Роль глутамина в защите плотных соединений кишечного эпителия

J Epithel Biol Pharmacol.Авторская рукопись; Доступно в PMC 2015 23 марта. Рао, доктор философии, AGAF, профессор кафедры физиологии Университета Теннесси, 894 Union Avenue, Memphis, TN 38163, тел.: (901) 448-3235, факс: (901) 448-7126, ude.cshtu@ 2oarr См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Введение

Помимо своей важной роли в пищеварении, всасывании и секреции, эпителий желудочно-кишечного тракта служит барьером для диффузии токсинов, аллергенов и патогенов из содержимого просвета в интерстициальную ткань. Известно, что нарушение барьера и диффузия вредных веществ вызывают воспаление слизистой оболочки и повреждение тканей. Фактически, нарушение барьерной функции кишечника играет решающую роль в патогенезе многочисленных желудочно-кишечных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК), глютеновая болезнь и инфекционный энтероколит.Специализированные соединительные комплексы, называемые плотными соединениями, обеспечивают барьерную функцию кишечного эпителия. Потеря целостности плотных контактов и повышенная проницаемость кишечника для макромолекул связаны с патогенезом ВЗК, СРК и глютеновой болезни. Защитные факторы слизистой оболочки, такие как факторы роста и питательные вещества, сохраняют целостность кишечного барьера и полезны при лечении различных желудочно-кишечных заболеваний. L-глютамин, наиболее распространенная аминокислота в крови, играет жизненно важную роль в поддержании целостности слизистой оболочки.Глутамин, который традиционно называют заменимой аминокислотой, в настоящее время считается «условно незаменимой» аминокислотой. Его потребление в слизистой оболочке тонкой кишки превышает скорость продукции при катаболическом стрессе, таком как травма, сепсис и послеоперационный период [1, 2]. В слизистой оболочке тонкой кишки глютамин является уникальным питательным веществом, обеспечивающим топливо для метаболизма, регулирующего пролиферацию клеток, восстановление и поддержание барьерных функций кишечника [3]. Основное внимание в этой статье уделяется роли L-глютамина в сохранении барьерной функции кишечника, целостности эпителиальных плотных контактов и барьерной функции кишечника.

L-глутамин, наиболее распространенная аминокислота в биологических жидкостях

L-глутамин представляет собой амид глутаминовой кислоты с амином в качестве функциональной группы. Это наиболее распространенная аминокислота как во внутриклеточных, так и во внеклеточных компартментах, вырабатываемая под действием глутаминсинтазы, поскольку она необходима для ряда клеточных функций. Внутриклеточная концентрация L-глютамина колеблется от 2 мМ до 20 мМ [2], тогда как его концентрация во внеклеточной жидкости и плазме составляет около 0. 7 мМ (4, 5). Концентрация L-глютамина в плазме значительно снижается в условиях посторонних физических нагрузок (2, 6, 7), а также при тяжелых шоках и травмах (8, 9). Хотя в организме вырабатывается достаточное количество глютамина для поддержания нормальных физиологических функций в клетке, истощение запасов глютамина в условиях физических упражнений и стресса заставляет организм зависеть от экзогенного глютамина для пополнения пула глютамина в организме для удовлетворения потребности. Следовательно, L-глютамин является условно незаменимой аминокислотой (1).

L-глютамин выполняет несколько физиологических функций

Глютамин играет несколько ролей в поддержании физиологического гомеостаза различных органов и типов клеток. Он наиболее известен своей способностью служить источником топлива для таких клеток, как энтероциты, клетки почечного эпителия, гепатоциты, нейроны, иммунные клетки, β-клетки поджелудочной железы (3). Метаболизм глютамина играет несколько ролей в балансе азота, регуляции метаболизма глюкозы и кислотно-щелочного гомеостаза. В количественном отношении он является наиболее важным донором аммиака в почках и печени и играет роль в поддержании кислотно-щелочного баланса жидкостей организма.Алкалоз с повышенным уровнем аммиака связан с повышенной продукцией глутамина, тогда как при ацидозе глутамин расщепляется до глутамата и аммиака, что приводит к повышению рН плазмы (10–12). Он является основным переносчиком азота от мест синтеза (скелетные мышцы, печень и легкие) к местам утилизации (почки, кишечник, нейроны и иммунные клетки) и служит в качестве нетоксичного аммиачного челнока в организме (13, 14). .

Глутамин используется с высокой скоростью в быстро делящихся иммунных клетках и способствует многим функциональным действиям иммунных клеток, таким как пролиферация Т-клеток, дифференцировка В-клеток, фагоцитоз, презентация антигена, продукция цитокинов и продукция супероксида нейтрофилов (15, 16) .Мышечная ткань является основным местом синтеза глютамина, где он образует анаболический предшественник для роста мышц. Глютамин необходим для роста, выживания и физиологического здоровья активно делящихся клеток, таких как энтероциты, фибробласты и лимфоциты (17). Он также является важным осмолитом для контроля объема клеток, и показано, что он увеличивает объем клеток гепатоцитов, вызывая анаболический процесс (6, 18, 19).

L-глютамин является предшественником для синтеза нескольких пептидов, аминосахаров, пуринов, пиримидинов, нуклеиновых кислот и других азотистых соединений в клетках.Синтез глутатиона, основного эндогенного антиоксиданта в клетках млекопитающих, требует глутамина в качестве предшественника. Глутатион защищает большинство клеток от окислительного повреждения. Несколько продуктов метаболизма, полученных из глютамина, также включают нейротрансмиттер, пролин и гексозамины (20). Глютамин/глутамат является субстратом, участвующим в уреагенезе в печени и глюконеогенезе в печени и почках.

Патофизиология дефицита глютамина

Глютамин является заменимой аминокислотой в нормальных физиологических условиях, так как он вырабатывается в организме в адекватных количествах. Однако в условиях тяжелых инфекций, физических травм, радиационного поражения и обширных ожогов физиологический уровень глютамина недостаточен, и поэтому необходимо дополнять его пищевым глютамином. Нормальный диапазон уровня глютамина в плазме составляет 500–750 мкмоль/л. Продолжительные изнурительные упражнения приводят к снижению уровня глютамина в плазме почти на 25%. Уровень глутамина в плазме падает также натощак и у больных с нелеченым сахарным диабетом. Во всех этих случаях катаболический стресс возникает в результате повышения уровня кортизола и глюкагона в плазме за счет увеличения физиологической потребности в глутамине для глюконеогенеза.Тяжелые физические нагрузки приводят к снижению уровня глютамина в плазме крови ниже 500 мкмоль/л. Для восстановления такого дефицита требуется длительный период, что является обусловливающим фактором развития синдрома перетренированности у спортсменов (2, 7). Определенные патологические состояния, ведущие к катаболическому стрессу, когда внутриклеточный уровень глютамина может упасть ниже 50%, а концентрация в плазме ниже 30%, потребность организма в глютамине превышает возможности организма для синтеза глютамина de novo (21) и, следовательно, зависит от пищевого глютамина. дополнение.Сепсис и другие тяжелые заболевания, приводящие к полиорганной дисфункции, возникают в результате образования оксида азота и пероксинитрита, что приводит к окислительному повреждению в среде с дефицитом глутамина. Аналогичный тип местного повреждения тканей наблюдается при ишемии и реперфузии (22, 23). Таким образом, истощение тканевого глутамина можно рассматривать как нарушение системы защиты организма, что является вероятным механизмом патогенеза различных клинических состояний.

Глютамин необходим также для роста и жизнеспособности клеточных линий в культуре, и требует, чтобы его присутствие в среде было в 10–100 раз больше, чем других аминокислот.Присутствие глутамина в среде нельзя заменить глутаминовой кислотой или глюкозой (2, 24). Дефицит глютамина приводит к гибели клеток во многих клеточных линиях человека. Энтеральное введение глютамина стимулирует синтез белков слизистой оболочки кишечника и защищает энтероциты от апоптоза. Исследования на животных и клинические исследования показали, что лишение глютамина приводит к атрофии ворсинок, изъязвлению слизистой оболочки и некрозу клеток в тонком кишечнике (25). Существует повышенная восприимчивость к инфекциям из-за снижения концентрации глютамина в плазме, что нарушает функционирование иммунных клеток (26).

Защита слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с помощью глютамина

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта выстлана многофункциональными быстро пролиферирующими эпителиальными клетками. Они образуют первичный интерфейс между содержимым просвета и интерстициальной тканью. Эти клетки зависят как от люминальных, так и от системных источников своего питания, и на них влияет внутри- и внелюминальное потребление питательных веществ. В течение нормальной жизни через желудочно-кишечный тракт проходит 60 тонн пищи, что создает постоянную угрозу целостности желудочно-кишечного тракта и всего организма.Следовательно, этот орган часто подвергается воспалительным заболеваниям и раку (27). В нормальных физиологических условиях протеазы, пищевые компоненты, лекарства, микробы и другие факторы обычно вызывают незначительное повреждение слизистой оболочки. Целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта быстро восстанавливается и поддерживается за счет пролиферации, миграции, реституции и дифференцировки клеток. Множество факторов роста и регуляторных пептидов играют защитные и лечебные функции, чтобы справиться с этой задачей. Кроме того, секрет слюны, секрет слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и факторы внутрипросветной микрофлоры совместно сохраняют нормальный гомеостаз (28, 29).Энтеральное питание, по-видимому, является первичным стимулом для регуляции пролиферативной реакции в кишечном тракте, которая осуществляется главным образом L-глютамином. Слизистая оболочка кишечника является основным местом метаболизма глютамина. Это важный аноплеротический субстрат в клетках слизистой оболочки и формирует важный источник энергии, на долю которого приходится около 35% общего количества углекислого газа, продуцируемого из различных субстратов в слизистой оболочке кишечника. Глютамин также опосредует несколько других защитных воздействий на желудочно-кишечный тракт и является важным диетическим компонентом для поддержания целостности слизистой оболочки кишечника (30–32).

Желудочно-кишечный тракт играет центральную роль в катаболической реакции после травмы и инфекции. Длительный стресс и травма приводят к падению пула глютамина в организме, вызывая атрофию слизистой оболочки. Пероральный прием глютамина поддерживает рост слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и предотвращает атрофию слизистой оболочки и ворсинок у пациентов, получающих полное парентеральное питание (ППП) (33, 34). У животных, получавших глутамин во время ТПП, также наблюдалось дозозависимое увеличение массы слизистой оболочки. Глютамин облегчает энтеральное всасывание питательных веществ и электролитов у животных с экспериментальной диареей (35).Он также уменьшает тяжесть диареи за счет увеличения потребления воды и соли. Он защищает эпителий кишечника от гибели клеток, вызванной аммиаком (36–39).

Глутамин предотвращает радиационное поражение желудочно-кишечного тракта, что важно в условиях лучевой терапии у онкологических больных. Лучевая и химиотерапия вызывают повреждение кишечника и снижение количества лимфоцитов слизистой оболочки (40, 41). Применение богатой глютамином диеты защищает слизистую оболочку кишечника от повреждений и изъязвлений, вызванных радиацией.Прием L-глютамина повышает уровень глутатиона слизистой оболочки и плазмы (GSH). Энтеральный глютамин также стимулирует синтез белка слизистой оболочки при сепсисе, ослабляет убиквитин-зависимый протеолиз и улучшает белковый баланс кишечника. Механизм защиты слизистой оболочки кишечника от голодания, стресса, травмы, радиации и других патологических состояний, вызванный пероральным приемом глютамина, включает увеличение скорости синтеза белка и снижение протеолиза (42, 43).

