Гормон роста — это… Что такое Гормон роста?

Соматотропный гормон

Гормон роста (соматотропный гормон, СТГ, соматотропин, соматропин) — один из гормонов передней доли гипофиза. Относится к семейству полипептидных гормонов, в которое входят также пролактин и плацентарный лактоген.

Гены гормона роста и его изоформы

Пять генов гормона роста расположены в соседних локусах хромосомы 17, имеют высокую степень гомологии и, видимо, возникли в результате дупликации предкового гена. Два из них дают две основные изоформы гормона роста, одна из которых синтезируется в основном в гипофизе, а другая — в клетках синцитиотрофобласта плаценты. Альтернативный сплайсинг увеличивает число изоформ и предполагает возможность их специализации в воздействии на разные ткани. В крови присутствуют несколько изоформ, основная из которых содержит 191 аминокислоту и имеет молекулярную массу 22 124 Д.

Действие гормона роста на органы и ткани

Гормоном роста соматотропин называют за то, что у детей и подростков, а также молодых людей с ещё не закрывшимися зонами роста в костях он вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей.

Соматотропин оказывает мощное анаболическое и анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Кроме того, соматотропин принимает участие в регуляции углеводного обмена — он вызывает выраженное повышение уровня глюкозы в крови и является одним из контринсулярных гормонов, антагонистов инсулина по действию на углеводный обмен. Описано также его действие на островковые клетки поджелудочной железы, иммуностимулирующий эффект, усиление поглощения кальция костной тканью и др. Многие эффекты гормон роста вызывает непосредственно, но значительная часть его эффектов опосредуется инсулиноподобными факторами роста, главным образом IGF-1 (ранее его называли соматомедином С), который вырабатывается под действием гормона роста в печени и стимулирует рост большинства внутренних органов. Дополнительные количества IGF-1(Insulin–like growth factor) синтезируются в тканях-мишенях.

Рецептор гормона роста и механизм его действия

Рецептор гормона роста — трансмембранный белок, относящийся к суперсемейству рецепторов с тирозинкиназной активностью. Согласно данным большинства исследователей при взаимодействии с одной молекулой гормона происходит объединение двух молекул рецептора (димеризация), после чего рецептор активируется, и его внутриклеточный домен фосфорилирует сам рецептор и основной белок-мишень — янус-киназу (JAK-2). Дальнейшая передача сигнала идет несколькими путями — через белки STAT янус-киназа активирует транскрипцию ряда генов, через белок IRS (субстрат инсулинового рецептора) осуществляется влияние на транспорт глюкозы в клетки и др. JAK-2 может также непосредственно активировать другие рецепторы, например, рецептор эпидермального фактора роста, чем, видимо, объясняется митогенное действие гормона роста.

Секреция гормона роста

Суточные ритмы секреции

Секреция гормона роста, как и многих других гормонов, происходит периодически и имеет несколько пиков в течение суток (обычно пик секреции наступает через каждые 3-5 часов). Наиболее высокий и предсказуемый пик наблюдается ночью, примерно через час-два после засыпания.

Возрастные изменения секреции

Наибольшая концентрация соматотропина в плазме крови — 4-6 месяц внутриутробного развития. Она примерно в 100 раз выше чем у взрослого. Затем, секреция постепенно понижается с возрастом. Она минимальна у пожилых и стариков, у которых снижается как базовый уровень, так и частота и амплитуда пиков секреции. Базовый уровень гормона роста максимален в раннем детстве, амплитуда пиков секреции максимальна у подростков в период интенсивного линейного роста и полового созревания.

Концентрация в крови

Базовая концентрация гормона роста в крови составляет 1-5 нг/мл, во время пиков может повышаться до 10-20 и даже 45 нг/мл. Большая часть циркулирующего в крови гормона роста связаны с транспортным белком гормона роста (growth hormone binding protein, GHBP), который представляет собой частичный транскрипт того же гена, который кодирует рецептор гормона роста.

Регуляция секреции гормона роста

Главные регуляторы секреции гормона роста — пептидные гормоны гипоталамуса (соматостатин и соматолиберин), которые выделяются нейросекреторными клетками гипоталамуса в портальные вены гипофиза и действуют непосредственно на соматотропы. Однако на баланс этих гормонов и на секрецию гормона роста влияет множество физиологических факторов. Стимулируют секрецию гормона роста:

При гипогликемии уровень соматотропина в крови резко повышается — это один из естественных физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии.

Подавляют секрецию гормона роста:

На секрецию гормона роста влияют также некоторые ксенобиотики.

Взаимодействие с другими гормонами

Для проявления анаболического действия соматотропина на синтез белка и линейный рост организма присутствие инсулина необходимо — в отсутствие инсулина или при его пониженном уровне соматотропин не оказывает анаболического действия. В отношении синтеза белка соматотропин и инсулин действуют не антагонистично, как на углеводный обмен, а синергично.

По-видимому, именно отсутствием или недостаточностью усиливающего действия инсулина на чувствительность клеток к анаболическому эффекту соматотропина объясняется плохой линейный рост и отставание в физическом развитии детей с диабетом I типа, особенно заметное при недостаточности дозы инсулина (недостаточной компенсации диабета).

Для проявления анаболического и жиросжигающего действия соматотропина на клетки необходимо, кроме того, присутствие половых гормонов и гормонов щитовидной железы. Это объясняет задержку линейного роста и отставание физического развития детей и подростков с гипогонадизмом (недостаточностью половых гормонов) и с гипотиреозом (недостаточностью щитовидной железы).

Антагонистическое действие по отношению к влиянию соматотропина на синтез белка, сгорание жира и на линейный рост оказывают глюкокортикоиды, в частности кортизол.

Соматотропин оказывает модулирующее действие на некоторые функции ЦНС, являясь не только эндокринным гормоном, но и нейропептидом, то есть медиаторным белком, принимающим участие в регуляции деятельности ЦНС.

По некоторым данным, гормон роста может преодолевать гемато-энцефалический барьер. Показано, что гормон роста вырабатывается и внутри мозга, в гиппокампе. Его уровень в гиппокампе растет у самок при повышении уровня эстрогенов в крови, у самок и самцов растет при остром стрессе и понижается при повышении уровня IGF-1 (который также вырабатывается в мозге). Рецепторы гормона роста обнаружены в различных отделах головного мозга и в спинном мозге. Показано, что «пульсирующий» ритм секреции гормона роста регулируется специальным пептидом, GHRP, рецепторы к которому имеются в гипоталамусе и гиппокампе. В целом предполагается участие гормона роста в процессах обучения (подтвержденные опытами на грызунах) и регуляции гомеостаза, в том числе потребления пищи.

В результате предварительных исследований на пожилых людях, проведенных в начале 1990-х гг., возникло впечатление, что введение экзогенного гормона роста может замедлять старение и улучшать физическое состояние стариков. Эти данные были раздуты журналистами и рекламой. Дальнейшие исследования на мышах показали, что при пониженном содержании гормона роста или пониженной чувствительности клеток к нему, а также при пониженной концентрации IGF-1 в период эмбрионального развития продолжительность жизни существенно повышается.

