Кленбутерол Софарма инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Clenbuterol Sopharma сироп 5 мкг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой или стаканчиком (3014)

Кленбутерол Софарма 📜 Инструкция по применению Кленбутерол Софарма 💊 Состав препарата Кленбутерол Софарма ✅ Применение препарата Кленбутерол Софарма 📅 Условия хранения Кленбутерол Софарма ⏳ Срок годности Кленбутерол Софарма Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание лекарственного препарата Кленбутерол Софарма (Clenbuterol Sopharma) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2020.07.13 Владелец регистрационного удостоверения: Контакты для обращений: Интер-С Групп ООО (Россия) Лекарственная форма Кленбутерол Софарма Сироп 5 мкг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой или стаканчиком рег. №: П N015306/01 от 18.05.12 — Бессрочно Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кленбутерол Софарма Сироп прозрачный, слабовязкий, со специфическим запахом лесной малины. 5 мл кленбутерола гидрохлорид 5 мкг Вспомогательные вещества: сорбитол, глицерол, пропиленгликоль, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бутилпарагидроксибензоат, натрия бензоат, ароматизатор малиновый, вода очищенная. 100 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком — пачки картонные. 100 мл — флаконы из темного полиэтилентерефталата (1) в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком — пачки картонные. Фармакологическое действие Селективный β2-адреномиметик. Оказывает бронхолитическое и секретолитическое действие. Возбуждает β2-адренорецепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает содержание в клетках цАМФ, который, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином и содействует расслаблению бронхов. Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, способствующих бронхоспазму и воспалению бронхов. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс. При применении в больших дозах вызывает тахикардию, тремор пальцев рук. Действие начинается через 10-15 мин после приема препарата внутрь и достигает максимума через 2-3 ч. Фармакокинетика Всасывание Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизм Метаболизируется в печени с образованием 8 метаболитов (в незначительных количествах). Выведение Выводится преимущественно с мочой (около 78% — в неизмененном виде). Незначительная часть выводится с желчью. Показания препарата Кленбутерол Софарма бронхиальная астма; хронические обструктивные заболевания легких. Режим дозирования Взрослым препарат назначают внутрь по 15 мл 2-3 раза/сут. Поддерживающая доза — по 10 мл 2 раза/сут. Детям назначают в следующих дозах: Возраст ребенка (масса тела) Доза до 8 мес (4-8 кг) по 2.5 мл 2 раза/сут от 8 до 24 мес (8-12 кг) по 5 мл 2 раза/сут от 2 до 4 лет (12-16 кг) по 7.5 мл 2 раза/сут от 4 до 6 лет (16-22 кг) по 10 мл 2 раза/сут от 6 до 12 лет (22-35 кг) по 15 мл 2 раза/сут старше 12 лет по 15 мл 2-3 раза/сут Побочное действие Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, экстрасистолия, артериальная гипо- или (чаще) гипертензия, кардиалгия, гиперемия лица. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тремор пальцев рук, тревожность, головная боль, головокружение, общая слабость, бессонница, парестезии. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, гастралгия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек. Прочие: повышенное потоотделение, гипокалиемия, мышечные судороги. При резкой отмене препарата возможно развитие резистентности и синдрома «рикошета». Противопоказания к применению тиреотоксикоз; тахикардия; тахиаритмия; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз аорты; тяжелые формы ИБС; острый период инфаркта миокарда; повышенная чувствительность к кленбутеролу и другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при гипертиреозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (склонность к аритмиям, пороки сердца, ИБС, выраженная артериальная гипертензия, кардиомиопатии), сахарном диабете. Применение при беременности и кормлении грудью Не следует назначать препарат при беременности, особенно в I триместре, в предродовый период и во время родов, т.к. кленбутерол при применении в высоких дозах обладает токолитическим действием. Кленбутерол вероятно выводится с грудным молоком. Нет данных о возможности применения кленбутерола в период лактации, поэтому назначение его в этот период не рекомендуется. Возможно назначение только в случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка. Особые указания Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В связи с возможностью возникновения тремора, головокружения и слабости в период приема препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, кардиалгия, тремор конечностей, возможно развитие гипокалиемии. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, применение водно-солевых растворов, контроль уровня калия в сыворотке крови, симптоматическая терапия. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении с бета-адреноблокаторами наблюдается антагонизм. Кленбутерол при одновременном применении уменьшает действие гипогликемических средств. При одновременном применении с ингибиторами МАО и теофиллином усиливается риск развития нарушений внутрисердечной проводимости. Кленбутерол при одновременном применении увеличивает токсичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии. При одновременном применении Кленбутерола с симпатомиметическими средствами происходит взаимное усиление токсичности. Условия хранения препарата Кленбутерол Софарма Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°; не замораживать. Срок годности препарата Кленбутерол Софарма Срок годности — 3 года. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Контакты для обращений Представительство АО «Софарма» в России 109429 Москва, МКАД 14-й км, 10 Тел./факс: (495) 786-22-26 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы таблетки 0,02мг сироп 1мкг/мл 100мл

Международное непатентованное название ? Кленбутерол

Состав Кленбутерол Софарма таблетки 0,02мг Активное вещество: кленбутерола гидрохлорид — 0,02 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70,00 мг, крахмал пшеничный — 31,48 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 48,50 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,00 мг, магния стеарат — 2,00 мг, повидон (повидон К25) — 6,0 мг.

Группа ? Бронхолитические средства — бета-адреномиметики

Производители Софарма(Болгария)

Показания к применению Кленбутерол Софарма таблетки 0,02мг Хроническая обструктивная болезнь легких, бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма.

Способ применения и дозировка Кленбутерол Софарма таблетки 0,02мг Внутрь. Взрослые: по 0,02 мг (по одной таблетке) 2 раза в сутки (утром и вечером). Поддерживающая доза по 0,01 мг (по 1/2 таблетки) 2 раза в сутки. При более тяжелых состояниях в первые дни назначают по 0,04 мг (по две таблетки) 2 раза в сутки (утром и вечером). После улучшения состояния пациента дозу препарата необходимо уменьшить. Дети: с 6 до 12 лет — по 0,01 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки (утром и вечером). Детям старше 12 лет по 0,01 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки или по 0,02 мг (по 1 таблетке) 2 раза в сутки (утром и вечером).

Противопоказания Кленбутерол Софарма таблетки 0,02мг Гиперчувствительность к кленбутеролу или к вспомогательным веществам препарата, тиреотоксикоз, тахиаритмия; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; инфаркт миокарда (острая фаза), тяжелая ишемическая болезнь сердца, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 6 лет, беременность (I и III триместр). С осторожностью: гипертиреоз, инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет, II триместр беременности. Необходимо избегать назначение препарата в первые 3 месяца беременности в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие плода. Его назначение не рекомендуется в последние месяцы беременности и во время родов в связи с наличием токолитического действия препарата и возможного подавления тонуса матки. Не проводились специальные клинические исследования проникновения препарата в грудное молоко, в связи с чем его назначение кормящим женщинам не рекомендуется.

Фармакологическое действие Фармакологическое действие. Селективный бета-2-адреностимулятор, оказывает бронхолитическое и секретолитическое действие. Возбуждает бета2-адренорецепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает в клетках содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Последний оказывает влияние на систему протеинкиназы, в результате чего миозин лишается способности соединяться с актином и происходит бронходилатация. Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, которые вызывают бронхоспазм и воспаление бронхов. Предотвращает бронхоспазм, вызываемый гистамином, серотонином и ацетилхолином. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс. Секретолитическое действие препарата связано с уменьшением вязкости мокроты и облегчением ее выделения. Вызывает расширение сосудов мозга и скелетных мышц. Обладает токолитическим действием. Побочные действия связаны с его способностью,, хотя и слабо, вызывать возбуждение бета1-адренорецепторов сердца, в результате чего проявляется положительное ино- и хронотропное действие. Обладает незначительным анаболическим действием, может повышать температуру тела. Максимальное действие препарата наблюдается через 2-3 часа и продолжается до 6-8 часов. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в незначительной степени в печени, в результате чего образуются 8 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Выделение из плазмы проходит в две фазы. Период полувыведения первой фазы составляет 1 час, второй — 34 часа. В большей части выводится из организма в неизмененном виде через почки, при этом 87% принятой дозы выделяется в течение 168 часов.

Побочное действие Кленбутерол Софарма таблетки 0,02мг Со стороны центральной нервной системы — чувство страха, психические нарушения, гиперкинезы, нарушение сна, головная боль, покраснение кожи лица, потливость, дрожь и беспокойство, головокружение, у больных болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление дрожи и мышечной ригидности. Со стороны сердечно-сосудистой системы — сердцебиение, тахикардия, снижение или (чаще) повышение артериального давления, ишемия миокарда. Со стороны мочевыделительной системы — задержка мочи, связанная со спазмом почечных сосудов и сфинктера мочевого пузыря. Со стороны обмена веществ — в результате стимуляции гликогенолиза у больных сахарным диабетом может появиться гипергликемия. Появление этого побочного действия требует уменьшения дозы препарата без прекращения лечения. Со стороны пищеварительной системы — сухость во рту, тошнота. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Другие — гипокалиемия.

Передозировка Проявляется усилением побочных реакций: аритмия, тахикардия, повышение артериального давления, кардиалгия, тремор конечностей. Существует опасность появления гипокалиемии после передозировки, поэтому необходимо следить за сывороточной концентрацией калия. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, применение водносолевых растворов, симптоматическое (в т.ч. с осторожностью селективными бета-адреноблокаторами).

Взаимодействие Кленбутерол Софарма таблетки 0,02мг Бета-адреноблокаторы вследствие антагонизма с кленбутеролом могут уменьшить или устранить его бронходилатирующий эффект. Снижает действие гипогликемических лекарственных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами, ингибиторами моноаминооксидазы и теофиллином повышается риск развития нарушений сердечного ритма. Снижает эффективность гипотензивных препаратов. Эффект препарата потенцируется трициклическими антидепрессантами, бета-адреномиметиками и антихолинергическими средствами. В комбинации с симпатомиметическими лекарственными средствами взаимно увеличивается токсичность. Галотан и другие галогенизированные гидрокарбоновые средства для анестезии, а также циклопропан, могут потенцировать проаритмогенный эффект бета2-адреномиметиков, в том числе и кленбутерола.

Особые указания При лечении больных сахарным диабетом необходимо проводить периодический контроль концентрации глюкозы в крови. Применение препарата может привести к увеличению массы тела в связи с наличием анаболического эффекта, а при назначении спортсменам препарат может вызвать положительный результат при проведении допинг-контроля. При применении кленбутерола, как и других симпатомиметиков, могут наблюдаться побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, включая ишемию миокарда. Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы ( апример, ишемическая болезнь сердца, аритмия, тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе) должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу, в случае появления боли в груди или других симптомов ухудшения заболевания сердечно-сосудистой системы. При появлении таких симптомов, как одышка или боль в груди, необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку эти симптомы могут указывать как на болезни сердца, так и на заболевания дыхательных путей. Во время лечения препаратом возможно развитие резистентности и синдрома “рикошета”. В составе препарата содержится крахмал пшеничный. Пшеничный крахмал может содержать глютен, но только в незначительном количестве, и поэтому считается безопасным для лиц с целиакией. В связи с возможностью возникновения тремора, головокружения и слабости, в период лечения препаратом необходимо воздерж иваться от вы полнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и др. транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

Условия хранения В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте!

Кленбутерол для похудения

Clenbuterol – это добавка из спортивного питания, активно применяемая в бодибилдинге при «сушке» организма. Изначально разработан как средство для лечения бронхиальной астмы. В последнее время приобретает всё большую популярность благодаря сильно выраженному действию, направленному на похудение и сжигание лишнего жира с практически отсутствующими побочными эффектами https://fitandpit.ru/stati/klenbuterol-kurs-instruktsiya-analogi.

По своему действию относится к адреномиметикам, т.е. к препаратам, запускающим в организме естественные процессы по сжиганию жира. Механизм действия кленбутерола для похудения заключается в использовании собственных запасов тела спортсмена. Лишние жировые отложения уходят за счёт активизации липолиза – усиленной переработки подкожного жира для получения энергии.

Главным компонентом препарата является гидрохлорид кленбутерола. Он не относится по своему действию к анаболическим стероидам, то есть не запрещен. Помимо жиросжигания, препарат влияет на организм следующим образом:

• Ускоряет обмен веществ, что также положительно влияет на процесс сгонки веса.
• Подавляет катаболизм, то есть препятствует сжиганию организмом мышц при интенсивных тренировках. И хотя действие кленбутерола как антикатаболика незначительное, совсем не принимать его во внимание не стоит.
• Препарат полезен для выносливости, силовых показателей, улучшает настроение, что даёт возможность тренироваться с большей отдачей.
• Подтягивает живот, позволяет максимально выделить рельеф.
• Снижает аппетит, помогает соблюдать диету.

Кленбутерол практически не оказывает негативного влияния на организм и приобрести его возможно без рецепта.

Состав

Основным действующим веществом является гидрохлорид кленбутерола. Концентрация в таблетках может варьироваться от 20 до 60 мкг в зависимости от производителей. Чаще всего таблетки выпускаются в дозировке 40 мг. Помимо действующего вещества в состав входят желатин и мальтодекстрин, выполняющими вспомогательные функции. Выпускается также и форме сиропа. Однако, так как в состав сиропа входит сахар, то для культуриста такая форма выпуска не рекомендуется, да и эффект от его применения ниже.

Производители

Существует довольно много производителей кленбутерола для похудения. При этом состав и действие препарата практически идентично. На выбор торговой марки в большей степени влияют личные предпочтения спортсмена. Наиболее известными производителями являются:

• Балкан фарма;
• Lyka Labs;
• Golden Dragon;
• Real Pharm;
• British Dragon;
• Shanghai Pharm Factory.

Применение в бодибилдинге

Итак, давайте подробно разберёмся от чего помогает кленбутерол при применении его в качестве добавки к спортивному питанию. Основным плюсом его является помощь при «сушке» спортсмена. Его применяют как жиросжигатель перед соревнованиями. Однако стоит отметить, что в бодибилдинге он считается допингом и следы от его применения могут быть обнаружены в организме в течение двух-трёх недель.

Это не гормональный препарат, а значит подходит для похудения как мужчинам, так и девушкам. Главным условием для достижения большого эффекта является совмещение с правильным питанием и интенсивными тренировками.

Несмотря на то, что некоторые спортсмены применяют кленбутерол соло, рекомендуется совмещать его с препаратами способными усилить его свойства, либо не дать организму привыкнуть к действующему веществу. Рецептов такого комбинированного приёма много и ниже мы их рассмотрим.

Тренировки

Эффект от применения препарата будет заметен намного больше в том случае, если его совмещать с системой тренировок. Это тот жиросжигатель, который действует сам по себе и эффект его комбинации со спортом будет ошеломительным. Как тренироваться на «сушку» каждый атлет решает сам исходя из особенностей организма. Однако, общие требования к занятиям включают в себя добавление кардио нагрузок к силовым тренировкам, а также увеличение количества повторений за счёт снижения рабочего веса.

Питание

Соблюдение диеты при похудении является основополагающим моментом в процессе похудения. Организм должен получать достаточно калорий, чтобы не сжигать мышцы, при этом недостаточно для того, чтобы накапливать и поддерживать жировые отложения. Кленбутерол помогает в этом моменте, так как активизирует сжигание жира в теле спортсмена и препятствует сжиганию мышечной ткани.

Комбинация из правильного питания при сушке с приёмом препарата и изнуряющими силовыми нагрузками позволяет в кратчайшие сроки добиться рельефного тела.

Инструкция по применению (курс на сушку)

Курс по приёму кленбутерола для похудения максимально составляет две недели. После этого срока организм привыкает к действию препарата и необходимо сделать перерыв между курсами минимум в две недели. В этот период необходимо принимать Кетотифен для скорейшего отвыкания от действующего вещества. Без Кетотифена перерыв должен быть больше, до двух-трёх месяцев, так организм восстановит чувствительность к компонентам препарата только за столь долгий срок.

Схема приёма кленбутерола для мужчин предполагает ступенчатое увеличение дозировки. Так в первый день принимается половина таблетки (20 мкг вещества), во второй 40 мкг, в третий 60 мкг и так далее до дозировки в 100-120 мкг. В последние два дня дозировка также ступенчато снижается.

Схема для женщин составляется по аналогичному принципу и есть в инструкции по применению препарата, однако средняя дозировка при курсе на сушку будет меньше – 80-100 мкг в сутки.

Наиболее распространённые вопросы, возникающие при приёме кленбутерола:

• Сколько дней пить препарат для максимального эффекта? Как уже озвучили выше, через две недели организм начинает привыкать и эффективность от кленбутерола снижается. Однако существуют методики приёма препарата совместно с Кетотифеном. При такой схеме возможно эффективное похудение в течение четырёх недель. Затем также необходимо сделать перерыв.
• Сколько таблеток пить для сушки? Нужно понимать, что дозировки Кленбутерола индивидуальны. Зависят от пола, веса и физического состояния спортсмена. Дозировка для похудения у мужчин составляет в среднем 100-120 мкг (или 2,5 – 3 таблетки). Для женщин 80-100 мкг (2-2,5 соответственно). При сильно выраженных побочных эффектах приём кленбутерола следует ограничить, либо прекратить совсем и обратиться к врачу для консультации по показанию к применению препарата.
• Что такое схема 2 через 2? Это пульс курс, при котором за двумя днями приёма следует два дня отдыха. Однако эффективность такой программы с точки зрения сжигания жира ниже, чем у стандартной схемы.

С чем комбинировать?

Помимо сольного существуют несколько принципиально разных комбинированных схем по применению препарата.

1. Кленбутерол + Кетотифен. Суть метода в том, что Кетотифен не позволяет потерять чувствительность рецепторам ответственным за сжигание жира. Схема по приёму в общем виде выглядит так:

• День 1: 20 мкг;
• День 2: 40 мкг;
• День 3: 60 мкг;
• День 4: 80 мкг;
• День 5: 100 мкг;
• День 6-27: 120 мкг + 2 мг Кетотифена на ночь;
• День 28: 80 мкг + 2 мг Кетотифена на ночь;
• День 29: 60 мкг + 1-2 мг Кетотифена на ночь;
• День 30: 40 мкг + 1 мг Кетотифена на ночь.

Далее должен следовать не менее, чем двухнедельный перерыв.

Кетотифен принимается вечером, а Кленбутерол в первой половине дня. Не забывайте, что дозировка для девушек меньше.

2. Кленбутерол + Йохимбин. Йохимбин способен значительно увеличить эффект от курса. Он блокирует действие рецепторов, заставляющих организм спортсмена накапливать жир в организме при определённых условиях. Таким образом мы получаем двойной эффект – с одной стороны новые жировые отложения не образуются, с другой усиленно перерабатываются уже имеющиеся.

Схема приёма Йохимбина проста – три раза в день по 2.5-5 мг вместе с едой. Кленбутерол при этом принимается также, как и в схеме сольного приёма. Курс продолжать две недели, после чего сделать перерыв.

3. Кленбутерол + Винстрол (Станозолол). Винстрол относится к группе стероидных анаболиков. Совместный курс направлен как на похудение, так и на набор мышечной массы. Схема приёма предполагает приём 4-5 таблеток (40-50 мг) Винстрола в сутки в течение 45 дней. Кленбутерол принимается, начиная с 8 дня курса. С 8 по 11 дни дозировка составляет 20 мкг, в 12-23 – по 40 мкг, с 24 по 36 день по 80 мкг.

4. Кленбутерол + Туринабол. Туринабол также является стероидным средством, но в отличии от Винистрола, больше подходит для новичков и любителей. Позволяет быстро набрать сухую мышечную массы, увеличить силу и выносливость, а сочетание с кленбутеролом придаёт мышцам рельефную форму и не даёт набрать жировую прослойку. Общая продолжительность курса составляет 10 недель.

Туринабол принимается, начиная с первого дня по две таблетки, постепенно увеличивая дозировку до 4 (40 мг) таблеток к третьей неделе. Далее следует снижение до 2 (20 мг) таблеток на пятой неделе и прекращение к её концу приёма препарата. Кленбутерол принимают курсами по две недели с двухнедельным перерывом аналогично приёму соло. Таким образом за 10 недель проходит три цикла приёма препарата.

5. Кленбутерол + Тестостерон пропионат. Ещё один вариант сочетания с анаболическим стероидом. Пропионат также подходит для использования новичками. Выпускается в форме инъекций. Схема приёма:

• 1 – 28 день: Кленбутерол – по стандартной схеме приёма.
• 1 – 40 день: Тестостерон пропионат по 100 мг/раз в 2 дня.
• 14 – 28 день: Кетотифен – по стандартной схеме приёма.
• 43-68 день: Кленбутерол – по стандартной схеме приёма.
• 49 – 68 день: Кетотифен – по стандартной схеме приёма.

После курсовая терапия включает в себя применение Кломида на протяжении трёх недель с постепенным снижением дозировки со 150 мг до 25 мг в день.

Стоит отметить, что курс будет эффективен только при соблюдении диеты и интенсивных нагрузках. Сами по себе стероидные препараты не дают нужного эффекта.

6. Кленбутерол + Оксандролон. Оксандролон является мягким стероидным средством и может использоваться как мужчинами, так и женщинами. При этом нужно понимать, что, хотя эффект от его применения может быть меньше, чем у более жестких аналогов, но и вредное воздействие на здоровье спортсмена гораздо меньше. Комбинация с Кленбутеролом позволяет не набирать лишние килограммы при тренировках и повышает эффективность курса. Дозировка оксандролона повышается с 20мг в день до 40 мг на третьей неделе, затем снижается обратно к 20 мг на пятой, последней неделе приёма.

7. Кленбутерол + Л-карнитин. Добавка л-карнитин значительно ускоряет процессы по обмену веществ. В результате действие препарата значительно усиливается, ведь процессы сжигания жира теперь будут протекать гораздо быстрее. Кроме того, комплекс даёт возможность тренироваться гораздо более эффективно за счёт увеличившегося количества энергии. Л-карнитин также практически безвреден для организма. Такое комбинирование позволит достичь больший результатов за краткий срок.

8. Кленбутерол и Тироксин. Тироксин или как его ещё называют Т4 – это один из главных гормонов, вырабатываемых щитовидной железой. Вместе с йохимбином составляет один из самых мощных комплексов для рельефа.

Для удобства введём понятие единицы приёма комплекса. В неё входит:

• Кленбутерол — 40 мкг;
• Тироксин — 25 мкг;
• Йохимбин — 5 мг.

Количество компонентов курса кратно их формам выпуска. Возможно, принимать комплекс и без йохимбина, однако результат будет ниже. Дозировки оставшихся двух препаратов останутся такими же.

Рекомендуемая схема приёма комплекса:

• день 1-3: 1 ед.
• день 4-6: 1,5 ед.
• день 7-9: 1 ед. утром, 1 ед. после обеда.
• день 10-12: 1,5 ед.
• день 13-15: 1 ед.
• день 16-19: 0,5 ед.
• день 20-21: 0, 25 ед.
• Всего 23,5 ед.

Перерыв между курсами должен составлять не менее трёх недель. Хорошо подумайте, прежде чем применять столь радикальный курс, так как применение гормона Т4 может нарушить естественную секрецию в организме и привести к тому, что всю оставшуюся жизнь придётся использовать гормональные препараты.

Результаты приема

Считается хорошим результатом за 2 недели приёма похудение на 4 -8 килограмм. Эффективность от приёма препарата сильно разнится в зависимости от индивидуальных особенностей организма, режима тренировок, изначальной формы. Однако если, ваши результаты похудения ниже, то не стоит отчаиваться, ведь препарат действует по-разному на разных людей.

Ещё раз нужно отметить, что препарат не является «волшебной таблеткой» способной решить проблемы с лишним весом без каких-либо усилий. Для похудения кленбутерол необходимо сочетать с правильной диетой. Не так важно с какой именно, главное, чтобы она была эффективна. Кроме того, изнуряющие физические нагрузки позволят препарату максимально раскрыться в своём действии и дают возможность показать максимальные результаты. По отзывам людей, принимавших кленбутерол, возможно сбросить до 10 лишних килограмм пройдя один курс препарата.

Аналоги

Clenbuterol имеет следующие аналоги:

• Азмарил;
• Астмопент;
• Беродуал;
• Бросал;
• Дуолин;
• Серобит;
• Флутисал.

Стоит отметить, что если вы ищете чем заменить кленбутерол, то нужно учитывать, что аналогичные препараты по своему действию могут существенно уступать, несмотря на схожее влияние.

Побочные эффекты

У кленбутерола есть ряд побочных эффектов, которые могут проявляться даже при соблюдении дозировки и усугубляться при передозировке препарата. Чаще всего они заметны на первой неделе курса, пока организм приспосабливается к действию средства. В дальнейшем препарат не оказывает в большинстве случаев какого-либо вреда для здоровья атлета.

Наиболее распространены следующие негативные последствия от приёма:

• дрожь тремор в конечностях, учащённое сердцебиение;
• высокая потливость;
• проблемы со сном;
• тревожные состояния, паника;
• небольшое повышение давления;
• нарушения стула – диарея;
• тошнота.

