Омега 3 ненасыщенные жирные кислоты: Дополнительный прием омега-3 ненасыщенных жирных кислот практически не влияет на риск развития ИБС и инсульта, а также на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

Содержание

Дополнительный прием омега-3 ненасыщенных жирных кислот практически не влияет на риск развития ИБС и инсульта, а также на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются незаменимыми нутриентами. Для того, чтобы оставаться здоровыми, какое-то количество этих веществ люди должны получать с пищей: альфа-линолевую кислоту (АЛК) из некоторых растений, эйкозапентаеновую (ЭПК) и докозагексаеновую кислоты (ДГК) – из рыбы.

Представление о том, что прием в пищу больших количеств продуктов, богатых длинноцепочечными омега-3 жирными кислотами, или применение БАДов, содержащих эти нутриенты, снижает риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти от этих осложнений, стало практически аксиомой. Однако очень крупный Кохрановский системный обзор, опубликованный в этом месяце, поколебал эту уверенность. В обзор были включены данные из 79 исследований (112 000 пациентов), сравнивающих эффект приема больших количеств омега-3 (в большинстве случаев – БАДов в виде капсул, реже – в виде рыбьего жира) с их небольшим употреблением или отсутствием употребления.

Преимущественно данные исследования выполнялись в странах с высоким уровнем жизни, большая часть включенных пациентов были мужчинами. 25 работ были охарактеризованы как исследования с наименьшей вероятностью ошибок вследствие хорошего дизайна, они анализировались отдельно.

Были получены доказательства высокой степени убедительности, что прием больших количеств ЭПК и ДГК не оказывает достоверного воздействия (или оно незначительно) на общую смертность, а также на частоту прогностически значимых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Также получены доказательства средней степени убедительности («moderate-quality evidence»), что прием этих нутриентов не снижает вероятность развития ИБС, коронарных событий, инсульта и аритмий. ЭПК и ДГК несколько снижают уровень триглицеридов и повышают уровень ЛПВП.

Употребление большого количества АЛК (например, путем приема в пищу орехов или обогащенных маргаринов) не оказывают значимого влияния на смертность и коронарные события, но, возможно, в небольшой степени снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений, коронарную смертность и частоту развития аритмий (доказательства умеренного или низкого качества).

Влияние АЛК на риск инсульта достоверно оценить сложно.

Доказательств положительного влияния приема капсул с омега-3 на смертность, риск ИМ и инсульта нет, а вот употребление в пищу рыбы все же может быть связано с некоторыми положительными эффектами на сердечно-сосудистую систему.

В целом складывается впечатление, что польза от употребления в пищу растительных жиров и рыбы обусловлена в основном тем, что эти продукты замещают собой и снижают употребление насыщенных животных жиров. А вот дополнительное употребление в пищу продуктов, содержащих ПНЖК, может приводить к увеличению массы тела, а содержащиеся в этих продуктах и добавках омега-6 ПНЖК могут даже увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений за счет активации процессов воспаления.

Таким образом, авторы не видят оснований для назначения каких либо БАДов, содержащих омега-3 в больших дозах (тем более что они могут приводить к развитию побочных эффектов, например – подавлению иммунитета и удлинение времени кровотечения). Употребление в пищу продуктов питания, богатых ПНЖК, возможно, может приводить к небольшому снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений.

По материалам:

Asmaa S Abdelhamid, Nicole Martin, Charlene Bridges, et al. Polyunsaturated fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018.

http://cochranelibrary-wiley.com/enhanced/doi/10.1002/14651858.CD012345.pub2

Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

https://ria.ru/20210429/omega3-1730378583.html

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3 — РИА Новости, 29.04.2021

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

Американские ученые выяснили, что пищевые добавки с омега-3, часто назначаемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут оказаться опасными для. .. РИА Новости, 29.04.2021

2021-04-29T02:00

наука

биология

здоровье

сша

питание

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583991233_0:44:1920:1124_1920x0_80_0_0_5b414c3f596b48bf2318bed807b0abcb.jpg

МОСКВА, 29 апр — РИА Новости. Американские ученые выяснили, что пищевые добавки с омега-3, часто назначаемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут оказаться опасными для определенной группы пациентов, у которых это соединение может спровоцировать развитие мерцательной аритмии. Результаты исследования опубликованы в журнале Европейского кардиологического общества European Heart Journal — Cardiovascular Pharmacotherapy.Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион, поэтому специалисты предлагают компенсировать дефицит омега-3 в организме с помощью рыбьего жира или специальных пищевых добавок.Однако анализ клинических исследований, проведенных в США, показал, что омега-3-ненасыщенные жирные кислоты у людей с высоким уровнем липидов в крови могут повысить риск развития наиболее распространенного нарушения сердечного ритма — мерцательной аритмии, или фибрилляции предсердий. По данным медицинской статистики, вероятность инсульта у людей с этим заболеванием в пять раз выше, чем у людей, не страдающих аритмией.»В настоящее время добавки с рыбьим жиром назначают пациентам с повышенным уровнем триглицеридов в плазме для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, — приводятся в пресс-релизе Европейского кардиологического общества слова руководителя исследования доктора Сальваторе Карбоне (Salvatore Carbone) из Университета Содружества Вирджинии. — Из-за высокой распространенности повышенных триглицеридов в популяции, это происходит довольно часто. При этом низкие дозы омега-3 жирных кислот доступны без рецепта».Анализ включал пять рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих влияние добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислот на сердечно-сосудистую систему. В общей сложности 50 277 пациентов получали рыбий жир или плацебо и находились под наблюдением от двух до 7,4 лет. Доза рыбьего жира варьировала от 0,84 до 4 грамм в сутки. У всех участников изначально были: повышенный уровень триглицеридов и диагностированные сердечно-сосудистые заболевания либо высокий риск их развития.Так как в разных исследованиях тестировали разные составы омега-3 жирных кислот и в разных дозах, авторы провели всесторонний метаанализ, чтобы ответить на вопрос об однозначной связи рыбьего жира с повышенным риском развития мерцательной аритмии, и обнаружили, что прием омега-3-ненасыщенных жирных кислот повышает риск возникновения фибрилляции предсердий в 1,37 раза по сравнению с плацебо. «Наше исследование показывает, что добавки с рыбьим жиром связаны со значительно более частым развитием фибрилляции предсердий у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском», — отмечает доктор Карбоне. Авторы считают, что при назначении добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислотами медики должны учитывать выявленные риски.

https://ria.ru/20201116/vitaminy-1584604484.html

https://ria.ru/20210422/pitanie-1729345889.html

сша

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583991233_213:0:1920:1280_1920x0_80_0_0_dd610fe7c12e3072522e4b45380e743c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

биология, здоровье, сша, питание

МОСКВА, 29 апр — РИА Новости. Американские ученые выяснили, что пищевые добавки с омега-3, часто назначаемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут оказаться опасными для определенной группы пациентов, у которых это соединение может спровоцировать развитие мерцательной аритмии. Результаты исследования опубликованы в журнале Европейского кардиологического общества European Heart Journal — Cardiovascular Pharmacotherapy.

Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион, поэтому специалисты предлагают компенсировать дефицит омега-3 в организме с помощью рыбьего жира или специальных пищевых добавок.

Однако анализ клинических исследований, проведенных в США, показал, что омега-3-ненасыщенные жирные кислоты у людей с высоким уровнем липидов в крови могут повысить риск развития наиболее распространенного нарушения сердечного ритма — мерцательной аритмии, или фибрилляции предсердий. По данным медицинской статистики, вероятность инсульта у людей с этим заболеванием в пять раз выше, чем у людей, не страдающих аритмией.

«В настоящее время добавки с рыбьим жиром назначают пациентам с повышенным уровнем триглицеридов в плазме для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, — приводятся в пресс-релизе Европейского кардиологического общества слова руководителя исследования доктора Сальваторе Карбоне (Salvatore Carbone) из Университета Содружества Вирджинии. — Из-за высокой распространенности повышенных триглицеридов в популяции, это происходит довольно часто. При этом низкие дозы омега-3 жирных кислот доступны без рецепта».

16 ноября 2020, 08:00НаукаВитамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

Анализ включал пять рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих влияние добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислот на сердечно-сосудистую систему. В общей сложности 50 277 пациентов получали рыбий жир или плацебо и находились под наблюдением от двух до 7,4 лет. Доза рыбьего жира варьировала от 0,84 до 4 грамм в сутки. У всех участников изначально были: повышенный уровень триглицеридов и диагностированные сердечно-сосудистые заболевания либо высокий риск их развития.

Так как в разных исследованиях тестировали разные составы омега-3 жирных кислот и в разных дозах, авторы провели всесторонний метаанализ, чтобы ответить на вопрос об однозначной связи рыбьего жира с повышенным риском развития мерцательной аритмии, и обнаружили, что прием омега-3-ненасыщенных жирных кислот повышает риск возникновения фибрилляции предсердий в 1,37 раза по сравнению с плацебо.

«Наше исследование показывает, что добавки с рыбьим жиром связаны со значительно более частым развитием фибрилляции предсердий у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском», — отмечает доктор Карбоне.

Авторы считают, что при назначении добавок с омега-3-ненасыщенными жирными кислотами медики должны учитывать выявленные риски.

22 апреля, 02:00НаукаУченые описали смертельно опасные стили питания

Доппельгерц® актив Омега – 3

Может применяться для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза.

Область применения: дополнительный источник полиненасыщенных жирных кислот класса Омега-3 и витамина Е.

Физическая активность и здоровое питание являются необходимыми составляющими здорового образа жизни. Особенно важны для здоровья сердечно-сосудистой системы правильное питание, ограничивающее поступление в организм насыщенных жиров и холестерина, и оптимальное потребление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) Омега-3.

Многочисленными клиническими исследованиями показано, что полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 положительно влияют на деятельность сердечно-сосудистой системы, а именно на: снижение липопротеинов низкой плотности и нормализацию соотношения холестерина и триглицеридов в крови, что очень важно в борьбе с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в том числе атеросклерозом.

Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 способствуют замедлению процессов тромбообразования, способствуют обеспечению поддержания иммунитета организма, нормализации мозгового кровообращения, улучшению памяти и обладают противовоспалительным действием [1].

Витамин Е, содержащийся в составе Омега – 3, способствует предотвращению отложения холестерина в стенках сосудов, обеспечивает защиту клеток, предохраняет сердце от повреждений, связанных с дефицитом магния или с недостатком кислорода. Витамин Е также положительно влияет на состояние суставов.

Таким образом, комплекс полиненасыщенных жирных кислот Омега-3 и витамина Е очень важен для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза [1].

[1] Михайлов А.В., Булгаков С.А. Путь к здоровью (информация о лекарственных препаратах и биологически активных добавках к пище компании – производителе «Квайссер Фарма ГмбХ и Ко. КГ»). Москва, 2009

Ненасыщенные жирные кислоты семейства Омега-3 (эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, Витамин Е (токоферол)

Данный анализ представляет собой количественное определение активных форм омега-3 жирных кислот, а также витамина Е, которые содержатся в крови. Необходим он для выявления как дефицита, так и переизбытка данных веществ, а также для оценки рисков развития сердечно-сосудистых заболеваний и кровотечений.

Также анализ применяется при оценке рисков развития сердечно-сосудистых заболеваний и состояния пациентов, принимающих гиполипидемические препараты и пищевые добавки, в состав которых входят ненасыщенные жирные кислоты омега-3 и витамин Е. Необходим он и при контроле эффективности диеты, а также пациентам с высоким уровнем риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.

Ненасыщенные жирные кислоты (ННЖК) являются незаменимыми веществами, неспособными синтезироваться в организме. К омега-3-жирным кислотам относятся альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).

Омега-3-кислоты уменьшают воспаление при ревматоидном артрите и, вероятно, имеют значение при лечении неврологических нарушений, депрессии, псориаза, болезненных менструаций.

С дефицитом омега-3-кислот в организме могут быть связаны усталость, снижение памяти, сухость кожи, перепады настроения или депрессия, нарушение циркуляции крови и функции сердца.

Поддержание оптимального уровня ненасыщенных жирных кислот в крови является важным аспектом профилактики атеросклероза, гипертонии и ишемической болезни сердца.

Когда назначают исследование:

Когда планируется назначение препаратов, содержащих омега-3-кислоты, пациентам с гиперхолестеринемией и/или гипертриглицеридемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
При мониторинге применения препаратов и пищевых добавок, которые содержат омега-3-кислоты.
При контроле за эффективностью диеты, богатой ненасыщенными жирными кислотами семейства омега-3.

Сдать анализ на жирные кислоты (омега-3, -6, -9)

Метод определения ВЭЖХ-МС (высокоэффективная хроматография – масс-спектрометрия).

Исследуемый материал Плазма крови (ЭДТА)

Синонимы: Омега 3 полиненасыщенные жирные кислоты; Полиненасыщенные жирные кислоты; ПНЖК.

Fatty Acid Profile, plasma; Polyunsaturated fatty acids; PUFA; Omega-3, -6, -9 Fatty Acids.

Краткое описание исследования «Жирные кислоты: омега-3, -6, -9, плазма»

Исследование применяют для оценки уровня поступления жирных кислот различных классов в организм человека и выявления дефицита эссенциальных жирных кислот.

Исследование включает определение следующих показателей:

Жирные кислоты омега-3:

альфа-линоленовая кислота (ALA), С18:3ω3
эйкозапентаеновая кислота (EPA), С20:5ω3
докозагексаеновая кислота (DHA), С22:6ω3

Жирные кислоты омега-6:

линолевая кислота (LA), С18:2ω6
гамма-линоленовая кислота (GLA), С18:3ω6
дигомогаммалиноленовая кислота (DHGLA), С20:3ω6
арахидоновая кислота (AA), С20:4ω6
докозатетраеновая кислота (DTA), С22:4ω6
докозапентаеновая кислота (DPA), С22:5ω6

Жирные кислоты омега-9:

гексадеценовая кислота, C16:1ω9
олеиновая кислота, C18:1ω9
мидовая кислота, C20:3ω9
селахолевая кислота, C24:1ω9

Триен/тетраеновое (ТТ) соотношение

Жирные кислоты (ЖК), являясь важнейшим структурным компонентом липидов, вовлечены в различные аспекты функционирования клеток организма человека: накопление запасов энергии; формирование структур клеточных мембран с их сложными и динамичными характеристиками текучести, проницаемости, работой различных мембранных каналов и рецепторов; передачу регуляторных клеточных сигналов.

Разная биологическая активность отдельных видов ЖК определяется различиями их химической структуры. Жирные кислоты различают по отсутствию или наличию и числу двойных связей (насыщенные, мононенасыщенные, полиненасыщенные), длине алифатической углеводородной цепи (коротко-, средне-, длинноцепочечные), позиции первой двойной связи по длине цепи от метильного конца (омега-3, омега-6, омега-7, омега-9).
Исследование содержания полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и омега-6 представляет наибольший интерес для врачебной практики. Почти все полиненасыщенные жирные кислоты могут быть синтезированы в организме, за исключением незаменимых альфа-линоленовой (омега-3) и линолевой (омега-6) кислот, которые поступают только из пищи. Они служат предшественниками для различных длинноцепочечных омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных кислот, включая докозагексаеновую и арахидоновую, критично необходимые для нормального роста организма, развития нервной системы, зрения, обеспечения иммунных функций. Дефицит эссенциальных жирных кислот может проявляться дерматитами, замедлением роста, нарушениями процессов обучения, бесплодием.

Ненасыщенные жирные кислоты в целом считают более полезными для здоровья, чем насыщенные жирные кислоты, повышенное потребление которых оказывает серьезное влияние на уровень холестерина атерогенных липопротеинов низкой плотности. Для благоприятного баланса обменных процессов в организме важно также оптимальное соотношение разных классов ненасыщенных жирных кислот, поступающих с пищей. За последние десятилетия в обычной диете западного типа произошел сдвиг в составе жиров, сопровождаемый снижением количества насыщенных жиров в сторону ненасыщенных, с преобладанием среди них омега-6 жирных кислот. Однако в оптимальной диете, в том числе с точки зрения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется не только придерживаться умеренного поступления жиров с пищей и замещения насыщенных жиров на моно- и полиненасыщенные, но также следить за соотношением омега-6 и омега-3 ЖК и достаточным уровнем потребления омега-3 жирных кислот. Омега-9 мононенасыщенные жирные кислоты не относятся к сугубо эссенциальным, они могут продуцироваться в организме. Замена в диете насыщенных жирных кислот на мононенасыщенные также благоприятна для здоровья (наиболее распространенная из мононенасыщенных ЖК – олеиновая).

Метаболиты полиненасыщенных омега-3 и омега-6 жирных кислот – эйкозаноиды – играют важную роль в регуляции реакций воспаления, агрегации тромбоцитов, локальных сосудистых реакций. При этом метаболиты омега-3 ЖК больше связаны с противовоспалительными, а метаболиты омега-6 ЖК – с провоспалительными эффектами.

Изменение соотношения потребляемых ЖК ведет к определенным сдвигам состава жирных кислот в липидах клеточных мембранах и может оказывать влияние на баланс активных метаболитов ЖК. Омега-3 жирные кислоты, по данным ряда исследований, проявляют кардиопротективное действие. Увеличение их потребления снижает уровень триглицеридов и улучшает липопротеиновый профиль плазмы крови. Для баланса гормональных, обменных и клеточных процессов необходимо одновременное поступление в организм полиненасыщенных жирных кислот обоих семейств – омега-3 и омега-6 – в определенной пропорции. Хотя рекомендации по оптимальной пропорции этих ЖК еще обсуждаются, существуют указания на желательное соотношение омега-6/омега-3 в пище в пределах 6-10/1. Достаточное потребление омега-3 ЖК рассматривают как потенциально благоприятный фактор и применительно к снижению риска развития ожирения, влиянию на патофизиологические процессы при поведенческих расстройствах и психиатрических заболеваниях, при беременности, в раннем неонатальном периоде и пр.

Число пищевых продуктов, относительно богатых омега-3, по сравнению с омега-6 полиненасыщенными жирными кислотами, ограничено. Большинство семян и растительные масла, включая подсолнечное, кукурузное, соевое, оливковое, являются основными источниками омега-6 ЖК в виде линолевой кислоты, с низким содержанием омега-3 ЖК в виде альфа-линоленовой (см. табл. 1). К редким исключениям относится льняное масло, отличающееся более высоким содержанием омега-3 ЖК. Дополнительное количество необходимых омега-3 и омега-6 жирных кислот может поступать с рыбой и в некотором количестве с мясными продуктами. Лучшим источником омега-3 кислот является жирная морская рыба (дикая в большей степени, чем культивируемая), печень трески, черная и красная икра. Зеленые листовые овощи также содержат альфа-линоленовую (омега-3) кислоту в более высокой пропорции относительно других полиненасыщенных жирных кислот. Средиземноморская диета с достаточным потреблением рыбы и морепродуктов, зелени и преимущественным использованием оливкового масла, по соотношению омега-3 и омега-6 жирных кислот наиболее благоприятна.

Табл. 1. Основные источники незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (по Конь И.Я. с соавт., 2006)

Продукты	Омега-6 (ω-6)	Омега-3 (ω-3)
Продукты	% от общего содержания жира
Льняное масло	14	58
Соевое масло	50	7
Подсолнечное масло	65	0
Кукурузное масло	59	0
Оливковое масло	8	0
	г/100 г продукта
Макрель	около 1	2,6
Тунец	около 1	1,5
Яичный желток	0,1	0,05

Полезным индикатором дефицита жизненно важных жирных кислот является триен/тетраеновый (ТТ) индекс (индекс Holman) – соотношение содержания мидовой и арахидоновой жирных кислот. При снижении уровня омега-3 и омега-6 ЖК у пациентов с функциональным дефицитом эссенциальных жирных кислот активируется метаболизм неэссенциальной олеиновой кислоты, что ведет к повышению уровня мидовой жирной кислоты и росту ТТ индекса.

С какой целью определяют уровень жирных кислот: омега-3, -6, -9 в плазме крови

Исследование применяют для оценки поступления жирных кислот различных классов в организм и выявления дефицита эссенциальных жирных кислот.

Специфика теста «Жирные кислоты, профиль: омега-3, -6, -9, плазма»

Тест не предназначен для скрининга пероксисомальных расстройств.

См. также тест Омега-3 индекс (оценка пропорции омега-3 в мембранах эритроцитов).

