамина Е в сложных гетерогенных липидных эмульсиях. Subcell Biochem. 1998. 30: 345–390. [PubMed] [Google Scholar] 39. Мигер Э.А., Барри О.П., Лоусон Дж.А., Рокач Дж., Фитцджеральд Г.А.Влияние витамина Е на перекисное окисление липидов у здоровых людей. ДЖАМА. 2001; 285: 1178–1182. [PubMed] [Google Scholar] 40. Диллон С.А., Лоу Г.М., Биллингтон Д., Рахман К. Пищевые добавки с экстрактом выдержанного чеснока снижают концентрацию 8-изопростагландина F (2 альфа) в плазме и моче у курящих и некурящих мужчин и женщин. J Nutr. 2002. 132: 168–171. [PubMed] [Google Scholar] 41. Уайзман Х., О’Рейли Д.Д., Адлеркрейц Х., Маллет А.И., Боуи Е.А., Роуленд И.Р., Сандерс Т.А. Изофлавоновые фитоэстрогены, потребляемые в сое, снижают концентрацию F (2) -изопростана и повышают устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению у людей.Am J Clin Nutr. 2000; 72: 395–400. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сазерленд WH, Мэннинг П.Дж., Уокер Р.Дж., де Йонг С.А., Райаллс А.Р., Берри Е.А. Добавки витамина Е и 8-изопростан и адипонектин в плазме у пациентов с избыточной массой тела. Ожирение (Серебряная весна) 2007; 15: 386–391. [PubMed] [Google Scholar] 43. Miller ER, 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Мета-анализ: прием высоких доз витамина E может увеличить общую смертность. Ann Intern Med. 2005; 142: 37–46. [PubMed] [Google Scholar] 44.Следователи ТАХ-ТТ. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания и рак. ДЖАМА. 2005; 293: 1338–1347. [PubMed] [Google Scholar] 45. Бжелакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики. ДЖАМА. 2007; 297: 842–857. [PubMed] [Google Scholar] 46. Хэткок Дж., Аззи А., Блумберг Дж., Брей Т., Дикинсон А., Фрей Б., Джиалал И., Джонстон К. С., Келли Ф. Дж., Краймер К., Пакер Л., Партасарати С., Сайс Х, Трабер М. Г.Витамины E и C безопасны в широком диапазоне доз. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 736–745. [PubMed] [Google Scholar] 47. Каппус Н, Диплок АТ. Переносимость и безопасность витамина Е: отчет о токсикологической позиции. Free Radic Biol Med. 1992; 13: 55–74. [PubMed] [Google Scholar]

Что витамин E на самом деле делает для вашей кожи

Витамин E борется со свободными радикалами на коже, которые являются результатом ежедневных стрессовых факторов окружающей среды, таких как незащищенное пребывание на солнце и загрязнение воздуха. Борясь со свободными радикалами, витамин Е помогает защитить кожу от повреждений.

Кроме того, витамин Е обладает «увлажняющими и заживляющими» свойствами и помогает «укрепить барьерную функцию кожи», — говорит Кинг. По сути, это универсальная «рабочая лошадка витамина», как называет это Шамбан. «Витамин Е также является естественным противовоспалительным средством, поэтому он успокаивает и помогает успокоить кожу», — говорит она. «Он также хорош для увлажнения кожи и служит умеренно эффективным естественным барьером от солнца».

Кому следует использовать витамин Е для ухода за кожей и кому следует избегать этого?

«Витамин Е обычно не рекомендуется для сверхчувствительной, очень жирной или склонной к акне кожи», — говорит Шамбан.Хотя это очень редко, витамин Е для местного применения также может действовать как аллерген для некоторых, вызывая раздражение, зуд или даже сыпь при соприкосновении с кожей. Ученые до сих пор не уверены, что вызывает у некоторых людей аллергию на него (Кинг сравнивает это с аллергией на арахис), но, по словам сертифицированного дерматолога Одри Кунин, менее одного процента людей имеют местную чувствительность к этому ингредиенту.

Принимая во внимание, что это также естественное вещество в организме, а также было показано, что оно облегчает экзему у некоторых людей, чувствительность действительно является «индивидуальной основой, которая на данный момент не может быть обобщена как аллерген, «Уилсон объясняет.

Однако для подавляющего большинства витамин Е может иметь серьезные преимущества для кожи, говорит Шамбан. Поскольку витамин Е растворим в масле (то есть, он может поступать через масло или в виде масла), включение его в ваш повседневный уход за кожей с помощью масел и увлажняющих кремов является одним из лучших способов использования этого ингредиента.

Когда витамин Е сочетается с витамином С, говорит Шамбан, они становятся еще более эффективными в качестве партнеров, поэтому многие сыворотки содержат оба, как, например, знаменитая сыворотка CE Ferulic CE от компании SkinCeuticals, неоднократно продававшаяся The Glow Maker от Maelove. и Сандей Райли С.E.O. Осветляющая сыворотка Rapid Flash.

Если вы новичок в использовании витамина Е или ваша кожа слишком чувствительна, сначала попробуйте его с увлажняющим кремом (поскольку сыворотки технически более сильные концентрации). Вот несколько отличных вариантов: увлажняющий крем для лица с воздушным взбиванием от Youth to the People’s Superfood и увлажняющий крем для лица Kiehl’s Ultra.

Все продукты, представленные на Allure, выбираются нашими редакторами независимо. Однако, когда вы покупаете что-либо через наши розничные ссылки, мы можем получать партнерскую комиссию.

---

Дополнительные сведения об уходе за кожей:

---

Теперь посмотрите, как уход за кожей изменился за последние 100 лет:

Следите за Allure в Instagram и Twitter , или подпишитесь на информационный бюллетень Allure , чтобы получать ежедневные истории о красоте прямо на ваш почтовый ящик.

Витамин Е и ишемическая болезнь сердца | Кардиология | JAMA Internal Medicine

Различные исследования оценивали антиоксидантные эффекты витамина Е в профилактике или лечении ишемической болезни сердца (ИБС).Данные in vitro показывают, что витамин E защищает от окисления липопротеинов низкой плотности и уменьшает отложение атерогенных окисленных липопротеинов низкой плотности в стенках артерий. Различные наблюдательные и эпидемиологические исследования также предполагают взаимосвязь между концентрацией или потреблением витамина Е в сыворотке крови и ИБС. Одно проспективное рандомизированное исследование показало, что добавление витамина Е в низких дозах (50 МЕ / сут) снижает риск стенокардии у пациентов без ранее диагностированной ИБС. Другое исследование с использованием высоких доз витамина Е (400 или 800 МЕ / день) продемонстрировало снижение комбинированной конечной точки нефатального инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с установленной ИБС.Однако были опубликованы противоречивые данные, свидетельствующие об отсутствии пользы для сердечно-сосудистой системы от приема низких доз витамина Е (50 МЕ / день) и о вредных эффектах, если витамин Е сочетается с бета-каротином. На этом этапе врачи должны уделять особое внимание диете с низким содержанием жиров и высоким потреблением фруктов и овощей, содержащих витамин Е. Дополнительный витамин Е может быть рассмотрен у пациентов с высоким риском ИБС или с задокументированной ИБС, но следует взвесить потенциальные положительные эффекты. от возможных долгосрочных побочных эффектов.Если начать прием витамина Е, в литературе предлагаются дозы от 100 до 400 МЕ / день, причем более высокая доза рассматривается у пациентов с документально подтвержденной ИБС. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения роли добавок витамина Е при ИБС и критической оценки оптимальной дозировки, продолжительности использования и метода потребления (диетическое или дополнительное).

В последние годы наблюдается всплеск интереса к использованию витаминов для профилактики или лечения заболеваний.В частности, витамин Е изучался при различных состояниях, включая приливы, гиперхолестеринемию, фиброзно-кистозную болезнь и гемолитическую анемию. Этот витамин также способствует повышению сексуальной потенции, уменьшению рубцевания ран, повышению сопротивляемости инфекциям и снижению старения. ^{1 , 2} В последнее время исследователи уделяют особое внимание влиянию витамина Е на ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Острый инфаркт миокарда (ИМ) — основная причина заболеваемости и смертности среди взрослого населения США.Острый ИМ возникает у более чем 1,5 миллиона человек ежегодно и в одной трети этих случаев заканчивается смертельным исходом. ³ За последние 40 лет в лечении ИБС был достигнут значительный прогресс, и смертность снизилась. Этот прогресс, вероятно, связан с влиянием медикаментозной терапии и изменения образа жизни на людей с гипертонией и гиперлипидемией, а также с широким использованием тромболитических препаратов, ангиопластики и операции коронарного шунтирования. ^{4 , 5} Традиционные факторы риска, такие как гипертония, гиперхолестеринемия и курение, объясняют некоторые, но не все риски ИБС. ^{6 , 7} Недавние исследования дают представление о вкладе антиоксидантов, особенно витамина Е, в профилактику и лечение ИБС. Цель этого обзора — критически оценить роль витамина Е в лечении ИБС.

