Тренажер для увеличения роста человека

Предлагаемое изобретение относится к области спортивного оборудования и может быть использовано для увеличения роста в любом виде спорта: волейбол, баскетбол, футбол, легкая атлетика, плавание, теннис, бокс и других, а также для всех людей, желающих увеличить свой рост. Известен тренажер роста ИЗ №2127140 с крепежными аппаратами для ног и для грудной клетки. В этом тренажере усилие растяжения позвоночника создается за счет резины, обеспечивающей мягкое действие силы растяжения ночью. Недостатком этого тренажера являются отсутствие импульсных сил растяжения, а также отсутствие сил растяжения, действующих на верхнюю часть позвоночника, начиная от грудной клетки до головы, а также то, что, по мнению автора, субъект через две недели устает от действия постоянной силы растяжения. Наиболее близким решением является: Устройство для увеличения роста человека — патент №2674702 опубликован 12.12.2018, бел.

№35. Устройство состоит из бассейна, в котором в качестве крепежного элемента для ног используется дорожка. На голову субъекта одевается ватерпольная или любая другая шапочка, к которой крепится капроновая леска, переброшенная через соседнюю дорожку и прикрепленная к грузу, который висит на некотором расстоянии от поверхности бассейна. На туловище субъекта, для максимального расслабления мышц, надевается спасжилет или любое другое плавсредство. Недостатком этого устройства является наличие бассейна, который является основной его частью, и поэтому это устройство неприменимо на суше: в спортивных и тренажерных залах, на открытом воздухе, в домашних условиях. Задачей заявляемого тренажера является устранение указанного недостатка и обеспечение возможности растяжения суставов и растяжения позвоночника по всей его длине в спортивных и тренажерных залах, на открытом воздухе, а также в домашних условиях.

Тренажер, Фиг. 1 и Фиг. 2 состоит из скамейки 1 с ножками 2, к которой с помощью уголков 3 и болтов 4 крепятся продольные щеки 5, между которыми установлены ролики 6 с канавками, через которые проходит трос 7. Продольные щеки 5 имеют опорные ножки 14 и пазы 15 для установки скамейки 1. На шею субъекта 8 одевается шапочка 9, к которой для создания усилия, действующего на верхнюю часть позвоночника, крепится легкий амортизатор 10. По канавкам роликов 6 проходит трос 7, один конец которого соединен с перекладиной 11, за которую субъект 8 берется руками, а другой конец троса 7 соединен с перекладиной 12, к которой крепится обувь 13 субъекта 8. Субъект 8 ложится на скамейку 1 и берется руками за перекладину 11, а ступни вставляет в обувь 13, которая через перекладину 12 прикреплена к другому концу троса 7. После этого, то подтягиваясь, После этого, то подтягиваясь, то сгибая ноги в коленях, субъект 8 создает импульсные растягивающие усилия, действующие на растяжение суставов и на растяжение позвоночника по всей его длине.

При этом следует отметить, что при подтягивании создается сила, действующая на растяжение ног субъекта 8 в противоположную сторону, а при сгибании ног создается сила, действующая на растяжение рук субъекта 8 в противоположную сторону.

Тренажер для увеличения роста человека, включающий скамейку на ножках, продольные щеки, между которыми установлены ролики, через канавки которых проходит трос, один конец которого соединен с перекладиной, за которую субъект берется руками, а другой конец соединен с перекладиной, к которой крепится обувь субъекта, воротничок с легким амортизатором или прикрепленным к нему небольшим грузом, отличающийся тем, что с целью создания импульсных растягивающих усилий, действующих на растяжение суставов и на растяжение позвоночника по всей его длине, субъект то, подтягиваясь, создает силу, действующую на растяжение ног субъекта в противоположную сторону, то, сгибая ноги в коленях, создает силу, действующую на растяжение рук субъекта в противоположную сторону.

Главная

Дорогой друг, желающий увеличить свой рост! Вас интересует с помощью чего действительно самому можно увеличить рост, без химии и хирургического вмешательства? С радостью поделюсь с вами уникальным курсом интенсивного увеличения роста. Вы хотите узнать почему многим так и не удается вырасти, выполняя упражнения для увеличения роста???   Отвечаю, только С помощью специальных программ (не отдельных упражнений,а комплекса мероприятий) действительно возможно вырасти.   Вам интересно из чего состоит этот комплекс и как стимулировать все зоны роста? Вы хотите изменить свою жизнь, взглянув на прошлую с высока? Тогда следующая информация для вас!!! Наверняка , прежде всего вас интересуют следующие вопросы   1) Смогу ли Я вырасти в любом возрасте или нет? ДА ЭТО ВОЗМОЖНО, и ДОКАЗАНО! 2) Это безопасно для моего здоровья? НЕ ТОЛЬКО БЕЗОПАСНО, ЕЩЕ И ПОЛЕЗНО! 3) Это действительно работает? ДА ЭТО РАБОТАЕТ , ТОЛЬКО СОБЛЮДАЯ КОМПЛЕКСНУЮ ПРОГРАММУ ПО УВЕЛИЧЕНИЮ РОСТА И ПРАВИЛЬНОЕ ПИТАНИЕ. Лично я занимаясь по программе «Курс интенсивного увеличения роста» дополнительно подрос на 8 см.   Внимание! Курс не представляет из себя простое описание возможностей, какие стали доступны для массового читателя в интернете и за его приделами, не содержит копий из статей с каких-либо сайтов , материалов из других книг и журналов . Это новейшие практическое пошаговое руководство как подрасти по применению именно комплексного подхода к проблеме, избегая который вам будет очень сложно добиться желаемых результатов. С помощью специальных программ (не отдельных упражнений, а комплекса мероприятий) возможно вырасти. Такие программы, как правило, включают: 1) Методы физического воздействия, стимулирующие позвоночные диски и хрящевые ткани для раздражения зон роста, способствующие увеличению роста. 2) Упражнения для повышения эластичность межпозвоночных связок. 3) Коррекция кривизны позвоночного столба (исправление искривлений позвоночника, устранение сутулости, формирование правильной осанки). 4) Укрепление мышечного каркаса с помощью особых методик и приспособлений (коррегирующие, вытягивающие тренажеры, вибрационные столы, простейшие инструкциипо их изготовлению в домашних условиях доступны для каждого и пр.). 5) Специальные диеты. 6) Психотерапевтические методики. 7) Аутотрененг   Такие программы позволят Вам подрасти до видимых результатов через месяц, не нанося при этом вреда организму, а наоборот, оказывают оздоровительное действие. И не смотря на все , Курс прост в выполнении и эффективен абсолютно для каждого человека, выполнение методик занимает не больше часа в день.   Есть еще одно большое преимущество Курса! Занимаясь определенными упражнениями каждый день, ваш организм привыкает к росту и в последующем он даже когда вы прекращаете тренировки, вы можете видеть как растет ваш организм, и в случае необходимости вовремя направлять его развитие. А также вы узнаете знаменитую методику как увеличить рост во время сна по НОУ-ХАУ без лекарств и физкультуры, независимо от моральных и физических усилий человека! И как эффективно сочетать ее с другими методиками делая занятия предельно эффективными. Способ использован сотнями людей в возрасте от 14 до 50 лет. Результат- увеличение роста за 1,5 месяца на 3-10 см ! На сегодняшний день — это один из самых эффектиных, простой в применениии и действительно реальный способ быстро и без особых усилий самостоятельно решить проблему роста. И запомните! Стать высоким — это не только для богатых. Получать лишние сантиметры можно не только с помощью операции, но гораздо менее безболезненным способом. Что Вы узнаете из этой книги? 1) Как гарантировано вырасти в любом возрасте соблюдая специально разработанную систему программ, для интенсивного увеличения роста 2)Как занимаясь определенными упражнениями каждый день, заставить ваш организм привыкнуть к росту и в последующем он даже когда вы прекращаете тренировки, вы видите как растет ваш организм, и в случае необходимости вовремя направлять его развитие 3) Как вырасти , если оба родителя невысокие 4) Как вырасти, если зоны роста уже закрыты 5) Как увеличить потенциал роста 6)Вы узнаете знаменитую методику как вырасти во время сна по НОУ-ХАУ без лекарств и физкультуры, независимо от моральных и физических усилий человека! И как эффективно сочетать ее с другими методиками делая занятия предельно эффективными. 7) Как придать ускорение, если ты не рос последние 5-10 лет 8) Вы узнаете самые полезные, оптимально сбалансированные диеты для интенсивной стимуляции роста 9) Какие упражнения делать для максимального эффекта 10) Вы узнаете о самых успешных и проверенных методиках которые практикуют западные и российские огранизации, клиенты которых отдают немалые деньги даже за групповые занятия . 11) Вы узнаете секреты простых конструкций самых эффективных тренажеров для роста, которые некоторые компании продают не за одну сотню долларов. Вы же создадите каждый без дополнительных затрат и хлопотных работ в домашних условиях из подручных материалов и подробных инструкций. 12) Как сбалансировать упражнения, диету, сон, и другие инструменты стимуляции зон роста. 13) Что Вы должны делать каждый день для того чтобы гарантировано вырасти . 14) Вредные привычки и рост. 15)Вы узнаете как психологический фактор может влиять на рост и как управлять им , для того чтобы вырасти. 16) Рекомендации спортивных медиков 17) Как правильно мотивировать себя для достижения самых лучших результатов. После первого месяца правильной работы искусственная мотивация будет не нужна, подогревать будут собственные успехи и удивление знакомых! 18) Как спланировать программу занятий по Курсу 19) Стимуляция Гормона Роста! 20) Вы узнаете методики «удлинение ног без операций» выполняя которых вы удлините ваши ноги на 2 – 3 см уже после месяца работы, эти методики можно совмещать с другими для возрастания желаемого результата И многое другое Зачем мечтать! Когда ваша мечта свободно переходит у других решительных людей в реальность! Вы все еще скептично настроены? Следующая информация именно для вас! Собирая информацию более 6 лет, посвященную разным методам увеличения роста человека. Взяв за основу прогрессивные программы западных и Российских клинических центров, занимающихся увеличением человеческого роста именно без хирургического вмешательства. Хочу заметить, что именно программа не отдельных упражнений, а комплекса мероприятий, способна увеличить ваш рост. Большинство информации в интернете и магазинах это лишь отдельные методики упражнений, а вам необходим оптимально сбалансированный комплекс стимулирующий все зоны роста . Просто упражнения не помогут, необходим комплекс мер. Только это гарантирует хороший результат. Из этих программ были выбраны поражающие своим результатом методики. И был составлен Курс интенсивного увеличения роста. С помощью данного курса Вы будете стимулировать все зоны роста, используя Ваш потенциал, запас на рост ( который заложен в каждом человеке). Оказалось, что вырасти можно и даже довольно быстро. И единственное, что может помешать человеку на этом пути — это лень. Но мой Курс продумал и это, если вы настолько ленивы чтобы перейти к серьезным физическим упражнениям мы поможем и вам? Интересно? Дело в том что курс включает новейшие достижения в области увеличения роста « вырасти во сне по Ноу хау» А также простые инструкции изготовление домашних тренажеров выполнение на которых не требует практически ни каких физических нагрузок. Получив первый заметный эффект я думаю у вас появиться непоколебимое желание перейти к выполнению полного курса! Те же, кто всерьез брался ЗА прохождение курса интенсивного роста , через 1,5-2 месяца замечали потрясающие результаты. Нужно видеть этих счастливцев, ведь они мечтали стать выше много лет. Я думал, что собрал достаточно информации о методах увеличения роста, чтобы написать книгу, но несколько впечатляющих находок, сделанных в последние месяцы, заставили меня изменить свое мнение и заново углубиться в поиски новой информации. В итоге была создана абсолютно новая, я убежден уникальная пошаговая методика увеличения роста, которая в совокупности с трудолюбием и целеустремленностью превзойдет все ваши ожидания. Доктор медицинских наук, Бочков Е. В. Позвольте напоследок задать Вам всего три вопроса: 1) Вы хотите гарантировано вырасти выполняя не отдельные сомнительные упражнения , а надежный комплекс мероприятий стимулирующий все зоны роста ? 2) Вы хотите узнать секреты простых конструкций самых эффективных тренажеров для роста в домашних условиях, которые некоторые компании продают не за одну сотню долларов. Вы же создадите каждый без дополнительных затрат и хлопотных работ дома. 3) Вы хотите Занимаясь определенными упражнениями каждый день, заставить ваш организм привыкнуть к росту и в последующем он даже когда вы прекращаете тренировки, вы увидите как растет ваш организм, и в случае необходимости вовремя направлять его развитие Если Вы ответили «Да!» на все три вопроса, тогда … Заказав Курс интенсивного увеличения роста до Понедельника, Сентября 07, 2009 Вы Получаете В Комплекте ВОСЕМЬ уникальных полезнейших для ВАС бонусов. Совершенно бесплатно! Самое важное, что в состав подарочных бонусов НЕ входят книги свободного скачивания в Рунете, Я приобрел новейшие пособия которые можно найти только за деньги, общей стоимостью в 95$! Заделайте заказ сейчас! Вы сэкономите 95$, а также узнаете только самые сильные практические советы для совершенствования вашей внешности!

Как стать выше – семь полезных советов

Сегодня средним ростом считается 176 см у мужчин и 164 см у женщин

По последним данным учёных, европейские мужчины подросли на 11 см за 100 лет. А все от того, что стали жить и питаться лучше. Можно ли взрослому мужчине подрасти? Можно, считают медики — и вот несколько советов, как это сделать, пишет www. orthodox.od.ua.

Сегодня средним ростом считается 176 см у мужчин и 164 см у женщин. Самые высокие мужчины на земле — голландцы (средний рост — 184,3 см). За ними следуют норвежцы, датчане и немцы.В нашей стране средний рост у мужчин — 175 см, у женщин — 164 см. Средний рост людей до момента достижения полной физической зрелости зависит от биологических условий их жизни (питания, перенесенных болезней, интенсивности и условий работы, медицинского обслуживания, жилищных условий, психологического комфорта, климата, воды, воздуха и других факторов среды).

Что же делать, чтобы вырасти?

1. Принимать «витамин роста»

Так называют витамин А. Нужно помнить, что он лучше усваивается с жиром, поэтому, например, морковный салат нужно заправлять сметаной или добавлять в морковный сок ложку сливок или оливкового масла. Также очень полезны белки: творог, мясо, молоко, овощи, фрукты, рыба.

2. Сделать акцент на кальции и витамине D.

Это нужно для роста костей. Витамина D много в яичном желтке, рыбьем жире, красной и черной икре. Поэтому детям часто дают пить теплое молоко, к которому примешивают свежие сырые яйца. Обычно на два стакана берут одно яйцо, и эту смесь взбалтывают. Пить ее нужно три раза в день.

3. Вырабатывать особый гормон

Речь идет о соматотропном гормоне, отвечающем за рост. Он вырабатывается во время ночного сна. Отсюда и рецепт: съедать через два часа после ужина перед сном холодец из хрящей и костей крупного рогатого скота или выпивать бульон.

4. Использовать спецтренажеры и станки

В физическом плане за рост отвечает длина позвоночника и ног. В последние годы появились методики исправления маленького роста с помощью специальных тренажеров и вибрационных станков, позволяющих «растягивать» человека. Эти тренажеры развивают гибкость и исправляют осанку, а вибрационные и массажные станки делают растяжку и позволяют эффективно воздействовать на все тело, пропорционально увеличивая его рост.

5. Исправлять дефекты осанки и ног

Это также прекрасный способ профилактики остеохондроза и сколиоза. Практика показала: при комплексном выполнении всех методических указаний уже в первый месяц можно получить 2-3 см прибавки в росте.

6. Делать дома упражнения для увеличения роста

Можно висеть на турнике и делать растяжки, но лучше, если это будут не отдельные упражнения, а специальные программы, которые включают стимуляцию позвоночных дисков и хрящевых тканей для раздражения зон роста, а также упражнения для повышения эластичность межпозвоночных связок. Кроме того, необходимо укрепление мышечного каркаса с помощью особых методик и приспособлений (вытягивающие тренажеры, вибрационные столы).

7. Гормонотерапия

Самый действенный метод увеличения роста во взрослом возрасте. Причиной низкорослости является недостаток гормона соматотропина. Именно с его помощью и растут кости. Но тут есть противопоказания и серьезные побочные эффекты: в результате приема препаратов растут ВСЕ кости, а не только те, которые нужно.

Увеличить рост можно при помощи синтеза гормона соматотропина в организме. Для этого нужно принимать витамины Е, С и В3, а также препараты, содержащие цинк. Они способствуют образованию в организме другого гормона — соматомедина, который тоже помогает костям расти.

 

Читайте также:

РОСТ и все о нем

Проблема роста всегда занимала не последнее место в сфере жизненных интересов человека, особенно мужчин. Именно они и придумали высокий каблук, который вскоре монополизировали женщины. В современном обществе актуальность увеличения роста обострилась. И дело не только в том, что мы стали духовно более ранимые. Маленький рост порождает сексуальные и психологические комплексы, отсюда появление неврозов и психических расстройств. Кроме того, потребность быть более высоким перешла в сферу профессиональных интересов, особенно у спортсменов, военных, фотомоделей и даже секретарей – референтов. О том, что это действительно проблема, свидетельствуют многие факты поисков решения задачи и с помощью лекарственной терапии и различными хирургическими методами. Однако эффективность применения лекарств ограничена возрастом и риском нарушения гормонального статуса организма. Хирургическое вмешательство связано с многочисленными операциями на конечностях и тоже представляет определенный риск.

В последние 10 – 15 лет в России и за рубежом появились методики увеличения роста с помощью специальных тренажеров и вибрационных станков, позволяющих производить как бы растяжку человека. Фирма “Р-ВЕКТОР”, обобщив лучший отечественный и зарубежный опыт, продвинулась значительно дальше. Здесь тоже используются тренажеры, развивающие гибкость и исправляющие осанку, вибрационные станки для растяжек, и кроме того применяются принципиально новые массажные станки, позволяющие эффективно воздействовать на все тело человека, пропорционально увеличивая его рост. Эта уникальная методика применяется авторами уже несколько лет и дала великолепные результаты. Кроме увеличения роста улучшается осанка и исправляется кривизна ног. Это также прекрасный способ профилактики остеохондроза и сколиоза. Можно начать заниматься увеличением роста и в зрелом возрасте, но надо знать что в 40 лет Вы никогда не получите тех результатов, которые можно достигнуть в 15 – 23 года. Не упускайте свой шанс сформировать красивую фигуру!

Питание для роста. Как увеличить свой рост

По последним данным учёных, европейские мужчины подросли на 11 см за 100 лет. А все от того, что стали жить и питаться лучше. Можно ли взрослому мужчине подрасти? Можно, считают медики — и вот несколько советов, как это сделать.

Сегодня средним ростом считается 176 см у мужчин и 164 см у женщин. Самые высокие мужчины на земле — голландцы (средний рост — 184,3 см). За ними следуют норвежцы, датчане и немцы. В нашей стране средний рост у мужчин — 175 см, у женщин — 164 см. Средний рост людей до момента достижения полной физической зрелости зависит от биологических условий их жизни (питания, перенесенных болезней, интенсивности и условий работы, медицинского обслуживания, жилищных условий, психологического комфорта, климата, воды, воздуха и других факторов среды).

Что же делать, чтобы вырасти?

1. Принимать «витамин роста»

Так называют витамин А. Нужно помнить, что он лучше усваивается с жиром, поэтому, например, морковный салат нужно заправлять сметаной или добавлять в морковный сок ложку сливок или оливкового масла. Также очень полезны белки: творог, мясо, молоко, овощи, фрукты, рыба.

2. Сделать акцент на кальции и витамине D.

Это нужно для роста костей. Витамина D много в яичном желтке, рыбьем жире, красной и черной икре. Поэтому детям часто дают пить теплое молоко, к которому примешивают свежие сырые яйца. Обычно на два стакана берут одно яйцо, и эту смесь взбалтывают. Пить ее нужно три раза в день.

3. Вырабатывать особый гормон

Речь идет о соматотропном гормоне, отвечающем за рост. Он вырабатывается во время ночного сна. Отсюда и рецепт: съедать через два часа после ужина перед сном холодец из хрящей и костей крупного рогатого скота или выпивать бульон.

4. Использовать спецтренажеры и станки

В физическом плане за рост отвечает длина позвоночника и ног. В последние годы появились методики исправления маленького роста с помощью специальных тренажеров и вибрационных станков, позволяющих «растягивать» человека. Эти тренажеры развивают гибкость и исправляют осанку, а вибрационные и массажные станки делают растяжку и позволяют эффективно воздействовать на все тело, пропорционально увеличивая его рост.

5. Исправлять дефекты осанки и ног

Это также прекрасный способ профилактики остеохондроза и сколиоза. Практика показала: при комплексном выполнении всех методических указаний уже в первый месяц можно получить 2-3 см прибавки в росте.

6. Делать дома упражнения для увеличения роста

Можно висеть на турнике и делать растяжки, но лучше, если это будут не отдельные упражнения, а специальные программы, которые включают стимуляцию позвоночных дисков и хрящевых тканей для раздражения зон роста, а также упражнения для повышения эластичность межпозвоночных связок. Кроме того, необходимо укрепление мышечного каркаса с помощью особых методик и приспособлений (вытягивающие тренажеры, вибрационные столы).

7. Гормонотерапия

Самый действенный метод увеличения роста во взрослом возрасте. Причиной низкорослости является недостаток гормона соматотропина. Именно с его помощью и растут кости. Но тут есть противопоказания и серьезные побочные эффекты: в результате приема препаратов растут ВСЕ кости, а не только те, которые нужно.
Увеличить рост можно при помощи синтеза гормона соматотропина в организме. Для этого нужно принимать витамины Е, С и В3, а также препараты, содержащие цинк. Они способствуют образованию в организме другого гормона — соматомедина, который тоже помогает костям расти.

Если вы обнаружили ошибку на этой странице, выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Существуют разные способы увеличения роста. Можно быстро вырасти в росте посредством медицины или естественным путем. Рост увеличивают за счет устранения сколиоза или исправления дефектов осанки, в зависимости от особенностей человека.

Этот путь в домашних условиях не легкий и длительный, понадобится немало времени, чтобы получить желаемые результаты. Но тот, кто целеустремлен и четко поставил перед собой цель преодолеет трудности и добьется поставленной цели.

Статистические данные

Ученые утверждают, что самыми маленькими были неандертальцы, жившие в каменном веке. Рост едва составлял 160 см. По словам археологов , самыми рослыми оказались кроманьонцы, походившие на современных людей и выраставшие до 183 см.

Средневековье в очередной раз внесло изменения в рост человека, судя по находкам останков людей или по рыцарским доспехам. Ученые предполагают, рост средневековых людей составлял 160-170 см.

В XXI веке средний рост мужчин — 172-176 см, женщин — 162-164 см. Девушки растут до 19 лет, а юноши – до 22. Заметные изменения в росте наблюдаются в первый год жизни, за это время рост увеличивается на 25 см. Следующий этап приходится на 4-7 лет, и в период полового созревания – 11-16 лет у мальчиков, у девочек в 10-15 лет.