Литература

Основная литература:

Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122.
Каратеев А.Е., Алейникова Т.Л. Эйкозаноиды и воспаление. Современная ревматология. 2016;10(4):73-86.
Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых. Лечащий врач. 2006;4:55-59. https://ωωω.lvrach.ru/2006/04/4533728/
Кузнецова И.В. Роль полиненасыщенных жирных кислот в обеспечении здоровья матери и ребенка. Акушерство и гинекология. 2014;9:4-9.
Плотникова Е.Ю., Синькова М.Н., Исаков Л.К. Роль омега-3 ненасыщенных кислот в профилактике и лечении различных заболеваний. 1 и 2 части. Лечащий врач. 2018;7-8:56-61. https://ωωω.lvrach.ru/2018/07/15437032/, https://ωωω.lvrach.ru/2018/08/15437049/
Титов В.Н. с соавт. Индивидуальные жирные кислоты в плазме крови, эритроцитах и липопротеинах. Сравнение результатов больных ишемической болезнью сердца и добровольцев. Клиническая лабораторная диагностика. 2012;7:3-8. https://cyberleninka.ru/article/n/individualnye-zhirnye-kisloty-v-plazme-krovi-eritrotsitah-i-lipoproteinah-sravnenie-rezultatov-bolnyh-ishemicheskoy-boleznyu-serdtsa-i
2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal. 2016;37:2999-3058.
Itakura H. et al. Relationships betωeen plasma fatty acid composition and coronary artery disease. Journal of atherosclerosis and thrombosis. 2011;18(2):99-107.
Kish-Trier E. et al. Quantitation of total fatty acids in plasma and serum by GC-NCI-MS. Clinical Mass Spectrometry. 2016;2:11-17.
Mogensen K.M. Essential Fatty Acid Deficiency. Practical gastroenterology. 2017;6:37-44.
Saini R.K., Keum Y.-S. Omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids: Dietary sources, metabolism, and significance – A revieω. Life Sciences. 2018;203:255-267. doi:10.1016/j.lfs.2018.04.049.
Saunders E.F. et al. Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids in Bipolar Disorder: A Revieω of Biomarker and Treatment Studies. The Journal of clinical psychiatry. 2016;77(10):e1301-e1308.
Simopoulos A.P. An Increase in the Omega-6/Omega-3 Fatty Acid Ratio Increases the Risk for Obesity. Nutrients. 2016;8:128.

Добавление в рацион омега-3 жирных кислот во время беременности

В чем суть проблемы?

Помогает ли прием омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) в форме пищевых добавок или увеличения потребления определенной пищи (например, некоторых видов рыбы) во время беременности с улучшением исходов для здоровья у женщин и их новорожденных детей? Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 2006 году.

Почему это важно?

Преждевременные роды (младенцы, рожденные до 37 недель беременности (гестации)) являются основной причиной инвалидности или смерти в первые пять лет жизни. Рыба и рыбий жир содержат омега-3 ДЦПНЖК (в частности, докозагексаеновую кислоту (ДГК) и эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК)) и ассоциируются с более длительной беременностью. Таким образом, предполагается, что дополнительный прием омега-3 ДЦПНЖК во время беременности может уменьшить число недоношенных новорожденных и улучшить результаты для детей и матерей. Однако, многие беременные женщины не едят рыбу так часто. Стимулирование употребления в пищу беременными женщинами жирной рыбы (которая обычно имеет низкий уровень токсинов) или употребления пищевых добавок с омега-3 ДЦПНЖК может улучшить здоровье женщин и их детей. Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 2006 году.

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы провели поиск доказательств в августе 2018 года и нашли 70 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ; этот тип испытаний обеспечивает наиболее надежные результаты) с участием 19,927 женщин. Авторы большинства испытаний изучали группу женщин, которые принимали омега-3 ДЦПНЖК, и сравнивали их с группой женщин, которые принимали плацебо или которые совсем не принимали омега-3. Плацебо — это нечто, похожее на омега-3 ДЦПНЖК, но не содержащее омега-3 ДЦПНЖК. Эти клинические испытания в основном проводились в странах со средним или высоким уровнем дохода. Некоторые исследования включали женщин с повышенным риском преждевременных родов. Качество доказательств из включенных исследований варьировало от высокого до очень низкого. Это повлияло на достоверность результатов для различных исходов.

Мы обнаружили, что частота преждевременных родов (до 37 недель) и ранних преждевременных родов (до 34 недель) была ниже у женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК, по сравнению с женщинами, которые не принимали омега-3 дополнительно. Также, у женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК, было меньше младенцев с низким весом при рождении. Тем не менее, омега-3 ДЦПНЖК, вероятно, увеличили частоту беременностей, продолжающихся более 42 недель. Не смотря на это, не было выявлено различий в стимуляция родов при переношенных беременностях. Риск того, что младенец умрет или будет очень болен и попадет в реанимацию новорожденных, может быть ниже у женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК во время беременности, по сравнению с женщинами, которые не принимали омега-3. Мы не нашли каких-либо различий между группами в отношении серьезных неблагоприятных событий для матерей или послеродовой депрессии. Наблюдалось очень мало различий в развитии и росте детей между группами женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК во время беременности, и женщин, которые не принимали омега-3.

Авторы одиннадцати испытаний сообщили, что они получили финансирование промышленности. Мы исключили эти исследования из оценки основных результатов (таких как преждевременные роды и ранние преждевременные роды), это не внесло изменений в результаты или внесло очень мало изменений.

Что это значит?

Увеличение потребления омега-3 ДЦПНЖК во время беременности с помощью пищевых добавок или определенных пищевых продуктов может снизить частоту преждевременных родов (до 37 недель и до 34 недель). Также, при увеличении потребления омега-3 ДЦПНЖК во время беременности у женщин может быть меньше вероятности рождения ребенка с низким весом. У женщин, которые принимают пищевые добавки омега-3 ДЦПНЖК, также могут быть более длительные беременности. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, и их результаты будут включены в дальнейшее обновление этого обзора. В будущих исследованиях можно было бы рассмотреть вопрос о том, могут ли и если да, то как могут различаться результаты в разных популяциях женщин. Также можно было бы испытать различные способы увеличения потребления омега-3 ДЦПНЖК во время беременности.

Значение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для детей | Николаева С.В., Усенко Д.В., Шушакова Е.К., Савватеева О.А., Горелов А.В.

Введение

Ненасыщенные жирные кислоты — это жирные кислоты, содержащие одну (и более) двойную связь между углеродными атомами. Они делятся на мононенасыщенные (моноеновые, от enic — двойная связь), содержащие одну двойную связь (олеиновая кислота, эруковая кислота и др.), и полиненасыщенные (полиеновые), содержащие в своей молекуле две и более двойных связей (линолевая кислота, альфа-линоленовая кислота (АЛК), арахидоновая кислота, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), докозагексаеновая кислота (ДГК) и др.) [1]. Кислоты различаются по своим физико-химическим свойствам, физиологическим эффектам, пищевым источникам и значению в питании.

Всего существует 11 разных видов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), самые распространенные из них — ЭПК, ДГК и АЛК. Главные источники ЭПК и ДГК — рыба жирных сортов, а АЛК присутствует в основном в продуктах растительного происхождения (лен, кунжут, семена чиа). Важно отметить, что АЛК не может заменить ЭПК и, особенно, ДГК в рационе [2], процент конвертации в человеческом организме АЛК в ЭПК и ДГК весьма низкий. Абсолютно незаменимыми для нормального функционирования организма являются ЭПК и ДГК, относящиеся к семейству омега-3.

Важная роль омега-3 ПНЖК для человеческого организма обусловлена тем, что они являются ключевыми структурными компонентами всех клеточных мембран, составляя основу их фосфолипидного слоя. Встраивание омега-3 ПНЖК в состав фосфолипидов мембранных клеток уменьшает текучесть биомембран, что позволяет поддерживать адекватное функционирование в активном состоянии встроенных в мембрану ферментов, дает возможность поддерживать правильную конформацию клеточных рецепторов и, как следствие, реализовывать разнообразные биологические эффекты омега-3 ПНЖК: гипохолестеринемический, гипотриглицеридемический, антиатерогенный, антитромбогенный, вазодилатирующий (гипотензивный), противовоспалительный, антиаритмический, кардиопротективный [3–7].

Для педиатрической практики важны следующие функции омега-3 ПНЖК [8]:

поддерживают здоровое развитие головного мозга и нервной системы, способствуют развитию когнитивных функций: памяти, логического мышления, концентрации внимания;

оптимизируют иммунные функции организма;

способствуют нормальному функционированию сердечно-сосудистой системы;

поддерживают здоровье суставов;

улучшают настроение, уменьшают чувство тревоги;

необходимы для здоровья волос и кожи, закладки и развития зубов;

ДГК содержится в большом количестве в сетчатке глаза и является ключевым структурным элементом мембран клеток, что делает ее незаменимой для нормального функционирования органа зрения.

Роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в иммунных процессах

Известно, что омега-3 ПНЖК входят в состав мембран всех иммунокомпетентных клеток и способны влиять на текучесть клеточных мембран, строение иммунологических синапсов, рецепторную активность, что определяет их иммунорегуляторные свойства. Прежде всего, изменение активности актинового цитоскелета клетки сопровождается снижением фагоцитоза микроорганизмов макрофагами и антигенпредставляющими клетками (АПК), образованием фаголизосом и уменьшением активности макрофагов. Кроме того, во время клеточных взаимодействий происходит ингибирование кластеризации поверхностных белков, которые участвуют в многочисленных процессах, таких как созревание и миграция дендритных клеток, пролиферация Т-клеток, а также активация Т-хелперов Th27 через снижение связывания антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса на АПК и Т-клетках. Омега-3 ПНЖК также уменьшают клеточно-опосредованную цитотоксичность и активность NK-клеток, не влияя на Th3 и дифференцировку Т-регуляторных клеток (Treg). Омега-3 ПНЖК способны также влиять на активацию В-клеток. Кроме того, омега-3 ПНЖК способны индуцировать продукцию эйкозаноидов и резолвинов, которые синтезируются в простагландины, лейкотриены и тромбоксаны (двумя основными классами ферментов: циклооксигеназами (продуцируют простагландины — PG) и липоксигеназами (продуцируют лейкотриены и липоксины)), участвующие в противовоспалительных реакциях. Омега-3 ПНЖК снижают синтез провоспалительных эйкозаноидов, полученных из арахидоновой кислоты (PGE2, PGI2, PGF2α, лейкотриен (LT) B4), тем самым способствуя уменьшению эндотелиальной проницаемости и хемотаксиса лейкоцитов, а также продукции эйкозаноидов PGE3 и LT5. Важно отметить, что эйкозаноиды, происходящие из омега-3 ПНЖК, препятствуют действию провоспалительных эйкозаноидов или имеют аналогичное, но намного менее сильное действие. Липоксины являются производными от арахидоновой кислоты (относящейся к семейству омега-6 ПНЖК), а резолвины — производными от ЭПК и ДГК. Эти молекулы участвуют в разрешении воспаления путем уменьшения хемотаксиса и активации нейтрофилов, увеличении апоптоза нейтрофилов, а также стимулировании альтернативной активации макрофагов. Резолвины оказывают выраженное терапевтическое действие в отношении некоторых бактериальных и вирусных инфекций: вируса гриппа А, периодонтита, вызванного Porphyromonas gingivalis, вируса простого герпеса. ЭПК и ДГК могут влиять на взаимодействие микроорганизмов и клеток: после включения в клеточные мембраны эти кислоты ингибируют образование кластеров Toll-подобных рецепторов (TLR), связываются со своими микробными компонентами и ингибируют сигнальные пути, ведущие к активации ядерного фактора каппа B (NF-κB). В определенной степени влияние омега-3 ПНЖК на врожденный и адаптивный иммунитет реализуется через модификацию кишечной микробиоты путем перекисного окисления омега-3 ПНЖК бактериальной каталазой и ферментов супероксиддисмутазы, что приводит к выработке токсичных для микроорганизмов антибактериальных субстанций, демонстрируя прямую антибактериальную активность. В исследованиях продемонстрирована прямая антимикробная активность минимальных концентраций омега-3 ПНЖК на рост некоторых патогенных бактерий [9–13]. Еще одним механизмом возможного влияния омега-3 ПНЖК на иммунный ответ является изменение экспрессии генов, которое, по-видимому, связано с их влиянием на факторы транскрипции PPARs (peroxisome proliferator-activated receptors — рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами). Активация PPARs может ингибировать активность макрофагов и продукцию фактора некроза опухоли, интерлейкинов IL-1 и IL-6, а также активность NO-синтазы [14]. Все вышеперечисленные механизмы омега-3 ПНЖК предопределяют их способность влиять на иммунный ответ. Клинические исследования влияния омега-3 ПНЖК на иммунитет показали, что включение в рацион дошкольников рыбьего жира, содержащего преимущественно омега-3 ПНЖК, способствует снижению частоты заболеваемости ОРВИ, а также повышению концентрации иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG в крови [15].

Участие омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в развитии нервной системы

Адекватное поступление омега-3 ПНЖК актуально для всех возрастов, но наиболее важно для детей в ранний период развития, так как омега-3 ПНЖК (в частности, ДГК) встраиваются в мембраны клеток коры головного мозга, повышают активность связанных с мембраной ферментов и мембранных рецепторов, влияют на электрофизиологические свойства мембран. Соответственно, омега-3 ПНЖК участвуют в таких процессах, как нейрогенез, синаптогенез, миграция нейронов, миелинизация нервных волокон, обеспечивают нормальное развитие сенсорных, моторных, поведенческих функций.

Развитие нервной системы и когнитивные способности улучшаются благодаря ранней дотации омега-3 ПНЖК с грудным молоком или обогащенными смесями. У девочек, рожденных ранее 33 нед. гестации, дополнительный прием ДГК улучшал показатели индекса психического развития Бейли (Bayley Scales of Infant Development), который позволяет оценить когнитивные функции, психомоторное развитие, моторные навыки, эмоции, разговорную речь, поведение и др. через 18 мес. [16]. У детей в возрасте 2,5 года, получавших дополнительно омега-3 ПНЖК в раннем младенческом возрасте, выявлена лучшая координация глаз и рук по шкале умственного развития Гриффитса [17]. C.L. Jensen et al. выявили значительные различия в психомоторном развитии и длительности внимания у детей в возрасте 30 мес. и 5 лет, которые получали с молоком матери большее количество ДГК [18, 19]. У детей, получавших материнское молоко, содержащее более высокий уровень омега-3 ПНЖК, реже отмечались отрицательные аффективные состояния, связанные с риском интернализированных расстройств, в старшем возрасте [20]. Дефицит омега-3 ПНЖК способствует развитию синдрома дефицита внимания и гиперактивности [21, 22], а увеличение потребления омега-3 ПНЖК позитивно влияет на успеваемость в школе [23].

Результаты проведенных исследований показали, что дети, рожденные от матерей, которые получали во время беременности омега-3 ПНЖК, в возрасте 4 мес. демонстрировали лучшие показатели остроты зрения [24]. Причем эти показатели, как установили C.L. Jensen et al., могут сохраняться на срок до 4 лет [25]. В подростковом возрасте потребление омега-3 ПНЖК связано с увеличением среднего артериолярного калибра сетчатки, что является полезным структурным изменением и связано с более низким риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в старшем возрасте [26].

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и рацион

Современный взгляд на питание детей раннего возраста подразумевает исключительно грудное вскармливание в течение первых 6 мес. жизни ребенка. Материнское молоко, как правило, является единственным источником питательных веществ, включая витамины и микроэлементы, причем в доступной для организма форме, и обеспечивает ребенка необходимым количеством энергии. Поскольку омега-3 ПНЖК не синтезируются человеческим организмом и попадают в него только с пищей, они обязательно должны присутствовать в ежедневном рационе. Дети до 1 года получают омега-3 ПНЖК с материнским молоком, в котором всегда присутствуют омега-3 ПНЖК, причем их количество зависит от диеты матери. Для детей старше 1 года адекватное поступление омега-3 ПНЖК возможно из детских смесей или специализированных продуктов питания. Отлучение от груди приводит к резкому переходу от адекватного потребления жиров во время грудного вскармливания к значительному снижению их потребления. Для детей старшего возраста и взрослых основными пищевыми источниками омега-3 ПНЖК являются льняное масло и жир холодноводных рыб (табл. 1) [27].

Высококонцентрированным источником омега-3 ПНЖК является печень рыбы, которая используется для производства. Так, рыбий жир, изготовленный из печени трески, содержит 18,5 г омега-3 ПНЖК в 100 г продукта, в то время как рыбный жир, произведенный из тушки рыбы, — всего 0,3 г. Также следует учитывать место обитания рыб, способ производства и очистки.

Ввиду специфичности источников питания в мире наблюдается недостаточное потребление продуктов, содержащих омега-3 ПНЖК [28, 29], вследствие чего возникает дефицит этих кислот. Жители России постоянно испытывают дефицит омега-3 ПНЖК в рационе питания. Выявлена крайне высокая распространенность дефицита омега-3 ПНЖК во всех возрастных группах, при этом наиболее тяжелый дефицит отмечен у детей и подростков в возрасте до 18 лет. 47,4% подростков имеют метаболические и гипоксические нарушения, обусловленные дефицитом омега-3 ПНЖК, и находятся в группе риска по возникновению заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ и репродуктивных нарушений (бесплодие, прерывание беременности, пороки развития плода) [30].

Перспективным считается использование дополнительной дотации омега-3 ПНЖК. С этой целью разработана биологически активная добавка к пище — «Рыбий жир Меллер» (Норвегия), который представляет собой комбинацию омега-3 ПНЖК и витаминов (А, Е и D), усиливающих положительные эффекты омега-3 ПНЖК. Витамин D необходим для укрепления иммунитета и здорового развития костной и мышечной системы, витамины А и Е повышают сопротивляемость инфекциям, улучшают состояние кожи, зрения и способствуют усвоению друг друга. «Рыбий жир Меллер» (5 мл) содержит омега-3 ПНЖК (ДКГ — 600 мг и ЭПК — 400 мг), витамина D — 10 мкг (400 МЕ), витамина А — 250 мкг, витамина Е — 3 мг. «Рыбий жир Меллер» можно принимать детям в возрасте от 4 лет и старше в качестве дополнительного источника омега-3 ПНЖК и витаминов, необходимых для растущего организма. Для производства «Рыбьего жира Меллер» используется печень дикой арктической трески из Норвегии. Этот регион известен своими чистыми холодными водами с минимальным уровнем загрязнения и большим количеством планктона. Современные технологии производства и очистки обеспечивают высокое качество и приятный вкус.

Заключение

Таким образом, омега-3 ПНЖК являются важнейшим эссенциальным компонентом, участвующим в жизнедеятельности организма (рис. 1) и необходимым для полноценного развития ребенка и укрепления иммунитета. Многочисленные исследования говорят о недостаточном потреблении ПНЖК в различных возрастных группах. Соответственно, необходима коррекция обеспеченности ими детей за счет обогащения продуктов питания или дополнительного введения препаратов, содержащих ПНЖК семейства омега-3.

Благодарность

Авторы и редакция благодарят компанию АО «Дельта Медикел Промоушнз АГ» за предоставление полных текстов иностранных статей, требовавшихся для подготовки данной публикации.

Омега-жиры

Апрель 2014 г. Выпуск

Омега-жиры
Джилл Вайзенбергер, MS, RDN, CDE
Сегодняшний диетолог
Vol. 16 № 4 стр. 20

Узнайте больше о различных типах омег и их влиянии на общее состояние здоровья.

Многие потребители слышали о пользе для здоровья жирных кислот омега-3, но большинство не знают о других омега-жирах, которые играют различную роль в улучшении общего состояния здоровья. Диетологи знают, что в продуктах питания и добавках содержится несколько омег, но важно точно знать, что они из себя представляют, какую роль они играют в организме, как они способствуют здоровью и какие продукты их содержат, чтобы врачи могли более эффективно консультировать пациентов.

Что в имени?
Говоря о жирных кислотах, полезно пересмотреть или определить общие и часто сбивающие с толку термины.Все жирные кислоты с меткой «омега» являются ненасыщенными и содержат одну или несколько двойных связей. Омега-жирные кислоты классифицируются в соответствии с расположением первой двойной связи путем подсчета атомов углерода, начиная с последнего углерода. Например, первая двойная связь жирной кислоты омега-3 находится на расстоянии трех атомов углерода от концевого конца цепи жирной кислоты. Точно так же первые двойные связи омега-6, -7 и -9 жирных кислот начинаются с шести, семи и девяти атомов углерода на концах их цепей жирных кислот, соответственно.

Ненасыщенные жирные кислоты далее классифицируются как мононенасыщенные жирные кислоты (МНЖК), потому что они имеют только одну двойную связь (например, жиры омега-7 и -9), или полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), поскольку они имеют более одной двойной связи. связь (например, жиры омега-3 и -6). В номенклатуре каждой жирной кислоты используется количество двойных связей, положение первой двойной связи и количество атомов углерода в цепи (см. Таблицу ниже). Например, альфа-линоленовая кислота (ALA), жир омега-3, обозначается как 18: 3, n-3.18 относится к числу атомов углерода; цифра 3 относится к трем двойным связям; и n-3 определяет расположение первой двойной связи в углеродной цепи.

Много ролей жирных кислот
Длина углеродной цепи, степень насыщения и положение двойных связей влияют на роль жирных кислот в организме. Пищевые жиры могут окисляться в виде энергии или сохраняться в виде триглицеридов. Кроме того, пищевые жиры регулируют экспрессию генов, модулируют ионные каналы, встраиваются в клеточные мембраны, где они влияют на текучесть мембран, и многое другое.1

Без указания предпочтения МНЖК или ПНЖК в Руководстве по питанию для американцев 2010 г. рекомендуется заменить некоторые насыщенные жиры ненасыщенными жирами, чтобы снизить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний2.