Не оказывает вредного влияния на печень. При длительном приёме кленбутерола может оказать влияние на сердце, особенно в случае одновременного приёма вместе с алкоголем. К эффектам от такого приёма следует отнести тахикардию и некоторые другие сердечные недуги.

Так как Кленбутерол увеличивает секрецию гормонов щитовидной железы, это может привести к преждевременному её износу и нарушениям в её работе.

Из-за влияния на нервную систему, не нужно принимать препарат во второй половине дня, так как это может вызвать проблемы со сном.

Совместимость с алкоголем

Приём препарата совместно с алкоголем лучше исключить. Кленбутерол, как и алкоголь нагружает сердечно-сосудистую систему. Объединённое их влияние может негативно повлиять на работу сердца, вызвать усиленное сердцебиение, либо тошноту. Кроме того, алкоголь разрушает мышечные волокна, чем сводит полезное влияние препарата на ноль.

Запрещен в России или нет?

Кленбутерол не запрещен в России, его можно приобрести абсолютно легально в аптеке или в магазинах спортивного питания.

Почему продается по рецепту?

Один из самых распространённых вопросов, касающихся препарата — нужен ли рецепт для его покупки. На данный момент нужен. Причина заключается в большом количестве побочных эффектов, связанных с его приёмом.

В нашем интернет-магазине вы можете купить кленбутерол без рецепта.

Схема приема klenbuterol с йохимбином и кетотифен!

Кленбутерол не относится к анаболическим стероидам, этот препарат – стимулятор, входящий в группу симпатомиметиков. В это семейство включены соединения, хорошо известные большинству людей, в том числе кофеин, эфедрин, альбутерол, амфетамины, кокаин и многие другие. Это действительно обширная группа лекарственных средств, все представители которой связаны между собой. Все стимуляторы имеют схожесть между собой и действуют аналогичным образом. Влияние Кленбутерола на нервную систему проявляется через взаимодействие с адренорецепторами в различных тканях и клетках организма. Благодаря сродству Кленбутерола к этим рецепторам проявляются различные эффекты, характер которых зависит от типа стимулируемых тканей. Особое внимание уделяется роли Кленбутерола в жировой ткани.

В организме есть два основных вида адренорецепторов – альфа- и бета-рецепторы. В пределах этих двух различных типов есть 9 подтипов, в частности, альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2 и т.д. Кленбутерол и другие стимуляторы отличаются разной способностью к стимуляции разных подтипов рецепторов. Кленбутерол обладает выраженным селективным стимулирующим влиянием на бета-2 адренорецепторы, в связи с чем он известен как агонист бета-2 рецепторов. В результате воздействия Кленбутерола на бета-2 адренорецепторы запускается процесс распада жиров с высвобождением свободных жирных кислот (липолиз). Это сделало препарат популярным среди культуристов и спортсменов, а также среди знаменитостей и всех людей, стремящихся сбросить лишние килограммы.

В медицине Кленбутерол используется в лечении бронхиальной астмы в качестве бронхолитического средства. Он может применяться в ингаляционной форме для купирования астматических приступов. Для лечения астмы Кленбутерол обычно используется в Европейских странах, в Северной Америке с этой целью принято назначать родственное Кленбутеролу соединение – Альбутерол. Стимуляция препаратом расположенных в бронхах бета-2 рецепторов вызывает дилатацию бронхов (расширение дыхательных путей). Воздействие оказывается также на рецепторы, находящиеся в легких, горле и слизистой носа. Практически любому симпатомиметику свойственен такой эффект, но Кленбутерол и Альбутерол обладают максимальной эффективностью именно в этом отношении и поэтому используются для снятия приступов астмы. У Кленбутерола раньше имелись и другие медицинские показания: его назначали для лечения таких состояний, как гипотензия, кардиогенный шок, сердечная аритмия, мигрень, аллергические реакции и отек, гистаминовые реакции и анафилактический шок.

Кленбутерол в основном влияет на бета-2 рецепторы, однако, хотя и в меньшей степени, он стимулирует и другие подтипы рецепторов. Для сравнения, Эфедрин примерно в одинаковой степени активирует бета- и альфа-рецепторы в отличие от Кленбутерола, стимулирующего в основном один подтип рецептора. Кленбутерол известен в сообществе бодибилдеров своими анаболическими эффектами в мышечной ткани. Но фактически препарату свойственно минимальное анаболическое влияние, которое было обнаружено в первую очередь у животных и в меньшей степени у людей (поэтому для получения заметного эффекта, препарат должен использоваться длительно).

Стоит отметить, что при длительном использовании Кленбутерола реакция бета-2 рецепторов на стимуляцию будет снижаться. Эффект привыкания развивается довольно быстро. Во время использования препарата темпы сжигания жира снижаются до тех пор, пока потеря жиров не прекратится полностью. Существует два способа устранения эффекта привыкания. Во-первых, включить в схему периоды, свободные от использования препарата (не менее 2-х недель). Во-вторых, прием антигистаминного средства Кетотифена фумарат, обладающего регулирующим влиянием на бета-2 рецепторы.

Кленбутерол + йохимбин[править | править код]

Эффективный жиросжигатель своими руками.

Как обычно, с приходом весны, как перед выступающими спортсменами, так и любителями без каких-либо чемпионских амбиций встает один и тот же вопрос: Как избавиться от неправедно нажитых ненавистных жировых отложений? Да — диета, аэробные тренировки — всего этого никто не отменял. Но так хочется пройти путь к шести (а у кого-то и к восьми) кубикам быстрее!

Синергия

(от греч. syn — вместе + ergos — действующий, действие) — суммирующий эффект взаимодействия двух или более факторов, характеризующееся тем, что их действие существенно превосходит эффект каждого отдельного компонента в виде их простой суммы.

Об эфедрине[править | править код]

Казалось бы, совсем недавно (многие еще помнят эти времена), вопрос решался достаточно просто — в магазинах спортивного питания на полках в изобилии стояли жиросжигатели, содержащие экстракты эфедросодержащих растений или синтетический эфедрин, с помощью которых избавление от жира проходило относительно легко и, самое главное, успешно. После законодательного запрета эфедросодержащих добавок, в этой области образовался вакуум — жиросжигатели, не содержащие эфедрин, работают слабо, либо вовсе не работают. Да и думается «рабочесть» иных добавок можно отнести к эффекту плацебо, возникающему благодаря убедительной алчности одних (производителей спортпита) и легкой внушаемости других (потребителей — то есть нас с вами). Что же остается в итоге?

Гормон роста я сознательно выношу за скобки рассматриваемой темы, несмотря на его несомненные жиросжигающий свойства — если смотреть на вещи объективно, большинству населения на постсоветском пространстве он не по карману. И тут мы, наконец, вплотную подходим к теме данной статьи уж простите меня великодушно за столь длинное вступление и брюзжание в стиле «раньше и травка была зеленее, и солнышко ярче светило».

Скромные, но очень старательные помощники[править | править код]

Для начала нам нужно выяснить, как именно происходит процесс липолиза (жиросжигания).

Жир хранится в маленьких глобулах, называемых липосомами, в форме жирных кислот. Липолиз могут вызвать только два гормона, производимых организмом -норадреналин и адреналин. Норадреналин и адреналин связываются с адренергическими рецепторами, которых существует две разновидности:

• Альфа-адренергические рецепторы. Несмотря на существование большого количества различных подтипов альфа-адренергических рецепторов, самыми важными по отношению к жировым клеткам являются альфа 2а-адренергические рецепторы.

• Бета-адренергические рецепторы. К жировым клеткам имеют отношение следующие подтипы: бета-1, бета-2, бета-3 и бета-4 (существование последнего только предполагается). Их обычно называют бета-рецепторами. Будучи гормонами, адреналин и норадреналин циркулируют в крови, попадая в различные органы. Они связываются с тем или иным органом только при наличии в них альфа или бета-рецепторов. Норадреналин и адреналин связываются с липосомами, поскольку их поверхность содержит как альфа-,так и бета-рецепторы. Когда один из этих гормонов связывается с находящимися на поверхности липосомы бета-рецепторами, он вызывает липолиз. При этом жирные кислоты высвобождаются в кровь. В результате объем липосомы уменьшается. А это именно то, чего мы добиваемся. К сожалению, на поверхности липосом содержатся и альфа-рецепторы, и когда адреналин и норадреналин связываются с альфа-рецепторами, процесс липолиза тормозится, и липосомы остаются прежнего размера. Одни и те же гормоны могут, как стимулировать липолиз (связываясь с бета-рецепторами), так и препятствовать липолизу (связываясь с альфа-рецепторами).

Жиросжигающий эффект нашей комбинации основан на том, что кленбутерол стимулирует бета-рецепторы, тогда как йохимбин блокирует альфа-рецепторы. Таким образом, они взаимоусиливают жиросжигающий эффект. Думаю, вдаваться в тонкости не имеет особого смысла, лучше мы наконец-таки перейдем к практической части.

Побочные эффекты от применения Кленбутерола

Поскольку Кленбутерол не относится к анаболическим стероидам, ему не свойственны побочные эффекты, характерные для этой группы препаратов. В то же время Кленбутерол проявляет побочные эффекты, присущие всем соединениям класса стимуляторов. Соответственно, многие нежелательные реакции Кленбутерола в той или иной степени совпадают с теми, что могут вызываться кофеином, эфедрином и другими стимуляторами. При использовании Кленбутерола также могут возникать уникальные побочные реакции, не свойственные другим соединениям из семейства стимуляторов.

Такой уникальной нежелательной реакцией, нередко возникающей в результате применения Кленбутерола, являются мышечные спазмы. Аналогичный побочный эффект наблюдается у родственного соединения Альбутерол. Причина этого заключается в истощении аминокислоты таурин в организме, вызванном Кленбутеролом. В ходе исследований было подтверждено, что применение Кленбутерола ведет к снижению уровней таурина в мышцах и плазме. Эта аминокислота, как и магний, калий и натрий, имеет большое значение в регуляции нервных импульсов и сигналов, управляющих сокращением и расслаблением всех типов мышц. Когда таурина становится недостаточно, могут возникнуть непроизвольные, нередко интенсивные и болезненные сокращения мышц, провоцирующие судороги. Было установлено, что ежедневный прием добавок Таурина в дозе 2,5–5 г помогает уменьшить побочный эффект.

Как стимулятор, Кленбутерол оказывает значительное влияние на миокард и функции сердечно-сосудистой системы. Однако существуют отдельные доказательства того, что высокие дозы Кленбутерола способствуют росту мышц и улучшению сердечной деятельности при хронической сердечной недостаточности. В то же время, дозы препарата, применявшиеся в ходе исследовании, можно считать экстремальными и их использование может быть небезопасным. Имеются данные о повышении риска ишемии миокарда при употреблении Кленбутерола, связанном с недостаточным кровоснабжением сердца из-за артериальной вазоконстрикции, вызванной препаратом. Исследование на крысах выявило миотоксические эффекты Кленбутерола, ведущие к гибели сердечной мышцы и камбаловидной мышцы. Несмотря на то, что в исследовании применялись очень высокие дозы, этот эффект несомненно связан с влиянием Кленбутерола.

Сердечно-сосудистые негативные эффекты Кленбутерола включают гипертрофию миокарда, дилатацию желудочков и некроз сердечной мышцы [1]. Несомненно, применение Кленбутерола увеличивает нагрузку на сердечно-сосудистую систему, и это должно учитываться всеми, кто планирует использовать препарат для получения анаболического эффекта.

К другим побочным реакциям Кленбутерола относятся тремор, бессонница, повышенное артериальное давление, усиленное потоотделение, тошнота, головные боли. К нежелательным реакциям препарата относятся также аллергические реакции в виде крапивницы, сыпи.

Рекомендации[править | править код]

Самое первое предупреждение — не надо торопиться. Если вы, конечно, не стремитесь испытать на себе все возможные побочные явления, присущие этим двум препаратам. Начните с минимальной дозировки — для кленбутерола это 20 мкг, для йохимбина — 5 мг и постепенно, плавно наращивайте. Не стоит превышать дозировку в 80 мкг для кленбутерола и 20 мг для йохимбина. Избегайте приема во второй половине дня — иначе бессонная ночь гарантирована, что уже проверили на себе многие экспериментаторы. По аналогии со схемами приема кленбутерола, имеет смысл применять указанную комбинацию также: 2-3 недели прием, 2 недели перерыв.

Вот, в сущности, и все. Желаю вам выйти из поединка с жиром победителями!

Особенности приема

С учетом влияния лекарств на сердечно-сосудистую и нервную систему к их применению существуют определенные противопоказания. Доктора также подчеркивают, что они несовместимы с лекарствами из группы стимуляторов адренорецепторов. Не рекомендуют одновременно пить кофе и другие напитки, содержащие кофеин. Категорически противопоказан любой алкоголь. Комбинацию жиросжигателей не рекомендуют принимать при наличии следующих заболеваний:

• Артериальная гипертония или, наоборот, гипотония.
• Сердечная недостаточность.
• Тиреотоксикоз.
• Стеноз коронарных артерий.
• Период беременности и лактации.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Как минимум полгода после инфаркта миокарда или инсульта (в таких случаях необходима предварительная консультация кардиолога).
• Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препаратов.

Кроме того, специалисты предупреждают о соблюдении правил приема. Йохимбин в сочетании с другими жиросжигателями следует принимать в первой половине дня (если иное не оговорено отдельно), четко соблюдая дозировку. Обязательно нужны перерывы в приеме для восстановления чувствительности рецепторов к Кленбутеролу. Прием лекарств лучше проводить под контролем грамотного тренера, которому нужно сообщать обо всех изменениях самочувствия.

1+1=…3![править | править код]

Впервые о комбинации, вынесенной в название данной статьи, я прочитал на каком-то форуме и отнесся к ней поначалу весьма скептически. Не знаю как у вас, уважаемые читатели, а у меня «отношения» с кленбутеролом и йохимбином поодиночке не сложились. Первый из озвученных препаратов мне представляется неким симулятором похмелья -после приема масса так называемых «побочек» — сердце стучит, руки трясутся, коллеги по работе посматривают на тебя кто с жалостью, кто с недоумением

• вроде спортсмен, а пьет. А жиросжигающие свойства минимальны и явно не стоят таких жертв. С йохимбином при приеме тоже не все гладко
• головная боль, чувство тревоги и каких-то выраженных результатов не наблюдается аналогично. (Естественно, все это имеет место быть, при дозировках, считающихся достаточными

для жиросжигания.) А вот комбинация кленбутерола и йохимбина работает! И работает достаточно неплохо

• ваш покорный слуга, принимая данную связку и не слишком ограничивая себя в углеводах за три недели прошел путь от одного «круглого кубика» на прессе до 4-х верхних. Мудреное слово «синергия», вынесенное в заголовок статьи, в данном случае совсем не является натяжкой или преувеличением
• вместе «клен» и йохимбин работают значительно мощнее!

Чтобы понять, как и почему это происходит, придется немного углубиться в теорию. Впрочем, тем, кто категорически не хочет этого делать, не возбраняется поверить мне на слово и сразу перейти к практическим рекомендациям в конце статьи. Но помните — именно на такой вот лени и нежелании вдаваться в детали и паразитируют , выдающие их за новое слово в спортивном питании. В любом случае — выбор за вами.

Источник Журнал Железный мир №2 2012

Оказываемый результат

Почти все специалисты в области спортивного питания подтверждают эффективность связки Кленбутерола и Йохимбина. Эти медикаменты взаимно усиливают действие друг друга, сжигая лишние килограммы. При правильном подборе дозировки отмечают следующие эффекты лекарств:

• Снижение холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови даже на фоне потребления жирной пищи.
• Снижение аппетита.
• Повышение как физической, так и нервной выносливости.
• Торможение распада белковой ткани, иными словами, атрофии мускулатуры, что часто происходит при похудении.
• Формирование рельефных мышц (в сочетании с индивидуально разработанной программой тренировок).
• Усиление потенции у мужчин.
• Стимуляция либидо у представителей обоих полов.
• Появление общего тонуса и бодрости.

Преимуществом такого сочетания лекарственных препаратов служит быстрота оказываемого эффекта. Для начала действия как Кленбутерола, так и Йохимбина требуется совсем немного времени, поэтому первые результаты заметны через несколько дней после начала приема.

Но тренеры напоминают, что использование этих лекарств предназначено для людей, регулярно занимающихся спортом. Конечно, при сидячем образе жизни эффект от Кленбутерола и Йохимбина будет, но далеко не таким ярким, как на фоне физических нагрузок.

КЛЕНБУТЕРОЛ СОФАРМА сироп — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания, отзывы

Клинико-фармакологическая группа

Бронхолитический препарат — бета₂-адреномиметик

Действующее вещество

— кленбутерола гидрохлорид (clenbuterol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Сироп прозрачный, слабовязкий, со специфическим запахом лесной малины.

	5 мл
кленбутерола гидрохлорид	5 мкг

Вспомогательные вещества: сорбитол, глицерол, пропиленгликоль, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бутилпарагидроксибензоат, натрия бензоат, ароматизатор малиновый, вода очищенная.

100 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком — пачки картонные.
100 мл — флаконы из темного полиэтилентерефталата (1) в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком — пачки картонные.

Новости по теме

Фармакологическое действие

Селективный β₂-адреномиметик. Оказывает бронхолитическое и секретолитическое действие.

Возбуждает β₂-адренорецепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает содержание в клетках цАМФ, который, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином и содействует расслаблению бронхов.

Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, способствующих бронхоспазму и воспалению бронхов. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс.

При применении в больших дозах вызывает тахикардию, тремор пальцев рук.

Действие начинается через 10-15 мин после приема препарата внутрь и достигает максимума через 2-3 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием 8 метаболитов (в незначительных количествах).

Выведение

Выводится преимущественно с мочой (около 78% — в неизмененном виде). Незначительная часть выводится с желчью.

Показания

Противопоказания

• тиреотоксикоз;
• тахикардия;
• тахиаритмия;
• идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз аорты;
• тяжелые формы ИБС;
• острый период инфаркта миокарда;
• повышенная чувствительность к кленбутеролу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при гипертиреозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (склонность к аритмиям, пороки сердца, ИБС, выраженная артериальная гипертензия, кардиомиопатии), сахарном диабете.

Дозировка

Взрослым препарат назначают внутрь по 15 мл 2-3 раза/сут. Поддерживающая доза — по 10 мл 2 раза/сут.

Детям назначают в следующих дозах:

Возраст ребенка (масса тела)	Доза
до 8 мес (4-8 кг)	по 2.5 мл 2 раза/сут
от 8 до 24 мес (8-12 кг)	по 5 мл 2 раза/сут
от 2 до 4 лет (12-16 кг)	по 7.5 мл 2 раза/сут
от 4 до 6 лет (16-22 кг)	по 10 мл 2 раза/сут
от 6 до 12 лет (22-35 кг)	по 15 мл 2 раза/сут
старше 12 лет	по 15 мл 2-3 раза/сут

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, экстрасистолия, артериальная гипо- или (чаще) гипертензия, кардиалгия, гиперемия лица.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тремор пальцев рук, тревожность, головная боль, головокружение, общая слабость, бессонница, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, гастралгия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек.

Прочие: повышенное потоотделение, гипокалиемия, мышечные судороги. При резкой отмене препарата возможно развитие резистентности и синдрома «рикошета».

Передозировка

Симптомы: аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, кардиалгия, тремор конечностей, возможно развитие гипокалиемии.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, применение водно-солевых растворов, контроль уровня калия в сыворотке крови, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами наблюдается антагонизм.

Кленбутерол при одновременном применении уменьшает действие гипогликемических средств.

При одновременном применении с ингибиторами МАО и теофиллином усиливается риск развития нарушений внутрисердечной проводимости.

Кленбутерол при одновременном применении увеличивает токсичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии.

При одновременном применении Кленбутерола с симпатомиметическими средствами происходит взаимное усиление токсичности.

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью возникновения тремора, головокружения и слабости в период приема препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Не следует назначать препарат при беременности, особенно в I триместре, в предродовый период и во время родов, т.к. кленбутерол при применении в высоких дозах обладает токолитическим действием.

Кленбутерол вероятно выводится с грудным молоком. Нет данных о возможности применения кленбутерола в период лактации, поэтому назначение его в этот период не рекомендуется. Возможно назначение только в случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°; не замораживать. Срок годности — 3 года.

Описание препарата КЛЕНБУТЕРОЛ СОФАРМА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Кленбутерол: инструкция, показания, описание препарата

Кленбутерол – препарат, который изначально был разработан для лечения астмы. Сейчас Кленбутерол часто применяется бодибилдерами, атлетами, культуристами, пауэрлифтерами и другими спортсменами. Необходим препарат для ликвидации лишних жировых отложений в организме. Он действует на адренорецепторы, которые содержатся в жировых тканях человека. Кленбутерол выступает бета-агонистом, который активизирует рецепторы.

Механизм действия Кленбутерола

Жир и мышцы человека содержат в себе такие частицы, как адренорецепторы. Они бывают 2 типов – альфа и бета. Когда происходит возбуждение альфа-адренорецепторов, человек набирает лишний вес. Активация бета-адренорецепторов приводит к тому, что жир в организме расходуется быстрее. Следовательно, человек худеет.

Кленбутерол оказывает воздействие на бета-адренорецепторы, что способствует снижению жировых отложений. При приеме препарата спортсмен получает также следующие эффекты:

•   ускорение обмена веществ;
•   более эффективная сушка;
•   рельефность мышечной массы;
•   улучшение работы щитовидной железы;
•   повышенная выработка гормонов.

Выпускается Кленбутерол в форме таблеток, что является преимуществом препарата. Чаще всего его применяют во время сушки, когда нужно избавиться от лишнего жира и влаги в мышцах. Неэффективен Кленбутерол в том случае, если бодибилдер не придерживается диетического питания. Без дефицита калорий жировые отложения не уходят.

Анаболическим эффектом средство не обладает. Имеет такое свойство препарат только при приеме в больших дозах, что опасно для человека.

Инструкция к приему Кленбутерола

Прием Кленбутерола в некоторых случаях может вызвать незначительные побочные эффекты:

•   тошнота и рвота;
•   расстройство кишечника;
•   гипертония;
•   бессонница;
•   потливость.

Максимальная дозировка – 120 мкг. При курсе дозу нужно увеличивать постепенно, начиная с минимальной. Длительность курса – 6 недель. Первый эффект можно заметить через 14 дней приема. Советуют комбинировать препарат с Кетотифеном, который не допускает даунрегуляции рецепторов. Увеличивают дозировку так:

•   1 день – 20 мкг;
•   2 день – 40 мкг;
•   3 день – 60 мкг;
•   4 день – 80 мкг;
•   5 день – 100 мкг;
•   6 и последующие дни – 120 мкг.

Необязательно принимать максимальную дозировку. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, эффективной может быть и доза 80 мкг в сутки.

Спортсмены, которые принимали Кленбутерол, отмечают прилив сил во время курса и улучшение настроения. Вероятны такие побочные эффекты в первые дни приема, как дрожь конечностей. Проходят они спустя 4-5 дней. Профессионалы рекомендуют комбинировать для максимального эффекта Кленбутерол с таким медицинским средством, как Йохимбин. 

«Кленбутерол»: как принимать для похудения и сушки

Сегодня спорт — это модно, актуально и стильно. Все персонажи и актеры самых популярных фильмов и сериалов всегда в хорошей форме. Подобное тело не получить просто так, нужно провести много времени в тренажерном зале и потратить много сил на рост мышечной массы. Но поднимать тяжести недостаточно, нужно еще и иметь очень низкий процент содержания жира в организме. Поскольку ткани в человеке расположены слоями, то для хорошего мышечного рельефа жировая прослойка должна быть очень тонкой. Для этого нужно сбросить вес и привести себя в нужную спортивную форму.

Просто кушать поменьше не вариант, особенно если есть желание или необходимость сбросить лишний вес очень быстро. Такими обстоятельствами могут быть близкие спортивные соревнования или выступления фитнес-бикини. В таких случаях необходим низкий вес и максимальная фактурность мышечной ткани. Помочь похудеть могут специальные препараты — жиросжигатели. Они бывают самыми разными: в виде капсул или растворимого в воде порошка, из синтетических или натуральных веществ, с разной силой действия. Один из таких препаратов — «Кленбутерол». Вещество часто используется бодибилдерами во время тренировок.

Что такое «Кленбутерол»?

Когда этот препарат разрабатывался, никто не подозревал, что его будут использовать спортсмены-тяжеловесы для улучшения своих спортивных результатов или просто для лучшего внешнего вида. Изначально он предназначался для помощи людям, страдающим от астмы. Препарат был разработан, прошел все необходимые клинические испытания именно как лекарство от астмы, в таком же статусе он попал на рынок и продавался, пока не было открыто еще одно его качество и способ применения.

Не известно, кто первым понял, как принимать «Кленбутерол» для похудения. Возможно, какой-то человек сочетал применение этого препарата в медицинских целях и спортивные тренировки, после чего заметил положительную динамику в похудении и открыл эти свойства. Или же человек, разбирающийся в фармакологии, изучил состав и понял, как еще можно использовать вещество. Но сейчас этого уже не узнать.

Однако можно точно сказать, что «Кленбутерол» не имеет никакого отношения к анаболическим стероидам и подойдет людям, избегающим таких препаратов по каким-либо причинам.

Зачем и кому это нужно?

