К развитию какой болезни приводит дефицит витамина д: причины, симптомы и лечение в статье эндокринолога Байрашева В. К.

Содержание

Дефицит витамина Д в организме – симптомы, лечение, профилактика

Автор Ирина Добронравова На чтение 9 мин. Просмотров 898 Обновлено

Человеческий организм – сложноорганизованная система. Для полноценного функционирования необходимо большое количество компонентов. Нехватка одного грозит развитием болезни. Особенно опасен дефицит витамина Д.

Говоря о кальцифероле, имеют в виду два активных провитамина – эргокальциферол, Д2 и холекальциферол, Д3. Вещества жирорастворимы, человеческий организм способен самостоятельно синтезировать Д3 под воздействием солнца, эргокальциферол поступает с продуктами питания. Нехватка витамина Д приводит к развитию патологий систем и органов.

Now Foods, Витамин D-3, высокоактивный, дозировка 5000, 120 желатиновые капсулы
Now Foods, Витамин D-3, высокоактивный, дозировка 5000, 120 желатиновые капсулы

Now Foods, Витамин D-3, высокоактивный, дозировка 5000, 120 желатиновые капсулы

от 525 ₽

Роль витамина Д в организме, причины дефицита и избытка

Основная функция кальциферола – обеспечение переработки кальция, фосфора в тонком кишечнике. Еще одна роль – участие в синтезе гормонов, регуляции размножения клеток, обменных процессов. Некоторые исследователи относят кальциферол к гормонам.

Благодаря своим свойствам, нутриент влияет на следующие системы:

  • иммунная система укрепляется благодаря его присутствию;
  • желудочно-кишечный тракт – нормализация кишечной перистальтики, выработка инсулина поджелудочной железой;
  • противоопухолевая активность – подавляет рост раковых клеток;
  • репродуктивная – повышает либидо;
  • эндокринная – регуляция работы желез внутренней секреции;
  • нервная – укрепление миелиновых оболочек, улучшение внимания, памяти;
  • кровеносная – регуляция свертывания крови;
  • кожная – улучшает состояние кожных покровов, волос, ногтей;
  • сердечно-сосудистая – регулирует артериальное давление.

Выделяют две причины дефицита витамина Д – недостаточность самостоятельного синтеза и нехватка витамина D из-за нарушений питания.

Недостаток выработки витамина D в коже происходит из-за следующих факторов:

  • темные оттенки кожных покровов – процесс выработки снижен у жителей южных стран, организм защищается от переизбытка;
  • воздействие химических реагентов – солнцезащитных кремов, лосьонов, ведет к нарушению синтеза;
  • промышленные выбросы, городская пыль – затрудняют воздействие солнца;
  • проживание на северных территориях с низкой солнечной активностью вызывает дефицит образования витамина d;
  • у пожилых людей – с возрастом происходит снижение способности кожных покровов синтезировать кальциферол.

Недостаток витамина Д развивается при нарушении пищевого поведения:

  • вегетарианский образ жизни – низкое поступление из-за отсутствия в рационе витамина Д, содержащихся в мясе, рыбе, яйцах, которые не употребляются;
  • последствия несбалансированных диет, лечебного голодания;
  • беременность, кормление грудью – дефицит витамина D вызывает усиленный расход на двух людей, в то время как восполнить уровень способна только мать, младенец может получить только с молоком либо внутриутробно.

Недостаток витамина D вызывают и другие причины:

  • снижение физической активности человека, лишний вес;
  • заболевание желчного пузыря, печени, почек;
  • воспалительные болезни тонкого кишечника, нарушающие процесс всасывания;
  • медикаментозная терапия, снижающая кислотность желудка.

Избыточный уровень кальциферола вызывают такие причины:

  • передозировка принимаемых препаратов;
  • одновременный прием синтетических заменителей с употреблением большого количества жирной рыбы, морепродуктов;
  • последствия избыточного ультрафиолетового облучения.

Определить передозировку можно по симптомам:

  • нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
  • судорожный синдром;
  • болевые ощущения в мышцах, суставах;
  • потеря веса;
  • неврологические нарушения;
  • артериальная гипертензия;
  • неутолимая жажда.

Избыток так же опасен, как и дефицит витамина Д. Необходимый уровень суточного потребления – 10 мкг, детям и беременным женщинам такого количества не хватает, назначают увеличенные дозы.

Симптомы дефицита витамина Д у взрослых

Недостаток содержания витамина Д в организме проявляется симптомами у взрослых:

  1. Болевой синдром костно-мышечной системы. Это нехватка количества витамина Д у всех взрослых, особенности – судороги мышц, ломота костей. Проявляется из-за снижения переработки минеральных веществ – кальция, магния, фосфора. Интенсивность болей различна, зависит от индивидуальных особенностей.
  2. Хрупкость костей скелета. Дефицит, гиповитаминоз витамина Д у всех взрослых приводит к развитию повышенной ломкости костей. Причина – патология обмена кальция в организме.
  3. Подверженность острым респираторным вирусным инфекциям
    , вызванная снижением иммунитета. Особо уязвимы верхние дыхательные пути. Инфекции могут привести к осложнениям – бронхитам, воспалениям легких.
  4. Артериальная гипертензия. Человек способен удерживать соли натрия, накопление которых повышает давление. Кальциферол противодействует этому. Нехватка витамина Д нарушает осмотическое равновесие.
  5. Нарушение работы желудочно-кишечного тракта. При авитаминозе, вызванном недостатком витамина Д, обнаруживаются симптомы – тошнота, отрыжка, боли в эпигастральной области, вздутие живота, расстройство стула.
  6. Увеличение массы тела. Дефицит витамина D связан с усиленным поглощением жиром кальциферола. Снижение веса усиливает выработку нутриента. Чтобы избежать формирования авитаминоза, полным людям рекомендуется принимать препарат в повышенной дозировке.
  7. Усиление работы потовых желез затылочной части головы.
  8. Сбой режима сна и отдыха. Признаки нехватки количества витамина Д – нестабильный сон в ночное время, с многократным подъемом, не хватает фаз глубокого сна. Пациент утром встает разбитым. Днем вялый, работоспособность понижена.
  9. Недостаток витамина Д приводит к нервно-психическим проблемам – депрессиям, перепадам настроения из-за нарушения синтезирования серотонина.
  10. Сбои в работе сердечно-сосудистой системы
    провоцирует нехватка количества витамина Д, явные симптомы – болевой синдром, учащение пульса, нарушение сердечного ритма.
  11. Выраженная кровоточивость десен.
  12. Выпадение волос.

Общий анализ крови демонстрирует анемию, информативней биохимические анализы крови – понижен кальций, магний, фосфор, повышена щелочная фосфатаза.

Особенности дефицита кальциферола у женщин

Несложно узнать, как проявляется выраженная нехватка содержания витамина Д у женщин. Основные проблемы возникают в эмоциональной сфере – перепады настроения, депрессии, усугубляющиеся от косметических дефектов кожи, волос, ногтей. Низкий женский витамин D влияет на сбои репродуктивной функции. Отсутствие необходимой концентрации – угроза бесплодия, онкологии молочных желез.

Особенности дефицита кальциферола у мужчин

Нехватка количества витамина Д у мужчин отмечается в физической области. Изменение обмена веществ, проявляющееся избыточным набором веса. Развивается мышечный спазм, судороги, ломота в костях. Недостаток концентрации витамина Д у мужчин влияет на репродуктивную функцию – снижен тестостерон, качественный состав сперматозоидов. Длительное отсутствие необходимой концентрации нутриента может привести к бесплодию. Низкий тестостерон влияет на либидо.

Симптомы недостатка витамина Д у детей

Недостаток у младенцев витамина Д в организме вызывает развитие грозного недуга – рахита. Определить, что у ребенка авитаминоз, возможно по следующим симптомам:

  • замедленное зарастание родничков, большой родничок с мягкими краями;
  • отечные суставы;
  • у полугодовалого ребенка концы ребер подвергаются утолщению;
  • деформация костей бедер, голени в форме буквы х;
  • задержка физиологического роста – замедление прорезывания зубов, набора массы, маленький рост;
  • затруднение возрастного развития – задержка закладки речи, хождения, ползания.

Кроме рахитичных, проявляются другие признаки сформировавшегося дефицита витамина Д, позволяющие понять, что возникла проблема:

  • подверженность простудным, инфекционным заболеваниям из-за слабого иммунитета;
  • спазмы мышц, проблемы с дыхательной функции вызывает низкое содержание кальция;
  • малыши раздражительны, беспокойны;
  • усиление потливости затылочной части головы.

Последствия дефицита кальциферола

На вопрос, к чему приводит недостаток приема витамина Д, отвечают с учетом возрастных особенностей.

Последствия дефицита у взрослых

Грозное последствие называется остеомаляция. Проявляется слабостью костной системы, нарушением походки, деформацией позвоночника, костей черепа. Нарушается чувствительность, пациент жалуется на боли в мышцах, затруднения в передвижении.

Нехватка содержания витамина Д в организме провоцирует повышенную чувствительность к инфекциям, развитие онкологических заболеваний, атеросклероз, бесплодие, депрессии, артериальную гипертензию.

Последствия дефицита у детей

У малышей страдает не только костная, но и нервно-психическая система. Отставание в развитии происходит по всем показателям. Ребенок долго не может догнать сверстников. Если своевременно не восстановить нормальные показатели веществ, развившаяся гипокальциемия угрожает жизни младенца – возможны кардиомиопатия, остановка сердечной деятельности.

Какие заболевания провоцирует гиповитаминоз Д

Заболевания, возникающие при недостатке витамина Д многочисленны – хронические инфекции, простуды, нарушения зрительной функции, дыхательная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, злокачественные опухоли, потеря зубов.

Гиповитаминоз Д провоцирует недуг, который называется гиперпаратиреоз. Паращитовидная железа, если долго не хватает кальциферола, вырабатывает избыточное количество гормонов, вызывающих ломкость костной системы, образование камней в почках, недержание мочи, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта.

Профилактические мероприятия

Клинические рекомендации о том, как избежать гиповитаминоза, категоричны – в первую очередь необходимо воздействие ультрафиолета. Повысить кальциферол можно, если ежедневно принимать солнечные ванны в течение получаса. Рекомендация касается белокожих людей. Смуглым, возрастным, чтобы пополнить запасы, понадобится вдвое больше времени.

Возникает вопрос, как могут восполнить запасы витамина Д в зимнее время те, кто живет в северных широтах, районах крайнего севера, ведь солнечная активность низка. Получить необходимое количество можно из продуктов питания – морской рыбы, говяжьей печени, яиц, молока, мяса.

В качестве профилактики беременным женщинам, маленьким детям рекомендуют пополнить содержание с помощью биологически активных добавок. Используется рыбий жир, различные комплексы, включающие в себя группу Д.

Терапия гиповитаминоза Д

Лечение заключается в попытке восстановить оптимальную концентрацию нутриента. Повысить содержание можно с помощью инъекций, таблетированных препаратов, порошков, жидких средств. Если существует дефицит концентрации витамина д, необходимое лечение проводится под наблюдением врача. Терапевт способен понять, какими дозировками необходимо лечить патологию. Чтобы поднять уровень холекальцеферола, эргокальциферола малышам, назначают прием рыбьего жира в капсулах.

О том, как быстро повысить витамин Д, сообщает врач израильской больницы в представленном видео:

https://www.youtube.com/watch?v=3VpVf1Ok8OE

Использование народных рецептов в терапии

Лечить гиповитаминоз можно народными методами. Существует множество рецептов, проверенных столетиями, способных восстановить пошатнувшееся здоровье.

Состав Способ приготовления
Одуванчик, огурец, оливковое масло Листья одуванчика вымыть, огурец очистить от кожуры, порезать. Смешать, посолить, заправить.
Крапива, зеленый лук, петрушка, грецкие орехи, ореховое масло Орехи пожарить, зелень нашинковать, обдать кипятком. Смешать, посолить, заправить.
Семена люцерны Прорастить в течение двух дней. Применять как добавку к блюдам.
Хвощ Столовую ложку довести до кипения, настаивать двадцать минут, процедить. Выпивать двести грамм в сутки.
Зверобой Четыре столовых ложки залить половиной литра воды, настоять час. Принимать по столовой ложке три раза в сутки.

Если кто-то знаком с другими интересными рецептами, делитесь ими.

Биологически активные добавки – способ поднять уровень кальциферола

БАДы – концентраты веществ, полученных из сырья морского, минерального, растительного, животного происхождения. Относятся к пищевым продуктам. Особенность – воздействие не на определенный орган, а на весь организм. Выбирая добавку, обращайте внимание на сырье, из которого произведен препарат, способы фильтрации, регион происхождения. Холекальциферол эффективней, если произведен из рыбного сырья.

Еще один важный вопрос – место приобретения. Как приобрести качественный товар, не переплачивая за него? В мире широкую популярность получил интернет-магазин iHerb. Появился он и на российском рынке, имеет страничку на русском языке. Ценовая политика отличается от аптек, гоняющихся за сверхприбылью – мировая известность, высокий оборот позволяют удерживать стоимость на 30-50 процентов ниже.