Важно знать

• В период полового созревания происходит видимый скачок роста.
• В подростковый период организм не успевает за ростом ребенка наращивать мышечную массу и увеличивать вес , поэтому подростки выглядят слишком худыми.
• В подростковом возрасте нельзя садиться на диеты и голодать, это опасно для организма, особенно для мозга, который в период голодания не получает питательных веществ.

Быстро растем правильно питаясь

Правильное и полноценное питание – основа быстрого и здорового роста. Стандартные основы правильного питания: завтрак, обед, ужин. Рассмотрим подробнее, что должно входить в них.

Завтрак . Основная еда в течение дня. Завтракать нужно обязательно. Организм после сна расслаблен, легко принимает и усваивает полезные вещества, поступающие с пищей. Завтрак – залог бодрости на целый день. Если хочется подрасти, ешьте каши на молоке: гречневую , перловую, кукурузную, рисовую, овсяную.

Съеденная утром каша принесет пользу. За завтраком допускается цельнозерновой хлеб, чай, кофе, свежевыжатые соки.

Некоторые предпочитают на завтрак хлопья, звездочки и т.п., которые заливают молоком. Они либо не имеют вообще никаких питательных веществ, стимулирующих рост, либо их ничтожно мало. От такого завтрака лучше отказаться, а хлопья добавлять в рацион питания, чтобы разнообразить.

Обед . Во время обеда употреблять белковую и растительную пищу. Обед традиционно состоит из первого, второго, десерта и напитков.

Супы сытные и легко усваиваются организмом, улучшая пищеварение. В супах много питательных веществ. Суп не влияет на увеличение роста, но активизирует обмен веществ в организме, что немаловажно. Полезны овощные супы и супы-пюре. Супы из бульонных кубиков варить не стоит, в них содержатся вредные вещества.

Из овощей полезны морковь, капуста, бобовые культуры, зелень, сельдерей, лук, ревень. Из фруктов и ягод предпочтение отдают бананам, апельсинам, землянике, чернике и клюкве. Рекомендуют в день съедать не менее 1 кг овощей и фруктов.

Из мяса выбирают нежирные сорта, птицу, печень , почки, рыбу. Мясо лучше отваривать, чем жарить. Молочные продукты: творог, сметана, сливки, молоко, кефир, сыр.

Обед должен быть разнообразным и питательным, порции маленькими и в разумных пределах. Главное — не переедать.

Ужин . Ложиться спать голодным нельзя, но и наедаться на ночь не следует. Жирную и жареную пищу на ночь не рекомендуют. Чтобы способствовать увеличению роста, советуют поужинать молочными продуктами, например, творогом с медом, сметаной, сыром или кефиром. Рекомендуют есть вареные яйца, свежие овощи и фрукты.

Некоторые, чтобы поскорее подрасти, готовят коктейль на основе молока и яиц. На 2 стакана молока берут 1 свежее сырое куриное яйцо (можно перепелиное), взбивают блендером и выпивают смесь днем.

Видео советы

Физические упражнения

Без физических упражнений, используя только питание, невозможно вырасти. Причиной маленького роста считается нарушение работы гормональной системы, которую изменяют при помощи упражнений для зон роста.

Методика роста тренера СССР В.А. Лонского

Перед упражнениями 10-ти минутная разминка и бег. Затем упражнения, на которые тренер советует отвести 25 минут. Это махи ногами, наклоны вперед-назад, влево-вправо, круговые движения руками (предварительно размять кисти рук и локтевые суставы). Упражнения на растяжку, попробуйте сесть на шпагат . Каждое из упражнений выполняют по 10 раз.

1. Занятия на перекладине. Висите на перекладине 4 подхода (два с утяжеленным весом, до 10 кг), каждый по 30 сек. Затем повисите на перекладине вниз головой (ноги прикрепите специальными ремнями), 4 подхода, каждый по 20 сек. Один из них с грузом (5 кг), груз прижимается к груди.
2. Пятнадцать минут отводится на прыжки в высоту: 2 подхода по 12 прыжков на левой и правой ноге и 3 подхода по 12 раз на обеих ногах. Старайтесь выше подпрыгивать. Для прыжков подойдет скакалка.
3. Затем игра в волейбол или баскетбол (30 минут). Во время игры старайтесь брать все верхние мячи.
4. Не менее четырех раз в неделю, по вечерам, упражнения на растяжку. Для растяжки подходят резиновые ремни. Один привяжите к ногам, другой – под мышками и тяните в стороны. Упражнение выполняйте 5-10 минут.
5. Плавание. Улучшает работу сердечнососудистой системы и дыхание. Во время плавания работают все группы мышц, позвоночник постепенно растягивается. Для увеличения роста человека плавать 2-3 раза в неделю по одному сеансу.

Видео как вырасти на 5-10 см за 8 недель

Спи и расти

Крепкий, здоровый и правильный сон станет залогом успеха в увеличении роста. Во сне организм вырабатывает гормон роста.

• Спать в проветренной комнате, где тихо и темно. Люди живут в городах, где уровень шума высок, а ночью фонари освещают улицы и от этого в комнате светло. Человек привыкает, но это не способствует сну. Рекомендуют использовать беруши для ушей, а на окна повесить шторы из плотной ткани.
• Кровать должна быть жесткой, так позвоночнику комфортнее. На мягкой постели выспаться не получится.Излишнюю мягкость уберут листы фанеры, подстеленные под кровать и ортопедический матрас.
• Обстановка в комнате должна располагать ко сну. В спальной комнате должно быть уютно, постельное белье красивое и чистое. Крепкий сон на грязно-серых простынях обречен на провал.
• Объемная подушка не подойдет. Ученые утверждают, что человек должен спать без подушки, чтобы улучшить кровообращение. Для увеличения роста спите на спине, подушку положите не под голову, а под колени, которые слегка согните. Довольно странное положение, и привыкнуть к нему нелегко, но пользы от него немало. Во время сна не поджимайте колени к груди и не сворачивайтесь «калачиком», это затрудняет дыхание в связи с уменьшением притока воздуха в легкие.
• По мнению ученых, взрослому человеку, чтобы выспаться, достаточно 6-8 часов. Но все зависит от организма. Кому-то достаточно и 5 часов, чтобы отдохнуть, а кому-то 10 часов, чтобы чувствовать себя свежим и бодрым. В период интенсивного роста, организму необходимо больше сна, поэтому подросткам рекомендуют спать не менее 10 часов. Кто постарше, от 16 до 25 лет для восстановления сил понадобится меньше времени, достаточно поспать 7 или 9 часов.
• Желательно соблюдать график сна — ложиться спать в одно время, а не полуночничать. Идеальное время для сна – с 23 до 2-х часов. Если время упустить, сон не получится здоровым и крепким, и наутро человек чувствует себя «разбитым» и усталым. Шаолиньские монахи утверждают, что спать нужно ложиться в 21 час, а вставать в 7 утра, ни раньше, ни позже. Они выяснили, что в этот период организм быстрее восстанавливается. Чтобы заснуть, на ночь выпивайте стакан теплого молока с медом, который успокаивает и насыщает организм необходимыми витаминами и микроэлементами.

Напоследок остановлюсь на некоторых моментах. Не забывайте, советы индивидуальны. Сходите к врачу, получите совет по нагрузкам, ведь чрезмерное усердие только навредит. Никто не скажет, вырастет человек или нет, но если есть желание и стремление на пути к цели, все получится! Удачи вам!

Конечно, можно попробовать исправить ситуацию с помощью гормональных препаратов или даже отважиться на операцию, однако и тот, и другой методы сопряжены с большими рисками для здоровья. Куда проще и безопаснее обратиться к естественным способам увеличения роста, и фитнес в этом плане — первый помощник.

В настоящее время средний рост мужчин составляет 176 см, женщин — 164. Девушки растут до 17-19 лет, юноши — до 19-22 лет. Довольно интенсивный рост наблюдается в начале полового созревания (этот процесс длится у девочек от 10 до 16, у мальчиков — от 11 до 17 лет). Быстрее всего девочки растут в период от 10 до 12, а мальчики — от 13 до 16 лет.

Известно, что колебания роста наблюдаются в течение дня. Наибольшая длина тела регистрируется утром. Вечером рост может быть меньше на 1-2 см.

На показатель роста влияет множество факторов — генетическая и этническая принадлежность, образ жизни, экология. Ученые считают, что на рост человека 80-85% влияют генетические факторы (в первую очередь, рост родителей), и 15-20% — внешние. Причем, среди внешних факторов важнейшую роль занимают достаточное питание и потребление необходимых микроэлементов. Недоедание и недостаток белков в питании приводит к уменьшению среднего роста. Например, средний рост жителей Северной Кореи примерно на 7 см меньше, чем Южной, — причиной стало постоянное недоедание на протяжении нескольких поколений

Также в период активного роста подросткам запрещены любые упражнения с вертикальной нагрузкой (становая тяга, приседания, жим штанги стоя и другие), выполняемые даже со средним весом.

Главным показателем развития тела является активность так называемых зон роста — это хрящевые участки костной структуры человека в позвоночнике и на окончаниях трубных костей. Пока на этих участках ткань не огрубела, стимуляция роста тела с помощью определенных комплексов спортивных упражнений будет наиболее эффективной. К сожалению, век ростовых зон недолог — они закрывают уже годам к 25, плюс-минус несколько лет. Потенциал роста можно «прочитать» буквально по рукам: для этого врачи делают рентген конечностей. Если обследование показало, что зоны роста закрыты, удлинение тела становится невероятно сложной задачей. Сложной, но все-таки выполнимой: с помощью различных методик можно увеличить свой рост и тем, кому уже за 30 лет. Правда, борьба за каждый сантиметр в этом случае будет куда более ожесточенной — придется проявить недюжинную силу воли и изрядно постараться.

Комплекс упражнений для увеличения роста

Вообще, любые правильные и регулярные занятия спортом помогают исправить искривления позвоночника, а это, считайте, уже плюс 3-5 сантиметров ввысь. Ну а если к традиционным фитнес-нагрузкам еще и добавить специальный комплекс упражнений «на рост», можно и вовсе достигнуть впечатляющих результатов. В основе практически всех используемых методик физического увеличения роста лежат упражнения, направленные на растяжку мышц, на развитие гибкости суставов и повышение эластичности межпозвоночных связок. Комплекс по увеличению роста желательно выполнять дважды в день: утром — вместо зарядки, и вечером — в качестве основной тренировки. Итак, начинаем расти!

Дмитрий Николаевич Стаценко, один из ведущих специалистов Клиники на Театральной, врач медицины спорта высших достижений, врач высшей квалификационной категории:

«Этот комплекс упражнений можно дополнить циклическими спортивными нагрузками — они особенно эффективны для стимуляции СТГ (гормона роста). К таковым относятся бег, плавание, ходьба, велоспорт, гребля. Однако хочу заметить, что при выборе программы тренировок, направленной на увеличение роста, лучше не заниматься самодеятельностью. К примеру, в Интернете широко распространен такой способ увеличения роста, как вис на турнике с прикрепленным к ногам утяжелением. Подобное „вытягивание“ на турнике чревато возникновением болей, появлением проблем с поясничным отделом позвоночника и плечевым поясом. Вообще, при выборе фитнес-мероприятий, направленных на рост, лучше обратиться к специалисту — он подберет упражнения, которые будут наиболее эффективны и безопасны для конкретного человека».
Кроме того, для воздействия на всю длину позвоночника используются вибрационные станки для растяжек, различные массажные устройства, позволяющие благотворно влиять на весь организм человека, пропорционально увеличивая его рост. Эти методики применяются уже несколько лет и вкупе со спортивными тренировками дают великолепные результаты.

Питания для роста. Не вширь, а ввысь!

В рационе должны быть белок, кальций, фосфор, то есть на столе должны преобладать такие продукты, как творог, рыба, мясо, сыр. Наверняка в детстве вы не раз слышали от родителей: «Кушай хорошо, чтобы вырасти большим и сильным!». Как правило, малыши на эти нравоучения внимания не обращают, но мамин совет имеет под собой веские основания, ведь питание на самом деле влияет на рост. Главное, понимать, что значит «хорошо кушать». Переедание, конечно, может добавить пару десятков сантиметров, но, увы, расти вы будете не вдоль, а поперек. Голодание также сведет на нет плоды ваших спортивных усилий, равно как и алкогольные возлияния и пристрастие к курению.

Основные правила питания для роста:

Витаминно-минеральные комплексы крайне важны, ведь почти у всех людей, живущих в мегаполисах, есть дефицит витаминов. Это происходит потому, что продукты питания, выращенные на наших «современных» почвах, лишены многих микроэлементов, и как следствие витаминов! Говоря проще, продукты, которые мы едим, не содержат никаких полезных для стимулирования роста веществ.

Ниже приведены несколько видов комплексов. Какой подойдет именно вам необходимо выяснить либо опытным путем, последовательно перепробовав все комплексы, либо обратиться к врачу и подобрать комплекс вместе с ним.

• «Кальцемин Адванс»;
• «Кальций сандоз форте»;
• «Берламин Модуляр, Берлин-Хеми»;
• «Натекаль Д3»;
• «ЭЛЬКАР р-р д/внутр. приема 20%»;
• « , Берлин-Хеми».

И напоследок отметим: решение проблемы маленького роста потребует много времени, терпения и труда, а потому результаты такой терапии во многом зависят от настроя и мотивации человека. Любые спортивные упражнения для роста, любое принятие пищи совмещайте с визуализацией — представляйте себя выше и стройнее. Такой психологический прием позволит достигнуть желанной цели намного быстрее!

Хотите читать всё самое интересное о красоте и здоровье, подпишитесь на рассылку !

Некоторые люди чувствуют себя неловко от того, что они маленького роста, особенно мужчины. Однако данная проблема решаема, причем без особых финансовых затрат, а только при грамотном приложении усилий. Поставив себе задачу, как увеличить рост в домашних условиях, можно легко установить условия, при выполнении которых это становится реальным. Нередко причина низкого роста заключается в неправильном питании, отсутствии занятий спортом, тяжелой или сидячей работе. Как же стать выше?

Способы увеличить рост человека

Рост человека определяется многочисленными факторами. Если еще с рождения у человека отсутствуют характерные патологии, то его комплекция – это естественное проявление организма, то есть оптимальные параметры, требуемые для нормального функционирования в существующих окружающих условиях. К основным способам увеличения роста можно отнести:

1. Правильное питание.
2. Упражнения.
3. Отказ от вредных привычек.

Препараты, способствующие быстрому росту

Почти все витамины отвечают за рост человека. Также на это влияют минералы, аминокислоты, множество других веществ. Если в организм будут поступать все необходимые вещества комплексно, он будет развиваться правильно, гармонично, а связанные с ростом проблемы не возникнут. Для увеличения роста человеку нужно принимать препараты, в составе которых имеются следующие витамины:

1. Витамин А. Представленный компонент способствует повышению регенерации костной ткани и вообще всех клеток, из-за чего его применяют в случаях, когда необходимо ускорить процесс выздоровления тканей, будь то перелом или обширный ожог.
2. Витамины группы В – это эффективные компоненты для увеличения роста человека. Чтобы повлиять на рост, необходим полный комплекс: В1, В2, В3, В5, В6, В9, В12. Каждый из них оказывает важнейшую роль в процессе обмена веществ, способствует гармоничному развитию организма.
3. Витамин С. Это вещество способствует лучшему усвоению остальных витаминов, отчего его принимать необходимо в комплексе с ними.
4. Витамин D. Данный компонент активно применяется, если человек не знает, как увеличить свой рост. Он необходим подросткам, взрослым, детям, т.к. насыщает кости и хрящи в организме кальцием.

Какие продукты помогают вырасти

На рост человека, помимо наследственного фактора, значительное влияние оказывает правильное питание. Если оно будет разнообразным, систематичным, тогда в организм будут поступать витамины и элементы, положительно сказывающиеся на увеличении роста. Только благодаря комплексному подходу (питание+физические нагрузки) вы сможете достичь желаемых результатов. К основным продуктам, употребляемым для увеличения роста, относятся:

1. Орехи. В них содержатся белки, кальций, аминокислоты, калий, разнообразные витамины. Небольшое количество грецких орехов затормаживает расщепление углеводов, придает организму силы. Для увеличения роста орехи можно добавлять в каши, салаты, а на ночь хорошо будет употребить молоко вместе с измельченными орехами.
2. Куриные яйца — это в чистом виде белок. Они помогут поддержать необходимый уровень энергии в вашем организме на весь день. Яйца в своем составе содержат большое количество витаминов, необходимых для роста. В сваренном виде яйца без остатка усваиваются организмом. Необходимо употреблять 2 яйца утром, а также 2 штуки вечером.
3. Мясо. Говядина содержит в себе железо, цинк, которые оказываю влияние на рост.
4. Овсянка. Требуемое количество углеводов, клетчатки вы можете получить, если будете ее употреблять. Овсяная каша влияет на развитие костной и мышечной тканей. Если не знаете, как вырасти, такой продукт будет лучшим помощником в решении вопроса. Она содержит такие полезные элементы, как железо, хром, марганец, цинк, йод, калий, витаминами группы «Е», «К», «А», и «В». Не запрещается добавлять в кашу яблоко, сухофрукты, банан, мед или орехи.

Обувь и стельки, которые делают вас выше

Стельки, которые прибавляют рост, представляют собой специальные подстилки в обувь, благодаря которым вы визуально станете выше на 2,5-5 см. Это популярный способ увеличения роста. Стельки обладают существенными достоинствами: вам не нужно сидеть и ждать, когда увеличится ваш рост, а также ничего не нужно делать, чтобы вырасти. Надев обувь с высокой подошвой и специальные стельки, вы сразу станете выше.

Как увеличить рост в домашних условиях

Как увеличить свой рост в домашних условиях? Это реально сделать даже дома. Однако сразу необходимо отметить, что человек растет до 18 лет. Каждый организм индивидуален, поэтому некоторые могут расти дольше. Если после указанного срока вы так и не выросли, не стоит сразу огорчаться. Придерживаясь правильного питания и выполняя несложный комплекс упражнений, вы сможете осуществить свою мечту – увеличить рост.

Ребенку или подростку

В подростковом возрасте реально улучшить показатели роста, что сложнее сделать по достижению 21 года. До этого возраста­ ­ происходит активный рост у мальчиков. Девочки уже к 14-16 годам выше своих сверстников противоположного пола. При наличии отклонений от нормы, необходимо учитывать не пару вещей, которые скажутся на прибавлении сантиметров ввысь:

1. Питание. Подросткам необходимо больше есть, желательно продуктов животного происхождения. Не помешают здесь и крупы, но в организм должно поступать требуемое количество белка. Иначе без него деление клеток будет происходить гораздо медленнее, а рост будет останавливаться. Употребляйте овощи и фрукты, а если отсутствует такая возможность, то принимайте минералы и витамины. После консультации со специалистом можете пройти курс приема препаратов, в которых активным компонентом выступает кальций.
2. Обязательно занимайтесь спортом. В школах имеются разнообразные секции, которые вы можете посещать бесплатно. Запишитесь в бассейн или тренажерный зал. Для увеличения роста у вас должно происходить развитие не только костной ткани, но и мышц. При наличии проблем с суставами или остальных заболеваний соединительных тканей необходимо поддерживать тонус мышц обычными пробежками по утрам. Старайтесь каждый день гулять, солнечные лучи и свежий воздух – активные стимуляторы роста.
3. В подростковом возрасте у детей нередко происходят нервные срывы, плохой сон и депрессии. Это связано с усталостью от занятий в школе или гормональными изменениями. Старайтесь, чтобы ваш ночной сон составлял не менее 6 часов в сутки. Когда вы спите, наблюдается активное деление клеток, происходит обновление организма.
4. Вредные привычки (курение, алкоголь) способствуют торможению роста, заложенного природой. Если не ограничить себя от употребления алкоголя и курения, вы не только не сможете дорасти до генетически заложенной отметки, а также все ваши усилия будут напрасными.

Мужчине или парню

Сейчас существует множество предложений со стороны медицины, при помощи которых вы с легкостью прибавите в росте на 10 или 20 см. Гормональное лечение, операции, химическое влияние на организм – это все ортопедия 21 века. Такие операции не только дорогостоящие, а также очень болезненные, сложные. Но увеличить свой рост вы сможете и более простыми способами. При систематическом выполнении упражнений, правильном питании вы добьётесь своей цели. Поэтому мужчинам для увеличения своего роста необходимо выполнять следующие упражнения:

1. Вам понадобится высокий турник или перекладина. Повисните на турнике, а руки держите на ширине ваших плеч, можно немного отступить, чтобы было удобно. Побудьте в таком положении пару минут. Отдохните 30 секунд, вновь вернитесь на перекладину или турник, а затем повисните и приступайте к выполнению быстрых махов ногами (вперед — назад, в стороны — вместе).
2. Повисните на турнике, согните ноги в коленях назад. Затем выпрямите их и прогнитесь кошечкой на турнике. Выполняйте круговые повороты корпусом, а ноги должны быть вместе. Количество повторов — 10. Не забудьте о перерывах на отдых.
3. Повисните на перекладине и отклоните обе ноги вначале в правую, затем в левую сторону. Представленное упражнение напоминает маятник или напольные часы. Затем сделайте круги ногами в одну, другую сторону и приподнимите ноги вверх, к животу. Количество выполнений данного упражнения -10.

Девушке

Если вас природа не наградила длинными ногами и высоким ростом, не стоит сразу отчаиваться. Систематическое выполнение специальных упражнений поможет вам развить эти параметры. Но нужно запастись терпением и выносливостью. Для увеличения роста выполнять комплекс нужно как минимум 2 часа каждый день. Эффективными являются следующие упражнения:

1. Необходимо повисеть на турнике, а перед этим привязать к ногам груз. Для первого дня занятий хватит провисеть 15 секунд, затем постепенно увеличивайте продолжительность: висите столько времени, сколько у вас получится.
2. Установите для себя какую-нибудь высокую цель и попытайтесь до нее допрыгнуть. Прыгать следует до того момента, пока вы не дотянитесь до цели. Когда вам это удастся, установите планку еще выше и продолжайте выполнять то же самое. Осуществлять данное упражнение желательно тем, кто не имеет проблем с осанкой. Если есть подобные нарушения, необходимо подойти к стене и стать к ней спиной. Находиться в таком положении 20 минут, но с каждым днем нужно увеличивать временные рамки, дойдя до 30 минут.
3. Встаньте на четвереньки: колени и руки – на ширине плеч, а голова опущена. Отрывайте туловище и бедра от пола, прогибаясь, как кошка, а затем задержитесь так на 5-10 секунд. Присядьте на пятки и ступни, прогнитесь вперед. Повторить 5 раз.

Все представленные упражнения нужно выполнять каждый день, выкладываясь по максимуму. Имеются и другие упражнения, благодаря которым вы можете увеличить свой рост. Например, отличный эффект оказывают упражнения на растяжку: нужно сесть на коврик, делать наклоны вперед на счет 1, 2 и пытаться достать до своих стоп. Принять исходное положение и сделать так еще 10-15 раз. При выполнении этого упражнения за несколько месяцев вы сможете не только увеличить свой рост, но и приобретёте дополнительную гибкость.

Можно ли вырасти на 5-10 см после 25 лет

До настоящего времени полагалось, что человек увеличивается в росте только до 20 лет. Однако в последние 10 лет европейские ученые выяснили, что у среднего жителя Европы рост увеличивался до 24 лет, а бывали случаи, когда человек рос и до 30 лет. Это может возникнуть по разнообразным причинам: наследственный фактор, индивидуальные особенности организма и многое другое.