Для начала стоит заранее исключить из этого списка людей, страдающих от астмы или иных респираторных заболеваний. В данном случае прием «Кленбутерола» показан для более быстрого сброса лишнего веса и влаги из организма. Потребность в быстром похудении может быть вызвана несколькими причинами. Первое, что приходит в голову — быстрое избавление от избыточного веса по причинам, связанным с эстетическим восприятием своего собственного внешнего вида. Но данный способ не часто используется для этого. Поскольку его считают слишком радикальным для неподготовленных людей, без опыта работы со спортивными добавками.

Чаще всего «Клен» для похудения используют профессиональные выступающие спортсмены. Поскольку для этих людей спорт является аналогом карьеры, они готовы использовать самые оригинальные и необычные способы похудения. Это касается и «Кленбутерола». Большинство людей предпочтут жиросжигатель из растительных компонентов, которые немного улучшают тонус во время тренировки и ускоряют естественный метаболизм человека, что также положительно сказывается на похудении. Но этот эффект не настолько сильный, как от вышеупомянутого лекарства.

Выступающим спортсменам прием «Кленбутерола» помогает снизить вес и вывести массу в максимально короткий срок. К использованию «Кленбутерола» чаще всего прибегают спортсмены-бодибилдеры и культуристы, которым важны не только силовые показатели, но и эстетическая форма мышц. Многие спортсмены выступают на сцене для демонстрации и оценки спортивной формы, причем это касается не только мужчин, но и женщин, выступающих как фитнес-бикини. Жиросжигатель помогает снизить уровень жира и воды, что улучшает внешний вид мышечной ткани. Сами мышцы не увеличатся благодаря этому средству, но их будет гораздо лучше видно, что очень важно на подобных соревнованиях.

Можно принимать «Кленбутерол» для сушки, если есть желание сменить весовую категорию, это чаще касается силовых единоборств и иных видов спорта, где категории определяются по весу спортсменов. Кроме того, некоторые диеты, рассчитанные на прием очень большого количества углеводов, например, при помощи гейнеров, могут стать причиной появления лишней массы. Прием «Кленбутерола» — хороший способ исправить ситуацию.

Как действует «Кленбутерол»

Для того чтобы понять, как правильно пить «Кленбутерол» для похудения, нужно выяснить, как он работает. В человеческом организме есть две группы адренорецепторов — альфа и бета. Возбуждение первой вызывает увеличение жировой прослойки, тогда как воздействие на бета-рецепторы стимулирует организм использовать жировую прослойку в качестве источника энергии и углеводов. Это сжигает лишний вес и способствует уменьшению массы тела.

«Кленбутерол» является бета 2-агонистом. Это значит, что он активно взаимодействует с бета-адренорецепторами и вызывает процесс липолиза. Это особый биохимический процесс, который расщепляет жиры в организме, что приводит к уменьшению жировой прослойки.

Кроме жиросжигания и разложения жиров, препарат положительно влияет на метаболизм человека. «Кленбутерол» ускоряет естественный метаболизм примерно на 20-30 процентов. Это еще один повод и причина подумать о том, принимать «Кленбутерол» для сушки или нет, причем как мужчинам, так и женщинам.

Липопротеиновая липаза — особый фермент, содержащийся в человеческом организме. Благодаря этому препарату он начинает действовать еще активнее. Этот фактор, в свою очередь, снижает эффект откладывания жировой ткани в теле. Вместе с тем компоненты, содержащиеся в «Кленбутероле», воздействуют на щитовидную железу, заставляя ее вырабатывать гормоны, также помогающие в жиросжигании. Именно из-за всех этих эффектов «Кленбутерол» часто используется для похудения и сушки.

Как правило, препарат выпускается в форме таблеток, поэтому его хорошо принимать вместе с любой едой и питьем. Прием «Кленбутерола» можно отлично совмещать с низкокалорийной диетой, что еще сильнее сопутствует процессу похудения. Диета помогает не переедать и снижать потребление калорий, а препарат сжигает то, что все-таки попадает в организм.

Еще один плюс использования именно «Кленбутерола» — долгий срок действия. В отличие от того же «Эфедрина», другого средства от астмы, которое также используется в спорте, рассматриваемый нами препарат действует намного дольше. Это позволяет использовать полезные его свойства как в силовых тренировках, которые характерны короткими периодами сильных физических нагрузок и долгим относительно подхода отдыхом, так и во время кардиотренировок. Те, в свою очередь, представляют собой долгие, но умеренные нагрузки, постоянное потоотделение и расход калорий. Примеры кардиотренировок: бег, не важно, на улице или на беговой дорожке, и велотренажер. Эти виды спорта лучше всего подходят для вывода лишней влаги и сброса веса.

Мифы о «Кленбутероле»

Разные виды препаратов или спортивного питания, набирая популярность, получают еще и ряд стереотипов о своем действии и прочем, это касается и «Кленбутерола». Часто эта тема поднимается в статьях, касающихся того, как принимать «Кленбутерол» для похудения мужчинам. Этот стереотип о том, что «Кленбутерол» — это анаболический стероид.

Одна из причин существования такого мнения — тесты, проведенные на животных. Однако этот факт вырван из контекста. Если быть точнее, даже очень большие дозы этого вещества, вводимого лошадям, вызывали гормональные изменения только у небольшого количества подопытных. Сами изменения были небольшими и не влияли на поведение животных, узнать о самом факте этих изменений можно было только при помощи анализов, но не наблюдения.

Существует афоризм о том, что капля никотина убивает лошадь. С «Кленбутеролом» обратная ситуация — дозировка в 1000 мкг (1 мг) нормально переносится лошадью, но человеку может нанести вред. Поэтому не стоит перебарщивать с таблетками, все-таки это не витамины вроде BCAA, а настоящее лекарство, для которого есть специальные правила приема. И хотя препарат может иметь анаболические свойства, лучше не пытаться съесть столько, сколько его вводили лошадям на испытаниях.

Некоторые люди приписывают «Кленбутеролу» самые разные свойства: анаболические, антикатаболические, улучшающие рост мышц или силовых показателей. Но у всего этого нет никаких научных обоснований. «Кленбутерол» — это средство от астмы, которое также можно использовать для похудения и сушки. Любые другие эффекты вызываются другими препаратами или иными факторами, которые могут воздействовать на организм одновременно с приемом «Кленбутерола».

Хотя иногда препарат может оказывать дополнительное воздействие на организм, даже без каких-либо иных лекарств, но, как правило, эти эффекты незначительны и не оказывают большого влияния ни на процесс похудения и сушки, ни на весь организм в целом.

Еще один момент связан с использованием «Кленбутерола» для похудения. Некоторые люди, особенно мало знакомые с темой спортивного питания, считают, что достаточно просто начать принимать это лекарство и лишний вес начнет уходить сам собой. Но, конечно же, это не так, просто так ничего не бывает.

Как и в случае с любыми другими жиросжигателями, «Кленбутерол» помогает похудеть, но только если таблетки сочетаются с регулярными тренировками. Также для похудения необходимо соблюдать диету. Смысл ее в том, чтобы потреблять в день меньше калорий, чем сжигается во время тренировки. Именно поэтому многие спортсмены считают белки и углеводы в своей еде. «Кленбутерол» помогает сжигать больше калорий, но без спорта никакой пользы от препарата не будет.

Уже было сказано о том, что «Кленбутерол» ускоряет естественный метаболизм и делает так, чтобы организм использовал свой собственный жир в качестве источника углеводов. Но это не значит, что можно забыть о правилах правильного питания. Ситуация аналогична эффекту жиросжигания, описанного ранее. Конечно же, препарат помогает в улучшении физической формы, но без пищевой дисциплины он бесполезен. Все еще нельзя есть тяжелую пищу после шести вечера, нельзя перебарщивать со сладким, не рекомендуется жирная и маслянистая пища. К слову о сахаре. «Кленбутерол» также продается в виде сиропа с большим содержанием этого самого сахара. Поэтому лучше брать его в виде таблеток.

«Кленбутерол» — это очень полезное лекарство, причем не только для людей, страдающих от астмы, но и для спортсменов, желающих сбросить вес и вывести лишнюю жидкость из организма. Но это не волшебное зелье стройности и красоты. Препарат не делает человека стройным после первой таблетки. Любые спортивные добавки необходимо сочетать с тренировками, диетой и правильным распорядком дня.

Инструкция по применению «Кленбутерола» для похудения

Медикаменты нельзя есть, как конфеты, для них есть специальные правила, особенно, если это касается случаев, когда препарат принимается не по назначению.

С учетом этого появляется следующий важный вопрос: «Как принимать «Кленбутерол» для похудения?» Правила приема необходимы для того, чтобы предотвратить передозировку или снизить негативные побочные действия. Для того чтобы получить от этого препарата нужный спортсменам эффект, нужно помнить о некоторых нюансах.

Как и любые медикаменты, мужчинам принимать «Кленбутерол» для сушки нужно в соответствии со специальными правилами. Они нужны не просто так, а для правильного эффекта и сохранения здоровья принимающего, поскольку прием слишком большой дозы может навредить, а маленькое количество вещества будет бесполезным.

Схема приема «Кленбутерола» для похудения состоит в следующем: начинать нужно с 20 микрограмм и каждый день увеличивать дозу на 20 мкг. Так к пятому дню приема доза должна достигнуть максимально разрешенных 120 мкг. С шестого по двенадцатый нужно сохранять такую дозировку, но с тринадцатого следует начать снижение. На тринадцатый день необходимо принимать 80 мкг, на четырнадцатый — 40, а на пятнадцатый не принимать вовсе и сделать перерыв на две недели.

Дневную дозу нужно разделить на два приема: первую половину утром, вторую в обед. Лучше не пить «Кленбутерол» вечером, так как после этого будет очень тяжело заснуть. Эта проблема появляется из-за ускорения метаболизма. Поскольку эффект препарата может длиться несколько часов, можно сбить режим и проспать весь день после окончания действия таблеток.

Инструкция по применению «Кленбутерола» для похудения не лежит в упаковке с препаратом, потому что фармакологи выпускают его для людей с астмой. Поэтому необходимо помнить эти правила или всегда держать их под рукой.

Комбинирование с другими препаратами и добавками

Ввиду активного метаболизма во время курса приема «Кленбутерола» организм теряет большое количество полезных веществ вместе с потом и получает необходимость в белках после тренировок. Компенсировать это можно при помощи витаминов BCAA и спортивного питания, также называемого протеином. Обе эти добавки не имеют побочных эффектов, также их можно свободно сочетать с любыми таблетками, ничего страшного не произойдет. Протеин и BCAA, как правило, пьют три раза в день, можно принимать «Кленбутерол» до и после тренировки, вместе со спортивным питанием.

Кроме того, во время перерыва рекомендуется принимать препарат «Кетотифен». Он помогает восстановить организм после высоких доз «Кленбутерола» и свести на нет вероятность появления побочных эффектов. Данный препарат обладает различными антиаллергенными свойствами.

Побочное действие «Кленбутерола»

Как уже было сказано, это не витамины или протеиновое питание, это самые настоящие таблетки с содержанием активного лекарственного вещества. Поэтому, как и любые другие препараты, этот медикамент может вызывать побочные эффекты, которые могут быть и неприятными.

Самые распространенные побочные эффекты во время курса «Кленбутерола» для мужчин:

• тошнота;
• расстройство ЖКТ;
• повышение давления и сердцебиения;
• беспокойство и бессонница;
• дрожь и судороги;
• повышенная потливость.

В данном списке эти эффекты расположены в порядке статистического появления у спортсменов. Тошнота — это самая редкая «побочка», появляется у 3 % опрошенных, тогда как потливость обнаруживали у 20 % атлетов.

Однако не стоит сильно беспокоиться по этому поводу. Все это появляется только в первые дни курса «Кленбутерола». Позже организм привыкает, и его работа нормализуется. Потливость не стоит считать чем-то ужасным, это нормальная реакция на ускорение обмена веществ. Через пару дней большинство побочных эффектов должны исчезнуть. Но если какие-то симптомы еще остались даже спустя неделю, то лучше проверить ежедневную дозу потребляемого препарата.

Для того чтобы свести вероятность появления других побочных эффектов к минимуму, стоит помнить о рекомендуемой дозе — 120 микрограмм в тренировочный день.

Гендерные различия для «Кленбутерола»

Схема приема «Кленбутерола» не отличается для мужчин и женщин, поскольку он воздействует на те элементы организма, что не сильно отличаются у обоих полов. Однако есть разница в максимальной дозировке. Мужчинам для похудения можно принимать больше «Кленбутерола». Мужской максимум — 120 мкг, тогда как женский — около 90-100. Это связано с тем, что средний мужчина крупнее средней женщины. Однако организм каждого конкретного человека может по-разному воспринимать медикаменты, поэтому, если есть желание превысить допустимую дозу, то лучше проконсультироваться со специалистом.

Аллергия на «Кленбутерол»

Есть еще один важный момент — аллергия и индивидуальная непереносимость лекарств и его отдельных компонентов.

Вопрос о том, как принимать «Кленбутерол» для похудения, раскрыт полностью, но иногда бывает так, что организм не принимает какое-либо вещество и реагирует на него раздражением слизистой, сыпью или просто непринятием его лекарственного эффекта. В таком случае не важно, хочет человек или нет, он не сможет принимать лекарства, на которые у него аллергия.

Лучше заранее сходить к врачу и узнать обо всех своих аллергиях и непереносимости и только после этого, зная и понимая, что с организмом сделает какой-либо препарат, покупать «Кленбутерол» и планировать быстрое похудение в тренажерном зале. Такая осторожность позволит сохранить деньги и здоровье.

В итоге

«Кленбутерол» — очень необычный препарат. Он создавался для помощи людям, страдающим от астмы, но его используют в спорте, причем иногда для того, чтобы достигать очень мощных результатов. Медикамент в сиропе содержит много сахара, однако помогает похудеть. Он отлично подходит многим людям. Кто-то использует его просто для сброса лишнего веса и улучшения эстетического вида. Другие люди при помощи этого препарата переходят в разные весовые категории и выходят на соревнования. Другим просто удобнее жить и тренироваться без лишнего веса.

Сама процедура использования этого препарата очень проста: нужно просто выпить несколько таблеток, желательно перед тренировкой. Однако «Кленбутерол» требует к себе внимательного отношения. Любой атлет, который решил сбросить лишний вес при помощи лекарства от астмы, должен помнить, что это не просто таблетки, а серьезный медикамент.

Для того чтобы «Кленбутерол» работал и делал все, что от него требуется, нужно помнить о правильной дозировке, цикле приемов и отдыха. Также не стоит ожидать, что достаточно просто принимать пилюли и все само исчезнет. Любой лишний вес нужно сбрасывать в кардиозале, а «Кленбутерол» лишь помогает справиться с лишним весом и ускоряет работу метаболизма. Никогда не забывайте о необходимости постоянных тренировок, желательно c повышением нагрузки. Только после этого препарат начнет правильно действовать и поможет вывести из организма лишнюю влагу и сжечь жировую прослойку.

Различные препараты и добавки — норма для современного спорта, особенно профессионального. Поэтому не нужно бояться использовать их для улучшения результатов. Особенно учитывая, что «Кленбутерол» — это не стероид, и он никак не сможет повлиять на гормональный фон человека, сколько бы тот не принимал этот препарат.

Случай токсичности малых доз кленбутерола

BMJ Case Rep. 2016; 2016: bcr2016215157.

История болезни

Майкл Уэйт

¹ Госпиталь Святого Георгия, Лондон, Великобритания

Уильям МакГиннесс

² Отделение неотложной помощи, больница Святого Георгия, Лондон, Великобритания

¹ Госпиталь Святого Георгия, Лондон, Великобритания

² Отделение неотложной помощи, больница Святого Георгия, Лондон, Великобритания

Abstract

Мы представляем случай острой токсичности кленбутерола после приема 20 мкг кленбутерола, которая привела к симптомам активации симпатической нервной системы, синусовой тахикардии и нарушению электролитного баланса.Пациенту было проведено консервативное лечение с помощью жидкостной реанимации, замены электролитов и мониторинга, и он был выписан после 5-дневного пребывания в больнице.

Предпосылки

Токсичность после кленбутерола — редко регистрируемый синдром, и этот случай предполагает, что токсичность может возникать при относительно низких дозах кленбутерола. Поскольку использование анаболических агентов становится более частым, это, вероятно, будет более частым обращением в отделения неотложной помощи.

История болезни

25-летний мужчина европеоидной расы без какой-либо медицинской истории был доставлен в отделение неотложной помощи после приема β2-агониста, кленбутерола.В 7:30 того утра он принял одну таблетку, равную 20 мкг кленбутерола; Через 90 минут после приема у него появилось внезапное учащенное сердцебиение, связанное с некоторой центральной болью в груди, тошнотой, потливостью и тревогой. Затем он обратился к своему терапевту, который обнаружил, что частота сердечных сокращений пациента повышена до 140 ударов в минуту и ​​лабильное кровяное давление, с одной записью, превышающей систолическое давление 220 мм рт.ст., после чего вскоре последовало показание 80/20. мм рт. Врач срочно отправил пациента в реанимацию.

При дополнительном допросе пациент признал, что регулярно принимал ту же дозу кленбутерола до 3 недель назад без каких-либо побочных эффектов. Он отрицал одновременное употребление каких-либо других запрещенных наркотиков или алкоголя. Он регулярно посещал тренажерный зал и принимал кленбутерол в качестве анаболического средства. Соответствующего семейного анамнеза не было.

В отделении неотложной помощи у пациента обнаружена тахикардия, частота сердечных сокращений 130 и артериальное давление 132/41. У него была повышенная частота дыхания до 24 с нормальной насыщенностью.Он был без лихорадки. Обследование выявило мускулистого мужчину. Он был теплым, вспотевшим и дрожащим. У него был ограниченный периферический пульс и гипердинамический верхушечный ритм. Тоны сердца включали громкий систолический шум выброса. В остальном осмотр был ничем не примечательным.

Исследования

ЭКГ в двенадцати отведениях () показала синусовую тахикардию с нижнебоковой депрессией сегмента ST и скорректированным QTc, равным 529 мс.

ЭКГ в двенадцати отведениях, сделанная по прибытии в травматологическую и экстренную службу, демонстрирующая синусовую тахикардию с нижнебоковой депрессией ST.Скорректированный интервал QT составляет 529 мс.

Анализы крови при поступлении () показали гипокалиемию, гипофосфатемию, гипергликемию и повышенный уровень лактата и тропонина. Они разрешились до выписки. Функция щитовидной железы в норме.

Таблица 1

Анализ крови	День 0	День 2
Натрий (ммоль / л)	141	141
Калий (ммоль / л)	2,9	4.6
Мочевина (ммоль / л)	6,6	3,5
Креатинин (мкмоль / л)	129	93
Фосфат (ммоль / л)	0,51	0,98
Магний (ммоль / л)	0,83	1,02
Тропонин Т (нг / мл)	128	123
Лактат (ммоль / л)	9	1,0
Гемоглобин (г / л)	137	142
Глюкоза (ммоль / л)	15.0	6,3
Тиреотропный гормон (Ед / мл)	2,0	—

Прикроватная эхокардиограмма показала гиперкинетический левый желудочек с фракцией выброса 80%, но в остальном нормальный.

Токсикологический скрининг мочи дал отрицательный результат на злоупотребление другими лекарствами.

Уровни кленбутерола в сыворотке недоступны для тестирования.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика токсичности кленбутерола включает тиреотоксикоз, феохромоцитому и прием стимуляторов, таких как кокаин, амфетамины и другие β-агонисты.

Лечение

Пациент госпитализирован в реанимацию в связи с сердечно-сосудистой нестабильностью и электролитным нарушением. Его лечили 2 л кристаллоида внутривенно с добавкой калия. Наблюдали за ним несколько дней.

Исход и наблюдение

Частота сердечных сокращений постепенно снижалась в течение 48 часов до 70 ударов в минуту с коррекцией изменений сегмента ST и удлинением интервала QT. Повторный тропонин составил 123 нг / мл. Электролиты у пациента нормализовались.Он был выписан с повторной эхокардиограммой, записан как амбулаторный пациент и терапевт для проверки.

Обсуждение

Кленбутерол все чаще используется в качестве наркотика среди спортсменов, в основном из-за его анаболических и липолитических свойств. ^{1 2} Он внесен в список запрещенных веществ Международным олимпийским комитетом для вдыхания и приема внутрь. ³ Было несколько сообщений о спортсменах, участвующих в соревнованиях, которые были дисквалифицированы из-за его использования. Кленбутерол похож по структуре и действию на другие симпатомиметические препараты, такие как сальбутамол и изопреналин, хотя он гораздо более эффективен, чем любой другой. ⁴ Кленбутерол опосредует свои эффекты через стимуляцию β2-адренорецепторов. Было показано, что это вызывает липолиз, снижает адипогенез, ¹ , а также опосредует анаболические эффекты, такие как гипертрофия скелетных миоцитов. ⁵ Он используется в некоторых странах для лечения астмы (в данном случае пациент получил его из России) с типичной дозой 20–40 мкг в день. В Великобритании его основное законное использование — животноводство, помогающее расслабить матку крупного рогатого скота во время отела. ⁶ Он широко доступен в Интернете, и его текущая цена составляет 22 пенса за таблетку 20 мкг. ⁷ Дозы, используемые культуристами, варьируются от 20 до 200 мкг от одного до трех раз в день.

После приема внутрь начало действия наступает в течение 30 минут, а пиковый эффект наблюдается через 3 часа. ⁸ Продолжительность терапии около 12 часов; однако период полураспада больше и составляет 25–39 часов. ⁹ Характеристики токсичности аналогичны тем, которые наблюдаются при чрезмерной адренергической стимуляции, включая тошноту, рвоту, возбуждение, головную боль, тремор, судороги, тахикардию и тахипноэ. ¹⁰ Специфические сердечно-сосудистые эффекты включают лабильное артериальное давление, удлинение интервала QT, боль в груди, ишемию миокарда и тахиаритмию, включая наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий и желудочковую тахикардию. ^9–11 Есть по крайней мере одно сообщение об использовании кленбутерола, приводящем к инфаркту миокарда. ¹¹ Эти сердечно-сосудистые эффекты в основном опосредуются прямой стимуляцией рецептора β-2 сердечного миоцита, а также адренергических нервных окончаний в миокарде. ^{12 13} Обычно наблюдаемые метаболические нарушения включают гипергликемию, гипокалиемию, гипомагниемию и гипофосфатемию. ¹⁰ Могут усугубить нарушение сердечного ритма, наблюдаемое при острой токсичности кленбутерола.

Лечение токсичности кленбутерола сосредоточено на распознавании и лечении вышеупомянутых сердечно-сосудистых и метаболических последствий. Тахикардию с нарушением гемодинамики следует лечить β-адреноблокаторами короткого действия, такими как эсмолол и метопролол. ^{9 10} Электролитные нарушения следует корректировать с осторожностью. При возникновении проблем можно использовать бензодиазепины для лечения сильного возбуждения. ¹⁰ Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение 4-8 часов после воздействия кленбутерола. ¹⁰

Насколько нам известно, 20 мкг — это самая низкая зарегистрированная доза воздействия кленбутерола, приводящая к токсичности. Этот случай подчеркивает необходимость того, чтобы практикующие врачи знали о возможности серьезной токсичности при низких дозах. Интересно отметить, что пациент ранее принимал ту же дозу кленбутерола, не испытывая какой-либо токсичности, что вызывает подозрение, что пациент принял более высокую дозу кленбутерола, чем он заявлял.К сожалению, уровни кленбутерола в сыворотке обычно недоступны для тестирования.

Данные относительно рекреационного использования анаболических и липолитических средств довольно ограничены, что затрудняет полное понимание масштабов проблемы. Данные Британского исследования преступности показывают, что количество людей, которые когда-либо употребляли анаболические стероиды, увеличилось в период с 2006/2007 по 2014/2015 годы с 37 000 до 66 000 соответственно. ¹⁴ Кроме того, данные центров обмена игл показывают, что количество новых пользователей стероидов в период с 1996 по 2010 год увеличилось в 10 раз, а общее количество пользователей стероидов увеличилось в 20 раз за тот же период. ^15–17 В результате мы считаем, что посещаемость отделений неотложной помощи в результате использования анаболических и липолитических средств, вероятно, увеличится в ближайшие годы, что делает более важным знать о клинических проявлениях и лечении токсичности .

Очки обучения

• Токсичность кленбутерола может привести к серьезным метаболическим и гемодинамическим нарушениям.

• Лечение токсичности кленбутерола в значительной степени благоприятное.

• Этот случай подчеркивает необходимость для практикующих врачей осознавать возможность серьезной токсичности при приеме низких доз кленбутерола внутрь.

• Острая токсичность от использования анаболических и липолитических средств, таких как кленбутерол, хотя и редко регистрируется, скорее всего, станет более распространенным явлением в отделениях неотложной помощи по всей Великобритании.

Сноски

Соавторы: MW видел пациента в аварии и неотложной помощи (A&E), написал отчет о болезни и изучил материалы для обсуждения.WM видела пациента в отделении неотложной помощи и обеспечивала руководство и наблюдение во время написания отчета о болезни.

Конкурирующие интересы: Не заявлены.