Патологии, связанные с гормоном роста

Избыток

У взрослых патологическое повышение уровня соматотропина или длительное введение экзогенного соматотропина в дозах, характерных для растущего организма, приводит к утолщению костей и огрублению черт лица, увеличению размеров языка — акромегалии. Сопутствующие осложнения — сдавливание нервов (туннельный синдром), уменьшение силы мышц, повышение инсулиноустойчивости тканей. Обычная причина акромегалии — аденома передней доли гипофиза. Обычно аденомы возникают в зрелом возрасте, но при редких случаях их возникновения в детстве наблюдается гипофизарный гигантизм.

Недостаток

Недостаток гормона роста в детском возрасте связан в основном с генетическими дефектами и вызывает задержку роста гипофизарный нанизм, а иногда также полового созревания.

Задержки умственного развития, видимо, наблюдаются при полигормонной недостаточности, связанной с недоразвитием гипофиза. Во взрослом возрасте дефицит гормона роста вызывает усиленное отложение жира на теле. Выявлены гены HESX1 и LHX3, которые контролируют развитие гипофиза и различных структур переднего мозга, а также ген PROP1, контролирующий созревание клеток передней доли гипофиза. Мутации этих генов приводят к нехватке гормона роста или полигормонной недостаточности. Мутации гена рецептора гормона роста с потерей функции приводят к развитию синдрома Ларона. Признаки заболевания — резкое замедление роста (пропорциональный нанизм), уменьшенные размеры лицевой части черепа и некоторые другие отклонения. Больные характеризуются высокой концентрацией гормона роста, но очень низким содержанием IGF-1 в плазме крови. Это редкое рецессивно-аутосомное заболевание встречается в основном среди средиземноморских народов и в Эквадоре.

Терапевтическое использование гормона роста

Использование в лечении нарушений роста у детей

Люди в наше время стимулируют рост детей путем ежедневного введения экстракта гипофиза. В чистом виде гормон был выделен только в 1970-е гг., сначала из гипофиза быка, затем лошади и человека. Данный гормон воздействует не на какую-то одну железу, а на весь организм. На сегодня это наиболее распространенный способ борьбы с болезнью, называемой «гипофизарная карликовость».

Использование для лечения нервных расстройств

В некоторых работах показано, что соматотропин улучшает память и познавательные функции, особенно у больных с гипофизарным нанизмом (недостаточностью соматотропной функции гипофиза), и что введение соматотропина может улучшать настроение и самочувствие больных с низким уровнем соматотропина в крови — не только больных с клинически выраженным гипофизарным нанизмом, но и, например, депрессивных больных. Вместе с тем чрезмерно высокий уровень соматотропина в крови, наблюдаемый при акромегалии, также вызывает депрессию и другие нарушения деятельности ЦНС. В то же время данные о влиянии гормона роста на познавательные функции человека противоречивы.

Использование для профилактики старческих заболеваний

В 1990 г появилась статья, в которой на 12 пожилых людях было показано [1], что длительное (в течение 6 месяцев) введение в кровь гормона роста привело к увеличению массы мышц, снижению массы жировой ткани и усилению минерализации и повышению плотности костной ткани. Дальнейшие более масштабные и аккуратные (с использованием двойного слепого метода) исследования подтвердили снижение массы жировой ткани и увеличение массы мышц и не подтвердили увеличение плотности костной ткани. При этом оказалось, что сила мышц не увеличилась, а рост мышечной массы, видимо, был связан с удержанием в организме большего количества жидкости. Наблюдались также многочисленные побочные эффекты (повышение артериального давления, гипергликемия и др.). Ввиду того, что гормональное действие соматотропина на организм (повышение уровня глюкозы крови, развитие акромегалоидного строения скелета) препятствует его длительному применению в качестве ноотропа, средства, улучшающего память и познавательные функции, учеными предпринимаются попытки синтезировать полипептид, который бы обладал сродством к соматотропиновым рецепторам ЦНС, но не обладал сродством к рецепторам этого гормона в остальном организме.

Использование в спорте

В начале препараты гормона роста начали применяться для медицинских целей, в то же время данный гормон получил широкое распространение в спорте. Это было связано с его способностью способствовать увеличению мышечной массы и снижению жировой прослойки при активных занятиях.

В 1989 году гормон роста был официально запрещен Олимпийским комитетом. Но несмотря на это, и то, что использование соматотропина в атлетических целях во многих странах считается незаконным, в последнее время продажи препарата увеличились в несколько раз. В большинстве своём, гормон роста применяется спортсменами-бодибилдерами, которые комбинируют его с другими анаболическими препаратами.

Ссылки

См. также

Не-эндокрин. железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2) Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин Скелет: Остеокальцин Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

Гормон роста

Гормон роста привлекает множество людей в последние десятилетия из-за своего омолаживающего эффекта. На самом ли деле можно отодвинуть старение организма применяя гормон роста? Здравствуйте, друзья! Меня зовут Диляра Лебедева, я автор блога «Гормоны в норме!». Как врача-эндокринолога меня очень затронула проблема омоложения гормональными препаратами.

Одним из гормонов с таким эффектом является гормон роста. Этот гормон в научных кругах называется соматотропным гормоном или соматотропином. Прочитав эту статью, вы узнаете:

• Для чего соматотропный гормон нужен живому организму и откуда он берется.
• Когда повышается уровень этого гормона, а когда снижается.
• Зачем гормон роста нужен уже взрослому человеку.

Откуда берется гормон роста?

Соматотропный гормон является одним из многочисленных гормонов гипофиза — органа, который находится в головном мозге и оказывает регулирующее действие на организм. Клетки гипофиза, секретирующие гормон роста, составляют до 50 % от всех клеток органа. Уже только этот факт может указывать на важность этого гормона для роста и развития организма.

Пик синтеза и секреции этого гормона приходится на период пубертата, период интенсивного роста молодого организма. Затем уровень этого гормона начинает постепенно уменьшаться, но это не уменьшает его важность для уже взрослого организма. Поэтому ему дали такое говорящее название.

Соматотропный гормон синтезируется и выделяется в кровь не постоянно в течение суток, а своеобразными пиками. Самый большой всплеск синтеза гормона приходится на период глубокого сна. Помните детскую присказку, которую нам говорили в детстве, «Когда спишь — растешь»? Речь шла как раз об этом гормоне, который стимулирует рост в детстве.

К сожалению, период жизни этого гормона очень недолог, всего 20-25 минут. Но этого достаточно, чтобы начать оказывать свое действие. На самом деле, сам гормон роста не оказывает непосредственного действия на органы и ткани. Эту функцию выполняют особые вещества, которые вырабатываются в ответ на определенный уровень соматотропина.

Когда соматотропин выделяется в кровь, то он практически сразу попадает в печень, где под его воздействием начинают синтезироваться те самые вещества, о которых я говорила выше. Их называют факторами роста, и самым главным из них является инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), можно встретить и другое его название — соматомедин-С.

Уровень самого соматропного гормона может сильно колебаться в течение суток, а уровень ИФР-1 будет отражать его среднее значение. Поэтому для диагностики используется именно этот показатель, поскольку ИФР-1 еще более долговечен, чем соматотропин.

Синтез соматотропина контролируется вышестоящим регулирующим центром, который также находится в головном мозгу и называется гипоталамусом. Гипоталамус вырабатывает так называемые рилизинг-факторы, которые для гормона роста могут быть стимулирующими и блокирующими. Первые называются соматолиберины, вторые — соматостатины. Поэтому уровень гормона может зависеть от хорошей работы гипоталамуса.