На основании этих данных было утверждено, что здоровые люди растут до 25 — 26 лет. Затем происходит старение клеток, позвоночник начинает усыхать и формируются микротрещины. Если человек прекратил расти раньше 25 лет — это либо исключение, либо здесь взяли свое наследственные факторы и болезни, связанные с позвоночником. Поэтому вполне реально, что после 25 лет человек может вырасти на 5 или 10 см.

Как визуально быть выше

Визуальное удлинение фигуры – это вариант для ленивых. Данный метод, направленный на увеличение роста, может использоваться, как женщинами, так и мужчинами. Первым делом увеличьте свою причёску. Женщина без проблем может сделать себе начес, а мужчина – наставить челку, например, как у Роберта Патиссона. При такой стрижке и укладке вам удастся увеличить свой рост на 5 см. Девушке в этом плане намного проще, она может надеть туфли на высокой шпильке, а вот мужчине стилисты предлагают покупать обувь на высокой подошве.

Видео

Выполняя специально разработанные упражнения, вы сможете увеличить свой рост, а также приобрести хорошую физическую форму. Ознакомьтесь с этим комплексом в видео ниже.

Рост груди начинается у девочек с 9-10 лет и продолжается до ее совершеннолетия. После 18 активная фаза роста заканчивается, объем желез увеличивается, но уже менее заметно. В период с 18 до 25 лет девушка может активно влиять на рост груди, позднее – контролировать ее объем, форму, используя определенные приемы, помогающие росту женской груди. В любом возрасте женщина может заниматься .

Дело в генах, изначально определяет объем бюста наследственность. Пышногрудая мама, тетушки, бабушки в роду могут гарантировать приличный размер груди, но и гены со стороны отца тоже играют роль.

Плоскогрудые родственницы в предыдущих поколениях могут наградить девочку маленькой грудью. Учеными доказано, что на объемы грудных желез влияют не только гены.

Что влияет на рост молочных желез

Многим женщинам неважно, от чего зависит объем груди, они предпочитают корректировать размеры и форму бюста с помощью пластических операций. Необходимость кардинальных мер не всегда оправдана. В силу физиологических особенностей женская грудь способна изменяться в размерах по следующим причинам:

• гормональные изменения во время беременности;
• прибавление веса;
• уровень женских гормонов;
• специальные физические упражнения, способствующие укреплению мышц.

Увеличение женской груди на этапах беременности и кормления не стоит рассматривать как метод. Когда заканчивается грудное вскармливание, объемы молочных желез женщины в большинстве случаев возвращаются на прежний уровень.

Грудная железа по большей части состоит из жира, поэтому увеличение веса тела отражается на объемах женских прелестей. Сбалансированное питание поможет увеличить объем бюста, не будет лишних отложений жира на бедрах, животе, талии.

Есть зависимость между уровнем женских половых гормонов и объемом бюста. Влияющим на его размеры гормоном считают эстроген. Контролировать гормональный фон нужно с помощью эндокринолога, а вырастить бюст можно с помощью доступных средств:

• питания;
• упражнений;
• массажа;
• народных рецептов.

Негативные факторы

Нельзя во всем винить генетический фактор, если у девушки в молодости не растет грудь. Множество причин оказывают влияние на организм женщины, некоторые непосредственно отражаются на бюсте:

• курение, особенно на стадии взросления;
• стрессы;
• перенесенная травма;
• гормональная терапия;
• ношение плохо подобранного белья;
• раннее вступление в половую жизнь;
• лечение с помощью антибиотиков.

Перечисленные причины оказывают влияние на работу эндокринной системы, на объем женских гормонов. Чтобы выросла грудь, нужно максимально исключить эти факторы из своей жизни и заняться теми способами, которые будут способствовать увеличению объема бюста.

Что нужно делать, чтобы росла грудь

Женщины с маленьким бюстом и низким уровнем женских половых гормонов могут пройти курс гормонотерапии. Принимать гормональные таблетки необходимо после полного обследования. Молочные железы после нормализации гормонального фона увеличиваются в объеме и сохраняют его после окончания курсовой терапии.

Гормональные таблетки женщине нужны при серьезных гормональных нарушениях. В случае, если не выявлено серьезных отклонений, гормональный фон можно нормализовать, употребляя правильно подобранные продукты. Чтобы грудь росла быстрее, женщине нужно дополнить правильное питание комплексом упражнений, массажем бюста и эффективными народными средствами.

Питание и бюст

Основу рациона девушек, мечтающих о пышной груди, должны составлять жиры. Их должно быть достаточно для формирования бюста. Для бюста одинаково важны жиры растительные и животные. Способствует росту груди свиное сало. Есть его нужно без фанатизма, но регулярно. Можно заменить или дополнить его сливочным маслом.

Из растительных жиров наиболее полезно для бюста оливковое масло . Есть все необходимые вещества и в кукурузном масле. Растительные жиры содержатся в маслинах и в «женском» фрукте авокадо. Фруктовые и овощные салаты, заправленные оливковым или кукурузным маслом, помогают добиться необходимого размера бюста.

Часть суточного рациона должна состоять из каш. Обязательно нужно употреблять хлеб. Больше пользы для бюста от цельнозернового хлеба. Каши тоже лучше варить из цельных зерен, диетологи рекомендуют для их приготовления использовать бобы.

Не обойтись без овощей. Их польза находится в зависимости от цвета. Улучшают и тонизируют кожу вокруг груди фрукты (овощи) оранжевого цвета. Перечень овощей, которые содержат то, от чего растет бюст:

• картофель;
• баклажаны;
• брокколи.

Ежедневно нужно есть мясо − свинину, говядину. Для нужен белок. Помимо мяса белок содержится в коровьем молоке, натуральном йогурте.

Женщин может интересовать, что надо пить во время специальной диеты, какие нужны для бюста напитки. В интернете можно встретить мнение о пользе для бюста минеральной воды. Верить этому не стоит. Минералка это миф.

Достаточно употреблять воду хорошего качества в количестве 1-1,5 литра в сутки. Реальную пользу для бюста принесут напитки, содержащие антиоксиданты:

• сухое красное вино;
• зеленый чай;
• сок, отжатый из свежих фруктов и овощей.

Как ускорить рост бюста упражнениями

Выполнять упражнения полезно в любом возрасте. Молодым девушкам, у которых железы находятся в фазе активного роста, и женщинам в период менопаузы. Упражнения приподымают грудь, это делает ее визуально более пышной.

Отжимания и бюст

Во время выполнения отжиманий нужно следить за дыханием, оно должно быть глубоким и ровным. На вдохе тело всегда опускается, на выдохе подымается. Движения медленные, размеренные.

Для выполнения отжиманий нужно лечь на пол лицом вниз. Руки важно располагать правильно – чуть шире линии плеч. Держа спину прямо без прогиба в области поясницы, ритмично сгибать и выпрямлять руки в локтях.

Упражнение с двумя гантелями для бюста

Гантели можно заменить двумя 1,5 литровыми бутылками из-под минеральной воды. Упражнение направлено на укрепление плечевого пояса . Эффект достигается при выполнении 3-х подходов. В каждом подходе требуется 15 раз поднять гантели из положения впереди себя на уровне груди, в положение над головой. Руки во время выполнения прямые.

Бюст и упражнение со стенкой

Отжимание от стены делать не менее 10 раз. Повернуться лицом к стене, отступить от нее на 50 см. Вытянуть руки на уровне плеч, упереться ладонями в стену.

Руками выполняют усилия, как будто двигают стену от себя. Между повторами снимать напряжение с мышц спины: руки упирать в бока, сдвигать и раздвигать лопатки.

Как сделать увеличивающий массаж груди

На практике доказан эффект определенных массажных манипуляций на размер и форму женской груди. Наиболее популярны три вида массажа:

• водный;
• вакуумный;
• корректирующий.

В душе делают водный массаж. Важно подобрать нужную температуру воды. Оптимальной будет температура на несколько градусов ниже температуры тела. Сильной струей делать круги вокруг желез, избегая попадания на соски. Вся процедура занимает 6 минут, по 3 минуты на каждую грудь.

На вакуумный массаж времени уходит больше – 30 минут всего. Каждую грудь с помощью вакуумной насадки обрабатывают по 15 минут. Перед процедурой грудь смазывают жирным кремом.

Корректирующий массаж делают руками. Он состоит из трех движений. Первое движение делают указательным пальцем. Им в течение 2 минут обводят грудь по окружности. Второе движение делают ладонью руки. Ей, поглаживая, водят по коже в направлении от соска до ключицы. Третье движение делают двумя руками. Одной рукой поддерживают грудь снизу, пальцами другой руки похлопывают ее сверху.

О пользе народных методов

В дополнении к перечисленным выше способам, народные средства, использующие растительные вещества, будут помогать ускоренному формированию молочных желез. Например, плоды хмеля, то, что нужно женщине. Они содержат фитоэстрогены, стимулирующие выработку полового гормона эстрогена.

Настой шишек нужно делать в термосе, заливать 10 г сырья стаканом кипятка, настаивать 8 часов. Принимать небольшими дозами незадолго до приема пищи. Допустимая продолжительность курса 4 недели. Повторять курс можно после месячного перерыва. Помимо плодов хмеля есть и другое растительное сырье, влияющее на женские гормоны и на объем груди:

• соя и продукты из нее;
• отвар липы;
• эфирное масло иланг-иланга.

Все перечисленные способы может использовать любая женщина, мечтающая иметь красивый бюст. Чтобы грудь выросла, женщина должна сделать выбор, зависящий только от нее, и приступить к исполнению своей мечты.

Упражнения для увеличения роста, которые помогут стать выше в любом возрасте

Упражнения для увеличения роста, которые помогут стать выше в любом возрасте

Многие люди, вне зависимости от пола, возраста и социального статуса, хотят быть высокими. Высота даёт преимущество в спорте, является признаком красоты и здоровья, гарантирует уверенность в себе и делает фигуру статной.

 

Как стать выше? По подсчётам учёных, человек растёт до 20-25 лет. При должном упорстве и целеустремлённости продолжить процесс можно и после наступления этого возраста. Даже в зрелые годы вполне реально замедлить просадку позвоночника и сохранять былые показатели. Секрет заключается в физической активности и гимнастике. Мы подобрали лучшие онлайн тренировки и упражнения для естественного увеличения роста, которые можно выполнять самостоятельно в домашних условиях.

 

Серия упражнений на турнике

 

Самый популярный способ стать выше – регулярно заниматься на перекладине. Подтягивания и перевороты исправляют неправильную осанку – недостаток, зрительно уменьшающий вес. В программу входит подъём, сменяющийся долгим висом с расслаблением мышц. Пальцы ног должны тянуться вниз. Упражнение «Маятник» заключается в быстром повороте корпуса. Простая техника помогает вернуть позвонки в исходное положение и распрямить спину. Положительный итог гарантирован при условии ежедневного выполнения с большим количеством подходов.

 

Методика Берга: прыжки, растяжки и наклоны

В среде спортсменов и моделей популярностью пользуется методика, разработанная врачом Александром Бергом и основанная на выпрямлении позвоночника. Мера применяется в любом возрасте. Предлагаемые упражнения требуют должной сноровки и подготовки. Высокая сложность компенсируется высокой эффективностью. В ролике поочерёдно продемонстрированы стойки на носках, пятках и на одной ноге. Показана гимнастика для лучезапястного, локтевого и плечевого суставов, вращение головы. Движения развивают балансировку. Рекомендуемый график выполнения – два раза в день: утром и вечером.

 

 

Методика увеличения роста за три месяца

 

Модель Александра Чвирова придумала свою систему, представляющую собой «коктейль» из нескольких методик. В авторском подходе тесно взаимосвязаны физическая нагрузка, йога и питание. Курс легко подстраивается под любой распорядок дня. День лучше начать с употребления витаминов и морковного фреша. Утренняя зарядка обязательно должна включать в себя прыжки к потолку с вытянутыми руками и растяжку. Подтягивания можно заменить занятиями на доске Евминова.Перед сном нужно уделить внимание асанам и медитации.

 

Повысить рост за минимальные сроки

В видео продемонстрированы десять упражнений, дающих быстрый эффект. Итог напрямую зависит от возраста: чем моложе зритель, тем лучше будет результативность. В первую очередь необходимо выполнять зависания. Роль инвентаря может играть ветка дерева или входная дверь на крепких петлях.  Поза собаки и кобры растягивает сухожилия, формирует гибкость. Растяжка у стены и прыжки через скакалку удлиняет икроножные мышцы. Повороты головы тренируют шею. Рекомендации применимы как дома, так и на открытом воздухе. Создатели советуют заниматься плаванием. Хобби способствует укреплению всего организма и достижению поставленных целей.

 

 

 

Тренировочная программа в 13-18 лет

 

Подростки могут похвастаться рядом преимуществ перед возрастными людьми: зоны роста открыты, гормональные изменения легко оборачиваются на пользу, допущенные ранее ошибки ещё подвергаются исправлению. Владимир Гаврилюк рассказывает о путях коррекции осанки, делится опытом использования инверсионных ботинок и занятий воркаутом. По мнению блогера, стать высоким помогают занятия баскетболом и волейболом, водные процедуры. Отсутствие вредных привычек, полноценный сон и стабильная калорийность рациона увеличивают шансы реализовать планы.

 

 

Исправление сутулости, выпрямление спины, укрепление пресса и спины

 

Автор начинает ролик с разрушения иллюзий: по окончании периода полового созревания длина костей перестаёт увеличиваться. Обмануть природу и преодолеть генетически заложенный максимум невозможно. Большая часть рассказов о повышении роста на десять-патнадцать сантиметров – рекламный ход. В реальности показатели можно улучшить на пару пунктов. Упор сделан на исправление кифоза и лордоза – недугов, при которых спина закруглена, грудь и живот выдаются вперёд. Тренировка пресса, трапециевидных и ромбовидных мышц происходит за счёт тяги штанги и гантелей. Наклоны вперёд укрепляют поясницу. Решаются и проблемы с межпозвоночным диском.

 

 

Гимнастика для пожилых

 

С годами большинство людей становятся ниже. Кроме потери мышечной массы, причиной является остеопороз – заболевание, приводящее к хрупкости и снижению плотности кости. Приостановить негативные явления и развить координацию помогает лечебная физкультура. В руководстве показаны выпады, приседания, ходьба на месте и по траектории, «велосипед».  Используются подручные средства: гимнастическая палка, коврик, валик и стул для опоры. Щадящий ритм и сочетание движений с ровным дыханием будут удобны для зрителей в преклонном возрасте.

 

 

Советы от баскетболистов 

 

Можно привести множество примеров низкорослых баскетболистов и объяснить их успехи удачной игрой в обороне, подборах и передачах. Несмотря на имеющиеся факты, подавляющее число игроков НБА выше 190 см. Благодаря габаритам им гораздо легче забрасывать мяч в корзину. Для повышения и сохранения роста профессиональные баскетболисты обязательно делают упражнения, разделённые на три группы, согласно тренируемым областям. К верхнему плечевому поясу относятся сокращения грудной клетки путём опускания и расправления плеч и вращение расслабленных рук. Сведение локтей, развороты, наклоны корпуса вперёд и назад усилят грудь и поясницу. Ноги становятся более крепкими за счёт махов, скакалки и кардионагрузки с чередованием спринта и медленного бега.

 

 

Инверсионная техника

 

«Тянущие» упражнения – верный способ выпрямиться и сделать мышцы более эластичными. Инверсионная терапия использует преимущества силы тяжести. Для выполнения комплекса необходим инверсионный стол – специальный тренажёр, переворачивающий тело на 180 градусов. Констукция проста в использовании: достаточно закрепить ноги ремнём и откинуться назад.

Обратные приседания и скручивания помогут «вытянуться» и избавиться от боли в спине и связках, улучшить кровоснабжение головного мозга. Показанная в видео-уроке техника подходит для молодых и выносливых людей, готовых активно работать. Противопоказания: артериальная гипертензия, высокое внутриглазное давление, тахикардия.

 

Основы питания при дефиците роста

 

При игнорировании принципов правильного питания выполнение всех советов и зарядок будет бессмысленным. Дефицит питательных элементов остановит развитие организма, может стать причиной остеопороза. Видео-презентация посвящена отдельным продуктам и их пользе. Молоко позволяет восполнить недостаток кальция, яйца помогают получить белок. Внимание уделено и пище, содержащей достаточное количество железа, йода и серы. Информация подана в понятной и лаконичной форме. Соблюдая правила, ребёнок и подросток будет расти даже без специальных упражнений.

Как вырасти при закрытых зонах роста костей

Пока зоны роста открыты, вырасти человеку не трудно. Достаточны будут сон, правильное питание и разного рода упражнения. Но что делать, если зоны роста уже закрыты?
Да, есть много историй, когда люди уже в довольно солидном возрасте (в основном от 21 до 27 лет по моим наблюдениям) увеличивали свой рост на 4-10 см. Но ведь подавляющее большинство людей с закрытыми зонами роста терпят неудачи и бросают это дело и/или прибегают к опасным и радикальным способам, таким как хирургическое вмешательство и тяжелые препараты. В чем причина их неудач? Рассмотрим основные:

• Лень. Да, да, это банальная лень, ведь человеку трудно привыкнуть (а привычка формируется как минимум в течение 21го дня) к новому, жесткому режиму тренировок и питания, особенно если до этого этот человек ничем не занимался — возможно это и стало причиной его плохого роста, и тут у нас возникает что-то вроде замкнутого круга 😊

• Слишком завышенные ожидания. Человек думает, что увеличить свой рост не такое сложное дело, особенно начитавшись «истореек» от том как увеличивали рост на 15 см в 35 лет и т.п. Если зоны роста закрыты, вам придется ПАХАТЬ КАЖДЫЙ БОЖИЙ ДЕНЬ, и вам это должно приносить УДОВОЛЬСТВИЕ И РАДОСТЬ, что у вас еще есть возможность что-то изменить.
• Частые замеры роста. Какой смысл меряться каждый день/неделю? При закрытых зоных роста замеры можно проводить не чаще чем раз в месяц. Иначе наш индивидуум попадет под следющую причину.
• Депрессия и слабый настрой. Без этого не стоит даже начинать, это основа всего, любого дела, всегда должен присутствовать позитив и боевой дух. Наш герой меряется каждую неделю и не видит «МАИ 5 СМ» вися при это на турнике в день 2 раза по 20 секунд… и об этом в следующем.
• Жалость к себе любимому. Такой индивидуум не использует тяжелых, но эффективных методов, так как ему то ли лень, то ли не хватает смекалки сделать себе утяжелители по 5 кг на ногу, без которых эффект от висов будет минимальным. Все тренеровки нужно доводить до предела, максимального эффекта, но не переходить границы (бывали случаи переломов голени при попытке их увеличить с помощью большого веса)

За счет чего можно увеличить рост при закрытых зонах роста?

Отмечу, что при закрытых зонах роста именно вырасти крайне трудно. Но можно увеличить рост за счет исправления всего позвоночника (сюда не только сколиоз входит) от шеи до копчика — это могут быть сколиозы, лордозы шейного и поясничного отдела, сутулость, горбатость. Также дает прибавку к росту в виде 1-2 см исправление плоскостопья, а для ног будет полезен шпагат.
Некоторые еще пробуют исправлением кривизны ног прибавить в росте (О-образные и Х-образные искривления), в теории это возможно, но я с этим еще не сталкивался.

Как можно вырасти при закрытых зонах роста?

И все же, вырасти при закрытых зонах роста сложно, но возможно. Первый, всем известный  способ — увеличение спины за счет наращивания хряща. Далее идет менее известный способ — это микротрещины, метод с использованием большого веса, при котором появляются небольшие трещины в кости, которые потом зарастают, при этом кость растет в длину — этим способом можно нарастить довольно много. Так же используют вместе с этими методиками и разного рода препараты. Еще менее известный способ — LSJL, малоизвестная методика придуманная зарубежом, о которой я еще напишу.

От себя хочу добавить, что если вам 18-24 года, то заморачиваться на счет зон роста я вам не советую. Просто работайте на собой до предела, и помните о пунктах выше. У вас есть время и силы, и закрытые зоны не должны помешать вам получить результат, ведь в любом случае это пойдет вам на пользу.

Пример закрытых зон роста у парня в 20 лет.