Согласие пациента: Получено.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Ссылки

1. Ким Х., Делла-Фера М., Хаусман Д. и др. . Влияние кленбутерола на апоптоз, адипогенез и липолиз адипоцитов. J Physiol Biochem 2010; 66: 197–203.10.1007 / s13105-010-0024-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Пратер I, Браун Д., Норт П. Кленбутерол: заменитель анаболических стероидов? Медико-спортивные упражнения 1995; 27: 1118–21. 10.1249 / 00005768-199508000-00003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Като Х., Накаяма К., Таката Й и др. . Бронходилатирующие и сердечно-сосудистые эффекты интрадуоденально и перорально вводимого кленбутерола у собак. Arzneimittelforschung 1985; 35: 1037–41. [PubMed] [Google Scholar] 5. Чу Дж., Хоран М., Литтл Р и др. .Анаболические эффекты кленбутерола на скелетные мышцы опосредуются активацией s2-адренорецепторов. Am J Physiol 1992; 263 (Pt 1): E60–6. [PubMed] [Google Scholar] 8. Хоффман Р., Хоффман Р., Фрейберг К. Прием кленбутерола вызывает длительную тахикардию, гипокалиемию и гипофосфатемию с подтверждением количественными уровнями. Clin Toxicol 2001; 39: 339–44. [PubMed] [Google Scholar] 9. Daubert P, Mabasa V, Leung V et al. . Острая передозировка кленбутерола, приводящая к наджелудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий.J Med Toxicol 2007; 3: 56–60. 10.1007 / BF03160909 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Токсбаза — гидрохлорид кленбутерола, обновлено в 2014 г.

11. Гольдштейн Д., Доббс Т., Крулл Б. и др. . Кленбутерол и анаболические стероиды: ранее не сообщавшийся случай инфаркта миокарда с нормальными коронарными артериограммами. South Med J 1998. 91: 780–4. 10.1097 / 00007611-199808000-00019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Чан Т. Пищевой кленбутерол может вызывать сердечно-сосудистые эффекты при хроническом воздействии.Clin Toxicol 2001; 39: 345–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Бристоу М. Блокада бета-адренорецепторов при хронической сердечной недостаточности. Тираж 2000. 101: 558–69. 10.1161 / 01.CIR.101.5.558 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Лейдер Д. Злоупотребление наркотиками: результаты Обзора преступности за 2014/15 г., Статистический бюллетень Англии и Уэльса, 03/15. 2-е изд. 2015. [Google Scholar] 15. Маквей Дж., Бейнон С., Беллис М. Новые задачи для агентских схем обмена шприцев: анализ данных за 11 лет 61 (с 1991 по 2001) в Мерсисайде и Чешире, Великобритания.Int J Drug Policy 2003. 14: 353–7. 10.1016 / S0955-3959 (03) 00141-5 [CrossRef] [Google Scholar] 16. Эванс-Браун М., Маквей Дж. Использование анаболических стероидов среди населения Соединенного Королевства в целом. В: Møller V, Dimeo P, McNamee M, eds. Спорт высших достижений, допинг и общественное здоровье. Оденсе, Дания: Университет Южной Дании Press, 2009: 75–97. [Google Scholar] 17. Межведомственная база данных по злоупотреблению наркотиками. Центр общественного здравоохранения, Ливерпульский университет Джона Мура 2009. [Google Scholar]

Кленбутерол — обзор | ScienceDirect Topics

агонистов b2-адренорецепторов (Таблица 41.3)

Кленбутерол оказывает бронходилатирующее действие и увеличивает мукоцилиарный транспорт. Побочные эффекты, такие как тахикардия и потоотделение, редко наблюдаются при более низких пероральных дозах, но более часты при внутривенном введении и могут сохраняться до 3 часов (Thomson & McPherson, 1983). Клиническая эффективность кленбутерола в более низкой рекомендованной дозировке (0,8 мкг / кг каждые 12 ч) у лошадей с РАО не будет стабильной, если сохраняется воздействие пыльного сена и подстилки (Thomson & McPherson 1983, Erichsen et al 1994).При более высоких дозировках (до 3,2 мкг / кг) его эффективность улучшается, но вместе с тем увеличиваются частота и тяжесть побочных эффектов (Erichsen et al, 1994). Этот слабый ответ может частично быть результатом быстрой десенсибилизации и подавления β ₂ -адренорецепторов после введения терапевтических доз кленбутерола (Abraham et al 2002). Поскольку этот эффект можно предотвратить или обратить вспять введением дексаметазона, следует изучить терапевтические преимущества комбинированного применения глюкокортикоидов и β ₂ -агонистов (Abraham et al 2002).При SPAOPD доза 0,8 мг / кг внутривенно улучшала функцию легких с 30 минут до 2 часов после введения (Beadle 1985).

Сульфат тербуталина , еще один β ₂ -адренергический агонист, быстро выводится из крови после внутривенного введения лошадям и имеет низкую биодоступность при пероральном введении (Torneke et al, 2000). Однако тербуталин (0,02 мг / кг в физиологическом растворе, общий объем 4 мл), вводимый с помощью механического распылителя, приводил к бронходилатации, которая длилась до 4 часов (Murphy et al, 1980).

Фенотерол, альбутерол, пирбутерол и салметерол также являются β ₂ -агонистами с сильным бронхолитическим действием, которые можно вводить путем ингаляции (таблица 41.3). За исключением салметерола и пирбутерола, бронходилатация, вызванная вдыханием β ₂ -агонистов, происходит быстро, а побочные эффекты минимальны. Однако положительные эффекты кратковременны (продолжительность <1 ч), что требует частого приема лекарств. Начало действия салметерола составляет 30-60 минут, но его действие длится до 6 часов (Henrikson & Rush, 2001).Введение пирбутерола улучшает функцию легких в течение 5 минут после приема лекарства, а его эффект длится до 7 часов (Derksen et al 1996). Использование симпатомиметических агентов, таких как эфедрин, которые стимулируют как α-, так и β-рецепторы, уменьшилось, поскольку они менее эффективны, чем более специфические агонисты β ₂ -адренергических рецепторов, и с большей вероятностью будут связаны с побочными эффектами.

Безопасность и эффективность кленбутерола у лиц с поздним началом болезни Помпе и получающих ферментно-замещающую терапию — полный текст

Это 52-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I / II дополнительного кленбутерола при LOPD (Таблица 2, Раздел 6).Все субъекты будут оцениваться на неделе 0 и неделе 6, чтобы установить базовый уровень для тестирования двигательной функции. На 6-й неделе пациенты будут рандомизированы в соотношении 3: 2 к кленбутеролу или плацебо и оценены на безопасность и эффективность во время посещений на 12-й и 18-й неделе. Служба по исследованию лекарственных средств будет поддерживать двойное ослепление, предоставляя испытуемым либо исследуемый препарат, либо плацебо (сверхинкапсулированные таблетки) непосредственно. Прием препарата (или плацебо) будет начинаться на 6-й неделе поэтапно (сначала один раз в день, а затем 2 раза в день), и доза будет увеличиваться на 12-й неделе аналогичным образом, чтобы минимизировать НЯ и связанное с ними истощение.Все субъекты вернутся на последний визит через 52 недели исследования.

С точки зрения стандарта лечения, субъект будет иметь два клинических визита (оплачиваются субъектом и / или страховой компанией субъекта), одно при начале приема исследуемого препарата (исходный уровень) и одно по завершении исследования (52 недели). . Исследуемое лекарство будет пытаться начать во время «выходной» недели, примерно через неделю после приема дозы ФЗТ, и ФЗТ будет продолжаться на протяжении всего исследования.После этого учебные визиты будут проводиться в «выходные дни». Посещения на 6, 12 и 18 недель будут исследовательскими (не оплачиваются субъектом и / или его страховой компанией) для определения общего состояния здоровья субъекта и измерения ранних признаков улучшения моторики. Начальная доза кленбутерола будет составлять 40 мкг перорально каждое утро в течение одной недели, а затем 40 мкг два раза в день в течение следующих 5 недель до посещения на 12 неделе. Если 40 мкг два раза в день для перорального приема хорошо переносятся, доза будет увеличена до 80 мкг каждое утро / 40 мкг каждый вечер в течение одной недели, а затем 80 мкг два раза в день в течение следующих 5 недель до посещения 18 недели.Если 80 мкг BID переносится на 18 неделе, субъект будет продолжать принимать эту дозу до 52 недели.

Соответствие

будет обсуждаться во время визитов на 6-й, 12-й и 18-й неделе. Субъект будет встречаться по телефону в течение недель 1, 7, 13, 36 и 52, и затем будет обсуждаться соответствие. Мы будем звонить субъектам ежедневно в течение первой недели после начала приема исследуемого препарата (7-я неделя) и повышения дозировки (13-я неделя) для поддержки субъектов в преодолении ранних побочных эффектов тахифилаксии, которые могут привести к преждевременному прекращению приема.В течение 36-й недели будет произведен промежуточный звонок для контроля за соблюдением требований. Субъекты, допустившие несоблюдение и пропустившие> 6 доз исследуемого препарата, будут считаться несоблюдающими и исключены из исследования. Субъекты будут вызваны в течение недели 1 и недели 52, через 3 дня после биопсии мышцы. Все телефонные звонки будут проверять НЯ (таблица).

Эффективность лечения кленбутеролом во время ФЗТ у пациентов с LOPD будет оцениваться с помощью тестирования мышечной и легочной функции в качестве основных конечных точек.Вторичная конечная точка, биомаркер Glc4 в моче, будет отслеживаться при оценке субъектов на исходном уровне, на 18-й и 52-й неделе. Влияние усиленного CI-MPR-опосредованного поглощения GAA будет анализироваться путем сравнения мышечной функции, легочной функции и функции легких. и биохимическая коррекция мышц у субъектов с LOPD, получавших ERT, как до, так и во время одновременной терапии агонистами β2.

Кленбутерол: неодобренный и небезопасный

Полная история

Кленбутерол — бронходилататор.Он может открывать (расширять) дыхательные пути в легких, которые становятся суженными и полными слизи из-за астмы или ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких). Прежде чем вы спросите своего врача о кленбутероле или решите ввести его в Google на своем компьютере, вы должны знать, что он не одобрен FDA для людей в Соединенных Штатах; здесь он доступен только для лошадей.

Кленбутерол можно использовать неправильно

Почему вы должны продолжать читать? Даже без одобрения FDA кленбутерол по-прежнему широко используется людьми в этой стране.Он наиболее известен применением, не одобренным с медицинской точки зрения, и совершенно опасными побочными эффектами. Люди получают его в Интернете под ником «Clen». Обладая некоторыми свойствами, аналогичными анаболическим стероидам, кленбутерол, как утверждается, увеличивает мышечную массу. Из-за этого бодибилдеры и спортсмены иногда принимают пероральные или инъекционные формы. Он также может уменьшить жировые отложения, что делает его популярной добавкой для похудения. К сожалению, исследования, подтверждающие эти утверждения о желаемом воздействии на мышцы и жир, проводились только с участием домашнего скота и экспериментальных животных, таких как мыши и крысы.Исследования на людях не показали подобных преимуществ. Тем не менее, люди все еще употребляют его, и кленбутерол был внесен в список Всемирного антидопингового агентства (WADA) и Международного олимпийского комитета (МОК) как препарат, улучшающий спортивные результаты, который запрещен в соревновательных видах спорта.

Риски неправильного употребления такого лекарства, как кленбутерол, включают отсутствие доказанной эффективности и опасные побочные эффекты. Кленбутерол, как известно, вызывает такие симптомы, как учащенное сердцебиение (тахикардия), сердцебиение, тремор, беспокойство, снижение уровня калия в крови (гипокалиемия) и повышение уровня сахара в крови (гипергликемия).Побочные эффекты чаще возникают при использовании больших доз для повышения работоспособности и похудания, которые часто примерно в 5-10 раз превышают обычные дозы для взрослых. Поскольку препарат имеет длительный период полувыведения в организме, токсические симптомы могут длиться от 1 до 8 дней. Согласно опубликованным отчетам, более 80% людей, у которых развились токсические эффекты, нуждались в госпитализации. В медицинской литературе есть многочисленные сообщения о пациентах с симптомами, варьирующимися от возбуждения и учащенного сердцебиения до судорог и остановки сердца после проглатывания аномально больших доз кленбутерола.

Другие опасности кленбутерола

В отличие от анаболических стероидов, кленбутерол не является контролируемым веществом. Однако кленбутерол был идентифицирован как примесь уличных наркотиков, таких как героин. После вдыхания или инъекции героина, загрязненного кленбутеролом, некоторые пациенты сообщали о болезненных мышечных спазмах, возбуждении и гиперактивных рефлексах. В 2005 году CDC сообщил о 26 случаях отравления кленбутеролом среди потребителей героина. Они были госпитализированы с такими симптомами, как учащенное сердцебиение, сердцебиение, гипокалиемия, боль в груди и возбуждение.Большинство из них находились в больнице в течение 5 дней, где они получали внутривенные жидкости, калий и лекарства, замедляющие работу сердца. Вероятно, что о многих таких случаях не сообщается, потому что пациенты боятся обращаться за медицинской помощью или медицинские работники могут не распознать симптомы отравления кленбутеролом у потребителей запрещенных наркотиков.

Люди также могут быть отравлены, употребляя в пищу мясо животных, которым в пищу вводят кленбутерол для увеличения веса и увеличения мышечной массы. И у фермеров, и у потребителей испорченного мяса развились токсические симптомы, связанные с кленбутеролом.Поэтому в Соединенных Штатах и ​​некоторых европейских странах добавление кленбутерола в корм для животных запрещено законом.

Действия при отравлении

Возможные сценарии отравления кленбутеролом могут включать наркоманов, бодибилдеров, людей, пытающихся похудеть, людей, которым прописали препарат в другой стране, и даже маленьких детей, которые могут непреднамеренно проглотить часть запаса взрослого. Что делать, если вы или кто-то из ваших знакомых может быть отравлен кленбутеролом?

• Сначала попробуйте определить, сколько кленбутерола было принято и почему.Если даже немного возможно, что кто-то принял больше, чем обычная разовая доза, которая была бы дана при астме или ХОБЛ (около 40 мкг), риск неприятных эффектов высок, и им следует как можно скорее обратиться за неотложной помощью.
• В отделении неотложной помощи за пациентом будут наблюдать на предмет таких симптомов, как возбуждение, учащенное сердцебиение, тремор и аномальные уровни калия и глюкозы в крови.
• Лекарства, которые можно использовать, включают жидкости для внутривенного введения, седативные средства при возбуждении и бета-блокаторы при тахикардии.Если симптомы не исчезнут, может потребоваться госпитализация на срок до нескольких дней.

Если у вас есть вопросы о побочной реакции или возможной передозировке кленбутерола, немедленно проверьте онлайн-инструмент POISON CONTROL ^{® или позвоните в Poison Control по телефону 1-800-222-1222 для получения помощи 24 часа в сутки, каждые день.}

Лесли А. Маккамент-Манн, доктор философии, RPh
Клинический токсиколог

Руководство по циклу кленбутерола — окончательная дозировка кленбутерола, побочные эффекты, как покупать оригинальные продукты, правильная дозировка, преимущества и т. Д.

Кленбутерол для бодибилдинга — краткий обзор

Кленбутерол — бронходилататор, используемый для лечения астмы, но он также является эффективным стероидом, и основная причина, по которой мужчины и женщины покупают клен, заключается в том, что он помогает при подготовке к бодибилдингу, но он может намного больше.

Кленбутерол для похудания — это то, с чем знакомо большинство людей, но он также используется для лечения ряда нарушений дыхания.

Однако для спортсменов мужского и женского пола и бодибилдеров его свойства сжигания жира являются наиболее важным элементом, и он также воздействует на вашу симпатомиметическую нервную систему, повышая при этом скорость метаболизма.

Кленбутерол цикл

Циклы

жидкого кленбутерола бывают разных типов, но чаще всего используются 2 дня приема / 2 выходных, две недели приема / две недели перерыва и непрерывное использование с увеличением дозировки на протяжении всего цикла.

Двухдневный цикл приема / два выходных дня известен как взрывной цикл клембутерола, и процесс достаточно прост: вы принимаете высокие дозы клена в течение двух дней, ничего не принимаете в течение следующих двух дней и начинаете цикл заново.

Взрывной цикл можно использовать в течение нескольких месяцев, но это не самый популярный мужской цикл или женский цикл кленбутерола, потому что он не максимизирует ваш потенциал.

Намного более эффективен двухнедельный цикл включения / 2 недели отдыха, поскольку он эффективен для сжигания жира и его легко соблюдать.Что вы делаете, так это начинаете с 20–40 мкг и увеличиваете дозировку, пока не достигнете максимума, который составляет 100–140 мкг.

В конце двухнедельного периода вы прекращаете прием Клена и возобновляете его через две недели. Если вы закончили предыдущий цикл с 100 мкг, вы начнете следующий цикл и увеличите его до 140 мкг.

Хотя описанный выше метод является наиболее популярным, метод увеличения быстро набирает популярность, поскольку он очень эффективен и дает максимальные преимущества.

Вы начинаете цикл с дозы в диапазоне 20 мкг или 40 мкг и увеличиваете ее на 20 мкг каждые три недели. Что делает это эффективным для жидкого кленбутерола, так это то, что он максимизирует преимущества, поскольку он поддерживает ваш метаболизм.

Какой самый лучший безопасный законный стероид Кленбутерол?

Сейчас это считается CrazyBulk Clenbutrol, вот почему:

Clenbutrol воспроизводит мощные термогенные и улучшающие свойства свойства любимого знаменитостью похудания кленбутерола.Он сжигает жир и улучшает работу сердечно-сосудистой системы за счет увеличения транспортировки кислорода, что позволяет вам моделировать худощавое и разорванное тело так же эффективно, как и настоящее.

При ускоренном обмене веществ ваше тело использует накопленный жир для удовлетворения своих энергетических потребностей. Вы сжигаете калории и измельчаете жировые отложения, оставляя после себя чистые, сверхмощные мышцы для полностью разорванного телосложения.

Clen также увеличивает приток кислорода, улучшая работу сердечно-сосудистой системы и заряжая мышцы для более длительной и интенсивной тренировки.

Кленбутерол питает ваши тренировки и превращает ваше тело в полноценную печь для сжигания жира . Преимущества включают:

• БЕЗОПАСНЫЙ И ЮРИДИЧЕСКИЙ Альтернатива кленбутеролу
• МОЩНЫЙ Сжигание жира
• УВЕЛИЧЕНИЕ Отношение мышц к жирам
• PRESERVE Мышечная масса IME

  Выносливость и выносливость

• НЕТ Иглы или рецепты
• БЫСТРЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ В течение 30 дней
• БЕСПЛАТНО Доставка по всему миру

НАИЛУЧШИЙ ДЛЯ:

• Мощное сжигание жира
• Сохранение мышечной массы
• Повышение энергии и выносливости
• Перед тренировкой

Получите свое по телефону: посетите официальный сайт Кленбутрол

Кленбутерол — это стероид?

Легко думать о Clen как о стероиде, поскольку он имеет несколько общих черт с анаболическими стероидами.Во-первых, Клен обладает теми же анаболическими свойствами, что и стероиды.

Этот препарат обладает способностью быстро и сильно стимулировать процесс синтеза мышечного белка, что приводит к росту мышц.

Кроме того, он ускоряет похудание и значительно увеличивает силу.

И так же, как стероиды являются синтетическими веществами, имитирующими мужской гормон тестостерон, кленбутерол тесно связан с катехоламиновыми гормонами, адреналином и норадреналином (также известными как норпинефрин и адреналин).

Однако, несмотря на сходство, Кленбутерол не является стероидом.

Правильное определение этого препарата — стимулятор, симпатомиметический амин или бета-2-агонист, поскольку он в первую очередь воздействует на бета-2-рецепторы организма.

Именно эта функциональность отвечает за сходство Clen со стероидами, а также за причину, по которой Clen не классифицируется как анаболический стероид.

Препарат стимулирует бета-рецепторы в жировой и мышечной ткани тела, вызывая стероидоподобные эффекты (потеря веса, увеличение мышечной массы и увеличение силы), которые испытывали многие пользователи.

Эти эффекты, однако, не так драматичны, как эффекты стероидов.

Кленбутерол дозировка

Прежде чем искать кленбутерол в продаже, рекомендуется узнать подходящую дозировку.

Для начинающих пользователей хорошо начинать с 20 мкг или 40 мкг, но обычно нет причин переходить на гораздо более высокие значения, даже если вы стремитесь к превосходной эффективности.

Мужчины обычно сначала принимают 40 мкг, и хотя некоторые женщины могут выбрать и 40 мкг, лучше сначала принять 20 мкг и дать вашему организму время адаптироваться.

Дозировки, указанные здесь, предназначены для начинающих, и как только вы привыкнете к эффектам, вы можете увеличить дозировку и добавить в свой курс другие стероиды. Опять же, то, что вы добавляете и используете, полностью зависит от вашей цели.

Кленбутерол Результаты

Для достижения наилучших результатов вы должны сначала поставить цель, и в большинстве случаев это означает потерю веса и сжигание жира.

Клен обладает мощным анаболическим эффектом и используется любителями фитнеса и бодибилдерами для получения мышечной ткани, а также во время послекурсовой терапии в качестве анаболического защитного агента.

Но большинство людей интересуются его жиросжигающими свойствами, и нетрудно понять, как это работает.

В качестве стимулятора клен повышает температуру тела, чтобы вы могли быстрее сжигать калории: ваши жировые клетки стимулируются, а триглицериды расщепляются быстрее, поэтому вы быстрее теряете вес и жир.

Если вы посмотрите на то, как люди используют клен, становится очевидным, что они часто используют его на последних этапах подготовки к сжиганию жира, и это также делает клен идеальным для использования в фитнесе, бодибилдинге и других связанных соревнованиях и мероприятиях.

Если вы проведете небольшое исследование, то также поймете, что клен часто используется в течение последних 8–10 недель перед соревнованиями.

Дело в том, что clen столь же эффективен для мужчин и женщин, которые хотят сбросить лишний жир, а также для тех, кто уже худ и хочет избавиться от последних остатков лишнего жира в своем теле.

Быстрая потеря веса с помощью Clen

Клен вместе с другими стероидами помогает, но даже если принимать его отдельно, клен отлично подходит для похудания и похудания.Эффект наиболее заметен в течение первых четырех недель.

Для достижения наилучших результатов вы должны принять соответствующую дозировку клена, как описано выше, и, конечно же, придерживаться здоровой диеты.

Лучший способ похудеть — это использовать любой из ранее упомянутых методов использования стероида, а именно: два дня приема / два выходных, две недели приема / две недели перерыва и непрерывное использование с постепенным увеличением.

Двухнедельная ротация особенно привлекательна для многих людей, потому что за ней легко следить; Напомним, двухнедельная ротация означает просто принимать клен в течение двух недель подряд и останавливаться на две недели подряд.

Вы просто проходите цикл двухнедельной ротации, пока не сбросите желаемый вес. С тех пор, как этот метод стал популярным, появились его варианты, но наиболее распространенным является начало приема 20 мкг и увеличение дозировки на 20 мкг в течение следующих двух недель.

Продолжайте увеличивать дозировку до достижения максимального уровня. После того, как вы достигнете максимума, принимайте это в течение двух недель, а затем прекратите принимать Клен на пару недель. Если вы еще не достигли своей цели по прошествии этих двух недель, примите клен еще раз, все еще в максимальной дозировке, еще в течение двух недель.

Двухнедельная ротация может быть эффективной и используется многими, но не без проблем. Например, отказ от приема клена в течение двух недель повлияет на ваш метаболизм, а точнее, снизит скорость метаболизма.

Это не означает, что вы не похудеете, когда вы выключены, но потеря веса не будет такой значительной. Конечно, это не проблема, если вы уже худой и просто пытаетесь сбросить больше жира.

Если этот метод не работает для вас, подумайте о методе непрерывного использования, при котором вы принимаете клен в течение нескольких недель без перерыва.

Новичкам это может показаться слишком большим из-за вышеупомянутых побочных эффектов, аналогичных побочным эффектам стимуляторов, но они быстро проходят, и вы сможете привыкнуть к ним через несколько дней.

При использовании этого метода принимайте от 20 до 40 мкг каждый день в течение трех недель, затем добавьте 20 мкг к дозировке и придерживайтесь ее еще в течение трех недель. По прошествии трех недель добавьте еще 20 мкг.

Добавляйте 20 мкг, пока не закончите диету или программу похудания.Что делает этот метод привлекательным для многих, так это то, что он поддерживает ваш метаболизм на высоком уровне.

Следует подчеркнуть, что, хотя clen — мощное средство для похудения, это не волшебная таблетка для похудения, которая заставит лишние килограммы исчезнуть и сделать вас стройнее в одночасье.

Так не работает, и никакие таблетки не справятся. Вам по-прежнему необходимо правильно питаться и регулярно заниматься спортом.

Это может вызвать вопрос, зачем вообще использовать clen? Ответ в том, что это помогает вашему телу избавиться от лишнего жира.

Фактически, ваше тело будет использовать клен в качестве термогенного средства, что облегчает сжигание жиров за счет увеличения метаболизма, и чем быстрее сжигается ваш метаболизм, тем быстрее и эффективнее будет этот процесс.

Это не лекарство от ожирения, и если у вас избыточный вес на значительное количество фунтов, лучше сначала сесть на диету и сбросить как можно больше жира.