Глутамин является основным источником энергии для пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток кишечника (44).Добавление глютамина в пищу оказалось полезным для поддержания нормальной морфологии ворсинок кишечника и среднего ежедневного прироста массы тела у поросят-отъемышей (45). Недостаток глутамина ослаблял рост двух типов кишечных эпителиальных клеток, IEC-6 и Caco-2 в культуре in vitro , что было обращено вспять добавлением нуклеозидов, что указывает на роль азотистого пула амида глутамина в синтезе нуклеотидов и глюкозамин в слизистой оболочке кишечника (46). Глутамин необходим для пролиферации энтероцитов, поглощения жидкости и электролитов и митогенного ответа на факторы роста.Он необходим для максимальной стимуляции пролиферации эпителиальных клеток кишечника с помощью EGF (47, 48). EGF активирует транспортную активность глутамина через кишечную эпителиальную мембрану через протеинкиназу C (PKC) и MAP-киназу (MAPK)-опосредованную клеточную сигнализацию (49). Из-за его многочисленных функций в желудочно-кишечном тракте потребность глютамина в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта составляет более 15 г / день, который поступает в основном из системного кровообращения, поскольку в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта очень низкая активность глутаминсинтазы.Следовательно, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта получает глютамин, образующийся в других тканях, а также из пищи для его метаболизма (50). Имеющиеся данные, подтверждающие положительный эффект в поддержании гомеостаза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, обобщены в .

Таблица 1

Благотворное влияние L-глютамина.

Патофизиологические и Экспериментальные условия	Учебные условия	Защитная роль L-Glutamine Дополнение	Ссылка
Всего парентерального питания	грызун (крыса)	предотвращает розницу разрастание слизистой оболочки.	Плателл и др. (33)
Полное парентеральное питание	Грызуны (крысы)	Улучшает барьерную функцию и морфологию кишечника.	Ли и др. (56)
Хирургический стресс	Человек	Уменьшает атрофию слизистой оболочки и улучшает барьерную функцию кишечника.	Уилмор и др. (34)
Химиотерапия вызвала изъязвление слизистой оболочки кишечника у онкологических больных.	База данных исследований на людях и животных	Уменьшает мукозит и предотвращает диарею, вызванную химиотерапией.	Саварезе и др. (40)
Абдоминальная радиационная токсичность	Человек	Уменьшает окислительный стресс и увеличивает количество лимфоцитов слизистой оболочки.	Йошида и др. (41)
Пациенты в критическом состоянии и синдром полиорганной недостаточности	База данных исследований на людях	Поддерживает физиологию кишечного барьера и снижает частоту инфекций.	Де-Суза и др. (57)
Тяжелая травма и ожоговый сепсис, синдром повышенной кишечной проницаемости	Человек	Улучшение барьерной функции слизистой оболочки кишечника.	Пэн и др. (51)
Диарейные заболевания у детей.	Человек	Уменьшает проницаемость кишечника, эндотоксемию и воспалительные реакции.	Лима и др. (54)
Послеоперационные системные воспалительные реакции	Человек	Улучшает барьерную функцию кишечника и уменьшает воспалительные реакции.	Куан и др. (58)
Язвенный колит	Морские свинки	Уменьшает окислительное повреждение.	Фуджита и др. (55)
Индуцированная реперфузией кишечная негерметичность кишечника	Человек Грызуны (крысы)	Восстановление барьерной функции тонкой кишки за счет повышения уровня GSH в кишечнике.	Гарвард и др. (70) и Kozar et al. (71)
Побочные эффекты, вызванные НПВП	Человек	Уменьшает изменения проницаемости кишечника.	Хонд и др. (73)
Экспериментальная непроходимость желчевыводящих путей	Грызуны (крысы)	Модулирует проницаемость кишечника и снижает транслокацию бактерий.	Уайт и др. (74)
Дегидратационная терапия при диарее	Клинические испытания на людях	Уменьшает диарею за счет сохранения кишечного барьера.	Guerrant et al. (53)
Культура эпителиальных клеток кишечника	Клетки IEC-6 и Caco-2	Усиливает пролиферацию и дифференцировку.	Он и др. (46)
Вызванное ацетальдегидом нарушение плотных и адгезивных контактов в клетках Caco-2.	Монослой клеток Caco-2	Защищает барьерную функцию клеточного монослоя, ослабляя перераспределение белков плотных и адгезивных контактов.	Сет и др. (77)
Индуцированное ацетальдегидом нарушение эпителиальных плотных контактов и спаек в слизистой оболочке толстой кишки человека	Человек	Сохранение целостности эпителиальных плотных контактов и спаек.	Басурой и др. (78)

Проницаемость кишечника и глутамин

Эпителий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта обеспечивает структурный и иммунологический барьер против широкого спектра вредных и иммуногенных веществ, присутствующих в просвете кишечника. Нарушение целостности слизистой оболочки кишечника и нарушение барьерной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, состояние, обычно называемое «синдромом повышенной кишечной проницаемости», связано с голоданием, травмами, инфекцией, иммуносупрессией, химиотерапией и отсутствием энтерального питания, облучением и другими видами стресса. Нарушение целостности слизистой оболочки кишечника и дисфункция барьера приводят к повышению проницаемости для аллергенов, токсинов и патогенов, что приводит к иммунологической реакции на стресс и воспалению (28, 34).Тяжелая травма и ожог повышают проницаемость кишечника для бактерий и эндотоксинов, что приводит к сепсису и полиорганной недостаточности (51). Быстрое восстановление барьерной функции эпителия кишечника после травмы в физиологических условиях имеет важное значение, поскольку инфекция является основной причиной заболеваемости.

Большое количество данных указывает на то, что глютамин сохраняет барьерную функцию кишечника и предотвращает проницаемость для токсинов и патогенов при различных повреждениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Глютамин считается наиболее важным питательным веществом для лечения «синдрома повышенной кишечной проницаемости», поскольку он является предпочтительным топливом для энтероцитов и колоноцитов (52). Низкий уровень концентрации глютамина в сыворотке крови коррелировал с нарушением кишечного барьера, воспалением и диарейными заболеваниями у детей (53, 54). Добавка глютамина вызывает значительное улучшение функции кишечного барьера у пациентов с сильным стрессом и у пациентов с ППП. Обогащенные глютамином парентеральные и энтеральные диеты значительно улучшают морфологию и функцию кишечника (32, 55, 56).Факторы, вызывающие повышение проницаемости слизистой оболочки кишечника при травмах и заболеваниях, включают окислительный стресс, провоспалительные цитокины, гипоксию и снижение внутрислизистого рН. Клинические исследования и исследования на животных показали, что введение глютамина до или сразу после операции снижает интенсивность повышения проницаемости кишечника и системного воспалительного ответа (57). Индуцированное глутамином восстановление барьерной функции кишечника за счет снижения бактериальной транслокации было продемонстрировано на лабораторных животных (58).Он стабилизирует кишечную проницаемость и уменьшает инфекцию поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите (59).

Несколько исследований на животных показали, что экспериментально вызванную гиперпроницаемость можно уменьшить путем добавления глутамина или пептида глутамина, что приводит к улучшению барьерной функции кишечника, а также иммунной функции в кишечнике (56). Дисфункция кишечного барьера и эндотоксемия связаны с патогенезом воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит и болезнь Крона.Добавление глютамина значительно снижало клинические и эндоскопические показатели у пациентов с язвенным колитом (60). Таким образом, как экспериментальные исследования, так и клинические наблюдения показывают, что глютамин играет решающую роль в поддержании и восстановлении барьерной функции кишечника.

Регуляция плотных контактов эпителия с помощью глутамина

Плотные контакты эпителия составляют основной компонент барьерной функции кишечника, который действует как физический и функциональный барьер против парацеллюлярного проникновения макромолекул из просвета (61).Следовательно, нарушение плотных контактов является начальным событием, связанным с патогенезом многих желудочно-кишечных заболеваний. Плотное соединение организовано четырьмя типами трансмембранных белков, окклюдином, клаудином, трицеллулином и соединительными молекулами адгезии, которые взаимодействуют с каркасными белками, такими как ZO-1, ZO-2 и ZO-3 (62, 63). ZO-1 прикрепляет трансмембранные белки плотных контактов к актиновому цитоскелету и взаимодействует с др. белками плотных контактов. Белки плотных контактов взаимодействуют с многочисленными сигнальными белками, которые регулируют сборку и поддержание плотных контактов, указывая на потенциальную роль внутриклеточных сигнальных путей в регуляции эпителиальных плотных контактов и барьерной функции (64).

Стресс, пищевая аллергия, алкоголь, антибиотики, недоедание — вот некоторые из факторов, которые приводят к синдрому повышенной кишечной проницаемости. Дырявая кишка или повышенная проницаемость кишечного эпителия вовлечены в патогенез нескольких желудочно-кишечных заболеваний, таких как пищевая аллергия, ВЗК и СРК (65, 66). Глютамин, вероятно, является потенциальной стратегией вмешательства при этих заболеваниях, поскольку он снижает проницаемость кишечника от различных стрессоров и помогает поддерживать нормальную барьерную функцию кишечника (41, 59, 67).Лишение крысят пищевого глютамина путем ингибирования глутаминсинтазы приводило к увеличению бактериальной транслокации (68). Воспаление при синдроме хронической усталости является результатом повышенной проницаемости кишечника и транслокации бактерий. Глютамин в сочетании с N-ацетилцистеином и цинком частично восстанавливает целостность плотных соединений и ослабляет кишечное воспаление (69). Ишемия-реперфузия увеличивает проницаемость кишечника за счет нарушения плотных контактов эпителия. Энтеральный глютамин восстанавливал барьерную функцию тонкой кишки после ишемии/реперфузии у крыс, повышая уровень кишечного GSH (70–72).Было обнаружено, что добавки глютамина полезны для снижения проницаемости кишечника, вызванной нестероидными противовоспалительными препаратами (73). Проницаемость кишечника и бактериальная транслокация в модели экспериментальной билиарной непроходимости у животных снижались при введении глутамина (74).

ППП связано с повышенной проницаемостью тощей кишки, а добавление глютамина предотвращает этот эффект и уменьшает вызванную ППП атрофию тощей кишки. Добавление глютамина имеет решающее значение, поскольку оно связано с энергоснабжением пролиферирующих и дифференцирующихся энтероцитов (75).Введение глутамина пациентам с ожоговой травмой приводило к повышению концентрации глутамина в плазме с 0,44 мМ до 0,61 мМ, значительно снижало проницаемость кишечника для лактулозы/маннитола и ускоряло заживление ран (51). Введение глютамина улучшает прогноз у пациентов в критическом состоянии за счет поддержания кишечного барьера и снижения частоты инфекций (57).