Когда повышается уровень гормона роста, а когда снижается?

Сейчас я перечислю состояния, факторы и заболевания, которые каким-то образом влияют на уровень этого гормона. Причем как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения.

Уровень соматропного гормона увеличивается при:

• Занятиях спортом и оздоровительной физкультурой
• Стрессе
• Употреблении большого количества белка, особенно с повышенным содержанием аминокислот — аргинина, глютамина, лейцина, лизина
• Долгом голодании
• Эмоциональном возбуждении
• Патологии пищеварительного тракта, связанной с нарушением всасывания пищи
• Аденоме гипофиза
• Злокачественных опухолях других органов
• Некоторых генетических синдромах

Уровень соматотропного гормона снижается в случае:

• Курения
• Повышенного уровня сахара в крови (сахарного диабета)
• Повышенного уровня холестерина в крови
• Естественного старения организма
• Лечения заболеваний гипофиза (операции, облучение)
• Травмы гипофиза
• Кровоизлияния в гипофиз

Зачем гормон роста уже взрослому человеку?

С молодым организмом в плане гормона роста все предельно ясно. Он нужен для роста органов и тканей. А как же быть с взрослым человеком? У взрослого человека все органы уже выросли, а сам он может расти разве только вширь или вниз. Казалось бы, этот гормон уже совсем не нужен, но это далеко не так. Если уровень гормона в норме, то он выполняет следующие функции во взрослом организме:

• Сохраняет рост взрослого организма и выпрямляет спину
• Отвечает за объем, упругость и прочность мышц
• Способствует сохранению тургора (упругости) и молодости кожи
• Уменьшает жировую клетчатку, особенно на животе
• Придает энергии в течение всего дня
• Способствует нормальному сну
• Воздействует на иммунную систему
• Нормализует артериальное давление
• Отвечает за отрастание волос
• Способствует сохранении памяти
• Регулирует уровень холестерина
• Регулирует работу сердца
• Способствует хорошему заживлению ран
• Создает ощущение покоя, снимает напряжение и тревогу
• Отвечает за уровень настроения
• Предотвращает развитие остеопороза, укрепляет кости

Это перечень уже доказанных эффектов гормона роста, и это далеко не предел. Учеными доказано, что у людей снижение уровня этого гормона начинается уже с 21 года жизни. Примерно на 14 % от нормального содержания уровень гормона снижается в период от 21 до 31 года. К 60 годам снижение уровня гормона роста достигает уже 50 % и больше.

Естественное снижение уровня гормонов гипофиза с возрастом начинается постепенно. Снижение происходит в определенной последовательности, сначала снижается соматотропин, затем ФСГ и ЛГ, потом ТТГ и в последнюю очередь АКТГ. Поэтому при снижении уровня соматотропина пока нет явных признаков недостаточности гипофиза и это состояние долго остается незамеченным, а изменения в организме уже начинают происходить.

Похожее снижение уровня гормонов бывает при заболевании гипофиза — гипопитуитаризме. О нем вы можете прочитать в статье «Гипопитуитаризм. Снижение гормонов гипофиза».

Если этот гормон выполняет так много функций и так важен для организма, то почему бы его не восполнять извне, как при гипотиреозе, например? И ученые нашли выход. Они синтезировали искусственный гормон роста, который можно вводить подкожно. На сегодня имеется множество препаратов гормона роста, которые вы можете купить в магазине.

В медицинской практике этот препарат используют для лечения детей, которые лишены этого гормона от рождения. Без него они остались бы карликами. Среди взрослых этот препарат больше всего используется спортсменами и бодибилдерами для увеличения силы и массы мышц, а также для сжигания жира.

Но в последние десятилетия ведутся многочисленные исследования использования препаратов гормона роста у взрослых с целью омоложения всего организма и улучшения внешнего вида. Кроме самого соматотропина используется также препарат ингибитора соматостатина (препарат, который блокирует синтез гормона), но только у тех у кого сохранились клетки гипофиза, вырабатывающие гормон.

На этом пока все. В моей следующей статье вы узнаете о методах повышения уровня гормона роста, а также об исследованиях этого гормона в мире.

С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева

130. Гормон роста, строение, функции.

Гормон роста (соматотропин)— пептидный гормон образуется в соматотропных клеткахаденогипофиза. МолекулаСТГсостоит из 191 аминокислотного остатка (на восемь остатков меньше, чем в молекулепролактина) и в отличие от пролактина содержит не три, а два внутримолекулярных дисульфидных мостика

Гормоном роста соматотропин называют за то, что у детей и подростков, а также молодых людей с ещё не закрывшимися зонами роста в костяхон вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей. Соматотропин оказывает мощноеанаболическоеи анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожногожира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Кроме того, соматотропин принимает участие в регуляции углеводного обмена — он вызывает выраженное повышение уровняглюкозыв крови и является одним из контринсулярных гормонов, антагонистовинсулинапо действию на углеводный обмен. Описано также его действие на островковые клетки поджелудочной железы, иммуностимулирующий эффект, усиление поглощения кальция костной тканью и др. Многие эффекты гормон роста вызывает непосредственно, но значительная часть его эффектов опосредуетсяинсулиноподобными факторами роста.

131. Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции микросомального окисления и реакции конъюгации с глутатионом, глюкуроновой кислотой, серной кислотой.

Обезвреживание большинства ксенобиотиков происходит путём химической модификации и протекает в 2 фазы. В результате этой серии реакций ксенобиотики становятся более гидрофильными и выделяются с мочой. Вещества, более гидрофобные или обладающие большой молекулярной массой (>300 кД), чаще выводятся с жёлчью в кишечник и затем удаляются с фекалиями. Сисгема обезвреживания включает множество разнообразных ферментов, под действием которых практически любой ксенобиотик может быть модифицирован. Микросомальные ферменты катализируют реакции С-гидроксилирования, N-гидроксилирования, О-, N-, S-дезалкилирования, окислительного дезаминирования, сульфоокисления и эпоксидирования. В мембранах ЭР практически всех тканей локализована сисгема микросомального окисления (монооксигеназного окисления). В эксперименте при выделении ЭР из клеток мембрана распадается на части, каждая из которых образует замкнутый пузырёк — микросому, отсюда и название — микросомальное окисление. Эта сисгема обеспечивает первую фазу обезвреживания большинства гидрофобных веществ. В метаболизме ксенобиотиков могут принимать участие ферменты почек, лёгких, кожи и ЖКТ, но наиболее активны они в печени. К группе микросомальных ферментов относят специфические оксидазы, различные гидролазы и ферменты конъюгации. Вторая фаза — реакции конъюгации, в результате которых чужеродное вещество, модифицированное ферментными сисгемами ЭР, связывается с эндогенными субстратами — глюкуроновой кислотой, серной кислотой, глицином, глутатионом. Образовавшийся конъюгат удаляется из организма.

Микросомальное окисление. Микросомальные оксидазы — ферменты, локализованные в мембранах гладкого ЭР, функционирующие в комплексе с двумя внемитохондриальными ЦПЭ. Ферменты, катализирующие восстановление одного атома молекулы О₂ с образованием воды и включение другого атома кислорода в окисляемое вещество, получили название микросомальных оксидаз со смешанной функцией или микросомальных монооксигеназ. Окисление с участием монооксигеназ обычно изучают, используя препараты микросом.