ПНЖК

Омега-3 жирные кислоты
Омега-3 жирные кислоты привлекли внимание ученых в 1970-х годах, когда они изучали диету и здоровье инуитов в Гренландии.По сравнению с датской контрольной группой, инуиты страдали сердечным приступом и диабетом в одной десятой степени.3 Исследования показали, что омега-3 жирные кислоты из традиционной морской диеты инуитов являются кардиозащитным средством4. ежедневно давали им 10,5 г омега-3 жирных кислот в форме эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA). Датские участники потребляли всего 0,8 г в день3. Идея о том, что эти жирные кислоты защищают сердце, получила дальнейшее подтверждение, когда исследователи обнаружили, что у населения в странах с высоким потреблением рыбы уровень сердечных заболеваний ниже.5

Энтузиазм исследователей относительно связи между омега-3 и здоровьем сердца продолжился после результатов исследования GISSI. Итальянские исследователи рандомизировали более 11000 человек, переживших инфаркт миокарда (ИМ) в течение предыдущих трех месяцев, для приема 840 мг EPA + DHA в виде 1-граммовой добавки с рыбьим жиром или плацебо. Авторы сообщили, среди других положительных результатов, что добавление омега-3 уменьшило внезапную смерть на 45%.6

Те же исследователи провели последующее исследование с пациентами, у которых была диагностирована застойная сердечная недостаточность, и обнаружили, что добавление омега-3 жирных кислот значительно защищает от общей смертности и смерти, а также от госпитализации по поводу сердечно-сосудистых событий.1

Обзор 2008 года пришел к выводу, что рыба или рыбий жир, обеспечивающие приблизительно 250 мг EPA + DHA ежедневно, значительно снижают риск смерти от ишемической болезни сердца (CHD) на 36% по сравнению с отсутствием потребления EPA + DHA.7

Несколько недавних рандомизированных контролируемых исследований дали меньше положительных результатов. Различия могли быть результатом дизайна исследования. Например, участники исследования GISSI были рандомизированы вскоре после перенесенного инфаркта миокарда. В последующем испытании, результаты которого были нейтральными, субъекты были включены намного позже и получили оптимальную медицинскую помощь в промежуточный период.1

Другие исследования показывают, что жирные кислоты омега-3, содержащиеся в рыбе, могут оказывать влияние не только на сердце.Исследования показывают, что потребление ЭПК и ДГК имеет решающее значение для развития мозга и сетчатки плода.8 Фактически, одно небольшое исследование показало, что матери, принимавшие добавки ДГК во время беременности, рожали детей, которые демонстрировали лучшие навыки решения проблем в возрасте 9 месяцев. .9

Было высказано предположение, что пациенты с депрессией и люди с болезнью Альцгеймера могут иметь низкий уровень ДГК5. Недавние исследования показали, что добавление ЭПК и ДГК может уменьшить симптомы депрессии1 и улучшить когнитивные функции пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени.8 Более того, эти жирные кислоты потенциально обладают сильным противовоспалительным действием. Другие области исследований включают их роль в лечении или профилактике возрастной дегенерации желтого пятна, СДВГ, ревматоидного артрита и астмы.1

EPA и DHA часто являются объектом исследований, но более короткоцепочечные жирные кислоты омега-3 ALA также полезны для здоровья. «Растет база данных, демонстрирующих полезную роль ALA в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний», — говорит Дженнифер Флеминг, MS, RD, LDN, координатор клинических проектов в Университете штата Пенсильвания.«Основываясь на эпидемиологических данных, есть сопоставимые преимущества при ССЗ [сердечно-сосудистых заболеваниях] для EPA + DHA по сравнению с ALA. Однако, несмотря на наличие некоторых клинических данных о преимуществах ALA для сердечно-сосудистых заболеваний, было проведено больше исследований с EPA + DHA ». Другие исследования также подтверждают потенциальную пользу ALA при хроническом воспалении, метаболическом синдроме, воспалительном заболевании кишечника, раке, волчанке и ревматоидном артрите, добавляет она.

Однако разные омега-3 жирные кислоты не имеют одинаковой судьбы в организме.Ферменты элонгаза и десатураза действительно превращают АЛК в жирные кислоты омега-3 с более длинной цепью, но скорость превращения низка: только от 5% до 15% АЛК превращается в ЭПК и менее 1% АЛК превращается в ДГК. 5

Омега-6 жирные кислоты
Линолевая кислота (ЛК), жир омега-6, является наиболее распространенным ПНЖК в рационе. Соответствующее потребление LA и других жирных кислот омега-6 является спорным. LA является предшественником арахидоновой кислоты (AA), которая может метаболизироваться в биоактивные эйкозаноиды, связанные с воспалением и хроническими заболеваниями.

Исследователи обсуждали достоинства ограничения жирных кислот омега-6 в рационе для уменьшения выработки воспалительных соединений. Также были опасения, что высокое потребление LA приведет к снижению выработки противовоспалительных эйкозаноидов омега-3 из-за конкуренции ферментов между двумя классами ПНЖК.

Однако в научном бюллетене Американской кардиологической ассоциации (AHA) от 2009 года, основанном на комбинации 34 исследований случай-контроль, проспективных когортных, экологических и рандомизированных контролируемых исследований, говорится, что потребление от 5% до 10% энергии из омега-6 жирные кислоты снижают риск ИБС по сравнению с более низким потреблением.10 Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций и Всемирная организация здравоохранения пришли к аналогичному выводу и рекомендуют, чтобы потребление жиров омега-6 составляло от 2,5% до 9% энергии11

Тем не менее, эта тема все еще обсуждается. Повторный анализ Sydney Diet Heart Study показал, что замена насыщенных жиров на LA увеличивала смертность среди мужчин, недавно перенесших коронарное заболевание.12 В этом исследовании вместо других жиров использовалось сафлоровое масло и маргарин из сафлорового масла, в результате чего потребление LA составляло 15.4% энергии, что больше, чем рекомендованное количество и обычное потребление. Кроме того, исследователи не измеряли потребление трансжиров.

«Омега-6 жирные кислоты не вызывают плохого состояния здоровья», — говорит Кевин Фриче, доктор философии, профессор питания Университета Миссури и соавтор систематического обзора по этой теме, опубликованного в июльском номере журнала Journal за 2012 год. Академии питания и диетологии . Увеличение содержания ЛА в рационе не приводит к значительному увеличению содержания АК в тканях; таким образом, только небольшая часть LA способствует воспалительным эйкозаноидам, объясняет он.

По словам Фриче, многие люди не понимают, что АА также важен для лечения воспаления. «Арахидоновая кислота — не просто плохой парень; это также помогает организму восстановиться ». Те же провоспалительные соединения вызывают разрешение и возвращают ткани к здоровью.

Более того, говорит Фриче, маловероятно, что жирные кислоты омега-6 блокируют образование противовоспалительных соединений из жирных кислот омега-3. Омега-3 и -6 жирные кислоты с более чем 18 атомами углерода обходят фермент, ограничивающий скорость.«Небольшие количества АК и DPA [докозапентаеновая кислота, жирная кислота омега-3], которые содержатся в мясе и яйцах, очень эффективно усваиваются клетками». Вместо того, чтобы окисляться клетками для получения энергии, они превращаются в эйкозаноиды.

Результаты систематического обзора должны убедить специалистов по питанию в полезности как омега-3, так и омега-6 жирных кислот, говорит Фриче.

MUFA

Омега-9 жирные кислоты
Омега-9 жирные кислоты могут быть синтезированы in vivo; следовательно, они не обязательны для диеты.Однако диетические жиры омега-9 влияют на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Когда они заменяют насыщенные жирные кислоты в рационе, уровни холестерина ЛПНП улучшаются, уровни холестерина ЛПВП остаются стабильными, а резистентность к инсулину улучшается.13 При замене углеводов в рационе жиры омега-9 повышают уровень холестерина ЛПВП и снижают уровни триглицеридов.

Олеиновая кислота является преобладающей жирной кислотой омега-9 в рационе. Исследователи заинтересовались жирами омега-9 из-за наблюдаемой пользы для здоровья от средиземноморской диеты, которая богата олеиновой кислотой, в основном из оливкового масла.Однако некоторые исследования, в которых источником олеиновой кислоты в основном являются продукты животного происхождения, не показывают защиты от ишемической болезни сердца14,15

Омега-9 жирные кислоты и диеты, богатые маслом канолы, по-видимому, снижают опасный жир на животе, по словам Питера Дж. Джонса, доктора философии, профессора питания и науки о продуктах питания и директора Центра функциональных продуктов питания и нутрицевтиков Ричардсона при университете. Манитобы в Канаде. Как продемонстрировало многоцентровое исследование масла канолы (COMIT), высокое потребление олеиновой кислоты, но не ПНЖК, вызывает повышенное производство сигнальной молекулы, называемой олеоилеаноламидом.«Это увеличивает расход энергии и снижает потребление пищи», — говорит Джонс. По его словам, благодаря олеоилеаноламиду и улучшенному составу тела жирные кислоты омега-9 могут улучшить как риск сердечно-сосудистых заболеваний, так и резистентность к инсулину.

Как ведущий исследователь COMIT, Джонс говорит, что 130 человек ежедневно употребляли смузи, богатые различными смесями масел, в рамках здоровой для сердца диеты для поддержания веса. «Смесь олеиновой кислоты и DHA превосходила любую из четырех других протестированных смесей», — говорит он.«Он снизил уровень холестерина ЛПНП, повысил уровень холестерина ЛПВП, полностью уничтожил уровни триглицеридов, снизив его на 25%, а вишенкой на торте стало снижение как систолического, так и диастолического артериального давления».

Омега-7 жирные кислоты
Из-за потенциальной пользы для здоровья омега-7 жиров, о которой сообщается в средствах массовой информации, клиенты и пациенты могут спрашивать вас о пальмитолеиновой кислоте. Он призван уменьшить воспаление, повысить чувство насыщения, способствовать похуданию, снизить уровень холестерина и триглицеридов и улучшить инсулинорезистентность.

Есть две формы этой жирной кислоты, объясняет Ирена Б. Кинг, доктор философии, профессор отделения эпидемиологии и кафедры внутренней медицины Университета Нью-Мексико. По ее словам, цис-изомер вырабатывается в организме и потребляется, когда мы едим орехи макадамия, а транс-форма естественным образом присутствует в мясе и молочных продуктах.

В отличие от метаболических эффектов большинства трансжиров, некоторые исследования показывают, что транс-пальмитолеиновая кислота оказывает положительное влияние на здоровье, включая улучшение инсулинорезистентности и липидов крови.16 Тем не менее, по словам Кинга, пока не спешите присоединяться к омега-7, потому что необходимо провести дополнительные исследования. «Есть как положительные, так и отрицательные ассоциации с приемом омега-7. Это не так однозначно », — говорит она.

Сопровождение клиентов и пациентов
Клиенты и пациенты часто спрашивают, какие жиры наиболее полезны, а какие кулинарные масла лучше всего использовать, — говорит Бонни Шмидт-Хейс, врач-специалист по липидам, MS, RD, LD, CLS. в Клинике липидов Института сердца и сосудов Харрингтона в больницах Западного университета Кейс в Кливленде.«Я консультирую по вопросам общего качества диеты, уделяя особое внимание питанию на растительной основе, включая растительные жиры», — говорит она, добавляя, что советует пациентам использовать оливковое масло и масло канолы для большей части их приготовления.

Лонг-Айленд, штат Нью-Йорк, диетолог Карен Ансель, магистр медицины, RDN, соавтор книги Календарная диета: ежемесячный справочник по похуданию во время повседневной жизни также отдает предпочтение оливковому маслу и маслу канолы с высоким содержанием MUFA. По ее словам, канола обладает дополнительным преимуществом, так как также содержит омега-3 жирные кислоты растительного происхождения.

В соответствии с рекомендациями AHA 17 и Шмидт-Хейс, и Ансель предлагают клиентам есть жирную рыбу, такую как лосось, тунец, скумбрия и озерная форель, два раза в неделю, чтобы получить EPA и DHA. Для удобства Ансель предлагает покупать тунца, лосося и сардины в банках или пакетах. «Что может быть проще, чем бросить их в салат или пасту? Буквально это занимает меньше минуты », — говорит Ансель.

Schmidt-Hayes рекомендует пациентам употреблять орехи и семена несколько раз в неделю.А клиентам, которые любят сливочное масло, она предлагает обезжиренный маргарин или маргарин, обогащенный растительными станолами и стеролами.

Большинство рецептов можно отрегулировать с учетом качества жира, но некоторые требуют твердого жира, — говорит Элли Кригер, магистр медицины, RDN, телеведущая и автор книги Weeknight Wonders: Вкусные, полезные обеды за 30 минут или меньше . Для классического печенья, такого как шоколадная крошка, она рекомендует использовать половину масла и половину масла канолы. Ее решение для тортов — заменить 1/2 стакана масла на 1/3 стакана рапсового масла, а если торт слишком плотный, взбивание яичных белков может увеличить воздушность.

А для жареной курицы в духовке Кригер распыляет масло прямо на пищу. «Это дает ему красивое, ровное покрытие. Вы можете использовать меньше масла, и оно будет более однородным », — объясняет она.

Однако Джонс говорит, что также важно предупреждать клиентов о том, что они потребляют слишком много полезных для здоровья жиров. «Количество имеет значение, — говорит он. «Переедание и избыточный вес ослабят положительный эффект, даже если вы выберете правильные жиры».

Тем не менее, каждая ненасыщенная жирная кислота предлагает что-то уникальное, поэтому диетологи могут с уверенностью рекомендовать разнообразные продукты, богатые ненасыщенными жирами.

— Джилл Вайзенбергер, MS, RDN, CDE, является внештатным писателем и консультантом по вопросам питания и диабета в пищевой промышленности, включая масла Омега-9 и полезные жиры 101. Она имеет частную практику в Ньюпорт-Ньюс, Вирджиния, и автор книги Диабет: потеря веса — неделя за неделей .

Источники и диетические рекомендации отдельных жирных кислот

Жирная кислота	Основные источники питания	Референсное потребление пищи в США (DRI)	Обычное суточное потребление
Альфа-линоленовая кислота (18: 3, n-3)	Семена льна, чиа и конопли, грецкие орехи, рапсовое и соевое масла	Достаточное потребление (AI): 1.От 1 до 1,6 г, от 0,6 до 1,2% потребляемой энергии	от 1,4 до 1,8 г
Эйкозапентаеновая кислота (20: 5, n-3)	Рыба и морепродукты	DRI не установлен	от 30 до 40 мг
Докозагексаеновая кислота (22: 6, n-3)	Рыба и морепродукты	DRI не установлен	от 60 до 80 мг
Линолевая кислота (18: 2, n-6)	Масла соевые и кукурузные, шортенинг	AI: от 12 до 17 г, от 5 до 10% потребляемой энергии	от 13 до 18 г
Арахидоновая кислота (20: 4, n-6)	Мясо, птица, яйца	DRI не установлен	от 120 до 180 мг
Пальмитолеиновая кислота (16: 1, n-7)	Орехи макадамия, сине-зеленые водоросли	DRI не установлен	1.2 г
Олеиновая кислота (18: 1, n-9)	Оливковое масло и масло канолы, авокадо, говяжий жир, сало	DRI не установлен	27 г

— Источник: Ваннис Г., Расмуссен Х. Позиция Академии питания и диетологии: диетические жирные кислоты для здоровых взрослых. J Acad Nutr Diet .2014; 114 (1): 136-153.

Ссылки
1. Baum SJ, Kris-Etherton PM, Willett WC, et al. Жирные кислоты в сердечно-сосудистых заболеваниях и болезнях: всестороннее обновление. Дж. Клин Липидол . 2012: 6 (3): 216-234.

2. Министерство сельского хозяйства США, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Диетические рекомендации для американцев, 2010 г. . 7-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США; 2010: 24.

3. Kromhout D, de Goede J. Обновленная информация о кардиометаболическом воздействии на здоровье ω-3 жирных кислот. Curr Opin Lipidol . 2014: 25 (1): 85-90.

4. O’Keefe JH Jr, Harris WS. От инуитов до реализации: омега-3 жирные кислоты достигли совершеннолетия. Mayo Clin Proc . 2000: 75 (6): 607-614.

5. Ваннис Г., Расмуссен Х. Диетические жирные кислоты для здоровых взрослых. J Acad Nutr Diet .2014: 114 (1): 136-153.

6. Пищевые добавки с n-3 полиненасыщенными жирными кислотами и витамином E после инфаркта миокарда: результаты исследования GISSI-Prevenzione. Ланцет . 1999: 354 (9177): 447-455.

7. Мозаффариан Д. Рыба и жирные кислоты n-3 для профилактики смертельной ишемической болезни сердца и внезапной сердечной смерти. Ам Дж. Клин Нутр . 2008; 87 (6): 1991С-1996С.

8.Swanson D, Block R, Mousa SA. Омега-3 жирные кислоты EPA и DHA: польза для здоровья на протяжении всей жизни. Adv Nutr . 2012: 3 (1): 1-7.

9. Судья М.П., Харел О., Ламми-Киф С.Дж. Потребление матерью функционального питания, содержащего докозагексаеновую кислоту, во время беременности: польза для младенческих способностей при решении проблем, но не на распознавание задач памяти в возрасте 9 месяцев Ам Дж. Клин Нутр . 2007; 85 (6): 1572-1577.

10.Харрис WS, Мозаффариан Д., Римм Э. и др. Омега-6 жирные кислоты и риск сердечно-сосудистых заболеваний: научный совет от Подкомитета по питанию Американской кардиологической ассоциации Совета по питанию, физической активности и метаболизму; Совет по уходу за сердечно-сосудистыми заболеваниями; и Совет по эпидемиологии и профилактике. Тираж . 2009; 119 (6): 902-907.

11. Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН. Жиры и жирные кислоты в питании человека: отчет экспертной консультации: 2010 .Женева, Швейцария: Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН; 2010.

12. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, et al. Использование линолевой кислоты с пищей для вторичной профилактики ишемической болезни сердца и смерти: оценка восстановленных данных Сиднейского диетического исследования сердца и обновленного метаанализа. BMJ . 2013; 346: e8707. DOI: 10.1136 / bmj.e8707.

13. Джиллингем Л.Г., Харрис-Янц С., Джонс П.Дж. Пищевые мононенасыщенные жирные кислоты защищают от метаболического синдрома и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Липиды . 2011; 46 (3): 209-228.

14. Якобсен MU, O’Reilly EJ, Heitmann BL, et al. Основные типы пищевых жиров и риск ишемической болезни сердца: объединенный анализ 11 когортных исследований. Ам Дж. Клин Нутр . 2009; 89 (5): 1425-1432.

15. Варенсжо Э., Сандстрем Дж., Вессби Б., Седерхольм Т., Рисерус У. Маркеры качества пищевых жиров и десатурации жирных кислот как предикторы общей и сердечно-сосудистой смертности: популяционное проспективное исследование. Ам Дж. Клин Нутр . 2008; 88 (1): 203-209.

16. Mozaffarian D, Cao H, King IB, et al. Транспальмитолеиновая кислота, метаболические факторы риска и впервые возникший диабет у взрослых в США: когортное исследование. Ann Intern Med . 2010; 153 (12): 790-799.

17. Рыба 101. Веб-сайт Американской кардиологической ассоциации. http://www.heart.org/HEARTORG/GettingHealthy/NutritionCenter/Fish-101_UCM_305986_Article.jsp. 20 марта 2013 г. По состоянию на 26 января 2014 г.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты для лечения и профилактики колоректального рака

Значение этого исследования

Что уже известно об этом предмете?

Двумя основными полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) омега (ω) -3, которые в природе содержатся в рыбе, являются эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота.
Доклинические исследования показали, что ω-3 ПНЖК обладают противоколоректальной активностью (CRC).
Эпидемиологические данные связывают потребление ω-3 ПНЖК с пищей и снижение риска развития колоректального рака.
Лечение ω-3 ПНЖК связано со снижением показателей пролиферации эпителиальных клеток слизистой оболочки, что является предполагаемым биомаркером будущего риска КРР.

Какие новые выводы?

EPA обладает химиопрофилактической эффективностью у пациентов с семейным аденоматозным полипозом.
ω-3 ПНЖК могут улучшить эффективность и переносимость химиотерапевтических препаратов против рака.
Адъювантное лечение докозагексаеновой кислотой может улучшить выживаемость при раке груди и / или уменьшить кахексию, связанную с раком.
Механизмы действия ω-3 ПНЖК, вероятно, включают снижение синтеза простагландина E ₂ и / или синтеза противовоспалительных резольвинов.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

Превосходный профиль безопасности и переносимости в сочетании с более широкими преимуществами для здоровья делает ω-3 ПНЖК сильными кандидатами в средства химиопрофилактики рака.
Роль EPA в профилактике «спорадической» колоректальной аденомы в настоящее время оценивается в дополнение к потенциальной роли у пациентов с семейным аденоматозным полипозом после колэктомии.
В исследовании II фазы в настоящее время оценивается безопасность и эффективность EPA у пациентов с метастазами CRC в печень.
ω-3 ПНЖК могут сыграть роль в «третичной» профилактике рецидива CRC или в качестве дополнительной химиотерапии для установленного CRC.

Введение

Появляется все больше эпидемиологических, экспериментальных и клинических доказательств того, что омега (ω) -3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) обладают противоколоректальной активностью (CRC).ω-3 ПНЖК могут реально играть роль на нескольких этапах лечения CRC, от первичной профилактики CRC до «третичной» профилактики после лечения CRC и запущенного метастатического заболевания.