Важность глютамина для сохранения барьерной функции кишечного эпителия дополнительно подтверждается несколькими исследованиями in vitro с использованием моделей клеточных культур эпителия кишечника.Лишение глутамина или ингибирование глутаминсинтазы в клетках Caco-2 в культуре значительно снижало трансэпителиальное электрическое сопротивление (TER) и повышало парацеллюлярную проницаемость клеточного монослоя (52) и усиливало бактериальную транслокацию (66). Депривация глютамина снижала экспрессию белков плотных контактов, клаудина-1 и окклюдина, и индуцировала перераспределение этих белков из межклеточных контактов (76). Наши исследования показали, что ацетальдегид, канцерогенный метаболит этанола, разрушает плотные контакты кишечного эпителия.L-глютамин предотвращает индуцированное ацетальдегидом увеличение проницаемости для эндотоксина, предотвращая нарушение плотных и адгезионных контактов в монослое клеток Caco-2 (77). Ингибитор глутаминазы, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, не влиял на опосредованную глутамином защиту барьерной функции, что указывает на то, что этот защитный эффект глутамина не требует метаболизма глутамина и что в этом участвует интактный глутамин. защитная функция. Глутамин ослаблял индуцированное ацетальдегидом перераспределение окклюдина, ZO-1, E-кадгерина и β-катенина из межклеточных соединений.Точно так же предварительная обработка L-глютамином значительно ослабляла индуцированное ацетальдегидом перераспределение окклюдина, ZO-1, E-кадгерина и β-катенина из межклеточных соединений в слизистой оболочке толстой кишки человека (78).

Роль EGFR в механизме глютамино-опосредованной регуляции плотных контактов

Молекулярные механизмы, регулирующие действие глютамина на барьерную функцию кишечника, плохо изучены. Отсутствие влияния ингибитора глутаминазы на опосредованную глутамином защиту барьерной функции указывало на то, что интактный глутамин отвечает за защитную функцию.Определение сигнальных путей, участвующих в опосредованной глютамином защите кишечной барьерной функции, может включать множество путей, подтверждающих его многогранные полезные эффекты. Наше исследование влияния L-глютамина на индуцированное ацетальдегидом нарушение плотного контакта и увеличение парацеллюлярной проницаемости ясно продемонстрировало, что L-глутамин предотвращает индуцированное ацетальдегидом нарушение плотного контакта и увеличение проницаемости в монослое клеток Caco-2 с помощью Зависимый от рецептора EGF механизм (77, 78).

EGF представляет собой пептидный фактор роста, состоящий из 53 аминокислот. EGF секретируется в слюне и других желудочно-кишечных выделениях в высоких концентрациях (79). EGF является важным защитным фактором слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, который защищает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта от различных повреждений (79, 80). Наши исследования показали, что EGF предотвращает индуцированное ацетальдегидом нарушение плотных и слипчивых контактов и снижает парацеллюлярную проницаемость в монослое клеток Caco-2 с помощью фосфолипазы Cγ, протеинкиназы C (PKC) и MAP-киназы (MAPK)-зависимых механизмов (81–81). 83).Защита плотных и слипчивых контактов от ацетальдегида с помощью L-глютамина также опосредуется PKC и MAPK-зависимым механизмом (77). Защитный эффект L-глютамина на проницаемость, индуцированную ацетальдегидом, опосредуется трансактивацией активности тирозинкиназы рецептора EGF. Селективный ингибитор тирозинкиназы рецептора EGF, AG1478, значительно ослаблял опосредованное глутамином предотвращение индуцированного ацетальдегидом снижения уровней белков плотных и адгезивных контактов в нерастворимой в детергенте фракции монослоя клеток Caco-2 и слизистой оболочки толстой кишки человека (77, 78). L-глютамин вызывает быстрое фосфорилирование тирозина рецептора EGF (77, 78). Эти исследования показали, что L-глютамин защищает барьерную функцию плотных контактов, включая PKC и MAPK-опосредованную передачу сигналов клетками посредством трансактивации рецептора EGF. Механизм, связанный с трансактивацией рецептора EGF глутамином, неясен. Однако наше предварительное исследование (неопубликованное) указывает на то, что для трансактивации этого рецептора EGF необходим внеклеточный лиганд-связывающий домен. Поэтому мы предполагаем, что L-глютамин индуцирует высвобождение лигандов рецептора EGF во внеклеточную среду.Сигнальные механизмы, связанные с опосредованной L-глютамином защитой плотных контактов кишечного эпителия, обобщены в .

Добавка L-глютамина индуцирует трансактивацию рецептора EGF (EGFR) потенциально за счет выделения металлопротеиназ (MMP), которые, в свою очередь, высвобождают связанный с мембраной TGFα и потенциально другие лиганды EGFR, приводящие к к активации EGFR. Активация EGFR приводит к стабилизации актомиозина и плотных контактов по механизму, который включает активацию PLCγ, PKCβI и PKCε.Депривация глютамина, с другой стороны, приводит к активации PI3K и Akt. TGF, трансформирующий фактор роста; PLC, фосфолипаза С; ПКС, протеинкиназа С; IP3, инозитолтрифосфат; ДАГ, диацилглицерин; TJ, плотное соединение; AJ, слипчивое соединение; PI3K, фосфотидилинозитол-3-киназа. Символ «?» указывает на отсутствие информации о потенциальном механизме этого процесса.

Кроме того, недавнее исследование показало, что лишение глютамина изменяет плотные соединения кишечника посредством PI3K/Akt-опосредованного пути в клетках Caco-2.Лишение глютамина увеличивало содержание белка фосфо-Акт, в то время как добавление глютамина усиливало барьерную функцию монослоя Caco-2 (84, 85).

Резюме и перспектива

L-глютамин является наиболее распространенной и условно незаменимой аминокислотой из-за неспособности организма синтезировать ее в адекватных количествах во время стрессовых состояний, таких как травма и сепсис. Он является окислительным топливом для энтероцитов, лимфоцитов и играет важную роль в поддержании гомеостаза в отношении баланса азота, кислотно-щелочного баланса и метаболизма глюкозы.Ряд клинических и экспериментальных исследований продемонстрировали его важность в качестве пищевой добавки для поддержания барьерной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и предотвращения транслокации бактерий и эндотоксинов при парентеральном питании, сепсисе, инфекциях, радиации и других различных катаболических стрессовых состояниях. Следовательно, глютамин является важным питательным веществом для роста эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника, дифференцировки, целостности слизистой оболочки и барьерной функции. Несколько исследований клеточных культур дополнительно подтверждают его роль в регуляции целостности плотных контактов эпителия слизистой оболочки.L-глютамин защищает плотные соединения в монослоях клеток Caco-2 и слизистой оболочки толстой кишки человека от вызванного ацетальдегидом изменения проницаемости и перераспределения белков плотных контактов и адгезивных соединений из межклеточных соединений. Этот защитный эффект L-глютамина, по-видимому, опосредован трансактивацией рецептора EGF, что приводит к активации PKC и MAPK.

Имеются достаточные доказательства того, что L-глютамин является важной пищевой добавкой, помогающей поддерживать целостность слизистой оболочки и барьерную функцию в физиологических и патофизиологических условиях.Человеческий кишечник имеет небольшую способность синтезировать глютамин, и поэтому он зависит от снабжения глутамина другими тканями и пищей. За последние десятилетия клинические испытания добавок глютамина при критических состояниях, хирургическом стрессе и раке продемонстрировали значительную пользу за счет снижения уровня смертности, продолжительности пребывания в больнице и инфекционной заболеваемости. Парентеральное введение глютамина (>0,25–0,3 г/кг/день) продемонстрировало наибольшую пользу у госпитализированных пациентов (86). Было обнаружено, что пероральная регидратационная терапия (ОРТ) на основе глютамина столь же эффективна, как и пероральная регидратационная терапия на основе глюкозы, однако с дополнительным преимуществом в отношении восстановления кишечного барьера у пациентов с диареей (53).

Таким образом, появляется все больше доказательств в пользу использования L-глютамина в клинической практике. Дальнейшее понимание и применение терапевтических средств на основе глютамина может быть улучшено будущими исследованиями, направленными на наше понимание молекулярных механизмов, связанных с опосредованной глутамином защитой плотных контактов эпителия желудочно-кишечного тракта и барьерной функцией слизистой оболочки.

БЛАГОДАРНОСТИ

Подготовка этой главы была поддержана грантами Национального института здравоохранения R01-DK55532 и R01-AA12307.

сокращений

Список литературы

применений, побочные эффекты, доза, польза для здоровья, меры предосторожности и предупреждения

Albers, MJ, Steyerberg, EW, Hazebroek, FW, Mourik, M., Borsboom, GJ, Rietveld, T., Huijmans, JG, and Tibboel, D. Добавление глютамина к парентеральному питанию не улучшает проницаемость кишечника, баланс азота, или исход у новорожденных и младенцев, перенесших операции на желудочно-кишечном тракте: результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Энн.Сур. 2005;241(4):599-606. Посмотреть реферат.

Albers, S., Wernerman, J., Stehle, P., Vinnars, E. и Furst, P. Доступность аминокислот, поставляемых постоянным внутривенным вливанием синтетических дипептидов у здорового человека. Clin.Sci (Лондон) 1989;76(6):643-648. Посмотреть реферат.

Albers, S., Wernerman, J., Stehle, P., Vinnars, E. и Furst, P. Наличие аминокислот, вводимых внутривенно здоровым человеком в виде синтетических дипептидов: кинетическая оценка L-аланил-L-глютамина и глицил-L-тирозин.Clin.Sci.(Lond) 1988;75(5):463-468. Посмотреть реферат.

Антонио Дж., Сандерс М.С., Калман Д., Вудгейт Д. и Стрит С. Влияние приема высоких доз глютамина на результаты тяжелой атлетики. J.Strength.Cond.Res. 2002;16(1):157-160. Посмотреть реферат.

Аосаса С., Мочизуки Х., Ямамото Т., Оно С. и Ичикура Т. Клиническое исследование эффективности перорального приема глютамина при полном парентеральном питании: влияние на мононуклеарные клетки брыжейки. ДЖЕН Дж.Родитель. Энтерал Нутр. 1999; 23 (5 Дополнение): S41-S44. Посмотреть реферат.

Акино, В.М., Харви, А.Р., Гарвин, Дж.Х., Годдер, К.Т., Нидер, М.Л., Адамс, Р.Х., Джексон, Г.Б., и Сандлер, Э.С. мукозит у детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: исследование педиатрического консорциума по пересадке крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. 2005;36(7):611-616. Посмотреть реферат.

Бакалар, Б., Duska, F., Pachl, J., Fric, M., Otahal, M., Pazout, J. и Andel, M. Парентерально введенный дипептид аланил-глутамин предотвращает ухудшение чувствительности к инсулину у пациентов с множественными травмами. Crit Care Med 2006;34(2):381-386. Посмотреть реферат.

Barbosa, E., Moreira, E.A., Goes, J.E., and Faintuch, J. Пилотное исследование энтеральной смеси с добавлением глютамина у детей в критическом состоянии. Rev.Hosp.Clin.Fac.Med.Sao Paulo 1999;54(1):21-24. Посмотреть реферат.

Blijlevens, N.M., Donnelly, J.П., Набер А. Х., Шаттенберг А. В. и ДеПау Б. Е. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование парентерального глютамина у пациентов с аллогенной трансплантацией стволовых клеток. Support.Care Cancer 2005;13(10):790-796. Посмотреть реферат.

Бобер-Олесинска, К. и Корнацка, М.К. [Влияние парентерального питания с добавлением глютамина на заболеваемость некротизирующим энтероколитом, нозокомиальным сепсисом и продолжительность пребывания в больнице у младенцев с очень низкой массой тела при рождении]. Med Wieku.Rozwoj.2005;9(3 часть 1):325-333. Посмотреть реферат.