Исследование эффекта увеличения концентрации в комбинации иона цинка с гормоном роста человека с помощью моделирования молекулярной динамики

Амдаэй А., Линссен А.Б.М., Берендсен HJC (1993) Существенная динамика белков. Белки 17: 412–425

Статья Google ученый

Atri MS, Saboury AA, Rezaei-Tavirani M, Sanati MH, Moosavi-Movahedi AA, Sadeghi M, Mansuri-Torshizi H, Khodabandeh M (2005) Связывающие свойства и конформационные изменения гормона роста человека при взаимодействии с Fe ⁺³ .Thermochim Acta 438: 178–183

Статья Google ученый

Batcho PF, Case DA, Schlick T (2001) Оптимизированная интеграция Ewald с сеткой частиц / многошаговая интеграция для моделирования молекулярной динамики. J Chem Phys 115: 4003–4018

Статья Google ученый

Brems DN, Brown PL, Becker GW (1990) Равновесная денатурация гормона роста человека и его модифицированных цистеином форм.J Biol Chem 265: 5504–5511

Google ученый

Бусси Дж., Донадио Д., Парринелло М. (2007) Каноническая выборка посредством масштабирования скорости. J Chem Phys 126: 014101

Статья Google ученый

Cunningham BC, Mulkerrin MG, Wells JA (1991) Димеризация гормона роста человека цинком. J Sci 253: 545–548

Статья Google ученый

Dattani MT, Hindmarsh PC, Brook CG, Robinson IC, Weir T., Marshall N (1993) Повышение биоактивности гормона роста цинком в системе анализа элюированных красителей.J Endocrinol 133: 2803–2808

Статья Google ученый

De Voc AM, Ultsch M, Kossiakoff AA (1992) Гормон роста человека и внеклеточный домен его рецептора: кристаллическая структура комплекса. Наука 255: 306–402

Статья Google ученый

Дуда К.М., Брукс С.Л. (2003a) Идентификация остатков за пределами двух сайтов связывания, которые имеют решающее значение для активации лактогенной активности гормона роста человека.Protein Eng 16: 646–651

Статья Google ученый

Дуда К.М., Брукс С.Л. (2003b) Дифференциальные эффекты цинка на функционально различные мутации гормона роста человека. Protein Eng 16: 646–651

Статья Google ученый

Филиков А.В., Хейс Р.Дж., Луо П., Старк Д.М., Чан С., Кунду А., Дахият Б.И. (2002) Вычислительная стабилизация гормона роста человека. Protein Sci 11: 1452–1461

Статья Google ученый

Гальзицкая О.В., Рейфснайдер Д.К., Богатырева Н.С., Иванков Д.Н., Гарбузынский С.О. (2008) Более компактные белковые глобулы демонстрируют более низкую скорость сворачивания.Белки 70: 329–332

Статья Google ученый

Garcia AE (1992) Нелинейные движения белков большой амплитуды. Phys Rev Lett 68: 2696–2699

Статья Google ученый

Hess B, Kutzner C, Lindahl E (2008) GROMACS 4: алгоритмы для высокоэффективного, сбалансированного и масштабируемого молекулярного моделирования. J Chem Theory Comput 4: 435

Статья Google ученый

Hindmarsh PC, Brook CG (1987) Влияние гормона роста на нормальных детей низкого роста.Br Med J (Clin Res Ed) 295: 573–577

Статья Google ученый

Hong L, Bush WD, Hatcher LQ, Simon J (2008) Определение термодинамических параметров из изотермических калориметрических изотерм связывания макромолекул с катионами металлов, изначально хелатированными слабым лигандом. J Phys Chem B 112: 604–611

Статья Google ученый

Hovorka SW, Williams TD, Schöneich C (2002) Характеристика металлсвязывающего сайта гормона роста крупного рогатого скота с помощью сайт-специфического окисления, катализируемого металлами, и высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.Anal Biochem 300: 206–211

Статья Google ученый

Хамфри В., Далке А., Шультен К. (1996) VMD: визуальная молекулярная динамика. J Mol Graph 14: 33–38

Статья Google ученый

Jorgensen WL, Tirado-Rives J (1988) Силовое поле OPLS для белков. Минимизация энергии кристаллов циклических пептидов и крамбина. J Am Chem Soc 110: 1657

Статья Google ученый

Йоргенсен В.Л., Максвелл Д.С., Тирадо-Ривес Дж. (1996) Разработка и тестирование всеатомного силового поля OPLS по конформационной энергетике и свойствам органических жидкостей.J Am Chem Soc 118: 11225

Статья Google ученый

Кабш В., Сандерс С. (1983) Словарь вторичной структуры белков: распознавание образов водородных связей и геометрических элементов. Биополимеры 22: 2577–2637

Артикул Google ученый

Kasimova MR, Kristensen SM, Howe PWA, Christensen T, Matthiesen F, Petersen J, Sørensen HH, Led JJ (2002) ЯМР-исследования гибкости позвоночника и структуры гормона роста человека: сравнение высокого и низкого pH конформации.J Mol Biol 318: 679–695

Статья Google ученый

Лобанов М.Ю., Богатырева Н.С., Гальзицкая О.В. (2008) Радиус инерции как показатель компактности структуры белка. Mol Biol 42: 623–628

Статья Google ученый

Парринелло М., Рахман А. (1981) Полиморфные переходы в монокристаллах: новый метод молекулярной динамики. J Appl Phys 52: 7182–7190

Статья Google ученый

Saboury AA, Karbassi F (2000) Термодинамические исследования взаимодействия кальция с альфа-амилазой.Thermochim Acta 362: 121–129

Артикул Google ученый

Сабури А.А., Моосави-Мовахеди А.А. (1994) Оценка коэффициента Хилла по графику Скэтчарда и Клотца. Biochem Educ 22: 48–49

Статья Google ученый

Saboury AA, Atri MS, Sanati MH, Moosavi-Movahedi AA, Haghbeen K (2005) Влияние связывания кальция на структуру и стабильность гормона роста человека.Int J Biol Macromol 36: 305–309

Статья Google ученый

Saboury AA, Atri MS, Sanati MH, Moosavi-Movahedi AA, Hakimelahi GH, Sadeghi M (2006) Термодинамическое исследование взаимодействия между ионом магния и гормоном роста человека. Биополимеры 81: 120–126

Артикул Google ученый

Saboury AA, Ghourchaei H, Sanati MH, Atri MS, Rezaei-Tawirani M, Hakimelahi GH (2007) Связывающие свойства и структурные изменения гормона роста человека при взаимодействии с ионом кобальта.J Therm Anal Calorim 89: 921–927

Статья Google ученый

Tazikeh E, Saboury AA, Rezaei-Behbehani G, Moosavi-Movahedi AA, Monajjemi M (2009) Калориметрическое исследование взаимодействия иона цинка с гормоном роста человека. Iran J Sci Technol Trans A 33 (A4): 317–327

Google ученый

Tsai CJ, Nussinov R (1997a) Гидрофобные фолдинговые единицы на стыках белок-белок: последствия для фолдинга белка и ассоциации белок-белок.Protein Sci 6: 1426–1437

Статья Google ученый

Tsai CJ, Nussinov R (1997b) Гидрофобные складчатые единицы, полученные из разнородных структур мономеров и их взаимодействия. Protein Sciences. 6: 24–42

Статья Google ученый

Wang Z, Han X, He N, Chen Z, Brooks CL (2014) Молекулярные структуры C- и N-концевого цистеина модифицированного цекропина P1, химически иммобилизованного на самоорганизующихся монослоях с малеимидными концевыми группами, исследованы методом молекулярной динамики.J Phys Chem B 118: 5670–5680

Статья Google ученый

Zhao X, Huang X, Sun C (2006) Молекулярно-динамический анализ распознавания закрепленного гомеодомена-ДНК. J Struct Biol 155: 426–437

Статья Google ученый

Yang TH, Cleland JL, Lam X, Meyer JD, Jones LS, Randolph TW, Manning MC, Carpenter JF (2000) Влияние связывания и осаждения цинка на структуры рекомбинантного гормона роста человека и фактора роста нервов.J Pharm Sci 89: 1480–1485

Статья Google ученый

Лучший подход к лечению недостаточности гормона роста у взрослых?

Заместительная терапия гормоном роста (GHRT) с использованием рекомбинантного гормона роста человека (rhGH) была принята многими практикующими специалистами по управлению возрастом как один из наиболее эффективных методов борьбы с соматическим старением, доступный в настоящее время. Однако его рутинное использование было спорным, поскольку было проведено мало клинических исследований для определения потенциальных рисков долгосрочной терапии.Кроме того, не решены некоторые медицинские и юридические проблемы, из-за которых некоторые практикующие ограничивают использование продукта. Некоторые из этих проблем включают тот факт, что:

• Неправильная дозировка может привести к побочным эффектам, которые могут быть серьезными у некоторых пациентов,

• Инъекция гормона роста создает неестественные условия воздействия гормона, который может нарушить нормальную физиологию,

• , в частности, Свод федеральных правил запрещает использование rhGH у взрослых, за исключением лечения СПИДа или дефицита гормона роста человека (GHD), диагностированного в соответствии с регулярно принятыми руководящими принципами.

Несмотря на то, что существует огромное количество информации, показывающей, что длительное введение rhGH уменьшает внутреннее заболевание и продлевает жизнь у взрослых, страдающих патогенным GHD, консенсус относительно обоснованности экстраполяции этих данных на состояние старения не достигнут ( ^{Perls et al 2005} ). Большинство серьезных опасений проистекает из того факта, что rhGH является митогенным и может пробуждать латентный рак, что неправильный выбор дозы может способствовать метаболическим нарушениям, таким как диабет, и, возможно, то, что фармакологические проявления могут усугубить снижение эндокринной функции, искажая основные гормональные взаимодействия.Конечно, все эти опасения являются спекулятивными и не будут разрешены до тех пор, пока в конечном итоге не накопится достаточное количество научных доказательств в пользу или против GHRT. Между тем, значение rhGH в GHRT будет продолжать обсуждаться; к сожалению, основанный больше на личных предрассудках, чем на объективной информации.

Несмотря на конечный результат «Великой дискуссии о гормонах», как она была названа в статьях СМИ ( ^{Landsmann 2006,} ), некоторые негативные аспекты GHRT с использованием rhGH не могут быть оспорены и оправдывают поиск лучшей альтернативы.Например, нельзя избежать «прямоугольной волны» или фармакологического проявления экзогенного гормона, поскольку он вводится в виде болюса, подкожной инъекции. Поскольку количество rhGH, поступающего в общий кровоток, не контролируется нормальными механизмами обратной связи, воздействие на ткани повышенных концентраций сохраняется и в конечном итоге может привести к тахифилаксии и снижению эффективности. Кроме того, поскольку организм не может модулировать воздействие rhGH на ткани, практикующий должен «наилучшим образом угадать» подходящую дозу на основе немногих иных, чем измерения инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в сыворотке крови и субъективных комментариев пациента. об воспринимаемых реакциях на гормон.Таким образом, может показаться, что альтернативный метод (-ы) GHRT, позволяющий обойти эти проблемы, будет иметь большую ценность, если он сохранит положительные свойства rhGH.

Одной из возможностей, которая привлекает все большее внимание, является использование стимуляторов секреции GH для улучшения здоровья и функции гипофиза во время старения. Примером таких молекул является рилизинг-фактор гормона роста 1-29 NH ₂ -ацетат, или серморелин, который недавно стал доступен практикующим врачам для использования в медицине долголетия ( ^{Merriam et al 2001} ).Другие альтернативы включают перорально активные пептиды, высвобождающие гормон роста, которые в настоящее время разрабатываются фармацевтическими компаниями. Сообщается, что некоторые из них эффективны для улучшения физической работоспособности у пожилых людей ( ^{Fahy 2006} ). Однако вряд ли они появятся в продаже несколько лет. С другой стороны, серморелин, аналог природного гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), активность которого снижается во время старения, в настоящее время может предложить более немедленную и лучшую альтернативу rhGH для GHRT при старении ( ^{Russell-Aulet et al 2001} ).Молекула коммерчески производилась и продавалась в течение многих лет в качестве альтернативы рчГР для использования у детей с задержкой роста, но она не могла конкурировать с рчГР и была снята производителем как терапевтическая сущность. Как это ни парадоксально, серморелин оказался неэффективным средством, способствующим росту у детей, именно по той причине, что он является лучшей альтернативой GHRT у стареющих взрослых. Детям с недостаточным ростом необходимы более высокие дозы гормона роста, чем можно получить, стимулируя выработку их собственного гормона, тогда как благотворное влияние серморелина на функцию гипофиза и моделирование секреторной динамики гормона роста в молодости у стареющих взрослых мало влияет на скорость роста у детей. .В отличие от экзогенного rhGH, который вызывает выработку биоактивного гормона IGF-1 из печени, серморелин имитирует собственный гипофиз пациента, связываясь со специфическими рецепторами для увеличения производства и секреции эндогенного hGH. Поскольку серморелин увеличивает эндогенный гормон роста за счет стимуляции гипофиза, он имеет определенные физиологические и клинические преимущества перед гормоном роста, которые включают:

• Эффекты регулируются отрицательной обратной связью с участием ингибирующего нейрогормона, соматостатина, так что, в отличие от введения экзогенного rhGH, передозировки эндогенного hGH трудно, если вообще возможно, достичь высвобождение hGH гипофизом носит эпизодический или прерывистый характер, а не постоянный, как при введении rhGH.

• Тахфилаксии избегают, потому что серморелин-индуцированное высвобождение гипофизарного гормона роста не является «прямоугольной волной», а вместо этого имитирует более нормальную физиологию.

• Серморелин стимулирует транскрипцию гипофизарного гена матричной РНК гормона роста, увеличивая резерв гипофиза и тем самым сохраняя больше нейроэндокринной оси гормона роста, которая первой выходит из строя во время старения ( ^{Walker et al 1994,} ).

• Возобновление гипофиза в результате серморелина помогает замедлить каскад гипофизарной гормональной недостаточности, который происходит во время старения, тем самым сохраняя не только анатомию юности, но и физиологию юности ( ^{Villalobos et al 1997} ).

Наконец, есть вопрос о законной практике. В отличие от rhGH, у которого есть правовые ограничения на его клиническое использование, назначение серморелина не по назначению не запрещено федеральным законом. Таким образом, практикующий врач может тщательно использовать и оценивать его, чтобы объективно определить, приносит ли он большую пользу при меньшем риске для его / ее пациентов. В поддержку этих усилий Общество прикладных исследований в области старения будет предоставлять серморелин бесплатно на конкурсной основе практикующим врачам, желающим изучить его эффекты в условиях протокола и сообщить о результатах в рецензируемом журнале, таком как Clinical Interventions. в старости .Надеюсь, благодаря таким усилиям мы сможем внести свой вклад в развитие парадигмы доказательной GHRT в клиническом управлении возрастом.

Для получения дополнительной информации об этой работе и для участия в протоколе, пожалуйста, свяжитесь с moc.sserpevod@nileromres.

a лабораторный анализ и компьютерное моделирование

Med Devices (Auckl). 2013; 6: 107–114.

Ричард Ф. Поллок

¹ Ossian Health Economics and Communications GmbH, Базель, Швейцария

Yujun Qian

² Novo Nordisk AS, Bagværd, Дания

Tami Wisniewski

³ Novo , NJ, USA

Lisa Seitz

⁴ Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany

Anne-Marie Kappelgaard

² Novo Nordisk AS, Bagværd, Дания

¹ Ossian Health Economics and Communications GmbH , Базель, Швейцария

² Ново Нордиск AS, Багсверд, Дания

³ Ново Нордиск Инк, Принстон, Нью-Джерси, США

⁴ Ново Нордиск Фарма ГмбХ, Майнц, Германия

Переписка: Ричард Ф. Поллок Оссиан Health Economics and Communications GmbH, Bäumleingasse 20, 4051 Базель, Швейцария, тел. + 416 1271 6214, эл.gnitlusnocnaisso @ kcollopCopyright © 2013 Pollock et al, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Реферат

Предпосылки

Лечение нарушений гормона роста обычно включает ежедневные инъекции гормона роста человека (GH) в течение многих лет, что требует значительных затрат. Мы оценили степень нежелательной потери GH из-за утечки в процессе подготовки шприца перед инъекцией, а также различия между предписанной дозой, основанной на весе пациента, и фактической доставленной дозой, основанной на увеличении дозировки ручки в пяти устройствах для введения GH.

Методы

Предварительно заполненные Norditropin® FlexPro®, NordiFlex®, NordiLet® и прочные ручки NordiPen® / SimpleXx® 5 мг (Novo Nordisk A / S, Багсвард, Дания) и прочные устройства Omnitrope® Pen-5 (Sandoz, Holzkirchen , Германия) (n = 40 для каждого типа устройств). Потери продукта измерялись в соответствии с утвержденными протоколами в лаборатории, соответствующей стандарту ISO (Международная организация по стандартизации) 11608-1 и Надлежащей производственной практике. Средняя масса потраченного впустую GH от каждого типа устройства была измерена при моделировании капания с иглой, прикрепленной перед инъекцией, и при установке дозы.Статистическая значимость ( P <0,05) была подтверждена тестом Стьюдента t , и была построена модель для оценки среднегодовых потерь GH на пациента в когортах педиатрических пациентов с нарушениями GH.

Результаты

Средняя масса GH, потерянная с иглой перед инъекцией, составляла 0,0 мкг с ручками Norditropin по сравнению с 98 мкг с Omnitrope Pen-5. Во время набора дозы 0,0–2,3 мкг GH терялось при использовании ручки Norditropin по сравнению с 0,8 мкг при использовании Omnitrope Pen-5. Все сравнения устройств Norditropin и Omnitrope были статистически значимыми.Моделирование потерь GH в когорте США показало 5,5 мг ежегодных потерь GH на пациента с FlexPro по сравнению с 43,6 мг с Omnitrope, что соответствует 7-8 дополнительным ручкам на пациента в год.

Заключение

В целом ручки Norditropin привели к значительно меньшим потерям, чем ручка Omnitrope Pen-5. Исследование предполагает, что устройства GH одинакового номинального объема имеют различия, которые могут повлиять на частоту пополнения рецептурных препаратов GH, необходимых для сохранения приверженности терапии.

Ключевые слова: гормон роста человека, введение, дозировка, инъекции, подкожно, компьютерные модели

Введение

Гормон роста человека (GH), секретируемый соматотрофными клетками передней доли гипофиза, участвует в регуляции липидного обмена. и гомеостаз глюкозы, и играет ключевую роль в продвижении линейного роста в детстве.1,2 У пациентов с дефицитом GH секреция GH либо недостаточна, либо отсутствует и фенотипически проявляется в форме задержки роста, низкой мышечной массы тела, аномальных липидных профилей, нарушения сердечной функции и замедления созревания костей. 7 Лечение дефицита гормона роста, а также низкого роста, вызванного такими состояниями, как синдром Тернера, синдром Нунана, дети, рожденные маленькими для гестационного возраста, и дефицит гормона роста у взрослых включает ежедневные подкожные инъекции гормона роста. К настоящему времени был произведен ряд коммерчески доступных составов GH, различающихся с точки зрения культур клеток, используемых для экспрессии, а также буферных и консервантов, используемых в конечной жидкой рецептуре GH.8 Эти продукты обычно называются биоаналогами, являются взаимозаменяемыми, и врачи считают, что доступные марки GH демонстрируют аналогичные клинические эффекты.9

Учитывая это предположение о клинической эквивалентности, ключевые особенности, приводящие к различиям между продуктами GH, включают характеристики GH. устройства для доставки, рецептура GH и услуги по поддержке пациентов, предлагаемые производителем GH8,10,11 Что касается характеристик устройств для введения GH, существует множество факторов, которые влияют на предпочтения пациентов в отношении различных брендов GH, включая интуитивность использования устройство, боль и покалывание, связанные с инъекциями, необходимость смешивать / восстанавливать лекарство и требование хранить раствор GH при соответствующих температурах.11–15 Однако существует также ряд факторов, которые могут влиять на выбор устройств для введения с экономической точки зрения, а именно те, которые влияют на количество GH, доступного для дозирования. К таким факторам относятся приращения дозирования ручки и потери GH, которые могут произойти во время установки дозы или инъекции. Любые потери, возникающие из-за этих характеристик системы доставки, могут иметь существенное влияние на частоту, с которой пациенты должны пополнять свои рецепты на GH, и, учитывая стоимость одного миллиграмма GH, могут повлиять на стоимость лечения с точки зрения плательщика медицинских услуг.10 Таким образом, цель настоящего исследования заключалась в оценке степени потери GH (включая нежелательную потерю GH из-за утечки в процессе подготовки шприц-ручки перед инъекцией, а также различия между предписанной дозой, основанной на весе пациента, и фактической доставленной дозой. на основе приращений дозирования ручкой) в пяти текущих системах доставки GH. Поскольку обоснование для проведения исследования проистекает из экономической точки зрения, анализ был сосредоточен на педиатрической популяции с дефицитом GH, которая составляет по крайней мере одного ребенка на 3480 в США, по сравнению с одним взрослым на 10000 с дефицитом GH у взрослых.16,17 Исходя из этих данных о распространенности и схем лечения (включая более низкие типичные дозы для взрослых пациентов, чем для педиатрических пациентов), любые различия в потерях между устройствами, вероятно, будут иметь наибольшее влияние на педиатрическую популяцию.

Материалы и методы

Настоящее исследование было проведено в два этапа, первый из которых включал серию тестов пяти систем доставки GH, включая четыре системы, используемые для введения Norditropin®, а именно FlexPro®, NordiFlex®, NordiLet® и ручки NordiPen® / SimpleXx® 5 мг (Novo Nordisk A / S, Багсвэрд, Дания), а также один, используемый для введения Omnitrope®, прочного омнитроп-пера-5 (Sandoz International GmbH, Holzkirchen, Германия).Характеристики каждого из этих устройств подробно описаны в. Второй этап исследования включал построение имитационной модели потерь GH, предназначенной для оценки ежегодных потерь GH с использованием данных лабораторных испытаний и вкладышей в комплект устройства.

Таблица 1

Характеристики устройств и препаратов гормона роста, включенных в анализ

Устройство	Общее содержимое устройства (мг)	Максимальная разовая доза (мг)	Шаг дозирования (мг)	Стабильно при комнатная температура после первого использования
FlexPro®	5.0	2,00	0,025	Да (до 3 недель при <25 ° C)
NordiFlex®	5,0	1,50	0,025	Да (до 3 недель при <25 ° C)
NordiPen® / SimpleXx®	5,0	1,25	0,050	Да (до 3 недель при <25 ° C)
NordiLet®		5,0	9039 9039 1,91 (до 3 недель при <25 ° C)
Omnitrope® Pen-5	5.0	2,70	0,050	№

Лабораторный анализ

Был проведен ряд анализов в соответствии с утвержденными протоколами в лаборатории надлежащей производственной практики и лаборатории, соответствующей стандарту ISO (Международная организация по стандартизации) 11608-1, для оценки следующие характеристики пяти систем доставки GH: капание с иглы, прикрепленной перед инъекцией, и капание во время установки / набора дозы.18 Для каждого анализа предварительно заполненные нордитропином FlexPro, NordiFlex и NordiLet, а также прочные ручки NordiPen / SimpleXx 5 мг и Испытаны прочные устройства Omnitrope Pen-5 (n = 40 для каждого типа устройств).Все тесты проводились с иглами в соответствии с рекомендациями производителя устройства; Тесты FlexPro, NordiFlex, NordiPen / SimpleXx и NordiLet были выполнены с иглами NovoFine G 31 × 6 мм, а прочные устройства Omnitrope Pen-5 — с иглами Micro-Fine ™ BD 31 G × 5 мм (Becton-Dickinson, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США). Все тесты проводились при температуре 18–28 ° C и комнатной влажности 25–75%, и ручки хранились в этих условиях в течение 30 минут перед выполнением каждого теста.

Для каждого теста ручка была подключена к аналитическим весам XP205DR (Mettler Toledo AG, Грайфензее, Швейцария) с помощью трубки G 22 диаметром 500 мм, соединенной с иглой G 31 × 6 мм для ручек Norditropin или BD 31 G × 5. игла мм для ручек Omnitrope.Затем измеряли массу потраченного впустую раствора GH из каждой ручки с помощью проверенного программного обеспечения METDose (Cirkom A / S, Роскилле, Дания) и усредняли по всем устройствам. Пример процедуры тестирования (для измерения разницы в расходах между NordiPen / SimpleXx и Omnitrope Pen-5) подробно описан в. В соответствии с требованиями лаборатории ISO 11608-1 был составлен бюджет неопределенности измерений, в котором оценивалась неопределенность, связанная с испытательным персоналом, машинами / оборудованием, окружающей средой, измерениями и материалами.Обеспокоенность, связанная с бюджетом неопределенности, решалась обученными операторами испытаний в соответствии со стандартными рабочими процедурами в лаборатории. Статистическая значимость была установлена ​​в серии парных сравнений Omnitrope Pen-5 с каждым устройством Norditropin с использованием двусторонних непарных тестов Стьюдента t с порогом значимости P <0,05.