Для тех, кто ни разу не пользовался преимуществами магазина iHerb, на первую покупку предоставляется скидка -10%. Получить ее можно по ссылке. Еще один вариант – использование промокода AGK4375 при покупке. Код вводится при оформлении покупки в специальное поле корзины.

Лучшие товары, содержащие кальциферол, в магазине Айхерб:

Покупки на Айхерб имеют ряд преимуществ:

  • сертифицированная продукция ведущих производителей Европы, США;
  • отзывы, оценки, рекомендации реальных покупателей;
  • круглосуточная служба поддержки, скоростная обработка заказов;
  • доставка по всему миру, в страны СНГ, Россию существуют варианты бесплатной доставки.

Гиповитаминоз Д – опасное состояние. Для корректировки и профилактики используются биологически активные добавки. Необходимо консультироваться с врачами в вопросах терапии и поддерживающей коррекции.

Дефицит витамина D: причины, симптомы, лечение, последствия

Дефицит витамина D

Полагают, что дефицит витамина D у взрослых людей несколько недооценен. К людям с повышенным риском дефицита этого витамина относятся люди с темной кожей, которые живут в северных регионах планеты, где в меньшей степени они подвержены воздействию солнца, и люди с избыточным весом.

Согласно данным National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), новейшие статистические данные показывают, что более 90% людей с более темными пигментами кожи (люди со смуглой кожей, чернокожие, азиаты и пр.), теперь страдают от недостатка витамина D. Что касается людей с белой кожей, то нехватка витамина Д для этой группы населения составляет порядка 75% (1).

Поскольку в течение последних нескольких десятилетий количество взрослых и детей с избыточным весом и ожирением неуклонно росло, отмечается взаимосвязь эпидемии ожирения с симптомами дефицита витамина D. К сожалению, дефицит витамина Д коррелирует с повышенным риском развития распространенных видов рака, аутоиммунных заболеваний, гипертонии и различных инфекционных заболеваний (2).

Недавнее исследование 2017 года показало, что профессия человека также может играть большую роль в уровнях витамина D. Исследователи обнаружили, что сменщики, работники здравоохранения и офисные работники подвергаются высокому риску развития дефицита витамина D из-за недостаточного времяпровождения на открытом воздухе и солнечном свете (3).

Что такое витамин D?

Витамин D – это жирорастворимый витамин, который хранится в печени и жировых тканях. Это означает, что увеличение жира в организме способно поглощать витамин D и препятствовать его использованию. Витамин D несколько отличается от других витаминов, потому что наш организм способен производить большую часть этого витамина самостоятельно, не полагаясь исключительно на пищевые источники.

Наши организмы получают витамин D посредством превращения солнечного света в химические вещества, которые затем используются. Холестерин в нашей коже конвертирует «превитамин D» превращая его в полезный витамин D3, который иногда также называют провитамином D (4). Превитамин D3 сначала проходит через почки и печень по кровотоку, а затем превращается в биологически активное используемое вещество, под названием кальцитриол.

Витамин D фактически становится гормоном в нашем организме, в частности, секостероидным гормоном. То, что мы знаем, как витамин D, действительно является предшественником стероидного гормона. Он влияет не только на нашу скелетную структуру, но также на наше кровяное давление, иммунитет, настроение, функцию мозга и способность защищать себя от раковых заболеваний (5).

Витамин D2 и витамин D3

Существует два вида добавок витамина D: витамин D2 и витамин D3. Предшественник витамина D содержится в продуктах растительного и животного происхождения, но продукты животного происхождения, содержащие витамин D3, считаются более хорошо усваиваемыми и полезными.

Почему? Ну, искусственный витамин D производится одним из двух способов: D2 создается путем облучения дрожжей и других форм плесени (известный как вегетарианский витамин D2), или путем облучения животных масел и холестерина, в результате чего получается витамин D3.

Тип витамина D, получаемый нами естественным образом, называется холекальциферол, который является витамином D3.

Организм способен преобразовывать некоторое количество витамина D2, который будет использоваться для его функций, но предпочитает и может использовать витамин D3 гораздо эффективнее.

К сожалению, большинство обогащенных витамином D продуктов и диетических добавок в основном содержат эргокальциферол, который является типом витамина D2. Эргокальциферол не может нормально усваиваться организмом превращаться в необходимую нашему телу активную форму витамина Д.

D3 из продуктов животного происхождения (в частности, из холестерина в этих продуктах) больше всего подобен тому, который наш собственный организм вырабатывает при облучении солнечным светом, когда наша кожа под воздействием ультрафиолетового излучения производит это важное для здоровья вещество.

Витамин D3, как полагают, преобразуется в 500 раз быстрее, чем D2, и, по оценкам, он в 4 раза эффективнее у людей, чем D2.

Солнечный свет и признаки недостатка витамина D

Многие люди считают, что лучший способ получения витамина D – это пить молоко, есть рыбу или даже принимать добавки, такие как жир из печени трески. Однако непосредственное воздействие солнца на самом деле является лучшим способом для получения витамина D (6).

Фактически, причина, по которой наша кожа темнеет, частично связана с витамином D. Если вы сидите под прямыми солнечными лучами без нанесенного солнцезащитного крема в течение примерно 10 минут, вы, вероятно, поглощаете около 10 000 МЕ натурального витамина D. Однако имейте в виду, что это число отличается у разных людей в зависимости от их оттенка кожи.

Как наши организмы получают витамин D от солнца

Меланин – это вещество, которое влияет на то, насколько светлый или темный цвет имеет ваша кожа. Чем больше меланина в вашем организме, тем темнее ваш кожный покров. Количество меланина в вашей коже, влияет на количество витамина D, которое вы можете производить. Чем светлее ваша кожа, тем легче вы сможете производить витамин D.

Меланин выделяется, когда мы подвергаемся воздействию ультрафиолетовых лучей солнечного света. Чем больше солнечного света мы получаем, тем больше меланина производится в нашей коже. Считается, что у 90 — 95 процентов людей, проживающих в развитых странах, витамин D производится в результате случайного воздействия солнечного света.

Холестерин в коже превращает меланин в полезный витамин D, который распространяется по всему организму. Вот почему у многих людей уровень холестерина в зимние месяцы повышается. Ведь многие люди в это время года подвержены меньшему воздействию солнечного света, так как обычно они проводят гораздо больше времени в помещении.

Сколько солнца достаточно?

Большинство экспертов рекомендуют ежедневно пребывать примерно 10-15 минут под прямыми солнечными лучами, без использования солнцезащитного крема. Если у вас смуглая или темная кожа, вам, скорее всего, понадобится проводить больше времени на солнце, чтобы получать достаточное количество витамина D. Это связано с тем, что ваша кожа обладает большей защитой от солнечного воздействия.

Некоторые эксперты рекомендуют, чтобы люди со смуглой или темной кожей по возможности ежедневно прибывали от 40 минут до одного часа на солнце. Если вы живете в месте с умеренным климатом, тогда вам понадобится больше времени пребывать на солнце (примерно один час в день). В зимнее время чтобы обеспечить достаточное производство витамина D вам нужно удвоить рекомендуемое время под солнечными лучами.

Вот хорошее правило, позволяющее узнать, что солнце достаточно интенсивно способствует производству витамина D в вашей коже: вам необходимо посмотреть на свою тень и увидеть, что она короче, чем вы; это сообщит вам о том, что солнце достаточно высоко в небе и достаточно сильное, чтобы способствовать образованию необходимого количества витамина D в коже.

Так, например, вы можете принимать солнечные ванны в период с 10 утра до 15 часов дня. В другое время солнце находится ниже и, следовательно, менее вероятно, что его лучи будут эффективно способствовать производству нужного количества витамина D.

Причины и симптомы дефицита витамина D

Стоит повторить, что примерно 90-95 процентов витамина D люди получают в результате случайного воздействия солнечного света. Ваша кожа производит витамин D, когда она входит в контакт с ультрафиолетовыми лучами B (UVB) от солнца. Поэтому одной из главных причин, по которым население испытывает симптомы дефицита витамина D является наш современный, прежде всего «закрытый» образ жизни. Это способствует двум наиболее распространенным причинам дефицита витамина D:

1. Отсутствие солнца

Хотя много лет назад люди проводили больше времени на открытом воздухе, играя и работая на улице, сегодня мы видим другую ситуацию. Большинство детей проводят основное время внутри помещений, смотря телевизор, играя в видеоигры, занимаясь серфингом в Интернете и т. д. И так же большинство взрослых работают в помещении, тренируются в спортзалах и проводят свободное время в своих домах, где они защищены от солнца.

2. Солнцезащитные кремы

Кроме того, когда мы проводим время на солнце, многие из нас носят солнцезащитные очки почти все время. Поскольку риск развития рака кожи также повысился в последние годы, врачи настоятельно поощряют использование солнцезащитного крема для детей и взрослых даже в зимние месяцы, когда солнце обычно ограничено.

Некоторые исследования показывают, что, когда вы используете солнцезащитный крем SPF 8, вы уменьшаете способность вашего тела производить витамин D на 90%. Если вы выберете солнцезащитный крем с более высоким SPF, равным 30 (что обычно рекомендуется врачами), вы уменьшаете способность вашего тела до 99%. Это еще больше усугубляет нехватку витамина Д, потому что время, которое мы проводим на открытом воздухе, недостаточно нашим организмам для его выработки от получаемых солнечных ванн, когда мы используем солнцезащитный крем.

При недостатке витамина D развивается ряд заболеваний и заметно ухудшается общее состояние здоровья человека.

Согласно исследованиям, недостаток витамина D приводит к развитию болезней, таких как:

  • Остеопороз
  • Болезнь сердца
  • Высокое кровяное давление
  • Рак
  • Аутоиммунные заболевания
  • Депрессия
  • Бессонница
  • Артрит
  • Сахарный диабет
  • Астма
  • Рассеянный склероз
  • Хроническая боль
  • Псориаз
  • Фибромиалгия
  • Аутизм

Анализ 25-OH

Единственный способ узнать, есть ли у вас дефицит витамина D — это пройти медицинский тест. Результаты анализа расскажут вам, испытывает ли ваш организм недостаток в этом витамине, и насколько сильно.

Когда ваш врач проводит анализ крови и показывает результаты вашего уровня витамина D, помните эти цифры:

  • 50+ означает хороший уровень витамина D.
  • 30-50 означает, что вам следует получать больше этого витамина, проводя больше времени на солнце и добавив богатые витамином D продукты в свой рацион.
  • <30 означает, что вам следует немедленно предпринять действия, направленные на повышение уровня этого жизненно важного витамина!

Если у вас наблюдается значительный дефицит витамина Д, поговорите со своим врачом о приеме добавок витамина D в повышенных дозах. Когда ваш врач выполнит тест на витамин D, укажите, что вы хотите провести тест на 25-гидроксивитамин D под названием анализ 25-OH.

Некоторые другие типы тестов на витамин D могут демонстрировать нормальные или даже повышенные его уровни, которые на самом деле неточны и могут скрыть серьезный дефицит. Поэтому этот тип теста представляется наиболее точным при определении уровней витамина D.

Лучшие источники витамина D

Хотя некоторые продукты питания обеспечивают организм витамином D, воздействие солнечного света по-прежнему является самым лучшим способом получить витамин D, который вам нужен. Однако употребление в пищу продуктов, богатых витамином D, также помогает вам повысить его уровень, поэтому старайтесь регулярно добавлять качественные природные источники в свой рацион.

Источники витамина D

Вот 16 лучших источников витамина D (в соответствии с USDA):

  1. Солнечный свет. Стремитесь ежедневно тратить 10-20 минут на пребывание под открытым солнцем. Это будет снабжать ваш организм примерно 1000 — 10 000 МЕ витамина Д. Диапазон настолько широк потому, что все зависит от того, в какое время года вы бываете на открытом воздухе, как далеко от экватора вы живете, и от того, какая площадь кожного покрова подвергается воздействию солнечных лучей. Если у вас более светлая кожа, на солнечные ванны требуется меньше времени. Если у вас темная кожа или живете ближе к северу, вам понадобится около часа солнечных ванн летом, чтобы получить около 1000 МЕ витамина D.
  2. Грибы Майтаке (подвержены воздействию УФ-излучения). 100 грамм содержат 1123 МЕ.
  3. Палтус. 100 грамм филе содержат 1097 МЕ.
  4. Скумбрия. 100 грамм филе содержат 1006 МЕ.
  5. Карповые рыбы. 100 грамм филе содержат 988 МЕ.
  6. Угорь. 100 грамм филе содержат 932 МЕ.
  7. Лосось. 100 грамм филе содержат 859 МЕ.
  8. Радужная форель. 100 грамм филе содержат 759 МЕ.
  9. Меч-рыба. 100 грамм филе содержат 666 МЕ.
  10. Грибы шампиньоны (подвержены воздействию УФ-излучения). 100 грамм содержат 524 МЕ.
  11. Белая рыба. 100 грамм филе содержат 512 МЕ.
  12. Жир из печени трески. 1 чайная ложка 450 МЕ.
  13. Тунец. 100 грамм филе содержат 227 МЕ.
  14. Сардины. 100 грамм филе содержат 193 МЕ.
  15. Яйца. 1 большое целое яйцо содержит 41 МЕ.
  16. Сырое молоко. 1 литр содержит 40 МЕ (8 МЕ на стакан).