Гипотеза окислительной модификации

Недавние данные показывают, что окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) играет важную роль в развитии атеросклероза.Эта теория, получившая название «гипотеза об окислительной модификации » , послужила стимулом для многочисленных эпидемиологических исследований и клинических испытаний, направленных на определение роли антиоксидантов в профилактике и лечении ИБС. ⁸ Нормально функционирующие ЛПНП обеспечивают жизненно важные питательные вещества, такие как витамины и холестерин, периферическим клеткам для поддержания клеточной функции. Поступление ЛПНП в клетки регулируется внешними рецепторами. Когда клетка получает достаточное количество холестерина, эти рецепторы подавляют и предотвращают дальнейшее поглощение ЛПНП.Благодаря этому механизму клетки избегают избыточного накопления ЛПНП. ⁹

Развитие атеросклероза характеризуется отложением большого количества липидов в стенках артерий, главным образом, из ЛПНП. Макрофаги, находящиеся в эндотелиальной стенке, являются местом отложения и накопления липидов. ⁹ Макрофаги обладают 2 типами рецепторов ЛПНП: один, который распознает нативный ЛПНП и подавляет его после того, как достаточное количество ЛПНП попадает в клетку, и другой рецептор, который распознает модифицированный или окисленный ЛПНП.Последний рецептор называется «скавенджер-рецептор » и не подвергается ингибированию с обратной связью из-за содержания клеточного холестерина. Эта неспособность прекратить поглощение окисленных ЛПНП приводит к чрезмерному накоплению ЛПНП в тканевых макрофагах и последующему образованию пенистых клеток в стенке артерии. Считается, что эти нагруженные липидами пенистые клетки вносят основной вклад в атеросклеротическую ИБС (рис. 1). ¹⁰ Помимо своей роли в производстве пенистых клеток, окисленный ЛПНП влияет на функцию тромбоцитов и эндотелия, что дополнительно способствует сердечно-сосудистым событиям. ^{9 -11}

Теория, согласно которой окисленный ЛПНП способствует развитию атеросклероза, подтолкнула к исследованиям повышенной антиоксидантной активности. Некоторые считают, что окислительное повреждение происходит, когда защитные антиоксидантные системы истощены или когда эти системы неадекватны, чтобы справиться с повышенным уровнем окислительного стресса. Эндогенная антиоксидантная система включает несколько ферментов и множество липофильных антиоксидантов, включая α-токоферол, бета-каротин и γ-токоферол. ⁹ Эти антиоксиданты предотвращают окисление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые связаны с ЛПНП. Основной компонент витамина Е, альфа-токоферол, является наиболее распространенным антиоксидантом ЛПНП. ¹¹ Данные in vitro позволяют предположить, что концентрации эндогенного витамина E и бета-каротина снижаются до окисления липопротеинов и что добавление витамина E предотвращает эту деструктивную окислительную реакцию. ¹²

Витамин E существует как минимум в виде 8 встречающихся в природе соединений, включая α-, β-, γ- и δ-токоферол и α-, β-, γ- и δ-токотриенол; α-токоферол является наиболее активным компонентом витамина Е и в природе встречается в виде 1 изомера.Пищевой витамин Е выражается в миллиграммах эквивалента α-токоферола. Рекомендуемая дневная норма витамина Е по данным Национального исследовательского совета составляет 10 и 8 мг эквивалентов альфа-токоферола в день для мужчин и женщин соответственно (примерно 13,5 и 10,8 МЕ / день). ¹³ Эталонная суточная доза (RDI), ранее рекомендованная США (USRDA), основана на активности рацемического синтетического альфа-токоферола, который содержится в добавках витамина E. РСНП витамина Е составляет 30 МЕ. ¹⁴ Национальный исследовательский совет RDA обычно считается более авторитетным органом; однако RDI используется для определения витаминных добавок. ¹⁴ Как правило, 60% диетического витамина Е получают из растительных масел и масел из семян, таких как маргарин, заправки для салатов и шортенинги. Масла из соевых бобов и зародышей пшеницы особенно богаты витамином Е, в то время как кукурузное, хлопковое и подсолнечное масла имеют промежуточное содержание. Животные жиры, такие как масло и молоко, содержат незначительное количество витамина Е, хотя яйца и печень являются значительными источниками этого питательного вещества.Остальное потребление с пищей составляет зерно, фрукты и листовые зеленые овощи. ^{1 , 2}

Интересно, что оливковое масло, основной компонент «средиземноморской диеты», связанный со снижением риска ИБС, содержит минимальное количество витамина Е по сравнению с другими растительными маслами. ¹⁵ Эта диета богата фруктами, овощами, бобовыми и зерновыми, а оливковое масло является основным источником жира. В целом, эта диета богата мононасыщенными жирными кислотами и низким содержанием насыщенных жирных кислот, а также богата природными антиоксидантами. ^{16 , 17} Было показано, что in vitro оливковое масло снижает окисление ЛПНП; однако эта активность не опосредуется витамином Е, а скорее связана с полифенольными антиоксидантными соединениями. ¹⁷

Хотя небольшие краткосрочные исследования с использованием добавок витамина Е (100-800 МЕ / сут) не показали никаких доказательств токсичности, ^{18 , 19} недавние результаты заслуживают внимания. Исследование, включающее добавление альфа-токоферола (50 МЕ / день) и его влияние на частоту рака, показало более высокий уровень смертности из-за геморрагического инсульта у пациентов, получавших добавку альфа-токоферола, чем у пациентов, получавших плацебо (7.8 против 5,2 смертей на 10 000 человеко-лет). ²⁰ Кроме того, высокое потребление витамина E противопоказано пациентам с нарушениями свертывания крови, вызванными дефицитом витамина K, так как это может способствовать кровотечению. ¹⁸ Таким образом, следует проявлять осторожность у пациентов, получающих варфарин или страдающих синдромом мальабсорбции, который может снизить всасывание витамина К. Хотя добавление витамина E часто считается безопасным, этот вывод часто основан либо на небольших краткосрочных исследованиях, либо на долгосрочных исследованиях с неадекватными конечными точками для устранения последствий для здоровья от приема добавок витамина E.Истинная долгосрочная безопасность добавок витамина Е неизвестна.

В одном из ранних исследований анализировались сывороточные концентрации витамина Е с поправкой на липиды в различных европейских сообществах в зависимости от смертности от ИБС в каждой области. ²¹ Концентрации витамина E были скорректированы с учетом концентраций липидов в сыворотке, поскольку этот витамин сильно связан с липопротеинами (микромоль витамина E на миллимоль холестерина). Для точного сравнения антиоксидантной активности важно отрегулировать липидную коррекцию концентрации витамина Е в сыворотке.Восточная Финляндия, юго-западная Финляндия, Шотландия и южная Италия были включены; От 80 до 131 здорового мужчины в возрасте от 40 до 49 лет из каждого региона приняли участие. Восточная Финляндия имела самый высокий уровень смертности от ИБС (212 смертей на 100000 мужчин в год), юго-западная Финляндия и Шотландия имели промежуточные показатели смертности (146 и 140 смертей на 100000 соответственно), а южная Италия имела самый низкий уровень смертности (43 смерти на 100000 человек). ). Все 3 района со средней и высокой смертностью от ИБС (восточная Финляндия, Шотландия и юго-западная Финляндия) имели сходные медианные скорректированные на липиды концентрации витамина Е в сыворотке (3.41-3,53 мкмоль / ммоль). С другой стороны, Италия, которая имела самый низкий уровень смертности от ИБС, имела значительно более высокую медианную концентрацию витамина Е (4,81 мкмоль / ммоль, P <0,001). Отсутствие разницы между концентрациями витамина E в 3 областях с более высокими показателями смертности от ИБС может быть связано с другими факторами риска ИБС в восточной Финляндии, такими как артериальное давление, уровень холестерина в сыворотке крови, курение и ожирение. Следует отметить, что в Восточной Финляндии один из самых высоких показателей смертности от ИБС в мире.Термин Финляндия фактор был придуман, чтобы охватить еще не обнаруженную причину такого заметного увеличения CAD.