Таблица 2

Пример процедуры измерения потерь гормона роста с помощью NordiPen® / SimpleXx® 5 мг или Omnitrope® Pen-5

Step	Описание
1.	Храните все ручки в стандартных условиях (18–28 ° C и влажность 25–75%) в течение 30 минут
2.	Используйте пробную ручку, чтобы убедиться, что трубка G 22 и игла 500 мм. (Игла NovoFine® G 31 × 6 мм для устройств Norditropin® или Micro-Fine ™ BD 31 G × 5 мм для Omnitrope® Pen-5) заполнены тестовой жидкостью
	• Установите пробную ручку с помощью NovoFine G Игла 31 × 6 мм для устройств Norditropin или Micro-Fine BD 31 G × 5 мм для Omnitrope Pen-5
	• Выполните один прирост воздуха, пока жидкость не появится на кончике иглы
	• Замените иглу с помощью трубки G 22 500 мм (соединенной с весами)
	• Обнулите весы вручную
	• Выполняйте воздушный выстрел с одним шагом, пока взвешивание не покажет около 7.5 мг
3.	Выберите тест с фиксированным временем в METDose с заданным периодом 6 секунд для устройств Norditropin или 5 секунд для Omnitrope Pen-5
4.	Обнуление шкалы
5 .	Замените пробную ручку на пробную ручку
6.	Нажмите «Старт» (запись капель GH с иглой перед инъекцией)
7.	Обнуление шкалы
8 .	Сделайте воздушный выстрел
9.	Нажмите «Старт» (записывает потери GH во время воздушного выстрела)
10.	Обнуление шкалы
11.	Установите ручку на 25 шаг (1,25 мг) для NordiPen / SimpleXx или 54 шага (2,7 мг) для Omnitrope Pen-5
12.	Нажмите «Старт» (запись капель GH при установке дозы)
13.	Повторить шаги 4–12 с остальными тестовыми ручками

Чтобы преобразовать массу раствора GH (измеренную в лабораторных испытаниях на отходы) в массу активного вещества GH, плотность каждого раствора GH (Norditropin и Omnitrope) определяли с помощью осциллирующего преобразователя (DMA 4500; Anton Paar GmbH, Грац, Австрия).Измерения плотности проводились для составов 5 мг и 10 мг каждого раствора GH в соответствии с Европейской фармакопеей19

Модель влияния на бюджет

На основе лабораторных анализов и данных из вкладышей в упаковки устройств компьютерная модель когортного моделирования был построен в Microsoft Excel® (Microsoft Corporation, Редмонд, Вашингтон, США) для оценки среднего годового расхода GH на пациента в гипотетических когортах педиатрических пациентов с нарушениями GH в США, Японии и Европе.Модель фиксировала потери до инъекции с присоединенной иглой, потери во время установки дозы и потери, возникающие из-за различных приращений дозирования ручки. Анализ проводился по массе активного вещества GH (в отличие от массы раствора GH). Поскольку лабораторный анализ показал массу раствора GH, все измеренные значения были преобразованы в массу активного вещества GH (растворенного вещества) с использованием плотности и концентрации соответствующих растворов GH:

м абсолютное = м раствор ρ раствор × [раствор]

, где m обозначает массу в мг, ρ обозначает плотность в мг / мл, а квадратные скобки обозначают концентрацию в мг / мл.

Концентрация обоих растворов GH была принята равной 3,3 мг / мл, исходя из 5 мг GH, присутствующего в 1,5 мл раствора, и 6,6 мг / мл для концентрации обоих растворов по 10 мг. При анализе чувствительности, включающем устройства на 10 мг, предполагалось, что такая же масса раствора GH будет потрачена с устройством 10 мг, что и с соответствующим устройством на 5 мг, но масса потерянного растворенного вещества GH (как использовалось в анализах моделирования) ) был получен из массы раствора GH с использованием плотности раствора 10 мг, установленной в анализе с осциллирующим преобразователем.

Анализ потерь был проведен в типичных когортах пациентов с нарушениями роста в США, Японии и Европе с использованием допущений о массе тела для конкретной страны и данных о средних дозах гормона роста. Данные дозирования были взяты из трех постмаркетинговых наблюдательных исследований GH: NordiPAD (для японских условий), NordiNet® International Outcome Study и NovoNet® ANSWER Program® (для европейских и американских условий, соответственно) .20,21 УЗИ, средняя масса тела составляла 35 ± 5 кг при средней дневной дозе 0.048 мг / кг / сут. В европейских условиях средняя масса тела принималась равной 30 ± 4 кг при средней суточной дозе 0,035 мг / кг / день, а в японских условиях средняя масса тела принималась равной 25 ± 3 кг при средней суточной дозе 0,026 мг / кг / сут. Основываясь на этих параметрах и предполагая гауссово распределение веса тела, модель рассчитала долю когорты в каждой ячейке весом 1 кг во всем распределении.

Чтобы рассчитать любую избыточную дозу, возникающую из-за увеличения дозировки ручкой, целевая суточная доза ГР сначала была рассчитана путем умножения средней точки каждого бункера массы тела 1 кг на рекомендуемую суточную дозу на кг, умножая полученные значения на долю пациентов в каждом из них. bin, и их суммирование дает среднюю суточную дозу по всей когорте.Чтобы рассчитать фактическую введенную дозу (которая отличается от целевой дозы в результате увеличения дозирования ручкой), модель предполагала, что все пациенты будут избегать введения доз ниже целевой, а вместо этого доза будет приближаться к ближайшему приращению дозы, превышающему рекомендуемую дозу. .10 Поэтому доза рассчитывалась путем нахождения ближайшего целого числа приращений дозы, которое превышало бы рекомендованную дозу, и умножения его на величину приращения дозы.

Потери продукта GH, происходящие во время установки дозы и до инъекции с присоединенной иглой, рассчитывали путем умножения значений лабораторных анализов на количество инъекций, выполненных в год (при условии 365 инъекций в год).Предполагалось, что эти параметры потерь не зависят от введенной дозы и объема оставшегося GH в устройстве во время инъекции.

Результаты

Лабораторный анализ

Лабораторные измерения показали, что плотность 5 мг растворов нордитропина и омнитропа составляла 1014,2 мг / мл и 1013,4 мг / мл соответственно, в то время как измерение растворов 10 мг дало значения плотности 1015,1 мг / мл. и 1009,3 мг / мл для нордитропина и омнитропа соответственно.

Все сравнения потерь с Omnitrope Pen-5 были статистически значимыми при P <0.05 (). Потери с иглой, прикрепленной перед инъекцией, были значительно выше с Omnitrope Pen-5, чем с устройствами Norditropin. Измеренный объем потраченного впустую GH с иглой, прикрепленной перед инъекцией, был слегка отрицательным (> -0,01 мг) для всех устройств Norditropin из-за капиллярных явлений, возникающих при смене устройств. Поскольку анализ был чисто сравнительным (и эффект согласован для всех устройств в пределах погрешности измерения аналитических весов), капиллярные эффекты были оставлены нескомпенсированными, и для целей анализа моделирования все отрицательные значения были округлены до нуля.Эти значения контрастируют со средними потерями 98 мкг раствора с Омнитропом Пен-5. Во время установки дозы 0,0, 0,2, 1,9 и 2,3 мкг GH было потрачено впустую с NordiLet, NordiFlex, NordiPen / SimpleXx и FlexPro соответственно, по сравнению с 0,9 мкг с Omnitrope Pen-5 (каждое сравнение с Omnitrope Pen-5 было значимым при P <0,05).

Таблица 3

Результаты лабораторного анализа для устройств на 5 мг, включая капание с присоединенной иглой и при установке дозы GH, выражается в мг активного GH (преобразовано из массы раствора GH)

0,00141 0,00145 9038 0,05

Анализ	FlexPro®	NordiFlex®	NordiPen® / SimpleXx®	NordiLet®	Omnitrope® Pen-5
Потери иглы перед инъекцией (мг)
Среднее значение00212	-0,00678	-0,00257	-0,00922	0,09781
SD	0,00119	0,00160	0,00312		0,0145	<0,05	<0,05	—
Потери при установке дозы (мг)
Среднее	0,00231	0.00018	0,00191	0,00000	0,00087
SD	0,00134	0,00021	0,00165	0,00000	0,00058
0,00058
<0,05	—

Модель воздействия на бюджет

При прогнозировании в течение года анализ моделирования показал существенные различия в потраченном впустую GH между устройствами Omnitrope и Norditropin в США, Европе и Японии () .В условиях США моделирование общих годовых отходов GH показало потери 5,5 мг, 4,7 мг, 8,3 мг и 12,0 мг GH с 5 мг FlexPro, NordiFlex, NordiPen / SimpleXx и NordiLet, соответственно, что составляет примерно от 1 до 2,5. ручки (или картриджи в случае прочного устройства NordiPen / SimpleXx) потерянного продукта GH на пациента в год. Соответствующие потери с Омнитропом прогнозировались на уровне 43,6 мг, что эквивалентно более 8 картриджам потерянного продукта GH на пациента в год (). Подобные результаты наблюдались в европейских и японских условиях, но с небольшими различиями, обусловленными массой тела когорты и предположениями о дозировке, которые напрямую влияют на количество ГР, которое вводится сверх предписанной дозы в результате увеличения дозировки устройства ().

Смоделированные потери гормона роста на пациента в год для устройств для введения 5 мг в США, Европе и Японии.

Примечания: FlexPro, NordiFlex, NordiPen / SimpleXx и NordiLet производятся Novo Nordisk A / S, Бэгсвэрд, Дания. Омнитроп Pen-5 производится компанией Sandoz International GmbH, Хольцкирхен, Германия.

Сокращение: GH, гормон роста.

Таблица 4

Смоделированные годовые потери GH на пациента с устройствами на 5 мг и 10 мг в моделируемых когортах педиатрических пациентов из США, Европы и Японии, получающих лечение GH

90.26

Анализ	FlexPro®	NordiFlex®	NordiPen® / SimpleXx®	NordiLet®	Omnitrope® Pen-5
США 5 мг
Потери приращения (мг)	4.63	4,63	7,60	11,98	7,60
Потери с иглой до инъекции (мг)	0,00	0,00	0,00	0,00					(мг)	0,84	0,07	0,70	0,00	0,32
Европа 5 мг
Увеличение потерь (мг)	3,80	3.80	9,74	9,37	9,74
Потери с иглой до инъекции (мг)	0,00	0,00	0,00	0,00	35,69
0,84	0,07	0,70	0,00	0,32
Япония 5 мг
Увеличение потерь (мг)	3,96	3,96	7.92	10,93	7,92
Потери с иглой до инъекции (мг)	0,00	0,00	0,00	0,00	35,69
дозировка	дозировка во время инъекции (мг)	0,07	0,70	0,00	0,32
США 10 мг
Потери приращения (мг)	7,60	7,60	16,64	70	16,64
Потери с иглой перед инъекцией (мг)	0,00	0,00	0,00	0,00	71,67
Потери во время набора дозы (мг)						1,39	0,00	0,64
Европа 10 мг
Увеличение потерь (мг)	9,74	9,74	15,83	21.53	15,83
Потери с иглой перед инъекцией (мг)	0,00	0,00	0,00	0,00	71,67
Потери во время набора дозы (мг)						1,39	0,00	0,64
Япония 10 мг
Потери приращения (мг)	7,92	7,92	18,26	25,30
Потери с иглой до инъекции (мг)	0,00	0,00	0,00	0,00	71,67
Потери во время набора дозы (мг)	1,69	1,69	1,69	0,00	0,64

При анализе чувствительности 10 мг в условиях США FlexPro, NordiFlex, NordiPen / SimpleXx и NordiLet показали потери 9,3 мг, 7,7 мг, 18,0 мг и 23 мг.7 мг GH в год, что эквивалентно от 0,75 до 2,5 единиц потерянного продукта GH на пациента в год. Как и в анализах 5 мг, потери при использовании Omnitrope Pen-5 были значительно выше — 88,9 мг в год, что эквивалентно почти девяти картриджам с потраченным впустую продуктом GH на пациента в год. Эти результаты были отражены в европейских и японских условиях, с небольшими изменениями, вызванными различиями в массе тела и предположениях о дозировке ().

Потери гормона роста на пациента в год для устройств для введения 10 мг в США, Европе и Японии.

Примечания: FlexPro, NordiFlex, NordiPen / SimpleXx и NordiLet производятся Novo Nordisk A / S, Бэгсвэрд, Дания. Омнитроп Pen-5 производится компанией Sandoz International GmbH, Хольцкирхен, Германия.

Сокращение: GH, гормон роста.

Обсуждение

Лабораторные анализы предварительно заполненных и прочных устройств Norditropin и Omnitrope Pen-5 показали существенные различия в количестве потерянного GH. Безусловно, самой большой причиной различий были потери, возникающие в результате попадания капель с прикрепленной иглы.В этих анализах все устройства для введения нордитропина показали значительно меньшую потерю GH с иглой по сравнению с устройствами Omnitrope Pen-5. Различия при установке дозы были существенно меньше, но более разнообразны: Omnitrope Pen-5 показал значительно меньшие потери, чем FlexPro и NordiPen / SimpleXx, но значительно больше, чем NordiFlex и NordiLet.

Моделирование этих различий в типичных популяциях педиатрических пациентов с расстройствами гормона роста в США, Европе и Японии показало существенные различия в годовом количестве используемого гормона роста в шприцах 5 и 10 мг, тем самым подтверждая, что даже в устройствах GH При одинаковом номинальном объеме существуют различия в используемом объеме GH, что может повлиять на частоту, с которой пациенты должны пополнять свои рецепты на GH, чтобы оставаться приверженными терапии.

Ограничение настоящего исследования заключается в подходе к моделированию, который обязательно включает некоторые допущения, которые могут или не могут отражать реальное использование устройств доставки GH. Примечательно, что модель предполагает, что пациенты точно следуют инструкциям по дозированию и что используется весь выданный продукт GH. Например, модель предполагает, что в случае, когда пациент не может ввести полную дозу, используя GH, оставшийся в ручке, будет введена остальная часть содержимого ручки, а полная доза будет получена из нового устройства.Поскольку модель учитывает только полезное количество GH в течение одного года, изменения в предписанной дозе, зависящей от веса, в связи с ростом педиатрического пациента, не принимаются во внимание, поскольку используются усредненные значения для всей популяции пациентов. Тем не менее, мы считаем, что модель является разумным представлением об использовании парниковых газов, и любые дополнительные различия в оценках потерь, возникающие в результате этих предположений, будут незначительными.

При интерпретации результатов настоящего исследования важно рассматривать результаты в более широком контексте потерь продукта и его связи с количеством гормона роста, доступного пациенту.В частности, существует ряд «реальных» факторов, которые могут способствовать потерям, например, поломки устройства, оставление устройств без охлаждения, ошибки дозирования и неиспользование устройств по истечении срока годности. Однако в настоящее время имеется мало данных о том, как эти факторы могут различаться между устройствами, и, хотя отсутствие этих факторов можно рассматривать как ограничение исследования с точки зрения реального использования, цель исследования заключалась в том, чтобы установить, как различные атрибуты устройства, а не факторы, которые находятся под контролем пациента, могут способствовать потерям продукта.

Еще одна потенциальная проблема — это возможность того, что потери GH, наблюдаемые в настоящем исследовании, могут быть компенсированы тем, что общее содержимое устройства превышает заявленное. Тем не менее, нормативные директивы в европейских условиях требуют, чтобы контент устройства находился в строго определенном диапазоне от рекламируемого или номинального контента22, 23. Таким образом, любое влияние недостаточного или переполнения устройства на финансовые результаты, вероятно, будет незначительным.

Учитывая, что доступные в настоящее время продукты GH содержат тот же активный ингредиент и клинически эквивалентны, лица, принимающие решения в области здравоохранения, должны учитывать другие факторы при принятии решения о том, какие продукты GH прописать.Как отмечалось в предыдущих исследованиях, дифференциация продуктов обычно фокусируется на устройствах для доставки, рецептуре, цене за миллиграмм активного вещества и услугах поддержки пациентов, предлагаемых каждым производителем. Как показано в настоящем исследовании, в дополнение к соображениям, ориентированным на пациента, таким как боль в месте инъекции и хранение и обращение с устройством, существуют различия между системами доставки GH, которые могут влиять на объем GH, доступный для инъекции, относительно номинального. содержание.Учитывая ежегодные затраты на одного пациента, связанные с лечением GH, такие различия могут привести к материальной экономии затрат, которая не будет очевидна из прейскурантных цен за миллиграмм на различные продукты GH.

Благодарности

Это исследование финансировалось компанией Novo Nordisk A / S, Багсверд, Дания.

Сноски

Раскрытие информации

А-МК является штатным сотрудником и владеет опционами на акции Novo Nordisk A / S. TW является штатным сотрудником Novo Nordisk Inc (США).LS и YQ являются штатными сотрудниками Novo Nordisk A / S. Р.П. является штатным сотрудником компании Ossian Health Economics and Communications GmbH, которая получала консультационные услуги от Novo Nordisk A / S за выполнение анализа моделирования и подготовку рукописи. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Ссылки

1. Блетен С.Л., Баптиста Дж., Кунтце Дж., Фоли Т., ЛаФранчи С., Йохансон А. Взрослые дети с дефицитом гормона роста (ГР), получающие лечение биосинтетическим ГР. Исследовательская группа Genentech Growth Study Group.J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82 (2): 418–420. [PubMed] [Google Scholar] 2. Росс Дж., Чернихов П., Биллер Б.М. и др. Гормон роста: соображения здоровья, помимо увеличения роста. Педиатрия. 2010; 125 (4): e906 – e918. [PubMed] [Google Scholar] 3. Радовик С., ДиВалл С. Подход к ребенку с дефицитом гормона роста во время перехода к взрослой жизни. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92 (4): 1195–1200. [PubMed] [Google Scholar] 4. Longobardi S, Cuocolo A, Merola B и др. Функция левого желудочка у молодых людей с дефицитом гормона роста в детстве и в зрелом возрасте.Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 48 (2): 137–143. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бут AM, Энгельс М.А., Бурма Г.Дж., Креннинг Е.П., Де Мюнк Кайзер-Шрама С.М. Изменения минеральной плотности костей, состава тела и липидного обмена во время лечения гормоном роста (GH) у детей с дефицитом GH. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82 (8): 2423–2428. [PubMed] [Google Scholar] 6. Капальдо Б., Патти Л., Оливьеро Ю. и др. Увеличение толщины интима-медиа артерий при детском дефиците гормона роста. J Clin Endocrinol Metab.1997. 82 (5): 1378–1381. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мерола Б., Читтадини А., Колао А. и др. Сердечные структурные и функциональные аномалии у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 1993. 77 (6): 1658–1661. [PubMed] [Google Scholar] 8. Каппельгаард AM, Bojesen A, Skydsgaard K, Sjögren I., Laursen T. Жидкий гормон роста: консерванты и буферы. Horm Res. 2004; 62 (Дополнение 3): 98–103. [PubMed] [Google Scholar] 9. Рор Б. Многоликость человеческого гормона роста. БЕТА. 2003. 15 (4): 12–16.[PubMed] [Google Scholar] 10. Базало Г.Р., Джоши А.В., Гермак Дж. Сравнение стоимости продуктов гормона роста человека в педиатрических и взрослых пациентах. Модель влияния на бюджет. Manag Care. 2007. 16 (9): 45–51. [PubMed] [Google Scholar] 11. Лаурсен Т., Хансен Б., Фискер С. Восприятие боли после подкожных инъекций сред, содержащих разные буферы. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006. 98 (2): 218–221. [PubMed] [Google Scholar] 12. Fuchs GS, Mikkelsen S, Knudsen TK, Kappelgaard AM. Простота использования и приемлемость новой ручки-ручки для введения терапии гормоном роста педиатрическим пациентам: открытый неконтролируемый тест на удобство использования.Clin Ther. 2009. 31 (12): 2906–2914. [PubMed] [Google Scholar] 13. Pfützner A, Hartmann K, Winter F, Fuchs GS, Kappelgaard AM, Rohrer TR. Интуитивность, простота использования и предпочтение предварительно заполненной ручки для инъекций гормона роста: нетрадиционное, рандомизированное, открытое, перекрестное сравнительное исследование применимости трех устройств для доставки у педиатрических пациентов, получающих гормон роста. Clin Ther. 2010. 32 (11): 1918–1934. [PubMed] [Google Scholar] 14. Каппельгаард А.М., Миккельсен С., Кнудсен Т.К., Фукс Г.С. Предпочтение пациентами нового устройства для инъекций гормона роста: результаты открытого исследования на японских педиатрических пациентах.J Pediatr Endocrinol Metab. 2011. 24 (7–8): 489–496. [PubMed] [Google Scholar] 15. Каппельгаард А.М., Миккельсен С., Баггер С., Фукс Г.С. Принятие детьми и подростками новой системы устройств для введения гормона роста человека — экспериментальное исследование. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012. 25 (3–4): 285–294. [PubMed] [Google Scholar] 16. Линдси Р., Фельдкамп М., Харрис Д., Робертсон Дж., Раллисон М. Исследование роста в Юте: стандарты роста и распространенность дефицита гормона роста. J Pediatr. 1994. 125 (1): 29–35. [PubMed] [Google Scholar] 20.Novo Nordisk Pharma Ltd Клиническое исследование NCT01604161 Неинтервенционное исследование пациентов, принимающих Нордитропин® при дефиците гормона роста или синдроме Тернера (NordiPAD) Доступно по адресу: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01604161 Доступно 6 июня 2013 г. 21. Höybye C, Sävendahl L, Christesen HT, et al. Международное исследование результатов NordiNet® и программа NovoNet® ANSWER Program®: обоснование, дизайн и методология двух исследований на основе международных фармакоэпидемиологических регистров, отслеживающих долгосрочные клинические результаты и результаты безопасности терапии гормоном роста (Нордитропин®) Clin Epidemiol.2013; 5: 119–127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Перейти к основному содержанию Поиск

Поиск

• Где угодно

Быстрый поиск в любом месте

Поиск Поиск

Расширенный поиск

• Войти | регистр

Пропустить основную навигацию Закрыть меню ящика Открыть меню ящика Домой

• Подписка / продление
  • Учреждения
  • Индивидуальные подписки
  • Индивидуальное продление
• Библиотекари 82
  Выплаты и заказы Пакет для Чикаго
  • Полный охват и содержание
  • Файлы KBART и RSS-каналы
  • Разрешения и перепечатки
  • Чикагская инициатива для развивающихся стран
  • Даты отправки и претензии
  • Часто задаваемые вопросы библиотекарей
  • Агенты, Тарифы, заказы
    и платежи
    • Полный пакет Chicago
    • Полный охват и содержание
    • Даты отправки и претензии
    • Часто задаваемые вопросы об агенте
  • Партнеры по издательству
    • О нас
    • Публикуйте у нас
    • Новые журналы
    • 7 tners
  • Новости прессы
    • Подпишитесь на уведомления eTOC
    • Пресс-релизы
    • Медиа
  • Книги издательства Чикагского университета
  • Распределительный центр в Чикаго
  • Чикагский университет
  • Положения и условия
  • Заявление о публикационной этике
  • Уведомление о конфиденциальности
  • Доступность Chicago Journals
  • Доступность университета
  • Следуйте за нами на facebook
  • Следуйте за нами в Twitter
  • Свяжитесь с нами
  • Медиа и рекламные запросы
  • Открытый доступ в Чикаго
  • Следуйте за нами на facebook
  • Следуйте за нами в Twitter

  COVID-19 и человеческое развитие: оценка кризиса, предвидение восстановления

  
  

  Краткое содержание

  Пандемия COVID-19 вызывает кризис человеческого развития.По некоторым аспектам человеческого развития сегодняшние условия эквивалентны уровням лишений, которые в последний раз наблюдались в середине 1980-х годов. Но кризис сильно ударил по всем составляющим элементам человеческого развития: доход (с самым большим спадом экономической активности со времен Великой депрессии), здравоохранение (непосредственно приводя к гибели более 300000 человек и косвенно приводя потенциально к дополнительным 6000 случаям детской смерти каждый день. от предотвратимых причин в течение следующих 6 месяцев) и образования (с эффективными показателями количества не посещающих школу — то есть с учетом невозможности доступа к Интернету — в начальном образовании ожидается снижение до уровней фактических показателей середины 1980-х годов. ).Это, не считая менее заметных косвенных эффектов, включая рост домашнего насилия, еще не полностью задокументировано.