Витамин D в грибах

Грибы шампиньоны

Грибы — очень интересная и необычная пища, когда речь заходит о витамине D. Они являются единственным источником витамина D растительного происхождения и фактически действуют так же, как и кожа человека, вырабатывая больше витамина D при воздействии солнца. В некоторых грибах, которые теперь доступны в магазинах здорового питания, содержание витамина D повышается за счет воздействия ультрафиолетового излучения на эти грибы.

Грибы содержат растительные стерины, которые способны превращать ультрафиолетовый свет в витамин D. Полагают, что до 5 минут воздействия ультрафиолетовым светом на грибы способствует возникновению в них значительного количества витамина D (6). Хотя грибы, как правило, выращивают в закрытом помещении, многие производители начинают выращивать их на открытом воздухе, чтобы воспользоваться этим преимуществом, или размещают растущие грибы под солнечными лучами.

Редкие, а иногда и труднодоступные грибы майтаке содержат огромное количество витамина D, в то время как шампиньоны и другие сорта также являются хорошими источниками. При покупке грибов вы можете спросить работников магазина или рынка: где выращивались эти грибы — в помещении или на улице. Это даст возможность вам узнать, будут ли грибы, которые вы покупаете, содержать более высокое количество витамина D.

Витамин D в пастеризованном и сыром молоке

Пастеризованное молоко

Некоторые производители начали дополнительно обогащать пастеризованное молоко синтетическим витамином D. Но молочные продукты, такие как сыр и мороженое, обычно не обогащаются. Считается, что синтетический витамин D, который добавляется к пище, намного менее эффективен, чем природный витамин D, а также может потенциально блокировать эффекты натурального витамина D (7).

С другой стороны, натуральное сырое молоко, как полагают, содержит небольшое количество витамина D, которое, естественно, содержится в жире и не разрушается во время пастеризации. Некоторые источники показывают, что сырое молоко имеет около 40 МЕ витамина D на литр.

Однако трудно точно знать, сколько витамина D находится в сыром молоке, потому что его уровень сильно различается в зависимости от конкретного тестируемого молока и коррелирует со здоровьем животного, от которого оно получено.

Причина того, что сырое молоко считается лучшим источником витамина D, чем пастеризованное молоко, заключается в том, что непастеризованное (сырое) молоко обычно превосходит пастеризованное по уровню содержания практически всех витаминов и минералов в целом. Сырое домашнее молоко обычно получают от коров, которые могут свободно пастись на лугу и питаться травами, в отличие от ферм, где крупный рогатый скот выкармливается зерном и находится в помещении. Животное обитающее в более естественных для него условиях и питающееся естественными для него кормами значительно здоровее, а его молоко полезнее.

Многие из питательных веществ, которые находятся в обычном молоке, также разрушаются во время процесса пастеризации при высоких температурах. Поэтому представляется логичным, что более качественное сырое молоко будет иметь больше витамина D, а также сохранит его больше, поскольку оно не проходит процесс пастеризации с помощью высокой температуры.

Топ 7 полезных свойств витамина D

Вот основные полезные свойства, которыми обладает витамин Д:

1. Способствует здоровью костей

Костная система человека

Витамин D играет роль в усвоении кальция в костях. Кальцитриол (преобразованный витамин D) работает с паратиреоидным гормоном поддерживая уровень кальция. Кроме того, витамин D оказывает влияние на другие важные витамины и минералы (витамин K и фосфор), которые способствуют здоровью.

Витамин D частично отвечает за поддержание уровня фосфора в крови, и поскольку этот витамин влияет на способность кальция связываться с белками, считается, что это также связано с витамином K.

Нехватка витамина D может привести к размягчению костей, под названием остеомаляция, или ненормальному развитию костей, под названием рахит. Кроме того, дефицит увеличивает риск развития остеопороза и переломов.

Исследования показали, что витамин D в дозе 800-5000 МЕ в сутки может улучшить здоровье опорно-двигательного аппарата, замедлить старение скелетной структуры и снизить частоту переломов и падений у пожилых людей старше 65 лет (8). Пожилые люди с нормальными уровнями витамина D более склонны быть активными и менее склонны к падениям и травмам, так как достаточное его количество улучшает мышечную силу.

Когда уровни витамина D низки, паращитовидные железы становятся сверхактивными. Это известно под названием гиперпаратиреоз и связано со снижением уровня фосфора. Фосфор, помимо кальция и других соединений, необходим для правильной минерализации плотности костей.

2. Помогает контролировать уровень сахара в крови и предотвратить диабет

Измерение уровня сахара в крови

Сахарный диабет возникает из-за отсутствия инсулина или недостаточной его секреции после повышения резистентности к инсулину. Согласно исследованиям, поскольку кальций необходим для выработки инсулина, витамин D может способствовать поддержанию секреции этого гормона (9).

Было доказано, что прием добавок витамина D может повысить чувствительность к инсулину и уменьшить воспаление. Исследования подтверждают роль витамина D в профилактике и лечении обоих типов сахарного диабета (тип 1 и тип 2) (10).

3. Защищает от рака

Раковые клетки

Симптомы дефицита витамина D коррелируют с повышенными рисками развития рака, особенно рака молочной железы, толстой кишки и предстательной железы (11). Витамин D может влиять на риск развития рака молочной железы, толстой кишки и яичников, возможно, из-за его роли в жизненном цикле клеток или его способности блокировать избыточный эстроген (12).

 

 

4. Помогает бороться с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Сердце и кардиограмма

Все большее число исследований указывает на то, что дефицит витамина D связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку этот витамин участвует в регулировании артериального давления, уровня холестерина и воспаления.

Согласно последним исследованиям, до сих пор неясно, помогает ли витамин D предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт и инсульт, но мы знаем, что люди с дефицитом более склонны умирать от ишемической болезни сердца и других симптомов, связанных с сердцем.

5. Укрепляет иммунную систему

Клетки иммунитета

Витамин D помогает здоровой репликации клеток и может играть определенную роль в защите от развития аутоиммунных заболеваний, простуды и гриппа.

Наши иммунные клетки имеют рецепторы для витамина D, и было выявлено, что витамин D, по-видимому, предотвращает длительные или чрезмерные воспалительные реакции. Воспаление часто лежит в основе многих современных хронических заболеваний и аутоиммунных расстройств: рассеянного склероза, ревматоидного артрита, синдрома раздраженного кишечника и других расстройств пищеварения, высокого кровяного давления и так далее (13).

6. Способствует регуляции гормонов и помогает улучшить наше настроение

Витамин Д улучшает настроение

Поскольку витамин Д действует как гормон внутри нашего организма и влияет на функцию мозга, его дефицит связан с повышенным риском развития расстройств настроения, включая депрессию, сезонную депрессию, серьезные проблемы с настроением во время ПМС, бессонницу и тревогу (14).

Низкий уровень витамина D также может мешать правильному производству тестостерона и эстрогена, что приводит к дисбалансам, которые могут вызвать появление многих нежелательных симптомов.

7. Помогает с концентрацией, обучением и памятью

Витамин D улучшает концентрацию

Несколько исследований показали, что витамин D также влияет на нашу способность принимать решения, концентрироваться и сохранять информацию. Некоторые исследования показали, что люди с более низким уровнем витамина D плохо работают на экзаменах, могут иметь трудности с принятием решений и испытывают затруднения в решении задач, требующих внимания и концентрации (15).

Кроме того, некоторые исследования показали корреляцию между низкими уровнями витамина D и повышенным риском развития шизофрении и рассеянного склероза.

Рекомендуемая ежедневная норма витамина D

Рекомендуемая суточная норма потребления витамина D в соответствии с USDA составляет 600 МЕ/день для взрослых. Однако некоторые специалисты в области здравоохранения рекомендуют получать 5000 МЕ/день, тем более, что риск избыточного получения витамина D незначителен, но пользы от получения достаточного его количества действительно много (как вы увидели выше).

Однако имейте в виду, что это общая рекомендация, и нет никакого способа узнать точное количество, которое лучше всего подходит вашему организму без анализа крови. Вам может потребоваться более высокая или меньшая доза этого витамина. Вам просто нужно поговорить с вашим врачом – он сможет порекомендовать вам наиболее качественные добавки витамина D и помочь скорректировать рацион питания в соответствии с вашими нуждами.

Например, некоторые исследования показали, что пациентам с зарегистрированным дефицитом витамина D очень высокая кумулятивная доза не менее 600 000 МЕ, вводимая в течение нескольких недель, по-видимому, необходима для пополнения его запасов в организме (16). В идеале вам необходимо начать принимать высококачественные, натуральные мультивитамины или добавки витамина D до тех пор, пока его уровень в крови не станет в пределах 50-60 нг/мл.

Специалисты в области питания и здорового образа жизни дают следующие рекомендации детям:

  • Детям младше 5 лет: 80 МЕ на каждый килограмм массы тела в день.
  • Детям от 5 до 10 лет: 2500 МЕ в день.

Специалисты в области питания и здорового образа жизни дают следующие рекомендации взрослым (включая беременных женщин):

Однако, чтобы вы имели разностороннюю информацию, ниже приведена официальная рекомендация USDA о норме потребления витамина D (17):

Дети:

  • 1 — 3 года: 600 МЕ (15 мкг/день).
  • 4 — 8 лет: 600 МЕ (15 мкг / день).

Дети старшего возраста и взрослые:

  • 9 — 70 лет: 600 МЕ (15 мкг/день).
  • Взрослые старше 70 лет: 800 МЕ (20 мкг/день).
  • Беременность и грудное вскармливание: 600 МЕ (15 мкг/день).

Некоторые добавки обеспечивают организм предпочтительным типом витамина D3. Вам необходимо искать добавки на основе натуральных компонентов, которые также содержат ферменты и соединения, помогающие использовать витамин Д по максимуму. Это делает его более эффективным, чем изолированный витамин.

Витамин D: взаимодействия и проблемы

К счастью, ваша кожа способна регулировать конверсию витамина D в зависимости от тепла и других факторов. Ваш организм может хранить превитамин D для будущего использования и уничтожать его избыток. Таким образом, недостаток витамина D, как правило, вызывает гораздо большую озабоченность, чем избыточное его получение.

Поскольку витамин D является жирорастворимым витамином, он идеально усваивается при потреблении в сочетании с жиром. Если вы собираетесь употреблять в пищу продукты, богатые витамином D, лучше всего комбинировать их с продуктами, богатыми полезными жирами, например, с топленым маслом, кокосовым маслом, орехами, семенами или жирной рыбой.

Витамин А и витамин D имеют важную взаимосвязь. В некоторых недавних исследованиях было высказано предположение о том, что существует вероятность того, что недостатки витамина D ухудшается, когда человек принимает добавки витамина A в высоких дозах.

Эти исследования показывают, что, когда уровень витамина D в крови находится ниже 50 при анализе крови на витамин D (что означает, что человек близок к дефициту), более высокие дозы витамина А могут ухудшить проблему.

Хорошей новостью является то, что, когда уровни витамина А и D являются достаточными, исследования показали, что они работают вместе, помогая вашему организму метаболизировать витамины и использовать их наилучшим образом. Добавки с очень высокими дозами витамина А не рекомендуются людям с выявленным дефицитом витамина D, так как их прием может привести к определенным проблемам.

Поделиться новостью в соцсетях  

воспалительного ответа клеток , индуцированной системой RAA [25]. Терапия должна сочетать блокаду РАС и стимуляцию VDR [25].

Гипервитаминоз D вызывает кальцификацию сосудов и мягких тканей. Отложение кальция в гладкомышечных клетках сосудов также может приводить к активации RAA [26–28].

Подавление продукции ренина и подавление RAA может объяснить прямые миокардиальные и сосудистые эффекты посредством модуляции гипертрофических стимулов [10].

4. Витамин D и атеросклероз

Витамин D подавляет воспаление несколькими путями, такими как ингибирование путей простагландина и циклооксигеназы, активация противовоспалительных цитокинов, снижение индуцированной цитокинами экспрессии молекул адгезии, уменьшение матричной металлопротеиназы 9 и подавление RAA [11, 25].Дефицит витамина D стимулирует системное и сосудистое воспаление, способствует атерогенезу [1]. С другой стороны, как уже упоминалось, гипертония также связана с недостатком витамина D из-за активации системы RAA, что делает возможным эндотелиальную дисфункцию , первый шаг в образовании бляшек. Провоспалительный ядерный фактор kB частично опосредует связь между эндотелиальной дисфункцией и низким статусом витамина D [11].

Крупные эпидемиологические исследования выявили дефицит витамина D как маркер сердечно-сосудистого риска [29], способствующий ускоренному атеросклерозу [12, 30] и последующим сердечно-сосудистым событиям [11].Хронический дефицит витамина D вызывает вторичный гиперпаратиреоз, повышая резистентность к инсулину , нарушая функцию бета-клеток поджелудочной железы и способствуя развитию метаболического синдрома и сахарного диабета [1]. Кальцитриол регулирует гены, участвующие в выработке инсулина в поджелудочной железе [1].