В этой статье мы обобщаем текущие знания о механистической основе, с помощью которой ω-3 ПНЖК, как считается, ослабляют CRC, прежде чем рассматривать экспериментальные данные, подтверждающие добавление ω-3 PUFA для профилактики и лечения CRC. Наконец, мы рассматриваем недавние клинические данные, которые теперь подтверждают активность против CRC у людей, и суммируем текущие клинические испытания потенциальной терапевтической роли ω-3 ПНЖК на различных стадиях колоректального канцерогенеза.

Полиненасыщенные жирные кислоты

Жирные кислоты представляют собой углеродные цепи с метильной группой на одном конце и карбоксильной группой на другом. Насыщенные жирные кислоты содержат только одинарные углерод-углеродные связи, тогда как ненасыщенные жирные кислоты содержат одну (мононенасыщенные) или несколько (полиненасыщенные) двойные углерод-углеродные связи. Представляющими интерес диетическими ПНЖК являются ПНЖК ω-3 и ω-6, названные так по положению первой двойной связи у третьего и шестого углерода от метильного (ω) конца соответственно (рис. 1).

Рисунок 1

Структура и номенклатура полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Cx: y ω-z относится к химической структуре, где x — количество атомов углерода, y — количество двойных углерод-углеродных двойных связей, а z — положение первой углерод-углеродной двойной связи вдали от метила (ω). конец углеводородной цепи. Обратите внимание, что все двойные связи находятся в конфигурации цис . Небольшие количества сопряженных ω-3 ПНЖК (которые содержат чередующиеся одинарные и двойные углерод-углеродные связи) также существуют в природе.

«Незаменимые» жирные кислоты — это те жирные кислоты, которые необходимы для биологических процессов, но которые люди не могут синтезировать и поэтому должны получать из пищевых источников. Как исходная ω-3 PUFA, α-линоленовая кислота, так и исходная ω-6 PUFA линолевая кислота присутствуют в растительных маслах. Люди могут легко метаболизировать линолевую кислоту с образованием ω-6 ПНЖК арахидоновой кислоты (АК). Однако эндогенная продукция ω-3 ПНЖК эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA) из α-линоленовой кислоты людьми настолько мала, что может быть незначительной.1 Таким образом, основные ω-3 ПНЖК EPA и DHA также считаются «незаменимыми» и получают преимущественно из холодной воды, жирной рыбы, такой как скумбрия и лосось.

ПНЖК биологически важны, они играют роль в структуре и функции фосфолипидных мембран, а также в передаче сигналов в клетках и метаболизме липидов. ПНЖК могут высвобождаться из фосфолипидных мембран с помощью ферментов семейства фосфолипаз A2 и метаболизируются тремя основными путями: (i) путем циклооксигеназы (COX), (ii) путем липоксигеназы (LOX) и (iii) путем цитохрома P450. моноксигеназный путь.Метаболиты, полученные из ω-6 PUFA AA, такие как простагландин (PG) E ₂, обычно являются провоспалительными и связаны с инициацией и развитием колоректального канцерогенеза, тогда как метаболиты, полученные из ω-3 PUFA (например, PGE ₃) являются менее провоспалительными и могут даже обладать противораковыми свойствами. Уже имеются прекрасные обзоры метаболизма ω-3 ПНЖК 2, влияния ингибирования метаболизма АК на пролиферацию клеток3 и влияния метаболитов ω-6 и ω-3 ПНЖК на колоректальный канцерогенез.4

Считается, что ω-3 ПНЖК, помимо их потенциальной роли в лечении и профилактике CRC, обладают рядом других преимуществ для здоровья. ω-3 ПНЖК (обычно смесь EPA и DHA в виде рыбьего жира) широко доступны в виде «нутрицевтиков». Наиболее убедительные доказательства положительного воздействия ω-3 ПНЖК на сердечно-сосудистую систему.5 Имеются некоторые данные о пользе у пациентов, перенесших инфаркт миокарда5, 6, но также нет уверенности в том, обладают ли ω-3 ПНЖК анти- или проаритмогенными свойствами.5 6 ω-3 ПНЖК также по-разному участвуют в лечении воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, возрастной макулопатии и нейродегенеративных заболеваний.7

ω-3 ПНЖК

являются «необходимыми» питательными веществами
в больших количествах содержится в жирной рыбе
также широко доступны в виде нутрицевтиков, отпускаемых без рецепта.
имеют широкую пользу для здоровья, включая профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.

Механизмы противоопухолевой активности ω-3 ПНЖК

Текущие знания о противоопухолевой активности ω-3 ПНЖК были всесторонне рассмотрены в другом месте.2 4 8 Краткое изложение, сконцентрированное на более недавних открытиях, представлено здесь. Были предложены три основных противоопухолевых активности ω-3 ПНЖК: (i) модуляция активности ЦОГ; (ii) изменение динамики мембраны и функции рецепторов клеточной поверхности и (iii) усиление клеточного окислительного стресса.Недавно описанные новые противовоспалительные липидные медиаторы, полученные из EPA и DHA, включая резольвины, протектины и марезины, представляют четвертый потенциальный противоопухолевый механизм действия ω-3 PUFA.

Модуляция активности ЦОГ

ЦОГ-2-зависимый синтез PG в слизистой оболочке толстой кишки, в частности PGE ₂, как полагают, играет решающую роль на ранних стадиях колоректального канцерогенеза.9 EPA может действовать как альтернативный субстрат для ЦОГ-2 вместо АК, что приводит к снижению образования про-онкогенных PG 2-й серии (например, PGE ₂) в пользу PG 3-й серии (например, PGE ₃) в нескольких типах ячеек, включая ячейки CRC (рисунок 2).2 10 11 PGE ₃ обладает противоопухолевой активностью в отношении клеток рака легкого человека in vitro11 и ингибирует про-канцерогенные сигналы рецептора PGE ₂ -EP4 в клетках CRC человека. switch ‘был продемонстрирован в слизистой оболочке толстой кишки крыс, получавших рыбий жир. 12 Однако снижение синтеза PGE ₂ и / или генерации PGE ₃ после обработки EPA еще предстоит продемонстрировать в ткани CRC человека.

Рисунок 2

Влияние эйкозапентаеновой кислоты (EPA) без или с одновременным лечением аспирином на активность циклооксигеназы (COX).(A) Когда арахидоновая кислота (АК), полученная в основном из диетической ω-6 полиненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК) линолевой кислоты в «вестернизированных» диетах, является основным субстратом для ЦОГ-1 и ЦОГ-2, преобладающего простагландина (PG) в колоректальной ткани — PGE ₂. ЦОГ-2 является преобладающей изоформой ЦОГ в диспластической и злокачественной колоректальной ткани.9 (B) EPA может действовать как альтернативный субстрат для обоих ферментов ЦОГ. Он эффективно подавляет активность ЦОГ-1, но модулирует ферментативную активность ЦОГ-2, так что PGH ₃ является основным продуктом.2 PGH ₃ затем превращается в другие PG из трех рядов, такие как PGE ₃, последующими синтазами PG. Хотя K _M для EPA аналогичен AA, ферментативный оборот для EPA примерно в три раза меньше, чем для AA, так что общим результатом является снижение COX-2-зависимого синтеза PGE ₂ и одновременное появление меньших количеств PGE ₃ .2 (C) Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это приводит к эффективному подавлению активности ЦОГ-1.Однако ацетилированный СОХ-2 может метаболизировать EPA с образованием 18 R -гидроксиэйкозапентаеновой кислоты (HEPE) и 18 S -HEPE вместо PGH ₃. В свою очередь, HEPE могут метаболизироваться 5-липоксигеназой (5-LOX), генерируя резольвины E-серии, в сочетании со снижением уровня PGE в тканях. зависимые пути.

Известно, что DHA также связывает субстратный канал ЦОГ-2 и ингибирует активность ЦОГ-2, 13 хотя биохимия метаболизма ДГК изоформами ЦОГ и последующее продуцирование липидных медиаторов ниже по течению плохо изучены по сравнению с EPA.2

Изменение динамики мембраны и функции рецепторов клеточной поверхности

Имеются некоторые свидетельства того, что включение ω-3 ПНЖК в клеточные фосфолипидные мембраны изменяет текучесть, структуру и / или функцию липидных рафтов или калвеол.14 Это сфинголипидные — и микродомены, богатые холестерином, которые свободно плавают в клеточной мембране. Локализация рецепторов клеточной поверхности, таких как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) 15, в липидных рафтах, как полагают, имеет решающее значение для передачи сигналов нижестоящих рецепторов, контроля пролиферации и апоптоза.16 17

Повышенный окислительный стресс

ω-3 ПНЖК могут оказывать противоопухолевое действие за счет изменения окислительно-восстановительного состояния клеток и увеличения окислительного стресса. ПНЖК обладают высокой способностью к перекислению, что приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), таких как супероксидный радикал. Многие опухолевые клетки демонстрируют измененные клеточные пути обработки ROS, включая истощение основного внутриклеточного антиоксиданта, глутатиона. Предполагается, что последующее повышение внутриклеточных уровней АФК с помощью ω-3 ПНЖК вызывает апоптоз раковых клеток.18 Потенциально полезное взаимодействие между ω-3 ПНЖК и пищевыми волокнами, ведущее к индукции апоптоза колоноцитов, было элегантно изучено Чапкиным и его коллегами. 19–21 Доказано, что ДГК усиливает окислительный стресс и апоптоз колоноцитов, вызванные короткоцепочечным продуктом ферментации. бутират жирных кислот через внутренние и внешние пути апоптоза.22–24

Относительный вклад и взаимодействие этих трех активностей в противораковые свойства ω-3 ПНЖК неясны.Например, ω-3 ПНЖК могут изменять функцию EGFR, изменяя поведение рецепторов в липидных рафтах, но EPA может также снижать trans -активацию EGFR за счет снижения синтеза PGE ₂.25 Активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, с помощью ω- 3 ПНЖК также распознаются, но неизвестно, происходит ли это напрямую или через изменения метаболизма ЦОГ, тем самым изменяя уровни PGD ₂ или 15-дезокси PGJ ₂,26

Новые противовоспалительные липидные медиаторы

In Присутствие аспирина, который необратимо ацетилирует фермент ЦОГ, EPA стимулирует ЦОГ-2-зависимое производство резольвина (Rv) E1 (5 S , 12 R , 18 R -тригидроксиэйкозапентаеновая кислота) через метаболизм 18 R -гидроксиэйкозапентаеновая кислота посредством 5-LOX (рисунок 2).27 18 R -RvE1 был обнаружен в плазме здоровых добровольцев в количествах нг / мл после приема аспирина и ЭПК.28 Совсем недавно синтез 18 S энантиомера RvE1 был продемонстрирован после лечения ЭПК и аспирином у здоровых добровольцы.29 Предшественники резольвинов серии E могут также продуцироваться независимо от ЦОГ путем прямого метаболизма цитохрома P450 EPA.30

Метаболизм DHA может продуцировать резольвины серии D через LOX-зависимый путь с образованием 17 S — резольвины, или через ацетилированный-COX-2, что приводит к синтезу 17 R -резольвина.31 DHA также может метаболизироваться посредством лейкоцитов с образованием 17S-докозатриенов, называемых протектинами31, или с помощью опосредованных макрофагами путей образования продуктов, производных 14-LOX, называемых марезинами.32 Все эти недавно описанные семейства липидных медиаторов, полученных из EPA и DHA. обладают противовоспалительной активностью и активностью по разрешению воспаления в моделях острого воспаления на животных.32 33

Передача клеточных сигналов через эти новые семейства липидных медиаторов лучше всего охарактеризована для RvE1. Как 18 R , так и 18 S энантиомеров RvE1 являются лигандами для рецепторов, связанных с белком ChemR23 и BLT1 G.29 Было показано, что RvE1 индуцирует экспрессию кишечной щелочной фосфатазы в клетках CRC человека ChemR23-зависимым образом и устраняет химически индуцированный колит у мышей. 34 В настоящее время неизвестно, проявляют ли резольвины, полученные из ω-3 PUFA, противоопухолевую активность. Однако известно, что ChemR23-зависимая передача сигналов RvE1 ингибирует активацию ядерного фактора κB, который является критическим регулятором ранней стадии колоректального канцерогенеза.35

Хотя ω-3 ПНЖК обладают иммуномодулирующей активностью, включая изменение активации Т-клеток и продукция цитокинов, 36 вклад любого воздействия на противоопухолевый иммунный надзор за хозяином в противоопухолевую активность ω-3 ПНЖК до настоящего времени получал относительно мало внимания.Исследования in vitro показали, что и EPA, и DHA могут подавлять ангиогенез. 37 38 Вопрос о том, вносит ли отрицательная регуляция передачи сигналов стромально-эпителиальными клетками и / или ангиогенного ответа вклад в противоопухолевую активность ω-3 ПНЖК in vivo, требует дальнейшего изучения.

ω-3 ПНЖК для профилактики CRC

Эпидемиологические наблюдения

Связь между диетическим балансом ω-3: ω-6 ПНЖК и риском CRC возникла в результате эпидемиологических исследований, в которых наблюдалось снижение показателей CRC в Гренландии и на Дальнем Востоке. с западным населением.39 Хотя результаты эпидемиологических исследований были разными, они, как правило, сообщали о небольшом снижении риска КРР с увеличением потребления рыбы с пищей, что подтверждается вторым экспертным отчетом о пищевых продуктах, питании и профилактике рака. Всемирный фонд исследований рака и Американский институт исследований рака в 2007 году.40

Интерпретации эпидемиологических исследований препятствовала неоднородность дизайна исследований. Использование пищевых вопросников для регистрации рациона является субъективным и не всегда позволяет различать жирную рыбу, такую как сардины (с высоким содержанием ω-3 ПНЖК), и нежирную рыбу, такую как треска (более низкое содержание ω-3 ПНЖК).Более того, в исследованиях не всегда проводится различие между обработанной (копченой или соленой) и непереработанной рыбой, что может искажать данные наблюдений о риске развития колоректального рака (40). потребления рыбы и отчетности о результатах (например, граммы / день, порции / неделя, ω-3 ПНЖК г / день) .41 Метаанализ данных о заболеваемости CRC можно было провести только в 14 из 19 исследований. Он продемонстрировал небольшое, но значительное снижение относительного риска (ОР) заболеваемости CRC на 12% между самым высоким (1–7 порций или 210–590 г рыбы в неделю) и самым низким (0–1 порция или 0–100 г рыбы в неделю). группы потребления рыбы.Суммарное снижение ОР вырос до 22% в тех исследованиях, где разница в потреблении рыбы между высшими и низшими категориями составляла не менее семи порций рыбы в месяц.

После этого метаанализа два крупных обсервационных исследования продемонстрировали значительную обратную взаимосвязь между потреблением / уровнями ω-3 ПНЖК и риском колоректальной неоплазии. Первое, исследование случай-контроль с участием 1872 пациентов (929 случаев дистального CRC и 943 контрольных), оценивало потребление ω-3 и ω-6 ПНЖК на основе подробных индивидуальных диетических интервью.42 Исследование показало значительное дозозависимое снижение риска КРР для общего потребления ω-3 ПНЖК (OR = 0,61 для самого высокого и самого низкого квартилей), а также для индивидуального потребления EPA и DHA. Во втором исследовании уровни ПНЖК в сыворотке крови были измерены у 861 пациента, перенесшего эндоскопию. 43 У триста шестьдесят трех пациентов была диагностирована колоректальная аденома (ы), а 498 пациентов без полипов служили контролем. При сравнении сывороточных уровней ω-3 ПНЖК (в процентах от общих уровней ПНЖК) было отмечено значительное снижение риска колоректальной аденомы (OR = 0.67) между первым тертилем (<1,8% ω-3 ПНЖК) и третьим тертилем (> 2,3% ω-3 ПНЖК). Напротив, наблюдалось значительное увеличение риска колоректальной аденомы (OR = 1,68) между первым тертилем (<58,9%) и третьим тертилем (> 62,8%) содержания ω-6 ПНЖК в сыворотке.

Исследования на животных

Дифференциальный эффект ω-3 и ω-6 ПНЖК был продемонстрирован на ряде животных моделей ранней стадии колоректального канцерогенеза, имеющих отношение к профилактике CRC. Эти исследования приведены в таблице 1.Введение канцерогенов азоксиметана или 1,2-диметилгидразина вызывает развитие колоректальных аберрантных очагов крипт (ACF) через 6–8 недель, до развития колоректальных аденом и аденокарцином через 8 месяцев. Все эти поражения широко используются в качестве конечных точек для сравнения эффектов добавления ω-3 и ω-6 ПНЖК на «спорадический» колоректальный канцерогенез. В качестве альтернативы исследовали влияние ω-3 и ω-6 ПНЖК на количество аденом на мышиной модели семейного аденоматозного полипоза (FAP) Apc ^{Min / +} .

Таблица 1

Доклинические исследования in vivo добавления ω-3 ПНЖК для предотвращения CRC

Исследования на грызунах, получавших диету с добавлением ω-3 ПНЖК, в сравнении с эквивалентной диетой с добавлением ω-6 ПНЖК или контролем с низким содержанием жиров Контрольная диета (таблица 1) неизменно сообщала о снижении на 20–50% случаев химически индуцированных опухолей, 19 45 47 48 50 52 53 55 56 64 вместе со снижением множественности опухолей на 30–70%, как канцерогенов, так и Apc ^{Мин / +} исследования на мышах.44 45 50 53 58 59 61 64 В исследованиях с использованием количества ACF в качестве первичной конечной точки (таблица 1) сообщалось об эффекте аналогичной величины с добавлением ω-3 ПНЖК 54–56 59 Reddy и Sugie продемонстрировали, что ω-3 PUFA добавка снижала частоту химически индуцированных опухолей толстой кишки при введении в фазе до или после инициации по сравнению с добавлением ω-6 ПНЖК.46 При введении в обеих фазах заболеваемость опухолями снижалась вдвое по сравнению с контрольными животными с низким содержанием жира. Дальнейшие исследования показали, что эти эффекты напрямую связаны с добавлением ω-3 ПНЖК, а не просто с сокращением потребления ω-6 ПНЖК.53 65 66 В то время как в большинстве исследований in vivo сравнивали смесь EPA и DHA, внимание привлекают несколько исследований, в которых либо напрямую сравниваются EPA и DHA, 60 либо с использованием EPA45 61 64 или DHA 49 51 58 в качестве отдельных агентов. В целом аналогичные результаты были продемонстрированы с каждым из двух основных ω-3 ПНЖК. Эффект введения рыбьего жира на индуцированную азоксиметаном множественность ACF у крыс также был протестирован в комбинации с , продуктом ферментации волокон, бутиратом. Крим и его коллеги продемонстрировали, что бутират снижает количество АКФ у крыс, которым вводили рыбий жир, но не кукурузное масло (богатое ω-6 ПНЖК).20

Одно недавнее исследование показало, что пищевые добавки с большим количеством (6%) DHA усугубляли воспаление толстой кишки и дисплазию на мышиной модели индуцированного инфекцией рака, ассоциированного с колитом.57 Зависимость доза-реакция между потреблением ω-3 ПНЖК и онкогенез кишечника на животных моделях рака, ассоциированного с колитом, требует дальнейших исследований.

Анализ содержания ПНЖК в слизистой оболочке неизменно демонстрирует включение ω-3 ПНЖК за счет содержания АК у грызунов с добавлением ω-3 ПНЖК по сравнению с контролем 45 49 50 вместе с уменьшением содержания PGE в слизистой оболочке ₂, 12 45 60–62 снижение пролиферации клеток слизистой оболочки 47 50 54 и увеличение апоптоза клеток слизистой оболочки 12 19 20 54 62 (таблица 1).