Когда вы похудели на несколько килограммов, вам следует использовать клен и продолжить упражнения и диету.В основном это означает, что этот стероид наиболее эффективен для избавления от упрямого жира в вашем теле.

Как было указано выше, вам не обязательно находиться в отличной форме, чтобы воспользоваться преимуществами clen, но если вы худощавы и хотите получить еще лучшую форму, clen, безусловно, поможет. Просто помните, что похудение будет намного быстрее, если вы потратите время и усилия, чтобы похудеть с помощью диеты и упражнений.

Кленбутерол для женщин

Стройное, сексуальное тело возможно с таблетками кленбутрола

Благодаря тому, что клен стимулирует обмен веществ и способствует снижению веса, он стал популярным среди женщин, которые хотят похудеть или оставаться в форме.

В отличие от других стероидов и таблеток для похудания, клен в целом безопасен для женщин, если вы не передозируете его и не сочетаете его с тренировками и упражнениями.

Дозировка Кленбутерола для женщин может начинаться с 10 мкг до 40 мкг, с более высокой дозировкой для тех, кто привык принимать стероиды и другие усилители силы.

Для женщин, которые раньше не использовали подобные усилители, следует начать с 10 мкг, чтобы у вашего тела было достаточно времени, чтобы привыкнуть к стимулятору.

Существует множество способов сочетать клен, но независимо от того, какой из них вы используете, не забудьте дополнить ежедневное потребление калием, витаминами и таурином.

Вы можете принимать клен отдельно для похудения, но можно комбинировать с Анаваром. Например, вы можете принимать 20 мкг клена и 40 мг Анавара каждый день два дня подряд, а в последующие два дня продолжать принимать Анавар, но не клен.

По прошествии этих двух дней примите клен еще раз, но увеличьте дозировку до 40 мкг в течение двух дней и повторите ту же схему. Если вы привыкли к эффектам или опытный пользователь, вы можете увеличить дозировку клена до 60 или 80 мкг.

Результаты

Кленбутерол для женщин будут зависеть от нескольких факторов, таких как ваша диета, текущий вес и физическое состояние.

Эффект также будет зависеть от того, насколько интенсивны ваши тренировки, и, конечно, от того, используете ли вы Клен с другими стероидами и усилителями силы. Но пока вы правильно используете клен, вы добьетесь хороших результатов в плане похудения.

Эффекты клен при использовании в одиночку

Хотя анаболические эффекты кленбутерола более выражены при приеме вместе с анаболическими стероидами, сам по себе препарат не совсем бесполезен.

Помимо обеспечения постоянного и тонкого роста мышц, кленбутерол также легко и быстро сжигает жир при использовании самостоятельно.

Фактически, жиросжигающие свойства кленбутерола более сильные, чем у большинства стероидов. Препарат увеличивает метаболическую энергию организма для более быстрого сжигания жира.

Таким образом, сочетание Клен с диетой и регулярными тренировками позволяет достичь намеченных целей по весу намного быстрее. В результате широкий круг людей использует кленбутерол исключительно для его результатов сжигания жира.

И в большинстве случаев культуристы, которые следуют циклу анаболических стероидов Кленбутерола, просто используют препарат с единственной целью — избавиться от нежелательного жира, не вызывая ухудшения мышечной массы.

Еще один эффект кленбутерола, который стоит отметить, заключается в том, что отрицательные эффекты, которые можно испытать при использовании одного только клен, меньше и менее серьезны, чем у стероидного цикла кленбутерола.

Например, Clen не вызывает выпадения волос и не влияет на фертильность пользователя, как анаболические стероиды.Кроме того, Клен не оказывает неблагоприятного воздействия на печень, как большинство стероидов.

В заключение, кленбутерол — это препарат в собственном классе. Это ни стероид, ни гормональный препарат как таковой, но он все же способен одновременно обеспечивать устойчивую потерю жира, увеличение мышечной массы и силы.

Самое приятное то, что Клен делает все это, помогая организму использовать собственный жир в качестве энергии вместо мышечных белков. Кроме того, сочетание Клен с другими анаболическими стероидами усиливает действие этого препарата.

Все эти преимущества, с единственным недостатком в виде нескольких побочных эффектов стероидов Кленбутерол (жидкая дозировка Кленбутерола) (большинство из которых можно облегчить или избежать с помощью умного стекирования), делают Кленбутерол лекарством мечты как для людей, сидящих на диете, так и для бодибилдеров.

Побочные эффекты кленбутерола: как их избежать. Плюс фотографии до / после парней, принимающих легальный кленбутрол без неприятных реакций

Заключение

Многие люди безопасно добавляли кленбутерол, но возможность побочных эффектов — это то, что нельзя игнорировать.

Это особенно верно, если вы принимаете Клен слишком долго или употребляете слишком много. По этой причине дозы Кленбутерола должны находиться в безопасном диапазоне и приниматься циклами, чтобы предотвратить побочные эффекты.

Рекомендуется проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать Кленбутерол для какой-либо цели. И если любой из упомянутых побочных эффектов проявляется в невыносимой степени, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Как лучше всего избавиться от жира при наращивании мышечной массы с помощью легальных стероидов?

Сейчас это считается CrazyBulk Cutting Stack, вот почему:

Он ускоряет метаболизм, увеличивает кровоток и помогает сжигать жир.В результате вы получите разорванное и супер-измельченное тело. Fat Burning Stack имитирует действие анаболических стероидов. Тем не менее, органические компоненты, используемые в продуктах Crazy Bulk, безопасны для вашего организма.

В набор входят 4 эффективных добавки, которые помогают уменьшить жировые отложения, способствуют росту мышц и улучшают вашу работоспособность. Высокоэффективные компоненты смешаны таким образом, чтобы обеспечить наилучшие и самые быстрые результаты.

Преимущества включают:

• Натуральные стероиды с доказанной эффективностью;
• Органические компоненты безопасны для вашего здоровья;
• содержат много полезных витаминов и минералов;
• Завершающий цикл не приводит к откату результатов;
• Нет необходимости в послекурсовой терапии;
• Бесплатная доставка по всему миру;
• И абсолютно.

  Получите свое: посетите официальный сайт Cutting Stack

  Роль и возможные механизмы кленбутерола в усилении обратного ремоделирования при механической разгрузке при сердечной недостаточности у мышей | Сердечно-сосудистые исследования

  Аннотация

  Цели

  Комбинированное вспомогательное устройство левого желудочка (LVAD) и фармакологическая терапия были предложены для ускорения восстановления миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью в терминальной стадии (HF).Кленбутерол (Clen), агонист β ₂ -адренорецепторов (β ₂ -AR), был использован как часть этой стратегии. В этом исследовании мы исследовали прямое влияние кленбутерола на ненагруженный миокард при сердечной недостаточности.

  Методы и результаты

  Перевязку левой коронарной артерии или имитацию операции проводили на самцах крыс линии Льюис. Через 4–6 недель была проведена гетеротопическая трансплантация брюшной полости откашливаемых сердец нормальным реципиентам, чтобы вызвать разгрузку ЛЖ (UN). Крыс-реципиентов лечили физиологическим раствором (Sal) или кленбутеролом (2 мг / кг / день) через осмотические мини-насосы (HF + UN + Sal или HF + UN + Clen) в течение 7 дней.Не трансплантированным животным с HF вводили Sal (Sham + Sal, HF + Sal) или кленбутерол (HF + Clen). Миоциты ЛЖ были изолированы и исследованы с использованием оптических, флуоресцентных и электрофизиологических методов. Лечение кленбутеролом улучшило in vivo Функция ЛЖ, измеренная с помощью эхокардиографии (ФВЛЖ (%): HF 35,9 ± 2 [16], HF + Clen 52,1 ± 1,4 [16]; P <0,001; среднее значение ± SEM [ n ] ). В сочетании с разгрузкой кленбутерол увеличивал укорочение саркомера (амплитуда (мкм): HF + UN + Clen 0.1 ± 0,01 [50], HF + UN + Sal 0,07 ± 0,01 [38]; P <0,001) путем нормализации пониженной чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ (наклон линейной зависимости между переходным процессом Ca ²⁺ и петлей гистерезиса укорачивания саркомера во время релаксации (мкм / единица отношения): HF + UN + Clen 2,13 ± 0,2 [52], HF + UN + Sal 1,42 ± 0,13 [38]; P <0,05).

  Заключение

  Лечение кленбутеролом отказов сердца крыс, отдельно или в сочетании с механической разгрузкой, улучшает функцию ЛЖ на уровне всего сердца и на клеточном уровне, влияя на морфологию клеток, связь возбуждения-сокращения и чувствительность миофиламентов к кальцию.Это исследование поддерживает использование этого препарата в стратегии ускорения восстановления у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших LVAD, а также начинает выяснять некоторые возможные клеточные механизмы, ответственные за улучшение функции LV.

  1. Введение

  Сердечная недостаточность в терминальной стадии (ХСН) часто встречается в обществе со смертностью 45% через 1 год. ¹ Трансплантация сердца является наиболее эффективным методом лечения этого заболевания, но его проведение затруднено из-за недостаточной доступности донорских органов.Среди других методов лечения подходящей альтернативой являются вспомогательные устройства для левого желудочка (LVAD). ² Поддержка LVAD в основном используется как «мост к трансплантации», когда больное сердце может поддерживаться механической циркуляционной поддержкой до тех пор, пока не станет доступен подходящий донорский орган. ³ У некоторых пациентов LVAD также действует как «мост к выздоровлению», поскольку он вызывает значительное функциональное улучшение, которое позволяет эксплантировать устройство без необходимости трансплантации. ⁴ Однако скорость эксплантации LVAD низкая и составляет всего 4–24%. ^5–7 Кроме того, функциональное улучшение, наблюдаемое во время лечения LVAD, кажется временным явлением. ⁷

  Основным последствием использования LVAD на сердце является механическая разгрузка, приводящая к функциональным, структурным, сигнальным и молекулярным изменениям в HF. ⁸ Одним из важных эффектов является развитие атрофии миокарда с возможными пагубными последствиями.Механическая разгрузка в исследованиях на животных показывает зависящие от времени изменения сократительной функции миоцитов и связи возбуждения-сокращения (ЕС) ⁹ , которая может ухудшать работу сердца после длительного лечения с помощью LVAD.

  Недавно мы показали, что использование комбинации механической разгрузки и фармакологической терапии приводит к значительному увеличению скорости выздоровления у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. ^10,11 Вместе с другими лекарствами в протокол был включен агонист β ₂ -адренорецепторов (β ₂ -AR) кленбутерол с целью предотвращения атрофии, вызванной разгрузкой, и последующей дисфункции миокарда.Кленбутерол, как известно, вызывает скелетную гипертрофию ¹² и сердечную гипертрофию, влияет на сцепление ЭК и клеточный метаболизм, экспрессию гена ¹³ и функцию миокарда ^14–16 в нормальном сердце. Было показано, что кленбутерол влияет на структуру, функцию, метаболизм, экспрессию генов и белков миокарда на уровне всего сердца и на клеточном уровне в норме, ^13–18 при отсутствии, ^12,19 и ненагруженном сердце. ^12,20 В условиях успешного сочетания механической разгрузки и фармакологической терапии для лечения пациентов с сердечной недостаточностью особая роль кленбутерола в процессе выздоровления остается спорной.

  Патологический процесс, участвующий в развитии сердечной недостаточности, получил название «ремоделирование желудочков», концепция, относящаяся к комплексу анатомических, функциональных, клеточных и молекулярных изменений, которым миокард подвергается в ответ на травму и повышенное напряжение стенки. ¹ Поддержка LVAD влияет на процесс ремоделирования, а иногда и наоборот («обратное ремоделирование»). ²¹ Неизвестно, усиливает ли кленбутерол процесс обратного ремоделирования в ненагруженных сердечных приступах.

  В настоящем исследовании мы исследовали роль и возможные механизмы кленбутерола в усилении обратного ремоделирования во время механической разгрузки на модели хронической HF у мышей. В частности, мы исследовали влияние кленбутерола на функцию всего сердца, размер клеток, связывание EC, чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ и электрофизиологические свойства на крысиной модели HF, вызванной перевязкой левой коронарной артерии (LCA). и разгрузка с помощью трансплантации брюшной полости сердца.

  2. Методы

  Подробное описание методов можно найти в дополнительных материалах.

  2.1 Модели животных

  Исследование соответствует Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованному Национальными институтами здравоохранения США (публикация NIH № 85–23, пересмотренная в 1996 г.). Была использована модель хронической постинфарктной кардиомиопатии на крысах, поскольку это хорошо зарекомендовавшая себя воспроизводимая модель дисфункции. ^22,23 Сингенные линии крыс не нуждаются в иммуносупрессии после абдоминальной трансплантации.Поэтому для всех экспериментов использовали самцов крыс Lewis (200–300 г). HF индуцировали постоянным лигированием LCA, как описано ранее. ^22,23 Ложно прооперированным животным была выполнена торакотомия слева, игла была введена под LCA и удалена без перевязки. Изменение функции ЛЖ оценивали с помощью трансторакальной эхокардиографии (Acuson Sequoia ™ 256; Acuson, США) в течение 4–6 недель, как описано ранее. ²⁴

  Чтобы проверить действие кленбутерола на HF, Sham и HF животные получали осмотический мининасос (модель 2001, Alzet), содержащий кленбутерол (2 мг / кг массы тела / день) или физиологический раствор (Sal) в течение 7 дней ( Sham + Sal, HF + Sal или HF + Clen), имплантированные подкожно.

  Для тестирования эффектов механической разгрузки (UN) отказавшие сердца гетеротопически трансплантировали ²⁵ в брюшную полость контрольных крыс Lewis, а затем реципиенты получали осмотический мининасос, содержащий кленбутерол или Sal, в течение 7 дней (HF + UN + Sal или HF + UN + Clen). Вкратце больное сердце было удалено из крысы-донора после остановки кардиоплегии, и донорская аорта была анастомизирована с брюшной аортой реципиента и донорской легочной артерией с нижней полой веной реципиента.

  2,2

  Ex vivo Оценка функции левого желудочка

  Ex vivo Функцию ЛЖ пересаженного сердца оценивали путем измерения зависимости давление-объем с использованием внутрижелудочкового баллона, как описано ранее. ²⁶ Сердца перфузировали нормальным раствором Тирода (NT) при 37 ° C на аппарате Лангендорфа и кардиостимулировали с помощью платиновых электродов на правом желудочке для поддержания частоты сердечных сокращений ~ 300 ударов в минуту.

  2.3 исследования кардиомиоцитов

  миоцитов LV выделяли по ранее описанной методике ²⁷ с использованием коллагеназы (1 мг / мл, Worthington) и гиалуронидазы (0,6 мг / мл, Sigma) в течение 8–10 мин. Все клеточные эксперименты проводили при 37 ° C в течение 7–8 часов после выделения клеток. Размер клеток оценивали по цифровым изображениям кардиомиоцитов. Проецируемую двумерную площадь для каждой клетки измеряли с помощью программного обеспечения ImageJ (NIH, США).

  2.3.1 Укорочение саркомера и измерение содержания кальция в цитоплазме

  Клетки сливались с раствором NT, содержащим (в мМ): NaCl 140, KCl 6, MgCl ₂ 1, глюкоза 10, HEPES 10, CaCl ₂ 1; pH 7.4, стимулированный полем с частотой 1 Гц и освещенный красным светом (длина волны> 600 нм), что позволяет визуализировать кардиомиоциты в поле зрения для одновременного измерения флуоресценции Indo-1 (Indo-1 AM) и укорочения саркомера с использованием система Ionoptix (Ionoptix Corporation, США), как описано в приложении к данным. Содержание Ca ²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме (SR) оценивали путем быстрого применения 20 мМ кофеина и амплитуды индуцированного кофеином переходного процесса Indo-1, принятого в качестве индекса содержания SR Ca ²⁺ (см. Дополнительный материал к протоколу).Постоянная времени ( τ ) переходного процесса была оценена путем подбора моноэкспоненциальной кривой на фазе распада для оценки вклада натрий-кальциевого обменника (NCX) в экструзию Ca ²⁺ .

  2.3.2 Оценка чувствительности миофиламентов к кальцию

  Чувствительность миофиламентов кардиомиоцитов к Ca ²⁺ оценивали с использованием методики, описанной Bailey et al . ²⁸ Петли гистерезиса были сгенерированы для всех исследованных клеток, и была выбрана постоянная область спада фазы петли (область между 20 и 80% от пика укорочения саркомера), и значение наклона этой линии было рассчитано следующим образом: подгонка линии линейной регрессии.Для этого анализа использовались только значения наклона линий регрессии с уровнем согласия ( r ² ) более 0,8, и данные из каждой группы лечения сравнивались для оценки изменений чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ .

  2.3.3 Электрофизиологические исследования

  Кардиомиоциты были залиты раствором NT. Потенциалы действия (AP) измеряли в режиме токового зажима с помощью пипеток с сопротивлением ∼30 МОм (содержащих (в мМ) KCl 2000, HEPES 5, EGTA 0.1; pH 7,2) с использованием импульса длительностью 1 мс, 1,2–1,4 нА. Для измерения тока NCX ( I _NCX ) клетки подвергали суперфузии с раствором, содержащим (в мМ) NaCl 140, HEPES 10, глюкозу 10, MgCl ₂ 1, CaCl ₂ 1, CsCl 6; 0,01 строфантидин; 0,01 нифедипина; pH 7,4. Раствор для наполнения пипетки содержал (в мМ): CsCl 45, HEPES 20, MgCl ₂ 11, Na ₂ ATP 10, CsOH 100, EGTA 50, CaCO ₃ 25; pH 7,2. Сопротивление пипетки составляло 2,3–3,5 МОм.Применялось трехсекундное снижение от +80 до -120 мВ при 0,1 Гц от удерживающего потенциала -40 мВ. В качестве 5 мМ Ni ²⁺ -чувствительного компонента был взят компонент I _NCX . Для измерения кальциевого тока L-типа (, , _{Ca, L} ) использовалась та же конфигурация оборудования и раствор для наполнения пипеток, что и для AP, но в режиме фиксации напряжения, как сообщалось ранее. ^29,30 Взаимосвязи между током и напряжением (I – V) для I _{Ca, L} были построены с использованием шагов деполяризации 450 мс из удерживающего потенциала -40 мВ (диапазон от -45 до +50 мВ, в 5 мВ приращения).Измеренный ток является чувствительным к нифедипину и нечувствительным к 4-аминопиридину, поэтому его можно отнести к I _{Ca, L} . Для изучения зависящей от времени инактивации, биэкспонента I _{Ca, L} , измеренная при 0 мВ, была приспособлена к распаду, и были идентифицированы быстрые и медленные компоненты I _{Ca, L} инактивация ( τ _{быстрый} и τ _{медленный} ). Были изучены зависимый от напряжения профиль стационарной активации ( G / G _MAX ) и стационарной инактивации ( F / F _MAX ) I _{Ca, L} как описано ранее. ³¹ Все данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Clampfit ^© (Axon Instruments, Калифорния, США).

  2.4 Анализ экспрессии генов

  ОТ-ПЦР выполняли, как описано ранее ³² (см. Дополнительные материалы). Праймеры и стандартные зонды Taqman для тяжелой цепи α- и β-миозина (MHC) были разработаны собственными силами с использованием Primer Express v.1 5 (α-MHC: прямой праймер: 5′-caaactcatggccacactcttct-3 ′, обратный праймер: 5 ′ -ggaaggatgagcctttcttcttg-3 ‘, зонд: 5′-FAM-ccactgtcaccggtatcagcagaagcata -3’.β-MHC: прямой праймер: 5′-agctcctaagtaatctgtttgccaa-3 ‘, обратный праймер: 5′-aaaggatgagcctttctttgct-3′, зонд 5’-FAM-cttgtctacaggtgcatcagctccagcat-3 ‘). Данные были проанализированы с использованием сравнительного метода Ct с экспрессией целевого гена, нормализованной к уровням 18S рибосомной РНК.

  2,5 Статистический анализ

  Статистическое сравнение данных проводили с использованием одностороннего дисперсионного анализа с последующим апостериорным критерием Ньюмана-Кеулса для индивидуальных значимых различий или тестом Стьюдента t , где это было необходимо.Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Prism 4 (GraphPad Software, Inc.), и P <0,05 считалось значимым. Данные выражены как среднее значение ± SEM [ n ], где n — количество клеток, если не указано иное.

  3. Результаты

  3.1 Влияние кленбутерола на функцию левого желудочка при сердечной недостаточности

  in vivo

  Функцию ЛЖ у плохо оперированных и ложнооперированных животных, получавших кленбутерол или физиологический раствор, оценивали in vivo с помощью эхокардиографии.Перевязка LCA вызвала дисфункцию ЛЖ через 4-6 недель на уровне всего сердца, характеризующуюся снижением ФВ ЛЖ, уменьшением фракционного укорочения ЛЖ, истончением стенки ЛЖ и дилатацией камеры ЛЖ при эхокардиографии ( Рисунок 1B и D , Таблица 1 ) . Лечение кленбутеролом сердечной недостаточности увеличивало ФВ ЛЖ на ~ 16%, увеличивало фракционное укорочение ЛЖ на ~ 6% и улучшало утолщение жизнеспособной задней стенки на ~ 20% ( Рисунок 1C и D , Таблица 1 ).Эти результаты показывают, что кленбутерол влияет на функцию ЛЖ при сердечной недостаточности.

  Рисунок 1

  Типичные двумерные (вверху) и M-режимы (внизу) эхокардиографические кривые на среднем папиллярном уровне нормального контрольного сердца ( A ), сердечной недостаточности, обработанной физиологическим раствором, демонстрирующей кинетический передний рубец и уменьшенную сократимость и истончение задней стенки ( B ). При сердечной недостаточности, получавшей кленбутерол, наблюдается улучшение сократительной способности задней стенки при неизменном движении рубца вперед ( C ).Ложно прооперированные животные и животные с сердечной недостаточностью, получавшие физиологический раствор, не показали изменений в ФВЛЖ, но лечение кленбутеролом сердечной недостаточности улучшило ФВЛЖ на ~ 18% ( D ) (данные показаны в таблице 1 ). (*** P <0,001 HF по сравнению с HF + Clen). Отношение давления к объему в группах ложной операции и сердечной недостаточности, показывающих пониженное развиваемое давление в ЛЖ ( E ) и d P / d T _max ( F ) сердечных сокращений, получавших физиологический раствор. Комбинация лечения кленбутеролом и механической разгрузки улучшила d P / d T _max ( H ), но не повлияла на развиваемое давление ЛЖ ( G ).(* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 HF + Sal по сравнению с Sham + Sal; ^§ P <0,05 HF + UN + Sal по сравнению с HF + ООН + Клен).

  Рис. 1

  Типичные двумерные (вверху) и M-режимы (внизу) эхокардиографические записи на среднем папиллярном уровне нормального контрольного сердца ( A ), сердечной недостаточности, обработанной физиологическим раствором, демонстрирующей кинетический передний рубец и снижение сократимости и истончение задней стенки ( B ).При сердечной недостаточности, получавшей кленбутерол, наблюдается улучшение сократительной способности задней стенки при неизменном движении рубца вперед ( C ). Ложно прооперированные животные и животные с сердечной недостаточностью, получавшие физиологический раствор, не показали изменений в ФВЛЖ, но лечение кленбутеролом сердечной недостаточности улучшило ФВЛЖ на ~ 18% ( D ) (данные показаны в таблице 1 ). (*** P <0,001 HF по сравнению с HF + Clen). Отношение давления к объему в группах ложной операции и сердечной недостаточности, показывающих пониженное развиваемое давление в ЛЖ ( E ) и d P / d T _max ( F ) сердечных сокращений, получавших физиологический раствор.Комбинация лечения кленбутеролом и механической разгрузки улучшила d P / d T _max ( H ), но не повлияла на развиваемое давление ЛЖ ( G ). (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 HF + Sal по сравнению с Sham + Sal; ^§ P <0,05 HF + UN + Sal по сравнению с HF + ООН + Клен).