Витамин D также обладает антиатерогенными функциями , подавляя образование пенистых клеток, захват холестерина макрофагами и обеспечивая транспорт ЛПВП [31].Более низкий уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови был связан с метаболическим синдромом и его компонентами, особенно с концентрацией холестерина ЛПВП [32].

Клетки гладких мышц сосудов и эндотелиальные клетки экспрессируют рецепторы витамина D, обеспечивая преобразование кальцидиола в кальцитриол [12], а витамин D участвует в регуляции роста и пролиферации гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов [12, 33, 34 ]. Витамин D подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов за счет резкого притока кальция в клетки и увеличивает кальцификацию гладкомышечных клеток [34].

Сердечно-сосудистые защитные эффекты витамина D включают также противовоспалительные эффекты, ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, подавление проатерогенных Т-лимфоцитов, сохранение функции эндотелия [22, 35-40] и защиту от продвинутых продуктов гликирования [ 2].

Дефицит витамина D был связан с жесткостью сосудов , которая является известным предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [11] и маркером субклинического атеросклероза.

5. Недостаточность витамина D и гипертония

Низкий уровень витамина D был связан с повышенной распространенностью гипертонии [41–43] или повышенным диастолическим артериальным давлением [44–46]. Клинические исследования продемонстрировали обратную зависимость , доза-ответ между концентрацией 1,25 (OH) 2D3 в плазме и артериальным давлением или активностью ренина как у нормотензивных, так и у гипертонических пациентов [43, 47–49]. Wang et al. сообщили о связи риска гипертонии и полиморфизма рецепторов 25-гидроксивитамина D и витамина D в плазме соответственно [8].У крыс с экспериментально вызванным дефицитом витамина D развивалась гипертония и кардиомегалия [43, 50]. У мышей, лишенных рецептора витамина D, была повышена экспрессия ренина и продукция ангиотензина II, а также развивалась гипертония и гипертрофия сердца [19, 43, 51]. Более низкое конечное диастолическое давление было отмечено у чувствительных к соли Dahl крыс, получавших парикальцитол, активатор рецептора витамина D, по сравнению с нелеченными животными [52].

Воздействие ультрафиолетового света способствует синтезу витамина D и снижает кровяное давление [53, 54].У пациентов с гипертонической болезнью, находящихся в солярии, концентрация 25-гидроксивитамина D значительно повышалась через 3 месяца и становилось нормальным [54]. Добавка витамина D3 снижает артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью [55, 56], а также снижает активность ренина в плазме и уровни ангиотензина II у пациентов с гиперпаратиреозом [57, 58]. Эритемные и преэритемные дозы УФ-облучения снижают сопротивление сосудов с диффузным расширением сосудов кожи, связанным с высвобождением оксида азота [2, 59].

Кальцитриол оказывает защитное действие на реноваскулярную функцию человека, восстанавливая нарушенную эндотелий-зависимую релаксацию в почечных артериях, что сопровождается нормализацией белков, связанных с окислительным стрессом [22]. Повышенная продукция активных форм кислорода индуцируется ангиотензином II в почечных артериях и эндотелиальных клетках человека и нарушает функцию сосудов, что приводит к развитию гипертензии [22]. Метаболиты витамина D снижали эндотелий-зависимые сокращения гладких мышц сосудов и тонус сосудов у крыс с гипертонией, влияя на приток кальция через эндотелиальные клетки [60]. In vitro активация рецептора витамина D вызывает зависимое от концентрации увеличение продукции оксида азота в эндотелиальных клетках и улучшает ангиогенные свойства эндотелиальных клеток-предшественников [61, 62].

Пациенты с гипертонической болезнью и дефицитом витамина D были связаны с двукратным риском сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, стенокардию, длительную боль в груди с документально подтвержденными изменениями ЭКГ, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, периферическую хромоту и сердечную недостаточность [12].

Не все исследования продемонстрировали влияние витамина D на снижение артериального давления. Прерывистая терапия высокими дозами витамина D проводилась каждые 2 месяца пациентам с резистентной артериальной гипертензией, по крайней мере, 3 антигипертензивными средствами, в течение 6 месяцев, без сокращения офиса артериальное давление, 24-часовое амбулаторное артериальное давление или масса левого желудочка [63].

Отношение D дефицита витамина и преэклампсия является спорным. Дефицит витамина D во время беременности был связан с повышенным риском преэклампсии [64, 65], что свидетельствует о том, что добавление витамина D на ранних сроках беременности может предотвратить преэклампсию [64], а при диагностике тяжелой преэклампсии с ранним началом было обнаружено снижение уровня кальцидиола [66].С другой стороны, несколько авторов не сообщили о неблагоприятных исходах беременности, включая преэклампсию, с низким содержанием 25-гидроксивитамина D [67, 68]. Сообщалось об обратной связи между потреблением кальция и кровяным давлением матери, а также частотой синдрома преэклампсии, что, вероятно, объяснялось влиянием на выброс паратироидного гормона и внутриклеточной доступностью кальция, но взаимосвязь между кальцием и риском гипертонии во время беременности кажется непоследовательным и неубедительным [69].Преэклампсия связана со снижением перфузии плаценты и дисфункцией эндотелия матери [62]. Витамин D увеличивает образование капилляров в эндотелиальных колониеобразующих клетках, вероятно, за счет повышенной экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста и активности проматрикс металлопротеиназы [62].

Режим профилактики витамином D в младенчестве (непрерывный ежедневный прием добавок, болюсные дозы витамина D форте каждые три месяца в течение первого года жизни или болюсные дозы зимой в сочетании с непрерывными ежедневными каплями летом) не влиял на уровень артериального давления в раннем подростковом возрасте и побочных эффектов, несмотря на превышение суточных доз, не сообщалось [70].

Уровни витамина D были значительно ниже у пациентов с ортостатической гипотонией , но более низкий статус витамина D не был связан с нарушением ортостатической гемодинамики [46]. Дефицит витамина D также может быть причиной развития ортостатической гипотензии у пожилых пациентов [71]. Уровни витамина D в сыворотке необходимо проверять во время обследования этих пациентов, учитывая, что ортостатическая гипотензия связана с падениями, переломами, сердечно-сосудистыми событиями и значительной смертностью у пожилых людей [46, 71].Рецепторы витамина D обнаруживаются в гладких мышцах сосудов, эндотелиальных и сердечных клетках, что позволяет задействовать сердечную и сосудистую реакцию во время ортостаза [72], а дефицит витамина D подавляет регуляцию системы RAA и также связан с эндотелиальной дисфункцией [46]. С другой стороны, как ортостатическая гипотензия, так и дефицит витамина D чаще встречаются у пожилых людей.

Исследование Women’s Health Initiative с участием женщин в постменопаузе не выявило снижения артериального давления при приеме 1000 мг / день кальция и 400 МЕ / день витамина D3, вероятно, потому, что доза витамина была недостаточной для положительного воздействия на артериальное давление [73] .

Паратгормон (ПТГ) является важным регулятором баланса кальция и фосфата. Более высокие концентрации ПТГ были связаны с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию и жесткость артерий [74]. Механизмы, связывающие ПТГ и артериальное давление, включают активацию RAA из-за увеличения сывороточного кальция и симпатической активности [74]. ПТГ коррелировал с артериальным давлением и заболеваемостью гипертонией в поперечном исследовании с участием 1205 пожилых людей; сывороточный витамин D не был связан с артериальным давлением, вероятно, из-за относительно высоких уровней в исследуемой популяции [75].

Антигипертензивные свойства витамина D включают подавление системы RAA, ренопротекторные эффекты, включая антипротеинурические и противовоспалительные эффекты, прямое воздействие на эндотелиальные клетки и метаболизм кальция, ингибирование роста гладкомышечных клеток сосудов, предотвращение вторичного гиперпаратиреоза и полезные свойства. влияет на общие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и имеет важное значение у пациентов с дефицитом витамина D и гипертонической болезнью [42, 44, 76]. Наблюдательные исследования показывают, что дефицит витамина D связан с высоким кровяным давлением, но рандомизированные клинические испытания не дали убедительных результатов [20].

6. Витамин D и метаболический синдром

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гиперлипидемия, абдоминальное ожирение, гипертония и диабет, часто объединяются в одном и том же человеке [42]. Небольшое поперечное исследование с участием мужчин среднего возраста показало, что метаболиты витамина D связаны с метаболизмом липидов и глюкозы, а также с уратами сыворотки [77]. Уровень кальцитриола в сыворотке обратно коррелировал с артериальным давлением, а уровень триглицеридов и кальцидиола — с активностью инсулина натощак и липопротеинлипазы как в жировой ткани, так и в скелетных мышцах [77].

Статины оказывают благотворное влияние не только на снижение холестерина, но также на диабет, метаболизм костей и воспалительные состояния, вероятно, связанные с витамином D [78]. Аторвастатин, применяемый у пациентов с острыми коронарными синдромами, снижает уровень холестерина и значительно повышает уровень витамина D из-за общего метаболического пути холестерина и витамина D [42, 79].

Лица с ожирением подвержены более высокому риску гипертонии, гиперхолестеринемии, диабета, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и дефицита витамина D.Помимо секвестрации витамина D в подкожно-жировой клетчатке и уменьшения доступности запасов для биологической активации, люди с ожирением могут вести малоподвижный образ жизни и быть менее активными на открытом воздухе, а выработка витамина D в коже может быть нарушена из-за привычки одежды [42, 80].

Многие клеточные, экспериментальные и наблюдательные исследования подтверждают роль витамина D в патогенезе диабета 1 и 2 типа [81]. Пациенты с диабетом 1 и 2 типа чаще страдают гиповитаминозом D [81].Более низкая частота диабета 2 типа была обнаружена после приема добавок витамина D у лиц с высоким риском, что подтверждает гипотезу о том, что высокий статус витамина D защищает от диабета 2 типа [82]. Инсулит и сахарный диабет 1 типа можно было предотвратить фармакологическими дозами витамина D у мышей, не страдающих ожирением, возможно, посредством иммуномодуляции и прямого воздействия на функцию бета-клеток [81]. Обратная связь между циркулирующим 25-гидроксивитамином D и диабетом 2 типа была продемонстрирована систематическим обзором и метаанализом, включая только проспективные исследования [83].Вероятные механизмы, объясняющие упомянутые ассоциации, включают рецепторы витамина D в бета-клетках поджелудочной железы, влияющие на секрецию инсулина и эффекты витамина D на чувствительность к инсулину, или через эффекты витамина D на метаболизм кальция, но пока нет очевидных доказательств причинной связи [27, 83, 84]. Воздействие солнца подразумевает большую физическую активность на открытом воздухе, улучшая чувствительность к инсулину [84]. Дополнительный механизм, связывающий витамин D и сахарный диабет, включает ткань поджелудочной железы и клетки иммунной системы, экспрессирующие не только рецепторы витамина D, но и белок, связывающий витамин D, некоторые вариации аллельных генов, включая метаболизм витамина D и рецепторы витамина D, связанные с непереносимостью глюкозы, секрецией инсулина. и чувствительность, и воспаление [81].Таким образом, витамин D играет важную роль в контроле гликемии, что может влиять на сердечно-сосудистые исходы [27].

Витамин D может влиять на несколько компонентов метаболического синдрома, особенно на гипертонию, гипергликемию, инсулинорезистентность и гиперлипидемию.

7. Витамин D, ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность

Была обнаружена сильная связь между дефицитом витамина D и медленным коронарным кровотоком, эндотелиальной дисфункцией и субклиническим атеросклерозом, у пациентов с нормальными или почти нормальными коронарными артериями на коронарных артериях. ангиография [85].Снижение уровня связывающего витамин D белка было обнаружено в плазме выживших после инфаркта миокарда в молодом возрасте, что статистически коррелировало с количеством пораженных коронарных артерий [86]. Низкий уровень витамина D был связан с воспалением, — более высокими показателями кальция в коронарной артерии, повышенным средним объемом тромбоцитов, и — повышением жесткости сосудов [11, 28]. Аномально высокий средний объем тромбоцитов был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, учитывая более высокий риск закупорки артерий из-за способности более быстро агрегировать с коллагеном, более высокий уровень тромбоксана A2 и экспрессию большего количества рецепторов гликопротеина Ib и IIb / IIIa, чем меньше тромбоциты [28].Повышенное высвобождение провоспалительных цитокинов у пациентов с дефицитом витамина D увеличивает окислительный стресс и способствует высвобождению незрелых и активированных тромбоцитов из костного мозга с увеличением среднего объема тромбоцитов [28].

Дефицит витамина D был связан с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда [87] и был обнаружен у значительной части пациентов с инфарктом миокарда [9, 88]. Статус витамина D является прогностическим для основных постинфарктных нежелательных явлений, , таких как госпитализации при сердечной недостаточности, рецидивирующий острый инфаркт миокарда, смерть [89, 90] или рестеноз после чрескожного коронарного вмешательства [11].Была обнаружена значительная умеренная связь между концентрацией циркулирующего витамина D и риском смертности от всех причин, особенно смерти от коронарной болезни [6].