ω-3 ПНЖК в лечении CRC

Исследования in vitro

Во многих исследованиях in vitro изучалась противоопухолевая активность ω-3 ПНЖК против клеток CRC человека, при этом лечение EPA и DHA было связано со снижением клеточной пролиферации67– 74 и повышенный апоптоз.68 69 72 75 Из нескольких исследований, сравнивающих EPA и DHA, остается неясным, есть ли какие-либо существенные различия в антипролиферативной и / или проапоптотической активности. Calviello и др. сообщили о более выраженном снижении количества клеток с EPA, чем с DHA, 71 тогда как Chen и Istfan сообщили о более низком количестве клеток с DHA, чем с EPA, и что только DHA индуцировала апоптоз.72 Было показано, что как ω-3 ПНЖК снижают экспрессию ЦОГ-2, так и продукцию PGE ₂.10 69 71 76 ω-3 ПНЖК также снижают рост COX-отрицательных клеток CRC, что позволяет предположить, что активность ω-3 против CRC 3-ПНЖК происходит как через ЦОГ-зависимые, так и независимые механизмы.67 Повышение текучести мембран73 и перекисное окисление липидов, 73 74, а также снижение фактора роста эндотелиальных клеток сосудов, β-катенина, рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), BCL-2 уровни матриксной металлопротеиназы и снижение передачи сигналов киназы-1/2, связанной с внеклеточными сигналами, были продемонстрированы на линиях клеток CRC человека, обработанных ω-3 PUFA.17 69 71 72 75 77

Исследования на животных

Влияние добавления ω-3 и ω-6 ПНЖК на рост клеточных линий CRC человека, выращенных как опухоли ксенотрансплантата у мышей с ослабленным иммунитетом, широко изучалось (таблица 2). У грызунов, получавших ω-3 ПНЖК, наблюдалось последовательное уменьшение размера ксенотрансплантата на 40-60% по сравнению с контрольной группой.67 71 81 Подобные результаты были получены при исследованиях опухолей аллотрансплантата клеток CRC грызунов (таблица 2) 65 78 79 82 84 Подобно данным, полученным на моделях химиопрофилактики, содержание ω-3 ПНЖК в опухолях увеличивалось за счет АК у животных, получавших ω-3 ПНЖК, 67 79 80 82 вместе со снижением экспрессии ЦОГ-2,65 71 снижение уровня PGE ₂71 в тканях и уменьшение васкуляризации опухоли.71 Конъюгированный EPA (рисунок 1) показал противоопухолевую активность против опухолей клеток CRC человека DLD-1 у мышей nude, что было связано с повышенным перекисным окислением липидов.83

Таблица 2

Доклинические исследования ω-3 PUFA in vivo добавка для лечения CRC

Модели метастазов CRC

В меньшем количестве доклинических исследований изучалось влияние добавления ω-3 ПНЖК на развитие метастатического заболевания. В двух исследованиях моделировали метастазирование печени путем инъекции клеток CRC в воротную вену или верхнюю брыжеечную вену, а в третьем — путем инъекции в селезенку.Ивамото и др. продемонстрировали снижение количества и размера метастазов в печени на 40% у крыс, получавших добавку ЭПК (9,5% масс. В виде этилового эфира) по сравнению с контрольной группой. Это было связано со снижением индекса пролиферации опухолевых клеток (PI), но без изменения индекса апоптоза (AI) и подавлением молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1). Крысы, получавшие диету с высоким содержанием ω-6 ПНЖК, показали трехкратное увеличение количества и 1,5-кратное увеличение размера метастазов.85 Более недавнее исследование смеси EPA / DHA (1,96% рыбьего жира; соотношение EPA: DHA 3: 2) продемонстрировало снижение на 70% заболеваемости и на 50% уменьшение размера метастазов в печени и внепеченках, а также Снижение на 30% опухолей, экспрессирующих VCAM-1.86

Напротив, Griffini et al продемонстрировали 10-кратное увеличение метастазов в печени у крыс, получавших смесь EPA / DHA (20% рыбьего жира по объему; соотношение EPA: DHA приблизительно 3: 2) по сравнению с контрольными 5% -ными соевыми бобами и в четыре раза больше по сравнению с животными, получавшими 20% -ное сафлоровое масло (с высоким содержанием ω-6 ПНЖК).87 Это было связано с увеличением соотношения веса печени и тела и увеличением количества митотических опухолевых клеток в группе ω-3 ПНЖК. Эти результаты трудно согласовать с другими доклиническими данными, но 20% препарат рыбьего жира, используемый в этом исследовании, представляет собой гораздо более высокую дозу, чем та, которая используется в любом другом исследовании in vivo, и намного превышает любую клинически достижимую дозу для людей. .

В двух дальнейших исследованиях смоделировано влияние добавления ω-3 ПНЖК на развитие легочных метастазов путем измерения колонизации легких после инъекции клеток CRC в хвостовую вену.78 79 Один продемонстрировал, что добавление либо EPA, либо DHA (аликвоты 0,1 мл в день 98% чистого EPA или этилового эфира DHA) было связано со значительно меньшим количеством колонизаций в легких через 12 дней по сравнению с контролем (на 54% и 58% меньше колоний, соответственно). .79 Другое исследование показало, что, хотя добавление сафлорового масла с высоким содержанием жира (24,7% по весу в течение 30 дней до прививки) вызывало пятикратное увеличение количества легочных колоний, не было разницы в низком (5%) или высоком (24,7%) количестве. %) потребление ω-3 ПНЖК на количество метастазов по сравнению с контролем.78

Фармакология, безопасность и переносимость ω-3 ПНЖК у людей

Биодоступность препаратов ω-3 ПНЖК

Биодоступность ω-3 ПНЖК сильно варьируется и зависит от формы ω-3 ПНЖК, способ введения и время приема — например, с едой. Пищевые ПНЖК абсорбируются в основном в тонком кишечнике. ω-3 ПНЖК в форме свободных жирных кислот (СЖК) абсорбируются более эффективно, чем в форме триглицеридов или этилового эфира.88 89 Лоусон и Хьюз продемонстрировали> 95% абсорбции пероральной дозы EPA и DHA (измеряемой по содержанию ПНЖК в плазме) при введении здоровым добровольцам в форме FFA, тогда как абсорбция в формах триглицерида и этилового эфира составляла приблизительно 65% и 21%, соответственно.89 Считается, что эти различия связаны со способностью энтероцитов непосредственно абсорбировать ω-3 ПНЖК в форме FFA, тогда как абсорбция тех, которые находятся в формах этилового эфира и триглицерида, требует предварительного гидролиза липазой поджелудочной железы.89 Липаза поджелудочной железы гидролизует жирные кислоты из трех положений основной цепи триглицеридов с разной скоростью.90 Следовательно, биодоступность дополнительно осложняется вариациями в распределении жирных кислот в sn -1, sn -2 и sn — 3 позиции в рыбьем жире морских млекопитающих, морской рыбе и добавках из переработанного рыбьего жира.91 92 Совместная абсорбция с другими диетическими жирами, абсорбция в виде мицелл, а не прямая абсорбция через стенку кишечника, а также различное действие желудочной липазы и абсорбция в желудке. влияют на биодоступность.Эти переменные затрудняют прямое сравнение между дозой и исходами в различных клинических исследованиях (и исследованиях на животных).

Продолжительность приема ω-3 ПНЖК

Продолжительность приема ω-3 ПНЖК в клинических исследованиях существенно различается: от 4 недель до 6 месяцев. Они суммированы в таблице 3. Исследования показали, что максимальное включение ω-3 ПНЖК, вводимых перорально, в плазму и слизистую оболочку толстой кишки происходит в течение 3 недель.103 104 Hillier и др. давали рыбий жир (3,2 г EPA + 2,2 г DHA ежедневно) 11 пациентам с активным воспалительным заболеванием кишечника и брали образцы биопсии толстой кишки через 3, 6 и 12 недель. 104 Через 3 недели содержание EPA в слизистой оболочке уменьшилось. увеличился в семь раз, а содержание DHA увеличилось вдвое. Эти уровни поддерживались, но не повышались в течение 12 недель исследования. Напротив, содержание АК существенно не снизилось до 6 недель лечения. Содержание PGE ₂ в слизистой оболочке толстой кишки упало до 45% от исходных значений после 3 недель приема добавок с рыбьим жиром и лишь немного упало до 43% от исходного значения через 12 недель.Аналогичным образом, у восьми здоровых добровольцев, принимавших 1,4–4,2 г ЭПК ежедневно в течение 12 недель, значительное максимальное увеличение содержания ЭПК в плазме, тромбоцитах, нейтрофилах, моноцитах и лимфоцитах наблюдалось через 2 недели, тогда как содержание АК значительно снизилось только к 12 неделе.103

Таблица 3

Клинические исследования лечения ω-3 ПНЖК на биомаркерах колоректальной слизистой оболочки и номере полипа

Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что повышение содержания ЭПК и ДГК в слизистой оболочке, а не снижение содержания ω-6 ПНЖК, способствует снижению в PGE ₂ уровней.Включение тканевой ω-3 ПНЖК на плато у людей происходит через несколько недель. Оптимальная продолжительность лечения ω-3 ПНЖК, необходимая для достижения максимального противоопухолевого эффекта, еще не установлена.

Побочные эффекты

Составы ω-3 ПНЖК обычно очень хорошо переносятся. В таблице 3 суммированы побочные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях на людях влияния добавок ω-3 ПНЖК на параметры колоректальной слизистой оболочки и колоректальные полипы. Прекращение участия в исследовании из-за непереносимости EPA в недавнем исследовании III фазы EPA-FFA 2 г в день было только 3.4% .102 В предыдущем исследовании фазы II с тем же препаратом наиболее частое нежелательное явление со стороны желудочно-кишечного тракта, диарея, было связано с суточной дозой EPA 2 г (14,0%), но не с дозой 1 г (2%, cf . плацебо 7,8%), что предполагает снижение дозы как потенциальную стратегию для поддержания лечения ω-3 ПНЖК в случае возникновения диареи.64

Превосходный профиль безопасности и переносимости добавки ω-3 ПНЖК подтверждается крупными исследованиями воздействия ω-3 ПНЖК при сердечно-сосудистых заболеваниях.В исследовании профилактики GISSI 2836 пациентам давали 0,85 г ω-3 ПНЖК в течение 3,5 лет.105 Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные расстройства (4,9%) и тошнота (1,4%). Только 3,8% пациентов прекратили прием препарата. Желудочно-кишечные симптомы, как правило, включают легкую диарею, несварение, отрыжку или « рыбный » привкус.106 107 В исследовании, в котором использовалась более высокая доза 6,9 г EPA + DHA ежедневно в течение 6 месяцев, желудочно-кишечные расстройства отмечались 7% из 275 пациентов, но также 8% пациентов, принимающих капсулы плацебо (кукурузное масло).108

Для получения более подробной информации читателю рекомендуется ознакомиться с краткими обзорами безопасности и токсикологии EPA и DHA, составленными Kim et al 92 и Lien. 109

Риск кровотечения

ω-3 ПНЖК обладают антитромбоцитарной активностью, Предполагается, что это связано с уменьшением COX-1-зависимой продукции тромбоксана A ₂ из AA в тромбоцитах, что приводит к снижению активации и агрегации тромбоцитов.110 Однако опасения, что ω-3 ПНЖК могут увеличивать кровотечение, не осознавались. клинически, даже при одновременном применении с аспирином.Недавний обзор показал, что у более чем 4000 пациентов, принимающих ω-3 ПНЖК, перенесших каротидную эндартерэктомию, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику или коронарное шунтирование, избыточное кровотечение практически отсутствовало.106 111

Загрязнения окружающей среды

Хотя предполагалось, что рыбий жир может содержать потенциально токсичные уровни тяжелых металлов (например, ртути), экологических токсинов и жирорастворимых витаминов, все из которых могут накапливаться в рыбе, нет никаких доказательств, подтверждающих это на практике.106 112 Методы экстракции и очистки, используемые при производстве добавок рыбьего жира, приводят к незначительным или неопределяемым уровням таких токсинов, 106 112 и поэтому препараты рыбьего жира, вводимые в суточных дозах до 2 г / день, классифицируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Администрация (FDA) как «в целом считается безопасной».

Трансляционные исследования колоректальных биомаркеров человека и содержания ω-3 ПНЖК

Исследования биомаркеров слизистой оболочки

Длительная естественная история колоректального канцерогенеза у людей исключает использование заболеваемости CRC в качестве первичная конечная точка в клинических интервенционных исследованиях и 3-5-летний интервенционный период обычно требуются для испытаний профилактики аденомы (полипа).Поэтому многие исследователи измерили эффект введения ω-3 ПНЖК на предполагаемые биомаркеры слизистой оболочки будущего риска КРР, такие как частота митозов эпителиальных клеток в целых микродиссектированных криптах или иммуногистохимия антигена «пролиферации» Ki-67. Дизайн таких исследований и их основные результаты обобщены в таблице 3.

Мы выявили восемь исследований перорального приема ω-3 ПНЖК у пациентов с предыдущими «спорадическими» колоректальными аденомами (таблица 3), в которых были получены образцы биопсии слизистой оболочки толстой кишки. при эндоскопии до и после приема ω-3 ПНЖК.В двух исследованиях использовались EPA-FFA, тогда как в других использовалась смесь рыбьего жира, содержащая EPA и DHA в различных пропорциях в форме этилового эфира или триглицерида. В шести из восьми исследований наблюдалось снижение индекса пролиферации эпителиальных клеток слизистой оболочки на 13–70% по сравнению с соответствующей группой плацебо.64 93 94 96 97 100 В этих исследованиях, сравнивающих разные дозы ω-3 ПНЖК, дозозависимое снижение ИП наблюдался.94 96

Напротив, два исследования продемонстрировали отсутствие изменений ИП после введения 2.4 г ω-3 ПНЖК в день в течение 12 недель98 или низкие дозы ω-3 ПНЖК (400 мг DHA + 100 мг EPA / день) в течение 1-2 лет.99 Последнее исследование действительно продемонстрировало 50% увеличение AI и усиление экспрессии. проапоптотического белка BAX. Хотя доклиническая работа in vivo предполагает, что ω-3 ПНЖК могут обладать анти-CRC активностью за счет увеличения апоптоза, AI был измерен только в двух других исследованиях, которые продемонстрировали значительное увеличение AI после 3-6 месяцев лечения EPA 2. г ежедневно.64 100 Еще одно исследование отметило более скромное снижение ИП на 16% после 28 дней приема у здоровых добровольцев.95 В этих исследованиях, измеряющих содержание ПНЖК в слизистой оболочке, во всех исследованиях, кроме одного, наблюдалось значительное увеличение ДГК и ЭПК в слизистой оболочке вместе со снижением АК в слизистой (таблица 3).

Исследования по профилактике полипов

Пациенты с FAP имеют гетерозиготную мутацию зародышевой линии в гене Adenomatous Polyposis Coli (APC) . После соматической потери второго аллеля APC развиваются множественные колоректальные аденомы, и рекомендуется профилактическая колэктомия для предотвращения CRC.Пациентам, которым выполняется тотальная колэктомия с илеоректальным анастомозом, требуется регулярное эндоскопическое наблюдение за оставшейся прямой кишкой, которая по-прежнему подвержена риску возникновения полипов. Исследования потенциальных химиопрофилактических агентов у этих пациентов позволяют использовать размер и количество полипов в качестве конечных точек в течение относительно короткого (6–12 месяцев) периода времени.

В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы изучали лечение EPA-FFA 2 г в день в течение 6 месяцев у пациентов (n = 58) с FAP, которым ранее была выполнена колэктомия и илеоректальный анастомоз.102 Множественность и размер ректального полипа измеряли с помощью слепой видеоэндоскопической оценки области татуировки в начале и через 6 месяцев. Число полипов в группе EPA снизилось на 22,4% по сравнению с плацебо (p = 0,01), что аналогично значению снижения, наблюдаемому с селективным ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом.113 В соответствии с предыдущими исследованиями, значительное увеличение уровни EPA слизистой оболочки были замечены. Демонстрация химиопрофилактической эффективности EPA-FFA у пациентов с FAP привела к финансированию рандомизированного плацебо-контролируемого исследования EPA-FFA у пациентов, у которых были удалены «спорадические» колоректальные аденомы и которым требуется дальнейшее колоноскопическое наблюдение (http: / / www.eme.ac.uk/funded_projects/).

Было выявлено только одно дальнейшее исследование профилактики полипов.101 В этом небольшом исследовании пяти пациентам, которые ранее перенесли колэктомию по поводу FAP или которым было удалено более 30 колоректальных полипов эндоскопически, давали 2,2 г DHA + 0,6 г EPA ежедневно в течение 1-2 лет. 101 Никаких значительных изменений в количестве полипов не наблюдалось. У одного пациента развился проксимальный CRC, у второго — рак легких, а у третьего — рак эндометрия до прекращения исследования. В опубликованном отчете не уточняется, было ли это исследование прекращено преждевременно, и не указывается планируемый размер выборки для исследования.

Клинические испытания ω-3 ПНЖК у пациентов с CRC

Лечение одним агентом

Несмотря на убедительные доказательства прямой анти-CRC активности ω-3 ПНЖК in vitro и на моделях животных, не было опубликованных исследований, изучающих противоопухолевый эффект ω-3 ПНЖК у пациентов с первичным или метастатическим CRC. В настоящее время авторы набирают пациентов для фазы II исследования безопасности и эффективности перорального приема 2 г EPA-FFA в день у пациентов, ожидающих операции по поводу метастазов колоректального рака в печени (CRCLM) (NCT01070355).Конечные точки первичных тканевых биомаркеров (пролиферация опухолевых клеток, апоптоз и ангиогенез) подтверждаются механистическими анализами, изучающими, происходит ли переключение PGE ₂ -PGE ₃ в ткани CRC. Авторам известно только об одном дополнительном испытании, зарегистрированном на http://clinicaltrials.org/ (NCT00942292), в котором изучается влияние парентерального препарата рыбьего жира на ангиогенез опухоли при CRCLM. ω-3 рыбий жир также исследуется для лечения запущенного рака простаты (NCT00996749), а также для профилактики и лечения рака груди (NCT01282580, NCT00627276).

Адъювантная терапия с традиционной химиолучевой терапией

Доказано, что ДГК усиливает проапоптотические свойства 5-фторурацила в отношении нескольких клеточных линий CRC со снижением экспрессии антиапоптотических белков BCL-2 и BCL-X _L .114 Более того, добавление смеси рыбьего жира (55% ЭПК, 45% ДГК) к 5-фторурацилу синергетически снижает пролиферацию клеток CRC.115 Подобные результаты были продемонстрированы на моделях CRC грызунов.116 Эти результаты дополняют результаты комбинированного рыбьего жира. лечение другими химиотерапевтическими препаратами in vitro и in vivo для других солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований.117

Мы обнаружили только одно опубликованное исследование противоопухолевых эффектов сочетания ω-3 ПНЖК с химиотерапией на людях. В исследовании фазы II оценивали добавление 1,8 г DHA ежедневно к схеме химиотерапии на основе антрациклинов при метастатическом раке молочной железы. Пациенты были разделены на две группы на основании высокого или низкого уровня включения DHA в фосфолипиды плазмы. В группе с высоким содержанием DHA было значительно больше времени до прогрессирования заболевания (медиана 8,7 месяца против 3,5 месяцев) и общая выживаемость (медиана 34 месяца против 18 месяцев).118

Имеется небольшое количество исследований in vitro, демонстрирующих, что и EPA, и DHA усиливают цитотоксичность ионизирующего излучения в различных клеточных линиях, включая клетки CRC.119 Ретроспективный обзор 143 пациентов, которым был назначен рыбий жир ω-3. (0,9 г EPA, 1,5 г DHA в день) в течение 18 недель после лучевой терапии метастазов в головной мозг, было обнаружено снижение радионекроза (3,5% против 14,1%) и улучшение общей выживаемости (медиана выживаемости 88,8 недель против 54,1 недель) по сравнению с 262 пациентами, у которых не было прописан рыбий жир.120 Несмотря на то, что это исследование не было слепым и рандомизированным, оно тем не менее продемонстрировало явное преимущество в выживаемости, связанное с добавлением ω-3 ПНЖК.

Еще одно исследование продемонстрировало улучшенную переносимость химиолучевой терапии при раке пищевода у пациентов, принимающих добавки ω-3 ПНЖК, со снижением частоты нейтропении 2–4 степени, диареи и фарингита по сравнению с теми, кто не принимал добавки121. Необходимость дальнейших исследований на людях для оценки роли добавления ω-3 ПНЖК в улучшении эффективности и / или переносимости химиотерапии и лучевой терапии.Два текущих исследования изучают комбинацию рыбьего жира (энтерального или парентерального) и гемцитабина у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы (идентификаторы исследования NCT01019382 и JPRN-UMIN000003658). Соединение DHA-паклитаксел также исследуется для лечения метастазов простаты (NCT00024414), поджелудочной железы (NCT00024375) и CRC (NCT00024401).

ω-3 ПНЖК в качестве лечебного питания

В то время как потенциальные анти-CRC преимущества ω-3 ПНЖК в качестве одного агента или комбинированного лечения еще не установлены в исследованиях на людях, роль добавок ω-3 ПНЖК в профилактике рака связанная с кахексией более широко исследована.

Было проведено два систематических обзора влияния ω-3 ПНЖК на кахексию рака и исходы. Кокрановский обзор эффективности EPA для лечения раковой кахексии выявил 59 потенциальных испытаний, из которых только пять были рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ) .122 Пациенты в этих исследованиях обычно имели рак поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта или легких. Ни в одном исследовании не изучались исключительно пациенты с CRC. В Кокрановском обзоре сделан вывод о недостаточности данных, чтобы определить, была ли добавка EPA эффективна при лечении раковой кахексии, и выявлена явная необходимость в крупном, хорошо проведенном РКИ.Четыре из пяти испытаний продемонстрировали либо стабилизацию потери веса, либо увеличение веса после приема добавок EPA, но это было не больше, чем изменения веса, связанные с изокалорийной контрольной диетой. Однако одно исследование продемонстрировало значительную дозозависимую связь между добавкой EPA и увеличением веса, если принять во внимание плохую переносимость до 18 капсул в день некоторыми пациентами.123 Из исследований, сообщающих данные о выживаемости, одно продемонстрировало улучшение выживаемости в группе Группа, получавшая EPA, по сравнению с плацебо (медиана 390 дней против 165 дней), 124 но ни одно из двух исследований, сравнивающих добавку EPA с вмешательством изокалорийного контроля, не продемонстрировало преимущества EPA для выживаемости.123 125

Colomer et al опубликовали систематический обзор, включающий вышеупомянутые РКИ и дополнительные 12 проспективных обсервационных исследований. 126 Многие из этих исследований проводились у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Они пришли к выводу, что существует справедливых доказательств (степень B) для рекомендации добавления ω-3 ПНЖК пациентам с солидными опухолями верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы с преимуществами увеличения веса, аппетита и качества жизни, а также более низкой послеоперационной заболеваемости.