В кросс-культурном исследовании изучалась взаимосвязь между смертностью от ишемической болезни сердца (ИБС) и липидно-скорректированными концентрациями витамина Е в сыворотке крови. Также оценивались другие классические факторы риска коронарных заболеваний, такие как артериальное давление, холестерин и курение. ²² Было изучено около 100 здоровых мужчин из 16 различных европейских сообществ с различной частотой смертности от ИБС.По результатам регрессионного анализа обратная корреляция между стандартизованными по липидами уровнями витамина Е и смертностью от ИБС составила r ² = 0,62 (холестерин, 5,7 ммоль / л [220 мг / дл]; триглицериды, 1,25 ммоль / л; P = 0,002) (Рисунок 2). Другими словами, 62% смертности от ИБС было связано с изменением стандартизованных концентраций витамина Е. В этом исследовании смертность от ИБС сильнее коррелировала с концентрацией витамина Е, чем с артериальным давлением ( r ² = 0.24), уровень холестерина ( r ² = 0,29), количество сигарет в день ( r ² = 0,02), уровень витамина А в сыворотке ( r ² = 0,26) и витамин C концентрация ( r ² = 0,11). Это исследование предполагает, что концентрация витамина Е у человека может быть более показателем смертности от ИБС, чем классические факторы риска.

Эпидемиологические исследования изучали взаимосвязь между потреблением витамина E или концентрацией витамина E в сыворотке крови и частотой ИБС (Таблица 1 и Таблица 2).Первоначальные исследования не обнаружили корреляции между концентрацией витамина Е в сыворотке или плазме и смертью от ИБС. ^{23 , 24} Однако результаты этих исследований могут быть ненадежными, поскольку образцы не хранились в среде, подходящей для стабильности витамина Е. ^{10 , 25} Кроме того, измерения витамина E не корректировались с учетом уровня холестерина, что может привести к завышению уровня витамина E у пациентов с повышенными концентрациями холестерина. Одно из исследований проводилось на финской популяции, и влияние финского фактора может затмить любой эффект витамина Е.

В ходе дальнейших эпидемиологических исследований изучали сывороточные концентрации витамина Е с поправкой на липиды у пациентов, перенесших какой-либо тип коронарного события. ^{26 -28} В каждом исследовании использовались соответствующие контрольные группы. Исследование, проведенное с участием финских мужчин, не обнаружило связи между липидно-скорректированным уровнем витамина Е в сыворотке крови и коронарной конечной точкой, что было положительным стресс-тестом. ²⁶ В одном исследовании сообщалось о соотношении шансов 2,68 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,07–6,70) для положительного ответа на анкету о боли в груди в самой низкой и самой высокой квинтиле липидно-скорректированной концентрации витамина Е. ²⁷ Фактическое наличие стенокардии не было подтверждено после положительного ответа на анкету, что могло привести к включению некоторых ложноположительных результатов. Третье исследование показало значительное снижение липидно-скорректированных концентраций витамина Е у пациентов с первым острым инфарктом миокарда по сравнению с контрольной группой ( P = 0,001). ²⁸ Все 3 исследования были относительно небольшими (64–175 случаев) и включали только мужчин.

В двух исследованиях случай-контроль оценивалась частота инфаркта миокарда в зависимости от концентрации витамина Е в сыворотке крови. ^{29 , 30} Оба исследования включали субъектов мужского и женского пола, за которыми наблюдали в течение 6–14 лет на предмет возникновения ИМ. В 1 исследовании, которое включало 46 случаев в Германии, не наблюдалось разницы в средней концентрации витамина Е в сыворотке с поправкой на липиды между пациентами и контрольной группой. Для выявления различий между группами мог потребоваться больший размер выборки. Кроме того, авторы предполагают, что относительно высокие концентрации витамина Е (4,89 и 4,82 мкмоль / ммоль в случаях и в контрольной группе соответственно) могли быть на уровне максимального защитного эффекта витамина Е. ²⁹ Этот пороговый эффект означает, что низкие уровни витамина E представляют собой фактор риска ИБС, в то время как уровни выше определенного порога не обеспечивают дополнительной защиты. Основываясь на нескольких поперечных исследованиях, было предложено, что концентрация витамина Е с поправкой на липиды, равная 4,8 мкмоль / ммоль, является порогом, выше которого нет дальнейшего снижения риска ИБС. ^31, Street и коллеги ³⁰ провели аналогичное исследование с 123 случаями из США. Они не обнаружили разницы между случаями и контрольной группой в уровнях сывороточного альфа-токоферола с поправкой на липиды.Однако они сообщили, что низкие уровни альфа-токоферола, не скорректированные на липиды (ниже среднего 24,4 мкмоль / л [105 мг / дл]), были связаны с повышенным риском ИМ по сравнению с подобранной контрольной группой, когда уровни холестерина были более 6,21 мкмоль / л (240 мг / дл). Без корректировки липидов эти данные трудно интерпретировать. В аналогичном исследовании оценивали мужчин в Соединенных Штатах на предмет развития фатальной ишемической болезни сердца (ИБС) или нефатального ИМ в течение примерно 20 лет. И снова не было обнаружено никакой связи между уровнем витамина Е в сыворотке крови и коронарными событиями.Интересно, что исследователи сообщили об уровнях альфа-, гамма- и общего токоферола; однако они не были скорректированы на липиды, что делало применимость результатов неясной. ³²

Последующие продольные эпидемиологические исследования оценили роль потребления витамина E в больших группах пациентов. Исследование потребления витамина E 87 425 женщинами-медсестрами в рамках исследования здоровья медсестер США было опубликовано в 1993 году. ³³ Диетический опросник использовался для оценки потребления витамина E, и уровни потребления были разделены на квинтили.Это исследование показало скорректированный относительный риск (ОР) коронарной болезни, равный 0,66 (95% ДИ, 0,50-0,87; P <0,001) для женщин, потребляющих наибольшее и наименьшее количество витамина Е (медиана 208 против 2,8 МЕ / сут ). Это исследование также показало, что польза была очевидна только при продолжении потребления более 2 лет. Польза от приема витамина Е проявляется как при добавлении витамина Е, так и при приеме с пищей.

Аналогичное исследование с участием 39 910 мужчин, последующее исследование медицинских профессий, показало, что скорректированный RR для CAD равняется 0.64 (95% ДИ 0,49-0,83; P <0,003) для мужчин со средним потреблением витамина E 419 по сравнению с 6,4 МЕ / сут. ³⁴ Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний было в первую очередь очевидным у мужчин, которые потребляли дополнительные источники витамина Е. И исследование здоровья медсестер в США, и последующее исследование медицинских профессий обнаружили доказательства того, что сердечно-сосудистая защита максимальна при дозе 100 МЕ / сут. небольшая польза, полученная при более высоком потреблении. ^{33 , 34} Важно понимать, что эти 2 исследования включали только специалистов здравоохранения, которые могут вести более здоровый образ жизни с точки зрения диеты, физических упражнений и доступа к медицинской помощи; это может внести в результаты исследования множество искажающих факторов.

14-летнее исследование на финской популяции показало, что ОР для мужчин и женщин, связанных с ИБС, составляют 0,68 и 0,35 соответственно, в тертилях наибольшего и наименьшего потребления витамина Е. ³⁵ Тертильные границы относительно близки и показывают разницу в потреблении витамина Е только на 25%. Эти данные трудно интерпретировать, поскольку объем потребления, представленный в тертилях, неизвестен. Однако этот результат может указывать на улучшение сердечно-сосудистой системы при небольшом увеличении потребления витамина Е.

В заключительном исследовании относительно потребления витамина Е оценивались женщины в постменопаузе без сердечно-сосудистых заболеваний, заполнившие анкеты относительно потребления витамина Е и добавок. ³⁶ По сравнению с женщинами из самого низкого квинтиля потребления, женщины из самого высокого квинтиля потребления витамина E имели ОР 0,38 ( P = 0,004 для тенденции) смерти от ИБС. В отличие от исследования здоровья медсестер, проведенного в США, это преимущество было замечено у женщин, которые употребляли витамин Е в своем рационе, но не у тех, кто принимал добавки с витамином Е.