  Пандемия наложилась на неразрешенные противоречия между людьми и технологиями, между людьми и планетой, между имущими и неимущими. Эти противоречия уже сформировали новое поколение неравенства, относящееся к расширенным возможностям, новым потребностям 21 века, как это определено в Докладе о человеческом развитии за 2019 год. Но реакция на кризис может повлиять на то, как разрешается эта напряженность и сокращается ли неравенство в человеческом развитии.

  В этой записке используется подход, основанный на возможностях, для документирования серьезности разворачивающегося кризиса человеческого развития. Такой подход предполагает основу для оценки кризиса и формирования ответных мер политики, которые подчеркивают потенциал людей быть и делать то, к чему они стремятся в жизни, в отличие от материальных ресурсов или экономической деятельности. Для оценки кризиса в записке используются оригинальные модели, основанные на скорректированном Индексе человеческого развития с измененным аспектом образования, отражающим последствия закрытия школ и мер по смягчению последствий, и которые включают текущие прогнозы валового национального дохода (ВНД) на душу населения. на душу населения на 2020 год.Моделирование предполагает, что сегодняшние условия будут соответствовать резкому и беспрецедентному снижению человеческого развития. В условиях, когда почти 9 из 10 учащихся не посещают школу и в большинстве стран наблюдается глубокая рецессия (включая 4-процентное падение ВНД на душу населения во всем мире), снижение индекса, отражающее сужение возможностей, было бы эквивалентно стиранию всего прогресса в развитии экономики. человеческое развитие за последние шесть лет. Важно отметить, что если условия доступа к школе будут восстановлены, возможности, связанные с образованием, немедленно вернутся в норму, в то время как измерение доходов будет следовать по пути экономического восстановления после кризиса.Моделирование также показывает важность обеспечения равенства в возможностях. В сценарии с более справедливым доступом к Интернету, когда каждая страна сокращает разрыв с лидерами в своей категории человеческого развития, снижение человеческого развития сократилось бы более чем вдвое. Это было бы в высшей степени доступным. По оценкам, в 2018 году для устранения разрыва в доступе к Интернету в странах с низким и средним уровнем доходов потребуется 100 миллиардов долларов, что составляет около 1 процента от объявленных на сегодняшний день чрезвычайных бюджетных программ во всем мире.

  В записке предлагаются три принципа для формирования ответа на кризис:
  

  • Посмотрите на реакцию через призму равенства. ⁱ Страны, сообщества и группы, уже отстающие в расширенных возможностях, будут особенно затронуты, и их дальнейшее отставание окажет долгосрочное воздействие на человеческое развитие.
  • Сосредоточьтесь на расширении возможностей людей. Это могло бы согласовать очевидные компромиссы между общественным здравоохранением и экономической деятельностью (средство для завершения расширения возможностей), но также помогло бы повысить устойчивость к будущим потрясениям.
  • Следуйте последовательному многомерному подходу. Поскольку кризис имеет множество взаимосвязанных аспектов (здоровье, экономические и некоторые социальные аспекты, решения о распределении бюджетных ресурсов, которые могут либо еще больше заблокировать углеродоемкое производство и потребление, либо освободиться от них), системный подход, а не сектор Посекторный последовательный подход — очень важен. Недавнее исследование, проведенное в 14 странах, показало, что 71 процент взрослого населения во всем мире считают изменение климата таким же серьезным кризисом, как COVID-19, при этом две трети поддерживают действия правительства по уделению первоочередного внимания изменению климата во время восстановления. ^II

  Организация Объединенных Наций предложила Рамки немедленных социально-экономических ответных мер, ⁱⁱⁱ , которым эта записка полностью соответствует и предназначена для информирования и дальнейшего конкретизации как анализа кризиса, так и возможных ответных мер.

  Наконец, в записке также подчеркивается важность коллективных действий — на уровне сообщества, страны и мира. И реакция на этот кризис показывает, как люди во всем мире реагируют коллективно.Принятие поведения социального дистанцирования, которое в некоторых случаях начиналось до того, как была введена в действие официальная политика, не могло быть обеспечено в полной мере. Это зависело от добровольного сотрудничества миллиардов людей. И это было сделано в ответ на общий глобальный риск, который выдвинул на первый план в качестве приоритета нечто иное, чем ускорение экономического роста. Если нам нужно было доказательство концепции, согласно которой человечество может коллективно ответить на общий глобальный вызов, мы сейчас переживаем его.

  ---

  и.Как также подчеркивал Амартия Сен, который подчеркнул влияние ответных мер на кризис, когда подход основывается на соображениях справедливости, которые на самом деле могут привести к повышению уровня жизни тех, кто был хуже во время кризиса, — и что в отсутствие Из-за кризиса справедливости цена человеческого развития и даже жизней может быть огромной (Sen 2020).

  ii. Это Австралия, Бразилия, Китай, Канада, Франция, Германия, Великобритания, Индия, Италия, Япония, Мексика, Россия, Испания и Соединенные Штаты Америки.Доступно по адресу: https://www.ipsos.com/sites/default/files/ct/news/documents/2020-04/earth-day-2020-ipsos.pdf

  iii. ООН 2020c.

  Повышение безопасности пациентов с помощью имитационных исследований

  Имитационное моделирование в здравоохранении создает безопасную среду обучения, в которой исследователи и практикующие врачи могут тестировать новые клинические процессы и повышать свои индивидуальные и командные навыки. Многие приложения для моделирования включают искусственных «пациентов», которые могут проявлять симптомы и реагировать на моделируемое лечение, что позволяет практикующим врачам оттачивать свои клинические навыки, не подвергая пациентов риску.

  Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ) поддерживает исследования с использованием моделирования в рамках своей программы безопасности пациентов. В этом информационном бюллетене обобщены данные о грантах на исследовательские проекты моделирования, финансируемые AHRQ в 2011 финансовом году (FY).

  Содержание

  Введение
  Описание проектов
  Дополнительная информация

  Введение

  Моделирование в здравоохранении создает безопасную среду обучения, которая позволяет исследователям и практикам тестировать новые клинические процессы и улучшать индивидуальные и командные навыки до встречи с пациентами.Многие приложения для моделирования включают манекены, которые проявляют симптомы и реагируют на моделируемое лечение, аналогично имитаторам полета, используемым пилотами

  .

  AHRQ поддерживает исследования в области моделирования в рамках программы Агентства по безопасности пациентов. В 2011 году AHRQ профинансировал 11 многолетних демонстрационных грантов для оценки использования и эффективности различных подходов к моделированию и той роли, которую они могут сыграть в повышении безопасности и качества оказания медицинской помощи. Этот информационный бюллетень кратко описывает эти новые проекты; каждое резюме включает название проекта, главного исследователя и организацию, номер гранта AHRQ, даты начала и окончания проекта, а также описание направленности и целей проекта.

  Моделирование может повысить безопасность медицинской помощи, позволяя практикующим врачам приобретать ценный опыт в различных клинических условиях, не подвергая пациентов риску. Эти недавно финансируемые проекты будут информировать поставщиков медицинских услуг, преподавателей здоровья, плательщиков, политиков, пациентов и общественность об эффективном использовании моделирования для повышения безопасности пациентов.

  Моделирование позволяет практикующим врачам приобретать навыки и ценный опыт, в которых они нуждаются, безопасно в различных клинических условиях, не подвергая пациентов риску.

  Вернуться к содержанию

  Описание проектов

  Иммерсивное моделирование для проектирования и оценки отделения неотложной помощи ИТ
  Главный исследователь: Энн Бисанц, доктор философии, Государственный университет Нью-Йорка в Буффало
  Номер гранта AHRQ: HS20433
  Срок реализации проекта: 1 апреля, 2011 – 31 марта 2014 г.
  Описание: Отделения неотложной помощи могут быть шумными и сбивающими с толку местами, где наблюдение за пациентами может быть проблемой.Целью этого проекта является разработка и тестирование прототипа информационной системы отделения неотложной помощи с потенциалом отслеживания пациентов с ЭД и повышения эффективности и безопасности, уменьшения времени ожидания ЭД и уменьшения предотвратимых травм пациентов. Исследовательская группа будет использовать методы моделирования и когнитивной системной инженерии для разработки и тестирования прототипов информационных систем ED, основанных на глубоком понимании деятельности лиц, осуществляющих уход, и персонала внутри ED. Они будут использовать многоэтапную стратегию для моделирования ключевых аспектов деятельности ED, итеративно разрабатывать прототипы и оценивать прототипы в смоделированной клинической среде.Результаты этого проекта помогут руководителям исполнительных органов при внедрении электронных информационных систем.

  Улучшение детской реанимации: программа моделирования для общества ED
  Главный исследователь: Линда Л. Браун, доктор медицины, больница Род-Айленда, Провиденс, Род-Айленд
  Номер гранта AHRQ: HS20286
  Срок реализации проекта: апрель 1, 2011–31 марта 2014 г.
  Описание: Неотложные педиатрические неотложные ситуации с критическими последствиями — нечастое явление в общественных больницах, и, поскольку они редки, медицинские бригады в этих больницах имеют очень мало возможностей для совершенствования своих навыков в педиатрической реанимации.Эта исследовательская группа будет использовать медицинское моделирование на месте, чтобы оценить способность отделений неотложной помощи (ED) Род-Айленда проводить педиатрическую реанимацию. Они нацелены на разработку образовательного вмешательства с использованием моделирования для улучшения навыков сотрудников отделения неотложной помощи и оптимизации систем, необходимых для эффективного проведения педиатрической реанимации. Проект включает в себя реализацию в масштабе штата образовательного вмешательства с использованием симуляторов и доказательств, а также оценку эффективности и устойчивости вмешательства посредством текущих оценок и обзора фактического ухода за пациентами.

  Повышение безопасности пациентов с помощью симуляторов кардиохирургии
  Главный исследователь: Ричард Х. Фейнс, доктор медицины, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл
  Номер гранта AHRQ: HS20451
  Срок реализации проекта: май 1, 2011– 30 апреля 2014 г.
  Описание: В сегодняшней операционной, где ставки высоки, у ординаторов часто не хватает времени, чтобы изучить хирургические методы путем ученичества, отработать свои навыки и научиться справляться с неблагоприятными событиями.Целью этого проекта является демонстрация того, что обучение методам кардиохирургии может быть улучшено путем сочетания технологии моделирования кардиохирургии со строгой учебной программой, основанной на моделировании. Исследователи будут оценивать эффективность использования тренинга на тренажерах для выполнения компонентов кардиохирургических операций и процедур в целом на основе шести модулей: трех типов кардиохирургических вмешательств и трех серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть во время кардиохирургии. Они будут использовать компьютерный симулятор кардиохирургии на тканевой основе, который, как было доказано, реалистично копирует настоящего пациента, перенесшего операцию на сердце.В исследовании примут участие восемь учреждений. Хотя проект ориентирован на жителей кардиохирургии, результаты потенциально могут применяться в широком спектре хирургической практики. Результатом проекта стало руководство «Учебная программа моделирования кардиохирургии: тренинг на основе моделирования в области хирургических навыков и принятия решений», которое доступно через Ассоциацию директоров торакальной хирургии, чтобы сделать учебную программу доступной для всех слушателей кардиоторакальной хирургии.

  Повышение безопасности пациентов за счет лидерства и эффективности команды при моделировании
  Главный исследователь: Розмари Фернандес, доктор медицинских наук, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон
  Грант AHRQ No.: HS20295
  Период проекта: 1 июля 2011 г. — 30 июня 2014 г.
  Описание: Руководство и состав команды являются двумя важными посредниками в работе бригады неотложной медицинской помощи, которые не изучались в исследованиях безопасности пациентов. В этом проекте используется план исследования 2 x 2 (незнакомые против знакомых команд и обучение лидерства против контроля), чтобы оценить влияние обучения лидерству и состава команды на работу специальной группы неотложной медицинской помощи. Специальные бригады скорой медицинской помощи будут состоять из медсестер отделений неотложной помощи и врачей из нескольких больниц.Первичным показателем результата является работа команды, которая будет оцениваться с использованием проверенной исследовательской платформы на основе моделирования (сценарий + показатели командного процесса + меры по уходу за пациентами).

  Ускорение до экспертизы: моделирование как инструмент для улучшения распознавания сепсиса
  Главный исследователь: Гэри Л. Гейс, доктор медицины, Детский медицинский центр, Цинциннати, Огайо
  Номер гранта AHRQ: HS20455
  Проект Период: 1 апреля 2011 г. — 31 марта 2014 г.
  Описание: Сепсис — это диагностическая проблема и ведущая причина смерти во всем мире.Неспособность распознать ранние признаки и симптомы сепсиса и начать агрессивное лечение значительно увеличивает риск смерти для детей и взрослых. Основная гипотеза этого проекта заключается в том, что обучение на основе моделирования может ускорить развитие навыков, необходимых начинающим клиницистам для быстрого и точного распознавания сепсиса. Определив уникальные элементы подхода эксперта к сепсису, может стать возможным эффективный подход, основанный на моделировании. В частности, исследовательская группа:

  1. Определите поведение, которое характеризует и отличает эксперта от новичка в распознавании сепсиса у постели больного.
  2. Разрабатывать и внедрять обучающие программы на основе моделирования, которые ускоряют развитие навыков распознавания сепсиса.

  Использование моделирования для обучения доступу к бедренной артерии: мультицентрический совместный подход
  Главный исследователь: Хитиндер С. Гурм, доктор медицины, Мичиганский университет в Анн-Арборе
  Номер гранта AHRQ: HS20447
  Срок проекта : 1 апреля 2011 г. — 31 марта 2014 г.
  Описание: Сосудистые осложнения возникают примерно у 3 процентов пациентов, перенесших коронарное вмешательство, и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью.Увеличение сосудистых осложнений соответствует началу академического цикла, и у слушателей появляется больше осложнений в первые несколько процедур, чем позже, когда они более опытны. Эта исследовательская группа разработает и внедрит симулятор для обучения доступу к бедренной артерии с использованием трехэтапного подхода:

  1. Разработка действующей имитационной модели, которая обеспечивает реалистичное обучение для получения доступа к бедренной артерии.
  2. Создание программы для включения имитационной модели в учебные планы кардиологических стипендий в четырех крупных учреждениях.
  3. Сбор данных последующего наблюдения для оценки изменений частоты осложнений в учреждениях.

  Улучшение общения врачей и медсестер с помощью серьезных игр
  Главный исследователь: Мэри Э. Манчини, доктор философии, Техасский университет, Арлингтон
  Номер гранта AHRQ: HS20416
  Срок реализации проекта: 1 апреля 2011–2011 гг. 31 марта 2014 г.
  Описание: Общение между врачами и медсестрами часто менее эффективно, чем могло бы быть, а неэффективное межличностное общение было определено как ведущий фактор, способствующий предотвращаемым нежелательным явлениям.Врачи и медсестры традиционно практически не получают непосредственного практического обучения эффективному общению друг с другом, а традиционные методы обучения коммуникативным навыкам часто отнимают много времени и неэффективны. Эти исследователи разработают и оценят «серьезную» игру для улучшения коммуникативных навыков практикующих врачей и медсестер путем повышения их понимания влияния неэффективного межличностного и межпрофессионального общения. Игра позволит пользователям экспериментировать и изучать более эффективные коммуникативные навыки и поведение посредством практики и обратной связи.

  Повышение безопасности онкологических пациентов с помощью тренинга по патологии
  Главный исследователь: Стивен С. Рааб, доктор медицинских наук, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон
  Номер гранта AHRQ: HS20339
  Срок реализации проекта: 1 мая, 2011 – 30 апреля 2014 г.
  Описание: Неконтролируемая изменчивость диагностического тестирования способствует высокому уровню ошибок и увеличению затрат. Включение симуляционного обучения в ординатуру по патологии обещает снизить вариативность.Это исследование определит, будет ли обучение анатомической патологии на основе моделирования в сочетании с методами повышения качества Lean лучше, чем традиционное ученичество, для уменьшения количества ошибок при постановке диагноза патологии рака крупных солидных органов. Исследовательская группа проведет двойное когортное исследование случай-контроль в одном учреждении, разделив резидентов в ротации анатомических патологов университетской больницы на две группы:

  1. Интегрированный учебный курс по анатомической патологии, основанный на бережливом моделировании.
  2. Традиционный путь ученичества. Они будут сравнивать результаты работы резидентов и безопасность пациентов в онкологии по двум направлениям за трехлетний период.

  Повышение безопасности пациентов, связанных с технологией инфузионных насосов для лекарств с использованием системной инженерии
  Главный исследователь: Алан Д. Равиц, MS, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд
  Номер гранта AHRQ: HS20460
  Срок проекта: 1 мая 2011 г. — 30 апреля 2014 г.
  Описание: Клиницисты хорошо осведомлены о трудностях использования инфузионных насосов для лекарств и связанных с ними угрозах безопасности пациентов, и они часто адаптируют свои действия к громоздкой конструкции инфузионного насоса. вместо того, чтобы иметь доступ к машинам, предназначенным для удовлетворения их потребностей.Для устранения этих недостатков исследовательская группа:

  1. Определение требований врача к использованию инфузионных насосов для лекарственных препаратов и разработка показателей эффективности и производительности.
  2. Разработка среды быстрого прототипа для проверки безопасности / удобства использования смоделированных инфузионных насосов и разработка прототипов на основе требований клиницистов с использованием передовых методов системного проектирования.
  3. Измерьте профиль безопасности и удобства использования конструкций инфузионных насосов в имитируемой обстановке отделения интенсивной терапии.

  Дополнительная задача для измерения навыков лапароскопии
  Главный исследователь: Марк В. Скербо, доктор философии, Университет Олд-Доминион, Норфолк, штат Вирджиния
  Номер гранта AHRQ: HS20386
  Срок реализации проекта: 30 сентября 2011 г. –29 сентября 2013 г.
  Описание: Лапароскопическая операция вызывает у хирурга значительные зрительно-моторные проблемы и проблемы с вниманием, потенциально подвергая пациентов серьезному риску. Хотя клиницисты могут использовать симуляторы для отработки своих навыков за пределами операционной, не существует стандартного метода определения того, достиг ли хирург или сохранил ли он навыки лапароскопии.Целью этого проекта является проверка новой вторичной задачи, которая нацелена на пространственные навыки, необходимые для мысленного перевода двухмерных отображаемых изображений в трехмерное рабочее пространство. Исследователи будут использовать лапароскопические симуляторы, модели свиней и свежие трупы, чтобы продемонстрировать, что второстепенная задача может быть использована для измерения характеристик лапароскопических навыков. Успешная демонстрация системы аппаратного / программного обеспечения и объективных методов оценки имеет хороший потенциал для решения любой пространственной задачи, когда хирурги используют видеодисплей для наблюдения за своей деятельностью.

  Создание инструментов оценки производительности на основе моделирования для практикующих врачей
  Главный исследователь: Мэтью Б. Вейнгер, доктор медицины, Университет Вандербильта, Нэшвилл, TN
  Номер гранта AHRQ: HS20415
  Срок реализации проекта: 1 апреля, 2011 – 31 марта 2014 г.
  Описание: Обеспечение способности врачей выявлять и управлять необычными, но потенциально смертельными событиями является областью особого внимания, для которой идеально подходит оценка эффективности на основе моделирования.Чтобы проверить этот подход, исследователи:

  1. Разработка стандартизированных, обобщаемых сценариев моделирования и связанных инструментов для проведения оценки на основе моделирования для сертифицированных анестезиологов.
  2. Продемонстрируйте, что клиническая оценка на основе моделирования может быть надежно проведена в нескольких национальных центрах для оценки сертифицированных советом врачей, желающих пройти повторную сертификацию.
  3. Опишите распределение клинической эффективности во время моделирования.
  4. Приступите к рассмотрению оставшихся проблем и вопросов, связанных с надежной и достоверной оценкой клинической компетентности практикующих врачей на основе моделирования.

  Вернуться к содержанию

  Дополнительная информация

  Для получения более подробной информации о приоритетах исследований AHRQ и возможностях финансирования посетите раздел «Финансирование и гранты».

  По конкретным программным вопросам, касающимся исследований в области моделирования и другим темам, связанным с безопасностью пациентов, обращайтесь:

  Керм Хенриксен, доктор философии
  Агентство медицинских исследований и качества
  5600 Fishers Lane
  Rockville, MD 20857
  Телефон: 301-427-1331
  Электронная почта: [email protected]

  Создание гормона роста человека длительного действия (hGH) путем слияния карбоксиконцевого пептида β-субъединицы хорионического гонадотропина человека с кодирующей последовательностью hGH | Эндокринология

  Химерные гены были сконструированы путем слияния кДНК человеческого GH (hGH) с одной, двумя или тремя кассетами карбоксиконцевого пептида (CTP) субъединицы хорионического гонадотропина человека (hCG) -β. Гены вариантов hGH вставляли в плазмиду pCI-DHFR, трансфицировали в клетки DG44 и отбирали стабильные клоны.Исследования биоактивности и фармакокинетики были выполнены на гипофизэктомированных крысах-самцах, полученных из Sprague Dawley. Результаты показали, что подкожные инъекции GH дикого типа (WT), биотропина (коммерческий), GH-CTP или CTP-GH (0,6 мг / кг) один раз каждые 5 дней в течение 11 дней (общая доза 1,2 мг / кг). ) привел к увеличению веса на 4, 4,9, 5,1 и 7 г соответственно. Лечение CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) или CTP-GH-CTP (0,6 мг / кг) один раз каждые 5 дней в течение 11 дней или биотропином (0,12 мг / кг) ежедневно в течение 11 дней (общая доза 1 .2 мг / кг) привело к резкому увеличению прибавки в весе на 16,5, 16,8 и 17 г соответственно. Повторные инъекции различных доз GH-LA, 0,6, 1,8 мг / кг каждые 4 дня или ежедневные инъекции 0,12 мг / кг биотропина увеличивали прибавку в весе на 16, 28 и 18 г соответственно. Кроме того, кумулятивные уровни IGF-I в сыворотке после инъекции GH-LA были значительно выше, чем уровни, обнаруженные после инъекции биотропина. Фармакокинетические исследования показали, что период полувыведения, среднее время пребывания, площадь под кривой, время максимальной концентрации GH-LA в плазме и максимальная концентрация GH-LA в плазме резко увеличиваются по сравнению с биотропином.Это может указывать на то, что на механизм метаболического клиренса GH влияет присутствие CTP. Эти данные обосновывают использование этой химеры в качестве аналога GH длительного действия.

  Человеческий гормон роста (hGH) является членом семейства близкородственных гормонов, которые включают пролактин и плацентарный лактоген. GH регулирует широкий спектр физиологических процессов, включая рост и дифференциацию клеток мышц, костей и хрящей. GH секретируется соматотрофами передней доли гипофиза и действует на различные ткани, способствуя росту и влияя на метаболизм (1–3).