Мы идентифицировали только одно опубликованное (неконтролируемое) исследование пациентов с CRC. Лечение 23 пациентов с прогрессирующим CRC, ожидающих химиотерапии, было начато с пероральных добавок напитков, содержащих в общей сложности 2,18 г EPA + 0,92 г DHA в день в течение 4 недель до и 5 недель после химиотерапии на основе иринотекана (FOLFIRI). Наблюдалось значительное улучшение веса (среднее увеличение на 2,5 кг) в период приема добавок ω-3 ПНЖК перед химиотерапией, несмотря на снижение общего потребления белка и энергии в это время, при этом увеличение веса сохранялось после начала химиотерапии.127

Совсем недавно РКИ продемонстрировало, что пациенты, перенесшие эзофагэктомию по поводу рака, которые получали энтеральное питание, обогащенное EPA, в течение 5 дней до и 21 день после операции, сохраняли обезжиренную массу по сравнению с пациентами, получавшими стандартное энтеральное питание. Общая потеря веса составила 1,2 кг в группе EPA по сравнению с 1,9 кг в контрольной группе (p = 0,03). Группа EPA также продемонстрировала ослабленный стрессовый ответ (измеренный по фактору некроза опухоли α, интерлейкину 8 (уровни интерлейкина 10) по сравнению с контрольной группой, хотя не было различий в послеоперационных осложнениях.128

Исследования на животных показали, что добавление ω-3 ПНЖК ухудшает реакцию хозяина на микобактериальную инфекцию.129 130 Это поднимает вопрос, могут ли противовоспалительные и иммунорегуляторные эффекты добавления ω-3 ПНЖК повышать восприимчивость к инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. Эта сложная тема была всесторонне исследована в обзоре в 2002 году.131 Последующие доклинические данные противоречивы.129 130 132–135 Более того, результаты ограниченных наблюдательных исследований на людях, изучающих потребление жирных кислот и риск внебольничной пневмонии, неубедительны.136 137 Долгосрочные наблюдательные исследования потребления ω-3 ПНЖК не выявили увеличения инфекционных побочных эффектов.136 137 Дальнейшие испытания ω-3 ПНЖК для лечения и / или профилактики CRC должны изучить, влияют ли ω-3 ПНЖК на восприимчивость хозяина к инфекция, особенно у больных раком с ослабленным иммунитетом, которым может потребоваться операция.

Есть ли разница в эффективности против CRC между EPA и DHA?

Из доклинических «профилактических» исследований ясно, что комбинированное лечение EPA и DHA обладает активностью против CRC.Существует только одно прямое сравнение, которое продемонстрировало, что EPA обладает большей эффективностью, чем DHA.60 Однако два опубликованных доклинических исследования «лечения» не показали никакой разницы между EPA и DHA.71 79 Как Насколько нам известно, нет опубликованных отчетов, сравнивающих EPA и DHA у пациентов с CRC или находящихся в группе риска. Также неясно, будет ли смесь EPA / DHA давать дополнительные преимущества по сравнению с эквивалентными дозами одной только ω-3 PUFA.

Кроме того, следует обратить внимание на два исследования, которые продемонстрировали отрицательные эффекты высоких доз рыбьего жира на модели CRCLM (смесь 12% EPA / 8% DHA) 87 и модели индуцированного инфекцией, колит-ассоциированный рак (6% DHA) 57, что противоречит большинству исследований ω-3 PUFA.Механистическая основа возможного отрицательного эффекта высоких доз ω-3 ПНЖК не ясна и требует дальнейшего исследования с особым упором на безопасную максимальную дозу либо EPA, либо DHA в качестве отдельных агентов или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами.

Любое сравнение эффективности EPA и DHA также может быть затруднено из-за взаимного превращения этих двух ω-3 PUFA in vivo. Превращение ЭПК в ДГК может происходить через докозапентаеновую кислоту в двухстадийном процессе, включающем активность элонгазы и десатуразы (при этом превращение докозапентаеновой кислоты в ЭПК является лимитирующим этапом).Однако ограниченные данные клинических испытаний позволяют предположить, что в слизистой оболочке толстой кишки человека не происходит значительной конверсии EPA-DHA.100102 Напротив, было показано, что введение DHA людям приводит к увеличению содержания EPA в фосфолипидах плазмы.138 Это может быть на уровне 12% во время хронического приема DHA и, как полагают, происходит за счет β-окисления жирной кислоты.138 Возможность того, что лечение DHA может привести к возможному увеличению содержания EPA в нормальной и / или опухолевой колоректальной слизистой оболочке, требует исследования .

Заключение

ω-3 ПНЖК, вероятно, играют многогранную роль как в профилактике, так и в лечении CRC. Превосходная переносимость и профиль безопасности ω-3 ПНЖК в сочетании с другими преимуществами для здоровья, особенно сердечно-сосудистой системы, делают ω-3 ПНЖК привлекательным кандидатом для профилактики и лечения CRC (и других видов рака).

Существует множество доказательств, подтверждающих противоопухолевые эффекты ω-3 ПНЖК, причем как модели in vivo, так и исследования биомаркеров человека демонстрируют явное снижение пролиферации слизистой оболочки и увеличение апоптоза слизистой оболочки, а также ω-3 ПНЖК слизистой оболочки. инкорпорация за счет ω-6 ПНЖК.Роль ω-3 ПНЖК в профилактике CRC дополнительно подтверждается недавней демонстрацией химиопрофилактической эффективности EPA-FFA у пациентов с FAP.102

Сильные данные in vivo также подтверждают роль ω-3 PUFA в лечении CRC, с исследованиями, последовательно демонстрирующими включение в опухоль ω-3 ПНЖК и уменьшение размера опухоли. Оценка ω-3 ПНЖК в фазах II и III оправдана для установления их безопасности, переносимости и противоопухолевой активности у пациентов с установленным CRC.Текущие исследования изучают влияние ω-3 ПНЖК на рост опухоли и васкуляризацию CRCLM. Эти исследования должны в конечном итоге послужить основой для разработки крупномасштабной многоцентровой оценки фазы III ω-3 ПНЖК у пациентов с CRC, как в качестве неоадъювантной / адъювантной терапии у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство с целью лечения, так и для ведения неизлечимого заболевания. Следует изучить применение ω-3 ПНЖК в качестве отдельного агента и в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами для лечения CRC.Оценка комбинированной терапии с помощью ω-3 ПНЖК уже ведется для лечения других видов рака, включая рак груди и поджелудочной железы.

Также была выявлена третья потенциальная роль ω-3 ПНЖК в лечебном питании у пациентов с CRC, при этом сообщалось об улучшении кахексии, связанной с раком, и периоперационных исходов при других формах рака.

Улучшенное понимание механизмов анти-CRC активности EPA и DHA приведет к идентификации и валидации биомаркеров прогнозирующего терапевтического ответа для использования в будущих клинических испытаниях и поможет определить лучшие противораковые агенты для использования в сочетании с ω-3 ПНЖК для профилактики и / или лечения CRC.

Важность жирных кислот омега-3 и омега-6

Последнее обновление: 27 марта 2019 г.

Благоприятные эффекты от употребления жирных кислот омега-3 широко освещаются, но жирные кислоты омега-6 фигурируют в новостях гораздо реже. Итак, что такое жирные кислоты и почему так важно соблюдать правильный баланс?

Понимание структуры омега-3 и омега-6

Около 90% наших диетических жиров состоит из триглицеридов, состоящих из жирных кислот и глицерина (рис. 1).Жирные кислоты состоят из цепочки атомов углерода с метильной группой на одном конце и кислотной группой на другом. К каждому атому углерода прикреплено несколько атомов водорода — точное количество атомов водорода на каждом атоме углерода зависит от того, является ли жир насыщенным или ненасыщенным. Насыщенные жирные кислоты содержат максимально возможное количество атомов водорода, в то время как в ненасыщенных жирных кислотах некоторые атомы водорода отсутствуют и были заменены двойными связями между атомами углерода.

Рисунок 1. Структура триглицерида и насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот.

Жир называется «мононенасыщенным», если имеется одна двойная связь, и «полиненасыщенным», если имеется две или более двойных связей. Омега-3 и омега-6 — это жирные кислоты, оба типа полиненасыщенных жиров. Разница в том, где находится первая из двойных связей. В жирных кислотах омега-3 первая двойная связь находится на третьем атоме углерода, но в жирных кислотах омега-6 первая двойная связь находится на шестом атоме углерода, считая от метильного конца (обозначенного как омега) (рис. ).

Рисунок 2. Структура жирных кислот омега-3 и омега-6.

Омега-3 и омега-6 в организме

Как омега-3 (ω-3), так и омега-6 (ω-6) жирные кислоты являются важными компонентами клеточных мембран и являются предшественниками многих других веществ в организме, таких как те, которые участвуют в регуляции кровяного давления и воспалительных реакций. Возрастает поддержка омега-3 жирных кислот для защиты от смертельных заболеваний сердца, и известно, что они обладают противовоспалительным действием, что может иметь важное значение при этом и других заболеваниях.Также растет интерес к роли омега-3 жирных кислот в профилактике диабета и некоторых типов рака. ¹

Организм человека способен вырабатывать все необходимые ему жирные кислоты, кроме двух: линолевой кислоты (LA) — жирной кислоты омега-6 и альфа-линоленовой кислоты (ALA) — жирной кислоты омега-3. Они должны потребляться с пищей и называются «незаменимыми жирными кислотами». Обе эти жирные кислоты необходимы для роста и восстановления, но также могут использоваться для производства других жирных кислот.Например, омега-3 жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) могут быть синтезированы из ALA. Однако, поскольку конверсия ограничена, рекомендуется, чтобы их источники также были включены в рацион. ALA и LA содержатся в маслах растений и семян. Хотя уровни LA обычно намного выше, чем уровни ALA, рапсовое масло и масло грецкого ореха являются очень хорошими источниками последнего. EPA и DHA содержатся в жирной рыбе (например, в лососе, скумбрии, сельди). АК могут быть получены из животных источников, таких как мясо и яичный желток.

Соотношение омега-3 / омега-6

В организме человека LA и ALA конкурируют за метаболизм с помощью фермента дельта-6-десатуразы. Было высказано предположение, что это важно для здоровья, поскольку высокое потребление LA уменьшит количество дельта-6-десатуразы, доступной для метаболизма ALA, что может увеличить риск сердечных заболеваний. Это подтверждается данными, показывающими, что за последние 150 лет потребление омега-6 увеличилось, а потребление омега-3 уменьшилось параллельно с увеличением количества сердечных заболеваний.Таким образом, была разработана концепция «идеального» соотношения омега-6 и омега-3 жирных кислот в диете. ²

Однако соотношение, связанное со снижением риска сердечных заболеваний, еще не определено, и некоторые эксперты теперь предполагают, что это соотношение менее важно — нам следует уделять больше внимания абсолютным уровням потребления. В отчете семинара по этой области сделан вывод, что простое увеличение количества ALA, EPA и DHA в рационе приведет к желаемому увеличению уровней этих жирных кислот в тканях организма, и что в снижении потребления LA и AA нет необходимости.³ Более того, метод соотношения не делает различий между диетами, которые содержат как омега-6, так и омега-3, и теми диетами, в которых их недостаточно.

Всасывание

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов предложило адекватное потребление LA и ALA на уровне 4 и 0,5 процента от общей энергии, соответственно. Для EPA и DHA адекватное потребление было установлено на уровне 250 мг в день. Также было замечено, что среднее потребление омега-3 в Европе колеблется примерно от 0.От 7 до 1,3 процента общей энергии. Было установлено, что среднее потребление EPA и DHA составляет от 20 до 40 мг в день и менее 100-130 мг в день соответственно. ³

В большинстве случаев потребление слишком низкое, и увеличение потребления продуктов, богатых омега-3, принесет пользу большинству людей. Этого можно достичь, например, употребляя жирную рыбу один или два раза в неделю и время от времени заменяя подсолнечное масло рапсовым маслом.

Дополнительная информация

Обзор EUFIC (2014).Функции, классификация и характеристики жиров
Обзор EUFIC (2015). Функции жиров в организме
Вопросы и ответы (2015). Факты о жирах

Список литературы

Ланн Дж. И Теобальд Х. (2006) Влияние на здоровье пищевых ненасыщенных жирных кислот. Бюллетень по питанию 31: 178-224
Симопулос А. (2008) Важность соотношения омега-6 / омега-3 жирных кислот при сердечно-сосудистых и других хронических заболеваниях. Экспериментальная биология и медицина.Опубликовано в Интернете 11 апреля 2008 г. DOI: 10.3181 / 0711-MR-311
EFSA. 2010., Научное заключение о диетических эталонных значениях жиров, включая насыщенные жирные кислоты, полиненасыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты, трансжирные кислоты и холестерин. EFSA Journal 2010; 8 (3): 1461.

Исследовательская лаборатория побережья Мексиканского залива

Жиры и масла — это общие названия триглицеридов, которые содержатся в пище, циркулируют в нашем кровотоке и хранятся в жировых клетках нашего тела.Жиры, находящиеся в жидком состоянии при комнатной температуре или ниже, называются маслами. Жиры и масла являются формой хранения жирных кислот. Эта единица хранения состоит из одной молекулы глицерина и трех присоединенных жирных кислот. Каждая присоединенная жирная кислота может быть разной. Жирные кислоты могут различаться по длине углеродной цепи, а также по степени насыщенности. Они могут быть насыщенными (содержащие все возможные атомы водорода) или ненасыщенными (отсутствующие пары атомов водорода, приводящие к двойным связям). Насыщенные жирные кислоты содержат только одинарные связи между атомами углерода; мононенасыщенные жирные кислоты содержат одну двойную связь, а полиненасыщенные содержат две или более двойных связей в углеродной цепи.

Все жиры и масла животного или растительного происхождения представляют собой комбинацию насыщенных жирных кислот, мононенасыщенных жирных кислот или полиненасыщенных жирных кислот и классифицируются по их преобладающей категории жирных кислот. Например, оливковое масло содержит примерно 77 процентов мононенасыщенных, 9 процентов полиненасыщенных и 9 процентов насыщенных жирных кислот и, будучи в основном мононенасыщенными, классифицируется как мононенасыщенное масло. Говяжий жир и масло классифицируются как насыщенные жиры, состоящие из триглицеридов с в основном насыщенными жирными кислотами.Масла, которые являются преимущественно полиненасыщенными, могут быть далее охарактеризованы как масла омега-6 или омега-3. Арахисовое, сафлоровое, подсолнечное, хлопковое и соевое масла классифицируются как полиненасыщенные масла с омега-6. Рыбий жир, льняное масло, масло грецкого ореха и масло канолы классифицируются как полиненасыщенные масла с омега-3.

Насыщенные пищевые жиры и масла

Насыщенные жиры — это триглицериды, в которых преобладают жирные кислоты, содержащие все возможные атомы водорода. Все съедобные растения и животные содержат разное количество как насыщенных, так и ненасыщенных жирных кислот.Источники пищи, которые содержат относительно большое количество насыщенных жиров, включают мясо, масло, сливки, сыры и многие обработанные пищевые продукты, в производстве которых используются эти ингредиенты. Тропические масла, такие как кокосовое и пальмовое масла, также богаты насыщенными жирными кислотами. Масла с высоким содержанием насыщенных жиров являются частично твердыми при комнатной температуре.

Мононенасыщенные пищевые жиры и масла

Мононенасыщенные масла — это триглицериды, в которых преобладают жирные кислоты с одной двойной связью.Пальмитолеиновая кислота и олеиновая кислота являются наиболее распространенными мононенасыщенными жирными кислотами, встречающимися в природе. Оливковое масло содержит 71 процент олеиновой кислоты и считается лучшим источником мононенасыщенных масел. Масло канолы содержит примерно 60 процентов олеиновой кислоты, а также 10-15 процентов альфа-линоленовой кислоты, полиненасыщенной жирной кислоты омега-3. Орехи и авокадо также богаты мононенасыщенными жирами. По мере увеличения количества двойных связей в жирной кислоте увеличивается текучесть. Мононенасыщенные масла жидкие при комнатной температуре, но могут частично затвердеть в холодильнике.

Полиненасыщенные диетические масла

Полиненасыщенные масла — это триглицериды, в которых преобладают жирные кислоты с двумя или более двойными связями. Они жидкие при комнатной температуре и называются маслами. Существует два различных семейства полиненасыщенных жирных кислот, жирных кислот омега-3 и жирных кислот омега-6. Основное структурное различие между этими двумя семействами состоит в том, что у жирных кислот омега-3 первая двойная связь расположена на трех атомах углерода от конца углеродной цепи, тогда как у жирных кислот омега-6 первая двойная связь находится на шести атомах углерода от конца. цепи.Однако эти два семейства жирных кислот выполняют в организме противоположные функции. Оба являются критически важными (незаменимые жирные кислоты) для хорошего здоровья. Различия в этих двух маслах описаны в Справочнике по жирам.

Масла Омега-3. Основной или родительской жирной кислотой в семействе омега-3 является альфа-линоленовая кислота, которая содержится в растениях. Масла с высоким содержанием альфа-линоленовой кислоты включают масло канолы, льняное масло и масло грецкого ореха. Грецкие орехи, льняное семя и темно-зеленые листовые овощи, такие как шпинат, являются отличными источниками альфа-линоленовой кислоты.Жир морской рыбы содержит жирные кислоты омега-3 с длинной цепью и является самым ненасыщенным из всех масел. В нем преобладают эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA). См. Справочник по жирам. Масла с этими высоконенасыщенными жирными кислотами содержатся только в морепродуктах и морских водорослях. Результаты нашего исследования показывают, что все теплопроводные рыбы содержат эти длинноцепочечные жирные кислоты омега-3.

Масла Омега-6. Линолевая кислота является основной или исходной жирной кислотой в семействе омега-6 и доминирующей жирной кислотой в растительных маслах кукурузы, соевых бобов, кунжута, сафлора, подсолнечника и хлопка.Его много в природе и в нашем рационе. Состав растительных масел зависит от того, какие семена растений используются. Кукурузное масло содержит 58 процентов линолевой кислоты, в то время как некоторые разновидности сафлорового масла содержат до 78 процентов линолевой кислоты. Соевое масло содержит до 68 процентов линолевой кислоты, а хлопковое масло — 54 процента. Обработанные продукты, такие как пирожные, крекеры, пироги и все жареные во фритюре продукты, содержат высокие концентрации масел омега-6. Масла омега-6 придают обработанным пищевым продуктам текстуру и вкус, которые нравятся американцам.

Транс-жиры

Триглицериды в промышленных гидрогенизированных растительных маслах содержат трансжиры. Эти трансформированные жиры представляют собой неестественные формы ненасыщенных жирных кислот. Процесс гидрирования делает ненасыщенные молекулы, которые «изогнуты» из-за двойных связей, более прямыми, так что молекулы плотно упаковываются вместе, образуя затвердевший жир с более высокой температурой плавления, используемый для маргаринов, шортенинга и частично гидрогенизированных паст. Эта выпрямленная молекула называется трансжиром.Пищевые продукты, такие как выпечка, пончики, чипсы и крекеры, закуски, приготовленные с использованием этих гидрогенизированных масел, а также все продукты, приготовленные с использованием шортенинга, содержат транс-жиры. Трансжиры также производятся из растительных масел, используемых для жарки во фритюре и других процессов, при которых растительные масла обычно нагреваются до высоких температур. Трансжиры имеют серьезные последствия для здоровья.

Список литературы

Омега-3 жирные кислоты и здоровье сердца

Такие слова, как «жирный» и «кислота», не вызывают в воображении образа хорошего здоровья.

Но реальность такова, что тип ненасыщенных жиров, называемых жирными кислотами омега-3, может снизить риск сердечных заболеваний.

Что такое жирные кислоты Омега-3?

Существует три различных типа омега-3, которые полезны для здоровья сердца.

Альфа-линоленовая кислота (АЛК) содержится в продуктах растительного происхождения, таких как грецкие орехи, семена льна и масло канолы. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) в основном содержатся в жирной рыбе, такой как лосось, сардины, форель и белый тунец.

Как жирные кислоты омега-3 полезны для моего сердца?

Болезнь сердца возникает из-за накопления зубного налета и воспаления в артериях. Омега-3 помогают уменьшить воспаление и замедлить образование зубного налета.

Эти жиры также могут помочь снизить кровяное давление и снизить риск аритмий или нерегулярного сердцебиения.

Омега-3 также могут улучшить ваш профиль холестерина за счет снижения уровня триглицеридов и повышения уровня хорошего холестерина, известного как липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Следует ли мне принимать добавку омега-3?

Необходимые омега-3 можно получить из пищи. Американская кардиологическая ассоциация заявляет, что употребление не менее двух порций (3,5 унции каждая) рыбы, богатой омега-3, в неделю может снизить риск сердечных заболеваний.

Молотые семена льна и льняное масло содержат больше всего омега-3, поэтому добавление льняного семени в коктейли, хлопья или салаты может помочь добавить в ваш рацион больше омега-3 растительного происхождения.

Употребление в пищу избыточного количества омега-3 может вызвать расстройство желудка и может немного увеличить риск кровотечения, если вы принимаете определенные лекарства.

Следовательно, прием пищевых добавок подходит не всем. Поговорите со своим врачом, прежде чем попробовать. Если вы все же решите принимать добавку омега-3, Американская кардиологическая ассоциация предлагает принимать 2-4 грамма в день добавки омега-3, содержащей как EPA, так и DHA, чтобы помочь снизить уровень триглицеридов.