Эти лонгитюдные исследования предполагают, что потребление витамина E и сердечно-сосудистые заболевания связаны, но вызывают дополнительные вопросы: (1) Какая дозировка является наиболее подходящей? Польза была связана с очень широким диапазоном потребления витамина Е, от 7,1 до 419 МЕ / день, но потребление 100 МЕ / день или больше чаще всего связано с пользой. (2) Как долго нужно употреблять повышенное количество витамина Е, чтобы получить пользу? Прием добавок в течение более 2 лет чаще всего ассоциировался с преимуществом, но это не было тщательно изучено.(3) Что лучше: диетический или дополнительный витамин Е? Вопрос о том, обеспечивают ли диетические или дополнительные источники защиты от ИБС, или и то, и другое, не получил ответа, поскольку сообщалось о противоречивых результатах. Диетический витамин Е в основном содержится в продуктах с высоким содержанием ПНЖК, ² , которые подвержены окислению липидов. Как на животных, так и на людях было показано, что потребность в витамине Е увеличивается с увеличением потребления ПНЖК. Было предложено соотношение миллиграммов витамина Е и граммов ПНЖК для более точного количественного определения диетических потребностей в витамине Е.В то время как потребление витамина E увеличивается с использованием растительного масла, в рыбьем жире заметно мало витамина E, но много ПНЖК. Теоретически добавление витамина E улучшит соотношение витаминов E и PUFA более эффективно, чем диетическое потребление продуктов с высоким содержанием витамина E, и более эффективно уменьшит окисление липидов. К сожалению, доступные данные не прояснили относительную важность диетического питания по сравнению с дополнительным витамином Е, поскольку были обнаружены преимущества каждого метода потребления. Кроме того, данные показывают, что γ-токоферол, присутствующий в диетическом витамине Е, но не в добавках, играет роль в окислении ЛПНП. ^{37 , 38} Это добавляет путаницы к вопросу о диетическом (все компоненты витамина Е) и дополнительном (только α-токоферол) витамине Е. ^{37 , 38}

В одном исследовании оценивалось влияние приема витамина Е (дополнительного и диетического, нерандомизированного) на прогрессирование поражения коронарной артерии. ³⁹ Субъектами были мужчины, которые ранее перенесли операцию по аортокоронарному шунтированию и были рандомизированы на диету, снижающую холестерин, и группу холестипол-ниацина или группу плацебо.Хотя аспект витамина Е в исследовании не был рандомизирован, а дозы не согласовывались, исследователи обнаружили снижение прогрессирования поражения коронарной артерии, как было оценено с помощью ангиографии, у пациентов, потреблявших 100 МЕ / день или более дополнительного витамина Е по сравнению с пациентами, которые принимали витамин Е. более низкое потребление витамина Е ( P = 0,04). Было обнаружено, что потребление витамина Е с пищей не влияет на прогрессирование поражения.

Два проспективных рандомизированных исследования оценивали коронарные исходы после приема витамина Е (таблица 3).Одно исследование, Альфа-токоферол, исследование профилактики рака бета-каротина, было разработано для оценки развития рака легких, но также задокументировало коронарные исходы в нескольких подгруппах финских мужчин, которые были рандомизированы для приема плацебо или альфа-токоферола (50 МЕ. / г). ²⁰ На основе этого первоначального исследования было проведено несколько анализов. ^{40 -43} У мужчин, изначально не страдающих ИБС, очень умеренное снижение частоты стенокардии было отмечено в течение 4,7 лет у пациентов, принимавших добавки витамина Е (ОР, 0.91; 95% ДИ 0,83-0,99; P = 0,04), в то время как не наблюдалось никакого влияния на возникновение серьезных коронарных событий (фатальный ИБС или нефатальный ИМ). ^{40 , 41}

Аналогичным образом, у пациентов со стенокардией в анамнезе добавление витамина Е не влияло на рецидив или прогрессирование стенокардии или на частоту серьезных коронарных событий. ⁴² У пациентов с перенесенным инфарктом миокарда добавление альфа-токоферола не приводило к изменению основных коронарных событий, а альфа-токоферол в сочетании с бета-каротином фактически приводил к увеличению смертности. ⁴³

Небольшое снижение частоты стенокардии и отсутствие очевидной пользы в приведенных выше анализах может быть связано с низкой дозировкой витамина Е (50 МЕ / день), использованной в исследовании, которая ниже, чем предполагаемая 100 МЕ / день. по эпидемиологическим исследованиям. Периоды наблюдения варьировались от 4 до 6,1 лет, что могло быть слишком коротким периодом, чтобы обнаружить разницу в развитии различных сердечных конечных точек, особенно в анализах первичной профилактики.Кроме того, все испытуемые были финскими курильщиками мужского пола, и эти факторы могут иметь влияние, которое делает данные неприменимыми к населению в целом. В целом, эти результаты показывают, что дополнительный прием витамина Е в этой дозировке, по-видимому, не оказывает клинически значимого эффекта для первичной или вторичной профилактики ИБС и может быть вредным при использовании в сочетании с бета-каротином.

Второе испытание, Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов, оценивало более высокие дозы витамина Е (400 или 800 МЕ / день). ⁴⁴ Это исследование включало 2002 пациентов в Соединенном Королевстве с ангиографически подтвержденной ИБС. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо или добавок витамина Е и оценивались в среднем в течение 1,4 года. Конечными точками были нефатальный ИМ, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и смерть от любой причины. Это испытание продемонстрировало значительное снижение комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти и нефатального ИМ (41 случай против 64, P = 0,005) у пациентов, получавших витамин Е. RR сердечных событий был равен 0.53 (95% ДИ, 0,34–0,83) для пациентов, получающих добавки. Благоприятные эффекты витамина Е проявились через 200 дней приема добавок; однако не было различий в общей смертности между группами.

Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов предоставило наиболее убедительные доказательства того, что добавление витамина Е может уменьшить сердечные приступы у пациентов из группы высокого риска. Были предоставлены исходные данные о стенозе коронарных сосудов и поражении левого желудочка, но не было информации относительно перенесенных инфарктов миокарда, стенокардии или аритмий, которые могли повлиять на риск сердечных приступов.Две группы не были равны на исходном уровне в отношении пола, уровня холестерина в сыворотке, систолического артериального давления, диабета и использования β-адреноблокаторов. Первые пациенты, рандомизированные в группу витамина Е, получали 800 МЕ / сут, а более поздние пациенты получали 400 МЕ / сут. Причиной такого изменения дозировки было снижение доступности лекарств, и все пациенты, получавшие витамин Е, были проанализированы как однородная группа. В группе витамина Е отмечалось увеличение числа смертей, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, по сравнению с группой плацебо (9 против 3), но это не анализировалось и не обсуждалось.Хотя было отмечено снижение комбинированной конечной точки, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения эффектов витамина Е, поскольку общая смертность не пострадала.

Эпидемиологические данные подтверждают гипотезу о существовании взаимосвязи между потреблением витамина Е и заболеваемостью ИБС. В частности, данные показывают, что низкая концентрация витамина Е в сыворотке крови коррелирует с развитием ИБС. Несмотря на некоторые эпидемиологические данные и данные in vitro, подтверждающие использование витамина Е, результаты проспективных контролируемых испытаний ограничены и неубедительны.На сегодняшний день исследования показывают, что повышенное потребление этого витамина может ослабить развитие ИБС; однако оптимальная дозировка, продолжительность использования и способ потребления (диетическое или дополнительное) остаются неопределенными. Частота побочных эффектов и долгосрочные исходы, связанные с добавлением витамина Е, тщательно не исследовались, и некоторые данные указывают на возможные пагубные последствия.

Хотя еще рано давать окончательные рекомендации по потреблению витамина Е, мы считаем, что следующие разумные рекомендации, основанные на текущих данных.Всем пациентам следует уделять особое внимание низкожировой диете с высоким потреблением фруктов и овощей, содержащих витамин Е. Добавки витамина Е могут быть рассмотрены для лиц с повышенным риском ИБС или с задокументированной ИБС, хотя это следует взвешивать с учетом возможных неизвестных долгосрочных побочных эффектов. Если начать прием витамина Е, для улучшения сердечно-сосудистой системы необходима доза не менее 100 МЕ / сут. Дополнительные данные проспективного исследования предполагают, что доза 400 МЕ / сут более подходит для пациентов с документально подтвержденной ИБС.Важно отметить, что рекомендация более высокой дозировки витамина E основана только на одном исследовании, и эта дозировка не сравнивалась с более низкой дозировкой (например, 100 МЕ / день). Результаты дополнительных проспективных рандомизированных исследований необходимы для более точного определения роли витамина Е при ИБС и критической оценки оптимальной дозы, продолжительности использования и метода потребления (диетическое или дополнительное).