Boelens, PG, Houdijk, AP, Fonk, JC, Nijveldt, RJ, Ferwerda, CC, von Blomberg-van der Flier BM, Thijs, LG, Haarman, HJ, Puyana, JC, and van Leeuwen, PA Обогащенный глютамином энтеральное питание повышает экспрессию HLA-DR на моноцитах пациентов с травмами. Дж. Нутр. 2002;132(9):2580-2586. Посмотреть реферат.

Boelens, P.G., Houdijk, A.P., Fonk, J.C., Puyana, J.C., Haarman, H.J., von Blomberg-van der Flier ME, and van Leeuwen, P. А. Энтеральное питание, обогащенное глютамином, увеличивает выработку гамма-интерферона in vitro, но не влияет на специфический ответ антител in vivo на ГЛГ после тяжелой травмы. Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Клин.Нутр. 2004;23(3):391-400. Посмотреть реферат.

Borel, M.J., Williams, P.E., Jabbour, K., Levenhagen, D., Kaizer, E., and Flakoll, P.J. Парентеральное введение глютамина изменяет опосредованный инсулином метаболизм глюкозы. JPEN J Parenter.Enteral Nutr. 1998;22(5):280-285.Посмотреть реферат.

Buchman, A.L. Глютамин при синдроме короткой кишки. Curr.Gastroenterol.Rep. 2002;4(4):321. Посмотреть реферат.

Бирн Т.А., Уилмор Д.У., Айер К., Дибайз Дж., Клэнси К., Робинсон М.К., Чанг П., Гертнер Дж.М. и Лаутц Д. Гормон роста, глютамин и оптимальная диета снижает парентеральное питание у пациентов с синдромом короткой кишки: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Энн.Сур. 2005;242(5):655-661. Посмотреть реферат.

Кандоу, Д. Г., Чилибек, П. Д., Берк, Д. Г., Дэвисон, К. С., и Смит-Палмер, Т. Влияние добавок глютамина в сочетании с тренировками с отягощениями у молодых людей. Eur.J.Appl.Physiol 2001;86(2):142-149. Посмотреть реферат.

Кановас Г., Леон-Санц М., Гомес П., Валеро М. А., Гомис П. и Ла Уэрта Дж. Дж. Пероральные добавки глютамина при аутологичной гемопоэтической трансплантации: влияние на желудочно-кишечную токсичность и уровни белка в плазме. Гематология 2000;85(11):1229-1230.Посмотреть реферат.

Кэрролл, П.В., Джексон, Н.К., Рассел-Джонс, Д.Л., Тричер, Д.Ф., Сонксен, П.Х., и Амплби, А.М. Комбинация гормона роста/инсулиноподобного фактора роста I в дополнение к ППП с добавлением глутамина приводит к чистому анаболизму белка при критическом заболевании. Am.J.Physiol Endocrinol.Metab 2004;286(1):E151-E157. Посмотреть реферат.

Castell, L.M., Poortmans, J.R., and Newsholme, E.A. Играет ли глютамин роль в снижении инфекций у спортсменов? Eur. J.Appl.Physiol Occup.Физиол 1996;73(5):488-490. Посмотреть реферат.

Chen, G., Xie, W., and Jiang, H. [Клиническое наблюдение защитного эффекта перорального приема гранул глутамина на слизистую оболочку кишечника]. Чжунхуа Шао Шан Цза Чжи. 2001;17(4):210-211. Посмотреть реферат.

Claeyssens, S., Bouteloup-Demange, C., Gachon, P., Hecketsweiler, B., Lerebours, E., Lavoinne, A. и Dechelotte, P. Влияние энтерального глютамина на метаболизм лейцина, фенилаланина и глютамина у субъектов с гиперкортизолемией.Am.J.Physiol Endocrinol.Metab 2000;278(5):E817-E824. Посмотреть реферат.

Coeffier, M., Claeyssens, S., Hecketsweiler, B., Lavoinne, A., Ducrotte, P. и Dechelotte, P. Энтеральный глютамин стимулирует синтез белка и снижает уровень мРНК убиквитина в слизистой оболочке кишечника человека. Am.J.Physiol Gastrointest.Liver Physiol 2003;285(2):G266-G273. Посмотреть реферат.

Coeffier, M., Hecketsweiler, B., Hecketsweiler, P. и Dechelotte, P. Влияние глютамина на абсорбцию воды и натрия в тощей кишке человека на исходном уровне и во время PGE1-индуцированной секреции. J Appl.Physiol 2005;98(6):2163-2168. Посмотреть реферат.

Конехеро, Р., Бонет, А., Грау, Т., Эстебан, А., Месехо, А., Монтехо, Дж. К., Лопес, Дж., и Акоста, Дж. А. Влияние энтеральной диеты, обогащенной глютамином, на кишечник. проницаемость и инфекционная заболеваемость через 28 дней у пациентов в критическом состоянии с синдромом системной воспалительной реакции: рандомизированное, слепое, проспективное, многоцентровое исследование. Питание 2002;18(9):716-721. Посмотреть реферат.

Дармаун, Д., Хейс, В., Шеффер, Д., Уэлч С. и Маурас Н. Влияние глютамина и рекомбинантного человеческого гормона роста на белковый обмен у детей препубертатного возраста с муковисцидозом. J.Clin.Endocrinol.Metab 2004;89(3):1146-1152. Посмотреть реферат.

de Beaux, A.C., O’Riordain, M.G., Ross, J.A., Jodozi, L., Carter, D.C., и Fearon, K.C. Полное парентеральное питание с добавлением глютамина снижает высвобождение интерлейкина-8 из мононуклеарных клеток крови при тяжелом остром панкреатите. Питание 1998;14(3):261-265. Посмотреть реферат.

Дешелотт, П., Darmaun, D., Rongier, M., Hecketsweiler, B., Rigal, O. и Desjeux, JF. Поглощение и метаболические эффекты энтерально вводимого глютамина у людей. Am.J.Physiol 1991; 260 (5 часть 1): G677-G682. Посмотреть реферат.

Дешелот П., Хассельманн М., Кинобер Л., Аллаушиш Б., Коффье М., Хеккетсвейлер Б., Мерль В., Мазероль М., Самба Д., Гийу Ю.М. , Petit, J., Mansoor, O., Colas, G., Cohendy, R., Barnoud, D., Czernichow, P. и Bleichner, G. L-аланил-L-глутамин дипептид, дополненный общим парентеральным питанием, снижает инфекционные осложнения и непереносимость глюкозы у пациентов в критическом состоянии: контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое французское исследование.Crit Care Med 2006;34(3):598-604. Посмотреть реферат.

des, Robert C., Le Bacquer, O., Piloquet, H., Roze, JC, and Darmaun, D. Острые эффекты внутривенного введения глютамина на белковый обмен у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: исследование стабильных изотопов. Педиатр.рез. 2002;51(1):87-93. Посмотреть реферат.

Дагган, К., Старк, А.Р., Ауэстад, Н., Кольер, С., Фулхан, Дж., Гура, К., Аттер, С., Тейшейра-Пинто, А., Донован, К., и Лунд , D. Добавление глютамина у младенцев с желудочно-кишечными заболеваниями: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование.Питание 2004;20(9):752-756. Посмотреть реферат.

Эсколар, Д.М., Байс, Г., Хенриксон, Э., Лешнер, Р., Флоренс, Дж., Мэйхью, Дж., Теси-Роча, К., Горни, К., Паскуали, Л., Патель, К.М., Маккартер, Р., Хуанг, Дж., Мэйхью, Т., Берторини, Т., Карло, Дж., Коннолли, А.М., Клеменс, П.Р., Гоеманс, Н., Яннакконе, С.Т., Игараши, М., Нево , Ю., Пестронк, А., Субрамони, С.Х., Веданараянан, В.В., и Вессель, Х. Рандомизированное контролируемое исследование CINRG креатина и глютамина при мышечной дистрофии Дюшенна.Энн Нейрол 2005; 58 (1): 151–155. Посмотреть реферат.

Exner, R., Tamandl, D., Goetzinger, P., Mittlboeck, M., Fuegger, R., Sautner, T., Spittler, A., and Roth, E. Периоперационная инфузия GLY-GLN уменьшает хирургическое вмешательство индуцированный период иммуносупрессии: ускоренное восстановление стимулированного липополисахаридами ответа фактора некроза опухоли-альфа. Энн.Сур. 2003;237(1):110-115. Посмотреть реферат.

Фуэнтес-Ороско, К., Аная-Прадо, Р., Гонсалес-Охеда, А., Аренас-Маркес, Х., Кабрера-Пиварал, К., Cervantes-Guevara, G. и Barrera-Zepeda, L.M. Парентеральное питание с добавлением L-аланил-L-глутамина улучшает инфекционную заболеваемость при вторичном перитоните. Клин.Нутр. 2004;23(1):13-21. Посмотреть реферат.

Гаррель Д., Патенауд Дж., Неделек Б., Самсон Л., Доре Дж., Шампу Дж., Д’Элиа М. и Бернье Дж. Снижение смертности и инфекционной заболеваемости в взрослые пациенты с ожогами, принимающие энтеральные добавки с глютамином: проспективное контролируемое рандомизированное клиническое исследование. Крит Уход Мед. 2003;31(10):2444-2449.Посмотреть реферат.

Гирис М., Эрбиль Ю., Догру-Аббасоглу С., Яник Б.Т., Алис Х. , Олгач В. и Токер Г.А. Эффект индукции гемоксигеназы-1 глутамином на TNBS- индуцированный колит. Влияние глютамина на колит TNBS. Int J Colorectal Dis. 2007;22(6):591-599. Посмотреть реферат.

Goeters, C., Wenn, A., Mertes, N., Wempe, C., Van Aken, H., Stehle, P., and Bone, HG Парентеральное введение L-аланил-L-глютамина улучшает 6-месячный результат у тяжелобольных пациентов. Крит Уход Мед.2002;30(9):2032-2037. Посмотреть реферат.

Griffiths, R. D. Результаты лечения пациентов в критическом состоянии после приема глютамина. Питание 1997;13(7-8):752-754. Посмотреть реферат.

Griffiths, R.D., Allen, K.D., Andrews, FJ, and Jones, C. Инфекция, полиорганная недостаточность и выживание в отделении интенсивной терапии: влияние парентерального питания с добавлением глутамина на приобретенную инфекцию. Питание 2002;18(7-8):546-552. Посмотреть реферат.

Гриффитс, Р. Д., Джонс, К.и Палмер, Т. Е. Шестимесячные результаты тяжелобольных пациентов, получавших парентеральное питание с добавлением глютамина. Питание 1997;13(4):295-302. Посмотреть реферат.

Хейш, М., Фукагава, Н.К., и Мэтьюз, Д.Е. Окисление глутамина во внутренних органах человека. Am.J.Physiol Endocrinol.Metab 2000;278(4):E593-E602. Посмотреть реферат.

Hall, J.C., Dobb, G., Hall, J., de Sousa, R., Brennan, L., and McCauley, R. Проспективное рандомизированное исследование энтерального глютамина при критических состояниях.Интенсивная терапия Мед. 2003;29(10):1710-1716. Посмотреть реферат.

Hallay, J., Kovacs, G., Kiss, Sz S., Farkas, M., Lakos, G., Sipka, S., Bodolay, E. и Sapy, P. Изменения в состоянии питания и иммунитете — серологические показатели пациентов после эзофагоэктомии, получавших тощую кишку с бедными и богатыми глутамином питательными веществами. Гепатогастроэнтерология 2002;49(48):1555-1559. Посмотреть реферат.