Жиры жизни: роль жирных кислот омега-3 в профилактике ишемической болезни сердца | Кардиология | JAMA Internal Medicine

Данные эпидемиологических и клинических испытаний свидетельствуют о том, что ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) могут играть важную роль в профилактике ишемической болезни сердца.Пищевые источники ω-3 ПНЖК включают рыбий жир, богатый эйкозапентаеновой кислотой и докозагексаеновой кислотой, а также растения, богатые α-линоленовой кислотой. Рандомизированные клинические испытания рыбьего жира (эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота) и α-линоленовой кислоты продемонстрировали снижение риска, которое выгодно отличается от тех, которые наблюдались в знаковых испытаниях вторичной профилактики с применением гиполипидемических препаратов. Было предложено несколько механизмов, объясняющих кардиозащитный эффект ω-3 ПНЖК, включая антиаритмическую, гиполипидемическую и антитромботическую роли.Хотя официальных рекомендаций США по потреблению ω-3 ПНЖК с пищей нет, было опубликовано несколько международных рекомендаций. Рыба — важный источник ω-3 ПНЖК в рационе США; однако растительные источники, включая зерна и масла, являются альтернативным источником для тех, кто не может регулярно потреблять рыбу.

Последние 3 десятилетия были периодом быстрого расширения научных знаний о ω-3 полиненасыщенных жирных кислотах (ПНЖК).Начиная с исследования Dyerberg et al. ^-1 с участием гренландских эскимосов в конце 1970-х годов, количество доказательств, подтверждающих роль ω-3 ПНЖК в профилактике ишемической болезни сердца (ИБС), продолжало расти. Данные недавних рандомизированных исследований ² ^-5 у пациентов с ИБС предполагают, что потребление ω-3 ПНЖК из морских источников (эйкозапентаеновая кислота [EPA]) и растительных источников (α-линоленовая кислота [ALA]) предотвращает сердечную смерть и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ).В этой статье рассматриваются доступные эпидемиологические данные, касающиеся ω-3 ПНЖК и их обратной связи с ИБС. Затем изучается их структура, номенклатура и возможные кардиозащитные эффекты. Обсуждаются данные недавних интервенционных клинических исследований и обсуждаются клинические последствия.

В 1970-х годах Дайерберг и др. ¹ провели оценку пищевых привычек гренландских эскимосов, населения, у которого, как известно, низкий уровень смертности от ИБС.Это было одно из первых эпидемиологических исследований, в которых изучалась взаимосвязь между потреблением ω-3 ПНЖК с пищей и частотой ИБС. Результаты диетических обследований показали, что диета эскимосов не была диетой с низким содержанием жиров и что примерно 39% калорий (энергии) приходилось на жиры. Дальнейший анализ показал, что потребление насыщенных жиров было низким (9% от общего количества калорий), тогда как диетическое потребление полиненасыщенных жиров ω-3 (ω-3 ПНЖК) было высоким (4,2% от общего количества калорий). Эти результаты резко контрастировали с диетическими привычками этнически похожего населения в Дании с гораздо более высокими показателями ИБС.В датской диете было сопоставимое количество общих жиров (42% от общего количества калорий), но гораздо меньшее потребление полиненасыщенных жиров ω-3 (<1% от общего количества калорий) и гораздо более высокое потребление насыщенных жиров (22% от общего количества калорий). ). Второе подобное исследование ⁶ отслеживало жителей Гренландии и Дании в течение 25 лет; в Датской группе отмечен 10-кратный рост ИМ.

В дополнение к кросс-культурным эпидемиологическим исследованиям, результаты различных проспективных наблюдательных когортных исследований подтвердили кардиозащитный эффект пищевых ω-3 ПНЖК.Ранние важные когортные исследования включают исследования Zutphen и Western Electric, ⁷ ^{, 8}, которые продемонстрировали обратную связь между потреблением рыбы и смертностью от ИБС.

В более позднем проспективном когортном исследовании ⁹, проведенном в исследовании здоровья врачей США, был оценен 20 551 врач-мужчина из США в возрасте от 40 до 84 лет, не страдающий сердечно-сосудистыми заболеваниями. Этим мужчинам было предложено заполнить анкеты по частоте приема пищи по потреблению рыбы, после чего за ними наблюдали в течение 11 лет.Употребление хотя бы 1 рыбной муки в неделю снижает риск внезапной сердечной смерти на 52% ( P = 0,03) по сравнению с теми, кто потребляет рыбу только ежемесячно. Все уровни потребления рыбы до 1 раза в неделю были связаны со снижением риска внезапной смерти. При уровнях потребления более 1 рыбной муки в неделю снижение риска не изменилось, что указывает на пороговый эффект.

Ранее упомянутые исследования касались преимущественно ω-3 ПНЖК, эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), которые получены из морских источников.Однако когортные исследования также изучали растительные источники ω-3 ПНЖК (АЛК). В когорте пациентов с обычным уходом (n = 6250 мужчин) в рамках исследования множественных факторов риска (MRFIT) был использован многомерный регрессионный анализ ¹⁰ для определения влияния потребления ПНЖК с пищей на 10½-летнюю смертность. Потребление ПНЖК было рассчитано на основе 4 интервью по вспоминанию диеты на исходном уровне и 1-, 2- и 3-летнего наблюдения. Значительные обратные ассоциации были продемонстрированы для потребления ω-3 PUFA ALA с показателями смертности от ИБС ( P <.04), общее сердечно-сосудистое заболевание ( P <0,03) и смертность от всех причин ( P <0,02).

В исследовании «Здоровье медсестер» ¹¹ приняли участие 76 283 женщины в возрасте от 30 до 55 лет, не страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями. Потребление ALA было определено на основе вопросника о частоте приема пищи, состоящего из 116 пунктов. После корректировки нескольких возможных смешивающих переменных более высокое потребление АЛК было связано с более низким относительным риском летального исхода ИБС. Относительные риски от самого низкого до самого высокого квинтилей варьировались от 1.От 00 до 0,55 ( P = 0,01 для тренда). Обнаружение того, что потребление продуктов, которые, как известно, являются богатыми диетическими источниками ALA, было связано со снижением риска ИБС, еще раз подтвердило эту обратную связь между ALA и летальным исходом. В частности, женщины, которые часто употребляли масло и уксусную заправку для салатов, имели более низкий риск смертельного исхода. Заправки для салатов обычно изготавливаются из негидрогенизированного соевого масла, которое содержит примерно 7% ALA.

Не все проспективные когортные исследования взаимосвязи между потреблением ω-3 ПНЖК и уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний выявили обратную связь.Три отрицательных исследования ¹² ^-14 включали когорты с более высоким исходным уровнем потребления ω-3 ПНЖК, чем в более ранних когортных исследованиях. Кроме того, в этих исследованиях было мало участников, которые ели менее 1 рыбной муки в неделю. Пороговый эффект, при котором потребление рыбы в небольших количествах оказывает кардиозащитное действие, возможно, может объяснить эти противоречивые результаты. Кроме того, каждая изученная популяция уже имела низкий риск ИБС.

Наконец, в недавнем систематическом обзоре 11 проспективных когортных исследований, проведенном Marckmann и Gronbaek ¹⁵, была изучена взаимосвязь между потреблением рыбы и уровнем смертности от ИБС.Четыре из этих исследований были признаны высококачественными с точки зрения дизайна. Два высококачественных исследования были проведены на популяциях с низким уровнем риска и не продемонстрировали кардиозащитного эффекта от потребления рыбы. Два других высококачественных исследования были проведены на популяциях с повышенным риском ИБС и обнаружили обратную связь между потреблением рыбы и смертностью от ИБС. Было высказано предположение, что в этих группах повышенного риска потребление от 40 до 60 г рыбы в день может снизить риск смерти от ИБС на 40–60%.На сегодняшний день не проводилось систематического обзора поступления ω-3 ПНЖК как из морских, так и из растительных источников.

Структура и номенклатура

Жирные кислоты состоят из углеводородной цепи с гидрофобной метильной группой на одном конце и гидрофильной карбоксильной группой на другом конце (рис. 1). ¹⁶ Метильный конец молекулы также называют омега-концом, а карбоксильная группа расположена на дельта-конце.Биохимики описывают жирные кислоты с помощью системы нумерации омега. В этой системе атомы углерода нумеруются в порядке, начиная с метильного конца. Длина углеродной цепи, количество и расположение двойных связей определяют свойства различных жирных кислот. Жирные кислоты также классифицируются по количеству двойных связей, присутствующих в молекуле жирной кислоты. Жирная кислота может быть насыщенной (без двойных связей), мононенасыщенной (1 двойная связь) или полиненасыщенной (≥2 двойных связей).¹⁷

Полиненасыщенные жирные кислоты можно разделить на 2 подкатегории: ω-3 и ω-6. ПНЖК ω-3 имеют свою первую двойную связь, расположенную в третьей молекуле углерода (С-3), тогда как ПНЖК ω-6 имеют свою первую двойную связь, расположенную в точке С-6. ПНЖК ω-6 и ω-3 считаются незаменимыми жирными кислотами, потому что люди не могут их синтезировать, и они должны поступать с пищей. Ω-3 PUFA ALA и ω-6 PUFA линолевая кислота являются преобладающими незаменимыми жирными кислотами в организме человека.¹⁷ Линолевая кислота может быть удлиненной и ненасыщенной до арахидоновой кислоты, тогда как ALA удлинена и обесценена до EPA, а затем до DHA (рис. 2). Эйкозапентаеновая кислота и ДГК являются основными ω-3 ПНЖК, обнаруженными в рыбе, и считаются ответственными за кардиозащитный эффект. ¹⁸ Считается, что превращение ALA в EPA может зависеть от уровней ω-6 PUFA линолевой кислоты, потому что ALA и ω-6 PUFA являются конкурентными субстратами для ограничивающего скорость фермента Δ6-десатуразы (рис. 2).¹⁹ Лейкотриены, простагландины и тромбоксаны — это эйкозаноиды, производные от ранее упомянутых незаменимых жирных кислот. Эйкозаноиды, полученные из арахидоновой кислоты, обычно являются провоспалительными и проагрегационными агонистами, тогда как те, которые получены из ω-3 ПНЖК, имеют тенденцию ингибировать агрегацию тромбоцитов и иметь противовоспалительное действие. ²⁰ Эйкозапентаеновая кислота и ДГК содержатся преимущественно в некоторых видах рыбы, тогда как АЛК содержится в зерне льняного семени, масле канолы и некоторых овощах.

Сердечно-сосудистые эффекты ω-3 ПНЖК

Хотя многие исследователи предположили, что ω-3 ПНЖК могут обладать кардиозащитным действием благодаря множеству механизмов, их роль в качестве потенциальных антиаритмических средств недавно привлекла серьезное внимание. Считается, что ω-3 ПНЖК стабилизируют электрическую активность сердечных миоцитов, ингибируя сарколеммальные ионные каналы, что приводит к увеличению периода относительной рефрактерности.²¹ Этот антиаритмический эффект был продемонстрирован Leaf and Kang ²² при работе с собаками. Перевязка левой главной коронарной артерии при наложении надувной манжеты вокруг левой огибающей артерии вызвала хирургически индуцированный ИМ. Собак обучали бегать на беговой дорожке и проверяли на предрасположенность к фибрилляции желудочков при надувании манжеты. Затем были изучены восприимчивые собаки (n = 13). Внутривенное введение рыбьего жира перед тестом на ишемию с физической нагрузкой предотвратило фибрилляцию желудочков у 10 из 13 собак.В контрольных тестах на ишемию с физической нагрузкой, проведенных за 1 неделю до и через 1 неделю после вливания рыбьего жира, животным вместо этого давали вливание соевого масла, и у них развивалась фибрилляция желудочков, которая требовала дефибрилляции. По тому же протоколу собакам также внутривенно вводили растительную ω-3 PUFA ALA. Благоприятные антиаритмические результаты, аналогичные таковым в группе рыбьего жира, были получены с ALA.

ω-3 ПНЖК также обладают значительными антитромботическими свойствами.Было показано, что эйкозапентаеновая кислота ингибирует синтез тромбоксана A ₂, простагландина, который вызывает агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов. ²³ Проглатывание EPA приводит к снижению адгезии и реактивности тромбоцитов, что проявляется в увеличении времени кровотечения и снижении адгезии тромбоцитов к стеклянным шарикам. ²⁴ Другие сообщенные антитромботические эффекты включают снижение фибриногена и увеличение тканевого активатора плазминогена (таблица 1). ²⁰

На функцию эндотелия также благоприятно влияют ω-3 ПНЖК, поскольку вазодилататорный эффект закиси азота усиливается EPA.Было показано, что лечение людей рыбьим жиром снижает производство свободных радикалов, полученных из кислорода, в нейтрофилах. ²⁵ Было высказано предположение, что это уменьшение свободных радикалов увеличивает биодоступность закиси азота. Исследования ²⁶ с использованием ультразвукового отслеживания вазодилатации, опосредованной потоком плечевой артерии, продемонстрировали улучшение зависимой от эндотелия крупных артерий дилатации у пациентов, получавших рыбий жир. Эндотелиальная функция также может быть улучшена за счет снижения эндотелиальной экспрессии молекул адгезии сосудистых клеток, что приводит к снижению связывания лейкоцитов с эндотелием.²⁷

Проглатывание EPA и DHA также было показано в исследованиях на животных, чтобы ингибировать образование атеросклеротических бляшек. Двумя важными клетками в развитии атеросклеротической бляшки являются клетки гладких мышц и макрофаги. Фактор роста, полученный из тромбоцитов, является ключевым хемоаттрактантом и митогеном для гладкомышечных клеток и макрофагов. Производство тромбоцитарного фактора роста и синтез информационной РНК снижаются при приеме ω-3 ПНЖК. ²⁸

Влияние ω-3 ПНЖК на метаболизм липидов является преимущественно антиатерогенным.Было показано, что употребление рыбьего жира (богатый источник EPA) снижает концентрацию общего холестерина и триглицеридов за счет ингибирования синтеза липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов в печени. ²⁹ Было показано, что большие дозы рыбьего жира оказывают сильное влияние на снижение уровня триглицеридов у пациентов с гипертриглицеридемией. Производство аполипопротеина B также снижается при потреблении рыбьего жира по сравнению с растительными маслами, не содержащими ω-3 ПНЖК. ²⁹ Предварительная обработка ω-3 ПНЖК также заметно снижает постпрандиальную липемию, которая обычно возникает после употребления жирной пищи, а постпрандиальные липопротеины являются атерогенными.Постпрандиальная липемия также является тромбогенной, поскольку увеличивает уровень активированного фактора VII, прокоагулянта. Употребление оливкового масла приводит к той же степени увеличения фактора VII, что и употребление сливочного масла, тогда как употребление рыбьего жира предотвращает это повышение после приема пищи. ³⁰

В отличие от растительных масел, богатых ω-6 ПНЖК, ω-3 ПНЖК не снижают уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Напротив, было показано, что они приводят к благоприятным изменениям в метаболизме холестерина ЛПВП.Похоже, что ω-3 ПНЖК вызывают увеличение большого богатого холестерином подтипа ЛПВП ₂, в то время как уменьшают более мелкий обогащенный триглицерином подтип ЛПВП ₃ подтипа ³¹ ^{, 32}; HDL ₂ считается наиболее антиатерогенным подтипом HDL.

Были высказаны некоторые опасения по поводу потенциальных атерогенных изменений липидного обмена, вызванных ω-3 ПНЖК. Было показано, что уровни холестерина липопротеинов низкой плотности иногда повышаются при добавлении ω-3 ПНЖК; однако этот эффект не наблюдается постоянно.³¹ Кроме того, некоторые опасения были высказаны по поводу исследований in vitro, которые демонстрируют, что добавление ω-3 ПНЖК может повышать восприимчивость холестерина липопротеинов низкой плотности к окислению. Однако было продемонстрировано, что это окисление можно уменьшить, добавляя антиоксидант витамин Е. ²⁹

Таким образом, ω-3 ПНЖК обладают в основном антиатерогенными свойствами. Большинство этих антиатерогенных эффектов было продемонстрировано с помощью ω-3 ПНЖК морского происхождения.Большинство исследований с ALA оценивали эффективность, с которой она превращается в длинноцепочечные ω-3 PUFA, EPA и DHA. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выявить потенциальные кардиозащитные механизмы ALA.

Рандомизированные контролируемые испытания рыбьего жира с ангиографическими конечными точками дали смешанные результаты. В норвежском исследовании ³³ 610 пациентов, перенесших коронарное шунтирование, были случайным образом распределены либо в группу рыбьего жира (4 г / день), либо в контрольную группу.Первичной конечной точкой была проходимость трансплантата через 1 год, которую оценивали с помощью ангиографии. Частота окклюзии венозного трансплантата составила 27% в группе рыбьего жира и 33% в контрольной группе (отношение шансов 0,77; 95% доверительный интервал 0,60-0,99; P = 0,034). Также было отмечено, что существует обратная зависимость между относительными изменениями уровней ω-3 ПНЖК в сыворотке и окклюзиями венозных трансплантатов. ³³

В другом более недавнем ангиографическом рандомизированном контролируемом исследовании ³⁴ 223 пациента с ангиографически подтвержденной ИБС были рандомизированы для приема капсул с рыбьим жиром или в контрольную группу, получавшую капсулы, содержащие ПНЖК, напоминающие те, которые содержатся в средней европейской диете.Результаты показали, что прием ω-3 ПНЖК оказывает умеренное смягчающее действие на прогрессирование ИБС.

Клинические испытания с участием пациентов, перенесших ангиопластику, как правило, не продемонстрировали пользы от добавления ω-3 ПНЖК. Хотя некоторые испытания являются исключением, более крупные высококачественные испытания не показали положительных результатов. Недавнее исследование ³⁵ с участием 500 пациентов, перенесших плановую коронарную ангиопластику, рандомизировало участников для лечения капсулами ω-3 ПНЖК рыбьего происхождения (5 г / день) или контрольной группы, получавшей капсулы кукурузного масла (5 г / день).Лечение ω-3 ПНЖК или кукурузным маслом было начато за 2 недели до ангиопластики и продолжалось до оценки с помощью ангиографии через 6 месяцев. Рестеноз возник у 40,6% группы ω-3 ПНЖК и 35,4% группы плацебо (отношение шансов 1,25; 95% доверительный интервал 0,87–1,80; P = 0,21). Лечение ω-3 ПНЖК, по-видимому, не предотвращает высокий уровень рестеноза после ангиопластики. ³⁵

Возможно, наиболее провокационными исследованиями роли диетических ω-3 ПНЖК в ИБС являются рандомизированные контролируемые исследования вторичной профилактики с твердыми клиническими конечными точками (смерть от ИБС и нефатальный ИМ).Недавно были завершены испытания с клиническими конечными точками с морскими (EPA) и растительными (ALA) источниками ω-3 ПНЖК (таблица 2).

Одним из первых испытаний с клиническими конечными точками было исследование диеты и повторного инфаркта (DART), ², в котором участвовали 2033 валлийских мужчины, выздоровевшие после инфаркта миокарда. Участникам было поручено получать или не получать советы по каждому из 3-х диетических компонентов: сокращение потребления жиров, увеличение потребления рыбы и увеличение потребления зерновых волокон.Общая смертность была первичной конечной точкой, за участниками наблюдали в течение 2 лет. Рекомендации по потреблению жира или клетчатки не были связаны с каким-либо изменением уровня смертности. Участникам группы рекомендаций по рыбам было рекомендовано есть скумбрию 2 раза в неделю или принимать капсулы с рыбьим жиром, если они не переносят рыбу. У тех, кому посоветовали есть рыбу, 2-летняя смертность от всех причин снизилась на 29% по сравнению с не рыбными группами ( P <0,05). Употребление рыбы 2 раза в неделю привело к снижению абсолютного риска на 3 раза.5%, с числом, необходимым для лечения (NNT), чтобы предотвратить 1 смерть из 28 в течение 2-летнего испытания.