Основные ферменты микросомальных электронтранспортных цепей. Микросомальная сисгема не содержит растворимых в цитозоле белковых компонентов, все ферменты — мембранные белки, активные центры которых локализованы на цитоплазматической поверхности ЭР. Сисгема включает несколько белков, составляющих электронтранспортные цепи (ЦПЭ). В ЭР существуют две такие цепи, первая состоит из двух ферментов — NADPH-P₄₅₀ редуктазы и цитохрома Р₄₅₀, вторая включает фермент NADH-цитохром-b₅ редуктазу, цитохром b₅ и ещё один фермент — стеароил-КоА-десатуразу.

Электронтранспортная цепь — NADPH-P₄₅₀ редуктаза — цитохром Р₄₅₀. В большинстве случаев донором электронов (e) для этой цепи служит NADPH, окисляемый NАDРН-Р₄₅₀ редуктазой. Фермент в качестве простетической группы содержит 2 кофермента — флавинаденинди-нуклеотид (FAD) и флавинмононуклеотид (FMN). Протоны и электроны с NADPH переходят последовательно на коферменты NADPH-P₄₅₀ редуктазы. Восстановленный FMN (FMNH₂) окисляется цитохромом Р₄₅₀

Цитохром Р₄₅₀ — гемопротеин, содержит простетическую группу гем и имеет участки связывания для кислорода и субстрата (ксенобиотика). Название цитохром Р₄₅₀ указывает на то, что максимум поглощения комплекса цитохрома Р₄₅₀ лежит в области 450 нм. Окисляемый субстрат (донор электронов) для NADH-цитохром b₅ -редуктазы — NADH (см. схему выше). Протоны и электроны с NADH переходят на кофермент редуктазы FAD, следующим акцептором электронов служит Fe³⁺ цитохрома b₅. Цитохром b₅ в некоторых случаях может быть донором электронов (e) для цитохрома Р₄₅₀ или для стеароил-КоА-десатуразы, которая катализирует образование двойных связей в жирных кислотах, перенося электроны на кислород с образованием воды.

NADH-цитохром b₅ редуктаза — двухдоменный белок. Глобулярный цитозольный домен связывает простетическую группу — кофермент FAD, а единственный гидрофобный «хвост» закрепляет белок в мембране.

Цитохром b₅— гемсодержащий белок, который имеет домен, локализованный на поверхности мембраны ЭР, и короткий «заякоренный» в липидном бислое спирализованный домен.

NADH-цитохром b₅ -редуктаза и цитохром b₅, являясь «заякоренными» белками, не фиксированы строго на определённых участках мембраны ЭР и поэтому могут менять свою локализацию.

Функционирование цитохрома Р_450. Известно, что молекулярный кислород в триплетном состоянии инертен и не способен взаимодействовать с органическими соединениями. Чтобы сделать кислород реакционно-способным, необходимо его превратить в синглетный, используя ферментные системы его восстановления. К числу таковых принадлежит моноксигеназная сисгема, содержащая цитохром Р₄₅₀. Связывание в активном центре цитохрома Р₄₅₀ липофильного вещества RH и молекулы кислорода повышает окислительную активность фермента. Один атом кислорода принимает 2 е и переходит в форму О^2-. Донором электронов служит NADPH, который окисляется NADPH-цитохром Р₄₅₀ редуктазой. О^2- взаимодействует с протонами: О^2- + 2Н⁺→ Н₂О, и образуется вода. Второй атом молекулы кислорода включается в субстрат RH, образуя гидроксильную группу вещества R-OH. Суммарное уравнение реакции гидроксилирования вещества RH ферментами микросомального окисления:

RH + О₂ + NADPH + Н⁺ → ROH + Н₂О + NADP⁺ .

Субстратами Р₄₅₀ могут быть многие гидрофобные вещества как экзогенного (лекарственные препараты, ксенобиотики), так и эндогенного (стероиды, жирные кислоты и др.) происхождения. Таким образом, в результате первой фазы обезвреживания с участием цитохрома Р₄₅₀ происходит модификация веществ с образованием функциональных групп, повышающих растворимость гидрофобного соединения. В результате модификации возможна потеря молекулой её биологической активности или даже формирование более активного соединения, чем вещество, из которого оно образовалось.

Свойства системы микросомальногоокисления. Важнейшие свойства ферментов микросомального окисления: широкая субстратная специфичность, которая позволяет обезвреживать самые разнообразные по строению вещества, и регуляция активности по механизму индукции.

Участие трансферам в реакциях конъюгации. Все ферменты, функционирующие во второй фазе обезвреживания ксенобиотиков, относят к классу трансфераз. Они характеризуются широкой субстратной специфичностью.

УДФ-глюкуронилтрансферазы

Локализированные в основном в ЭР уридин-дифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазы присоединяют остаток глюкуроновой кислоты к молекуле вещества, образованного в ходе микросомального окисления.

В общем виде реакция с участием УДФ-глюкуронилтрансферазы записывается так:

ROH + УДФ-С₆Н₉О₆ = RO-C₆H₉O₆ + УДФ.

Сульфотрансферазы

Цитоплазматические cульфотрансферазы катализируют реакцию конъюгации, в ходе которой остаток серной кислоты (-SO₃H) от 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфата (ФАФС) присоединяется к фенолам, спиртам или аминокислотам Реакция с участием сульфотрансферазы в общем виде записывается так:

ROH + ФАФ-SO₃H = RO-SO₃H + ФАФ.

Ферменты сульфотрансферазы и УДФ-глюкуронилтрансферазы участвуют в обезвреживании ксенобиотиков, инактивации лекарств и эндогенных биологически активных соединений.

Глутатионтрансферазы

Особое место среди ферментов, участвующих в обезвреживании ксенобиотиков, инактивации нормальных метаболитов, лекарств, занимают глутатионтрансферазы (ГТ). Глутатионтрансферазы функционируют во всех тканях и играют важную роль в инактивации собственных метаболитов: некоторых стероидных гормонов, простагландинов, билирубина, жёлчных кислот, продуктов ПОЛ. Известно множество изоформ ГТ с различной субстратной специфичностью. В клетке ГТ в основном локализованы в цитозоле, но имеются варианты ферментов в ядре и митохондриях. Для работы ГТ требуется глутатион (GSH).

Глутатион — трипептид Глу-Цис-Гли (остаток глутаминовой кислоты присоединён к цис-теину карбоксильной группой радикала).

ГТ обладают широкой специфичностью к субстратам, общее количество которых превышает 3000. ГТ связывают очень многие гидрофобные вещества и инактивируют их, но химической модификации с участием глугатиона подвергаются только те, которые имеют полярную группу. То есть субстратами служат вещества, которые, с одной стороны, имеют электрофильный центр (например, ОН-группу), а с другой стороны — гидрофобные зоны. Обезвреживание, т.е. химическая модификация ксенобиотиков с участием ГТ, может осуществляться тремя различными способами:

R + GSH → GSRH,

RX + GSH → GSR + НХ,

R-HC-O-OH + 2 GSH → R-HC-OH + GSSG + H₂O

Сисгема обезвреживания с участием ГТ и глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков под действием ГТ образуются тиоэфиры (конъюгаты RSG), которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсические продукты. Но конъюгаты GSH с большинством ксенобиотиков менее реакционно-способны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма. ГТ своими гидрофобными центрами могут нековалентно связывать огромное количество ли-пофильных соединений (физическое обезвреживание), предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки. Поэтому ГТ иногда называют внутриклеточным альбумином. ГТ могут ковалентно связывать ксенобиотики, являющиеся сильными электролитами. Присоединение таких веществ — «самоубийство» для ГТ, но дополнительный защитный механизм для клетки.