  Таблица 1

  Эхокардиографические параметры, измеренные в экспериментальных группах

  .	Подделка .	Шам + Сал .	ВЧ .	HF + Sal .	ВЧ .	HF + Clen .	.
  Фракция выброса ЛЖ (%)	79,0 ± 1,4 [12]	81,1 ± 1,9 [11]	35,9 ± 2,4 [11] ***	41,7 ± 1,8 [10] * **	35,9 ± 2 [16] ***	52.1 ± 1,4 [16] *** †††
  Фракционное укорочение ЛЖ (%)	44,7 ± 1,8 [12]	48,3 ± 2,1 [10]	18,9 ± 1,6 [11] ***	18,0 ± 1,3 [9] ***	18,9 ± 0,9 [15] ***	24,7 ± 1,1 [16] *** ††
  Диаметр ЛЖ (см )
  Диастоле	0.71 ± 0,02 [12]	0,73 ± 0,02 [11]	0,98 ± 0,02 [11] ***	0,98 ± 0,01 [9] ***	0,96 ± 0,02 [15] ***	1,02 ± 0,03 [16] ***
  Систола	0,39 ± 0,02 [12]	0,37 ± 0,02 [11]	0,79 ± 0,02 [11] ***	0,81 ± 0,02 [9] ***	0,78 ± 0,02 [15] ***	0,78 ± 0,03 [16] ***
  Толщина задней стенки ЛЖ (см)
  Диастола	0.23 ± 0,02 [12]	0,23 ± 0,01 [11]	0,18 ± 0,01 [11] *	0,21 ± 0,02 [9]	0,18 ± 0,01 [15] *	0,20 ± 0,01 [16]
  Систола	0,31 ± 0,01 [12]	0,32 ± 0,01 [11]	0,25 ± 0,01 [11] **	0,27 ± 0,02 [9]	0,25 ± 01 [15] ***	0,30 ± 0,01 [16] †††
  Толщина передней стенки ЛЖ (см)
  Диастол	0.17 ± 0,01 [12]	0,16 ± 0,01 [11]	0,10 ± 0,01 [11] ***	0,10 ± 0,01 [9] ***	0,13 ± 0,01 [15] ***	0,12 ± 0,01 [16]
  Систола	0,29 ± 0,01 [12]	0,30 ± 0,01 [11]	0,12 ± 0,01 [11] ***	0,11 ± 0,01 [9] ***	0,14 ± 0,01 [15] ***	0,15 ± 0,01 [16] ***

  .	Подделка .	Шам + Сал .	ВЧ .	HF + Sal .	ВЧ .	HF + Clen .	.
  Фракция выброса ЛЖ (%)	79,0 ± 1,4 [12]	81,1 ± 1,9 [11]	35,9 ± 2,4 [11] ***	41,7 ± 1,8 [10] * **	35,9 ± 2 [16] ***	52.1 ± 1,4 [16] *** †††
  Фракционное укорочение ЛЖ (%)	44,7 ± 1,8 [12]	48,3 ± 2,1 [10]	18,9 ± 1,6 [11] ***	18,0 ± 1,3 [9] ***	18,9 ± 0,9 [15] ***	24,7 ± 1,1 [16] *** ††
  Диаметр ЛЖ (см )
  Диастоле	0.71 ± 0,02 [12]	0,73 ± 0,02 [11]	0,98 ± 0,02 [11] ***	0,98 ± 0,01 [9] ***	0,96 ± 0,02 [15] ***	1,02 ± 0,03 [16] ***
  Систола	0,39 ± 0,02 [12]	0,37 ± 0,02 [11]	0,79 ± 0,02 [11] ***	0,81 ± 0,02 [9] ***	0,78 ± 0,02 [15] ***	0,78 ± 0,03 [16] ***
  Толщина задней стенки ЛЖ (см)
  Диастола	0.23 ± 0,02 [12]	0,23 ± 0,01 [11]	0,18 ± 0,01 [11] *	0,21 ± 0,02 [9]	0,18 ± 0,01 [15] *	0,20 ± 0,01 [16]
  Систола	0,31 ± 0,01 [12]	0,32 ± 0,01 [11]	0,25 ± 0,01 [11] **	0,27 ± 0,02 [9]	0,25 ± 01 [15] ***	0,30 ± 0,01 [16] †††
  Толщина передней стенки ЛЖ (см)
  Диастол	0.17 ± 0,01 [12]	0,16 ± 0,01 [11]	0,10 ± 0,01 [11] ***	0,10 ± 0,01 [9] ***	0,13 ± 0,01 [15] ***	0,12 ± 0,01 [16]
  Систола	0,29 ± 0,01 [12]	0,30 ± 0,01 [11]	0,12 ± 0,01 [11] ***	0,11 ± 0,01 [9] ***	0,14 ± 0,01 [15] ***	0,15 ± 0,01 [16] ***

  Таблица 1

  Эхокардиографические параметры, измеренные в экспериментальных группах

  .	Подделка .	Шам + Сал .	ВЧ .	HF + Sal .	ВЧ .	HF + Clen .	.
  Фракция выброса ЛЖ (%)	79,0 ± 1,4 [12]	81,1 ± 1,9 [11]	35,9 ± 2,4 [11] ***	41,7 ± 1,8 [10] * **	35,9 ± 2 [16] ***	52.1 ± 1,4 [16] *** †††
  Фракционное укорочение ЛЖ (%)	44,7 ± 1,8 [12]	48,3 ± 2,1 [10]	18,9 ± 1,6 [11] ***	18,0 ± 1,3 [9] ***	18,9 ± 0,9 [15] ***	24,7 ± 1,1 [16] *** ††
  Диаметр ЛЖ (см )
  Диастоле	0.71 ± 0,02 [12]	0,73 ± 0,02 [11]	0,98 ± 0,02 [11] ***	0,98 ± 0,01 [9] ***	0,96 ± 0,02 [15] ***	1,02 ± 0,03 [16] ***
  Систола	0,39 ± 0,02 [12]	0,37 ± 0,02 [11]	0,79 ± 0,02 [11] ***	0,81 ± 0,02 [9] ***	0,78 ± 0,02 [15] ***	0,78 ± 0,03 [16] ***
  Толщина задней стенки ЛЖ (см)
  Диастола	0.23 ± 0,02 [12]	0,23 ± 0,01 [11]	0,18 ± 0,01 [11] *	0,21 ± 0,02 [9]	0,18 ± 0,01 [15] *	0,20 ± 0,01 [16]
  Систола	0,31 ± 0,01 [12]	0,32 ± 0,01 [11]	0,25 ± 0,01 [11] **	0,27 ± 0,02 [9]	0,25 ± 01 [15] ***	0,30 ± 0,01 [16] †††
  Толщина передней стенки ЛЖ (см)
  Диастол	0.17 ± 0,01 [12]	0,16 ± 0,01 [11]	0,10 ± 0,01 [11] ***	0,10 ± 0,01 [9] ***	0,13 ± 0,01 [15] ***	0,12 ± 0,01 [16]
  Систола	0,29 ± 0,01 [12]	0,30 ± 0,01 [11]	0,12 ± 0,01 [11] ***	0,11 ± 0,01 [9] ***	0,14 ± 0,01 [15] ***	0,15 ± 0,01 [16] ***

  .	Подделка .	Шам + Сал .	ВЧ .	HF + Sal .	ВЧ .	HF + Clen .	.
  Фракция выброса ЛЖ (%)	79,0 ± 1,4 [12]	81,1 ± 1,9 [11]	35,9 ± 2,4 [11] ***	41,7 ± 1,8 [10] * **	35,9 ± 2 [16] ***	52.1 ± 1,4 [16] *** †††
  Фракционное укорочение ЛЖ (%)	44,7 ± 1,8 [12]	48,3 ± 2,1 [10]	18,9 ± 1,6 [11] ***	18,0 ± 1,3 [9] ***	18,9 ± 0,9 [15] ***	24,7 ± 1,1 [16] *** ††
  Диаметр ЛЖ (см )
  Диастоле	0.71 ± 0,02 [12]	0,73 ± 0,02 [11]	0,98 ± 0,02 [11] ***	0,98 ± 0,01 [9] ***	0,96 ± 0,02 [15] ***	1,02 ± 0,03 [16] ***
  Систола	0,39 ± 0,02 [12]	0,37 ± 0,02 [11]	0,79 ± 0,02 [11] ***	0,81 ± 0,02 [9] ***	0,78 ± 0,02 [15] ***	0,78 ± 0,03 [16] ***
  Толщина задней стенки ЛЖ (см)
  Диастола	0.23 ± 0,02 [12]	0,23 ± 0,01 [11]	0,18 ± 0,01 [11] *	0,21 ± 0,02 [9]	0,18 ± 0,01 [15] *	0,20 ± 0,01 [16]
  Систола	0,31 ± 0,01 [12]	0,32 ± 0,01 [11]	0,25 ± 0,01 [11] **	0,27 ± 0,02 [9]	0,25 ± 01 [15] ***	0,30 ± 0,01 [16] †††
  Толщина передней стенки ЛЖ (см)
  Диастол	0.17 ± 0,01 [12]	0,16 ± 0,01 [11]	0,10 ± 0,01 [11] ***	0,10 ± 0,01 [9] ***	0,13 ± 0,01 [15] ***	0,12 ± 0,01 [16]
  Систола	0,29 ± 0,01 [12]	0,30 ± 0,01 [11]	0,12 ± 0,01 [11] ***	0,11 ± 0,01 [9] ***	0,14 ± 0,01 [15] ***	0,15 ± 0,01 [16] ***

  3,2 Влияние кленбутерола на функцию левого желудочка

  ex vivo

  Функцию ЛЖ нормально загруженного и механически разгруженного сердца с сердечной недостаточностью, получавшего кленбутерол или физиологический раствор, оценивали с помощью исследований зависимости давления от объема ex vivo.Перевязка LCA снижала развиваемое давление в LV и d P / d T _max ( Рисунок 1E и F ). Обработка кленбутеролом или механическая разгрузка сами по себе не повлияли на эти параметры, но комбинация как лечения кленбутеролом, так и механической разгрузки сердечной недостаточности улучшила LV d P / d T _max ( Рисунок 1G и H ). Эти результаты показывают, что комбинация кленбутерола и механической разгрузки улучшает функциональное восстановление ЛЖ при сердечной недостаточности.

  3.3 Влияние кленбутерола на уменьшение размера клеток, вызванное разгрузкой

  Двумерную площадь клеточной поверхности, длину и ширину кардиомиоцитов ЛЖ всех экспериментальных групп оценивали планиметрическим методом. После лигирования LCA развилась гипертрофия кардиомиоцитов, о чем свидетельствует увеличение площади клеточной поверхности ((мкм ² ) Sham + Sal 3251 ± 64 [173], HF + Sal 4129 ± 92 [106]; P <0,001) , увеличение длины ((мкм): Sham + Sal 128 ± 2 [173], HF + Sal 147 ± 2 [106]; P <0.001) и увеличение ширины ((мкм): Sham + Sal 35 ± 1 [173], HF + Sal 40 ± 1 [106]; P <0,001). Как показано на фиг. 2 , лечение кленбутеролом само по себе не приводило к дальнейшему увеличению размера клеток. Только механическая разгрузка уменьшала размер клеток до нормальных значений (площадь клеток (мкм ² ): Sham + Sal 3251 ± 64 [173] по сравнению с HF + UN + Sal 3276 ± 63 [181]; P = NS), но кленбутерол обработка во время разгрузки ограничивала этот эффект (площадь клетки (мкм ² ): HF + UN + Sal 3276 ± 63 [181], HF + UN + Clen 3547 ± 59 [232]; P <0.01; HF + Sal против HF + UN + Clen; P <0,001). Эти результаты показывают, что кленбутерол ограничивает уменьшение размера клеток, вызванное разгрузкой, и подтверждают обоснование его использования для ограничения атрофии миокарда, вызванной разгрузкой.

  Рисунок 2

  Репрезентативные изображения миоцитов левого желудочка, показывающие изменения, вызванные сердечной недостаточностью, механической разгрузкой и лечением кленбутеролом ( A ). Сердечная недостаточность индуцировала гипертрофию миоцитов, на что указывало увеличение площади клеток ( B ), ширины ( C ) и длины ( D ).Обработка кленбутеролом ограничивала вызванную разгрузкой нормализацию площади клеток за счет сохранения длины клеток. (** P <0,01, *** P <0,001).

  Рисунок 2

  Репрезентативные изображения миоцитов левого желудочка, показывающие изменения, вызванные сердечной недостаточностью, механической разгрузкой и лечением кленбутеролом ( A ). Сердечная недостаточность индуцировала гипертрофию миоцитов, на что указывало увеличение площади клеток ( B ), ширины ( C ) и длины ( D ).Обработка кленбутеролом ограничивала вызванную разгрузкой нормализацию площади клеток за счет сохранения длины клеток. (** P <0,01, *** P <0,001).

  3.4 Влияние кленбутерола на сократимость кардиомиоцитов

  Сократимость кардиомиоцитов оценивали во время полевой стимуляции по изменению длины саркомера в реальном времени. Укорочение и релаксация саркомера нарушались после лигирования LCA (, фиг. 3A, , , таблица 2, ), и на них не влияла только механическая разгрузка (, фиг. 3C, , , таблица 2, ).Обработка кленбутеролом отдельно или в сочетании с механической разгрузкой улучшала укорочение и расслабление саркомера (, фиг. 3B, и D, таблица 2, ). Эти результаты показывают, что механическая разгрузка сама по себе не влияет на снижение сократимости кардиомиоцитов, но кленбутерол в сочетании с механической разгрузкой улучшает функциональное восстановление.

  Рис. 3

  Одновременно полученное укорочение саркомера и переходные процессы Indo-1, показывающие нарушение связи ЭК при сердечной недостаточности ( A ).Лечение кленбутеролом с механической разгрузкой и без нее улучшило сократительную способность миоцитов и переходную кинетику Ca ²⁺ ( B – D ). Стрелками выделены статистически значимые различия между группами (данные показаны в , Таблица 2, ).

  Рисунок 3

  Одновременно полученное укорачивание саркомера и переходные процессы Indo-1, показывающие нарушение связи ЭК при сердечной недостаточности ( A ). Лечение кленбутеролом с механической разгрузкой и без нее улучшило сократительную способность миоцитов и переходную кинетику Ca ²⁺ ( B – D ).Стрелками выделены статистически значимые различия между группами (данные показаны в , Таблица 2, ).

  Таблица 2 Параметры сократимости

  и уровня кальция в экспериментальных группах

  .	Шам + Сал .	HF + Sal .	HF + Clen .	HF + UN + Sal .	HF + UN + Clen .
  1 Гц Укорочение саркомера
  Базовая SL (мкм)	1.63 ± 0,02 [46]	1,59 ± 0,01 [68] *	1,64 ± 0,01 [69] ††	1,59 ± 0,01 [38]	1,64 ± 0,01 [50] ††, §
  Амплитуда (мкм)	0,08 ± 0,01 [46]	0,07 ± 0,01 [68] *	0,1 ± 0,01 [69] †††	0,07 ± 0,01 [38]	0,1 ± 0,01 [50] †††, §§§
  Время до пика (мс)	86,9 ± 3,3 [46]	102.6 ± 2,6 [68] ***	84,9 ± 2,3 [69] †††	97,8 ± 2,7 [38]	71,9 ± 1,7 [50] †††, §§
  Время до 50% релаксации (мс)	70,5 ± 5,7 [42]	91,2 ± 6,1 [65] *	53,6 ± 2,4 [68] †††	90,0 ± 6,2 [38]	46,0 ± 2,2 [50] †††, §§§§
  1 Гц Ca 2+ переходный
  Базовый уровень (единицы отношения Indo-1)	0.31 ± 0,01 [45]	0,33 ± 0,01 [67] **	0,33 ± 0,01 [69]	0,31 ± 0,01 [38]	0,32 ± 0,01 [48]
  Амплитуда (отношение Индо-1 ед.)	0,12 ± 0,01 [45]	0,15 ± 0,01 [67] **	0,14 ± 0,01 [69]	0,14 ± 0,01 [38]	0,11 ± 0,01 [48] †††, § §
  Время до пика (мс)	33,3 ± 1,1 [45]	36,4 ± 0,6 [67] **	34.6 ± 0,7 [69]	34,9 ± 1,1 [38]	31,2 ± 0,7 [47] †††, §§
  Время до 50% распада (мс)	70,9 ± 1,5 [45]	75,4 ± 1,4 [66] *	68,5 ± 1,1 [69] †††	74,3 ± 1,9 [38]	62,5 ± 1,4 [48] †††, §§
  Распад Indo-1, τ (мс)	76,4 ± 2,9 [45]	88,2 ± 3,4 [66] *	65,8 ± 2,2 [69] †††	83.1 ± 3,8 [38]	58,5 ± 1,3 [48] †††, §§§
  Ca 2+ переходный процесс, вызванный кофеином
  SR Ca 2+ содержание (единицы отношения Индо-1)	0,11 ± 0,01 [29]	0,14 ± 0,01 [43] **	0,14 ± 0,004 [41]	0,14 ± 0,01 [26]	0,11 ± 0,01 [34] †, §
  Распад Indo-1, τ (с)	1.21 ± 0,08 [22]	1,44 ± 0,06 [42] *	1,21 ± 0,07 [35] ††	1,20 ± 0,07 [23] †	1,14 ± 0,07 [26] ††
  Чувствительность миофиламентов к Ca 2+
  Величина наклона (мкм / единица отношения)	2,23 ± 0,27 [35]	1,65 ± 0,12 [ 66] *	2,36 ± 0,18 [69] ††	1.42 ± 0,13 [38]	2,13 ± 0,2 [52] †, §

  .	Шам + Сал .	HF + Sal .	HF + Clen .	HF + UN + Sal .	HF + UN + Clen .
  1 Гц Укорочение саркомера
  Базовая SL (мкм)	1.63 ± 0,02 [46]	1,59 ± 0,01 [68] *	1,64 ± 0,01 [69] ††	1,59 ± 0,01 [38]	1,64 ± 0,01 [50] ††, §
  Амплитуда (мкм)	0,08 ± 0,01 [46]	0,07 ± 0,01 [68] *	0,1 ± 0,01 [69] †††	0,07 ± 0,01 [38]	0,1 ± 0,01 [50] †††, §§§
  Время до пика (мс)	86,9 ± 3,3 [46]	102.6 ± 2,6 [68] ***	84,9 ± 2,3 [69] †††	97,8 ± 2,7 [38]	71,9 ± 1,7 [50] †††, §§
  Время до 50% релаксации (мс)	70,5 ± 5,7 [42]	91,2 ± 6,1 [65] *	53,6 ± 2,4 [68] †††	90,0 ± 6,2 [38]	46,0 ± 2,2 [50] †††, §§§§
  1 Гц Ca 2+ переходный
  Базовый уровень (единицы отношения Indo-1)	0.31 ± 0,01 [45]	0,33 ± 0,01 [67] **	0,33 ± 0,01 [69]	0,31 ± 0,01 [38]	0,32 ± 0,01 [48]
  Амплитуда (отношение Индо-1 ед.)	0,12 ± 0,01 [45]	0,15 ± 0,01 [67] **	0,14 ± 0,01 [69]	0,14 ± 0,01 [38]	0,11 ± 0,01 [48] †††, § §
  Время до пика (мс)	33,3 ± 1,1 [45]	36,4 ± 0,6 [67] **	34.6 ± 0,7 [69]	34,9 ± 1,1 [38]	31,2 ± 0,7 [47] †††, §§
  Время до 50% распада (мс)	70,9 ± 1,5 [45]	75,4 ± 1,4 [66] *	68,5 ± 1,1 [69] †††	74,3 ± 1,9 [38]	62,5 ± 1,4 [48] †††, §§
  Распад Indo-1, τ (мс)	76,4 ± 2,9 [45]	88,2 ± 3,4 [66] *	65,8 ± 2,2 [69] †††	83.1 ± 3,8 [38]	58,5 ± 1,3 [48] †††, §§§
  Ca 2+ переходный процесс, вызванный кофеином
  SR Ca 2+ содержание (единицы отношения Индо-1)	0,11 ± 0,01 [29]	0,14 ± 0,01 [43] **	0,14 ± 0,004 [41]	0,14 ± 0,01 [26]	0,11 ± 0,01 [34] †, §
  Распад Indo-1, τ (с)	1.21 ± 0,08 [22]	1,44 ± 0,06 [42] *	1,21 ± 0,07 [35] ††	1,20 ± 0,07 [23] †	1,14 ± 0,07 [26] ††
  Чувствительность миофиламентов к Ca 2+
  Величина наклона (мкм / единица отношения)	2,23 ± 0,27 [35]	1,65 ± 0,12 [ 66] *	2,36 ± 0,18 [69] ††	1.42 ± 0,13 [38]	2,13 ± 0,2 [52] †, §

  Таблица 2

  Параметры сократимости и содержания кальция в экспериментальных группах

  .	Шам + Сал .	HF + Sal .	HF + Clen .	HF + UN + Sal .	HF + UN + Clen .
  1 Гц Укорочение саркомера
  Базовая SL (мкм)	1.63 ± 0,02 [46]	1,59 ± 0,01 [68] *	1,64 ± 0,01 [69] ††	1,59 ± 0,01 [38]	1,64 ± 0,01 [50] ††, §
  Амплитуда (мкм)	0,08 ± 0,01 [46]	0,07 ± 0,01 [68] *	0,1 ± 0,01 [69] †††	0,07 ± 0,01 [38]	0,1 ± 0,01 [50] †††, §§§
  Время до пика (мс)	86,9 ± 3,3 [46]	102.6 ± 2,6 [68] ***	84,9 ± 2,3 [69] †††	97,8 ± 2,7 [38]	71,9 ± 1,7 [50] †††, §§
  Время до 50% релаксации (мс)	70,5 ± 5,7 [42]	91,2 ± 6,1 [65] *	53,6 ± 2,4 [68] †††	90,0 ± 6,2 [38]	46,0 ± 2,2 [50] †††, §§§§
  1 Гц Ca 2+ переходный
  Базовый уровень (единицы отношения Indo-1)	0.31 ± 0,01 [45]	0,33 ± 0,01 [67] **	0,33 ± 0,01 [69]	0,31 ± 0,01 [38]	0,32 ± 0,01 [48]
  Амплитуда (отношение Индо-1 ед.)	0,12 ± 0,01 [45]	0,15 ± 0,01 [67] **	0,14 ± 0,01 [69]	0,14 ± 0,01 [38]	0,11 ± 0,01 [48] †††, § §
  Время до пика (мс)	33,3 ± 1,1 [45]	36,4 ± 0,6 [67] **	34.6 ± 0,7 [69]	34,9 ± 1,1 [38]	31,2 ± 0,7 [47] †††, §§
  Время до 50% распада (мс)	70,9 ± 1,5 [45]	75,4 ± 1,4 [66] *	68,5 ± 1,1 [69] †††	74,3 ± 1,9 [38]	62,5 ± 1,4 [48] †††, §§
  Распад Indo-1, τ (мс)	76,4 ± 2,9 [45]	88,2 ± 3,4 [66] *	65,8 ± 2,2 [69] †††	83.1 ± 3,8 [38]	58,5 ± 1,3 [48] †††, §§§
  Ca 2+ переходный процесс, вызванный кофеином
  SR Ca 2+ содержание (единицы отношения Индо-1)	0,11 ± 0,01 [29]	0,14 ± 0,01 [43] **	0,14 ± 0,004 [41]	0,14 ± 0,01 [26]	0,11 ± 0,01 [34] †, §
  Распад Indo-1, τ (с)	1.21 ± 0,08 [22]	1,44 ± 0,06 [42] *	1,21 ± 0,07 [35] ††	1,20 ± 0,07 [23] †	1,14 ± 0,07 [26] ††
  Чувствительность миофиламентов к Ca 2+
  Величина наклона (мкм / единица отношения)	2,23 ± 0,27 [35]	1,65 ± 0,12 [ 66] *	2,36 ± 0,18 [69] ††	1.42 ± 0,13 [38]	2,13 ± 0,2 [52] †, §

  .	Шам + Сал .	HF + Sal .	HF + Clen .	HF + UN + Sal .	HF + UN + Clen .
  1 Гц Укорочение саркомера
  Базовая SL (мкм)	1.63 ± 0,02 [46]	1,59 ± 0,01 [68] *	1,64 ± 0,01 [69] ††	1,59 ± 0,01 [38]	1,64 ± 0,01 [50] ††, §
  Амплитуда (мкм)	0,08 ± 0,01 [46]	0,07 ± 0,01 [68] *	0,1 ± 0,01 [69] †††	0,07 ± 0,01 [38]	0,1 ± 0,01 [50] †††, §§§
  Время до пика (мс)	86,9 ± 3,3 [46]	102.6 ± 2,6 [68] ***	84,9 ± 2,3 [69] †††	97,8 ± 2,7 [38]	71,9 ± 1,7 [50] †††, §§
  Время до 50% релаксации (мс)	70,5 ± 5,7 [42]	91,2 ± 6,1 [65] *	53,6 ± 2,4 [68] †††	90,0 ± 6,2 [38]	46,0 ± 2,2 [50] †††, §§§§
  1 Гц Ca 2+ переходный
  Базовый уровень (единицы отношения Indo-1)	0.31 ± 0,01 [45]	0,33 ± 0,01 [67] **	0,33 ± 0,01 [69]	0,31 ± 0,01 [38]	0,32 ± 0,01 [48]
  Амплитуда (отношение Индо-1 ед.)	0,12 ± 0,01 [45]	0,15 ± 0,01 [67] **	0,14 ± 0,01 [69]	0,14 ± 0,01 [38]	0,11 ± 0,01 [48] †††, § §
  Время до пика (мс)	33,3 ± 1,1 [45]	36,4 ± 0,6 [67] **	34.6 ± 0,7 [69]	34,9 ± 1,1 [38]	31,2 ± 0,7 [47] †††, §§
  Время до 50% распада (мс)	70,9 ± 1,5 [45]	75,4 ± 1,4 [66] *	68,5 ± 1,1 [69] †††	74,3 ± 1,9 [38]	62,5 ± 1,4 [48] †††, §§
  Распад Indo-1, τ (мс)	76,4 ± 2,9 [45]	88,2 ± 3,4 [66] *	65,8 ± 2,2 [69] †††	83.1 ± 3,8 [38]	58,5 ± 1,3 [48] †††, §§§
  Ca 2+ переходный процесс, вызванный кофеином
  SR Ca 2+ содержание (единицы отношения Индо-1)	0,11 ± 0,01 [29]	0,14 ± 0,01 [43] **	0,14 ± 0,004 [41]	0,14 ± 0,01 [26]	0,11 ± 0,01 [34] †, §
  Распад Indo-1, τ (с)	1.21 ± 0,08 [22]	1,44 ± 0,06 [42] *	1,21 ± 0,07 [35] ††	1,20 ± 0,07 [23] †	1,14 ± 0,07 [26] ††
  Чувствительность миофиламентов к Ca 2+
  Величина наклона (мкм / единица отношения)	2,23 ± 0,27 [35]	1,65 ± 0,12 [ 66] *	2,36 ± 0,18 [69] ††	1.42 ± 0,13 [38]	2,13 ± 0,2 [52] †, §

  3,5 Влияние кленбутерола на циклирование кальция

  Цитоплазма

  [Ca ²⁺ ] оценивалась путем измерения коэффициента флуоресценции Indo-1. Цикл кардиомиоцитов Ca ²⁺ после лигирования LCA характеризовался отсроченным высвобождением и экструзией Ca ²⁺ . Однако амплитуда переходного процесса Ca ²⁺ парадоксальным образом увеличилась (, фиг. 3A, , , таблица 2, ).Повышенная амплитуда переходного процесса Ca ²⁺ сопровождалась повышенным содержанием SR Ca ²⁺ с отсроченным удалением в индуцированном кофеином переходном процессе Ca ²⁺ (, таблица 2 ), что указывает на снижение вклада NCX в Ca ²⁺ вытеснение из цитоплазмы. Лечение кленбутеролом само по себе не влияло на переходную амплитуду Ca ²⁺ или содержание SR Ca ²⁺ , но нормализовало временное снижение Ca ²⁺ , вызванное замедленной стимуляцией и кофеином ( Рисунок 3B , Таблица 2 ) .Сама по себе механическая разгрузка не влияла на переходную кинетику Ca ²⁺ или содержание SR Ca ²⁺ , но вызывала более быстрое снижение индуцированного кофеином переходного процесса Ca ²⁺ (, таблица 2, ). Комбинация обработки кленбутеролом и механической разгрузки HF нормализовала обработку Ca ²⁺ на цитоплазматическом уровне и уровне SR (, фиг. 3D , , таблица 2, ). Эти результаты показывают, что комбинация кленбутерола и механической разгрузки нормализовала циклическую активность нарушенных кардиомиоцитов Ca ²⁺ .