Hammarqvist, F., Wernerman, J., von der, Decken A. и Vinnars, E. Аланил-глутамин противодействует истощению свободного глютамина и послеоперационному снижению синтеза белка в скелетных мышцах. Энн.Сур. 1990;212(5):637-644. Посмотреть реферат.

Hankard, R.G., Darmaun, D., Sager, B.K., D’Amore, D., Parsons, W.R., и Haymond, M. Реакция метаболизма глутамина на экзогенный глютамин у людей. Am.J.Physiol 1995; 269 (4 часть 1): E663-E670. Посмотреть реферат.

Hankard, R.G., Haymond, M.W., and Darmaun, D. Влияние глютамина на метаболизм лейцина у людей. Am.J.Physiol 1996; 271 (4 часть 1): E748-E754. Посмотреть реферат.

Хуан Э. Ю., Леунг С. В., Ван С. Дж., Чен Х.C., Sun, LM, Fang, FM, Yeh, SA, Hsu, HC, и Hsiung, CY. Пероральный глютамин для облегчения радиационно-индуцированного орального мукозита: экспериментальное рандомизированное исследование. Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2-1-2000;46(3):535-539. Посмотреть реферат.

Huffman, F.G. and Walgren, M.E. Добавка L-глютамина улучшает диарею, связанную с нелфинавиром, у ВИЧ-инфицированных. HIV.Clin.Trials 2003;4(5):324-329. Посмотреть реферат.

Ивашита, С., Микус, К., Байер, С., и Флаколл, П. Дж. Добавление глютамина увеличивает постпрандиальный расход энергии и окисление жира у людей. JPEN J Parenter.Enteral Nutr. 2006;30(2):76-80. Посмотреть реферат.

Ивасита С., Уильямс П., Джаббур К., Уэда Т., Кобаяши Х., Байер С. и Флаколл П. Дж. Влияние добавок глютамина на гомеостаз глюкозы во время и после тренировки. J Appl.Physiol 2005;99(5):1858-1865. Посмотреть реферат.

Jacobi, C.A., Ordemann, J., Zuckermann, H., Docke, W., Volk, H.D., and Muller, J.M. [Влияние аланилглутамина в послеоперационном тотальном парентеральном питании на послеоперационную иммуносупрессию и заболеваемость.Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования. Langenbecks Arch.Chir Suppl Kongressbd. 1998; 115:605-611. Посмотреть реферат.

Jacobi, C.A., Ordemann, J., Zuckermann, H., Docke, W., Volk, H.D., и Muller, J.M. [Влияние аланил-глютамина на иммунологические функции и заболеваемость при послеоперационном тотальном парентеральном питании. Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования. Централбл.Чир 1999;124(3):199-205. Посмотреть реферат.

Якобсон, С. Д., Лопринци, К. Л., Sloan, J.A., Wilke, J.L., Novotny, P.J., Okuno, S.H., Jatoi, A. и Moynihan, T.J. Глутамин не предотвращает миалгии и артралгии, связанные с паклитакселом. J.Support.Oncol. 2003;1(4):274-278. Посмотреть реферат.

Juretic, A., Spagnoli, G.C., Horig, H., Babst, R., von, Bremen K., Harder, F. и Heberer, M. Потребность в глютамине для образования лимфокин-активируемых клеток-киллеров. Клин.Нутр. 1994;13(1):42-49. Посмотреть реферат.

Калхан, С.К., Парими, П.С., Груца, Л.L. и Hanson, R.W. Добавление глютамина при парентеральном питании снижает протеолиз всего тела у младенцев с низкой массой тела при рождении. J Педиатр. 2005;146(5):642-647. Посмотреть реферат.

Клек С., Кулиг Дж., Щепаник А.М., Едрис Дж. и Колодзейчик П. Клиническая ценность парентерального иммунного питания у хирургических больных. Акта Чир Белг. 2005;105(2):175-179. Посмотреть реферат.

Козельский Т. Ф., Мейерс Г. Э., Слоан Дж. А., Шанахан Т. Г., Дик С. Дж., Мур Р. Л., Энгелер Г.П., Франк А.Р., Макконе Т.К., Уриас Р.Е., Пилепич М.В., Новотный П.Дж. и Мартенсон Дж.А. Двойное слепое исследование фазы III глютамина по сравнению с плацебо для профилактики острой диареи у пациентов, получающих лучевую терапию таза. J.Clin.Oncol. 5-1-2003; 21(9):1669-1674. Посмотреть реферат.

Krieger, J.W., Crowe, M., and Blank, S.E. Постоянное употребление глютамина повышает IgA в носу, но не в слюне в течение 9 дней интервальных тренировок. J.Appl.Physiol 2004;97(2):585-591. Посмотреть реферат.

Krzywkowski, K., Petersen, EW, Ostrowski, K., Kristensen, JH, Boza, J., and Pedersen, B.K. Влияние добавок глютамина на вызванные физической нагрузкой изменения функции лимфоцитов. Am.J.Physiol Cell Physiol 2001; 281(4):C1259-C1265. Посмотреть реферат.

Лейси, Дж. М., Крауч, Дж. Б., Бенфелл, К., Рингер, С. А., Уилмор, С. К., Магуайр, Д. и Уилмор, Д. В. Эффекты парентерального питания с добавлением глютамина у недоношенных детей. JPEN J.Parenter. Enteral Nutr. 1996;20(1):74-80.Посмотреть реферат.

Лемкул, М., Мэлоун, М., Джастис, Б., Трон, Г., Пистилли, Э., Винчи, Д., Хафф, Э.Э., Килгор, Дж.Л. и Хафф, Г.Г. моногидрат креатина и добавки глютамина на состав тела и показатели производительности. J Strength.Cond.Res 2003;17(3):425-438. Посмотреть реферат.

Lima, AA, Brito, LF, Ribeiro, HB, Martins, MC, Lustosa, AP, Rocha, EM, Lima, NL, Monte, CM, and Guerrant, RL Барьерная функция кишечника и прибавка в весе у детей с истощением, принимающих добавки глютамина энтеральная формула.J Педиатр.Гастроэнтерол.Нутр. 2005;40(1):28-35. Посмотреть реферат.

Lin, MT, Kung, SP, Yeh, SL, Liaw, KY, Wang, MY, Kuo, ML, Lee, PH, and Chen, WJ Полное парентеральное питание с добавлением глютамина снижает уровень интерлейкина-6 в плазме у хирургических пациентов с более низким тяжести заболевания. Мир J Гастроэнтерол. 21-10-2005;11(39):6197-6201. Посмотреть реферат.

Лин, М. Т., Кунг, С. П., Йех, С. Л., Лин, К., Лин, Т. Х. , Чен, К. Х., Ляу, К. Ю., Ли, П. Х., Чанг, К. Дж.и Chen, WJ. Влияние полного парентерального питания с добавлением глютамина на экономию азота зависит от тяжести заболевания у хирургических пациентов. Клин.Нутр. 2002;21(3):213-218. Посмотреть реферат.

M’bemba, J., Cynober, L., de, Bandt P., Taverna, M., Chevalier, A., Bardin, C., Slama, G. и Selam, JL Влияние введения дипептидов на гипогликемию контррегуляция при сахарном диабете 1 типа. Diabetes Metab 2003;29(4 часть 1):412-417. Посмотреть реферат.

Макберни, М., Янг, Л.S., Ziegler, T.R., and Wilmore, D.W. Оценка затрат на парентеральное питание с добавлением глютамина у взрослых пациентов с трансплантацией костного мозга. J.Am.Diet.Assoc. 1994;94(11):1263-1266. Посмотреть реферат.

May, PE, Barber, A., D’Olimpio, JT, Hourihane, A., и Abumrad, NN Реверсия истощения, связанного с раком, с помощью пероральных добавок с комбинацией бета-гидрокси-бета-метилбутирата, аргинина и глютамин. Am.J.Surg. 2002;183(4):471-479. Посмотреть реферат.

Мок, Э., Eleouet-Da, Violante C., Daubrosse, C., Gottrand, F., Rigal, O., Fontan, JE, Cuisset, JM, Guilhot, J. и Hankard, R. Пероральный прием глютамина и аминокислот ингибирует все Деградация белков организма у детей с мышечной дистрофией Дюшенна. Am.J Clin.Nutr. 2006;83(4):823-828. Посмотреть реферат.

Мораис, А. А., Сантос, Дж. Э., и Файнтух, Дж. [Сравнительное исследование добавок аргинина и глютамина у хирургических пациентов с истощением]. Rev.Hosp.Clin.Fac.Med.Sao Paulo 1995;50(5):276-279.Посмотреть реферат.

Морлион, Б. Дж., Сидхофф, Х. П., Юстен, У., Коллер, М., Кониг, В., Фурст, П. и Пухштейн, К. [Иммуномодуляция после парентерального введения глютамина в колоректальной хирургии]. Langenbecks Arch.Chir Suppl Kongressbd. 1996; 113:342-344. Посмотреть реферат.

Нери, А., Мариани, Ф., Пикколомини, А., Теста, М., Вуоло, Г. и Ди Космо, Л. Полное парентеральное питание с добавлением глютамина в обширной абдоминальной хирургии. Питание 2001;17(11-12):968-969. Посмотреть реферат.

Ной, Дж., Ройг, Дж. К., Митце, В. Х., Вирман, М., Картер, К., Миллсапс, М., Боулинг, Д., Даллас, М. Дж., Слисман, Дж., Найт, Т., и Auestad, N. Энтеральное введение глютамина младенцам с очень низкой массой тела при рождении снижает заболеваемость. J.Педиатр. 1997;131(5):691-699. Посмотреть реферат.

O’Riordain, M.G., De Beaux, A., and Fearon, K.C. Влияние глютамина на иммунную функцию у хирургического пациента. Питание 1996;12(11-12 Приложение):S82-S84. Посмотреть реферат.

О’Риордейн, М.G., Fearon, KC, Ross, JA, Rogers, P., Falconer, JS, Bartolo, D.C., Garden, OJ, and Carter, D.C. Полное парентеральное питание с добавлением глютамина усиливает ответ Т-лимфоцитов у хирургических пациентов, перенесших колоректальную резекцию. Энн.Сур. 1994;220(2):212-221. Посмотреть реферат.

Ockenga, J., Borchert, K., Rifai, K., Manns, M.P., and Bischoff, S.C. Влияние полного парентерального питания, обогащенного глутамином, у пациентов с острым панкреатитом. Клин.Нутр. 2002;21(5):409-416.Посмотреть реферат.

Peng, X., Yan, H., You, Z., Wang, P. и Wang, S. Клиническая и метаболическая эффективность энтерального питания с добавлением гранул глютамина у пациентов с тяжелыми ожогами. Бернс 2005;31(3):342-346. Посмотреть реферат.

Peng, X., Yan, H., You, Z., Wang, P. и Wang, S. Влияние энтерального приема гранул глутамина на барьерную функцию слизистой оболочки кишечника у пациентов с тяжелыми ожогами. Бернс 2004;30(2):135-139. Посмотреть реферат.

Пэн, Х., Ю, З.Y., Huang, XK, Zhang, SQ, He, GZ, Xie, WG, and Quan, ZF [Влияние гранул глутамина на белковый обмен у пациентов с травмами]. Чжунхуа Вай Кэ.За Чжи. 4-7-2004;42(7):406-409. Посмотреть реферат.