  GH — это белок массой 22 кДа, содержащий 191 аминокислоту с двумя дисульфидными связями и четырьмя альфа-спиралями (4, 5). Передача сигнала начинается со связывания GH с рецептором GH (GHR) на плазматической мембране (6). Исследования структурных функций определили, что определенные области молекулы важны для связывания GHR (4, 7). Эти исследования показали, что GH взаимодействует с предварительно сформированным диммером GHR, что имеет решающее значение для GH-индуцированной передачи внутриклеточного сигнала (4). GH имеет два различных домена, которые связываются с двумя идентичными GHR на поверхности клетки, в которых связывание в сайте 1 с последующим связыванием в сайте II вызывает функциональную димеризацию рецептора.Это привело к активации или инактивации генов, ответственных за эффекты GH (8).

  Использование GH для лечения детей с нарушением линейного роста было признано важным терапевтическим методом в течение многих лет (9–12). Кроме того, были установлены положительные эффекты заместительной терапии гормоном роста у взрослых. Замещение гормона роста у взрослых увеличивает мышечную массу на 5–10%, но частично эффект объясняется регидратацией, а не накоплением белка. Кроме того, GH регулирует метаболизм субстрата в мышцах и, в частности, противодействует индуцированному инсулином удалению глюкозы.Этот эффект связан с увеличением потока свободных жирных кислот (13). Одной из основных проблем, связанных с клиническим использованием GH, является его короткий период полувыведения из-за его быстрого вывода (~ 12 минут) из кровотока (14). В нормальных физиологических условиях GH в плазме человека представляет собой комплексы со связывающим GH белком. Одной из функций связывающего GH белка является относительное ограничение hGH сосудистым компартментом, тем самым защищая его от деградации и продлевая его биологический период полужизни (15, 16).

  Предыдущие исследования были проведены для стабилизации hGH и продления его периода полужизни.Было показано, что комплексообразование hGH с гепарином не вызывает большого распределения в третичной структуре hGH, но снижает гидрофильную среду и стабилизирует гормон (17). Другие исследования показали, что кристаллы hGH, покрытые положительно заряженным поли (аргинином), позволяют доставить hGH в течение нескольких дней (18). Таким образом, GH вводится ежедневно, а доза зависит от индивидуальных требований и чувствительности. Предыдущие исследования показали, что слияние карбоксиконцевого пептида (CTP) β-субъединицы хорионического гонадотропина (hCG) человека с человеческим фоллитропином (FSHβ) (19, 20), субъединицей hCGα (21), TSHβ (22) или с эритропоэтином ( 23) не влияли на сборку, секрецию, сродство связывания рецептора или биоактивность in vitro .Однако эффективность in vivo и период полужизни в кровотоке белков, содержащих CTP, были существенно увеличены.

  В настоящем исследовании мы разработали GH длительного действия путем слияния CTP субъединицы hCGβ, которая содержит четыре O-связанных сайта узнавания олигосахаридов, с кодирующей последовательностью гормона. Четыре варианта hGH были получены путем слияния одной, двух или трех последовательностей CTP с кодирующей последовательностью hGH. Наши результаты показали, что лигирование CTP с кодирующей последовательностью GH не влияет на секрецию химерного белка в среду. Исследования in vivo на гипофизэктомированных крысах показали, что как биоактивность, так и фармакокинетические параметры, среднее время пребывания (MRT), площадь под кривой (AUC), время максимальной концентрации в плазме (Tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax) и половина жизнь GH, несущего CTP, была значительно увеличена.

  Материалы и методы

  Ферменты, используемые для создания ДНК-векторов и конструкций, были приобретены в New England BioLabs (Беверли, Массачусетс).Среды для культивирования клеток и реагенты были получены от Biological Industries (Beit Hemeek, Израиль). Кроличьи антисыворотки против GH были приобретены у Fitzgerald (Concord, MA). Вектор эукариотической экспрессии [pCI-DHFR (дигидрофолатредуктаза)], в который была вставлена ​​кДНК, кодирующая соответствующие варианты hGH, был приобретен у Promega (Сан-Луис-Обиспо, Калифорния). Коммерческий рекомбинантный hGH, Biotropin, был получен от Biotechnology General Ltd. (Кирьят-Малачи, Израиль).

  Конструирование химерных генов и векторов экспрессии

  Кассетный ген, содержащий CTP hCGβ, был слит в тандеме с кодирующей последовательностью человеческого GH, конструируя четыре химерных гена, в которых один, два или три CTP были лигированы с N-концевым или C-концевым концом кодирующей последовательности hGH. .Были приготовлены следующие варианты: GH-дикого типа (WT; рекомбинантный GH, который продуцируется в клетках DG44), GH-CTP (CTP был лигирован с C-концом), CTP-GH (CTP был лигирован с N-концом). , CTP-GH-CTP и CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) (рис. 1). Фрагменты ДНК, содержащие последовательности hGH cDNA-WT и hGH cDNA-CTPs, были синтезированы GeneArt (Регенсбург, Германия). Фрагменты ДНК содержат сайты узнавания рестрикционных ферментов: Xba, I (на N-конце) и Not, I (на C-конце).Фрагменты, содержащие последовательности hGH и CTP различных вариантов, были полностью секвенированы, чтобы гарантировать отсутствие ошибок во время синтеза, и лигированы в сайты Xba, I- Not I в сайте клонирования эукариотического вектора экспрессии, pCI-DHFR.

  Рис. 1.

  Конструирование химерных генов hGH. Были синтезированы химерные гены, содержащие кДНК hGH и карбоксиконцевой пептид hCGβ. Фрагменты ДНК содержат сайты узнавания рестрикционных ферментов: Xba, I (на N-конце) и Not, I (на C-конце).Фрагменты, содержащие последовательности hGH и CTP различных вариантов, лигировали в сайты Xba, I- Not, I в сайте клонирования эукариотического вектора экспрессии, pCI-DHFR.

  Рис. 1.

  Конструирование химерных генов hGH. Были синтезированы химерные гены, содержащие кДНК hGH и карбоксиконцевой пептид hCGβ. Фрагменты ДНК содержат сайты узнавания рестрикционных ферментов: Xba, I (на N-конце) и Not, I (на C-конце).Фрагменты, содержащие последовательности hGH и CTP различных вариантов, лигировали в сайты Xba, I- Not, I в сайте клонирования эукариотического вектора экспрессии, pCI-DHFR.

  Культура клеток и трансфекция ДНК

  Использовали

  клеток яичника китайского хомячка-DG44, которые являются DHFR-отрицательными. Клетки культивировали в среде MEM-α (Life Technologies, Inc., Гейтерсбург, Мэриленд) с добавлением пенициллина (100 Ед / мл), стрептомицина (100 мг / мл), l-глутамина (2 мм) и 10% -ного нагревания. инактивированная фетальная бычья сыворотка при 37 ° C в увлажненном инкубаторе, содержащем 5% CO ₂ .Эти клетки трансфицировали 2 мкг ДНК плазмиды с использованием FuGENE6 (Roche, Mannheim, Germany) в соответствии с протоколом производителя.

  Клетки были отобраны для встраивания плазмидной ДНК путем роста в культуральной среде CD DG44 без гипоксантина и тимидина (Life Technologies) с добавлением 8 ммл-глутамина (Biological Industries) и 18 мл / литр 10% раствора Pluronic F-68. (Технологии жизни).

  Для сбора гормонов клетки, секретирующие варианты GH, высевали и выращивали до слияния в колбах Т-75.Клетки дважды промывали бессывороточной средой и добавляли 20 мл среды без фетальной телячьей сыворотки (FCS). Среду собирали каждые 24 часа, очищали центрифугированием и концентрировали с использованием концентраторов центрипрепаратов (Amicon Corp., Danvers, MA). Концентрации GH определяли с помощью иммунорадиометрического анализа GH и РИА с двумя антителами (Diagnostic Products Corp., Лос-Анджелес, Калифорния).

  Вестерн-блоттинг

  Образцы кондиционирующей среды, которые были собраны из стабильных клонов, подвергали электрофорезу в денатурирующих 15% гелях додецилсульфат натрия-полиакриламид, как описано ранее (24).Гели давали уравновеситься в течение 10 мин в 25 мМ Трис и 192 мМ глицина в 20% (об. / Об.) Метаноле. Белки переносили на нитроцеллюлозную мембрану с размером пор 0,2 мкм (Sigma, Сент-Луис, Миссури) при 250 мА в течение 3 часов с использованием электрофореза Mini Trans-Blot (Bio-Rad Laboratories, Ричмонд, Калифорния) в соответствии с методом, описанным в руководство, прилагаемое к устройству. Нитроцеллюлозную мембрану инкубировали в 5% обезжиренном сухом молоке в течение 2 ч при комнатной температуре. Мембрану инкубировали с антисывороткой к GH (титры 1: 1000) в течение ночи при 4 ° C с последующими тремя последовательными промываниями в PBS, содержащем 0.1% Твин 20 (10 мин / стирка). Затем мембрану инкубировали со вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой хрена (Zymed, Сан-Франциско, Калифорния), в течение 2 ч при комнатной температуре с последующими тремя промываниями. Наконец, нитроцеллюлозная бумага прореагировала с усиленной хемилюминесцентной подложкой (Pierce, Rockford, IL) в течение 5 минут, высушена с помощью листа Whatman (Whatman, Kent, UK) и экспонирована рентгеновской пленкой.

  Животные

  Гипофизэктомированных крыс-самцов Sprague Dawley были получены из лабораторий Charles River (Иерусалим, Израиль) и размещены в помещениях с кондиционированием воздуха с режимом 12 часов света и 12 часов темноты.Стандартные продукты питания и вода были доступны ad libitum . Этический комитет института одобрил протоколы in vivo . Животных обрабатывали кондиционирующей средой, содержащей аналоги GH, как указано.

  Биоанализ in vivo

  Эффективность GH-CTP in vivo оценивали по приросту веса и уровням IGF-I у гипофизэктомированных крыс. Чтобы выбрать наиболее активный вариант и избежать возможного образования антител, были выбраны короткие протоколы.У гипофизэктомированных крыс-самцов после двух подкожных инъекций (0,6 мг / кг) один раз каждые 5 дней (общая доза 1,2 мг / кг) измеряли 11-дневный прирост веса. Это сравнивалось со стандартным протоколом ежедневных инъекций 0,12 мг / кг (общая доза 1,2 мг / кг) коммерческого чГР (биотропина). Прибавку в весе измеряли у всех животных до лечения, через 24 часа после первой инъекции, а затем дважды в неделю до конца исследования на 11 день.

  Прирост массы также определяли после трех инъекций и различных схем дозирования варианта GH-LA.Животных лечили однократной инъекцией различных доз (0,6 или 1,8 мг / кг) варианта GH-LA каждые 4 дня в течение 2 недель, и ее сравнивали с ежедневной инъекцией 0,12 мг / кг биотропина. Каждая точка представляет собой среднее групповое прибавление в весе (в граммах) ± стандартное отклонение.

  Чтобы проверить влияние GH на уровень IGF-I, крысам вводили подкожно однократную дозу (0,6 или 1,8 мг / кг) биотропина или варианта GH-LA. После инъекции образцы плазмы для анализов IGF-I были получены в разное время, 2–96 ч.Образцы анализировали на концентрацию IGF-I с использованием коммерческого набора для ELISA (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота).

  Скорость метаболического клиренса

  Метаболический клиренс коммерческого hGH (биотропина) и варианта GH-LA определяли после внутривенной или подкожной инъекции 50 мкг / кг гипофизэктомированным самцам крыс Sprague Dawley. Через определенные промежутки времени после инъекции собирали образцы крови и определяли концентрации GH с помощью набора GH ELISA в соответствии с методом, описанным в руководстве, прилагаемом к набору (диагностические продукты).

  Средние концентрации в сыворотке определяли для каждой группы в каждый момент времени, и строили кривые смешанной концентрации в сыворотке против от времени. Значения концентрации ниже предела количественного определения анализа (1400 пг / мл) были установлены равными нулю для расчета средних групповых значений. Некомпартментный анализ был выполнен с помощью WinNonlin professional версии 5.2.1 (Pharsight Corp., Маунтин-Вью, Калифорния).

  AUC от нулевого момента до последнего измеряемого момента времени (AUC _0-t ) оценивалась с использованием метода трапеций.Линейная регрессия по последним трем или более моментам времени использовалась для оценки константы скорости выведения (λ), которая использовалась для оценки конечного периода полувыведения (t _½ ) и AUC от нуля до бесконечности (AUC _0-∞ ) из следующих уравнений: t _½ = ln (2) / λ; AUC _0-∞ = AUC _0-t + C _t / λ, где C _t — последняя измеряемая концентрация, предсказанная линейной регрессией. Клиренс сыворотки рассчитывали как дозу, деленную на AUC _{0 -∞} .Cmax и Tmax были определены непосредственно из данных.

  Статистический анализ

  Данные выражены как среднее ± средн. Статистический анализ данных выполняли с использованием критерия Стьюдента t и однофакторного многомерного дисперсионного анализа для вычисления значения P . P <0,05 считали статистически значимым.

  Результаты

  Секреция вариантов hGH из трансфицированных клеток

  кДНК hGH, WT и химеры были вставлены в плазмиду pCI-DHFR, эукариотический вектор экспрессии, и трансфицированы в клетки яичника китайского хомячка-DG44.Были отобраны стабильные клоны, которые секретировали варианты hGH. Концентрации вариантов hGH в условиях среды измеряли с использованием набора GH ELISA.

  Использование Вестерн-блот-анализа и антисыворотки к hGH после денатурирования SDS-PAGE позволило детектировать секрецию вариантов GH в среду. HGH-WT и коммерческий hGH, Biotropin, мигрировали быстрее, чем hGH-CTP, и имели молекулярную массу приблизительно 22 кДа (рис. 2). Варианты GH, содержащие один, два или три CTP, обладают более высокой молекулярной массой 30, 39 и 47.5 кДа соответственно. Увеличение молекулярной массы hGH-CTP из-за добавления 28 аминокислот (молекулярная масса ~ 2800 Да) и, вероятно, к присоединенным O-связанным олигосахаридным цепям, связанным с CTP. Эти данные могут указывать на то, что сайт узнавания O-связанного гликозилирования CTP сохраняется, даже если последовательность слита с различными белками.

  Рис. 2.

  Экспрессия вариантов GH-WT и GH-CTP из трансфицированных клеток DG44.Кондиционированную среду из трансфицированных клеток готовили для SDS-PAGE, и белки детектировали вестерн-блоттингом с использованием антисыворотки к GH.

  Рис. 2.

  Экспрессия вариантов GH-WT и GH-CTP из трансфицированных клеток DG44. Кондиционированную среду из трансфицированных клеток готовили для SDS-PAGE, и белки детектировали вестерн-блоттингом с использованием антисыворотки к GH.

  Биоактивность in vivo

  Для дальнейшей фармакологической оценки вариантов hGH были проведены сравнительные исследования биоактивности вариантов GH-CTP, рекомбинантного GH-WT (продуцируемого в клетках DG44) и коммерческого hGH, биотропина, на гипофизэктомированных самцах крыс, полученных из Sprague Dawley (n = 10 / группа). ) с использованием различных частот и широкого диапазона доз, как описано в Материалы и методы .Эффективность GH-CTP оценивали по прибавке в весе на модели крыс, подвергнутых гипофизэктомии. Прибавку в весе измеряли у всех животных до лечения, через 24 часа после первой инъекции, а затем дважды в неделю до конца исследования на 11 день. Подкожные инъекции GH-WT, биотропина, GH-CTP или CTP-GH (0,6 мг / кг) один раз в 5 дней в течение 11 дней, увеличивало прибавку в весе на 4, 4,9, 5,1 и 7 г, соответственно, по сравнению с необработанными контролями, у которых увеличение веса составляло 2 г (рис. 3). Лечение CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) или CTP-GH-CTP (0.6 мг / кг) один раз в неделю в течение 2 недель или с биотропином (0,12 мг / кг) ежедневно в течение 10 дней, что привело к резкому увеличению ( P <0,001) набора веса (рис. 3).

  Рис. 3.

  Биоактивность рекомбинантных производных GH in vivo . Гипофизэктомированные самцы крыс, полученных из Sprague Dawley (n = 10 / группа), получали однократную подкожную инъекцию в неделю (50 мкг / кг) в течение 2 недель GH-WT, GH-CTP, CTP-GH, CTP-GH-CTP, CTP- GH-CTP-CTP (GH-LA) или коммерческий биотропин.Кроме того, животным вводили ежедневные инъекции 10 мкг / кг биотропина в течение 2 недель. Контрольным животным вводили подкожно PBS. Прибавку в весе измеряли у всех животных до лечения, через 24 часа после первой инъекции, а затем дважды в неделю до конца исследования. Каждая точка и представляет собой среднее значение прибавки в весе по группе (в граммах) ± стандартное отклонение. *, P <0,0,5; **, P <0,01; ***, P <0,001.

  Рис. 3.

  Биоактивность рекомбинантных производных GH in vivo .Гипофизэктомированные самцы крыс, полученных из Sprague Dawley (n = 10 / группа), получали однократную подкожную инъекцию в неделю (50 мкг / кг) в течение 2 недель GH-WT, GH-CTP, CTP-GH, CTP-GH-CTP, CTP- GH-CTP-CTP (GH-LA) или коммерческий биотропин. Кроме того, животным вводили ежедневные инъекции 10 мкг / кг биотропина в течение 2 недель. Контрольным животным вводили подкожно PBS. Прибавку в весе измеряли у всех животных до лечения, через 24 часа после первой инъекции, а затем дважды в неделю до конца исследования. Каждая точка и представляет собой среднее значение прибавки в весе по группе (в граммах) ± стандартное отклонение.*, P <0,0,5; **, P <0,01; ***, P <0,001.

  Увеличение веса также было обнаружено после повторных инъекций различных доз (0,6 или 1,8 мг / кг) GH-LA каждые 4 дня, и это сравнивалось с ежедневной инъекцией биотропина (0,12 мг / кг). Введение 0,6 мг / кг значительно ( P <0,001) увеличивало прибавку в весе по сравнению с контролем на 16 ± 2 г, тогда как аналогичный эффект был достигнут при ежедневном введении 0,12 мг / кг биотропина, что увеличивало прибавку в весе на 18 ± 3 г.Введение большего количества (1,8 мг / кг) GH-LA один раз в 4 дня резко увеличивало прибавку в весе до 28 ± 4 г через 2 недели (рис. 4).

  Рис. 4.

  Профиль прибавки в весе после многократного введения вариантов чГР. Гипофизэктомированные самцы крыс, полученных из Sprague Dawley (n = 10 / группа), получали однократную подкожную инъекцию один раз каждые 4 дня (0,6 или 1,8 мг / кг) в течение 2 недель варианта GH-LA. Кроме того, животным вводили ежедневную инъекцию 0,1 мг / кг коммерческого биотропина в течение 2 недель.Контрольным животным вводили подкожно PBS. Прибавку в весе измеряли у всех животных до лечения, через 24 часа после первой инъекции, а затем дважды в неделю до конца исследования. Каждая точка и представляет собой среднее значение прибавки в весе по группе (в граммах) ± стандартное отклонение.

  Рис. 4.

  Профиль прибавки в весе после многократного введения вариантов чГР. Гипофизэктомированные самцы крыс, полученных из Sprague Dawley (n = 10 / группа), получали однократную подкожную инъекцию один раз каждые 4 дня (0,6 или 1,8 мг / кг) в течение 2 недель варианта GH-LA.Кроме того, животным вводили ежедневную инъекцию 0,1 мг / кг коммерческого биотропина в течение 2 недель. Контрольным животным вводили подкожно PBS. Прибавку в весе измеряли у всех животных до лечения, через 24 часа после первой инъекции, а затем дважды в неделю до конца исследования. Каждая точка и представляет собой среднее значение прибавки в весе по группе (в граммах) ± стандартное отклонение.

  Было обнаружено влияние гормона роста на уровни IGF-I в сыворотке у гипофизэктомированных крыс после подкожной однократной инъекции. Кумулятивные уровни IGF-I в сыворотке после инъекции CTP-LA были значительно выше, чем уровни, обнаруженные после инъекции биотропина (рис.5). Максимальный эффект GH-LA обычно пропорционален дозе и в 3–4 раза выше, чем у биотропина. Максимальный эффект, достигнутый GH-LA, составил 36–48 часов по сравнению с 20–24 часами приема биотропина.

  Рис. 5.

  Уровни IGF-I в сыворотке у гипофизэктомированных крыс после подкожной инъекции CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) или биотропина. Разовые дозы GH-LA или биотропина (0,6 или 1,8 мг / кг) вводили подкожно гипофизэктомированным крысам. Сывороточный IGF-I после инъекции измеряли с помощью специфического ELISA.Каждая точка представляет собой среднее по группе семь крыс ± стандартное отклонение.

  Рис. 5.

  Уровни IGF-I в сыворотке у гипофизэктомированных крыс после подкожной инъекции CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) или биотропина. Разовые дозы GH-LA или биотропина (0,6 или 1,8 мг / кг) вводили подкожно гипофизэктомированным крысам. Сывороточный IGF-I после инъекции измеряли с помощью специфического ELISA. Каждая точка представляет собой среднее по группе семь крыс ± стандартное отклонение.

  Фармакокинетические исследования

  Период полураспада в кровотоке вариантов GH определяли после в / в или п / к инъекций гипофизэктомированным самцам крыс Sprague Dawley.Через выбранные интервалы после инъекции 50 мкг / кг отбирали образцы крови и определяли концентрации GH. Результаты показали, что после в / в или п / к инъекций более высокий уровень химеры все еще определяется в сыворотке через 50 и 72 ч соответственно, в то время как уровни биотропина через 24 ч (внутривенная инъекция) и 48 ч (подкожная инъекция) были не обнаруживается (рис. 6). Расчетные периоды полужизни в плазме для биотропина или GH-LA после в / в или п / к инъекций составляли 0,5 и 1,7 по сравнению с 6.9 и 9 ч соответственно (табл. 1).

  Рис. 6.

  Метаболический клиренс коммерческого биотропина и CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) in vivo . Гипофизэктомированным крысам-самцам Sprague Dawley (n = 7) вводили внутривенно (A) или подкожно (B) 50 мкг / кг биотропина или GH, и образцы крови брали в указанное время. Уровни гормона роста в сыворотке определяли с помощью RIA. Каждая точка представляет собой среднее по группе семь крыс ± стандартное отклонение.

  Фиг.6.

  Метаболический клиренс коммерческого биотропина и CTP-GH-CTP-CTP (GH-LA) in vivo . Гипофизэктомированным крысам-самцам Sprague Dawley (n = 7) вводили внутривенно (A) или подкожно (B) 50 мкг / кг биотропина или GH, и образцы крови брали в указанное время. Уровни гормона роста в сыворотке определяли с помощью RIA. Каждая точка представляет собой среднее по группе семь крыс ± стандартное отклонение.

  ТАБЛИЦА 1.

  Средние фармакокинетические параметры после внутривенного или подкожного введения разовой дозы (50 мкг / кг) биотропина или GH-LA крысам Sprague Dawley

  9392

  Параметры .	Внутривенное .		.	Подкожно .		.
  	.	Биотропин .	GH-LA .	Биотропин .	GH-LA .
  AUC (ч / мкг · литр)	162	1568	41	680
  Cmax (мкг / литр)	ND	9183
  Tmax (h)	ND	ND	0.5	8
  MRT (h)	0,5	9,9	2,5	12,9
  t½ (α) (h)	ND	0,74	ND	0,74	0,74	t½ (β) (h)	0,5	6,9	1,7	9

  9389

  Параметры .	Внутривенное .		.	Подкожно .		.
  	.	Биотропин .	GH-LA .	Биотропин .	GH-LA .
  AUC (ч / мкг · литр)	162	1568	41	680
  Cmax (мкг / литр)	ND	9183
  Tmax (h)	ND	ND	0.5	8
  MRT (в)	0,5	9,9	2,5	12,9
  t½ (α) (в)	ND	0,74	ND	0,74	0,74	t½ (β) (h)	0,5	6,9	1,7	9

  ТАБЛИЦА 1.