  3,6 Влияние кленбутерола на чувствительность миофиламентов к кальцию

  Чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ оценивали по соотношению длина саркомера — [Ca ²⁺ ] _i по одновременно зарегистрированным изменениям флуоресценции Indo-1 и укорочению саркомера кардиомиоцитов LV. Укорочение саркомера — переходные петли гистерезиса Ca ²⁺ показали, что меньшая сократимость была произведена для того же самого [Ca ²⁺ ] _i после лигирования LCA, что предполагает снижение чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ ( Рисунок 4E , Таблица 2 ).Лечение кленбутеролом отдельно или в сочетании с механической разгрузкой нормализовало этот параметр. Механическая разгрузка не повлияла на пониженную чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ ( Рисунок 4E , Таблица 2 ).

  Рисунок 4

  Одновременно полученное укорочение саркомера и переходные следы Indo-1 ( A ) были использованы для создания петель гистерезиса ( B ), показывающих взаимосвязь длины саркомера и цитоплазматической концентрации Ca ²⁺ , измеренной Индо 1 (г.u. — единицы отношения). Наклон линии регрессии, проведенной через линейную часть петли ( C, D ), использовали в качестве меры чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ . Лечение кленбутеролом улучшило пониженную чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ при сердечной недостаточности, с механической разгрузкой и без нее (E, данные показаны в таблице 2 ). (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001).

  Рисунок 4

  Одновременно полученное укорочение саркомера и переходные следы Indo-1 ( A ) были использованы для создания петель гистерезиса ( B ), показывающих взаимосвязь длины саркомера и цитоплазматической концентрации Ca ²⁺ , измеренной Indo -1 (г.u. — единицы отношения). Наклон линии регрессии, проведенной через линейную часть петли ( C, D ), использовали в качестве меры чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ . Лечение кленбутеролом улучшило пониженную чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ при сердечной недостаточности, с механической разгрузкой и без нее (E, данные показаны в таблице 2 ). (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001).

  3.7 Влияние кленбутерола на удлинение потенциала действия

  APD оценивали в режиме фиксации тока, как описано выше. После лигирования LCA электрофизиологические исследования продемонстрировали увеличение продолжительности ПД на всех частотах по сравнению с контролем с имитацией операции (, фиг. 5A, ). Лечение кленбутеролом не влияло на длительность ПД. Одна только механическая разгрузка дополнительно увеличивала продолжительность ПД при более высокой частоте стимуляции ( APD ₉₀ при 5 Гц (мс): HF + Sal 44.7 ± 3,0 [51], HF + UN + Sal 63,0 ± 4,8 [26]; P <0,01) ( Рисунок 5A ). Комбинация лечения кленбутеролом и механической разгрузки нормализовала увеличенную продолжительность АД при HF на всех частотах (, фиг. 5A, ). Эти результаты показывают, что кленбутерол в сочетании с механической разгрузкой улучшает восстановление нарушенных свойств АП.

  Рисунок 5

  Продолжительность потенциала действия была увеличена при сердечной недостаточности и не подвергалась влиянию кленбутерола ( A ).Механическая разгрузка сердечной недостаточности дополнительно увеличивала продолжительность потенциала действия при более высокой частоте стимуляции, что нормализовалось лечением кленбутеролом. Кленбутерол нормализовал вызванное разгрузкой снижение плотности тока I _NCX ( B ). На вставке показан используемый протокол фиксации напряжения.

  Рисунок 5

  Продолжительность потенциала действия была увеличена при сердечной недостаточности и не подвергалась влиянию кленбутерола ( A ). Механическая разгрузка сердечной недостаточности дополнительно увеличивала продолжительность потенциала действия при более высокой частоте стимуляции, что нормализовалось лечением кленбутеролом.Кленбутерол нормализовал вызванное разгрузкой снижение плотности тока I _NCX ( B ). На вставке показан используемый протокол фиксации напряжения.

  3.8 Влияние кленбутерола на ток натрий-кальциевого обменника

  Кленбутерол нормализовал вызванное отсроченной стимуляцией и индуцированное кофеином временное снижение Ca ²⁺ , предполагая улучшенный вклад NCX в экструзию Ca ²⁺ из цитоплазмы. Таким образом, I _NCX был измерен, чтобы проверить, влияет ли кленбутерол на биофизические свойства NCX. I _NCX не изменился при всех напряжениях, протестированных в кардиомиоцитах сердца после перевязки LCA, и не подвергся влиянию только лечением кленбутеролом (, фиг. 5B, ). Механическая разгрузка уменьшила I _NCX , но этот ток был частично восстановлен обработкой кленбутеролом (при +80 мВ (пА / пФ): HF + Sal 1,7 ± 0,2 [30], HF + UN + Sal 0,9 ± 0,1 [25] , HF + UN + Clen 1,6 ± 0,3 [21]; HF + Sal vs. HF + UN + Sal, P <0,01; HF + Sal vs.HF + UN + Clen, P = NS) ( Рисунок 5B ). Эти результаты показывают, что кленбутерол в сочетании с механической разгрузкой улучшает активность NCX.

  3.9 Влияние кленбутерола на кальциевый ток L-типа

  HF уменьшил пик I _{Ca, L} ( Рисунок 6B ) и привело к более медленному времени инактивации ( Рисунок 6E и F ), что может частично объяснять задержку высвобождения Ca ²⁺ Ca ²⁺ переходный и удлиненный APD ₉₀ соответственно.Обработка кленбутеролом отдельно или в сочетании с механической разгрузкой не влияла на свойства I _{Ca, L} . Только механическая разгрузка сердечных сокращений не повлияла на пик I _{Ca, L} , но нормализовалась медленнее I _{Ca, L} время инактивации, наблюдаемое при HF ( τ _быстро (мс): Sham + Sal 7.2 ± 0,6 [43], HF + UN + Sal 5,5 ± 0,4 [23]; P = NS; τ _{медленный} (мс): Sham + Sal 31.2 ± 2,0 [43], HF + UN + Sal 27,3 ± 2,0 [23]; P = NS) ( Рисунок 6E и F ). Эти результаты показывают, что кленбутерол не влияет на ток кальция L-типа.

  Рисунок 6

  I _{Ca, L} активационные и инактивационные свойства были изучены с использованием протоколов A и C, соответственно. Сердечная недостаточность уменьшила пик I _{Ca, L} , как показано соотношением I – V ( B ), увеличив время инактивации ( E, F ), на которое не повлияло лечение кленбутеролом.Механическая разгрузка нормализовала длительное время инактивации без дополнительного воздействия на лечение кленбутеролом. Соотношение проводимость / проводимость _макс. во всех группах не изменилось ( D ). (* P <0,05, ** P <0,01).

  Рисунок 6

  I _{Свойства активации и инактивации Ca, L} были изучены с использованием протоколов A и C, соответственно. Сердечная недостаточность уменьшила пик I _{Ca, L} , как показано соотношением I – V ( B ), увеличив время инактивации ( E, F ), на которое не повлияло лечение кленбутеролом.Механическая разгрузка нормализовала длительное время инактивации без дополнительного воздействия на лечение кленбутеролом. Соотношение проводимость / проводимость _макс. во всех группах не изменилось ( D ). (* P <0,05, ** P <0,01).

  3.10 Влияние кленбутерола на изменения изоформ тяжелой цепи миозина

  HF ³³ и механическая разгрузка ³⁴ , как известно, вызывают сдвиг в экспрессии изоформ MHC.Это может быть причиной изменения чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ . В этом исследовании мы показываем, что кленбутерол нормализует пониженную чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ ( Рисунок 4E ). Чтобы прояснить этот момент, экспрессию генов α- и β-MHC измеряли с помощью ОТ-ПЦР. Выявлено снижение экспрессии α-MHC РНК при HF, которая дополнительно снижалась механической разгрузкой ((относительная экспрессия мРНК) Sham + Sal 1,58 ± 0,14, ⁶ HF + Sal 0,93 ± 0,06; ⁶ P < 0.01; HF + UN + Sal 0,31 ± 0,13 ⁵ по сравнению с HF + Sal; P <0,001). Экспрессия β-MHC не изменялась при HF и механической разгрузке. Соотношение α-MHC / β-MHC подтвердило снижение относительной экспрессии α-MHC при HF и механической разгрузке ((относительная экспрессия мРНК) Sham + Sal 2,05 ± 0,31, ⁶ HF + Sal 0,83 ± 0,25; ⁶ P <0,05; HF + UN + Sal 0,14 ± 0,05 ⁵ по сравнению с HF + Sal; P <0,05). Обработка кленбутеролом не оказывала дальнейшего влияния на относительные изменения экспрессии изоформы α-MHC ((относительная экспрессия мРНК) HF + Sal vs.HF + Clen 0,63 ± 0,12; ⁵ P = NS; HF + UN + Sal по сравнению с HF + UN + Clen 0,15 ± 0,05; ⁴ P = NS). Это говорит о том, что улучшение чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ , наблюдаемое после лечения кленбутеролом, вряд ли связано с изменениями экспрессии изоформы MHC.

  4. Обсуждение

  Это исследование демонстрирует, что подавленная сократительная функция всего сердца и клеток, наблюдаемая при СН, может быть улучшена путем хронического введения кленбутерола, агониста β ₂ -AR.На уровне всего сердца in vivo кленбутерол улучшает ФВЛЖ, а в сочетании с механической разгрузкой он также улучшает d P / d T _max ex vivo . На клеточном уровне сниженная сократимость саркомера восстанавливается до нормальных значений при СН при лечении кленбутеролом, с механической разгрузкой или без нее. Кленбутерол влияет на размер клеток, связывание EC, функцию ионных каналов и свойства AP, но функциональное улучшение клеток можно приписать, в частности, нормализации чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ .Сама по себе механическая разгрузка не влияет на снижение укорочения саркомера или работу сердца.

  4,1 β

  ₂ -Аагонисты -AR и сердечная недостаточность

  HF вызывает нарушения сигнальных путей β-AR. ³⁵ Имеются данные о том, что специфическая стимуляция подтипа β ₂ -AR-G _i оказывает кардиозащитное действие и благоприятные функциональные последствия при ишемической кардиомиопатии у грызунов, а также может усиливаться в сочетании с блокадой β ₁ -AR. . ^19,23,36 В настоящем исследовании мы демонстрируем улучшение функции всего сердца и клеток с помощью кленбутерола, агониста β ₂ -AR, без механической разгрузки. Xydas и др. . ¹⁹ показали улучшение соотношения конечного диастолического давления и объема ex vivo в сердечной недостаточности, получавшей кленбутерол в течение 9 недель, по сравнению с β ₁ блокатором метопрололом. В предварительном исследовании мы обнаружили, что кленбутерол преимущественно активирует путь β ₂ -AR-G _i ³⁷ , и это может объяснить наблюдаемые кардиозащитные эффекты.Чтобы прояснить этот момент, необходимы дополнительные исследования. Роль стимуляции β ₂ -AR во время механической разгрузки также сложна. Хотя известно, что механическая разгрузка восстанавливает чувствительность и плотность β-AR в HF ³⁸ и увеличивает экспрессию мРНК β ₂ -AR, ³⁹ было показано, что перенос аденовирусного гена трансгена β ₂ -AR в разгруженное сердце кролика еще больше улучшило функцию миокарда. ⁴⁰ В настоящем исследовании комбинация β ₂ -AR агониста кленбутерола и механической разгрузки улучшила сократительную функцию всего сердца и кардиомиоцитов, повлияла на морфологию клеток, нормализовала нарушенный цикл Ca ²⁺ , чувствительность миофиламентов к Ca ^{2 +} , продолжительность AP и плотность тока NCX.Наше исследование также поддерживает использование стимуляции β ₂ -AR во время механической разгрузки для улучшения функции миокарда.

  Способность кленбутерола вызывать структурные изменения миокарда является спорной. Бернистон и др. . ⁴¹ показали дозозависимый, опосредованный β ₁ -AR, индуцированный кленбутеролом апоптоз миокарда, некроз и содержание коллагена в сердце и скелетных мышцах крыс после введения кленбутерола. В нашем исследовании мы не избирательно блокировали β ₁ -AR, но можно предсказать, что эта стратегия еще больше улучшит положительные эффекты кленбутерола во время механической разблокировки при HF.На основании вышеизложенного обоснования для максимизации благоприятных эффектов кленбутерола, опосредованных β ₂ -AR, во время механической разгрузки, бисопролол, селективный блокатор β ₁ , используется в комбинации с кленбутеролом у пациентов, получавших LVAD. ¹¹ Другие исследования показали, что прием кленбутерола оказывает положительное влияние на фиброз и апоптоз. Вонг и др. . показали, что введение кленбутерола в сочетании с перегрузкой давлением путем перевязки аорты у крыс увеличивает массу ЛЖ с меньшим фиброзом на ¹⁶ и содержанием коллагена на ¹⁵ , чем одно только перевязка.Джордж и др. . ¹² сообщают об отсутствии изменений в содержании коллагена у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших кленбутерол, во время механической разгрузки LVAD.

  4,2 Кленбутерол и атрофия миоцитов, вызванная разгрузкой

  Атрофия миокарда является важным следствием механической разгрузки и была продемонстрирована в исследованиях как на людях ⁷ , так и на животных ⁴² . Это, вероятно, является основным ограничивающим фактором для улучшения восстановления миокарда и формирует основу для использования кленбутерола у пациентов, получавших LVAD, с целью повышения скорости эксплантации для «моста к выздоровлению». ¹⁰ В предыдущем исследовании мы показали, что кленбутерол увеличивает размер кардиомиоцитов в нормальном сердце ¹³ и в этом исследовании ограничивает уменьшение размера клеток после механической разгрузки при HF. Напротив, Tsuneyoshi и др. . ²⁰ обнаружили, что кленбутерол не может предотвратить атрофию во время механической разгрузки нормального сердца крысы в ​​течение 2 недель. Это может указывать на то, что гипертрофия миоцитов, вызванная HF, может быть предпосылкой для эффектов кленбутерола во время механической разгрузки.Следует отметить, что мы оценивали разгрузку только через 1 неделю. Известно, что более длительная разгрузка в сердечной недостаточности человека ⁷ и животного ³⁴ может пагубно повлиять на функцию всего сердца и кардиомиоцитов, несмотря на регресс гипертрофии миоцитов. Было бы интересно проверить, полезно ли введение кленбутерола в течение более длительных периодов механической разгрузки сердечной недостаточности. Кленбутерол может играть важную роль в обеспечении ранней фазы защиты, отсрочке наступления или предотвращении атрофии, вызванной разгрузкой.Чтобы прояснить эти моменты, необходимы дальнейшие исследования.

  Мы показали, что обработка кленбутеролом во время разгрузки (HF + UN + Clen) ограничивает атрофию кардиомиоцитов за счет преимущественного сохранения длины клеток, а не ширины. Это может указывать на другую форму гипертрофии, вызванную кленбутеролом, которая, как предполагалось, является более «физиологической». ^{14–17,43,44} Кроме того, в ненагруженном миокарде существует связь с атрофическим ответом миоцитов, и это может объяснить наблюдаемые морфологические различия.Для выяснения этого момента требуются дополнительные исследования.

  4.3 Кленбутерол и муфта возбуждения-сжатия

  Twitch Ca ²⁺ амплитуда переходного процесса и содержание SR Ca ²⁺ обычно снижаются у людей ⁴⁵ и моделей HF на животных. ⁴⁶ Однако некоторые исследования на животных моделях также показали неизменность ⁴⁷ или увеличение ²² Ca ²⁺ амплитуды переходного процесса с измененной сократительной способностью. Как и в настоящем исследовании, Loennechen et al . ²² показали транзиторное повышение диастолического и систолического Ca ²⁺ через 1, 4 и 13 недель после инфаркта на модели крыс. Вал и др. . ⁴⁸ продемонстрировали зависимость амплитуды переходного процесса Ca ²⁺ после нагрузки в HF человека. Они связывают это с повышенной диссоциацией Ca ²⁺ от сократительных белков, дефектным обратным захватом Са ²⁺ SR или повышенным притоком Ca ²⁺ через каналы Ca ²⁺ .Разные результаты в переходной кинетике Ca ²⁺ в вышеуказанных исследованиях могут зависеть от модели HF и условий эксперимента. Парадоксальное увеличение переходной амплитуды Ca ²⁺ и содержания SR Ca ²⁺ с уменьшенной амплитудой укорочения саркомера, наблюдаемое в нашей модели постинфарктной кардиомиопатии, может указывать на промежуточную стадию в развитии сердечной недостаточности с патологической гипертрофией, снижением сократительной функции и нарушение чувствительности миофиламентов к Ca ²⁺ .

  Повышенный переходный процесс Ca ²⁺ может быть результатом снижения функции NCX и, как следствие, увеличения нагрузки SR Ca ²⁺ в присутствии поддерживаемого поглощения SR Ca ²⁺ . Механизмы, с помощью которых NCX участвует в улучшении, неясны. Возможно, что NCX играет скорее компенсирующую, чем причинную роль в наблюдаемом улучшении. Другие регуляторные механизмы Ca ²⁺ , такие как поглощение SR Ca ²⁺ , и факторы, регулирующие активность NCX, такие как [Na ⁺ ] _i ^49,50 и фосфорилирование, ⁵¹ , могут быть вовлеченный.Экструзия NCX-опосредованного Ca ²⁺ происходила быстрее в ненагруженных миоцитах с кленбутеролом или без него. В группе, получавшей кленбутерол, биофизические свойства NCX (оцененного как I _NCX ) были напрямую затронуты. Для выяснения этого момента требуются дополнительные исследования.

  Удлинение АД при HF также может способствовать увеличению нагрузки SR Ca ²⁺ и увеличению амплитуды переходного процесса подергивания Ca ^{2+ 30} , как показано в нашем исследовании.В нашем исследовании только механическая разгрузка не влияла на нарушенную сократительную способность кардиомиоцитов или цикличность Ca ²⁺ в сердечной недостаточности. Это могло быть связано с короткой продолжительностью разгрузки, как было предложено Ито и др. . ⁹

  Мы обнаружили отсроченную динамику удаления Ca ²⁺ , вызванного сокращениями и кофеином, в миоцитах пораженных сердец, что было улучшено только лечением кленбутеролом и в сочетании с механической разгрузкой. Такое поведение можно объяснить рядом факторов.В группе, получавшей только кленбутерол, вклад NCX в удаление Ca ²⁺ может быть увеличен из-за изменений внутриклеточного [Na ⁺ ], как обсуждалось выше. В группе с кленбутеролом и механической разгрузкой также могут иметь значение укорочение AP и повышенная плотность тока NCX. Наконец, важную роль может играть вклад поглощения Са ²⁺ SR, который не рассматривался в данном исследовании.

  4.4 Кленбутерол и чувствительность миофиламентов к кальцию

  Аномальная функция миофиламентов вносит значительный вклад в сократительную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности, хотя ее относительная важность по сравнению с измененным гомеостазом Ca ²⁺ в настоящее время обсуждается. ⁵² В модели, использованной в этом исследовании, мы продемонстрировали пониженную чувствительность миофиламента Ca ²⁺ . Лечение кленбутеролом нормализовало эту пониженную чувствительность миофиламента Ca ²⁺ независимо от того, было ли это связано с механической разгрузкой.Это может быть ключевым механизмом, влияющим на способность кленбутерола улучшать сократительную функцию на клеточном уровне. Наши результаты показывают, что улучшенная чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ , наблюдаемая после лечения кленбутеролом, не связана с эффектами кленбутерола на экспрессию MHC. Возможно, что кленбутерол влияет на другие ключевые механизмы, такие как состояния фосфорилирования тропонина-I и миозин-связывающего протеина-С.

  Одним из возможных ограничений в нашем исследовании является то, что мы оценили чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ путем оценки взаимосвязи между укорочением саркомера и флуоресценцией Indo-1.Мы не проводили калибровку сигналов флуоресценции и количественного определения цитоплазмы [Ca ²⁺ ]. Хотя это может быть возможным источником ошибки, взаимосвязь между коэффициентом флуоресценции Indo-1 и цитоплазматическим [Ca ²⁺ ] достаточно линейна в указанном диапазоне измерений (20–80% переходных процессов Ca) ^53,54 чтобы позволить сравнения между группами.

  4.5 Выводы

  В нашем исследовании кленбутерол влияет на размер клеток, связь EC, функцию ионных каналов и свойства AP и нормализует чувствительность миофиламентов к Ca ²⁺ .Комбинация всех вышеупомянутых изменений, а не изменения одного параметра, может привести к улучшению клеточной функции и функции всего сердца. Временная и причинно-следственная взаимосвязь изменений, связанных с улучшением сократительной функции, является сложной задачей, требующей дальнейших исследований.

  В заключение следует отметить, что лечение сердечной недостаточности кленбутеролом, отдельно или в сочетании с механической разгрузкой, улучшает функцию ЛЖ на уровне всего сердца и клеток. Это исследование поддерживает использование этого препарата в стратегии ускорения восстановления у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших LVAD, а также начинает выяснять некоторые возможные клеточные механизмы, ответственные за улучшение функции LV.

  Дополнительные материалы

  Дополнительные материалы доступны по адресу Cardiovascular Research онлайн.

  Финансирование

  Мы благодарны Институту Магди Якуба (HSC 87/04) и British Heart Foundation за финансовую поддержку (BHF PG05 / 005/18163).

  Конфликт интересов: не объявлен.

  Список литературы

  1,.

  Сердечная недостаточность

  ,

  N Engl J Med

  ,

  2003

  , vol.

  348

  (стр.

  2007

  —

  2018

  ) 2,,,,, и др.

  Долгосрочная механическая помощь левому желудочку при терминальной стадии сердечной недостаточности

  ,

  N Engl J Med

  ,

  2001

  , vol.

  345

  (стр.

  1435

  —

  1443

  ) 3,,,,,.

  Клиническая и экономическая эффективность вспомогательных устройств левого желудочка в качестве моста к трансплантации сердца для людей с терминальной сердечной недостаточностью: систематический обзор и экономическая оценка

  ,

  Eur Heart J

  ,

  2006

  , vol.

  27

  (стр.

  2929

  —

  2938

  ) 4,.

  Вспомогательная система левого желудочка как мост к восстановлению миокарда

  ,

  Ann Thorac Surg

  ,

  1999

  , vol.

  68

  (стр.

  734

  —

  741

  ) 5,,,,,.

  Отдаленные результаты у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией после прекращения использования вспомогательных устройств левого желудочка

  ,

  Circulation

  ,

  2005

  , vol.

  112

  (стр.

  I37

  —

  I45

  ) 6,,,,, и др.

  Низкая частота восстановления миокарда после имплантации вспомогательного устройства левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

  ,

  Circulation

  ,

  1998

  , vol.

  98

  (стр.

  2383

  —

  2389

  ) 7,,,,, и др.

  Улучшение сердечной деятельности при механической поддержке кровообращения: проспективное многоцентровое исследование рабочей группы LVAD

  ,

  Circulation

  ,

  2007

  , vol.

  115

  (стр.