В исследовании Lyon Diet Heart Study, ³ ω-3 ПНЖК-АЛК растительного происхождения были добавлены в маргарин из масла канолы, наряду со средиземноморской диетой. Обоснование для этого исследования было получено из знакового диетического исследования, исследования семи стран, в котором когорта с Крита имела более низкий уровень смертности от ИБС по сравнению с аналогичными когортами в других странах. Критские участники имели в 3 раза более высокие концентрации АЛК в сыворотке по сравнению с аналогичной когортой из Нидерландов.³⁶ Исходя из этого, было проведено исследование Lyon Diet Heart Study для оценки влияния критской средиземноморской диеты с высоким содержанием фруктов и овощей, высоким содержанием мононенасыщенных жирных кислот (оливковое масло) и высоким содержанием ALA на заболеваемость и смертность от ИБС. ставки. Источниками ALA в критской диете считаются листовые овощи, такие как портулак, а также орехи и бобовые. Поскольку оливковое масло было неприемлемым с гастрономической точки зрения для исследуемой популяции во Франции, использовался специальный маргарин, который имел состав жирных кислот, подобный оливковому маслу, но богат мононенасыщенными жирами, но с добавлением ALA.В состав маргарина входило 4,8% АЛК и 48% мононенасыщенных жиров (олеиновая кислота). ³⁶

После первого инфаркта миокарда 605 пациентов были случайным образом распределены на диету в средиземноморском стиле или в контрольную группу, получавшую диету, аналогичную диете Шага I Национальной образовательной программы по холестерину. К 27 месяцам относительное снижение риска по основным первичным конечным точкам сердечно-сосудистой смерти и нефатального ИМ снизилось на 76%. NNT составлял 23. ³⁶ Этот уровень снижения риска произошел без значительных изменений липопротеинов низкой плотности, ЛПВП или общего холестерина.Результаты Lyon выгодно отличаются от результатов других исследований вторичной профилактики с применением гиполипидемических препаратов, таких как Скандинавское исследование выживания симвастатина ³⁷ (NNT = 12) и исследование ³⁸ по холестерину и рецидивам (CARE) с правастатином (NNT = 34). Снижение риска, отмеченное в исследовании Lyon Diet Heart Study, также сохранялось при 46-месячном наблюдении за пациентами из Лиона. Хотя эти результаты впечатляют, одним из ограничений исследования в Лионе является то, что было внесено множество других изменений в диету исследуемой группы, чтобы они напоминали диету в средиземноморском стиле.В дополнение к 3-кратному увеличению потребления ALA с пищей, в группе лечения было значительно более высокое потребление олеиновой кислоты (оливковое масло), более низкое потребление насыщенных жиров и снижение потребления ω-6 ПНЖК (линолевая кислота). Это затрудняет определение того, был ли кардиозащитный эффект связан с маргарином с добавкой ALA или другими особенностями средиземноморской диеты. Хотя это трудно проверить, исследователи предполагают, что большая часть снижения риска была связана с добавлением ALA. ³ ^{, 36}

В другом меньшем испытании по вторичной профилактике, Индийском эксперименте по выживанию после инфаркта, ⁴360 пациентов менее чем через 1 день после инфаркта миокарда были рандомизированы в одну из трех групп: группа, получавшая капсулы с рыбьим жиром (EPA, 1.08 г / день и DHA 0,72 г / день), группа, получавшая масло семян горчицы, 20 г / день (ALA, 2,9 г / день), и контрольная группа (гидроксид алюминия, 100 мг / день). Через 1 год общее количество сердечных событий (общее количество сердечных смертей и нефатальный ИМ) было значительно меньше в группах рыбьего жира и горчичного масла по сравнению с группой плацебо (24,5% и 28,0% соответственно против 34,7%; P <0,01 ). ⁴

Наконец, в недавнем исследовании вторичной профилактики, GISSI-Prevenzione Trial, ⁵ 11 324 пациента после ИМ в Италии находились под наблюдением в течение 3,5 лет.Участники были рандомизированы в 1 из 4 групп: одна получала добавку с рыбьим жиром, 1 г / день, содержащую 850 мг EPA и DHA; группа, получающая добавку витамина Е (300 мг / сут), группа, получающая оба препарата; и контрольная группа не получала ни того, ни другого. Использование витамина E не продемонстрировало какой-либо клинической пользы, тогда как добавление EPA (850 мг / сут) обеспечило значительную пользу. Добавление рыбьего жира снижает сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный ИМ и нефатальный инсульт) на 20% ( P =.008). То, что такая степень снижения риска может происходить у итальянцев, переживших сердечный приступ, придерживающихся типичной средиземноморской диеты, предполагает, что более значительную пользу можно увидеть с ω-3 ПНЖК в диете западного стиля, типичной для которой является повышенное потребление насыщенных жиров и низкое потребление ω-3 ПНЖК.

Текущее потребление в США и рекомендации

В США среднее потребление ω-3 ПНЖК составляет около 1.6 г / день (около 0,7% от рациона с 9240 кДж [2200 ккал]). Основными источниками ω-3 ПНЖК в рационе США являются растительные масла и рыба. ³⁹ Растительные масла (соевые бобы и канола) являются основным источником АЛК, а рыба является основным источником ЭПК и ДГК. Рекомендации по оптимальному рациону питания осложняются тем фактом, что скорость, с которой АЛК удлиняется до ЭПК, определяется потреблением других пищевых жиров, особенно ω-6 ПНЖК (линолевая кислота) и транс жирных кислот. ⁴⁰ Хотя официальных рекомендаций по потреблению ω-3 ПНЖК в Соединенных Штатах не было, группа экспертов-диетологов недавно предложила некоторые рекомендации (Таблица 3).³⁹ Британский фонд питания, а также несколько других международных организаций здравоохранения сделали аналогичные рекомендации. ¹⁷ Исходя из этих рекомендаций, потребление ALA в Соединенных Штатах должно было бы увеличиться с 1,4 г / день до 2,2 г / день (увеличение на 57%), а потребление EPA и DHA должно было бы увеличиться с 0,2 г / день до 0,65. г / сут (увеличение на 400%) в соответствии с ранее упомянутыми рекомендациями.

ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ ω-3 ПНЖК

Одна проблема, с которой сталкиваются врачи и другие поставщики первичной медико-санитарной помощи, — это рекомендовать приемлемые источники ALA, EPA и DHA.Результаты Общенационального исследования потребления пищевых продуктов ⁴¹ показывают, что американцы в настоящее время получают основную часть своих ω-3 ПНЖК из 3 основных пищевых групп: (1) мясо, птица и рыба; (2) растительные масла и заправки для салатов; и (3) зерновые продукты. Некоторые виды жирных холодноводных рыб, такие как палтус, скумбрия, сельдь и лосось, являются хорошими источниками ЭПК и ДГК (таблица 4). ⁴² Растительные источники ω-3 ПНЖК включают некоторые бобовые, такие как соя и бобы пинто, а также орехи и семена, особенно грецкие орехи и льняное семя.Другие растительные источники включают овощи, такие как лук-порей и портулак (таблица 5). ⁴⁰ Портулак — это листовой зеленый овощ, который встречается во всех 50 штатах и уникален тем, что он богат ALA и является одним из немногих растений, которые, как известно, являются источником EPA. ⁴⁰ Портулак хорошо известен в средиземноморской диете, но обычно он не входит в рацион США. Кроме того, различные масла, богатые ALA, могут быть включены в рацион в качестве замены других жиров. Обычные масла, которые, как известно, содержат очень много АЛК, включают рапсовое и соевое масло, а льняное масло имеет самую высокую из известных концентраций АЛК (58%) (Таблица 6).⁴² Эти масла можно заменить другими существующими источниками пищевых жиров, такими как жиры, богатые насыщенными и транс, -ненасыщенными жирными кислотами.

Наконец, ряд морских добавок ω-3 ПНЖК доступен для потребителей, которые не переносят рыбу или не склонны к увеличению потребления рыбы. Добавки, полученные из морских масел, содержат различные количества EPA и DHA. Также теперь доступен вегетарианский источник ДГК, полученный из водорослей. Жир печени трески также рекламируется как хороший источник EPA и DHA; однако следует проявлять осторожность, поскольку это масло содержит высокий уровень витаминов A и D.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ω-3 ПНЖК

Имеющиеся данные рандомизированных клинических испытаний позволяют предположить, что ω-3 ПНЖК должны играть роль во вторичной профилактике ИБС. Первоначально пациентам можно посоветовать увеличить потребление рыбы до 1 или 2 рыбных блюд в неделю. Однако, если это было неприемлемо с гастрономической точки зрения, альтернативой могли бы быть 1-2 капсулы рыбьего жира в день (общее EPA, 750-1000 мг).Как правило, жалобы на неприятное рыбное послевкусие возникают только при приеме более высоких доз рыбьего жира, например, применяемых для лечения тяжелой гипертриглицеридемии. Помимо рыбьего жира, содержание ω-3 ПНЖК (АЛК) на растительной основе в рационе можно увеличить с помощью рапсового, соевого или льняного масла. Другие источники ALA включают овощи, такие как портулака и лук-порей, бобовые, такие как фасоль пинто и соя, и орехи, такие как грецкие орехи и орехи. Консультации диетолога могут быть полезны, чтобы убедиться, что пациенты не потребляют лишние калории в попытке повысить уровень ω-3 ПНЖК.

Что касается первичной профилактики, необходимы дополнительные доказательства, прежде чем рекомендовать обширные изменения в диете с акцентом на повышение уровня ω-3 ПНЖК. На данный момент кажется разумным рекомендовать пациентам есть рыбу не реже двух раз в неделю или рассмотреть возможность использования обогащенных АЛК масел или маргарина (льняного семени и канолы) в качестве заменителей существующих кулинарных масел и заправок для салатов. Эти изменения согласуются с действующей диетой ⁴³ ступени I Национальной образовательной программы по холестерину и пересмотренными в октябре 2000 года диетическими рекомендациями Американской кардиологической ассоциации.⁴⁴ Прежде чем рекомендовать большие изменения в рационе питания или потреблении добавок ω-3 ПНЖК, необходимы испытания первичной профилактики. Однако если небольшие изменения в потреблении ω-3 ПНЖК приведут к значительному сокращению случаев ИБС, как это видно при вторичной профилактике, то влияние на общественное здоровье может быть значительным.

Существующие данные эпидемиологических исследований, исследований на животных и вмешательств на людях подтверждают роль ω-3 ПНЖК в профилактике ИБС.Несколько рандомизированных контрольных испытаний с ω-3 ПНЖК продемонстрировали снижение относительного риска ИБС, аналогичное знаковым испытаниям по гиперлипидемии с ингибиторами гидроксиметилглутарилкофермента А-редуктазы. Роль ω-3 ПНЖК во вторичной профилактике ИБС четко подтверждается недавними рандомизированными клиническими испытаниями, включая исследование GISSI-Prevenzione и исследование Lyon Diet Heart Study. Однако их роль в первичной профилактике необходимо будет дождаться будущих клинических испытаний. Определение будущей роли ω-3 ПНЖК в рационе США будет иметь серьезные последствия для общественного здравоохранения, поскольку текущее потребление в США значительно ниже рекомендуемых уровней.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что «количество» и «качество» потребления жиров с пищей определяют риск ИБС.

Принята к публикации 12 февраля 2001 г.

Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Charles R. Harper, MD, Emory University, Thomas Glenn Building, 69 Butler St SE, Atlanta, GA 30303

Ланцет.

Обращение.

Кардиоваск Лекарства Ther.

Ланцет.

Acta Med Scand.

N Engl J Med.

JAMA.

Proc Soc Exp Biol Med.

Am J Clin Nutr.

N Engl J Med.

Acta Med Scand.

N Engl J Med.

Eur J Clin Nutr.

Dan Med Bull.

Int J Vitam Nutr Res.

Am J Clin Nutr.

Липиды.

World Rev Nutr Diet.

Am J Clin Nutr.

Кровь.

J Am Coll Cardiol.

Am J Clin Nutr.

Наука.

Am J Clin Nutr.

J Lipid Res.

Am J Clin Nutr.

Am J Cardiol.

Ann Intern Med.

Обращение.

Ланцет.

N Engl J Med.

Am J Clin Nutr.

Симопулос AP Возвращение омега-3 жирных кислот в продукты питания: продукты питания для животных на суше и их влияние на здоровье. Базель, Швейцария S Karger AG1998;

Nutr Res.

Simopoulos APRobinson J Диета Омега. Нью-Йорк, Нью-Йорк, HarperCollins Publications Inc, 1998;

Обращение.

-1445Google ScholarCrossref 44.Krauss RMEckel RHHoward B и другие. Рекомендации AHA по питанию: редакция 2000 г .: заявление Комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации для медицинских работников. Обращение. 2000; 1022284-2299Google ScholarCrossref

Практический подход к увеличению потребления n-3 полиненасыщенных жирных кислот: использование новых продуктов, обогащенных n-3 жирами

Выбор субъектов

В целом, 16 здоровых субъектов мужского пола были набраны с помощью рекламы для добровольцев для участия в исследованиях диетических вмешательств .Подробности исследования были объяснены и написаны, информированное согласие было получено от всех участников. Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Королевской больницы Аделаиды.

Диеты

Субъектам был предоставлен ряд продуктов, предназначенных для увеличения потребления n-3 ПНЖК и уменьшения потребления n-6 ПНЖК. Это было достигнуто путем предоставления ряда продуктов (а), богатых АЛК, (б) богатых ЭПК и ДГК, и (в) продуктов на основе оливкового масла с высоким содержанием мононенасыщенных жирных кислот для замены линолевой кислоты (ЛК) в базовом рационе. .Предоставляемые продукты с высоким содержанием ALA включали масло канолы (Meadow Lea Foods Pty Ltd, Сидней, Австралия) и продукты на основе льняного семени (стабилизированный шрот из льняного семени и энергетический напиток Alena Energy Drink, оба поставляемые ENRECO, Manitowoc, WI, США). Продукты с высоким содержанием EPA и DHA включали свежую рыбу (кефаль и глубоководный лещ), рыбные консервы (горбуша и сардины; Safcol Holdings, Аделаида, Австралия) и ряд продуктов, обогащенных рыбьим жиром (Ropufa-30; Roche Витамины, Сидней, Австралия), включая колбасы, мясо на обед (Conroys Smallgoods, Аделаида, Австралия), молоко длительного хранения (Pauls Ltd, Брисбен, Австралия), маргариновый спред на основе оливкового масла (Meadow Lea Foods Pty Ltd, Сидней, Австралия. ) и французский луковый соус.Субъектам также предоставляли заправку для салатов на основе оливкового масла и майонез (Meadow Lea Foods Pty Ltd, Сидней, Австралия) и смесь для маффинов (White Wings Foods, Сидней, Австралия), из которой не добавляли жир, чтобы можно было добавить масло канолы во время приготовления. Состав жирных кислот продуктов, обогащенных n-3, предоставленных участникам, подробно описан в Таблице 1. Рыбий жир был обогащен до 1000 p.pm. dl- α -токоферол.

Таблица 1 Выбранное содержание жирных кислот в предоставленных пищевых продуктах

Субъектам не предлагалось потреблять определенное количество каждого продукта питания, а было дано указание включить эти продукты в свой обычный рацион в желаемых количествах, и были даны советы по использованию нового продовольственные товары.Еда была предоставлена в количестве, достаточном для всей семьи, чтобы участникам не требовалось отдельное приготовление еды.

Для максимального включения n-3 ПНЖК были даны диетические рекомендации по сокращению потребления продуктов с высоким содержанием LA, например орехов, кулинарных масел и коммерческих пищевых продуктов с высоким содержанием растительных масел с высоким содержанием LA.

Субъекты были проинструктированы заполнять записи взвешенных продуктов питания в течение 3 дней в неделю (2 дня в течение недели и 1 день в выходные) за 2 недели до периода диетического вмешательства, чтобы предоставить данные об исходном потреблении жирных кислот и для 4-недельный период диетического вмешательства.Дневники питания были проанализированы с помощью программного пакета Diet-1 (версия 4.20, Xyris Software, Брисбен, Австралия), который основан на Таблице данных о питательных веществах Австралии NUTTAB95 (Австралийская государственная издательская служба, Канберра, Австралия), модифицированной для включения жирных кислот. австралийские продукты и ингредиенты, а также новые продукты, обогащенные рыбьим жиром. Участникам были предоставлены кухонные цифровые весы (с шагом 2 г).

Аналитические методы

Образцы периферической крови натощак брали на -2, 0, 2 и 4 недели, разделяли на плазму, фракции мононуклеарных клеток и тромбоцитов, жирные кислоты экстрагировали и анализировали, как описано ранее (Mantzioris et al, 2000) .Вкратце, 20 мл периферической крови добавляли к 4 мл 4,5% EDTA в воде и 4 мл 6% декстрана в нормальном физиологическом растворе (pH 7,0) и инкубировали на водяной бане при 37 ° C в течение 30 минут, чтобы позволить эритроциты осаждаются под действием силы тяжести. Оставшуюся плазму, богатую лейкоцитами и тромбоцитами, загружали в градиент Ficoll-Paque (Lymphoprep, Nycomed Pharma, Oslo, плотность 1,077 кг / л) и центрифугировали при 110 × g в течение 10 мин при 25 ° C. Полученный верхний слой, содержащий обогащенную тромбоцитами плазму, удаляли в отдельную пробирку и центрифугировали при 200 × g в течение 25 мин.Фракцию плазмы удаляли из осадка тромбоцитов и хранили при -20 ° C. Осадок тромбоцитов ресуспендировали в 4 мл 0,2% физиологического раствора в течение 30 с для лизирования любых оставшихся эритроцитов с последующим добавлением 4 мл 1,6% физиологического раствора и центрифугировали при 320 × g в течение 10 минут и ресуспендировали в 1,5 мл физиологического раствора. . Оставшийся градиент плотности, содержащий мононуклеарные и полиморфноядерные клетки, центрифугировали при 200 × g в течение 25 минут. Слой мононуклеарных клеток удаляли с границы раздела градиента, промывали один раз PBS, центрифугировали при 320 × g в течение 10 мин и ресуспендировали в 1.5 мл физиологического раствора. Остаток градиента плотности, содержащий нейтрофилы, отбрасывали.

Общие липиды экстрагировали на вортексе, перемешивая клеточную фракцию с 2 мл метанола, затем с 4 мл хлороформа и центрифугированием при 320 × g в течение 10 мин. Слой хлороформа удаляли и упаривали досуха в центробежном концентраторе Speed Vac (Savant Instruments Inc, Фармингдейл, Нью-Йорк, США). Затем образцы ресуспендировали в 2 мл смеси хлороформ / метанол (9: 1 об. / Об.) И хранили при -20 ° C.

Фракции фосфолипидов были отделены от общих липидных экстрактов с помощью тонкослойной хроматографии на активированном диоксиде кремния, проявленной в петролейном спирте / ацетоне (3: 1 об. / Об.), И переэтерифицированы метанолизом (1% H ₂ SO ₄ в метаноле при 70 ° C в течение 3 ч). Полученные метиловые эфиры жирных кислот разделяли и количественно определяли с помощью ГЖХ (Hewlett-Packard 5890, Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния, США) с идентификацией на основе времени удерживания аутентичных стандартов (NuCheck Prep, Elysian, MN, США).

Ученые рассказали, кому противопоказан прием омега-3

Доппельгерц® актив Омега – 3

Ненасыщенные жирные кислоты семейства Омега-3 (эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, Витамин Е (токоферол)

Сдать анализ на жирные кислоты (омега-3, -6, -9)

Краткое описание исследования «Жирные кислоты: омега-3, -6, -9, плазма»

С какой целью определяют уровень жирных кислот: омега-3, -6, -9 в плазме крови

Специфика теста «Жирные кислоты, профиль: омега-3, -6, -9, плазма»

Литература

Основная литература:

Добавление в рацион омега-3 жирных кислот во время беременности

Значение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для детей | Николаева С.В., Усенко Д.В., Шушакова Е.К., Савватеева О.А., Горелов А.В.

Омега-жиры

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты для лечения и профилактики колоректального рака

Значение этого исследования

Что уже известно об этом предмете?

Какие новые выводы?

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

Введение

Полиненасыщенные жирные кислоты

Механизмы противоопухолевой активности ω-3 ПНЖК

Модуляция активности ЦОГ

Изменение динамики мембраны и функции рецепторов клеточной поверхности

Повышенный окислительный стресс

Новые противовоспалительные липидные медиаторы

ω-3 ПНЖК для профилактики CRC

Эпидемиологические наблюдения

Исследования на животных

ω-3 ПНЖК в лечении CRC

Исследования in vitro

Исследования на животных

Модели метастазов CRC

Фармакология, безопасность и переносимость ω-3 ПНЖК у людей

Биодоступность препаратов ω-3 ПНЖК

Продолжительность приема ω-3 ПНЖК

Побочные эффекты

Риск кровотечения

Загрязнения окружающей среды

Трансляционные исследования колоректальных биомаркеров человека и содержания ω-3 ПНЖК

Исследования биомаркеров слизистой оболочки

Исследования по профилактике полипов

Клинические испытания ω-3 ПНЖК у пациентов с CRC

Лечение одним агентом

Адъювантная терапия с традиционной химиолучевой терапией

ω-3 ПНЖК в качестве лечебного питания

Есть ли разница в эффективности против CRC между EPA и DHA?

Заключение

Важность жирных кислот омега-3 и омега-6

Понимание структуры омега-3 и омега-6

Омега-3 и омега-6 в организме

Соотношение омега-3 / омега-6

Всасывание

Дополнительная информация

Список литературы

Исследовательская лаборатория побережья Мексиканского залива

Насыщенные пищевые жиры и масла

Мононенасыщенные пищевые жиры и масла

Полиненасыщенные диетические масла

Транс-жиры

Омега-3 жирные кислоты и здоровье сердца

Что такое жирные кислоты Омега-3?

Как жирные кислоты омега-3 полезны для моего сердца?

Следует ли мне принимать добавку омега-3?

Жиры жизни: роль жирных кислот омега-3 в профилактике ишемической болезни сердца | Кардиология | JAMA Internal Medicine

Практический подход к увеличению потребления n-3 полиненасыщенных жирных кислот: использование новых продуктов, обогащенных n-3 жирами

Выбор субъектов

Диеты

Аналитические методы

Добавить комментарий Отменить ответ

Нутрилон без пальмового масла: особенности состава и влияние на здоровье ребенка

Выкройка конверта для новорожденного: пошаговая инструкция по созданию уютного кокона

Средства от запора у новорожденных: топ-5 натуральных способов облегчить состояние малыша

Как выбрать автокресло для новорожденного: советы и рекомендации

Мазь от аллергии на коже у детей: эффективные средства и рекомендации по применению