Уровень витамина D не был связан с тяжестью коронарного поражения у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [88]. С другой стороны, тяжесть стеноза коронарной артерии, оцениваемая по шкале Gensini, подтвержденному критерию ангиографической тяжести ишемической болезни сердца, была связана с дефицитом витамина D [91].

Arnson et al. изучили влияние кратковременного приема витамина D на воспалительных цитокина после острого инфаркта миокарда, сообщив о снижении молекул адгезии сосудистых клеток, С-реактивного белка и интерлейкина-6, поддерживающих кардиозащитное противовоспалительное действие витамина D на сосудистую систему [92].

Сообщалось о расовых различиях в отношении ассоциаций между 25-гидроксивитамином D в сыворотке и риском ишемической болезни сердца в многонациональной когорте взрослых без клинических сердечно-сосудистых заболеваний.Связь низкого уровня кальцидиола и повышенного риска ишемической болезни сердца была продемонстрирована у белых и китайских участников исследования, но не у чернокожих или латиноамериканцев [93].

Витамин D оказывает биологическое действие на сердечные миоциты, стимулируя активность кальций-АТФазы и усвоение кальция сердечными миоцитами [11]. Недостаток витамина D может вызвать диастолическую дисфункцию, и исследование Хорна обнаружило тенденцию к повышенному риску диастолической дисфункции у людей с дефицитом витамина D, учитывая 614 человек из популяции пожилых мужчин и женщин [94].Не было обнаружено значимой связи между уровнем витамина D и диастолической характеристикой левого желудочка, включая индекс объема левого предсердия, в ретроспективном наблюдательном исследовании с участием 1011 неотобранных пациентов (с участием пациентов с артериальной гипертензией и диабетом) [95]. Было найдено несколько объяснений отсутствия связи между уровнем витамина D и диастолической дисфункцией, например, дизайн перекрестного исследования и недостаточность информации о продолжительности дефицита витамина D [95].

Большинство пациентов с застойной сердечной недостаточностью имеют недостаточность витамина D из-за пониженного воздействия солнечного света, трудностей с мобилизацией и активного отдыха, факторов питания и мальабсорбции витамина D из-за отека кишечника при тяжелой правожелудочковой недостаточности и сопутствующих заболеваний, таких как ожирение и почечная и печеночная недостаточность [10]. Недостаток витамина D вызывает гипокальциемию и вторичный гиперпаратиреоз . Действительно, уровень паратгормона в сыворотке крови (ПТГ) был повышен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью из-за ишемической или дилатационной кардиомиопатии и гиповитаминоза D [96].Остеомаляцию, остеопороз и частоту переломов, вероятно, следует оценивать у лиц с застойной сердечной недостаточностью [10]. Остеопороз и сердечно-сосудистая патология имеют общие предпосылки, включая остеопротегерин и активатор рецепторов ядерного фактора каппа-B-лиганда, участвующие в активации остеокластов, кальцификации сосудов и атеросклерозе; костный морфогенетический белок, участвующий в дифференцировке остеобластов и атеросклеротических поражениях, а также в возрастном дефиците эстрогенов [97].Обратная связь между уровнем ПТГ и витамина D сохраняется до тех пор, пока значение витамина D не превысит 30 нг / мл [72]. Наличие гипокальциемии, остеопении или остеомаляции может служить основанием для приема добавок витамина D пациентам с сердечной недостаточностью, несмотря на противоречивую причинную связь между дефицитом витамина D и сердечной недостаточностью. Помимо эндокринной системы витамина D, существует аутокринная / паракринная система витамина D , независимо от уровня ПТГ [74].

Важно определить уровень витамина D у пациентов с инфарктом миокарда и исправить его дефицит.Восполнение запасов витамина D для предотвращения ремоделирования сердца после инфаркта миокарда заслуживает дальнейшего изучения [87]. Передача сигналов витамина D играет важную кардиозащитную роль после инфаркта миокарда за счет противовоспалительного, антифиброзного и антиапоптотического механизмов [98]. Несмотря на несколько исследований, выявляющих дефицит витаминов у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, не существует четких данных об улучшении результатов при приеме добавок витамина D, несмотря на снижение воспалительных маркеров и уровня ПТГ [10].Рандомизированное контролируемое исследование RECORD продемонстрировало, что добавка витамина D может защитить от сердечной недостаточности у пожилых людей, но не от инфаркта миокарда или инсульта [99].

Мыши с нокаутом рецептора витамина D имели повышенную регуляцию матриксных металлопротеиназ, участвующих в ремоделировании сердца, нарушении сердечной релаксации и сократимости, а также у них развивалась гипертрофия левого желудочка [27, 100]. Похоже, что как матриксные металлопротеиназы, так и ингибиторы экспрессии металлопротеиназ модулируются витамином D [100].

Витамин D снижает фиброз в мезенхимальных мультипотентных клетках за счет увеличения экспрессии и ядерной транслокации рецепторов витамина D, уменьшения профибротических факторов (трансформирующего фактора роста B1 и ингибитора активатора плазминогена) и некоторых изоформ коллагена и увеличения экспрессии антифибротических факторов [101].

Дефицит витамина D связан с увеличением распространенности ишемической болезни сердца с неблагоприятными исходами, учитывая проатерогенные и профибротические эффекты, нарушение коронарной перфузии и ремоделирование сердца.

8. Витамин D и гипертрофия левого желудочка

Мышиные модели, лишенные рецептора витамина D, демонстрируют увеличенную массу желудочков, более высокое содержание натрийуретических пептидов предсердий и нарушение гомеостаза металлопротеиназ и фибробластов, что приводит к дилатации желудочков и нарушению электромеханической связи [2]. Принимая во внимание гипертонию , связанную с низким уровнем витамина D, гипертрофия левого желудочка также может быть следствием. О’Коннелл и др. продемонстрировали, что кальцитриол увеличивает уровень белка миоцитов на и размер клеток, предполагая, что он вызывает гипертрофию сердечных миоцитов [33].Блокирование S-фазы клеточного цикла — это механизм, с помощью которого 1,25 (OH) 2D3 регулирует пролиферацию миоцитов [33].

Витамин D снижает гипертрофию сердца у крыс со спонтанной гипертензией [1

.

Дефицит CD8 + Т-клеток, инфекция вирусом Эпштейна-Барра, дефицит витамина D и шаги к аутоиммунитету: объединяющая гипотеза

Дефицит CD8 + Т-клеток является признаком многих хронических аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, системную волчанку красная эритематозная болезнь, синдром Шегрена, системный склероз, дерматомиозит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, витилиго, буллезный пемфигоид, очаговая алопеция, идиопатическая дилатационная кардиомиопатия, сахарный диабет 1 типа миастения, нефропатия IgA, мембранозная нефропатия и пернициозная анемия.Это также происходит у здоровых кровных родственников пациентов с аутоиммунными заболеваниями, что позволяет предположить, что это генетически обусловлено. Здесь предполагается, что этот дефицит CD8 + Т-клеток лежит в основе развития хронических аутоиммунных заболеваний, нарушая контроль CD8 + Т-клеток над инфекцией вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), в результате чего инфицированные ВЭБ аутореактивные В-клетки накапливаются в органе-мишени. где они продуцируют патогенные аутоантитела и обеспечивают сигналы костимулирующего выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза.Постулируется, что аутоиммунитет развивается в следующие этапы: (1) дефицит CD8 + Т-клеток, (2) первичная инфекция EBV, (3) снижение контроля CD8 + T-клеток над EBV, (4) увеличение нагрузки EBV и увеличение антител против EBV. (5) EBV-инфекция в органе-мишени, (6) клональная экспансия EBV-инфицированных аутореактивных B-клеток в целевом органе, (7) инфильтрация аутореактивных Т-клеток в целевой орган и (8) развитие эктопических лимфоидных фолликулов в органе-мишени. Также предполагается, что недостаток солнечного света и витамина D в более высоких широтах способствует развитию аутоиммунных заболеваний, усугубляя дефицит CD8 + Т-клеток и тем самым еще больше нарушая контроль над EBV.Гипотеза делает прогнозы, которые можно проверить, в том числе предотвращение и успешное лечение хронических аутоиммунных заболеваний путем контроля инфекции EBV.

1. Введение

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году [1] . Обычно эффект инфекции EBV приписывают иммунологической перекрестной реактивности между EBV и аутоантигенами [2–4]; однако в 2003 году гипотеза аутоиммунных аутоиммунных заболеваний, инфицированных EBV, была предложена в качестве основы для хронических аутоиммунных заболеваний человека [5].Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные ВЭБ, засевают орган-мишень, где они продуцируют патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза [5] (Фигура 1). Настоящая статья представляет дальнейшее развитие этой гипотезы, предполагая, что предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования ВЭБ зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию ВЭБ под жестким контролем.Предполагается, что аутоиммунитет развивается в следующие стадии: (1) дефицит CD8 + Т-клеток; (2) первичная EBV-инфекция; (3) снижение контроля над ВЭБ CD8 + Т-клетками; (4) повышенная нагрузка EBV и повышенные антитела против EBV; (5) ВЭБ-инфекция в органе-мишени; (6) клональная экспансия аутореактивных В-клеток, инфицированных EBV, в органе-мишени; (7) инфильтрация аутореактивных Т-клеток в целевой орган; и (8) развитие эктопических лимфоидных фолликулов в органе-мишени (рис. 2).



Доказательства каждого из этих шагов рассматриваются по очереди после общего введения в EBV.Ниже приводится краткое изложение предлагаемого сценария развития аутоиммунных заболеваний и предлагаемых стратегий проверки гипотезы.

2. EBV

EBV — это повсеместный вирус герпеса человека, обладающий уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно персистировать в B-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека. Во время первичной инфекции ВЭБ, передаваемый через слюну, поражает наивные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками [6] .ВЭБ выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевый центр и циркулирует в крови [7]. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса [8].Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам [9]. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные наивные В-клетки у того же хозяина.

Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их генов иммуноглобулинов (Ig) с переключением классов [10]. При нормальной дифференцировке B-клеток наивные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и при помощи T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра.Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно [11, 12]. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно [13].

Инфекция EBV обычно находится под жестким контролем EBV-специфическими иммунными ответами, особенно цитотоксическими CD8 + T-клетками, которые устраняют пролиферирующие и литически инфицированные B-клетки [14].В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по ВЭБ достигает 100% в течение первого десятилетия [15]. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно. Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по ВЭБ в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте [15]. До 50% этих отсроченных первичных инфекций являются симптоматическими и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз.

3. Шаги к аутоиммунитету
3.1. Этап 1: Дефицит CD8 + T-клеток

С 1980 года было признано, что доля и количество CD8 + T-клеток в периферической крови уменьшаются и что соотношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, включая рассеянный склероз ( МС) [16–21], ревматоидный артрит (РА) [22, 23], СКВ [24, 25], синдром Шегрена [25, 26], системный склероз [27, 28], дерматомиозит [29, 30], первичный билиарный цирроз [31], первичный склерозирующий холангит [32], язвенный колит [33, 34], болезнь Крона [33], псориаз [35], витилиго [36, 37], буллезный пемфигоид [38, 39], очаговая алопеция [ 40], идиопатическая дилатационная кардиомиопатия [41, 42], сахарный диабет 1 типа [43–46], болезнь Грейвса [47, 48], тиреоидит Хашимото [47, 49], миастения [50, 51], нефропатия IgA [ 52, 53], мембранозная нефропатия (или мембранозный гломерулонефрит) [52, 53] и пернициозная анемия [54, 55].Хотя некоторые исследования не обнаружили дефицита CD8 + Т-клеток у пациентов с аутоиммунными заболеваниями [56] или приписали дефицит гормональным факторам [57], дефицит CD8 + Т-клеток, по-видимому, является общей характеристикой хронических аутоиммунных заболеваний человека. Первоначально это было интерпретировано как уменьшение количества супрессорных CD8 + Т-клеток, приводящее к растормаживанию аутоиммунных ответов [16, 22, 24, 47, 50], но позже приписано секвестрации CD8 + Т-клеток в органе-мишени [19, 23, 31], поскольку CD8 + Т-клетки избирательно обогащены по сравнению с CD4 + Т-клетками в органе-мишени при некоторых аутоиммунных заболеваниях [23, 58].Однако, если CD8 + Т-клетки накапливаются в органе-мишени из-за присутствия EBV, количество CD8 + T-клеток в крови должно увеличиваться, а не уменьшаться, потому что обычно ответ CD8 + T-клеток увеличивается с нагрузкой EBV [59–61 ]. Альтернативное объяснение, и то, что предлагается здесь, состоит в том, что генетический дефицит CD8 + Т-клеток приводит к снижению ответа CD8 + Т-клеток на ВЭБ, что позволяет В-клеткам, инфицированным ВЭБ, накапливаться в органе-мишени.

Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у людей контролируется генетически [62], при этом по крайней мере некоторые из ответственных генов расположены в комплексе HLA [63].Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями [36, 45, 46, 64, 65], что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним. болезненный процесс. Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин [62, 66–70]. Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке [71].Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин. Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве [72], но также и в зрелом возрасте [62, 70, 73], первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с MS [74] (рисунок 3).


Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови [75–77].Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + Т-клеток, но этот эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + Т-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D. [78]; (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitro [79]; (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-клеток [80]; (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8 [81].Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль над инфекцией ВЭБ и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как РС, диабет 1 типа и РА, в высоких широтах [82 –84] (рис. 3) и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний [85–87] опосредован, по крайней мере, частично увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент [88].

3.2. Этап 2. Первичная инфекция ВЭБ

Пациенты с РС почти всегда (> 99%) серопозитивны по ВЭБ, но не по другим вирусам [89, 90]. В метаанализе 13 исследований случай-контроль, сравнивающих серологию EBV у пациентов с РС и контрольной группы, 99,5% пациентов с РС были серопозитивными по ВЭБ по сравнению с 94,0% контрольной группы, с серонегативностью по ВЭБ, имеющей отношение шансов OR MH MS 0,06 (точный 95% ДИ: 0,03, 0,13;) [91]. Серийные исследования показали, что риск развития РС чрезвычайно низок среди лиц, не инфицированных ВЭБ, но резко возрастает у тех же лиц после инфицирования ВЭБ, с расчетным средним интервалом 5.6 лет между первичной инфекцией EBV и началом рассеянного склероза [92]. Эти исследования предполагают, что инфекция ВЭБ важна для развития РС, но сама по себе недостаточна, чтобы вызвать РС, поскольку у подавляющего большинства людей, инфицированных ВЭБ, болезнь не развивается [93]. Резкое увеличение риска рассеянного склероза после первичной инфекции EBV [92] затушевывается тем фактом, что EBV поражает такую ​​большую часть (~ 95%) взрослого населения в целом. Если ВЭБ действительно играет существенную роль в развитии РС, исследования у детей должны показать большую численную разницу в частоте серопозитивности ВЭБ между пациентами с РС и контрольной группой, поскольку распространенность ВЭБ-инфекции в общей популяции у детей значительно ниже, чем у детей. Взрослые.Действительно, у детей с РС показатель серопозитивности по ВЭБ составляет 86–99% по сравнению с 64–72% в контрольной группе того же возраста [94–96].

Как и в случае рассеянного склероза, практически все пациенты с СКВ являются серопозитивными по ВЭБ [97, 98]. Это особенно заметно у детей и молодых людей, где 99% пациентов с СКВ являются серопозитивными по отношению к ВЭБ по сравнению с 70% контрольной группы того же возраста () [97]. Приведенные выше данные убедительно свидетельствуют о том, что инфекция ВЭБ является предпосылкой для развития РС и СКВ, что повышает вероятность того, что то же самое может относиться к другим хроническим аутоиммунным заболеваниям [5].Недавние исследования показали, что все дети с аутоиммунным гипотиреозом являются серопозитивными по отношению к ВЭБ по сравнению с 51,6% контрольной группы того же возраста [99] и 98,5% взрослых с болезнью Грейвса, которые имеют антитела к ядерным антигенам ВЭБ, по сравнению с 78,1% контрольной группы [100]. . В одном исследовании все пациенты с глютеновой болезнью также оказались серопозитивными по отношению к ВЭБ, хотя уровень серопозитивности в контрольной группе не был задокументирован [101]. Исследования серологической распространенности ВЭБ при других аутоиммунных заболеваниях отсутствуют.

Возраст, в котором происходит первичное инфицирование EBV, также важен.Как обсуждалось выше в разделе 2, когда первичная инфекция ВЭБ возникает в раннем детстве, как это обычно происходит в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется. как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти [102]. Неясно, почему должна быть инфицирована более высокая доля В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже.Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми. Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет [72]. Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над ВЭБ, когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста — связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.Это может объяснить, почему инфекционный мононуклеоз увеличивает риск РС [103] и почему распространенность РС высока, когда первичная инфекция EBV откладывается после периода полового созревания [104]. Возникновение ВЭБ-инфекции в более молодом возрасте у детей из менее благополучных социально-экономических групп [105], вероятно, будет важным фактором защиты от аутоиммунитета, которую обеспечивает несоответствие гигиены [106].

3.3. Этап 3: Снижение CD8 + Т-клеточного контроля EBV

Инфекция EBV обычно находится под жестким контролем EBV-специфическими иммунными ответами, особенно цитотоксическими CD8 + T-клетками, которые устраняют пролиферирующие и литически инфицированные B-клетки [14].CD8 + T-клеточный контроль EBV-инфицированных B-клеток нарушен у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, включая RA [107–109], SLE [110], синдром Шегрена [111, 112], MS [113, 114], первичный билиарный цирроз [ 115] и системный склероз [116]. При рассеянном склерозе этот дефектный контроль EBV не связан с повышенной устойчивостью B-клеток к уничтожению цитотоксическими CD8 + T-клетками или с функциональным нарушением цитотоксической способности CD8 + T-клеток, а является результатом уменьшения количества EBV-специфичных CD8 + T-клеток. [114].Это, в свою очередь, происходит из-за общего дефицита CD8 + T-клеток и из-за уменьшения доли EBV-специфических T-клеток в общей популяции CD8 + T-клеток [74]. Было высказано предположение, что низкая доля ВЭБ-специфических Т-клеток в популяции CD8 + Т-клеток при РС связана с истощением Т-клеток [74], которое происходит в вирус-специфических CD8 + Т-клетках во время хронических вирусных инфекций высокой степени тяжести [ 117]. Лишение солнечного света и витамина D также усугубит дефицит CD8 + Т-клеток и нарушение контроля EBV, как обсуждалось выше в разделе 3.1.

3.4. Этап 4: Повышенная нагрузка EBV и повышенные антитела против EBV

ДНК-нагрузка EBV, измеряемая по общему количеству вирусных геномов, увеличивается в крови пациентов с аутоиммунными заболеваниями, включая синдром Шегрена [118, 119], RA [120], СКВ [121], первичный билиарный цирроз [122] и воспалительное заболевание кишечника [123]. Было показано, что пациенты с РА [109] и СКВ [124] также имеют повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в крови, но не установлено, так ли это при других аутоиммунных заболеваниях.

Уровень анти-EBV антител в крови также повышается при аутоиммунных заболеваниях, включая СКВ [1], РА [125], РС [126], идиопатический фиброз легких (или криптогенный фиброзирующий альвеолит) [127], синдром Шегрена. [128], IgA-нефропатия [129] и аутоиммунное заболевание щитовидной железы [130]. Повышение уровня антител к EBV предшествует началу заболевания и увеличивает риск РС [131–133]. Здесь предполагается, что увеличение антител против EBV отражает повышенную нагрузку EBV вследствие снижения ответа CD8 + Т-клеток на EBV.Производство антител против EBV также может быть увеличено за счет увеличения помощи со стороны CD4 + Т-клеток, которые проявляют повышенную реактивность к EBV при СКВ [121] и РС [134].

3.5. Шаг 5: EBV-инфекция в органе-мишени

У здоровых EBV-серопозитивных субъектов частота EBV-инфицированных B-клеток в периферической крови составляет ~ 5 на 10 6 B-клеток [135]. Таким образом, можно ожидать, что такая же низкая частота В-клеток, инфицированных ВЭБ, будет обнаружена на любом участке тканевого воспаления с участием В-клеток, независимо от причины.Чтобы EBV-инфицированные B-клетки в органе-мишени могли быть инкриминированы в патогенезе аутоиммунитета, они должны обнаруживаться с значительно большей частотой, чем это могло бы происходить, если бы доля EBV-инфицированных B-клеток в B-клеточном компоненте тканевого инфильтрата просто отразил это в крови. Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) [136], которая позволяет определять частоту EBV-инфицированных B-клеток в B-клеточных инфильтратах. .Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшое увеличение доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку [124]. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа [137].

Исследования с использованием EBER-ISH обнаружили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена [138, 139], толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона [137, 140], головном мозге при РС [ 141], вилочковой железы при миастении [142] и щитовидной железы при болезни Грейвса [100]. Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе [122], почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии [143] и легких при идиопатическом фиброзе легких [144].

В то время как концепция органа-мишени ясна в случае органоспецифического аутоиммунитета, в случае системного аутоиммунитета это не так. При СКВ, например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки [145]. Таким образом, для этапов 5, 6 и 8 системного аутоиммунитета термин «орган-мишень» расширен, чтобы охватывать не только нацеленные нелимфоидные ткани, инфильтрованные лимфоцитами, такие как почки, но также , нацеленные на лимфоидные органы, такие как костный мозг, лимфа. узлы и селезенка, которые могут быть сайтами клональной экспансии аутореактивных В-клеток, инфицированных EBV.

3.6. Шаг 6. Клональная экспансия аутореактивных В-клеток, инфицированных ВЭБ, в органе-мишени

Моноклональная или олигоклональная экспансия В-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото [146], слюнных железах при синдроме Шегрена [147, 148], синовиальной оболочке при тиреоидите Хашимото [146]. РА [149, 150], спинномозговая жидкость при РС [151], печень при первичном билиарном циррозе [152], мышца при дерматомиозите и полимиозите [153] и кровь при СКВ [154]. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig [148, 150]. , 151].Аутореактивные В-клетки были продемонстрированы в щитовидной железе при аутоиммунном заболевании щитовидной железы [155, 156], в слюнных железах при синдроме Шегрена [157] и в печени при первичном билиарном циррозе [158].

Клональная экспансия B-клеток в органе-мишени, как предполагается, происходит из-за EBV-инфекции аутореактивных B-клеток [5]. Вероятность заражения ВЭБ аутореактивными В-клетками невелика, поскольку по крайней мере 20% наивных В-клеток человека являются аутореактивными [159]. Действительно, инфицирование ВЭБ наивных В-клеток нормальных людей in vitro приводит к продукции моноклональных аутоантител [160].У здоровых людей большинство аутоантител, продуцируемых аутореактивными В-клетками in vivo, относятся к классу IgM и являются непатогенными или «естественными» антителами [161]. Однако у людей с дефицитом CD8 + Т-лимфоцитов неконтролируемая инфекция наивных аутореактивных В-клеток EBV in vivo может приводить к тому, что эти клетки проходят через реакцию зародышевого центра, с соматической гипермутацией и рекомбинацией с переключением класса, что приводит к продукции патогенных аутоантител IgG или IgA. В-клетки памяти, латентно инфицированные ВЭБ, демонстрируют те же молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном [10], как и у клонально размноженных В-клеток, выделенных из органов-мишеней.Пока еще не определено, инфицированы ли клонально размноженные и аутореактивные В-клетки в органах-мишенях EBV.

3.7. Шаг 7: Инфильтрация аутореактивных Т-клеток в орган-мишень

Инфильтрация аутореактивных Т-клеток в орган-мишень была продемонстрирована путем выделения тироид-специфических Т-клеток из щитовидной железы при болезни Грейвса [162, 163], пируват Т-клетки, специфичные для комплекса дегидрогеназы, из печени при первичном билиарном циррозе [164, 165], Ro (SSA) -специфические Т-клетки из слюнных желез при синдроме Шегрена [166] и Т-клетки, специфичные для глиадина, модифицированного трансглутаминазой, из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. при глютеновой болезни [167].В случае первичного билиарного цирроза было показано, что имеется заметное обогащение аутореактивных CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток в печени по сравнению с периферической кровью [164, 165]. Здесь предполагается, что после активации в периферических лимфоидных органах перекрестной реакцией чужеродных антигенов, аутореактивные Т-клетки попадают в орган-мишень, где они реактивируются EBV-инфицированными В-клетками, которые представляют аутоантигены и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания, тем самым подавляя индуцированный активацией апоптоз Т-клеток, который обычно возникает, когда аутореактивные Т-клетки попадают в орган-мишень [168, 169] (рис. 1).Постулируется, что инфильтрирующие аутореактивные Т-клетки затем организуют иммунную атаку на целевой орган за счет привлечения макрофагов и дополнительных В-клеток.

3.8. Этап 8: Развитие эктопических лимфоидных фолликулов в органе-мишени

Частым обнаружением в органах, нацеленных на аутоиммунитет, является наличие эктопической лимфоидной ткани, содержащей B-клеточные фолликулы с зародышевыми центрами, которые могут представлять места клональной экспансии специфических аутореактивных B-клеток. на антигены, присутствующие в органе-мишени.Такие эктопические B-клеточные фолликулы обнаруживаются в кишечнике при болезни Крона [170] и язвенном колите [171], в печени при первичном билиарном циррозе [172], в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото [156, 173] и болезни Грейвса [ 156], синовиальная оболочка при РА [174, 175] и псориатическом артрите [176], легкое при идиопатическом фиброзе легких [177, 178], слюнные железы при синдроме Шегрена [157, 179], головной мозг при МС [180, 181], почки при мембранозной нефропатии [182] и IgA-нефропатии [183] ​​и мышцы при дерматомиозите [184].Аутореактивные В-клетки были идентифицированы в этих эктопических лимфоидных фолликулах по их способности связывать биотинилированные аутоантигены: тироидные антигены в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса [156] и ядерные антигены Ro и La в слюнных железах при синдроме Шегрена. [157].