Принята к публикации 6 января 1999 г.

Автор, ответственный за переписку: Энн П.Spencer, PharmD, Медицинский университет Южной Каролины, Фармацевтический колледж, 280 Calhoun St, QF309B, PO Box 250140, Charleston, SC 29425.

1. Габи С.К.Махлин LJ Витамин Е. Габи С.К.Бендич ASingh В.Н.Махлин LJeds. Потребление витаминов и здоровье Научный обзор. Нью-Йорк, Нью-Йорк Марсель Деккер, 1991; 71-95, Google Scholar2, Уитни. ЭНГамильтон EMNRolfes SR Жирорастворимые витамины A, D, E и K. Понимание питания. 5 изд. St Paul, Minn West Publishing Co1990; Google Scholar3.Antman EMBraunwald E Острый инфаркт миокарда. Браунвальд Eed. Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1997; 1184–1288, Google Scholar4.Farmer JAGotto AMPhil D Факторы риска ишемической болезни сердца. Браунвальд Eed. Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1997; 1125–1160 Google Scholar 5.Hunink MGGoldman LTosteson AN и другие. Недавнее снижение смертности от ишемической болезни сердца, 1980–1990 годы: влияние вековых тенденций в факторах риска и лечении. JAMA. 1997; 277535-542Google ScholarCrossref 6.Hopkins PNWilliams RR Обследование 246 выявило факторы риска коронарных заболеваний. Атеросклероз. 1981; 401-52Google ScholarCrossref 7.Heller RFChinn SPedoe HDRose G Насколько хорошо мы можем предсказать ишемическую болезнь сердца? выводы Проекта профилактики сердечных заболеваний Соединенного Королевства. BMJ. 1984; 2881409-1411Google ScholarCrossref 8.Steinberg DParthasarathy SCarew TEKhoo JCWitztum JL Beyond cholesterol: модификация липопротеинов низкой плотности, повышающая его атерогенность. N Engl J Med. 1989; 320915-924Google ScholarCrossref 9.Rao GHRParthasarathy S Антиоксиданты, атеросклероз и тромбоз. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1996; 54155-166Google ScholarCrossref 10.Odeh RMКорнский Л.А. Природные антиоксиданты для профилактики атеросклероза. Фармакотерапия. 1995; 15648-659Google Scholar11.Esterbauer HPuhl HDieber-Rotheneder MWaeg GRabl H Влияние антиоксидантов на окислительную модификацию ЛПНП. Ann Med. 1991; 23573-581Google ScholarCrossref 12.Esterbauer HDieber-Rotheneder MStriegl GWaeg G Роль витамина Е в предотвращении окисления липопротеинов низкой плотности. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (приложение 1) 314S- 321SGoogle Scholar 13.

Подкомитет по десятому изданию RDA, Совет по пищевым продуктам и питанию, Комиссия по наукам о жизни, Национальный исследовательский совет, Рекомендуемые диетические нормы . 10-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Национальная академия прессы, 1989;

14. Not Available, Маркировка пищевых продуктов: заявления о пользе для здоровья; витамины-антиоксиданты C и D и риск атеросклероза, ишемической болезни сердца, некоторых видов рака и катаракты у взрослых. 63 Федеральный регистр 34083-34091 (1998) (кодифицирован в 21 CFR §101.9) .Google Scholar 15. Маклафлин. PJWeihrauch JL Содержание витамина Е в продуктах питания. J Am Diet Assoc. 1979; 75647-665Google Scholar 16.Mancini MParfitt VJRubba P Антиоксиданты в средиземноморской диете. Can J Cardiol. 1995; 11 (доп. G) 105G- 109GGoogle Scholar17.Visioli FBellomo GMontedoro Галли C Окисление липопротеинов низкой плотности ингибируется in vitro компонентами оливкового масла. Атеросклероз. 1995; 11725-32Google ScholarCrossref 18.Diplock В Безопасность витаминов-антиоксидантов и бета-каротина. Am J Clin Nutr. 1995; 621510S- 1516SGoogle Scholar19.Takamatsu STakamatsu MSatoh K и другие. Влияние на здоровье пищевых добавок со 100 мг d-альфа-токоферилацетата ежедневно в течение 6 лет. J Int Med Res. 1995; 23342-357Google Scholar20. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина, влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med. 1994; 3301029-1035Google ScholarCrossref 21.Riemersma РАОливер Мелтон РА и другие. Антиоксиданты плазмы и ишемическая болезнь сердца: витамины C и E, а также селен. Eur J Clin Nutr. 1990; 44143-150 Google Scholar22.Gey К.Ф.Пуска Пиордан PMoser Великобритания Обратная корреляция между витамином Е в плазме и смертностью от ишемической болезни сердца в кросс-культурной эпидемиологии. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (приложение 1) 326S- 334SGoogle Scholar23.Салонен Ю.Т.Салонен РПенттила я и другие. Жирные кислоты сыворотки, аполипопротеины, селен и витаминные антиоксиданты и риск смерти от ишемической болезни сердца. Am J Cardiol. 1985; 56226-231Google ScholarCrossref 24.Kok FJdeBruijn AMVermeeren р и другие. Селен в сыворотке крови, витаминные антиоксиданты и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: последующее 9-летнее исследование в Нидерландах. Am J Clin Nutr. 1987; 45462-468Google Scholar 25.Diplock AT Антиоксиданты и профилактика заболеваний: обзор. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (доп. 1) 189S- 193SGoogle Scholar26.Salonen Ю.Т.Салонен RSeppänen K и другие. Связь сывороточного селена и антиоксидантов с липопротеинами плазмы, агрегация тромбоцитов и распространенная ишемическая болезнь сердца у мужчин восточной Финляндии. Атеросклероз. 1988; 70155-160Google ScholarCrossref 27.Riemersma RAWood DAMacintyre CCAElton RAGey К.Ф. Оливер MF Риск стенокардии и концентрации в плазме витаминов A, C, E и каротина. Ланцет. 1991; 3371-5Google ScholarCrossref 28.Rengström JNilsson JMoldeus п и другие. Обратная связь между концентрацией липопротеидов низкой плотности витамина Е и тяжестью ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr. 1996; 63377-385Google Scholar29.Hense HWStender MBors WKeil U Отсутствие связи между витамином Е в сыворотке крови и инфарктом миокарда в популяции с высоким уровнем витамина Е. Атеросклероз. 1993; 10321-28Google ScholarCrossref 30. Street DAComstock GWSalkeld RMSchüep WKlag MK Сывороточные антиоксиданты и инфаркт миокарда: низкие уровни каротиноидов и альфа-токоферола являются факторами риска инфаркта миокарда? Тираж. 1994;