Возрастные изменения выработки гормонов: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Эндокринная система состоит из органов и тканей, вырабатывающих гормоны. Гормоны — это естественные химические вещества, которые производятся в одном месте, попадают в кровоток, а затем используются другими органами и системами-мишенями.

Гормоны контролируют органы-мишени. Некоторые системы органов имеют свои собственные системы внутреннего контроля наряду с гормонами или вместо них.

С возрастом естественным образом происходят изменения в способах управления системами организма.Некоторые ткани-мишени становятся менее чувствительными к их контролирующему гормону. Также может измениться количество вырабатываемых гормонов.

Уровни некоторых гормонов в крови повышаются, некоторые понижаются, а некоторые остаются неизменными. Гормоны также расщепляются (метаболизируются) медленнее.

Многие органы, вырабатывающие гормоны, контролируются другими гормонами. Старение также меняет этот процесс. Например, эндокринная ткань может вырабатывать меньше гормона, чем в более молодом возрасте, или же она может вырабатывать такое же количество с меньшей скоростью.

СТАРЕНИЕ

Гипоталамус расположен в головном мозге. Он производит гормоны, контролирующие другие структуры эндокринной системы. Количество этих регулирующих гормонов остается примерно таким же, но реакция эндокринных органов может измениться с возрастом.

Гипофиз также находится в головном мозге. Эта железа достигает максимального размера в среднем возрасте, а затем постепенно становится меньше. Он состоит из двух частей:

• В задней (задней) части хранятся гормоны, вырабатываемые гипоталамусом.
• Передняя (передняя) часть вырабатывает гормоны, влияющие на рост, щитовидную железу (ТТГ), кору надпочечников, яичники, яички и грудь.

Щитовидная железа расположена в области шеи. Он производит гормоны, которые помогают контролировать обмен веществ. С возрастом щитовидная железа может стать бугристой (узловатой). Со временем метаболизм замедляется, начиная примерно с 20 лет. Поскольку гормоны щитовидной железы производятся и расщепляются (метаболизируются) с одинаковой скоростью, тесты функции щитовидной железы чаще всего остаются нормальными.У некоторых людей может повышаться уровень гормонов щитовидной железы, что приводит к повышенному риску смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Паращитовидные железы — это четыре крошечные железы, расположенные вокруг щитовидной железы. Гормон паращитовидной железы влияет на уровень кальция и фосфата, которые влияют на прочность костей. Уровень паратиреоидного гормона повышается с возрастом, что может способствовать развитию остеопороза.

Инсулин вырабатывается поджелудочной железой. Он помогает сахару (глюкозе) перейти из крови внутрь клеток, где он может быть использован для получения энергии.

Средний уровень глюкозы натощак повышается на 6–14 миллиграммов на децилитр (мг / дл) каждые 10 лет после 50 лет, поскольку клетки становятся менее чувствительными к действию инсулина.

Надпочечники расположены чуть выше почек. Кора надпочечников, поверхностный слой, вырабатывает гормоны альдостерон, кортизол и дегидроэпиандростерон.

• Альдостерон регулирует баланс жидкости и электролитов.
• Кортизол — гормон «стрессовой реакции». Он влияет на расщепление глюкозы, белков и жиров, обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием.

Высвобождение альдостерона уменьшается с возрастом. Это снижение может способствовать головокружению и падению артериального давления при внезапной смене положения тела (ортостатическая гипотензия). Высвобождение кортизола также снижается с возрастом, но уровень этого гормона в крови остается примерно таким же. Также снижается уровень дегидроэпиандростерона. Воздействие этой капли на организм неясно.

Яичники и семенники выполняют две функции. Они производят репродуктивные клетки (яйцеклетки и сперму). Они также производят половые гормоны, контролирующие вторичные половые признаки, такие как грудь и волосы на лице.

• С возрастом у мужчин иногда снижается уровень тестостерона.
• У женщин после менопаузы снижается уровень эстрадиола и других гормонов эстрогена.

ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ

В целом, некоторые гормоны снижаются, некоторые не меняются, а некоторые увеличиваются с возрастом. Гормоны, которые обычно снижаются, включают:

У женщин уровни эстрогена и пролактина часто значительно снижаются.

Гормоны, которые чаще всего остаются неизменными или лишь незначительно снижаются, включают:

• Кортизол
• Адреналин
• Инсулин
• Гормоны щитовидной железы Т3 и Т4

Уровни тестостерона обычно постепенно снижаются с возрастом у мужчин.

Гормоны, которые могут увеличиваться, включают:

СВЯЗАННЫЕ ТЕМЫ

Может ли гормон роста обратить вспять процесс старения?

Является ли гормон роста человека (hGH) долгожданным источником молодости? Доктор Джудит Райхман была приглашена на шоу «Сегодня», чтобы предоставить медицинскую и юридическую информацию об этом гормоне, а также обсудить различные составы и заменители гормона роста, которые продаются многомиллиардной индустрией против старения.

Давным-давно мы изящно состарились.На самом деле, многие из нас не дожили до старости — средняя продолжительность жизни женщины сто лет назад составляла всего 47 лет. В наши дни многие из нас доживут до 70-80 лет. Наше долголетие можно объяснить политикой общественного здравоохранения и чудесами современной медицины. Но существует ли еще гормональное «чудо», которое может увеличить нашу «благополучие», позволяя нам сохранить молодое тело и здоровье?

Что такое гормон роста? Действительно ли помогает остановить старение?
Гормон роста вырабатывается гипофизом головного мозга.После высвобождения он побуждает печень вырабатывать инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), а затем этот гормон запускает рост костей и тканей тела. Гормон роста особенно важен для нормального роста детей. Действительно, большая часть наших знаний о гормон роста мы получаем в результате изучения детей, которым не хватает гормона, и в результате они страдают от задержки роста и развития. У взрослых истинный медицинский дефицит гормона роста может быть результатом болезни, опухолей, хирургического вмешательства или облучения, которое разрушает критические области гипофиза.Затем это приводит к увеличению веса, аномалиям холестерина, сердечным заболеваниям, усталости, снижению иммунного ответа, потере мышц и остеопорозу.

Уровни гормона роста и IGF-1 достигают пика во время полового созревания, затем постепенно снижаются после 30 лет, но нормальный гипофиз никогда полностью не прекращает выработку hGH.