Перткевич М., Слотвински Р., Маевска К. и Щигель Б. [Клиническая оценка раствора аминокислот]. Пол.Меркур Лекарски. 1999;7(41):211-214. Посмотреть реферат.

Petersson, B., von der, Decken A., Vinnars, E. и Wernerman, J. Долгосрочные эффекты послеоперационного полного парентерального питания с добавлением глицилглютамина на субъективную усталость и синтез мышечного белка. Бр.Дж. Сур. 1994;81(10):1520-1523. Посмотреть реферат.

Пиччирилло, Н., Де Маттеис, С., Лауренти, Л., Кьюзоло, П., Сора, Ф., Питтирути, М., Рутелла, С., Чиккони, С., Фиорини, А., Д’ Онофрио Г., Леоне Г. и Сика Сика. Парентеральное питание, обогащенное глютамином, после аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови: влияние на восстановление иммунитета и мукозит. Гематология 2003;88(2):192-200. Посмотреть реферат.

Пойндекстер Б. Б., Эренкранц Р. А., Столл Б. Дж., Райт Л.Л., Пул, В.К., О, В., Бауэр, Ч.Р., Папиле, Л.А., Тайсон, Дж.Э., Карло, В.А., Лаптук, А.Р., Нарендран, В., Стивенсон, Д.К., Фанарофф, А.А., Коронес, С.Б., Шанкаран , S., Finer, NN, and Lemons, JA Парентеральное введение глютамина не снижает риск смертности или позднего сепсиса у детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия 2004;113(5):1209-1215. Посмотреть реферат.

Powell-Tuck, J. Полное парентеральное питание с дипептидом глутамина сократило пребывание в стационаре, улучшило иммунный статус и экономию азота после серьезной операции на органах брюшной полости. Гут 1999;44(2):155. Посмотреть реферат.

Prada, PO, Hirabara, SM, de Souza, CT, Schenka, AA, Zecchin, HG, Vassallo, J., Velloso, LA, Carneiro, E., Carvalheira, JB, Curi, R. и Saad, MJ Добавка L-глютамина вызывает резистентность к инсулину в жировой ткани и улучшает передачу сигналов инсулина в печени и мышцах крыс с ожирением, вызванным диетой. Диабетология 2007;50(9):1949-1959. Посмотреть реферат.

Пытлик Р., Бенеш П., Паторкова М., Хоченска Э., Грегора Э., Prochazka, B., and Kozak, T. Стандартизированное парентеральное введение аланил-глутаминового дипептида не приносит пользы пациентам с аутологичной трансплантацией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пересадка костного мозга. 2002;30(12):953-961. Посмотреть реферат.

Пытлик Р., Грегора Э., Бенеш П. и Козак Т. [Влияние парентерального глутамина на восстановление субпопуляций лимфоцитов после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток: данные двойного слепого рандомизированного учиться]. Эпидемиол.Микробиол.Имунол. 2002;51(4):152-155. Посмотреть реферат.

Quan, Z.F., Yang, C., Li, N., and Li, J.S. Влияние глютамина на изменение проницаемости кишечника в раннем послеоперационном периоде и его связь с системной воспалительной реакцией. Мировой Ж.Гастроэнтерол. 7-1-2004;10(13):1992-1994. Посмотреть реферат.

Роджери, П. С. и Коста Роса, Л. Ф. Концентрация глутамина в плазме у пациентов с травмой спинного мозга. Life Sci 9-23-2005;77(19):2351-2360. Посмотреть реферат.

Саксофон, Х.C. Клинико-метаболическая эффективность парентерального питания с глутамином после трансплантации костного мозга. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. JPEN J.Parenter.Enteral Nutr. 1992;16(6):589-590. Посмотреть реферат.

Шайд, К., Герман, К., Кремер, Г., Холсинг, А., Хек, Г., Фукс, М., Вальдшмидт, Д., Херрманн, Х. Дж., Зонген, Д., Диль, В. и Швенк А. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование глицил-глутамин-дипептида при парентеральном питании больных острым лейкозом, подвергающихся интенсивной химиотерапии. Питание 2004;20(3):249-254. Посмотреть реферат.

Scheltinga, MR, Young, LS, Benfell, K., Bye, RL, Ziegler, TR, Santos, AA, Antin, JH, Schloerb, PR, and Wilmore, DW. стандартный стресс. Энн.Сур. 1991;214(4):385-393. Посмотреть реферат.

Schloerb, P.R. и Amare, M. Полное парентеральное питание с глутамином при трансплантации костного мозга и других клинических применениях (рандомизированное двойное слепое исследование).JPEN J.Parenter.Enteral Nutr. 1993;17(5):407-413. Посмотреть реферат.

Шульман, А.С., Уиллкаттс, К.Ф., Кларидж, Дж.А., Эванс, Х.Л., Радиган, А.Е., О’Доннелл, К.Б., Камден, младший, Чонг, Т.В., Макэлирни, С.Т., Смит, Р.Л., Газони, Л.М., Фаринхольт, HM, Heuser, CC, Lowson, SM, Schirmer, BD, Young, JS, and Sawyer, RG Влияет ли добавление глютамина к энтеральному питанию на смертность пациентов? Crit Care Med 2005;33(11):2501-2506. Посмотреть реферат.

Шульман А.С., Уиллкаттс, К.Ф., Кларидж, Дж.А., О’Доннелл, К.Б., Радиган, А.Э., Эванс, Х.Л., Макэлирни, С. Т., Хедрик, Т.Л., Лоусон, С.М., Ширмер, Б.Д., Янг, Дж.С., и Сойер, Р.Г. энтеральное введение глютамина снижает инфекционную заболеваемость? Surg.Infect.(Larchmt.) 2006;7(1):29-35. Посмотреть реферат.

Шеридан, Р.Л., Прелак, К., Ю.М., Лидон, М., Петрас, Л., Янг, В.Р., и Томпкинс, Р.Г. Кратковременный энтеральный глютамин не усиливает накопление белка у обожженных детей: стабильный изотоп учиться.Хирургия 2004;135(6):671-678. Посмотреть реферат.

Spittler, A., Sautner, T., Gornikiewicz, A., Manhart, N., Oehler, R., Bergmann, M., Fugger, R. и Roth, E. Послеоперационная инфузия глицил-глютамина снижает иммуносупрессию: частичная профилактика операции вызывала снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах. Клин.Нутр. 2001;20(1):37-42. Посмотреть реферат.

Stehle, P., Zander, J., Mertes, N., Albers, S., Puchstein, C., Lawin, P., и Furst, P. Влияние парентеральных добавок пептида глютамина на потерю мышечного глютамина и баланс азота после серьезной операции.Ланцет 2-4-1989;1(8632):231-233. Посмотреть реферат.

Stubblefield, M.D., Vahdat, L.T., Balmaceda, C.M., Troxel, A.B., Hesdorffer, C.S., and Gooch, C.L. Глутамин как нейропротекторное средство при периферической нейропатии, индуцированной высокими дозами паклитаксела: клиническое и электрофизиологическое исследование. Clin.Oncol.(R.Coll.Radiol.) 2005;17(4):271-276. Посмотреть реферат.

Suojaranta-Ylinen, R., Ruokonen, E., Pulkki, K., Mertsola, J. и Takala, J. Предоперационная нагрузка глутамином не предотвращает эндотоксемию в кардиохирургии.Acta Anaesthesiol.Scand. 1997;41(3):385-391. Посмотреть реферат.

Сикорова А., Хорачек Дж., Зак П., Кмоничек М., Букач Дж. и Мали Дж. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование профилактической парентеральной нутритивной поддержки с глутамином или без него у аутологичных трансплантация стволовых клеток при гематологических злокачественных новообразованиях — трехлетнее наблюдение. Новообразование 2005;52(6):476-482. Посмотреть реферат.

Thompson, S. W., McClure, B.G., и Tubman, T.R. Рандомизированное контролируемое исследование парентерального глютамина у больных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.J.Педиатр.Гастроэнтерол.Нутр. 2003;37(5):550-553. Посмотреть реферат.

Tjader, I., Rooyackers, O., Forsberg, A.M., Vesali, R.F., Garlick, P.J., и Wernerman, J. Влияние на скелетные мышцы внутривенного введения глютамина пациентам отделения интенсивной терапии. Интенсивная терапия Мед. 2004;30(2):266-275. Посмотреть реферат.

ван ден Берг, А., ван Элбург, Р. М., Твиск, Дж. В., и Феттер, В. П. Энтеральное питание, обогащенное глютамином, у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Дизайн двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования [ISRCTN73254583].БМК.Педиатр. 01.09.2004;4:17. Посмотреть реферат.

van den Berg, A., van Elburg, RM, Westerbeek, EA, Twisk, JW, and Fetter, WP Энтеральное питание, обогащенное глютамином, у детей с очень низкой массой тела при рождении и влияние на толерантность к кормлению и инфекционную заболеваемость: a рандомизированное контролируемое исследование. Am.J Clin.Nutr. 2005;81(6):1397-1404. Посмотреть реферат.

van Hall, G., Saris, WH, van de Schoor, P.A., and Wagenmakers, A.J. Влияние приема свободного глютамина и пептидов на скорость ресинтеза мышечного гликогена у человека.Int.J.Sports Med. 2000;21(1):25-30. Посмотреть реферат.

van Loon, FP, Banik, AK, Nath, SK, Patra, FC, Wahed, MA, Darmaun, D., Desjeux, JF, and Mahalanabis, D. Влияние L-глютамина на абсорбцию соли и воды: a исследование перфузии тощей кишки при холере у людей. Eur.J.Гастроэнтерол.Гепатол. 1996;8(5):443-448. Посмотреть реферат.

Vaughn, P., Thomas, P., Clark, R., and Neu, J. Энтеральные добавки глютамина и заболеваемость у младенцев с низкой массой тела при рождении. J.Педиатр.2003;142(6):662-668. Посмотреть реферат.

Веласко, Н., Эрнандес, Г., Вайнштейн, К., Кастильо, Л., Майс, А., Лопес, Ф., Гусман, С., Бугедо, Г., Акоста, А.М., и Брюн, А. Влияние полимерного энтерального питания с добавлением различных доз глютамина на проницаемость кишечника у больных в критическом состоянии. Питание 2001;17(11-12):907-911. Посмотреть реферат.

Vicario, M., Amat, C., Rivero, M., Moreto, M. и Pelegri, C. Диетический глютамин влияет на функции слизистой оболочки у крыс с легким колитом, вызванным DSS.Дж Нутр. 2007;137(8):1931-1937. Посмотреть реферат.

Уолш, Н. П., Бланнин, А. К., Бишоп, Н. С., Робсон, П. Дж., и Глисон, М. Влияние перорального приема глютамина на дегрануляцию, стимулируемую липополисахаридами нейтрофилов человека, после длительных упражнений. Int.J.Sport Nutr.Exerc.Metab 2000;10(1):39-50. Посмотреть реферат.

Уильямс Дж. З., Абумрад Н. и Барбул А. Влияние специальной смеси аминокислот на отложение коллагена у человека. Энн.Сур. 2002;236(3):369-374. Посмотреть реферат.

Williams, R., Olivi, S., Li, CS, Storm, M., Cremer, L., Mackert, P., and Wang, W. Пероральный прием глютамина снижает расход энергии в покое у детей и подростков с серповидно-клеточной анемией анемия. J.Педиатр.Гематол.Онкол. 2004;26(10):619-625. Посмотреть реферат.