4-1161Google ScholarCrossref 31.Gey KFMoser ВеликобританияИордания PStähelin HBEichholzer MLüden E Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при субоптимальных концентрациях основных антиоксидантов в плазме: эпидемиологические обновления с особым вниманием к каротину и витамину С. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (прил. 5) 787S- 797SGoogle Scholar32.Evans RWShaten BJDay Б.В.Куллер LH Проспективная ассоциация между жирорастворимыми антиоксидантами и ишемической болезнью сердца у мужчин: исследование с вмешательством множественных факторов риска. Am J Epidemiol. 1998; 147180-186Google ScholarCrossref 33. Stampfer MJHennekens CHManson JEColditz Г.А.Роснер BWillett WC Потребление витамина Е и риск ишемической болезни у женщин. N Engl J Med. 1993; 3281444-1499Google ScholarCrossref 34.Rimm EBStampfer MJAscherio Джованнуччи EColditz GAWillett WC Потребление витамина Е и риск ишемической болезни сердца у мужчин. N Engl J Med. 1993; 3281450-1456Google ScholarCrossref 35.Knekt PReunanen А.Ярвинен RSeppänen RHeliövaara MAromaa Потребление антиоксидантных витаминов и коронарная смертность в продольном популяционном исследовании. Am J Epidemiol. 1994; 1391180-1189Google Scholar36.Kushi LHFolsom ARPrineas RJMink PJWu YBostick RM Диетические витамины-антиоксиданты и смерть от ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. N Engl J Med. 1996; 3341156-1162Google ScholarCrossref 37.Öhrvall MSundlöf GVessby B Уровень гамма, но не альфа, токоферола в сыворотке снижается у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Intern Med. 1996; 239111-117Google ScholarCrossref 38.Christen SWoodall А.А.Шигенага М.К.Саутвелл-Кили PTDuncan MWAmes BN Гамма-токоферол улавливает мутагенные электрофилы, такие как NO (X), и дополняет альфа-токоферол: физиологические последствия. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 943217-3222Google ScholarCrossref 39.Hodis HNMack WJLaBree L и другие. Серийные коронарные ангиографические доказательства того, что прием витаминов-антиоксидантов снижает прогрессирование атеросклероза коронарных артерий. JAMA. 1995; 2731849-1854Google ScholarCrossref 40.Rapola JMVirtamo JHaukka JK и другие. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту возникновения стенокардии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. JAMA. 1996; 275693-698Google ScholarCrossref 41.Virtamo JRapola Дж. М. Рипатти S и другие. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту первичного нефатального инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца. Arch Intern Med. 1998; 158668–675Google ScholarCrossref 42.Rapola JMVirtamo Дж. Рипатти S и другие. Влияние добавок альфа-токоферола и бета-каротина на симптомы, прогрессирование и прогноз стенокардии. Сердце. 1998; 79454-458Google Scholar43.Rapola JMVirtamo Дж. Рипатти S и другие. Рандомизированное испытание добавок альфа-токоферола и бета-каротина по частоте серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда. Ланцет. 1997; 3491715-1720Google ScholarCrossref 44.Stephens NGParsons Ашофилд PMKelly FCheeseman К.Митчинсон MJ Рандомизированное контролируемое исследование витамина Е у пациентов с ишемической болезнью сердца: Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов. Ланцет. 1996; 347781-786Google ScholarCrossref

Витамин E: симптомы дефицита жирорастворимых витаминов и токсичности — Видео и стенограмма урока

Дефицит

Поскольку витамин E необходим для защиты клеточных мембран, дефицит витамина E вызывает разрушение клеточных мембран.Давайте посмотрим, что это значит для вашего здоровья. Если разрушаются клеточные мембраны, принадлежащие вашим эритроцитам, у вас может развиться гемолитическая анемия , которая представляет собой тип анемии, характеризующийся разрушением эритроцитов.

Этот термин легко вспомнить, если вспомнить, что приставка «гемо-» относится к крови, а окончание «-литика» относится к разрушению. Итак, гемолитическая анемия — это буквально «разрушение клеток крови». Мы знаем, что именно ваши красные кровяные тельца переносят кислород по вашему телу.Если ваши эритроциты разрушаются, вы страдаете анемией, а это означает, что у вас недостаточно здоровых эритроцитов для транспортировки кислорода.

Гемолитическая анемия, вызванная дефицитом витамина Е, чаще всего встречается у недоношенных детей. Это связано с тем, что передача витамина Е от мамы к плоду не происходит до последних нескольких недель беременности. Если ребенок рождается рано и не доживает до полного срока, то вполне вероятно, что ребенок родится до того, как будет перенесен витамин.Недоношенные дети часто получают специальные смеси для восполнения дефицита.

У взрослых дефицит витамина Е встречается редко. Витамин можно получить из натуральных источников пищи, таких как орехи, семена и растительные масла (например, сафлоровое масло и подсолнечное масло). Некоторое количество витамина Е содержится в листовых зеленых овощах, таких как шпинат и зелень горчицы. А если вы не являетесь поклонником орехов или овощей, то вы можете найти ряд хлопьев для завтрака, обогащенных витамином Е.

Взрослые, которым может угрожать дефицит витамина Е, — это те, у кого уже есть проблема со здоровьем, которая препятствует их способности усваивать жир. Это потому, что витамин E — это жирорастворимый витамин , что означает, что он растворяется в жире и сохраняется в организме. Таким образом, витамин Е зависит от диетических жиров для правильного усвоения. Человек с недостаточным всасыванием жира может испытывать симптомы, связанные с дегенерацией нервных клеток, поскольку мембраны нервных клеток, такие как мембраны эритроцитов, становятся уязвимыми для разрушения.Эти симптомы могут включать мышечную слабость, проблемы со зрением, повреждение нервов и проблемы с ходьбой.

Токсичность

Что касается приема слишком большого количества этого витамина и достижения токсичности витамина Е, то это редко происходит из-за употребления пищи. Однако уровень токсичности может быть достигнут, если человек интенсивно употребляет пищевые добавки. Если это произойдет, это может вызвать проблемы со свертыванием крови, и у человека могут появиться кровотечения и синяки, поэтому людям, принимающим антикоагулянты или разжижающие кровь препараты, следует следить за потреблением витамина Е.

Итоги урока

Давайте рассмотрим. Витамин E — своего рода супергерой, потому что это антиоксидант, который защищает клеточные мембраны от повреждений. Злодей витамина Е — это свободных радикалов , которые представляют собой высокореактивные молекулы, у которых отсутствует электрон. Свободные радикалы вызывают разрушение внутри вашего тела, пока витамин Е не даст им электрон, который успокаивает их и спасает положение.

Дефицит витамина E вызывает разрушение клеточных мембран.Если клеточные мембраны принадлежат вашим эритроцитам, это может привести к гемолитической анемии , которая представляет собой тип анемии, характеризующийся разрушением эритроцитов. Гемолитическая анемия из-за дефицита витамина Е чаще всего встречается у недоношенных детей. Дефицит витамина Е редко встречается у взрослых, но может вызывать симптомы, связанные с дегенерацией нервных клеток, такие как мышечная слабость, проблемы со зрением, повреждение нервов и проблемы с ходьбой.

Витамин E — это жирорастворимый витамин , что означает, что он растворяется в жире и сохраняется в организме.Уровень токсичности может возрасти, если человек интенсивно употребляет пищевые добавки. Симптомы отравления витамином Е могут включать усиление кровотечений и синяков.

Результаты обучения

Ознакомившись с этим видеоуроком, вы сможете:

• Определить функции витамина Е в организме и его источники
• Опишите гемолитическую анемию и другие симптомы дефицита витамина Е
• Объясните, какие симптомы могут возникнуть в результате отравления витамином Е

Криптогенных внутричерепных геморрагических инсультов, связанных с гипервитаминозом E и резко повышенным уровнем альфа-токоферола

Цели: До 41% внутримозговых кровоизлияний (ICH) считаются криптогенными, несмотря на тщательное исследование для определения этиологии.Некоторые безрецептурные добавки могут повышать склонность к кровотечениям, и мы предполагаем, что именно витамин E может иметь связь с ICH и резко повышенными уровнями α-токоферола в сыворотке крови. Наша цель — сообщить о 3 случаях недавно госпитализированных пациентов с гипервитаминозом E и другим криптогенным ICH. Методы: В нашем учреждении в период с января по декабрь 2018 г. 179 пациентов поступили с ICH, 73 из которых были признаны «криптогенными» (без четкой этиологии в соответствии с S структурные сосудистые поражения, M edication, A милоидная ангиопатия , S системное заболевание, H артериальная или U определенная и H артериальная гипертензия, A милоидная ангиопатия, T умор, O ral антикоагулянты сосудистые M причин и C риптогенных критериев).Мы обнаружили, что 3 из них (4,1%) явно допущены к постоянному употреблению добавок витамина Е, для которых проверялись уровни альфа-токоферола. Мы описываем клиническую картину и течение этих пациентов, а также их этиологические и диагностические оценки, включая данные нейровизуализации и лабораторные данные α-токоферола. Результаты: Все пациенты в этой серии постоянно потребляли более высокие, чем рекомендуемые дозы витамина Е, и у них развился острый ICH. У первых двух пациентов были подкорковые (таламические) внутрипаренхимальные кровоизлияния, а у третьего — внутрижелудочковое кровоизлияние.Уровни альфа-токоферола в сыворотке у пациентов A, B и C были повышены до 30,8, 46,7 и 23,3 мг / л соответственно (нормальный диапазон 5,7-19,9 мг / л) со средним значением 33,6 мг / л. Несмотря на тщательные обследования, не удалось окончательно установить какую-либо четкую альтернативную этиологию их ICH. Выводы: У пациентов с криптогенным ВЧГ клиницисты должны учитывать гипервитаминоз Е и проверять уровень альфа-токоферола в сыворотке при поступлении. Изучение фармакологического анамнеза пациента, в том числе безрецептурных добавок, таких как витамин Е, может помочь определить его связь, а отказ от него в будущем может снизить риск.Благодаря известному антагонизму витамина K, гипопротромбинемическому эффекту, взаимодействию с цитохромом p-450 и антитромбоцитарной активности витамин E может быть не таким благоприятным, как предполагалось. Его потребление в нерекомендуемых дозах может увеличить риск ВЧГ, который может быть недооценен или занижен.

Испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (ВЫБРАТЬ): вопросы и ответы

Что такое SELECT?

SELECT — это испытание по профилактике рака с использованием селена и витамина Е. SELECT был клиническим испытанием, чтобы выяснить, могут ли одно или оба этих вещества помочь предотвратить рак простаты при приеме в качестве пищевых добавок.Исследование финансировалось главным образом NCI и разработано и проведено SWOG, международной сетью исследовательских институтов. Набор для участия в исследовании начался в 2001 году и закончился в 2004 году. В исследовании приняли участие более 400 центров в США, Пуэрто-Рико и Канаде. В SELECT (1) приняли участие более 35000 мужчин в возрасте 50 лет и старше на момент начала исследования.

Каковы были первоначальные результаты SELECT, опубликованные в 2008 году?

SELECT изначально планировался как минимум на семь лет и максимум на 12 лет участников, принимающих добавки, плюс последующее наблюдение после того, как мужчины закончили принимать свои добавки.Однако 15 сентября 2008 г. независимый комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) этого исследования собрался для обзора данных исследования SELECT и обнаружил, что селен и витамин Е, взятые по отдельности или вместе, не предотвращают рак простаты. Основываясь на их рекомендации, с соглашением SWOG и NCI, участникам SELECT в октябре 2008 г. было сказано прекратить принимать добавки для исследования.

Хотя не было статистически значимых различий в частоте рака простаты между четырьмя группами в исследовании, было больше случаев рака простаты у мужчин, принимавших только витамин Е.Статистическая значимость описывает математическую меру того, насколько можно быть уверенным в том, что наблюдаемая разница не является случайной.

В отчете за 2008 год было также больше новых случаев диабета у мужчин, принимавших только селен, по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Этот результат также не был статистически значимым и не доказал повышенного риска от селена. Первоначальные результаты SELECT были опубликованы в Интернете в JAMA-Express 9 декабря 2008 г. и появились в первом печатном издании JAMA в январе 2009 г. (2).Не было различий в частоте рака легких или колоректального рака, всех видов рака вместе, всех смертей вместе или общей частоты сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами.

Какие были обновленные результаты SELECT, опубликованные в 2011 году?

Данные, опубликованные в 2011 году, включают дополнительную информацию о последующем наблюдении за участниками за 18 месяцев до 5 июля 2011 года. В течение этого времени мужчины SELECT больше не принимали исследуемые добавки. Эти дополнительные данные предоставляют информацию об участниках в среднем за семь лет: 5.5 лет приема исследуемых добавок плюс 1,5 года наблюдения или последующего наблюдения.

Дополнительные данные показывают, что у мужчин, принимавших только витамин Е, было на 17 процентов относительное увеличение числа случаев рака простаты по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Эта разница в заболеваемости раком простаты между группой, принимавшей только витамин Е, и группой, принимавшей только плацебо, в настоящее время является статистически значимой и вряд ли является случайной.

Мужчины, принимавшие только селен или витамин Е и селен, также имели больше шансов заболеть раком простаты, чем мужчины, принимавшие плацебо, но это увеличение было меньше и не является статистически значимым и может быть вызвано случайностью.Обновленные результаты SELECT были опубликованы в JAMA 12 октября 2011 г. (3).

Знаем ли мы, почему был обнаружен повышенный риск рака простаты в 2011 году по сравнению с 2008 годом?

Как и многие другие лекарства, действие витамина Е может продолжаться долгое время после приема последней таблетки. Различия в заболеваемости раком простаты между группой витамина E и группой плацебо начали проявляться примерно на третьем году исследования (см. График кумулятивных случаев ниже).

Наблюдение за продолжающимся повышением риска рака простаты предполагает, что витамин Е может оказывать долгосрочное влияние на риск рака простаты.

По-прежнему не было различий в частоте случаев рака легких или колоректального рака, всех видов рака вместе, всех смертей вместе или общей частоты сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами. Хотя первоначальные результаты показали, что у большего числа мужчин, принимающих селен, был диагностирован диабет, более длительное наблюдение не показало повышенного риска этого заболевания.

Что означает повышение риска рака простаты на 17 процентов?

В SELECT этот показатель означает, что в группе мужчин, принимавших 400 международных единиц (МЕ) витамина Е (без селена) в день, было на 17 процентов больше случаев рака простаты, чем у мужчин, принимавших два плацебо (без витамина). E и без селена) в среднем через семь лет — 5.5 лет на добавках, затем 1,5 года без добавок.

У мужчин из SELECT, которые принимали только плацебо, через семь лет было диагностировано 65 случаев рака простаты на каждую 1000 мужчин. У мужчин, которым назначен только витамин Е, на каждые 1000 мужчин было диагностировано 76 случаев рака простаты (11 дополнительных случаев рака простаты на 1000 мужчин в течение семи лет).

Что означает повышение риска рака простаты на 17 процентов для мужчин, принимающих витамин Е, но не участвовавших в программе SELECT?

Уровень заболеваемости раком простаты в группе плацебо SELECT аналогичен уровню заболеваемости среди мужчин в США.С. 65 лет и старше (4). Таким образом, оценка повышенного риска для мужчин в возрасте SELECT, принимающих добавки витамина E в дозе 400 МЕ в день, будет примерно такой же, как для мужчин в возрасте SELECT, принимающих только витамин E (т.е. около 17 процентов).

Другими словами, если бы 1000 мужчин, подобных тем, что были в SELECT, ежегодно посещали врача, можно было бы ожидать, что у 65 из них будет диагностирован рак простаты в течение семи лет. Если бы эти же мужчины принимали 400 МЕ витамина Е ежедневно в течение 5,5 лет, исследователи ожидали бы, что у 76 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода (т.е., 11 дополнительных дел за семь лет).

Почему добавки с витамином Е не предотвратили рак простаты, как ожидалось? Почему у мужчин, принимающих витамин Е, было больше случаев рака простаты?

Есть много причин, по которым добавки витамина Е могли не предотвратить рак простаты. Две из наиболее вероятных причин оглядываются на исследование по профилактике рака с альфа-токоферолом бета-каротином (ATBC), исследование, предназначенное для тестирования витамина Е и бета-каротина для профилактики рака легких у курильщиков (10).В ATBC наблюдалось снижение заболеваемости раком простаты, но это вторичное открытие могло быть связано с случайностью, поскольку исследование не предназначалось для определения риска рака простаты. Другая возможная причина того, что у мужчин в ATBC было снижение заболеваемости раком простаты, а у мужчин в SELECT — нет, заключается в том, что доза витамина E, используемая в SELECT (400 МЕ / день), была выше, чем доза, используемая в ATBC (50 мг /день). Исследователи иногда говорят о «U-образной кривой реакции», когда очень низкие или очень высокие уровни питательного вещества в крови вредны, а более умеренные уровни полезны; в то время как доза ATBC могла быть профилактической, доза SELECT могла быть слишком большой, чтобы иметь профилактический эффект.

Обнаружили ли исследователи какую-либо разницу в действии добавок в зависимости от уровня витамина Е или селена у участников, когда они присоединились к исследованию?

Да. Согласно анализу, опубликованному в 2014 году, мужчины, у которых в начале исследования был высокий уровень селена, согласно оценке содержания селена в обрезках ногтей на ногах, имели почти вдвое больше шансов на развитие рака простаты высокой степени, если они принимали селен. добавка по сравнению с мужчинами с низким уровнем селена в начале испытания.Это открытие было неожиданным, поскольку предыдущие исследования показали, что у мужчин с низким уровнем селена был повышенный риск рака простаты, который снижался с помощью добавок (11, 12). Кроме того, мужчины с низким уровнем селена в начале испытания имели вдвое больше шансов на развитие рака простаты высокой степени, если они принимали добавку витамина Е.

Помогают ли новые данные о статусе селена у мужчин лучше объяснить общие результаты испытаний?

Да. В 2011 году данные показали, что у мужчин, принимающих только витамин Е, значительно повышен риск рака простаты, а у мужчин, принимающих витамин Е плюс селен — нет.Если в начале исследования у мужчин был низкий уровень селена, добавка селена могла нейтрализовать отрицательный эффект добавки витамина Е.