Некоторые исследователи считают, что снижение уровня гормона роста — это неплохая вещь. Несколько исследований показали, что женщины с высоким уровнем гормона роста с большей вероятностью заболеют раком груди, мужчины — с большей вероятностью — раком простаты, а люди обоего пола более склонны к смерти в более молодом возрасте, чем люди с естественно низким уровнем гормона роста.Исследования также показали, что мыши с очень высоким уровнем гормона роста имеют преждевременное старение мозга и сокращают продолжительность жизни, в то время как их сверстники-грызуны, у которых есть генетические нарушения, такие как подавление выработки гормона роста или неспособность распознавать и использовать гормон роста (устойчивость к гормону роста), имеют длительное выживание. Но, честно говоря, есть также исследования, на которые ссылаются врачи, которые считают, что более низкий уровень гормона роста у пожилых людей приводит к снижению энергии, потере мышечной массы и уменьшению восстановления тканей. Эти исследования показали некоторые положительные эффекты у людей, уровень гормона роста которых доведен до нормальных для молодых людей.Поэтому исследователи предлагают лечить некоторых людей с низким уровнем IGF-1 (который считается маркером hGH) инъекциями hGH для достижения «моложе» и улучшения состояния здоровья.

Насколько распространено использование гормона роста для борьбы со старением?
Надежда на вечное долговечность пружин. И бэби-бумеры вкладывают свои ожидания и деньги в этот разрекламированный и очень дорогой продукт. В статье, опубликованной 26 октября в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), отмечается, что мировые продажи гормона роста оцениваются в 1 доллар.От 5 до 2 миллиардов долларов, и до 30 процентов рецептов гормона роста в США используются для борьбы со старением и «спортивного улучшения». Если вы введете термины «гормон роста человека» и «антивозрастное средство» вместе в поисковой системе Google, вы найдете более 1,7 миллиона сайтов. Существуют тысячи клиник и врачей, которые прописывают гормон роста, называя свою практику «антивозрастной», «регенеративной» или «возрастной» медициной.

Финансовые затраты высоки. Стоимость инъекций гормона роста составляет от 500 до 1000 долларов в месяц.«Добавки» гормона роста в форме таблеток и спреев, которые якобы содержат гормоны роста, стоят от 200 до 300 долларов в месяц. Эти «добавки» оказываются пустой тратой денег — да, мошенничеством. Гормон роста в этой форме не является биологически доступным — медицинский термин, означающий, что он разрушается при пероральном приеме или всасывается через слизистые оболочки. Он не может «попасть» в организм в активной форме и абсолютно ничего не делает. (Хотя это «увеличивает» банковские счета компаний и Интернет-сайтов, которые уговаривают вас купить этот продукт!)

Помогают ли инъекции гормона роста предотвратить старение?
Вот, по словам Шекспира, «загвоздка.«Это зависит от того, кого вы спросите. Большинство ортодоксальных врачей категорически говорят «нет». (Это начинает звучать религиозно, но в данном случае ортодоксальные обычно означают тех, кто ждет долгосрочных исследований, подтверждающих такие утверждения.) Они считают, что нет убедительных доказательств того, что гормон роста может предотвратить старение, и опасаются что это может причинить вред. Сторонники гормона роста указывают на несколько небольших положительных исследований … в основном на мужчинах. Один продемонстрировал увеличение мышечной массы, уменьшение общего количества жира в организме и повышение эластичности кожи, а также уменьшение потери костной массы.Но это исследование также показало, что гормон роста не увеличивает силу, не улучшает способности к упражнениям, интеллектуальные навыки, память и не предотвращает депрессию. Исследования показали, что даже когда гормон роста давали взрослым, у которых был истинный дефицит гормона роста (в результате нарушения функции гипофиза), небольшое снижение содержания жира, которое испытывали эти люди (5 процентов), исчезло через 24 месяца лечения.

В одном из немногих клинических исследований, проведенных на здоровых пожилых людях (возраст от 65 до 88 лет) с участием женщин, наблюдались значительные побочные эффекты.У одной трети или более участников лечения развился синдром запястного канала, опухоль (отек) и боль в суставах. В два раза больше мужчин, принимающих гормон роста, заболели преддиабетом или диабетом по сравнению с теми, кто не лечился.

Другое исследование 510 пациентов с синдромом истощения, вызванного СПИДом, показало, что у тех, кто принимал препарат, в два-три раза чаще развивались боли в суставах, мышечные боли и отеки.

Есть также опасения по поводу возможности увеличения риска рака при длительном лечении гормона роста.Гормон, индуцируемый чГР, инсулиновый фактор роста-1 (IGF-1), способствует росту клеток и предотвращает их гибель. Именно это и делают раковые клетки — они стремительно растут и не умирают.

Как производится гормон роста и почему он такой дорогой?
Синтезировать этот гормон сложно. Его большая и сложная молекулярная структура включает 191 аминокислоту. С 1985 года он производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК, в которой бактериям или животным клеткам наделяется ген, который направляет их на выработку чГР.Затем клетки выращивают в культуре ткани, которая синтезирует чистый гормон, идентичный тому, который вырабатывается гипофизом человека. Мы не можем скопировать это вещество, используя гормоны роста животных и растений, а молекулы такого размера не могут всасываться через кожу или слизистые оболочки. Если принимать в форме таблеток, гормон роста будет дезактивирован желудочной кислотой и ферментами, поэтому его следует вводить в виде инъекции под кожу.

Каковы одобренные FDA показания для использования hGH?
Согласно FDA, он должен назначаться взрослым только врачами для лечения заболеваний (синдром истощения при СПИДе) и / или дефицита гормона роста.Обычно они считают, что последнее происходит из-за абсолютного отсутствия гормона роста в результате заболевания гипофиза, хирургического вмешательства, радиации или травмы. К дефициту гормона роста (GHD) также относятся взрослые, у которых в детстве был дефицит GH (дети очень низкого роста и определенные генетические синдромы).

Чтобы поставить диагноз дефицита гормона роста, эндокринолог должен сделать инъекцию, чтобы стимулировать выработку гормона роста и измерить реакцию. Согласно FDA и Американской ассоциации клинических эндокринологов, измерение уровня IGF-1 и утверждение, что он ниже, чем у молодого человека, не является достоверным научным диагнозом GHD.

Законно ли назначение гормонов роста по другим причинам (например, для наращивания мышечной массы, спортивных достижений или лицам, у которых нет дефицита)?

НЕТ! Согласно FDA и главе о наказаниях FDCA (Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах), «любой, кто сознательно распространяет или обладает с намерением распространять гормон роста человека для любого использования у людей, кроме лечения болезней или других признанных заболевание, при котором такое использование было разрешено министром здравоохранения и социальных служб в соответствии с разделом 505, является виновным в правонарушении, наказуемом лишением свободы на срок не более пяти лет. Этот раздел также разрешает судам налагать штрафы в размере до 250 000 долларов США для физических лиц или 500 000 долларов США для организаций, а также конфискацию имущества, используемого или полученного в нарушение закона HGH.

Федеральная торговая комиссия возбудила дела против индустрии пищевых добавок. В одном случае в жалобе упоминались два предприятия во Флориде, а также два человека, участвовавших в этих предприятиях, в том числе один врач. Обвиняемые согласились с постановлением федерального суда, обязывающим их выплатить до 20 миллионов долларов в качестве регресса потребителей (это самое крупное денежное решение, когда-либо полученное по делу о мошенничестве со здоровьем Федеральной торговой комиссии) — для урегулирования обвинений, которые «они обманчиво утверждали, что их таблетки и спреи будут увеличиваться. уровни гормона роста человека и обеспечивают антивозрастные свойства.”