Wischmeyer, PE, Lynch, J., Liedel, J., Wolfson, R., Riehm, J., Gottlieb, L., and Kahana, M. Введение глютамина снижает грамотрицательную бактериемию у пациентов с тяжелыми ожогами: проспективный , рандомизированное, двойное слепое исследование по сравнению с изонитрогенным контролем.Крит Уход Мед. 2001;29(11):2075-2080. Посмотреть реферат.

Wischmeyer, P., Pemberton, JH, and Phillips, S.F. Хронический поухит после подвздошно-анального анастомоза: реакция на суппозитории с бутиратом и глутамином в экспериментальном исследовании. Mayo Clin.Proc. 1993;68(10):978-981. Посмотреть реферат.

Ялчин С.С., Юрдакок К., Тезкан И. и Онер Л. Влияние добавок глютамина на диарею, интерлейкин-8 и секреторный иммуноглобулин А у детей с острой диареей. J.Педиатр.Гастроэнтерол.Нутр. 2004;38(5):494-501. Посмотреть реферат.

Yao, G. X., Xue, X. B., Jiang, Z. M., Yang, N. F., and Wilmore, D. W. Влияние периоперационной парентеральной добавки глутамина-дипептида на уровень эндотоксина в плазме, способность к инактивации эндотоксина в плазме и клинический исход. Клин.Нутр. 2005;24(4):510-515. Посмотреть реферат.

Йошида, С., Кайбара, А., Ишибаши, Н., и Широузу, К. Добавление глютамина у больных раком. Питание 2001;17(9):766-768. Посмотреть реферат.

Young, L.S., Bye, R., Scheltinga, M., Ziegler, T.R., Jacobs, D.O., and Wilmore, D.W. Пациенты, получающие внутривенное питание с добавлением глютамина, сообщают об улучшении настроения. JPEN J.Parenter.Enteral Nutr. 1993;17(5):422-427. Посмотреть реферат.

Zhou, YP, Jiang, ZM, Sun, YH, Wang, XR, Ma, EL и Wilmore, D. Влияние дополнительного энтерального глютамина на уровни плазмы, функцию кишечника и исход при тяжелых ожогах: рандомизированное, двойное -слепое контролируемое клиническое исследование.JPEN J.Parenter.Enteral Nutr. 2003;27(4):241-245. Посмотреть реферат.

Zhou, Y., Jiang, Z., and Sun, Y. [Энтеральное питание, обогащенное дипептидом глютамина, улучшающее проницаемость кишечника при тяжелых ожогах]. Чжунхуа И. Сюэ. За Чжи. 1999;79(11):825-827. Посмотреть реферат.

Zhou, Y., Sun, Y., Jiang, Z., He, G. и Yang, N. [Влияние дипептида глутамина на улучшение эндотоксемии у пациентов с тяжелыми ожогами]. Чжунхуа Шао Шан Цза Чжи. 2002;18(6):343-345. Посмотреть реферат.

Чжу, М., Tang, D., Zhao, X., Cao, J., Wei, J., Chen, Y., Xiao, L., and Sun, Q. Влияние глютамина на проницаемость кишечника и клинический прогноз на стареющих пациентов перенесших желудочно-кишечные операции]. Чжунго И.Сюэ.Ке.Сюэ.Юань Сюэ.Бао. 2000;22(5):425-427. Посмотреть реферат.

Ziegler, TR, Ogden, LG, Singleton, KD, Luo, M., Fernandez-Estivariz, C., Griffith, DP, Galloway, JR, and Wischmeyer, PE Парентеральный глютамин повышает уровень белка теплового шока 70 в сыворотке крови у пациентов в критическом состоянии. .Медицинская интенсивная терапия 2005;31(8):1079-1086. Посмотреть реферат.

Акобенг А.К., Миллер В., Стэнтон Дж. и др. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование обогащенной глутамином полимерной диеты при лечении активной болезни Крона. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;30:78-84.. Посмотреть аннотацию.

Алверди Ж.С. Влияние диет с добавлением глютамина на иммунологию кишечника. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990;14:109S-13S.. Посмотреть аннотацию.

Аморес-Санчес, штат Мичиган, Медина, штат Массачусетс. Глютамин как предшественник глутатиона и окислительный стресс.Mol Genet Metab 1999;67:100-5.. Посмотреть аннотацию.

Anderson PM, Ramsay NK, Shu XO, et al. Влияние малых доз перорального глютамина на болезненный стоматит при трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга 1998;22:339-44.. Посмотреть аннотацию.

Андерсон П.М., Шредер Г., Скубитц К.М. Пероральный глютамин уменьшает продолжительность и тяжесть стоматита после цитотоксической химиотерапии рака. Рак 1998;83:1433-9. Посмотреть реферат.

Antonio J, Street C. Глютамин: потенциально полезная добавка для спортсменов.Can J Appl Physiol 1999;24:1-14.. Посмотреть аннотацию.

Bowtell JL, Gelly K, Jackman ML, et al. Влияние перорального глютамина на накопление углеводов в организме во время восстановления после изнурительных упражнений. J Appl Physiol 1999;86:1770-7. Посмотреть реферат.

Боззетти Ф., Биганцоли Л., Гавацци С. и др. Добавление глютамина у онкологических больных, получающих химиотерапию: двойное слепое рандомизированное исследование. Питание 1997;13:748-51.. Посмотреть аннотацию.

Браун С.А., Гориндж А., Феган С. и др.Парентеральный глютамин защищает функцию печени во время трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга 1998;22:281-4.. Посмотреть аннотацию.

Бирн Т.А., Моррисси Т.Б., Наттаком Т.В. и др. Гормон роста, глютамин и модифицированная диета улучшают усвоение питательных веществ у пациентов с тяжелым синдромом короткой кишки. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1995;19:296-302.. Посмотреть аннотацию.

Бирн Т.А., Персингер Р.Л., Янг Л.С. и др. Новый метод лечения пациентов с синдромом короткой кишки. Гормон роста, глютамин и модифицированная диета. Энн Сург 1995; 222: 243-54 .. Посмотреть аннотацию.

Castell LM, Newsholme EA. Глютамин и влияние изнурительных упражнений на иммунный ответ. Can J Physiol Pharmacol 1998;76:524-32.. Посмотреть реферат.

Castell LM, Newsholme EA. Влияние перорального приема глютамина на спортсменов после длительных изнурительных упражнений. Питание 1997;13:738-42. Посмотреть реферат.

Чепмен АГ. Глутамат и эпилепсия. J Nutr 2000;130:1043S-5S.. Посмотреть аннотацию.

Чен QH, Ян Y, He HL, Се JF, Cai SX, Liu AR, Ван HL, Qiu HB.Влияние терапии глутамином на исходы у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Критический уход. 2014 9 января; 18 (1): R8. Посмотреть реферат.

Чунтрасакул С., Силтхарм С., Сарасомбат С. и др. Метаболические и иммунные эффекты пищевых добавок с аргинином, глютамином и омега-3 жирными кислотами у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Med Assoc Thai 1998;81:334-43.. Посмотреть реферат.

Кларк Р. Х., Фелек Г., Дин М. и др. Диетическое лечение истощения, связанного с вирусом приобретенного иммунодефицита, с использованием бета-гидрокси-бета-метилбутирата, глютамина и аргинина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000;24:133-9. Посмотреть реферат.

Кларк Р. Х., Фелек Г., Дин М. и др. Диетическое лечение истощения, связанного с вирусом приобретенного иммунодефицита, с использованием бета-гидрокси-бета-метилбутирата, глютамина и аргинина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000;24:133-9.. Посмотреть аннотацию.

Кокерхэм М.Б., Вайнбергер Б.Б., Лерчи С.Б. Пероральный глютамин для профилактики орального мукозита, связанного с высокими дозами паклитаксела и мелфалана при аутологичной трансплантации костного мозга.Ann Pharmacother 2000;34:300-3.. Посмотреть аннотацию.

Coghlin Dickson TM, Wong RM, Negrin RS, et al. Влияние перорального приема глютамина при трансплантации костного мозга. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000;24:61-6.. Посмотреть аннотацию.

Даниэле Б., Перроне Ф., Галло С. и др. Пероральный глютамин в профилактике кишечной токсичности, вызванной фторурацилом: двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование. Gut 2001;48:28-33.. Посмотреть аннотацию.

Декер-Бауманн С., Буль К., Фромюллер С. и др.Уменьшение побочных эффектов, вызванных химиотерапией, путем парентерального введения глютамина у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Eur J Cancer 1999;35:202-7.. Посмотреть аннотацию.

Den Hond E, Hiele M, Peeters M, et al. Влияние длительного перорального приема глютамина на проницаемость тонкого кишечника у пациентов с болезнью Крона. J Parenter Enteral Nutr 1999; 23:7-11. Посмотреть реферат.

Eschbach LF, Webster MJ, Boyd JC, et al. Влияние женьшеня сибирского (Eleutherococcus senticosus) на использование субстрата и производительность.Int J Sport Nutr Exerc Metab 2000; 10: 444-51. Посмотреть реферат.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Список сиротских обозначений и разрешений. Управление разработки сиротских продуктов. Доступно по адресу: www.fda.gov/orphan/designat/list.htm.

Furst P. Новые разработки в области доставки глютамина. J Nutr 2001;131:2562S-8S.. Посмотреть аннотацию.

Фурукава С., Сайто Х., Иноуэ Т. и др. Дополнительный глютамин усиливает фагоцитоз и выработку реактивного кислорода нейтрофилами и моноцитами у послеоперационных пациентов in vitro.Питание 2000;16:323-9.. Посмотреть реферат.

Чеснок Пи Джей. Оценка безопасности глютамина и других аминокислот. J Nutr 2001;131:2556S-61S.. Посмотреть аннотацию.

Гриффитс РД. Глютамин: установление клинических показаний. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1999;2:177-82.. Посмотреть аннотацию.

Haub MD, Potteiger JA, Nau KL, et al. Острый прием L-глютамина не улучшает выполнение упражнений с максимальным усилием. J Sports Med Phys Fitness 1998; 38: 240-4. Посмотреть реферат.

Холечек М.Связь между глутамином, аминокислотами с разветвленной цепью и белковым обменом. Питание 2002;18:130-3.. Посмотреть аннотацию.

Houdijk AP, Rijnsburger ER, Jansen J, et al. Рандомизированное исследование энтерального питания, обогащенного глутамином, на инфекционную заболеваемость у пациентов с множественной травмой. Ланцет 1998;352:772-6.. Посмотреть аннотацию.

Jebb SA, Osborne RJ, Maughan TS, et al. Мукозит, вызванный 5-фторурацилом и фолиевой кислотой: эффект от перорального приема глютамина отсутствует. Бр Дж Рак 1994;70:732-5.. Посмотреть реферат.

Цзянь З.М., Цао Д.Д., Чжу С.Г. и др. Влияние аланилглутамина на клиническую безопасность, баланс азота, кишечную проницаемость и клинический исход у послеоперационных пациентов: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование 120 пациентов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999;23:S62-6.. Посмотреть аннотацию.

Джонс С., Палмер Т.Е., Гриффитс Р.Д. Рандомизированное исследование клинических исходов у пациентов в критическом состоянии, получавших энтеральное питание с добавлением глютамина. Питание 1999;15:108-15.. Посмотреть реферат.