  2497

  —

  2505

  ) 8,,,,, и др.

  Обратное ремоделирование после установки вспомогательных устройств левого желудочка (LVAD): обзор морфологических и молекулярных изменений

  ,

  Cardiovasc Res

  ,

  2005

  , vol.

  68

  (стр.

  376

  —

  386

  ) 9,,,,,.

  Сократительный резерв и регуляция кальция снижены в миоцитах хронически незагруженных сердец

  ,

  Circulation

  ,

  2003

  , vol.

  107

  (стр.

  1176

  —

  1182

  ) 10.

  Новая стратегия повышения эффективности вспомогательных устройств левого желудочка в качестве моста к выздоровлению

  ,

  Eur Heart J

  ,

  2001

  , vol.

  22

  (стр.

  534

  —

  540

  ) 11,,,,, и др.

  Вспомогательное устройство левого желудочка и лекарственная терапия для купирования сердечной недостаточности

  ,

  N Engl J Med

  ,

  2006

  , vol.

  355

  (стр.

  1873

  —

  1884

  ) 12,,,,, и др.

  Влияние кленбутерола на функцию сердца и скелетных мышц при поддержке вспомогательного устройства левого желудочка

  ,

  J Heart Lung Transplant

  ,

  2006

  , vol.

  25

  (стр.

  1084

  —

  1090

  ) 13,,,,, и др.

  Влияние хронического введения кленбутерола на функцию и метаболизм сердечной мышцы взрослых крыс

  ,

  Am J Physiol Heart Circ Physiol

  ,

  2005

  , vol.

  288

  (стр.

  h2468

  —

  h2476

  ) 14,,,.

  Кленбутерол вызывает гипертрофию широчайшей мышцы спины и сердца у крыс с молекулярными и фенотипическими изменениями

  ,

  Circulation

  ,

  1995

  , vol.

  92

  (стр.

  II483

  —

  II489

  ) 15,,,,.

  Кленбутерол вызывает гипертрофию сердца с нормальными функциональными, морфологическими и молекулярными особенностями

  ,

  Cardiovasc Res

  ,

  1998

  , vol.

  37

  (стр.

  115

  —

  122

  ) 16,,,.

  Фармакологическая модуляция гипертрофии сердца с перегрузкой давлением: изменения функции желудочков, внеклеточного матрикса и экспрессии генов

  ,

  Circulation

  ,

  1997

  , vol.

  96

  (стр.

  2239

  —

  2246

  ) 17,,,,.

  Влияние лечения кленбутеролом в течение шести недель хронической перегрузки правого желудочка давлением, как было изучено с помощью анализа давление-объем

  ,

  J Thorac Cardiovasc Surg

  ,

  2001

  , vol.

  122

  (стр.

  767

  —

  774

  ) 18,,,,,.

  Кленбутерол увеличивает силу удара и скорость сокращения скелетных мышц для сердечной поддержки

  ,

  Circulation

  ,

  1999

  , vol.

  99

  (стр.

  713

  —

  720

  ) 19,,,,, и др.

  {beta} -2 Адренергическая стимуляция ослабляет ремоделирование левого желудочка, снижает апоптоз и улучшает гомеостаз кальция в модели ишемической кардиомиопатии на грызунах

  ,

  J Pharmacol Exp Ther

  ,

  2006

  , vol.

  317

  (стр.

  553

  —

  561

  ) 20,,,,, и др.

  Помогает ли бета2-агонист кленбутерол поддерживать потенциал миокарда к восстановлению во время механической разгрузки?

  ,

  Тираж

  ,

  2005 г.

  , т.

  112

  (стр.

  I51

  —

  I56

  ) 21.

  Обратные механизмы ремоделирования левого желудочка: уроки экспериментов с вспомогательными устройствами левого желудочка

  ,

  J Card Fail

  ,

  2002

  , vol.

  8

  (стр.

  S500

  —

  S505

  ) 22,,,.

  Сократимость кардиомиоцитов и обработка кальция частично восстанавливаются после раннего ухудшения во время постинфарктной недостаточности у крыс

  ,

  Acta Physiol Scand

  ,

  2002

  , vol.

  176

  (стр.

  17

  —

  26

  ) 23,,,,,.

  Благоприятные эффекты хронических фармакологических манипуляций с передачей сигналов подтипа бета-адренорецепторов при дилатационной ишемической кардиомиопатии грызунов

  ,

  Circulation

  ,

  2004

  , vol.

  110

  (стр.

  1083

  —

  1090

  ) 24,,,,,.

  Эхокардиографическая оценка сердечной функции у мышей в сознании и под наркозом

  ,

  Am J Physiol

  ,

  1999

  , vol.

  277

  (стр.

  h2967

  —

  h2974

  ) 25,.

  Улучшенная техника трансплантации сердца крысам

  ,

  J Thorac Cardiovasc Surg

  ,

  1969

  , vol.

  57

  (стр.

  225

  —

  229

  ) 26,,,,, и др.

  Защита от реперфузионного повреждения после трансплантации сердца путем ингибирования метаболизма аденозина и доставки предшественников нуклеотидов

  ,

  Circulation

  ,

  2001

  , vol.

  104

  (стр.

  I246

  —

  I252

  ) 27,,.

  Натриевый ток в свежевыделенных и культивируемых одиночных клетках миокарда крысы: частотно-зависимая блокировка мексилетином

  ,

  J Mol Cell Cardiol

  ,

  1983

  , vol.

  15

  (стр.

  431

  —

  444

  ) 28,,,.

  Клеточная основа сократительных нарушений гипертрофированных миоцитов желудочков кошек

  ,

  J Mol Cell Cardiol

  ,

  1997

  , vol.

  29

  (стр.

  1823

  —

  1835

  ) 29,,,,,.

  Клиническое выздоровление от терминальной сердечной недостаточности с использованием вспомогательного устройства для левого желудочка и фармакологической терапии коррелирует с повышенным содержанием кальция в саркоплазматическом ретикулуме, но не с регрессом клеточной гипертрофии

  ,

  Circulation

  ,

  2004

  , vol.

  109

  (стр.

  2263

  —

  2265

  ) 30,,.

  Влияние изменений продолжительности потенциала действия на содержание кальция в саркоплазматическом ретикулуме в изолированных миоцитах желудочков морских свинок

  ,

  Pflugers Arch

  ,

  1997

  , vol.

  433

  (стр.

  542

  —

  544

  ) 31,,,.

  Кардиальные кальциевые каналы L-типа при доксорубициновой кардиомиопатии у крыс морфологические, биохимические и функциональные корреляции

  ,

  J Clin Invest

  ,

  1991

  , vol.

  87

  (стр.

  2108

  —

  2113

  ) 32,,,,, и др.

  Количественный профиль экспрессии генов матриксных металлопротеиназ (MMPS) и их ингибиторов (TIMPS) в миокарде пациентов с ухудшающейся сердечной недостаточностью, которым требуется вспомогательное устройство левого желудочка

  ,

  J Heart Lung Transplant

  ,

  2006

  , vol.

  25

  (стр.

  1413

  —

  1419

  ) 33.

  Факторы, контролирующие сдвиг изоформ сердечного миозина при гипертрофии и сердечной недостаточности

  ,

  J Mol Cell Cardiol

  ,

  2007

  , vol.

  43

  (стр.

  388

  —

  403

  ) 34,,,,,.

  Определение оптимальной продолжительности механической разгрузки сердечной недостаточности для достижения моста к выздоровлению в модели гетеротопической трансплантации сердца крысы

  ,

  J Heart Lung Transplant

  ,

  2007

  , vol.

  26

  (стр.

  16

  —

  23

  ) 35,,.

  Какова роль передачи бета-адренорецепторов при сердечной недостаточности?

  ,

  Circ Res

  ,

  2003

  , т.

  93

  (стр.

  896

  —

  906

  ) 36,,.

  Фармакологическая стимуляция бета (2) -адренорецепторов (бета (2) AR) повышает терапевтическую эффективность блокады бета (1) AR при дилатационной ишемической кардиомиопатии грызунов

  ,

  Heart Fail Rev

  ,

  2005

  , vol.

  10

  (стр.

  289

  —

  296

  ) 37,,,,, и др.

  Кленбутерол влияет на сократимость миоцитов желудочков крыс посредством ингибирующего G-белка, опосредованного путём

  ,

  J Mol Cell Cardiol

  ,

  2007

  , vol.

  42

  стр.

  S49

  38,,,,,.

  Механическая разгрузка восстанавливает бета-адренергическую реакцию и отменяет подавление рецепторов в сердечной недостаточности человека

  ,

  Circulation

  ,

  2001

  , vol.

  104

  (стр.

  881

  —

  886

  ) 39,,,,, и др.

  Гетеротопическая трансплантация отказавшего сердца крысы как модель механической разгрузки левого желудочка для восстановления

  ,

  ASAIO J

  ,

  2005

  , vol.

  51

  (стр.

  116

  —

  120

  ) 40,,,,,.

  Перенос гена миокарда и сверхэкспрессия бета2-адренорецепторов потенцирует функциональное восстановление ненагруженных сердечных сокращений

  ,

  Circulation

  ,

  2002

  , vol.

  106

  (стр.

  124

  —

  129

  ) 41,,.

  Стимуляция бета2-адренорецепторов in vivo вызывает апоптоз в сердце и камбаловидной мышце крысы

  ,

  J Appl Physiol

  ,

  2005

  , vol.

  98

  (стр.

  1379

  —

  1386

  ) 42,,,.

  Атрофия нормального и гипертрофированного сердца крысы, вызванная трансплантацией: влияние на сердечные миоциты и капилляры

  ,

  J Mol Cell Cardiol

  ,

  1997

  , vol.

  29

  (стр.

  1045

  —

  1054

  ) 43,,,.

  Гипертрофия левого желудочка у спортсменов: адаптационная физиологическая реакция сердца

  ,

  Arq Bras Cardiol

  ,

  2005

  , vol.

  85

  (стр.

  191

  —

  197

  ) 44,,,,, и др.

  Профили генетической экспрессии при физиологической и патологической гипертрофии сердца и сердечной недостаточности у крыс

  ,

  Physiol Genomics

  ,

  2005

  , vol.

  21

  (стр.

  34

  —

  42

  ) 45,,,,, и др.

  Аномальная внутриклеточная обработка кальция в миокарде пациентов с терминальной сердечной недостаточностью

  ,

  Circ Res

  ,

  1987

  , vol.

  61

  (стр.

  70

  —

  76

  ) 46,,,,, и др.

  Производительность миоцитов во время развития инфаркта миокарда у крыс: эффекты пропионил-L-карнитина

  ,

  Am J Physiol

  ,

  1995

  , vol.

  268

  (стр.

  h2702

  —

  h2713

  ) 47,,,,, и др.

  Изолированная сократительная функция миоцитов является нормальной в постинфарктном ремоделированном сердце крысы с систолической дисфункцией

  ,

  Circulation

  ,

  1997

  , vol.

  96

  (стр.

  3974

  —

  3984

  ) 48,,,.

  Внутриклеточный кальциевый транзитент рабочего миокарда человека семи пациентов, трансплантированных по поводу застойной сердечной недостаточности

  ,

  Circ Res

  ,

  1994

  , vol.

  74

  (стр.

  952

  —

  958

  ) 49,,.

  Регулирование Ca2 + и Na + в нормальных и поврежденных сердечных миоцитах

  ,

  Ann N Y Acad Sci

  ,

  2006

  , vol.

  1080

  (стр.

  165

  —

  177

  ) 50,.

  [Na +] i обработка в сердечной недостаточности человека

  ,

  Cardiovasc Res

  ,

  2003

  , vol.

  57

  (стр.

  874

  —

  886

  ) 51,,,,,.

  Гиперфосфорилирование протеинкиназы А увеличивает базальный ток, но снижает бета-адренергическую реактивность сарколеммального Na + -Ca2 + обменника в миоцитах свиньи с недостаточностью

  ,

  Circ Res

  ,

  2003

  , vol.

  92

  (стр.

  897

  —

  903

  ) 52,,.

  Настройка сердечной деятельности при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности путем модуляции функции миофиламентов

  ,

  J Mol Med

  ,

  2007

  , vol.

  85

  (стр.

  911

  —

  921

  ) 53,,.

  Калибровка индо-1 и покоящегося внутриклеточного [Ca] i в интактных сердечных миоцитах кролика

  ,

  Biophys J

  ,

  1995

  , vol.

  68

  (стр.

  1453

  —

  1460

  ) 54,,,.

  Влияние на переходный процесс индо-1 применения блокатора каналов Са2 + для однократного сокращения в сердечных миоцитах морских свинок с фиксированным напряжением

  ,

  J Physiol

  ,

  1996

  , vol.

  494

  (стр.

  653

  —

  673

  )

  Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов. Все права защищены. © Автор 2008. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

  Интернет-версия \ Одна часть этой статьи была опубликована в рамках модели открытого доступа.Пользователи имеют право использовать, воспроизводить, распространять или демонстрировать \ воспроизвести версию этой статьи в открытом доступе в некоммерческих целях при условии, что оригинальное авторство правильно \ и полностью атрибутирован; Журнал, Научное общество и Издательство Оксфордского университета приписываются первоначальному месту публикации. указание с правильными данными цитирования; если статья впоследствии воспроизводится или распространяется не полностью b \ но только частично или как производная работа это должно быть четко указано.По вопросам коммерческого использования обращайтесь в journalals.perm \ [email protected]

  Кленбутерол: новое чудо-лекарство для похудения Planet Zero | Independent

  Как бы жестоко ни было сообщать эту новость Луизе Реднапп именно в этот момент, диета как путь к нулевому размеру внезапно стала такой же модой, как и подол прошлого сезона. Ранее в этом месяце на телеканале ITV жена бывшего попестреля и футболиста выдержала жесткую диету и режим физических упражнений, чтобы «потерять свои фирменные изгибы» (она восьмого размера в Великобритании) и села на жесткую диету, как голливудский нулевой.Она похудела вместе с социальной жизнью, хорошим здоровьем и жизнерадостностью.

  Но теперь вам не нужно морить себя голодом, чтобы присоединиться к таким, как Виктория Бекхэм, Линдси Лохан и Николь Ричи, на более дальних рубежах истощения. Последний секрет диеты знаменитостей заставляет жир таять, даже если никому не нужно пошевелить пальцем или даже палочкой сельдерея. Он называется Кленбутерол, это новое чудо-лекарство для похудения, и оно быстро становится осью вращения Planet Zero.

  Те, кто утверждают, что знают, назвали Кленбутерол быстрым лекарством от знаменитостей сезона. Недавно на сайте Popbitch, посвященном сплетням, указали пальцем на одну порку. «Нынешний вид концлагеря в Лос-Анджелесе — это не только результат кокаина и расстройств пищевого поведения», — говорится в сообщении. «Все принимают кленбутерол. Его назначают в качестве лекарства от астмы, бодибилдеры, а теперь и любители веса принимают за его удивительные жиросжигающие свойства … когда-либо задавались вопросом, почему знаменитостей всегда госпитализируют из-за астмы, обезвоживания и истощения ? »

  Сайт примерно прав: Кленбутерол — это химическое вещество, подобное стероиду, первоначально разработанное для облегчения симптомов астмы у лошадей путем расслабления мышц дыхательных путей.Его стимулирующее действие на сердце и центральную нервную систему имитирует действие адреналина или амфетаминов, и оно также используется у животных в качестве разделяющего агента — вещества, которое увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

  Кленбутерол запрещен в этой стране для использования людьми или даже животными, для лечения астмы или чего-либо еще. Это связано с тем, что он вызывает побочные эффекты, такие как учащенное сердцебиение и аритмию [нерегулярное сердцебиение], и был причиной нескольких случаев отравления у людей.Это может не беспокоить Planet Skinny, но серьезно беспокоит врачей по обе стороны Атлантики.

  В большинстве стран Европы кленбутерол запрещен для использования у животных, которые попадут в пищевую цепочку. Но это не всегда мешает его использованию. Поскольку он увеличивает объем мускулов и уменьшает жир, животным часто вводят дозу препарата, чтобы они выглядели более привлекательными для покупателей. В Испании в 1994 году 140 человек были госпитализированы после того, как они съели мясо, зараженное этим препаратом, и страдали головокружением, учащенным сердцебиением, затрудненным дыханием, тряской и головными болями.Чуть более года назад китайская газета People’s Daily сообщила, что 336 человек в Шанхае были отравлены в результате употребления в пищу свинины, зараженной кленбутеролом. Препарат был запрещен правительством Китая в 1990-х годах.

  На прошлой неделе представитель министерства внутренних дел сказал The Independent: «Кленбутерол является гормональным стимулятором роста и препаратом класса C. Поставить или иметь намерение поставлять кленбутерол является правонарушением. многое из того, что они, казалось, намеревались поставить, может быть привлечено к уголовной ответственности.Он влечет за собой максимальное наказание в виде 14 лет тюремного заключения и / или неограниченного штрафа ».

  Правила кажутся простыми, но, очевидно, люди каким-то образом получают кленбутерол. Его использование увеличилось с тех пор, как стероиды были запрещены в спорте в 1990-х годах, согласно Британский медицинский журнал, и теперь наркоманы, занимающиеся диетами, заходят на доски объявлений о бодибилдинге и просят у плакатов совета о том, как его использовать.Кленбутерол также запрещен Международным олимпийским комитетом, но участники, не участвующие в соревнованиях, не против его использовать.Их совет тем, кто сидит на диете, ищите источник: покупайте в Интернете.

  Быстрый поиск в Google по запросу «купить Кленбутерол» обнаруживает более миллиона совпадений. Первый из них — это веб-сайт Clenbuterol King, который умоляет потенциальных клиентов: «Не слушайте сайты продаж. Получите реальную информацию». Представившись заинтересованным потенциальным клиентом, я написал их советникам по электронной почте. «Я сам принимал кленбутерол (и я говорю это искренне)», — последовал ответ. «Я борюсь со своим весом с тех пор, как себя помню, но Кленбутерол — это то, что мне было нужно.Я был 96 кг, а теперь 84,5 кг ». Сайт также хотел подчеркнуть связь со знаменитостями, подтвердив, что они тоже слышали слухи о конкретных именах, которые я упомянул.« У нас действительно есть несколько звезд в наших книгах, «Мне сказали.» Естественно, я не могу назвать вам имена. Но да, это таблетка для похудения, которую предпочитают жители Голливуда. Это лекарство было их секретом ».

  Когда были высказаны опасения по поводу здоровья, пресс-секретарь успокоил меня, предложив мне пройти общий осмотр у терапевта и прочитать противопоказания на сайте.В противном случае строчка была такой: «Я взял, и все в порядке». На веб-сайте Clenbuterol King говорится, что он может отправить 200 таблеток по 20 мкг в Великобританию за 160 долларов (85 фунтов стерлингов) в течение семи дней.

  Сайт вполне реалистичен, если говорить о побочных эффектах. «Поскольку кленбутерол настолько хорош в том, что он делает, вы, вероятно, испытаете … мышечные судороги, повышение артериального давления, повышение энергии [и] легкую дрожь», — говорится в нем. Он предлагает есть бананы для борьбы со спазмами и советует не принимать кленбутерол после 15:30, так как он может вызвать бессонницу, и не слишком близко к тренировке, потому что это может повлиять на дыхание.Он также предупреждает, что пользователи могут испытывать тошноту, головокружение, сонливость, тремор, сухость во рту и рвоту. И это сайт, который пытается это продать.

  Как ни странно, употреблявшие препарат говорят о еще более пугающих побочных эффектах. Анонимный пользователь, разместивший сообщение на доске сообщений в США, написал: «У меня возникли судороги в икрах, ступнях и подколенных сухожилиях. Они ОЧЕНЬ болят !!! У меня не было проблем со сном или какими-либо другими сторонами … кроме учащение пульса В состоянии покоя я был со скоростью 90 ударов в минуту… «На форумах тяжелоатлетов обсуждали препарат с точки зрения, возможно, характерной для их вида спорта.« Я вспотел, как насильник », — сказал один из них.« Только одна [таблетка] дает мне «скоростной член» », — ответил другой.

  Пользователь кто рекомендовал Кленбутерол в качестве диетического средства, описал случайную передозировку. «Может, мои жизненно важные органы немного помогут. Когда я добрался до отделения неотложной помощи, мой пульс был 178, а на пике примерно через два часа был чуть выше 200 ». Другой пользователь, который утверждал, что обсуждал препарат с врачом, предупредил:« Люди должны знать, что Клен — это опасный препарат и [он] не похож на стероиды.Долгосрочные побочные эффекты, такие как левосторонняя атрофия сердца, могут возникать очень быстро — в некоторых случаях всего за месяц при приеме в высоких дозах. При передозировке могут быстро возникнуть другие побочные эффекты: тахикардия [внезапное учащенное сердцебиение], гипокалиемия [повышенный уровень калия, потенциально ведущий к фатальной аритмии], гипофосфатемия [истощение запасов фосфата], дефицит калия, истощение таурина, головные боли, тремор, и головокружение … «Больше всего в этих сообщениях тревожило то, что ни один из них не советовал прекратить прием препарата: все они были слишком очарованы его действием.

  Итак, если столь опасный наркотик так легко попадает в страну, не должно ли правительство что-то с этим делать? Что ж, это — в некотором роде. Представитель Управления по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) сказал, что, поскольку препарат не лицензирован для людей в Великобритании, его контроль будет входить в компетенцию Министерства окружающей среды, продовольствия и сельских районов (Defra) или Домашний офис. Дефра сказал: «Кленбутерол запрещен для использования у животных. Управление ветеринарных лекарств проверяет [его] присутствие в рамках надзора за его остатками и может подтвердить, что в последнее время он не обнаруживался.Дефра и VMD были бы заинтересованы в получении любых доказательств предполагаемой незаконной деятельности, связанной с передачей этой информации животным. MHRA сможет подтвердить … штрафы за использование [людьми] в случае запрета ».

  Министерство внутренних дел также считает, что это ответственность MHRA.« Интернет-предложение зарегистрировано MHRA, и, конечно же, правоохранительные органы, — сказал представитель. — Если сайт, размещенный у поставщика услуг из Великобритании, содержит незаконные материалы, Министерство внутренних дел издаст приказ о его удалении.«За пределами Великобритании, конечно, правительство мало что может сделать. Министерство внутренних дел добавило, что сотрудники таможни используют методы разведки и обнаружения, в том числе рентгеновские лучи, для поиска постов, прибывающих в Великобританию из-за границы. отправленные британскому потребителю, они конфискуют лекарство и могут вернуть дело в MHRA.

  MHRA было сбито с толку: «Когда дело доходит до рецептурных или нелицензированных лекарств, Министерство внутренних дел право, они — наша ответственность». сказал представитель.«Если у кого-то есть заграничный веб-сайт, на котором продается лекарство, которое не лицензировано в Великобритании, мы свяжемся с нашими зарубежными коллегами и попросим их принять меры. Но в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками кленбутерол является лекарством класса C, а не лекарством: это вопрос Министерства внутренних дел, полиции или таможни «.

  Тем не менее, MHRA работает над предупреждением населения о покупке наркотиков в Интернете. По их словам, одна из основных проблем заключается в том, что «в случае возникновения проблемы может не быть обращения в суд». Например, такая проблема, как потливость, учащенное сердцебиение или быстрая потеря веса? Почему-то это вряд ли отпугнет людей, сидящих на диете.

  Другие препараты для похудения

  HOODIA

  Пять лет назад британская фармацевтическая компания Phytopharm запатентовала активный ингредиент кактусоподобного растения под названием худия, которое используют бушмены сан в Южной Африке для предотвращения голода. Unilever и Phytopharm совместно работают над продвижением продукта на рынок как диетического препарата, но жители сан борются с Phytopharm за часть суммы в 21 миллион фунтов стерлингов, которую они получат от Unilever, заявляя о биопиратстве.

  ALLI

  GlaxoSmithKline заплатила 100 миллионов долларов за права США на Alli, лекарство, которое в настоящее время доступно только по рецепту в США.Он работает, препятствуя всасыванию жира в организме. Стив Бертон, разработавший его, использовал препарат, чтобы похудеть на 60 фунтов.

  PHENTERMINE

  Международный комитет по контролю над наркотиками обратился к правительству с призывом пресечь незаконную продажу рецептурных лекарств через Интернет. INCB назвал 14 средств для подавления аппетита, назначаемых для лечения ожирения, синдрома дефицита внимания и нарколепсии, включая фентермин, на который приходится 45 процентов мирового рынка, фенпропорекс (23 процента) и амфепрамон (18 процентов).Президент INCB Филип Эмафо предупредил: «Они используются без разбора для подпитки навязчивой идеи похудения. Эффективное вмешательство местных компетентных властей является обязательным».

  АМФЕТАМИНЫ

  Амфетамины, полученные в 1950-х годах отчаявшимися домохозяйками, стремящимися похудеть, все еще используются некоторыми в качестве диетического препарата. К 1948 году их выписывали двум третям пациентов с похуданием, а в 1970-х годах было выпито два миллиарда таблеток, в том числе дети.

  Экстракт щитовидной железы

  В 1893 году экстракт щитовидной железы продавался под торговыми марками Frank J Kellogg’s Safe Fat Reducer, Corpulin и Marmola.Он был связан с риском остеопороза, потоотделения, боли в груди и внезапной смерти.

  No related posts.