Следует ли мужчинам принимать добавки с витамином Е или селеном для профилактики рака?

Нет. Ученые не понимают, как эти добавки на самом деле работают, и, что более важно, взаимодействия, которые эти добавки имеют вместе или с продуктами питания, лекарствами или другими добавками. Нет клинических испытаний, показывающих пользу от приема витамина Е или селена для снижения риска рака простаты или любого другого рака или сердечного заболевания (2, 3, 5-9).В то время как у мужчин из SELECT, которые принимали и витамин Е, и селен, не было статистически значимого увеличения риска рака простаты, у них также не было снижения риска рака простаты или любого другого рака или сердечного заболевания. Исследователи SELECT были удивлены результатами, полученными у мужчин, которые принимали как витамин Е, так и селен, и, хотя анализ 2014 года предлагает возможные причины этих результатов, механизм остается неясным.

Почему SELECT использовал дозу витамина Е в 400 МЕ? Какая форма витамина Е использовалась?

В то время как SELECT разрабатывался, также проводились испытания витамина Е при других распространенных заболеваниях.В этих испытаниях изучали от 400 МЕ до 660 МЕ витамина Е для предотвращения дегенерации желтого пятна, болезни Альцгеймера или болезней сердца. Предварительные данные показали, что результаты будут благоприятными. Исследователи SELECT подобрали дозы в этих испытаниях, чтобы гарантировать, что данные о дозе 400 МЕ были доступны, если использование добавки для других заболеваний стало обычным явлением.

Витамин Е давался в форме dl-альфа-токоферилацетата, формы витамина Е, снижающей заболеваемость раком простаты при АТБК.

Были ли результаты у афроамериканцев в SELECT отличаться от результатов остальных участников?

Вероятно, нет, но число афроамериканцев в испытании слишком мало, чтобы быть уверенным в том, что отдельные анализы будут статистически обоснованными. В SELECT афроамериканским мужчинам разрешили присоединиться к исследованию в более молодом возрасте, чем мужчинам других рас (в возрасте 50 против 55 лет), из-за повышенного риска рака простаты. Около 12 процентов участников (4314 из 34 888) назвали себя афроамериканцами, и они были представлены в равной степени во всех группах исследования (как и следовало ожидать в рандомизированном исследовании).Хотя этот процент отражает пропорциональную представленность афроамериканцев в Соединенных Штатах, количество мужчин недостаточно велико, чтобы проводить тщательный отдельный статистический анализ каждой конечной точки исследования SELECT. Тем не менее, исследователи SELECT изучили уровень заболеваемости раком и другие показатели в зависимости от расы и не обнаружили никаких различий в реакции на добавки.

Кто какие добавки получал?

SELECT было рандомизированным контролируемым клиническим исследованием. Участвовавшие мужчины принимали по две капсулы в день.Они были назначены случайным образом (то есть назначены случайно) для получения:

• Селен и витамин E
• Селен и плацебо
• Витамин Е и плацебо, или
• Два плацебо. В испытании использовались два плацебо: одно выглядело как селеновая капсула; другой выглядел как капсула с витамином Е. Каждое плацебо содержало только неактивные ингредиенты. Ни участники, ни исследователи не знали, кто получил селен и витамин Е или плацебо, процесс, известный как ослепление или маскировка.23.

Кто имел право участвовать в SELECT? Были ли ограничения на участие?

афроамериканских мужчины должны были быть в возрасте 50 лет и старше, а мужчины других рас и национальностей должны были быть старше 55 лет. Возраст для получения права на участие был ниже для афроамериканских мужчин, потому что в среднем у них рак простаты развивается в более раннем возрасте, и в целом они имеют повышенный риск развития рака простаты.

Многие заболевания, включая рак простаты, чаще встречаются у пожилых людей.Риск развития рака простаты увеличивается с возрастом. Более 90 процентов случаев рака простаты возникают у мужчин в возрасте 55 лет и старше (4).

Что произойдет, если участник заболел раком простаты во время участия в SELECT?

Участники, у которых в ходе исследования был диагностирован рак простаты, прошли лечение в рамках своего сообщества в соответствии со стандартами лечения в сообществе. За этими участниками продолжали следить сотрудники исследования SELECT. Затраты на диагностику и лечение проблем с простатой, рака простаты или других заболеваний во время исследования были оплачены участником таким же образом, как если бы он не участвовал в исследовании.Страховка участника должна оплачивать диагностику и лечение в соответствии с политикой плана. Если участник не имеет страховки, на местном уровне могут быть доступны социальные услуги для покрытия расходов на диагностику и лечение.

Почему добавка селена в SELECT не предотвратила рак простаты?

Исследователи не знают почему. Есть несколько возможных объяснений, почему добавки селена не предотвратили рак простаты у мужчин на SELECT. Эти причины включают:

• Результаты исследования снижения заболеваемости раком простаты, связанного с добавлением селена, в исследовании «Профилактика рака» (NPC), возможно, были неверными, и селен не может повлиять на риск рака простаты.
• У участников исследования NPC был дефицит селена по сравнению с мужчинами в SELECT, которые не были отобраны из-за вероятного дефицита селена; Возможно, селен снижает риск рака простаты только у мужчин с дефицитом селена, а не у населения в целом.
• Добавки, которые давали мужчинам из SELECT, возможно, превышали лучшую дозу для предотвращения рака простаты.
• Состав селена, использованный в исследовании NPC (дрожжи с высоким содержанием селена), возможно, был более активен, чем l-селенометионин, используемый в SELECT, и это могло помешать исследователям увидеть эффект профилактики рака.Аргументом против этого был тот факт, что ранние тесты показали, что для селеновых дрожжей количество селена на дозу варьировалось в испытании NPC — вот почему эта форма селена не использовалась в SELECT. Кроме того, неорганические соединения, присутствующие в дрожжах, могут быть токсичными и могут привести к снижению запасов селена в организме. Данные и образцы биорепозитория SELECT помогут поддержать исследования, которые могут ответить на этот вопрос.

Список литературы

(1) Липпман С.М., Гудман П.Дж., Кляйн Е.А. и др.Разработка исследования по профилактике рака селеном и витамином Е. JNCI 2005; 97 (2): 94-102.
(2) Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Влияние селена и витамина Е на риск рака простаты и других видов рака. JAMA 2009; 301 (1). Опубликовано в Интернете 9 декабря 2008 г. Печатное издание, январь 2009 г.
(3) EA Klein, IM Thompson, CM Tangen, et al. Витамин E и риск рака простаты: результаты исследования по профилактике рака селеном и витамином E (SELECT). JAMA 2011; 306 (14) 1549-1556.
(4) Howlader N, Noone AM, Krapcho M и др. (Ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975-2008, Национальный институт рака. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, основано на представленных в ноябре 2010 г. данных SEER, размещенных на веб-сайте SEER, 2011.
(5) Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, et al. . Рак простаты и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании. JNCI 1998; 90 (6): 440-446.
(6) Kristal AR, Darke AK, Morris S и др.Базовый уровень селена и влияние добавок селена и витамина Е на риск рака простаты. J Natl Cancer Inst 2014.
(7) Clark LC, Combs GF Jr., Turnbull BW, et al. Эффекты добавок селена для профилактики рака у пациентов с карциномой кожи. Рандомизированное контролируемое исследование: Исследовательская группа по профилактике рака. JAMA 1996; 276 (24): 1957-1963.
(8) Даффилд-Лиллико А.Дж., Рид М.Э., Тернбулл Б.В. и др. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом исследовании: сводный отчет исследования «Предотвращение рака с питанием».Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 2002; 11 (7): 630-639.
(9) Юсуф С., Дагенаис Дж., Погу Дж. И др. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. Медицинский журнал Новой Англии. 2000; 342: 154-60.
(10) Sesso HD, Buring JE, Christen WG и др. Витамины E и C в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое испытание «Исследование здоровья врачей II».ДЖАМА. 2008; 300 (18): 2123-33.
(11) Ли И.М., Кук Н.Р., Газиано Дж. М. и др. Витамин Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: Исследование здоровья женщин: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2005; 294 (1): 56-65.
(12) Лонн Э., Бош Дж., Юсуф С. и др. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые события и рак: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2005; 293 (11): 1338-1347.
(13) Miller ER III, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al.Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Анналы внутренней медицины 2005; 142 (1): 37-46.

.

No related posts.