  Средние фармакокинетические параметры после внутривенного или подкожного введения однократной дозы (50 мкг / кг) биотропина или GH-LA у крыс Sprague Dawley

  9392

  Параметры .	Внутривенное .		.	Подкожно .		.
  	.	Биотропин .	GH-LA .	Биотропин .	GH-LA .
  AUC (ч / мкг · литр)	162	1568	41	680
  Cmax (мкг / литр)	ND	9183
  Tmax (h)	ND	ND	0.5	8
  MRT (h)	0,5	9,9	2,5	12,9
  t½ (α) (h)	ND	0,74	ND	0,74	0,74	t½ (β) (h)	0,5	6,9	1,7	9

  9389

  Параметры .	Внутривенное .		.	Подкожно .		.
  	.	Биотропин .	GH-LA .	Биотропин .	GH-LA .
  AUC (ч / мкг · литр)	162	1568	41	680
  Cmax (мкг / литр)	ND	9183
  Tmax (h)	ND	ND	0.5	8
  MRT (в)	0,5	9,9	2,5	12,9
  t½ (α) (в)	ND	0,74	ND	0,74	0,74	t½ (β) (h)	0,5	6,9	1,7	9

  Оценки MRT, AUC, Cmax и Tmax для варианта GH-LA значительно выше, чем у варианта GH-LA. Биотропин после в / в или п / к инъекций (таблица 1).Значения MRT GH-LA после п / к или внутривенного введения составляли 9,9 и 12,9 ч соответственно, тогда как расчетные значения биотропина составляли 0,5 и 2,5 ч соответственно. Значения AUC GH-LA после подкожного или внутривенного введения составляли 680 и 1568 ч / мкг · литр, соответственно, тогда как расчетные значения биотропина составляли 41 и 162 ч / мкг · литр, соответственно. Значения Cmax и Tmax GH-LA были выше, чем у биотропина после п / к введения (37 против 13 мкг / литр и 8 против 0,5 ч, соответственно).Эти данные предполагают, что на механизм метаболического клиренса GH влияет присутствие CTP.

  Обсуждение

  Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что добавление удлинения hCG-CTP к кодирующей области кДНК hGH значительно увеличивает биоактивность и продлевает его период полужизни в кровотоке in vivo . Более того, результаты показали, что одной инъекции варианта GH достаточно для значительного увеличения набора веса по сравнению с ежедневной инъекцией GH-WT.

  Эти результаты согласуются с более ранними исследованиями, которые показали, что слияние последовательности CTP с hFSHβ (19, 20), субъединицей hCGα (21), субъединицами TSHβ человека (22) или С-концом эритропоэтина (23) привело к значительному увеличение биоактивности in vivo и периода полувыведения гормонов в кровотоке. С другой стороны, делеция CTP из субъединицы hCGβ вызвала значительное снижение биоактивности in vivo hCG без влияния на аффинность связывания рецептора и биологическую активность in vitro (25).

  Расширение CTP содержит 28 аминокислот с несколькими остатками пролина и серина и четыре сайта O-связанных олигосахаридов. Предыдущие исследования показали, что последовательность CTP может транслироваться в разные белки и все же быть акцептором для O-связанных олигосахаридов (19–23). Было высказано предположение, что O-связанные олигосахариды придают белку гибкость и гидрофильность (26). Это может объяснить отсутствие влияния CTP на конформацию белка и, следовательно, на связывание с рецептором и биоактивность in vitro .С другой стороны, было высказано предположение, что четыре O-связанных олигосахарида играют важную роль в предотвращении плазменного клиренса и, таким образом, увеличивают период полужизни белка в кровотоке (27, 28).

  Эти роли были постулированы, потому что O-связанные олигосахариды заканчиваются сиаловой кислотой, которая имеет отрицательный заряд. Известно, что отрицательно заряженные формы гормонов в меньшей степени выводятся через клубочковую фильтрацию (29). Таким образом, добавление четырех О-связанных олигосахаридных цепей к остову белка уменьшало почечный клиренс, в котором почки являются основным местом клиренса гликопротеиновых гормонов (30), и, таким образом, увеличивал его период полужизни в кровообращении.

  Рекомбинантный hGH стал новым терапевтическим методом для взрослых с приобретенным дефицитом GH (GHD). Недавние исследования показали, что многие метаболические и психологические нарушения, связанные с GHD, могут быть обращены вспять с помощью замещения GH. Это лечение является эффективным и рациональным лечением для взрослых мужчин и женщин с известным заболеванием гипофиза или факторами риска гипопитуитаризма. Влияние детского GHD на здоровье костей привлекло множество публикаций в научной литературе за последние 20 лет.Существует мнение, что GHD у ребенка может привести к аномальной плотности костей и переломам, и GHD часто упоминается как причина вторичного остеопороза у детей (31). При переходе от детства к взрослой жизни, когда удлинение кости завершено, терапия GH в настоящее время предлагается всем пациентам с подтвержденным тяжелым GHD.

  Одной из основных проблем, связанных с клиническим использованием GH, является его относительно короткий период полувыведения из-за механизмов быстрого выведения. Значительный интерес к терапевтическим белкам с пролонгированным высвобождением вполне оправдан.Увеличенный период полужизни белка может обеспечить большую безопасность и эффективность и улучшить соблюдение пациентом режима лечения из-за менее частого введения. Несколько терапевтических белков второго поколения с увеличенным периодом полураспада и улучшенной активностью in vivo были созданы путем модификации белков полимерами, такими как полиэтиленгликоль (ПЭГ), или с использованием кристаллических биофармацевтических препаратов (18, 32–34). Ковалентное присоединение ПЭГ к белку увеличивает эффективный размер белка и снижает скорость его выведения из организма.Предыдущие исследования показали, что производные hGH, конъюгированные с полимерами PEG, имеют более длительный период полужизни в кровотоке, чем у hGH WT после подкожного или внутривенного введения крысам. Более того, эффективность производных GH-PEG была значительно выше примерно в 10 раз по сравнению с немодифицированным hGH (33, 34). Тем не менее, увеличение уровня модификации PEG линейно снижает сродство hGH к его рецептору. Таким образом, биоактивность in vitro производных GH-PEG была снижена в 100–1000 раз (33).

  Другое исследование продлило период полужизни GH с использованием кристаллических биофармацевтических препаратов (18). Кристаллы рекомбинантного hGH были покрыты мономолекулярным слоем положительно заряженного поли (аргинина). Было обнаружено, что эффективность этого кристаллического образования, вводимого подкожно один раз в неделю, эквивалентна семи ежедневным инъекциям растворимого вещества в стандартном анализе набора веса с использованием модели гипофизэктомированных крыс и при измерении сывороточного IGF у обезьян (18). Кристаллизация белка — сложный этап структурно-кристаллографического процесса.Классификация изображений кристаллизации и автоматическая оценка — это многоступенчатый процесс. Кроме того, низкая загрузка hGH в микросферы и относительно большой размер частиц приводит к образованию высокой вязкости и требует введения через иглы большого диаметра. Это может привести к местному раздражению и боли и может привести к плохому соблюдению пациентом режима лечения.

  В настоящем исследовании мы предположили, что увеличение содержания сиаловой кислоты, содержащего углевод GH, увеличит его период полужизни в сыворотке и, таким образом, биологическую активность in vivo .Повышенное содержание сиаловой кислоты приведет к образованию более отрицательно заряженной формы GH с более длительным периодом полураспада из-за снижения клубочковой фильтрации. Этот метод был апробирован нами ранее при создании гликопротеиновых гормонов длительного действия (19, 23). Интересно, что воздействие ФСГ-ЦТФ на человека в исследованиях фазы I было безопасным (35, 36). Антител против ФСГ-ЦТФ не было обнаружено, и измерения местной толерантности показали, что п / к введение ФСГ-ЦТФ хорошо переносится, и не наблюдалось увеличения интенсивности ответов в месте инъекции после повторного воздействия ФСГ-ЦТФ.

  Кроме того, субъединица ХГЧ обычно секретируется как у мужчин, так и у женщин, и иммунная система может не распознавать химеры GH-CTP как чужеродные белки. Кроме того, другие исследования показали, что ЦТФ обладает слабой иммуногенностью у человека (37). Следовательно, мы ожидаем, что добавление CTP к остову человеческого GH не будет иммуногенным для человека. Однако иммуногенность GH-CTP должна быть проверена в клинических испытаниях на людях. Эти исследования могут подчеркнуть обоснование использования CTP при разработке рекомбинантных белков длительного действия для клинического использования.

  IGF-I в основном секретируется печенью в результате стимуляции GH. Результаты настоящего исследования показывают, что однократная доза GH (0,6 или 1,8 мг / кг) значительно увеличивает уровни IGF-I в кровотоке. Максимальные уровни IGF-I в кровотоке активировались через 48 часов лечения. Более поздний пик IGF-I может указывать на пролонгированную биологическую активность GH-LA. Уровень IGF-I начинает снижаться с падением уровня GH-LA. Другие исследования показали, что ускоренный клиренс IGF-I из сыворотки приводит к переносу IGF-I во внеклеточное пространство и усиливает его расщепление протеазами или связыванием с IGF-связывающими белками, а остальное представляет собой свободные формы с периодом полураспада 10 мин (38).Следовательно, уровень IGF-I в кровотоке повышается после подкожного лечения, при котором Cmax и AUC выше, и начинает снижаться, как только GH падает ниже терапевтического уровня.

  Интересным наблюдением из настоящего исследования было то, что одной инъекции варианта GH-CTP было достаточно для увеличения прибавки в весе у крыс, в то время как такая же общая доза GH-WT, вводимая ежедневно, требовалась для увеличения веса. эффективен как одна инъекция варианта GH-CTP. Эти результаты показали важность пульсирующей секреции и фармакокинетических параметров, MRT, AUC и Cmax, а не общей дозы GH, в увеличении биоактивности in vivo .

  Таким образом, в настоящем исследовании описан новый рекомбинантный агонист GH длительного действия, созданный путем слияния последовательностей мульти-CTP с кодирующей последовательностью GH. Лигирование трех последовательностей CTP значительно увеличивало биоактивность in vivo и период полужизни GH. Результаты показывают, что введения одной дозы варианта GH-CTP каждые 4–5 дней достаточно для увеличения веса у крыс. Эти данные обосновывают использование этой химеры в качестве аналога GH длительного действия.Терапевтическая эффективность этого аналога должна быть установлена ​​на высших животных и в клинических испытаниях на людях.

  Благодарности

  Мы благодарим Министерство промышленности и торговли Израиля за поддержку этого исследования.

  Сокращения

  • AUC,

  • Cmax,

    максимальная концентрация в плазме;

  • CTP,

    карбоксиконцевой пептид;

  • FSHβ,

    β-субъединица фоллитропина человека;

  • DHFR,

  • GHD,

  • GHR,

  • hCG,

    хорионический гонадотропин человека;

  • hGH,

  • MRT,

  • PEG,

  • t _½ ,

  • Tmax,

    максимальная временная концентрация;

  • WT,

  Каталожные номера

  1

  Altszuler

  N

  1974

  Действие гормона роста на углеводный обмен.В:

  Knobil

  E

  ,

  Sawyer

  WH

  , ред. Справочник по физиологии. Раздел 7, т.

  4. Эндокринология. Вашингтон, округ Колумбия

  :

  Американское физиологическое общество

  ;

  233

  —

  252

  2

  Ohlsson

  C

  ,

  Bengtsson

  BA

  ,

  Isaksson

  OG

  ,

  Andreassen

  TT

  Sloot

  Sloot гормон роста и кость.

  Endocr Rev

  19

  :

  55

  —

  79

  3

  Theill

  LE

  ,

  Karin

  M

  1993

  Транскрипционный контроль экспрессии GH и передней доли гипофиза.

  Endocr Rev

  14

  :

  670

  –689 (Обзор) 4

  de

  Vos

  AM

  ,

  Ultsch

  M

  ,

  Kossiakoff

  AA

  домен его рецептора: кристаллическая структура комплекса.

  Science

  255

  :

  306

  —

  312

  5

  Abdel-Meguid

  SS

  ,

  Shieh

  HS

  ,

  Smith

  WW

  ,

  Dayringer
  ,

  Dayringer

  BN

  ,

  Bentle

  LA

  1987

  Трехмерная структура генно-инженерного варианта гормона роста свиньи.

  Proc Натл Акад

  1973

  Анализ радиорецепторов гормона роста человека с использованием культивированных лимфоцитов человека.

  Nat New Biol

  241

  :

  20

  —

  22

  7

  Waters

  MJ

  1999

  Рецептор GH. In:

  Kostoyo

  JL

  ,

  Goodman

  HM

  , ред. Справочник по физиологии.

  Оксфорд, Великобритания

  :

  Oxford University Press

  ;

  397

  —

  444

  8

  Carter-Su

  C

  ,

  Rui

  L

  ,

  Herrington

  J

  2000

  Роль гормона тирозин-киназы в передаче сигнала роста JAK2

  Pediatr Nephrol

  14

  :

  550

  —

  557

  9

  Raben

  MS

  1958

  Лечение гипофизарного карлика гормоном роста человека.

  J Clin Endocrinol Metab

  18

  :

  901

  —

  903

  10

  de

  Boer

  H

  ,

  Blok

  GJ

  ,

  Van der Veen

  EA

  клинических аспектов дефицита гормона роста у взрослых.

  Endocr Ред.

  16

  :

  63

  —

  86

  11

  Кэрролл

  PV

  ,

  Christ

  ER

  ,

  Bengtsson

  BA

  Carlsson

  Carlsson

  JS

  ,

  Clemmons

  D

  ,

  Hintz

  R

  ,

  Ho

  K

  ,

  Laron

  Z

  ,

  Sizonenko

  P

  ,

  Sön

  ,

  Thorne

  M

  1998

  Дефицит гормона роста в зрелом возрасте и эффекты замены гормона роста: обзор.

  J Clin Endocrinol Metab

  83

  :

  382

  —

  395

  12

  Дрейк

  WM

  ,

  Howell

  SJ

  ,

  Monson

  Shalet4,

  Оптимизация терапии гормона роста у взрослых и детей.

  Endocr Ред.

  22

  :

  425

  —

  450

  13

  Jørgensen

  JO

  ,

  Rubeck

  KZ

  ,

  Nielsen

  Venus

  ,

  Nielsen

  Venus

  ,
  M
  ,

  Hafstrøm

  TK

  ,

  Madsen

  M

  ,

  Lund

  S

  2010

  Влияние гормона роста на мышцы и жир человека.

  Pediatr Nephrol

  25

  :

  705

  —

  709

  14

  Bright

  GM

  ,

  Veldhuis

  JD

  ,

  Iranmanesh

  A 9000arin

  H

  ,

  Lima

  J

  1999

  Оценка роста секреции (GH): оценка составной фармакокинетической модели, которая различает кратные входные GH.

  J Clin Endocrinol Metab

  84

  :

  3301

  —

  3308

  15

  Baumann

  G

  ,

  Amburn

  KD

  ,

  Buchanan

  Влияние циркулирующего роста TA

  связывающий гормон белок на метаболический клиренс, распределение и деградацию гормона роста человека.

  J Clin Endocrinol Metab

  64

  :

  657

  —

  660

  16

  Бауманн

  G

  ,

  Shaw

  MA

  ,

  Бьюкенен

  ковалентного белкового комплекса, связывающего гормон роста.

  Metab Clin Exp

  38

  :

  330

  —

  333

  17

  Zamiri

  C

  ,

  Groves

  MJ

  2005

  Стабилизация соматропарином.

  J Pharm Pharmacol

  57

  :

  555

  —

  564

  18

  Говардхан

  C

  ,

  Khalaf

  N

  ,

  Jung

  CW4

  CW

  B

  A

  ,

  Qu

  S

  ,

  Chemmalil

  L

  ,

  Pechenov

  S

  ,

  Basu

  SK

  ,

  Margolin

  AL

  длительного действия кристалл 2005

  Кристалл длительного действия гормон роста человека.

  Pharm Res

  22

  :

  1461

  —

  1470

  19

  Тарифы

  FA

  ,

  Suganuma

  N

  ,

  Nishimori

  K

  000

  000

  LaPueol AJ

  ,

  Boime

  I

  1992

  Создание агониста фоллитропина длительного действия путем слияния С-концевой последовательности β-субъединицы хорионического гонадотропина с β-субъединицей фоллитропина.

  Proc Natl Acad Sci USA

  89

  :

  4304

  —

  4308

  20

  LaPolt

  PS

  ,

  Nishimori

  K

  ,

  FA4

  Fares

  E Boime

  I

  ,

  Hsueh

  AJW

  1992

  Усиленная стимуляция созревания фолликулов и овуляторного потенциала с помощью агонистов фолликулостимулирующего гормона длительного действия с удлиненными карбоксильными концевыми пептидами.

  Эндокринология

  131

  :

  2514

  —

  2520

  21

  Furuhashi

  M

  ,

  Shikone

  T

  ,

  Fares

  FA

  hara,

  Fares

  FA

  hara,
  ,

  Boime

  I

  1995

  Слияние карбоксиконцевого пептида β-субъединицы хорионического гонадотропина (CG) с общей α-субъединицей: сохранение О-связанного гликозилирования и повышение биологической активности in vivo химерный человеческий CG.

  Mol Endocrinol

  9

  :

  54

  —

  63

  22

  Joshi

  L

  ,

  Murata

  Y

  ,

  Wondisford

  FE

  000 Desire

  000,

  000 R

  ,

  Weintraub

  BD

  1995

  Рекомбинантный тиреотропин, содержащий химеру β-субъединицы с карбокси-концом хорионического гонадотропина-β человека, является биологически активным, с увеличенным периодом полувыведения из плазмы: роль углеводного метаболизма в биоактивности оформление.

  Эндокринология

  136

  :

  3839

  —

  3848

  23

  Тарифы

  F

  ,

  Ganem

  S

  ,

  Hajouj

  T

  2007 Девелопмент

  2007 эритропоэтина длительного действия путем слияния карбоксиконцевого пептида β-субъединицы хорионического гонадотропина человека с кодирующей последовательностью эритропоэтина человека.

  Эндокринология

  148

  :

  5081

  —

  5087

  24

  Laemmli

  UK

  1970

  Расщепление структурных белков во время сборки головки бактериофага T _4.

  Nature

  227

  :

  680

  —

  685

  25

  Мацук

  MM

  ,

  Hsueh

  AW

  ,

  Lapolt

  P

  R

  Tsaf4

  ,

  Boime

  I

  1990

  Биологическая роль карбоксиконцевого удлинения [исправленной] β-субъединицы хорионического гонадотропина человека.

  Эндокринология

  126

  :

  376

  —

  383

  26

  Jentoft

  N

  1990

  Почему белки O-гликозилированы?

  Trends Biochem Sci

  15

  :

  291

  —

  294

  27

  Fares

  F

  2006

  Роль O-связанных и N-связанных олигосахаридов в структуре-функции гликопротеинов: разработка агонистов и антагонистов.

  Biochim Biophys Acta

  1760

  :

  560

  —

  567

  28

  Kalyan

  NK

  ,

  Bahl

  OP

  1983

  Роль хладогидрата в человеческом хладогидрате. Влияние дегликозилирования на взаимодействие субъединиц и на ее биологические свойства in vitro, и in vivo, .

  J Biol Chem

  258

  :

  67

  —

  74

  29

  Wide

  L

  1986

  Регулирование скорости метаболического клиренса человеческого ФСГ у мышей путем изменения молекулярной структуры гормона .

  Acta Endocrinol (Копенгаген)

  112

  :

  336

  —

  344

  30

  Amin

  HK

  ,

  Hunter

  WM

  1970

  фолликулярный клиренс человека и экскреция с мочой, как определено радиоиммуноанализом.

  J Endocrinol

  48

  :

  307

  —

  317

  31

  Högler W Shaw

  N

  2010

  Дефицит гормона роста у детей, плотность костной ткани, структуры и переломы: тщательное исследование.

  Clin Endocrinol (Oxf)

  72

  :

  281

  —

  289

  32

  Walsh

  G

  2004

  Биофармацевтические препараты второго поколения.

  Eur J Pharm Biopharm

  58

  :

  185

  —

  196

  33

  Clark

  R

  ,

  Olson

  K

  ,

  Fuh

  G

  ,
  sen

  D

  ,

  Тешима

  G

  ,

  Chang

  S

  ,

  Chu

  H

  ,

  Mukku

  V

  ,

  Canova-Davis

  E

  Cronin

  M

  ,

  Winkler

  M

  ,

  Wells

  JA

  1996

  гормон роста длительного действия, полученный путем конъюгации с полиэтиленгликолем.

  J Biol Chem

  271

  :

  21969

  —

  21977

  34

  Cox

  GN

  ,

  Rosendahl

  MS

  ,

  Chlipala

  000 EA
  000 EA

  SJ

  ,

  Doherty

  DH

  2007

  Моно-ПЭГилированный аналог гормона роста человека длительного действия является мощным стимулятором набора веса и роста костей у гипофизэктомированных крыс.

  Эндокринология

  148

  :

  1590

  –

  1597

  35

  Bouloux

  PM

  ,

  Handelsman

  DJ

  ,

  Jockenhövel

  Jokenhövel

  F

  ,

  Frasa

  WL

  ,

  de Bie

  JJ

  ,

  Vootman

  G

  ,

  Itskovitz-Eldor

  J

  2001

  Cadrophysoglesogles

  Hum Reprod

  16

  :

  1592

  —

  1597

  36

  Beckers

  NG

  ,

  Macklon

  NS

  ,

  Devroey

  P

  000

  000 Pla PJ

  ,

  Fauser

  BC

  2003

  Первые живые роды после стимуляции яичников с использованием химерного агониста человеческого рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) длительного действия (recFSH-CTP) для оплодотворения in vitro .

  Fertil Steril

  79

  :

  621

  —

  623

  37

  Биркен

  S

  ,

  Кэнфилд

  R

  ,

  Лауэр

  R

  AGB

  M

  1980

  Иммунохимические детерминанты, уникальные для хорионического гонадотропина человека: важность сиаловой кислоты для антисыворотки, генерируемой к COOH-концевому пептиду бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека.

  Эндокринология

  106

  :

  1659

  —

  1664

  38

  Якар

  S

  ,

  Rosen

  CJ

  ,

  Beamer

  WG

  000

  -4000

  Y

  ,

  Liu

  JL

  ,

  Ooi

  GT

  ,

  Setser

  J

  ,

  Frystyk

  J

  ,

  Boisclair

  YR

  000

  000

  000

  , 2002 Уровни циркулирующего IGF-1 напрямую регулируют рост и плотность костей.

  J Clin Invest

  110

  :

  771

  —

  781

  Авторские права © 2010, Общество эндокринологов

  .

  No related posts.