При миастении, когда слабость обычно опосредуется антителами к рецептору ацетилхолина, лимфоцитарная инфильтрация в нервно-мышечном соединении минимальна, но тимус напоминает аутоиммунный орган-мишень, поскольку он содержит эктопические B-клеточные фолликулы с зародышевыми центрами [185, 186], лежащих рядом с миоидными клетками тимуса, экспрессирующими рецептор ацетилхолина [187].При СКВ, которая характеризуется выработкой неспецифических аутоантител, фолликулярная гиперплазия возникает в лимфатических узлах [188]. Эти гиперпластические зародышевые центры лимфатических узлов могут представлять собой участки клональной экспансии аутореактивных В-клеток, реактивных к повсеместно распространенным аутоантигенам, таким как те, которые присутствуют в ядрах всех клеток.

Здесь предполагается, что эктопические лимфоидные фолликулы являются основными участками персистенции ВЭБ при хронических аутоиммунных заболеваниях, как было показано при синдроме Шегрена [138], воспалительном заболевании кишечника [140], РС [141] и миастении [142]. .

4. Предлагаемый сценарий развития хронических аутоиммунных заболеваний

Генетический фон аутоиммунитета явно сложен и включает эпистатические взаимодействия между генами [189] и эпигенетические модификации экспрессии генов [190]. Генетические факторы, способствующие развитию хронических аутоиммунных заболеваний, можно разделить на те, которые придают общую предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям, и те, которые определяют предрасположенность к конкретным аутоиммунным заболеваниям. Общая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям проявляется в учащении различных аутоиммунных заболеваний у людей с данным аутоиммунным заболеванием и у их кровных родственников [191–195].Действительно, есть доказательства того, что эта общая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям наследуется как доминантный признак Менделя [191]. Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + с последующим нарушением контроля CD8 + Т-лимфоцитов над В-клетками, инфицированными ВЭБ, является механизмом, лежащим в основе этой общей предрасположенности к аутоиммунитету (Рисунки 3 и 4). Для генов, придающих предрасположенность к определенным аутоиммунным заболеваниям, наиболее широко охарактеризованы специфические аллели HLA класса II и реже гены HLA класса I [196].Механизм, лежащий в основе этого, неясен, но наиболее вероятное объяснение состоит в том, что молекулы HLA, кодируемые конкретными аллелями, определяют, какие аутоантигены (и, следовательно, какие органы) распознаются Т-клетками, которые были активированы перекрестно реагирующими чужеродными антигенами или модифицированными аутоантигенами. Следующий сценарий описывает, как генетический дефицит CD8 + Т-клеток может привести к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после заражения EBV. Это основано на гипотезе аутоиммунитета инфицированных EBV аутореактивных B-клеток, которая предполагает, что у генетически восприимчивых людей аутореактивные B-клетки, инфицированные EBV, засевают орган-мишень, где они продуцируют патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным T-клеткам [5 ].Здесь важно уточнить, что предполагается, что ВЭБ необходим (через инфицирование аутореактивных В-клеток), но не обязательно единственный агент окружающей среды, необходимый для развития аутоиммунных заболеваний. Например, употребление глютена является предпосылкой для глютеновой болезни. Для активации аутореактивных Т-клеток посредством молекулярной мимикрии при определенных аутоиммунных заболеваниях также могут потребоваться определенные инфекционные агенты, кроме EBV.


Генетический дефицит CD8 + T-клеток будет проявлять свой эффект с момента первичной EBV-инфекции в миндалинах, продлевая выживаемость и пролиферацию инфицированных B-лимфобластов и B-клеток зародышевого центра, а также выживаемость плазматических клеток, реплицирующих вирус.Это увеличило бы вероятность клональной экспансии аутореактивных В-клеток, инфицированных EBV. Предполагается, что аутореактивные В-клетки, инфицированные ВЭБ, оседают и сохраняются в органе, содержащем узнаваемый ими аутоантиген. В зависимости от специфических для болезни аллелей HLA класса II или класса I, переносимых конкретным человеком, воздействие чужеродных агентов (включая сам EBV) приводит к активации Т-клеток, которые перекрестно реагируют с аутоантигенами и перемещаются в орган, содержащий эти собственные антигенов, где они реактивируются EBV-инфицированными В-клетками, представляющими аутоантигены (рисунки 1 и 4).Эти EBV-инфицированные В-клетки продуцируют патогенные аутоантитела, а также обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, тем самым подавляя индуцированный активацией апоптоз Т-клеток, который обычно возникает, когда аутореактивные Т-клетки попадают в орган-мишень [168, 169]. Аутореактивные Т-клетки организуют иммунную атаку на орган-мишень за счет привлечения макрофагов и дополнительных В-клеток. Аутоантигены, высвобождаемые этой атакой, приводят к распространению аутореактивности на другие аутоантигены в органе-мишени.Повторяющиеся атаки Т-клеток на орган-мишень, поддерживаемые местными В-клетками, инфицированными ВЭБ, приводят к развитию внутри органа-мишени эктопических В-клеточных фолликулов с зародышевыми центрами, генерирующими более аутореактивные В-клетки. Сам аутоиммунный процесс может способствовать выживанию и пролиферации EBV-инфицированных аутореактивных B-клеток в органе-мишени за счет высвобождения аутоантигенов и оказания помощи CD4 + T-клеткам, которые будут дополнять передачу сигналов рецепторов BCR и CD40, уже обеспечиваемую EBV-кодируемым LMP2A. и LMP1 соответственно [197].Это может привести к порочному кругу, в котором инфицированные EBV аутореактивные В-клетки способствуют аутоиммунитету, что, в свою очередь, способствует инфицированию EBV в органе-мишени. При длительной высокой нагрузке EBV наступит истощение Т-клеток, что еще больше ухудшит контроль CD8 + T-клеток над EBV и еще больше увеличит нагрузку EBV. Недостаток солнечного света и витамина D также усугубит дефицит CD8 + Т-клеток и нарушит контроль над EBV (рис. 3).

5. Проверка гипотезы
5.1. Необходима ли инфекция ВЭБ для развития хронических аутоиммунных заболеваний?

Если инфекция ВЭБ необходима для развития хронических аутоиммунных заболеваний, должно быть возможно предотвратить и успешно лечить эти заболевания путем контроля инфекции ВЭБ [198].

5.1.1. Профилактика

Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного инфекцией EBV, хотя и не предотвращает бессимптомную инфекцию EBV [199]. Вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV [200]. Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных ВЭБ, и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.

5.1.2. Лечение

Потенциально существует 3 способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем контроля EBV-инфекции: (1) истощение B-клеток с помощью моноклональных антител; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты. Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные ВЭБ, но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов. Улучшение аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV.Более убедительным доказательством важной роли ВЭБ может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к ВЭБ или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV можно повысить путем вакцинации gp350 или введения гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350. CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфичных цитотоксических CD8 + T-клеток после размножения in vitro [201] или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфичных CD8 + Т-клетки при хронической вирусной инфекции [202].Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, поскольку эти препараты действуют на ВЭБ только тогда, когда он использует собственную ДНК-полимеразу для репликации ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого — сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных ВЭБ, и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия.Альтернативный подход заключается в нацеливании на LMP1 [203], LMP2A или EBNA1 [204] для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях [205]. Если EBV-инфекция В-клеток в органе-мишени лежит в основе развития аутоиммунных заболеваний, эффективные противовирусные препараты могут быть лечебными.

5.2. Являются ли В-клетки, инфицированные EBV, в органе-мишени аутореактивными?

Являются ли EBV-инфицированные B-клетки в органе-мишени аутореактивными, можно решить, определив, связывают ли они биотинилированные аутоантигены таким же образом, как B-клетки интратироидного герминального центра специфически связывают тироидные антигены при аутоиммунном заболевании щитовидной железы [156].

5.3. Лежит ли дефицит CD8 + Т-клеток в развитии хронических аутоиммунных заболеваний после заражения ВЭБ?

Вопрос о том, лежит ли дефицит CD8 + Т-клеток в основе развития хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования ВЭБ, можно решить с помощью следующих экспериментов: (1) проспективные исследования, чтобы определить, предшествует ли дефицит CD8 + Т-клеток развитию аутоиммунных заболеваний; (2) определение того, предрасполагают ли генетические варианты, связанные с уменьшенным количеством CD8 + Т-клеток, такие как аллель A rs2524054 в HLA-B [63], к хроническим аутоиммунным заболеваниям; (3) изучение возможности успешного лечения аутоиммунных заболеваний с помощью внутривенной инфузии аутологичных EBV-специфичных цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro или путем введения интерлейкина-7 для повышения иммунитета CD8 + Т-клеток.

5.4. Способствует ли дефицит витамина D развитию аутоиммунных заболеваний за счет истощения CD8 + Т-клеток?

Может ли дефицит витамина D способствовать развитию аутоиммунных заболеваний за счет истощения CD8 + Т-клеток, можно проверить, определив, увеличивает ли лечение дефицита витамина D у пациентов с помощью пищевых добавок или воздействия солнечного света ответ CD8 + Т-клеток на ВЭБ, снижает ли ВЭБ нагрузки и вызывает клиническое улучшение.

6. Выводы

Дефицит CD8 + Т-клеток является общим признаком хронических аутоиммунных заболеваний, а также встречается у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями.Предполагается, что этот дефицит генетически детерминирован и лежит в основе развития хронических аутоиммунных заболеваний за счет нарушения контроля CD8 + T-клетками над EBV-инфекцией, в результате чего EBV-инфицированные аутореактивные B-клетки накапливаются в органе-мишени, где они производят патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания для аутореактивных Т-клеток. Постулируется, что аутоиммунитет развивается в виде ряда этапов, кульминацией которых является развитие эктопических лимфоидных фолликулов, содержащих EBV-инфицированные аутореактивные В-клетки в органе-мишени.Также предполагается, что недостаток солнечного света и витамина D способствует развитию аутоиммунных заболеваний, усугубляя дефицит CD8 + Т-клеток и тем самым еще больше нарушая контроль над EBV. Гипотеза делает прогнозы, которые можно проверить, в том числе предотвращение и успешное лечение хронических аутоиммунных заболеваний путем контроля инфекции EBV.

Благодарности

Исследования автора в этой области были поддержаны проектными грантами от компании Multiple Sclerosis Research Australia.Автор благодарит г-на Стюарта Рида за помощь в подготовке иллюстраций.

.

Осведомленность индийских студентов-медиков

Дефицит витамина D распространен во всех возрастных группах в масштабах эпидемии. Целью этого исследования было получение базовой оценки и повышение осведомленности студентов-медиков о витамине D. Поперечное, добровольное исследование было проведено среди студентов-медиков. Данные были собраны с помощью анкеты, которая оценивала уровень знаний студентов о том, откуда берется витамин D, что он делает для здоровья, сколько рекомендуется, факторы, влияющие на его уровни, и управление дефицитом.Большинство студентов не знали, что дефицит витамина D достиг масштабов эпидемии. Хотя заболевания костей и скелета как осложнение дефицита витамина D были известны, многие не знали о системных последствиях (сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и рак). Только одна треть респондентов знали о продолжительности и времени пребывания на солнце, необходимых для адекватного уровня витамина D в сыворотке крови. Однако мы наблюдали недостаточную осведомленность студентов о различных биохимических формах, дозах и продолжительности приема витамина D для лечения недостаточности питания.Наше исследование выявило недостаток знаний о важности витамина D, распространенности дефицита витамина D во всем мире и его управлении среди студентов-медиков. Повышение осведомленности о витамине D, если оно будет распространено среди населения, может привести к положительным результатам для здоровья во всем мире.

1. Введение

Дефицит витамина D является всемирной эпидемией, и тем не менее, это проблема, о которой в значительной степени не знает большинство населения [1]. Документально подтверждена широко распространенная распространенность среди всех возрастных групп, включая детей ясельного возраста, школьников, мужчин, женщин, пожилых людей, беременных женщин и их новорожденных как в сельских, так и в городских районах [2].Молодые люди также потенциально подвержены высокому риску дефицита витамина D. В детстве этот дефицит может вызвать задержку роста и деформации скелета, тогда как у взрослых может возникнуть мышечная слабость и переломы [3, 4]. Помимо важности для здоровья костей, недавние данные свидетельствуют о том, что витамин D также полезен для укрепления здоровья сердечно-сосудистой системы и предотвращения хронических заболеваний (сахарный диабет, аутоиммунные заболевания и различные виды рака) [5, 6].