Хогали С.Э., Прингл С.Д., Верик Б.В., Ренни М.Дж. Полезен ли глютамин при ишемической болезни сердца? Питание 2002;18:123-6.. Посмотреть аннотацию.

Кусумото И. Промышленное производство L-глютамина. J Nutr 2001;131:2552S-5S.. Посмотреть аннотацию.

Лэйси Дж.М., Уилмор Д.В. Является ли глютамин условно незаменимой аминокислотой? Nutr Rev. 1990;48(8):297-309. Посмотреть реферат.

Лавиано А., Мольфино А., Лакария М.Т., Канелли А., Де Лео С., Презиоза И., Росси Фанелли Ф.Добавка глютамина способствует снижению веса у пациенток с ожирением, не соблюдающих диету. Пилотное исследование. Eur J Clin Nutr. 2014 ноябрь;68(11):1264-6. Посмотреть реферат.

Мебан АХ. L-глутамин и мания. Am J Psychiatry 984;141:1302-3.

Медина М.А. Глютамин и рак. J Nutr 2001;131:2539S-42S.. Посмотреть аннотацию.

Мелдрам БС. Глутамат как нейромедиатор в головном мозге: обзор физиологии и патологии. J Nutr 2000;130:1007S-15S. . Посмотреть аннотацию.

Mertes N, Schulzki C, Goeters C, et al.Сдерживание затрат за счет полного парентерального питания с добавлением L-аланил-L-глютамина после обширных абдоминальных операций: проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Clin Nutr 2000;19:395-401.. Посмотреть аннотацию.

Миллер А.Л. Терапевтические аспекты L-глютамина: обзор литературы. Altern Med Rev 1999;4:239-48.. Посмотреть реферат.

Moe-Byrne T, Wagner JV, McGuire W. Добавление глютамина для предотвращения заболеваемости и смертности у недоношенных детей. Cochrane Database Syst Rev.2012 14 марта; 3:CD001457. Посмотреть реферат.

Morlion BJ, Stehle P, Wachtler P, et al. Полное парентеральное питание с дипептидом глутамина после обширной абдоминальной операции: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ann Surg 1998;227:302-8.. Посмотреть аннотацию.

Neu J. Глутамин у плода и тяжелобольного новорожденного с низкой массой тела при рождении: метаболизм и механизм действия. J Nutr 2001;131:2585S-9S.. Посмотреть аннотацию.

Newsholme P. Почему метаболизм L-глютамина важен для клеток иммунной системы в норме, после травмы, операции или инфекции? Дж. Нутр 2001; 131:2515S-22S.. Посмотреть реферат.

Ниихара Ю., Зерез Ч.Р., Акияма Д.С. и др. Пероральная терапия L-глютамином при серповидноклеточной анемии: I. Субъективное клиническое улучшение и благоприятное изменение окислительно-восстановительного потенциала NAD эритроцитов. Am J Hematol 1998; 58:117-21. Посмотреть реферат.

Noyer CM, Simon D, Borczuk A, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование терапии глутамином при аномальной кишечной проницаемости у пациентов со СПИДом. Am J Gastroenterol 1998;93:972-5. Посмотреть реферат.

Noyer CM, Simon D, Borczuk A, et al.Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование терапии глутамином при аномальной кишечной проницаемости у пациентов со СПИДом. Am J Gastroenterol 1998;93:972-5.. Посмотреть реферат.

Okuno SH, Woodhouse CO, Loprinzi CL, et al. Фаза III контролируемой оценки глутамина для уменьшения стоматита у пациентов, получающих химиотерапию на основе фторурацила (5-FU). Ам Дж. Клин Онкол 1999; 22:258-61. Посмотреть реферат.

Пауэлл-Так Дж., Джеймисон С.П., Беттани Дж.Э. и др. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование добавок глютамина при парентеральном питании.Gut 1999;45:82-8.. Посмотреть аннотацию.

Рачкаускас Г.С. Эффективность энтеросорбции и комбинации антиоксидантов у больных шизофренией. Лик Справа 1998;4:122-4. Посмотреть реферат.

Ридс П.Дж., Буррин Д.Г. Глютамин и кишечник. J Nutr 2001;131:2505S-8S.. Посмотреть аннотацию.

Рис С., Оппонг К., Мардини Х. и др. Влияние L-орнитина-L-аспартата на пациентов с TIPS и без него, подвергающихся провокации глутамином: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гут 2000;47:571-4.. Посмотреть реферат.

Рибейро Джуниор Х., Рибейро Т., Маттос А. и др. Лечение острой диареи растворами для пероральной регидратации, содержащими глютамин. J Am Coll Nutr 1994;13:251-5.. Посмотреть аннотацию.

Роберт Г. Пети II, Крис Френч. Рекомендации по дизайну клинических испытаний фазы III для перорального лечения мукозита, вызванного химиотерапией: основные исследования AES-14 (облегченный захват L-глютамина). Ежегодное собрание ASCO 2001 года. Аннотация № 2954. Доступно по адресу: http://www.asco.org/ac/1,1003,_12-002636-00_18-0010-00_19-002954,00.жерех.

Роде Т., Асп С., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. Соревновательные длительные упражнения у людей, активность клеток-киллеров, активированных лимфокинами, и глютамин — интервенционное исследование. Eur J Appl Physiol Occup Physiol 1998;78:448-53.. Посмотреть аннотацию.

Роде Т., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. Влияние добавок глютамина на изменения в иммунной системе, вызванные повторными физическими упражнениями. Med Sci Sports Exerc 1998;30:856-62.. Посмотреть реферат.

Rubio IT, Cao Y, Hutchins LF, et al. Влияние глютамина на эффективность и токсичность метотрексата. Ann Surg 1998;227:772-8.. Посмотреть аннотацию.

Мешки GS. Добавление глютамина у пациентов с катаболизмом. Ann Pharmacother 1999;33:348-54.. Посмотреть аннотацию.

Savarese D, Al-Zoubi A, Boucher J. Глютамин при диарее, вызванной иринотеканом. Дж. Клин Онкол 2000; 18:450-1.

Саварезе Д., Буше Дж., Кори Б. и др. Лечение глутамином миалгии и артралгии, вызванной паклитакселом [письмо]. Дж. Клин Онкол 1998; 16:3918-9.

Schloerb PR, Skikne BS. Пероральный и парентеральный глютамин при трансплантации костного мозга: рандомизированное двойное слепое исследование.JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999;23:117-22.. Посмотреть аннотацию.

Scolapio JS, Camilleri M, Fleming CR, et al. Влияние гормона роста, глютамина и диеты на адаптацию при синдроме короткой кишки: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология 1997;113:1074-81. Посмотреть реферат.

Сколапио Дж.С., МакГриви К., Теннисон Г.С., Бернетт О.Л. Эффект глютамина при синдроме короткой кишки. Clin Nutr 2001;20:319-23.. Посмотреть аннотацию.

Сколапио JS. Влияние гормона роста, глютамина и диеты на состав тела при синдроме короткой кишки: рандомизированное контролируемое исследование.JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999;23:309-12.. Посмотреть аннотацию.

Шаберт Дж.К., Уинслоу С., Лейси Дж.М., Уилмор Д.В. Глютамин-антиоксидантные добавки увеличивают массу клеток тела у больных СПИДом с потерей веса: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Питание 1999;15:860-4.

Шаберт Дж.К., Уинслоу С., Лейси Дж.М., Уилмор Д.В. Глютамин-антиоксидантные добавки увеличивают массу клеток тела у больных СПИДом с потерей веса: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Питание 1999;15:860-4.. Посмотреть реферат.

Скубитц К.М., Андерсон П.М. Пероральный глютамин для предотвращения стоматита, вызванного химиотерапией: пилотное исследование. J Lab Clin Med 1996;127:223-8.. Посмотреть реферат.

Шкудларек Дж., Джеппесен П.Б. , Мортенсен П.Б. Влияние высоких доз гормона роста с глутамином без изменения диеты на кишечную абсорбцию у пациентов с короткой кишкой: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное, плацебо-контролируемое исследование. Gut 2000;47:199-205.. Посмотреть аннотацию.

Тао К.М., Ли XQ, Ян LQ, Ю ВФ, Лу ZJ, Сунь ЮМ, Ву FX.Добавка глютамина для тяжелобольных взрослых. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Sep 9;9:CD010050. Посмотреть реферат.

Umpleby AM, Carroll PV, Russell-Jones DL, et al. Добавление глютамина и лечение GH / IGF-I у пациентов в критическом состоянии: влияние на метаболизм глютамина и белковый баланс. Питание 2002;18:127-9.. Посмотреть аннотацию.

Ван Ден Берг С.Дж., Джонс Д.Д., Уилсон Д.М. и др. Глютаминовая терапия цистинурии. Инвест Урол 1980;18:155-7. Посмотреть реферат.

van der Hulst RR, van Kreel BK, von Meyenfeldt MF, et al.Глютамин и сохранение целостности кишечника. Ланцет 1993;341:1363-5.. Посмотреть аннотацию.

ван Заанен Х.К., ван дер Лели Х. , Тиммер Дж.Г. и др. Парентеральное введение дипептида глутамина не снижает токсичность, вызванную химиотерапией. Рак 1994;74:2879-84.. Посмотреть аннотацию.

Вирк Дж.Л., Айсноггл Д.Л., Буччи Л., Додсон М.В. Влияние эргогенных соединений на миогенные сателлитные клетки. Med Sci Sports Exerc 2003; 35: 769-76. Посмотреть реферат.

Уолш Н.П., Бланнин А.К., Робсон П.Дж., Глисон М.Глютамин, физические упражнения и иммунная функция. Связи и возможные механизмы. Sports Med 1998;26:177-91.. Посмотреть аннотацию.

Уорд Э., Пиктон С., Рейд У. и др. Пероральный глютамин у детей с онкологическими заболеваниями: исследование по подбору дозы. Eur J Clin Nutr 2003; 57:31-6. Посмотреть реферат.

Wilmore DW, Schloerb PR, Ziegler TR. Глютамин в поддержке пациентов после трансплантации костного мозга. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1999;2:323-7.. Посмотреть аннотацию.

Уилмор Д.У. Влияние добавок глютамина на пациентов после плановой операции и случайной травмы.J Nutr 2001;131:2543S-9S. . Посмотреть аннотацию.

Йошида С., Мацуи М., Ширузу Ю. и др. Влияние добавок глютамина и радиохимиотерапии на системную иммунную и кишечную барьерную функцию у пациентов с распространенным раком пищевода. Ann Surg 1998;227:485-91.. Посмотреть аннотацию.

Ziegler TR, Bazargan N, Galloway JR. Поддержка питания с добавлением глютамина: экономия азота и экономия денег? Клин Нутр 2000;19:375-7.

Ziegler TR, Bye RL, Persinger RL и др. Влияние добавок глютамина на циркулирующие лимфоциты после трансплантации костного мозга: экспериментальное исследование.Am J Med Sci 1998;315:4-10.. Посмотреть реферат.

Ziegler TR, Young LS, Benfell K, et al. Клинико-метаболическая эффективность парентерального питания с глутаминовой добавкой после трансплантации костного мозга. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ann Intern Med 1992;116:821-8.. Посмотреть реферат.

Циглер ТР. Добавление глютамина у онкологических больных, получающих трансплантацию костного мозга и высокодозную химиотерапию.