Очевидно, что бэби-бумеры должны быть проинформированы о средствах против старения.
Да, если врач, клиника или веб-сайт обещают вам, что у них есть неинъекционный продукт, который восстановит ваш уровень гормона роста до уровня, который был у вас в молодости, будьте осторожны. Товары, отпускаемые без рецепта, являются самозванцами и не действуют. Те, которые назначаются и вводятся инъекционно, дороги, и у нас нет долгосрочных исследований, которые бы убедительно доказали, что они работают.Знайте, что использование гормона роста для «борьбы со старением» само по себе не одобрено FDA. Если вы проконсультируетесь с врачом, который пропишет это лекарство из-за низкого уровня маркера гормона роста (IGA-1), вы (и врач) войдете в мир использования «не по назначению» и, по сути, экспериментируете со своим телом и здоровье. В центрах, где это прописано и пациенты утверждают, что это действительно работает (они чувствуют себя лучше, похудели, имеют больше энергии и т. Д.), Уколы часто сочетаются с советом по питанию, физическими упражнениями и другими формами гормональной терапии (эстроген и / или тестостерон). Многие врачи, выписывающие этот гормон, признают, что сама по себе терапия гормона роста не является «источником молодости».

На мой взгляд, если вы хотите вложить средства в методы поддержания своего здоровья и тела и достичь «хорошей жизни», вам следует инвестировать свое время, деньги и энергию в достижение соответствующего контроля веса, липидов и сахара. Делайте физические упражнения и правильно питайтесь; не курите и пройдите тестирование, необходимое для раннего выявления заболеваний. Самое главное, незамедлительно начать любое необходимое лечение. Мы, бэби-бумеры, много работали, чтобы изменить свою жизнь; большинство из нас знают, что простых (хотя и дорогих) путей не существует.

Доктор Джудит Райхман, медицинский сотрудник шоу «Сегодня», посвященный женскому здоровью, занимается акушерством и гинекологией более 20 лет. Вы найдете множество ответов на свои вопросы в ее последней книге «Замедлите время: полное руководство для здорового и молодого человека», которая теперь доступна в мягкой обложке. Он опубликован Уильямом Морроу, подразделение .

Гормон стресса, старения и смерти?

А Р Т И К Л Е

Гормон роста: гормон стресса, старения и смерти?

Название «гормон роста» вводит в заблуждение; стресс вызывает соматический рост в процессе, называемом «гормезисом».«Физические упражнения вызывают отек мышц, аналогичный тому, который вызывается GH; отек стимулирует рост, но эффект GH не ограничивается костями и мышцами.

Идентичность GH: молекулярная неоднозначность, сложные модификации превращают одно вещество в множество; его эволюция предполагает роль в регулировании воды. Доктрина «специфической молекулы» и «специфического рецептора» и специфических эффектов — это миф.

Проблема осморегуляции — удержание воды под контролем — является центральным звеном стресса.

У млекопитающих почки и кишечник являются основными регуляторами водного баланса.

GH — гормон стресса. Его эффекты могут быть вызваны осмотическим воздействием, например, стимулированием производства молока и роста хрящей, посредством осмотического шока (разжижения).

Эстроген производит повышенный GH и увеличивает его выработку при стрессе.

Оксид азота — это свободный радикал, вызывающий старение, индуцируемый эстрогеном, высвобождая GH; все три вызывают отек.

За отеком, гипоксией, гипокарбией; свободные жирные кислоты, диабет, проницаемость сосудов, дегенеративные изменения почек, изменения соединительной ткани, утолщение.базальная мембрана, дегенерация сетчатки. Такие же изменения происходят при старении: повышается проницаемость; заболевание почек, изменения соединительной ткани.

Отсутствие GH защищает почки от дегенерации. Остеоартрит, характерное состояние старения, вызывается эстрогеном и GH.

Некоторые исследования показали, что GH не улучшает сердечную недостаточность и восстановление костей; ГР очень высок при сердечной недостаточности, при которой отек усугубляет проблему; Синдром запястного канала, миалгия, рост опухоли, гинекомастия и многие другие проблемы были вызваны лечением GH.=====================================
Гормон роста крупного рогатого скота используется для того, чтобы коровы давали больше молока.
Гормон роста человека должен делать мужчин стройными и мускулистыми, а не увеличивать их молочную продуктивность.

===================================== Недавно я слышал интервью Роберта Сапольски, и он описывал изменения, которые подготавливают организм к кратковременному стрессу. Он сказал, что мобилизующие энергию гормоны, адреналин и кортизол, увеличиваются, в то время как гормоны, которые не способствуют решению насущной проблемы, включая половые гормоны и гормон роста, подавляются для экономии энергии; рост и репродуктивные процессы могут быть приостановлены на несколько минут острого стресса, чтобы организм мог удовлетворить свои острые потребности. Он повторил: гормон роста подавляется стрессом.

Сапольски провел очень интересную работу по подавлению выработки тестостерона стрессом и по способу гибели клеток мозга при длительном воздействии глюкокортикоидов. Он показал, что если поступает дополнительная глюкоза, клетки мозга могут выжить после воздействия кортизола. В организме адреналин и глюкокортикоиды увеличивают доступность глюкозы.

В радиоинтервью у него не было времени на подробности, но мне показалось, что он говорит не о том гормоне роста, о котором я читал и пытался понять в течение многих лет.Поскольку люди просили меня написать о текущем применении GH против старения и его использовании в молочной промышленности, заявления Сапольски заставили меня задуматься о некоторых проблемах, связанных с гормоном. *

________________________________________________________________________________
* Если бы Сапольский говорил только о мышах и крысах, его утверждение было бы в целом точным. Адреналин стимулирует клетки гипофиза крысы секретировать GH, и, поскольку оба увеличивают количество свободных циркулирующих жирных кислот, возможно, что GH крыс подавляется избытком жирных кислот.

Гормон роста был назван задолго до того, как был обнаружен, и оказалось, что вещество с таким названием участвует во многих процессах, помимо роста. Его дают коровам, чтобы они давали больше молока, и людям, чтобы сделать их стройными и мускулистыми, а также с надеждой на укрепление костей.
Неудивительно, что гормон роста помогает груди развиваться и способствует выработке молока, поскольку он очень похож на пролактин.GH и пролактин являются членами семейства белков, которые в ходе эволюции разошлись, но у них все еще есть много перекрывающихся эффектов.

Когда GH рассматривается как лекарство, предполагается, что он имеет дискретную идентичность, основанную на последовательности его аминокислот. Но природный гормон (не считая существования множества близкородственных пептидов с немного различным аминокислотным составом) изменяется со временем, химически модифицируясь еще до того, как он секретируется. Например, его кислые аминокислоты могут быть метилированы, а его лизиновые группы могут объединяться с сахарами или диоксидом углерода.История белка в организме определяет его точную структуру и, следовательно, его биологические эффекты.

Самцы секретируют GH импульсами, а самки — более устойчиво. Этот паттерн секреции «маскулинизирует» или «феминизирует» печень (и другие органы), определяя характер активности ферментов. Было бы возможно (хотя и очень сложно) организовать систему для доставки доз импульсным, прерывистым образом. У коров в этом, по-видимому, нет необходимости, поскольку цель гормона роста предположительно состоит в «феминизации» молочной системы.Но нормальный паттерн секреции намного сложнее, чем просто «пульсирующий» или «непрерывный», поскольку он, как и секреция пролактина, реагирует на изменения щитовидной железы, эстрогена, диеты, стресса и многих других факторов. Например, гормоны в этом семействе, так далеко в эволюции, как они были изучены, участвуют в регулировании воды и минералов. Хорошо известно, что повышенное содержание воды (гипотоничность) стимулирует пролактин, а повышенное содержание натрия подавляет его секрецию. Гормон роста также тесно связан с регулированием воды и солей.

Один из наиболее известных метаболических эффектов GH заключается в том, что он, как и адреналин, мобилизует жирные кислоты из запасов. Известно, что GH противодействует инсулину, и одним из способов этого является простая способность повышенного содержания свободных жирных кислот блокировать окисление глюкозы. В период полового созревания повышенный уровень GH создает легкую степень инсулинорезистентности, подобную диабету, которая имеет тенденцию прогрессивно увеличиваться с возрастом.

В своей книге «Почему зебры не болеют язвами» Сапольски признает некоторые ситуации, в которых у человека повышается уровень GH в результате стресса, но я думаю, что он упускает из виду реальные способы его действия при стрессе.Одна из интересных особенностей кортизола, которая, как показал Сапольски, убивает клетки мозга, делая их неспособными эффективно использовать глюкозу, заключается в том, что он заставляет клетки легче поглощать ненасыщенные жирные кислоты, препятствуя их выработке энергии. Поскольку гормон роста также обладает таким «диатебетогенным» действием, может быть желательно подавить его секрецию во время стресса, но на самом деле существует несколько видов стресса, которые явно увеличивают его секрецию, и у таких разных животных, как рыбы, лягушки и т. видно, что коровы и люди играют роль в регулировании воды и соли, росте и развитии, стрессе и голодании.

Известно, что жара, гипогликемия, бег и некоторые виды шока стимулируют секрецию гормона роста, иногда до уровней в десять или двадцать раз выше нормы. (Два вида стресса, которые обычно не повышают уровень GH, — это холод и лишение стимула.) Я считаю, что гормон роста почти так же, как и пролактин, является индуцируемым стрессом гормоном. Вот почему я рассудил, что, если такой хороший эндокринолог, как Сапольски, может неправильно понять GH до такой степени, публика, скорее всего, неправильно поймет природу материала и поверит, что он каким-то образом действует только на мышцы, жир и кости.

И нормально функционирующему гипофизу, кажется, нет необходимости расти до нормальной высоты. (Kageyama, et al., 1998.)

W. D. Denckla обнаружил, что гормоны гипофиза в некотором роде способны ускорять процесс старения. Они блокируют действие гормона щитовидной железы, снижая способность потреблять кислород и производить энергию. Состояние, подобное диабету, которое наступает в период полового созревания, включает относительную неспособность метаболизировать глюкозу, которая является кислородно-эффективным источником энергии, и переход к окислению жиров, при котором вырабатывается больше свободных радикалов и при котором функция митохондрий подавлена.Диабетики, даже если предположительно неспособность их клеток усваивать глюкозу определяет их болезнь, они обычно теряют глюкозу, производя молочную кислоту, даже когда они не «подвергаются стрессу» и не прилагают достаточно усилий, чтобы объяснить этот, казалось бы, анаэробный метаболизм. Именно наблюдение такого рода явлений, происходящих у самых разных видов животных, в разных типах, привело Денкла к поиску того, что он назвал ДЕКО (уменьшение потребления кислорода) или «гормоном смерти». (Владимир Дильман заметил похожую группу событий, но он последовательно интерпретировал все в терминах великой генетической программы и не предлагал никакого решения, кроме механистической обработки симптомов.)

Простое увеличение количества свободных жирных кислот в крови будет действовать как DECO или «гормон смерти», но гормон роста имеет более специфические метаболические эффекты, чем простое увеличение воздействия жирных кислот на наши клетки. Гормон создает тенденцию к окислению большинства ненасыщенных жирных кислот (Клежан и Шульц), в процессе, который, по-видимому, приводит к потере энергии.
Гормон роста играет важную роль в период полового созревания, например, влияя на функцию яичников.

Денкла, удалив гипофизы животных, обнаружил, что их старение резко замедлилось.Он попытался выделить гормон смерти из экстрактов гипофиза. Он пришел к выводу, что это не пролактин, хотя у пролактина есть некоторые из его свойств. В последней известной мне публикации по этому поводу он сообщил, что не смог выделить гормон смерти, но что он был «во фракции пролактина». Поскольку крысы имеют по крайней мере 14 различных пептидов в своем семействе пролактинов, не считая множества модификаций, которые могут произойти в зависимости от точных условий секреции, неудивительно, что выделение единственного фактора с точно такими же свойствами хронически функционирующего стареющего гипофиза не удалось.

Эксперименты Денкла напоминают многие другие, в которых изменения функции гипофиза были определены как движущие силы старения и дегенеративных заболеваний.

О тестировании на стимуляцию гормона роста у детей с использованием клонидина и L-аргинина

Перейти к основному содержанию Мемориальный онкологический центр им. Слоана Кеттеринга

• Институт Слоана Кеттеринга
• Давать
• Локации
• Врачи
• Назначения
• Связаться с нами

Поиск Закрыть поиск Меню Закрыть меню

• Взрослые пациенты ▼
  • Обзор взрослых пациентов
  • • Онкологическая помощь
    • Типы рака
    • Оценка рисков и скрининг
    • Диагностика и лечение
    • Клинические испытания
  • • Ваш опыт
    • Как стать пациентом
    • Поддержка пациентов
    • Поддержка опекунов
  • • Наши офисы
    • Нью-Джерси
    • Город Нью-Йорк
    • Штат Нью-Йорк
  • • Страхование и помощь
    • Информация о страховании
    • Финансовая помощь
  • Найти врачаЗаписаться на приемИнформация для посетителейMyMSK
• Пациенты-дети и подростки ▼
  • Обзор пациентов-детей и подростков
  • • Детское онкологическое лечение
    • Наше лечение в MSK Kids
    • Детское онкологическое лечение
    • Лечение
    • Педиатрические клинические испытания
  • • Ваш опыт
    • Послушайте наши пациенты
    • Стать пациентом
    • Жизнь в MSK Дети
  • • Поступающие в MSK Kids
    • Стационарное лечение
    • Амбулаторное лечение
    • Размещение
  • • Страхование и помощь
    • Информация о страховании
    • Финансовая помощь
  • Найти врачаЗаписаться на приемИнформация о посетителе
• Медицинские работники ▼
  • Обзор специалистов здравоохранения
  • • Клинические ресурсы
    • Направление пациента
    • Отношения с врачом
    • Клинические испытания
    • Клинические обновления и аналитика
    • Инструменты прогнозирования
  • • Образование и обучение
    • Продолжение медицинского образования
    • Стипендии
    • Резиденции
    • Возможности для студентов-медиков
  • • Департаменты и подразделения
    • Анестезиология и реаниматология
    • Лабораторная медицина
    • Медицинская физика
    • Медицина
    • Неврология
    • Нейрохирургия
  • • Сестринское дело
    9 Патология
  .

  No related posts.