Одной из основных причин всемирного распространения этого расстройства питания является недостаточная осведомленность о важности витамина D, его пользе для здоровья и предотвращении состояний дефицита среди населения [7–9].Было высказано предположение, что информационные и образовательные кампании о витамине D на уровне сообщества, нацеленные как на общие, так и на группы высокого риска, могут помочь предотвратить долгосрочные последствия для здоровья [10]. Известно, что начальное образование, ориентированное на более молодые группы населения, увеличивает вероятность позитивного поведения в отношении здоровья, которое сохраняется на протяжении всей жизни, и защищает от развития и прогрессирования заболевания в более позднем возрасте [11, 12]. Помимо ориентации на молодых людей на уровне сообщества, молодые студенты-медики также должны быть в центре внимания при групповых вмешательствах, поскольку среди них отмечается поразительно низкий уровень осведомленности [13].Отбор молодых студентов-медиков для этого исследования предоставляет двойную возможность нацелить внимание на часть населения в целом, которая также будет в будущем поставщиками медицинских услуг для сообщества. Студенты-медики являются неотъемлемой частью будущего прогресса общества в целом, связанного со здоровьем, и, следовательно, должны стать целью для стимулирования таких долгосрочных изменений [12]. Это новое поколение профессионалов может повлиять на развитие будущих программ санитарного просвещения, разработку политики и формирование социальных норм и убеждений в отношении здоровья и поведения, способствующего укреплению здоровья [14].Крайне важно иметь полное представление о мотивации, знаниях и отношении учащихся к поведению в отношении здоровья, прежде чем они смогут создавать эффективные и целевые программы укрепления здоровья [15, 16]. Получение базового понимания текущих знаний студентов-медиков, связанных с витамином D, может быть первым шагом в разработке программы и является целью данного исследования. Результаты этой оценки предоставят важную информацию для определения того, какие следующие шаги будут необходимы для повышения уровня витамина D в достаточном количестве среди студентов-медиков и медицинских работников.Таким образом, это исследование представляет собой попытку повысить осведомленность студентов-медиков на ранних этапах обучения относительно витамина D, а также профилактики и лечения его дефицита.

2. Материалы и методы
2.1. Дизайн и параметры исследования

Наше исследование было проведено среди студентов бакалавриата MBBS примерно через полтора года после поступления в медицинскую школу на кафедре фармакологии Медицинского колледжа Вардхмана Махавира (VMMC) и связанной больницы Сафдарджунг, Нью-Дели, Индия.Это исследование проводилось как поперечное, добровольное исследование в течение полутора лет. Исследование было одобрено Комитетом по институциональной этике Медицинского колледжа Вардхмана Махавира и больницы Сафдарджунг, Нью-Дели, Индия.

2.2. Сбор данных и анкета

Анкета была передана 300 студентам-медикам. Перед заполнением анкеты исследователи предоставили необходимую информацию. Участникам разрешили развеять свои сомнения.Данные были собраны с помощью анкеты, состоящей из двух частей. Первая часть включала вопросы о возрасте и поле, а вторая половина была посвящена витамину D. Основная цель исследования заключалась в оценке знаний о витамине D среди студентов-медиков. На заполнение анкеты из 16 вопросов, в основном с множественным выбором ответов, ушло примерно 15 минут или меньше. Вопросы анкеты оценивали уровень знаний учащихся о том, откуда берется витамин D, что он делает для здоровья, сколько рекомендуется, факторы, влияющие на уровень витамина D, и распространенность дефицита витамина D.В нашем исследовании, помимо вопросов о дефиците витамина D и его лечении, два вопроса были посвящены пребыванию на солнце (продолжительность и время) в Нью-Дели, Индия, где проводилось исследование (таблица 1).

Вопрос (%)
Состояние дефицита витамина D в Индии
Только в группах высокого риска 60 (23 .8)
Городское население 119 (47,2)
Масштабы эпидемии 45 (17,8)
Редко 21 (8,3)
Группы высокого риска по дефициту витамина D
Младенцы, беременные и кормящие женщины 192 (76,1)
Пожилые 15 (5,9)
Пациенты с сахарным диабетом 6 (2.3)
Люди со светлой кожей 23 (9,1)
Ни один из вышеперечисленных 16 (6,3)
Проблемы, связанные с дефицитом витамина D
Кости и скелет расстройства 238 (94,4)
Сахарный диабет 2 (0,7)
Сердечно-сосудистые заболевания 1 (0,3)
Рак 1 (1.1)
Аутоиммунные расстройства 4 (1,5)
Ни один из вышеперечисленных 2 (0,7)
Источники витамина D
Зеленые листовые овощи 43 (17,0 )
Солнечный свет, прошедший через стекло 83 (48,0)
Молоко 57 (22,6)
Яичный желток 21 (8,3)
Ничего из вышеперечисленного 10 (3.9)
Достаточное пребывание на солнце для достижения достаточного уровня витамина D в Нью-Дели
Воздействие солнца (10:00 — 14:00) на открытые руки и ноги 107 (42,4)
Прошел солнечный свет через стекло (с 10:00 до 14:00) на открытых руках и ногах 46 (18,2)
Воздействие солнечного света через стекло (14–16 часов) на открытые руки и ноги 9 (3,5)
Солнце воздействие (7-10 утра) на обнаженные руки и ноги 79 (31.3)
Ни один из вышеперечисленных 11 (4,3)
Минимальное количество солнечного света, необходимое для синтеза витамина D в Нью-Дели
1 час / день 87 (34,5)
30 мин / два раза в неделю 81 (32,1)
2 часа в день 51 (20,2)
4 часа / два раза в неделю 24 (8,7)
Ничего из вышеперечисленного 11 (4.3)
RDA витамина D
600 МЕ 62 (24,6)
800 МЕ 84 (33,3)
1000 МЕ 55 (21,8)
2000 МЕ 13 (5,1)
Когда-либо принимавшие добавки витамина D
Нет 58 (23)
Да, с оценкой уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке 61 (24.2)
Да, без оценки уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке 132 (52,3)
Рекомендуемая форма добавки витамина D при недостаточности питания
Альфакальцидол 19 (7,5)
Холекальциферол 101 (40,0)
Кальцитриол 105 (41,6)
Любой из вышеперечисленных 22 (8,7)
Ни один из вышеперечисленных 5 (1.9)
Активная биохимическая форма витамина D
Альфакальцидол 2 (0,7)
Кальцитриол 133 (52)
Холекальциферол 99 (39,2)
Эргокальциферол 7 (2,7)
Ни один из вышеперечисленных 18 (7,1)
Уровни витамина D в сыворотке крови взрослого человека не указывают на
Недостаточность при 20–29 нг / мл; дефицит ≤20 нг / мл 46 (18)
Недостаточность при 10–19 нг / мл; дефицит ≤15 нг / мл 50 (19.8)
Недостаточность 20–29 нг / мл; дефицит ≤30 нг / мл 56 (22,2)
Недостаточность 20–29 нг / мл; дефицит ≤10 нг / мл 35 (13,8)
Ни один из вышеперечисленных 65 (25,7)
Режим дозирования витамина D3, рекомендованный для лечения дефицита витамина D
50000 МЕ витамина D3 один раз в неделю в течение 6-8 недель 69 (27,3)
60 000 МЕ один раз в неделю в течение 8 недель 29 (11.5)
5000 МЕ один раз в неделю в течение 10 недель 86 (34,1)
8000 МЕ / день в течение 6 месяцев 22 (8,7)
Ничего из вышеперечисленного 46 (18,2 )
Биохимическая форма витамина D, наиболее часто связанная с гиперкальциемией и гипервитаминозом
Кальцитриол 84 (33,3)
Альфакальцидол 37 (14,6)
Холекальциферол ( 41.6)
Ничего из вышеперечисленного 37 (14,6)
Требуются ли добавки кальция для всех при лечении дефицита витамина D
Да 164 (65)
Нет 88 (34,9)

Валидация анкеты для оценки воспроизводимости и пригодности была оценена с использованием небольшого предварительного теста на 10 испытуемых.Затем с участниками предварительного тестирования связались для получения обратной связи и понимания анкеты. Альфа Кронбаха была оценена как 0,7, что свидетельствует о хорошей внутренней согласованности и общей надежности. Все данные о студентах были собраны анонимно и деидентифицированы сотрудником, не участвовавшим в оценке этой когорты. После заполнения анкеты студентам рассказали о витамине D, его важности, дефиците витамина D и его управлении на лекции для создания базы знаний.

2.3. Анализ данных

Статистический анализ проводился с использованием SPSS. Описательная статистика использовалась для характеристики населения и для определения частоты осведомленности участников о дефиците витамина D. А

.

Пациенты с тяжелым дефицитом в два раза чаще испытывают серьезные осложнения — ScienceDaily

Изучив глобальные данные о пандемии нового коронавируса (COVID-19), исследователи обнаружили сильную корреляцию между серьезным дефицитом витамина D и уровнем смертности.

Под руководством Северо-Западного университета исследовательская группа провела статистический анализ данных из больниц и клиник Китая, Франции, Германии, Италии, Ирана, Южной Кореи, Испании, Швейцарии, Соединенного Королевства (Великобритания) и США.

Исследователи отметили, что пациенты из стран с высоким уровнем смертности от COVID-19, таких как Италия, Испания и Великобритания, имели более низкий уровень витамина D по сравнению с пациентами из стран, которые не пострадали так серьезно.

Это не означает, что всем, особенно тем, у кого нет известного дефицита, нужно начинать накапливать добавки, предупреждают исследователи.

«Хотя я думаю, что людям важно знать, что дефицит витамина D может играть определенную роль в смертности, нам не нужно навязывать витамин D всем», — сказал Вадим Бакман из Northwestern, возглавлявший исследование.«Это требует дальнейшего изучения, и я надеюсь, что наша работа вызовет интерес к этой области. Данные также могут пролить свет на механизм смертности, который, если он будет доказан, может привести к новым терапевтическим целям».

Исследование доступно на medRxiv, сервере препринтов для медицинских наук.

Бэкман — профессор биомедицинской инженерии Уолтера Дилла Скотта в инженерной школе Маккормика Северо-Западного университета. Али Данешка, научный сотрудник лаборатории Бакмана, является первым автором статьи.

Бакман и его команда были вдохновлены исследовать уровни витамина D после того, как заметили необъяснимые различия в показателях смертности от COVID-19 от страны к стране. Некоторые люди предположили, что причиной могут быть различия в качестве здравоохранения, возрастном составе населения, частоте тестирования или различных штаммах коронавируса. Но Бэкман оставался настроенным скептически.

«Кажется, что ни один из этих факторов не играет значительной роли», — сказал Бакман. «Система здравоохранения в северной Италии — одна из лучших в мире.Различия в смертности существуют, даже если смотреть на одну и ту же возрастную группу. И хотя ограничения на тестирование действительно различаются, различия в смертности все еще существуют, даже если мы посмотрим на страны или группы населения, для которых применяются аналогичные показатели тестирования.

«Вместо этого мы увидели значительную корреляцию с дефицитом витамина D», — сказал он.

Проанализировав общедоступные данные о пациентах со всего мира, Бакман и его команда обнаружили сильную корреляцию между уровнями витамина D и цитокиновым штормом — гипервоспалительным состоянием, вызванным сверхактивной иммунной системой — а также корреляцию между дефицитом витамина D и смертность.

«Цитокиновый шторм может серьезно повредить легкие и привести к острому респираторному дистресс-синдрому и смерти пациентов», — сказал Данешхах. «Это то, что, кажется, убивает большинство пациентов с COVID-19, а не разрушение легких самим вирусом. Это осложнения от неправильно направленного огня иммунной системы».

Именно здесь, по мнению Бакмана, витамин D играет важную роль. Витамин D не только укрепляет нашу врожденную иммунную систему, он также предотвращает чрезмерную активность нашей иммунной системы.Это означает, что наличие здорового уровня витамина D может защитить пациентов от серьезных осложнений, включая смерть, от COVID-19.

«Наш анализ показывает, что это может привести к сокращению смертности вдвое», — сказал Бакман. «Это не защитит пациента от заражения вирусом, но может уменьшить количество осложнений и предотвратить смерть инфицированных».

Бакман сказал, что эта корреляция может помочь объяснить многие загадки, связанные с COVID-19, например, почему дети с меньшей вероятностью умирают.У детей еще нет полностью развитой приобретенной иммунной системы, которая является второй линией защиты иммунной системы и с большей вероятностью будет чрезмерно реагировать.

«Дети в первую очередь полагаются на свою врожденную иммунную систему», — сказал Бакман. «Это может объяснить, почему их уровень смертности ниже».

Бакман осторожно отмечает, что людям не следует принимать чрезмерные дозы витамина D, так как это может иметь негативные побочные эффекты. Он сказал, что предмету нужно гораздо больше исследований, чтобы узнать, как наиболее эффективно использовать витамин D для защиты от осложнений COVID-19.

«Трудно сказать, какая доза наиболее эффективна при COVID-19», — сказал Бакман. «Однако очевидно, что дефицит витамина D вреден, и с ним можно легко справиться с помощью соответствующих добавок. Это может быть еще одним ключом к защите уязвимых групп населения, таких как афроамериканцы и пожилые пациенты, у которых преобладает витамин D. дефицит «.

Бакман — директор Северо-Западного центра физической геномики и инженерии и заместитель директора по исследовательским технологиям и инфраструктуре в Институте им. Роберта Х.Комплексный онкологический центр Лурье Северо-Западного университета.

.

No related posts.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *